系统性红斑狼疮诊疗指南

系统性硬化病诊断及治疗指南中华医学会风湿病学分会1概述系统性硬化病(svstemic sclerosis，SSc)是一种以皮肤变硬和增厚为主要特征的结缔组织病。

女性多见，多数发病年龄在 30～50 岁。

依据患者皮肤受累的状况将 SSc 分为 5 种亚型：①局限性皮肤型SSc(1imited cutaneous SSc)：皮肤增厚限于肘(膝)的远端.但可累及面部、颈部。

②CREST 综合征(CRESTsyndrome)：局限性皮肤型SSc 的一个亚型，表现为钙质冷静(calcinosis，C)，雷诺现象(Raynaud’s phenomenon，R)，食管功能障碍(esophageal dysmotility，E)，指端硬化 (selerodactyly，S)和毛细血管扩张 (telangiectasia，T) )。

③布满性皮肤型 SSc(diffuse cutaneous SSc)：除面部、肢体远端外，皮肤增厚还累及肢体近端和躯干。

④无皮肤硬化的SSc(SSc sine scleroderma)：无皮肤增厚的表现，但有雷诺现象、SSc 特征性的内脏表现和血清学特别。

⑤重叠综合征(overlap syndrome)：布满或局限性皮肤型SSc 与其他诊断明确的结缔组织病同时消灭，包括系统性红斑狼疮、多发性肌炎／皮肌炎或类风湿关节炎。

