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网络出版时间：２０２３－０８－２８０９：２５：３４ 网络出版地址：ｈｔｔｐｓ：／／ｌｉｎｋ．ｃｎｋｉ．ｎｅｔ／ｕｒｌｉｄ／３４．１０８６．ｒ．２０２３０８２５．１００２．００６酪氨酸激酶抑制剂引起的肝损伤机制研究进展刘慧慧，魏静瑶，张丽珍，冯进伟，刘瑞娟，田 鑫（郑州大学第一附属医院药学部，河南郑州 ４５００５２）收稿日期：２０２２－０３－１７，修回日期：２０２２－０６－２１基金项目：国家自然科学基金资助项目（Ｎｏ８１９０３７２０）作者简介：刘慧慧（１９９８－），女，硕士生，研究方向：药理学，Ｅ ｍａｉｌ：ｌｈｈ１８５３８２７７７８１＠１６３．ｃｏｍ；刘瑞娟（１９８８－），女，博士，副主任药师，研究方向：临床药理学，通信作者，Ｅ ｍａｉｌ：ｆｃｃｌｉｕｒｊ＠ｚｚｕ．ｅｄｕ．ｃｎ；田 鑫（１９７５－），女，博士，教授，博士生导师，研究方向：药理学，通信作者，Ｅ ｍａｉｌ：ｔｉａｎｘ＠ｚｚｕ．ｅｄｕ．ｃｎｄｏｉ：１０．１２３６０／ＣＰＢ２０２２０３０５２文献标志码：Ａ文章编号：１００１－１９７８（２０２３）０９－１６１３－０５中国图书分类号：Ｒ ０５；Ｒ３４５ ５７；Ｒ５７５；Ｒ９７７ ３摘要：酪氨酸激酶抑制剂（ｔｙｒｏｓｉｎｅｋｉｎａｓｅｉｎｈｉｂｉｔｏｒｓ，ＴＫＩｓ）为一类靶向抑癌基因相关受体酪氨酸激酶的小分子化合物，通过阻断下游的信号通路发挥抗癌作用。
ＴＫＩｓ广泛用于癌症的治疗，对于部分肿瘤显示出较传统化疗药物更好的疗效。
然而，ＴＫＩｓ引起的药物性肝损伤是其在临床应用中面临的难题之一。
笔者通过查阅国内外相关文献，对ＴＫＩｓ的分类、临床应用及其引起肝损伤的机制等进行综述，以期为阐明ＴＫＩｓ肝损伤的机制和寻找有效的防治手段提供一定的参考。
关键词：酪氨酸激酶；酪氨酸激酶抑制剂；药物性肝损伤；靶向药物；机制；靶点开放科学（资源服务）标识码（ＯＳＩＤ）： 酪氨酸激酶（ｔｙｒｏｓｉｎｅｋｉｎａｓｅｓ，ＴＫｓ）对于肿瘤细胞的信号转导、细胞增殖、转移和凋亡发挥着重要作用［１］，以ＴＫｓ作为靶点进行相关药物研发是当前抗肿瘤药物研究的热点。
血小板源性生长因子(PDGF-BB)促进山羊骨髓间充质干细胞向平滑肌细胞分化张舒;周杨;关思宇;梁霄玉;欧阳红生【期刊名称】《中国兽医学报》【年(卷),期】2008()8【摘要】将血小板源性生长因子(PDGF-BB)作用于骨髓间充质细胞,分别于5、7d 后用抗α平滑肌肌动蛋白(α-SMA)单克隆抗体进行免疫组化分析,定量RT-PCR检测α-SMA mRNA的表达,透射电镜观察细胞超微结构。
免疫组化结果显示,PDGF-BB诱导组表达α-SMA的细胞数约为95%,而对照组表达α-SMA的细胞数约为5%。
免疫组化图象分析结果显示,5、7d PDGF-BB诱导组抗α-SMA着色平均灰度值小于对照组。
RT-PCR结果显示,PDGF-BB诱导组有α-SMA mRNA表达,而对照组则没有。
透射电镜显示,骨髓间充质细胞经过诱导后细胞浆内出现肌丝样结构。
结果表明,PDGF-BB可以促进骨髓间充质干细胞向平滑肌细胞分化。
【总页数】4页(P939-942)【关键词】骨髓间充质干细胞;血小板源性生长因子;平滑肌细胞【作者】张舒;周杨;关思宇;梁霄玉;欧阳红生【作者单位】吉林大学畜牧兽医学院动物胚胎工程吉林省重点实验室【正文语种】中文【中图分类】Q813【相关文献】1.myocardin基因沉默在PDGF-BB诱导小鼠骨髓间充质干细胞向平滑肌样细胞分化中的作用 [J], 黄冠;许梅;余俊;孟寒;陈雪;李燕;阮秋蓉2.转化生长因子β促进面突外胚间充质干细胞向平滑肌细胞分化 [J], 邓蔓菁;金岩;史俊南;刘源;李媛3.脑源性神经生长因子促进骨髓间充质干细胞分化为神经元样细胞的实验研究 [J], 许期年;金钧;苗宗宁4.植物源性活性因子促进骨髓间充质干细胞向心肌细胞的分化 [J], 彭鹏;莫烨华;林晓莉;李中玉;程蕾;周震;李明因版权原因，仅展示原文概要，查看原文内容请购买。
血小板衍生生长因子在肺鳞癌及肺腺癌中的表达及意义欧阳瑶;邓飞;李春鸣;刘华庆【期刊名称】《中国医师进修杂志》【年(卷),期】2003(026)006【摘要】目的探讨血小板衍生生长因子(PDGF)在肺鳞癌和肺腺癌中的表达及意义.方法应用免疫组织化学技术观察了PDGF-A链和 PDGF-B链在42例肺鳞癌和15例肺腺癌中的表达,并测定了它们在肺非特异性炎症组织中的表达.结果 PDGF-A链和PDGF-B链的表达主要定位于肿瘤细胞胞浆、血管内皮细胞及平滑肌细胞,炎症组织的肺泡上皮细胞及血管平滑肌细胞少量表达.PDGF-A链和PDGF-B链在肺鳞癌及肺腺癌中均有显著表达;PDGF的过度表达与肿瘤细胞的分化程度无关.结论PDGF-A链和PDGF-B链的过度表达与肺鳞癌和肺腺癌有关;PDGF-A链和PDGF-B链的生物学特征可能有所不同,PDGF-B链与肿瘤微血管增生的关系可能更密切.【总页数】3页(P20-22)【作者】欧阳瑶;邓飞;李春鸣;刘华庆【作者单位】遵义医学院附属医院,贵州,遵义,563003;遵义医学院附属医院,贵州,遵义,563003;遵义医学院附属医院,贵州,遵义,563003;遵义医学院附属医院,贵州,遵义,563003【正文语种】中文【中图分类】R734.2【相关文献】1.FAK、NF-κBp65及VEGF-C在肺鳞癌和肺腺癌中的表达及意义 [J], 张柯晴;吕坤聚;朱君祥2.HIF-1α与P300/CBP在肺鳞癌和肺腺癌中的表达及意义 [J], 陆平;张道荣;蔡存伟;常家辉3.MMP-2在人肺腺癌和肺鳞癌组织中的表达及意义 [J], 张明科;李荣硕;冯玉麟4.p40、TTF-Ⅰ、p63、CK5/6在肺腺癌和肺鳞癌中的表达及其意义 [J], 焦立卓;陈涵斌;赵灵灵;王玲;林中民;陈霖;陈国荣;蔡国平5.PTEN与P-糖蛋白在肺鳞癌与肺腺癌组织中的表达及其意义 [J], 刘曦;龙琦;李飞飞;李娜萍;夏传生因版权原因，仅展示原文概要，查看原文内容请购买。
血小板衍生生长因子受体（PDGFR）抑制剂的研究进展李代洪;艾俊涛;谢欣;胡高云;李乾斌【期刊名称】《肿瘤药学》【年(卷),期】2013(000)001【摘要】血小板衍生生长因子(platelet-derived growth factor, PDGF)是一种重要的促有丝分裂因子,与多种疾病的发生有关,PDGF发挥其生理作用是通过血小板衍生生长因子受体(platelet-derived growth factor receptor, PDGFR)介导的细胞信号传导实现的,PDGFR是一种酪氨酸蛋白激酶受体,已成为肿瘤等多种疾病的治疗靶点。
目前已开发了喹喔啉、喹唑啉、吲哚酮等多种结构的PDGFR抑制剂,并有伊马替尼、苏尼替尼等多种抑制剂上市或进入临床实验研究阶段。
本文旨在对PDGF的结构与功能以及PDGFR抑制剂的研究进展进行综述。
%Platelet-derived growth factor (PDGF) is a significant mitogen, which has been proved to be related to many diseases. PDGF physiological function works through the signal transduction mediated by platelet-derived growth factor re-ceptor (PDGFR). PDGFR, a tyrosine kinase receptor, has become therapy targets of many diseases, such as cancer. So far many PDGFR inhibitors have been developed of various chemical structures such as quinoxaline, quinazoline and indolone. Several inhibitors like imatinib and sunitinib have come to market or gotten into clinical trials. This article is aimed to introduce the structure and function of PDGF as well as the research progress on platelet-derived growth factor receptor inhibitors.