2临床表现2.1早期病症SSc 最多见的初期表现是雷诺现象和隐袭性肢端和面部肿胀，并有手指皮肤渐渐增厚。

约 70％的患者首发病症为雷诺现象，雷诺现象可先于硬皮病的其他病症(手指肿胀、关节炎、内脏受累)1-2 年或与其他病症同时发生。

多关节病同样也是突出的早期病症。

胃肠道功能紊乱(胃烧灼感和吞咽困难)或呼吸系统病症等，间或也是本病的首发表现。

患者起病前可有不规章发热、胃纳减退、体质量下降等。

2.2皮肤几乎全部病例皮肤硬化都从手开头，手指、手背发亮、紧绷，手指褶皱消逝，汗毛稀疏，继而面部、颈部受累。

㊃论 著㊃血清H E 4㊁A n t i -C C P 及AMH 水平与系统性红斑狼疮的相关性*魏忠华,何思春,李先莉,吴 波四川省达州市中心医院检验科,四川达州635000摘 要:目的 探讨系统性红斑狼疮(S L E )患者血清人附睾蛋白4(H E 4)㊁抗环瓜氨酸肽抗体(A n t i -C C P )㊁抗缪勒氏管激素(AMH )水平及其与S L E 的相关性㊂方法 回顾性选取2020年2-5月该院收治的S L E 患者67例作为观察组,另选取同期于该院接受健康体检者67例作为对照组,检测并分析血清H E 4㊁A n t i -C C P 及AMH 水平及与S L E 发生的关系㊂结果 观察组血清H E 4㊁A n t i -C C P 及AMH 水平均高于对照组,差异均有统计学意义(P <0.05)㊂活动期S L E 患者血清H E 4㊁A n t i -C C P 及AMH 水平均高于非活动期,差异均有统计学意义(P <0.05)㊂P e a r s o n 相关分析显示,S L E 患者血清H E 4㊁A n t i -C C P 及AMH 水平与S L E 疾病活动度均呈正相关(r =0.319㊁0.594㊁0.482,P <0.05)㊂L o gi s t i c 回归分析显示,血清H E 4㊁A n t i -C C P 及AMH 水平升高可能是诱发S L E 的影响因素(O R =1.087㊁1.125㊁2.982,P <0.05)㊂血清H E 4㊁A n t i -C C P 及AMH 诊断S L E 的受试者工作特征曲线下面积均大于0.8㊂结论 血清H E 4㊁A n t i -C C P ㊁AMH 水平升高可能参与了S L E 的发生与发展,并与S L E 患者的疾病活动度密切相关㊂临床上可考虑通过检测H E 4㊁A n t i -C C P ㊁AMH 水平以评估S L E 发生风险及病情发展情况,为S L E 的早期防治提供依据㊂关键词:系统性红斑狼疮; 人附睾蛋白4; 抗环瓜氨酸肽抗体; 抗缪勒氏管激素; 相关性D O I :10.3969/j.i s s n .1673-4130.2021.11.024中图法分类号:R 593.24+1文章编号:1673-4130(2021)11-1387-04文献标志码:AC o r r e l a t i o n b e t w e e n s e r u m l e v e l s o f H E 4,A n t i -C C P a n d A MH a n d s y s t e m i c l u p u s e r yt h e m a t o s u s *WE I Z h o n gh u a ,H E S i c h u n ,L I X i a n l i ,WU B o D e p a r t m e n t o f C l i n i c a l L a b o r a t o r y ,D a z h o u C e n t r a l H o s pi t a l ,D a z h o u ,S i c h u a n 635000,C h i n a A b s t r a c t :O b je c t i v e T o i n v e s t i g a t e t h e s e r u m l e v e l s of h u m a n e p i d i d y m a l p r o t e i n 4(H E 4),a n t i -c y c l i c c i t r u l l i n a t e d p e p t i d e a n t i b o d y (A n t i -C C P )a n d a n t i -M u l l e r i a n h o r m o n e (AMH )i n p a t i e n t s w i t h s ys t e m i c l u -p u s e r y t h e m a t o s u s (S L E ),a n d t h e i r c o r r e l a t i o n w i t h S L E .M e t h o d s S i x t y-s e v e n c a s e s o f S L E p a t i e n t s i n t h e h o s p i t a l f r o m F e b r u a r y t o m a y 2020w e r e r e t r o s p e c t i v e l y s e l e c t e d a s t h e o b s e r v a t i o n g r o u p ,a n d s i x t y-s e v e n c a -s e s o f h e a l t h y p e o p l e i n t