【总页数】6页(P2-6,21)【作者】李代洪;艾俊涛;谢欣;胡高云;李乾斌【作者单位】中南大学药学院，湖南长沙，410013;中南大学药学院，湖南长沙，410013;中南大学药学院，湖南长沙，410013;中南大学药学院，湖南长沙，410013;中南大学药学院，湖南长沙，410013【正文语种】中文【中图分类】R730.23【相关文献】1.心肌肥大的机制:丝裂素活化蛋白激酶抑制剂对血管紧张素Ⅱ诱导心肌细胞血小板衍生生长因子受体表达的影响 [J], 孙银平;王省;白桦;邢东琦;吴立玲2.血小板衍生生长因子受体和COX-2与胃癌研究进展 [J], 张君红;林瑶光3.血小板衍生生长因子受体抑制剂CP-868596对A549细胞毒性的影响及机制[J], 刘冰; 杨智承; 袁芳4.表皮生长因子受体突变非小细胞肺癌患者表皮生长因子受体酪氨酸激酶抑制剂继发性耐药机制及靶向治疗新策略的研究进展 [J], 潘亚强; 李振华; 李定彪5.程序性细胞死亡受体-1/程序性细胞死亡受体配体-1抑制剂治疗结直肠癌的研究进展 [J], 吴子媚;李林玉;陈璐;施孝金;陈海飞因版权原因，仅展示原文概要，查看原文内容请购买。
血小板源性生长因子B基因转染抑制缺血缺氧诱导心肌细胞凋亡陈邦党;陈小翠;马依彤;杨毅宁;马翔;刘芬【期刊名称】《中国组织工程研究》【年(卷),期】2014(000)038【摘要】背景：血小板源性生长因子B(platelet-derived growth factor-B，PDGF-B)是一种有效的促血管生长因子，9型腺相关病毒(adeno-associated virus serotype，rAAV9)对心肌细胞具有良好的靶向亲和力，是目前缺血性心脏疾病基因治疗的理想载体。
<br> 目的：探索rAAV9介导PDGF-B基因(rAAV9-PDGF-B)体外转染乳鼠心肌细胞，抵抗缺血缺氧诱导心肌细胞凋亡的作用。
<br> 方法：分离培养原代乳鼠心肌细胞，分别将感染复数为1×105，1×106及1×107 MOI携带rAAV9-PDGF-B基因的重组9型腺相关病毒及空病毒(rAAV9-eGFP)转染乳鼠心肌细胞，逐日在荧光显微镜下观察eGFP的阳性表达，采用流式细胞仪测定rAAV9载体的转染效率，Western blot和免疫荧光鉴定PDGF-B蛋白表达情况；并于rAAV9-eGFP及rAAV9-PDGF-B(107感染复数)转染第5天时，建立体外心肌细胞缺血缺氧损伤模型，通过 TUNEL法检测心肌细胞凋亡数目，Western Blot 检测 Bax及 Caspase-3凋亡相关蛋白的表达，研究PDGF-B基因过表达抗心肌细胞凋亡的作用及可能机制。
<br> 结果与结论：rAAV9载体可有效转染乳鼠心肌细胞，eGFP和PDGF-B蛋白可在心肌细胞中高效正确表达，其表达强度随着转染时间和转染复数的增加而逐渐增强，第5天趋于稳定，此时各组转染率相比差异均有显著性意义(P<0.01)。
rAAV9-PDGF-B组心肌细胞凋亡率低于rAAV9-eGFP组(P<0.05)，且rAAV9-PDGF-B组凋亡相关蛋白Bax和Caspase-3的表达与rAAV9-eGFP组比均显著下调(P <0.05)。
人血小板衍生生长因子BB（PDGF-BB）ELISA试剂盒分析检测说明书樊克生物专业供应本试剂盒仅供研究使用。
检测范围：48T 25 ng/L -800 ng/L使用目的：本试剂盒用于测定人血清、血浆及相关液体样本血小板衍生生长因子BB （PDGF-BB）含量。