h e h o s p i t a l d u r i n g t h e s a m e p e r i o d w e r e s e l e c t e d a s t h e c o n t r o l g r o u p.T h e s e r u m l e v -e l s o f H E 4,A n t i -C C P a n d AMH w e r e d e t e c t e d a n d t h e r e l a t i o n s h i p b e t w e e n t h e m a n d S L E w a s a n a l y z e d .R e -s u l t s T h e s e r u m l e v e l s o f H E 4,A n t i -C C P a n d AMH i n t h e o b s e r v a t i o n g r o u p w e r e h i gh e r t h a n t h o s e i n t h e h e a l t h y c o n t r o l g r o u p ,a n d t h e d i f f e r e n c e s w e r e s t a t i s t i c a l l y s i gn i f i c a n t (P <0.05).T h e l e v e l s o f H E 4,A n t i -C C P a n d AMH i n a c t i v e S L E p a t i e n t s w e r e h i gh e r t h a n t h o s e i n t h e i n a c t i v e S L E p a t i e n t s ,a n d t h e d i f f e r e n c e s w e r e s t a t i s t i c a l l y s i g n i f i c a n t (P <0.05).P e a r s o n c o r r e l a t i o n a n a l y s i s s h o w e d t h a t t h e s e r u m l e v e l s o f H E 4,A n t i -C C P a n d AMH l e v e l s i n S L E p a t i e n t s w e r e p o s i t i v e l y c o r r e l a t e d w i t h S L E d i s e a s e a c t i v i t y in d e x (r =0.319,0.594,0.482,P <0.05).L o g i s t i c r e g r e s s i o n a n a l ys i s s h o w e d t h a t t h e i n c r e a s e o f s e r u m H E 4,A n t i -C C P a n d AMH l e v e l s m i g h t b e t h e i n f l u e n c i n g fa c t o r s o f S L E (O R =1.087,1.125,2.982,P <0.05).T h e a r e a u n -d e r t h e r e c e i v e r o p e r a t i n g c h a r a c t e r i s t i c c u r v e o f s e r u m H E 4,A n t i -C C P a n d AMH i n t h e d i a gn o s i s o f S L E w a s g r e a t e r t h a n 0.8.C o n c l u s i o n T h e i n c r e a s e o f s e r u m H E 4,A n t i -C C P a n d AMH l e v e l s m a y be i n v o l v e d i n t h e o c c u r r e n c e a n d d e v e l o p m e n t of S L E ,a n d i s c l o s e l y r e l a t e d t o t h e d i s e a s e a c t i v i t y o f S L E p a t i e n t s .C l i n i c a l l y,t h e d e t e c t i o n o f H E 4,A n t i -C C P a n d AMH l e v e l s m a y b e c o n s i d e r e d t o a s s e s s t h e r i s k a n d t h e d e v e l o p m e n t o f S L E ,a n d p r o v i d e t h e b a s i s f o r t h e e a r l y pr e v e n t i o n a n d t r e a t m e n t o f S L E .K e y w o r d s :s y s t e m i c l u p u s e r y t h e m a t o s u s ; h u m a n e p i d i d y m i s p r o t e i n 4; a n t i -c y c l i c c i t r u l l i n a t e d p e p -t i d e a n t i b o d y; a n t i -M ül l e r i a n h o r m o n e ; c o r r e l a t i o n ㊃7831㊃国际检验医学杂志2021年6月第42卷第11期 I n t J L a b M e d ,J u n e 2021,V o l .42,N o .11*基金项目:四川省医学科研课题计划项目(S 18053)㊂ 作者简介:魏忠华,男,副主任技师,主要从事临床免疫方面的研究㊂ 本文引用格式:魏忠华,何思春,李先莉,等.