实验原理本试剂盒应用双抗体夹心法测定标本中人血小板衍生生长因子BB（PDGF-BB）水平。
用纯化的人血小板衍生生长因子BB（PDGF-BB）抗体包被微孔板，制成固相抗体，往包被单抗的微孔中依次加入血小板衍生生长因子BB（PDGF-BB），再与HRP标记的血小板衍生生长因子BB（PDGF-BB）抗体结合，形成抗体-抗原-酶标抗体复合物，经过彻底洗涤后加底物TMB显色。
TMB在HRP酶的催化下转化成蓝色，并在酸的作用下转化成最终的黄色。
颜色的深浅和样品中的血小板衍生生长因子BB（PDGF-BB）呈正相关。
用酶标仪在450nm波长下测定吸光度（OD值），通过标准曲线计算样品中人血小板衍生生长因子BB（PDGF-BB）浓度。
试剂盒组成1 20倍浓缩洗涤液20ml×1瓶7 终止液3ml×1瓶2 酶标试剂3ml×1瓶 8 标准品（1600ng/L）0.5ml×1瓶3 酶标包被板12孔×4条9 标准品稀释液1.5ml×1瓶4 样品稀释液3ml×1瓶 10 说明书1份5 显色剂A液3ml×1瓶 11 封板膜2张6 显色剂B液3ml×1/瓶12 密封袋1个标本要求1．标本采集后尽早进行提取，提取按相关文献进行，提取后应尽快进行实验。
若不能马上进行试验，可将标本放于-20℃保存，但应避免反复冻融2．不能检测含NaN3的样品，因NaN3抑制辣根过氧化物酶的（HRP）活性。
操作步骤1. 标准品的稀释：本试剂盒提供原倍标准品一支，用户可按照下列图表在小试管中进行稀释。
800 ng/L 5号标准品150μl的原倍标准品加入150μl标准品稀释液400 ng/L 4号标准品 150μl的5号标准品加入150μl标准品稀释液200 ng/L l 3号标准品150μl的4号标准品加入150μl标准品稀释液100 ng/L 2号标准品150μl的3号标准品加入150μl标准品稀释液50 ng/L 1号标准品150μl的2号标准品加入150μl标准品稀释液2. 加样：分别设空白孔（空白对照孔不加样品及酶标试剂，其余各步操作相同）、标准孔、待测样品孔。
血小板衍生生长因子PDGF与肿瘤血管生成的研究进展刘兰;白玛多吉【期刊名称】《西藏大学学报（自然科学版）》【年(卷),期】2011(026)002【摘要】血小板衍生生长因子(platelet-derived growth factor,PDGF)是由多种细胞产生的重要多肽生长因子,可促进结缔组织细胞(如血管内皮细胞、平滑肌细胞)增殖等.PDGF家族目前已知的有4个成员,即PDGF-A,B,C,D.具有生物活性的PDGF分子一般以二硫键连接的同源二聚体或异源二聚体形式组成.PDGF经其受体PDGFR(platelet-derived growth factor receptor,PDGFR)介导后产生相应的生物学效应.体内外研究证实PDGF与肿瘤血管生成密切相关,PDGF主要通过募集周细胞刺激肿瘤血管生成,且周细胞的募集有利于肿瘤血管的成熟、稳定和存活.靶向PDGF的抗血管生成药物已成为肿瘤血管生成抑制剂中新的重要成员.【总页数】6页(P92-97)【作者】刘兰;白玛多吉【作者单位】西藏大学医学院高原医学研究(实验)中心;西藏大学医学院西藏拉萨850000【正文语种】中文【中图分类】R575【相关文献】1.血小板衍生生长因子(PDGF)与肝纤维化 [J], 张毅;汤正好;臧国庆2.血小板衍生生长因子受体（PDGFR）抑制剂的研究进展 [J], 李代洪;艾俊涛;谢欣;胡高云;李乾斌3.重组大鼠血小板衍生生长因子(rR-PDGF-AA)对体外培养大鼠椎间盘细胞促增殖的影响作用 [J], 张泓毅;马迅4.血小板衍生生长因子PDGF与肿瘤血管生成的研究进展 [J], 刘兰;白玛多吉5.血小板衍生生长因子D(PDGF-D)转基因鼠模型的鉴定 [J], 王伟;韩玉;惠汝太因版权原因，仅展示原文概要，查看原文内容请购买。
血小板源性生长因子(专业知识值得参考借鉴)一概述血小板源性生长因子（platelet-derivedgrowthfactor，PDGF）是一种可刺激结缔组织增生的常见肽类调节因子，由骨髓巨噬细胞合成，贮存于血小板Q颗粒中。