血清H E 4㊁A n t i -C C P 及AMH 水平与系统性红斑狼疮的相关性[J ].国际检验医学杂志,2021,42(11):1387-1390.系统性红斑狼疮(S L E)是一种发病机制尚不明确的自身免疫性疾病,临床多表现为免疫复合物沉淀㊁自身抗体产生及系统损伤等特征,目前尚无有效的根治手段,患者多预后较差[1-2]㊂血清人附睾蛋白4 (H E4)是乳清酸性4-二硫化中心蛋白家族一员,相关研究指出,H E4是预测S L E患者卵巢癌发病风险的肿瘤标志物之一[3-4]㊂抗环瓜氨酸肽抗体(A n t i-C C P)是一种自身抗体,对类风湿关节炎的诊断具有较高的灵敏度,常用于类风湿关节炎的早期诊断㊂而S L E与类风湿关节炎均为自身免疫性疾病,且均伴有关节损伤[5-6]㊂抗缪勒氏管激素(AMH)是转化生长因子-β超家族一员,是在原始卵泡向促卵泡激素依赖的窦状卵泡发育过程中,由颗粒细胞表达[7]㊂相关研究显示,育龄期女性S L E发病率是绝经期女性的3倍[8]㊂这些研究提示H E4㊁A n t i-C C P及AMH可能与S L E 的发生有一定联系㊂本研究拟观察S L E患者血清H E4㊁A n t i-C C P及AMH表达情况,旨在分析上述指标与S L E发生的关系㊂1资料与方法1.1一般资料回顾性收集2020年2-5月本院收治的S L E患者67例作为观察组,其中男6例,女61例;年龄20~69岁,平均(37.68ʃ12.25)岁;病程9d 至23年,平均(5.24ʃ1.25)年㊂纳入标准:(1)S L E 患者的诊断均符合‘系统性红斑狼疮诊疗指南“[9]中的相关诊断标准;(2)均为初诊确诊S L E后接受治疗患者;(3)患者病历资料的抽取及阅读均获得患者知情同意㊂排除标准:(1)合并风湿性关节炎㊁干燥综合征㊁特发性炎性肌病等其他自身免疫性疾病患者;(2)合并高血压㊁糖尿病及心血管疾病患者;(3)合并良恶性肿瘤及急性感染患者;(4)合并原发性肾功能及肝功能异常患者;(5)入组前6个月具有分娩史及服用过避孕药物患者;(6)合并多囊卵巢综合征及妊娠者㊂另选取同期本院健康体检者67例作为对照组,其中男10例,女57例;年龄20~70岁,平均(38.02ʃ12.34)岁㊂对照者均接受病史询问㊁影像学检查㊁实验室相关指标等检查㊂检查结果显示相关指标均在正常值范围内,明确诊断为健康者㊂2组的年龄㊁性别构成比较,差异无统计学意义(P>0.05),具有可比性㊂本研究经本院医学伦理委员会审核批准㊂1.2方法1.2.1血清标本获取健康体检者于当日,受试者于入院后次日清晨空腹抽静脉血4m L,以3000 r/m i n离心5m i n分离血清,取血清保存于-70ħ冰箱中备用㊂1.2.2血清指标检测采用罗氏公司R o c h e e601全自动电化学发光免疫分析仪及配套试剂盒,按照试剂盒说明书操作流程检测血清标本,测定血清H E4㊁A n t i-C C P及AMH水平,标本于当日完成测定,所有项目室内质控在控㊂1.2.3S L E疾病活动度判断根据S L E疾病活动度评分[10](S L E D A I)进行评估:(1)精神症状㊁癫痫发作㊁视觉障碍㊁器质性脑病㊁狼疮性头痛及脉管炎等为8分项;(2)肌炎㊁关节炎㊁管型尿㊁血尿(红细胞计数> 5个/高倍视野)㊁脓尿(白细胞计数>5个/高倍视野)㊁蛋白尿(>0.5g/d)为4分项;(3)新出皮疹㊁脱发㊁胸膜炎㊁黏膜溃疡为2分项;(4)发热>38ħ㊁白细胞计数<3.0ˑ109/L㊁血小板计数<100ˑ109/L为1分项㊂S L E疾病活动度判定标准:S L E D A I<10分为非活动期;ȡ10分为活动期,中度活动期为10~14分,重度活动期ȡ15分㊂1.3统计学处理采用S P S S23.0统计软件对数据进行分析处理㊂计量资料均行正态性检验,符合正态分布的计量资料以xʃs表示,组间比较采用独立样本t检验;计数资料频数㊁率表示,组间比较采用χ2检验㊂采用P e a r s o n相关分析血清H E4㊁A n t i-C C P㊁AMH水平与S L E疾病活动度的相关性,采用L o g i s-t i c回归分析H E4㊁A n t i-C C P㊁AMH水平对S L E发生的影响㊂采用受试者工作特征曲线(R O C曲线)及曲线下面积(A U C)评价血清H E4㊁A n t i-C C P㊁AMH水平对S L E的诊断价值,其中A U C<0.5为无价值, 0.5~<0.7为诊断价值较低,0.7~<0.9为诊断价值中等,ȡ0.9为诊断价值高㊂以P<0.05为差异有统计学意义㊂2结果2.12组血清H E4㊁A n t i-C C P及AMH水平比较观察组血清H E4㊁A n t i-C C