PDGF是碱性糖蛋白，分子量为28～35kD，是由两亚基（A链和B链）通过二硫键结合而成的两条多肽链的二聚体。
PDGF 是一种重要的促细胞分裂剂，能刺激血管平滑肌细胞、成纤维细胞、胶质细胞等多种细胞的分裂和增殖，对个体发育、细胞分化具有调节作用，在创伤愈合中作用突出。
二家族及受体1.家族PDGF家族有两个主要成员：PDGF和血管内皮细胞生长因子（vascularendothelialgrowthfactor，VEGF），二者有相似的结构，但结合不同的受体，产生不同的作用。
PDGF主要作用于间质细胞如成纤维细胞，神经胶质细胞，而VEGF则作用于内皮细胞。
（1）PDGF最初是从血小板分离的，内皮细胞、血管平滑肌细胞、激活的单核细胞和巨噬细胞等均能产生PDGF，由两条不同的多肽链组成，由二硫键连接成二聚体，二聚体不同的组合形成三个异构体即PDGF-AA、PDGF-BB、PDGF-AB。
（2）VEGF是一种肝素结合蛋白，由二硫键连接的相同亚基构成二聚体，由培养的垂体细胞分泌，是促血管生成剂，也是创伤修复中的重要因子之一，对血管内皮细胞具有选择性刺激、具有结合肝素的能力和促血管生成作用。
2.受体PDGF有两种不同的受体称为α和β，是跨膜的糖蛋白，在细胞外受体结合区共有5个免疫球蛋白样的区域，在细胞质区域有酪氨酸蛋白激酶。
受体α识别PDGF-AA和PDGF-BB，所以可以高亲和力地结合3种PDGF异构体。
受体β识别PDGF-BB，只能高亲和力地结合PDGF-BB，低亲和力地结合PDGF-AB，不结合PDGF-AA。
受体结合PDGF后形成二聚体形式，会出几种不同的情形，两种受体介导的细胞效应也不同，所以结合后的效应由受体的类型决定。
肝病患者外周血血小板衍生生长因子-BB及其mRNA的表达黄竹英;聂新民;汪平帮;桂嵘;宋明胜【期刊名称】《临床检验杂志》【年(卷),期】2008(26)6【摘要】目的探讨肝病患者血小板衍生生长因子-BB(PDGF-BB)的表迭水平及其意义.方法用ELISA检测30例慢性肝炎患者(26例乙型肝炎,4例丙型肝炎),24例肝炎后肝硬化患者、30例原发性肝癌患者和20名健康对照者血清PDGF-BB水平,用半定量RT-PCR技术检测外周血单个核细胞(PBMC)PDCF-B mRNA水平.结果各组肝病患者血清PDGF-BB及PBMC的PDGF-B mRNA水平与对照组比较差异有统计学意义(F=1774.40、1037.42,P<0.01),且与肝功能指标密切相关.结论PDGF-BB可能促进肝脏的炎性损害,导致严重的肝细胞损伤,检测血清PDGF-BB及PBMC中PDGF-B mRNA水平可能有助于了解肝病患者的肝损害程度.【总页数】3页(P440-442)【作者】黄竹英;聂新民;汪平帮;桂嵘;宋明胜【作者单位】中南大学湘雅三医院检验科,长沙,410013;中南大学湘雅三医院检验科,长沙,410013;浏阳市人民医院检验科,湖南浏阳,410300;中南大学湘雅三医院办输血科,长沙,410013;中南大学湘雅三医院检验科,长沙,410013【正文语种】中文【中图分类】R446.1【相关文献】1.白介素-10与血小板衍生生长因子-BB对肝星状细胞表达细胞间黏附分子-1 mRNA的影响 [J], 陈治新;王小众;陈运新;黄月红;李丹;张莉娟2.高脂血症肾移植患者外周血血小板衍生生长因子BB及其受体mRNA表达及辛伐他汀治疗的影响 [J], 赖冬;叶婧;王玉新;徐琴君;唐孝达3.慢性乙肝病毒感染各阶段患者外周血单个核细胞中IL-22mRNA的表达水平及其临床意义 [J], 陈洪涛;杨智;吴诗品4.西格列汀对2型糖尿病合并非酒精性脂肪肝病患者外周血单个核细胞肿瘤坏死因子-α白细胞介素-6及白细胞介素-10 mRNA表达的影响 [J], 申甜;雷涛;陈琳;徐碧林;张翠平;汪红平5.高脂血症肾移植患者外周血血小板衍生生长因子AA及其受体mRNA表达及辛伐他汀治疗影响 [J], 纪美玉;李清芹;武丽华;王玉新;徐琴君;唐孝达因版权原因，仅展示原文概要，查看原文内容请购买。