P及AMH水平均高于对照组,差异均有统计学意义(P<0.05),见表1㊂表12组血清H E4㊁A n t i-C C P及AMH水平比较(xʃs)组别n H E4(p m o l/L)A n t i-C C P(U/m L)AMH(n g/m L)观察组67126.96ʃ57.1037.19ʃ8.843.55ʃ1.16对照组6743.25ʃ15.2413.36ʃ4.212.72ʃ0.71 t11.59419.9214.995P<0.001<0.001<0.0012.2活动期与非活动期患者基本资料及血清H E4㊁A n t i-C C P及AMH水平比较根据S L E D A I及S L E 疾病活动度判断标准,将67例S L E患者分为活动期37例(55.22%),非活动期30例(44.78%)㊂活动期与非活动期患者性别构成㊁年龄㊁病程㊁肾炎及类风湿关节炎比较,差异均无统计学意义(P>0.05);活动期患者S L E D A I及血清H E4㊁A n t i-C C P㊁AMH水平均高于非活动期患者,差异均有统计学意义(P<0.05),见表2㊂2.3血清H E4㊁A n t i-C C P及AMH水平与S L E疾病活动度的相关性分析采用P e a r s o n相关分析血清H E4㊁A n t i-C C P及AMH水平与S L E疾病活动度的相关性,结果显示,S L E患者血清H E4㊁A n t i-C C P㊁AMH水平与S L E疾病活动度均呈正相关(r= 0.319㊁0.594㊁0.482,P<0.05)㊂㊃8831㊃国际检验医学杂志2021年6月第42卷第11期I n t J L a b M e d,J u n e2021,V o l.42,N o.112.4血清H E4㊁A n t i-C C P㊁AMH水平对S L E发生的影响将血清H E4㊁A n t i-C C P及AMH作为协变量,S L E发生作为因变量(0=未发生S L E,1=发生S L E),经L o g i s t i c回归分析显示,血清H E4㊁A n t i-C C P㊁AMH水平升高可能是诱发S L E的因素(O R=1.087㊁1.125㊁2.982,P<0.05),见表3㊂表2基本资料及实验室指标在活动期与非活动期患者间的比较基本资料及实验室指标活动期(n=37)非活动期(n=30)χ2/t P性别(男/女,n/n)2/354/260.4900.484年龄(xʃs,岁)37.08ʃ12.1438.28ʃ12.360.3990.691病程(xʃs,年)5.31ʃ1.285.17ʃ1.220.4550.651肾炎(有/无,n/n)10/279/210.0720.788类风湿关节炎(有/无,n/n)12/2510/200.0060.938 S L E D A I(xʃs,分)10.35ʃ4.676.25ʃ2.254.407<0.001 H E4(xʃs,p m o l/L)138.81ʃ64.35112.35ʃ48.152.3740.020 A n t i-C C P(xʃs,U/m L)42.81ʃ10.4330.25ʃ6.877.384<0.001 A M H(xʃs,n g/m L)3.83ʃ1.333.21ʃ0.952.7540.007表3血清H E4㊁A n t i-C C P及AMH水平对S L E发生影响的回归分析项目B S E W a l d P O R(95%C I)常量11.9252.29427.024<0.001-H E40.0830.01821.888<0.0011.087(1.050~1.126) A n t i-C C P0.1170.03511.564<0.0011.125(1.051~1.203) A M H1.0930.4625.588<0.0012.982(1.205~7.378)注:-表示无数据㊂2.5血清H E4㊁A n t i-C C P㊁AMH水平对S L E发生的诊断价值将血清H E4㊁A n t i-C C P及AMH作为检验变量,将S L E发生作为状态变量(0=未发生S L E,1=发生S L E),评价血清H E4㊁A n t i-C C P㊁AMH水平诊断S L E的诊断价值,结果显示,当血清H E4㊁A n t i-C C P㊁AMH诊断S L E的最佳临界值分别为52.65p m o l/L㊁16.25U/m L㊁2.83n g/m L时,约登指数最大分别为0.763㊁0.717㊁0.684,A U C均> 0.8,H E4㊁A n t i-C C P㊁AMH对S L E均有一定的诊断价值,并可获得最佳诊断价值,见表4㊂表4血清H E4㊁A n t i-C C P及AMH水平对S L E的诊断价值项目A U C(95%C I)最佳临界值灵敏度特异度约登指数H E40.924(0.882~0.967)52.65p m o l/L0.9250.8380.763 A n t i-C C P0.841(0.771~0.910)16.25U/m L0.8960.8210.717 A M H0.811(0.737~0.885)2.83n g/m L0.8810.8030.684 3讨论S L E是一种多因素参与并相互作用而引起的复发自身免疫性疾病,常导致机体多脏器及组织损伤, S L E具体发病机制尚不清楚,目前主要认为与遗传㊁免疫㊁性激素等因素密切相关[11]㊂S L E发病呈女性优势,男女发病率占比约为1ʒ9,针对这种女性优势的原因尚未明确,推测均可能与性激素水平相关[12]㊂此外,S L E主要以活动期和非活动期交替及重型和轻型之间转化为特征,故延缓S L E疾病进程,促使S L E 长期稳定在疾病缓解状态是目前治疗S L E的主要目标[13]㊂H E4是一种由124个氨基酸组成的N-糖基化蛋白质,属于一种跨界蛋白酶抑制剂[14]㊂研究显示, H E4基因对细胞增殖具有明显抑制作用,可用过E R K通络及蛋白类系统调节细胞增殖㊁凋亡及迁移等[15]㊂血清H E4水平可调节免疫细胞的活化及增殖,促进细胞因子的分泌及释放,继而调控机体免疫系统,促使免疫调节通路发生紊乱,诱发S L E[16]㊂A n t i-C C P是环状聚丝蛋白的多肽片段,是将19个氨基酸残基组成瓜氨酸肽链中的2个丝氨酸替换成半胱氨酸人工方法合成而来,可能与含瓜氨酸分子的细胞骨架抗原存在不同抗原决定簇,导致S L E患者机体内A n t i-C C P存在一定异质性[17]㊂AMH是转化生长因子β超家族中的一员,在女性卵泡生长过程中扮演着重要角色㊂女性出生时外周血中几乎检测不到AMH,但在性成熟后可达到最高水平,直至绝经消失,且AMH在整个月经周期均呈稳定表达,比卵泡刺激素及黄体生成素能更加客观地反映卵巢储备功能[18-19]㊂AMH主要由卵巢颗粒细胞产生,可通过位于颗粒细胞及膜细胞上的AMHⅡ型受体发挥作用,能间接或直接降低生长卵泡对卵泡刺激素的应答,继而通过抑制卵泡刺激素依赖性的卵泡发育及优势卵泡的选择,间接抑制卵泡成熟[20]㊂本研究显示,观察组患者血清H E4㊁A n t i-C C P㊁AMH水平均高于对照组,且活动期患者高于非活动期,差异均有统计学意义(P<0.05),初步提示H E4㊁A n t i-C C P㊁AMH可能参与了S L E的发生㊁发展㊂为了分析H E4㊁A n t i-C C P㊁AMH与S L E的关系,本研究进一步做了直线相关性㊁线性回归㊁R O C 曲线分析,结果发现,S L E患者血清H E4㊁A n t i-C C P㊁AMH水平与S L E疾病活动程度均呈正相关(r=0. 594㊁0.482,P<0.05),血清H E4㊁A n t i-C C P㊁AMH 水平升高可能是诱发S L E的因素,血清H E4㊁A n t i-C C P㊁AMH对S L E的诊断均有一定价值,可用于S L E的早期风险评估及诊治指导㊂但本研究作为回顾性分析,纳入研究样本量较少,且尚未对患者用药情况分析,研究结果的准确性及可信度尚需进一步增加研究样本量,进行前瞻性大样本研究加以证实㊂综上所述,血清H E4㊁A n t i-C C P㊁AMH水平升高可能参与了S L E的发生与发展,并与S L E患者的疾病活动度密切相关㊂临床上可考虑通过检测H E4㊁A n t i-C C P㊁AMH水平以评估S L E的发生风险及病情㊃9831㊃国际检验医学杂志2021年6月第42卷第11期I n t J L a b M e d,J u n e2021,V o l.42,N o.11发展情况,为S L E的早期防治提供依据㊂参考文献[1]MO U L T O N V R,S U A R E Z-F U E Y O A,M E I D A N E,e ta l.P a t h o g e n e s i s o f h u m a n s y s t e m i c l u p u s e r y t h e m a t o s u s: a c e l l u l a r p e r s p e c t i v e[J].T r e n d s M o l M e d,2017,23(7): 615-635.[2]张晓慧,张卓莉.2019年欧洲抗风湿病联盟更新系统性红斑狼疮管理指南[J].中华风湿病学杂志,2019,23(11): 790-792.[3]王莲子,李涛.人附睾蛋白4检测及其临床诊断应用的研究进展[J].临床检验杂志,2018,36(7):517-519. [4]Y A N A R A N O P M,J A N T A R A T E P T E WA N N,T I Y A Y-O N J,e t a l.S i g n i f i c a n c e o f s e r u m h u m a n e p i d i d y m i s p r o-t e i n4a n d c a n c e r a n t i g e n125i n d i s t i n g u i s h i n g t y p e I a n d t y p e I I e p i t h e l i a l o v a r i a n c a n c e r s[J].I n t J G y n e c o l C a n c-e r,2018,28(6):1058-1065.[5]I S S A S F,C H R I S T E N S E N A F,L I N D E G A A R D H M,e ta l.G a l e c t i n-3i s p e r s i s t e n t l y i n c r e a s e d i n e a r l y r h e u m a t o i d a r t h r i t i s(R A)a n d a s s o c i a t e s w i t h A n t i-C C P s e r o p o s i t i v i-t y a n d M R Ib o n e l e s i o n s,w h i l e e a r l y f i b r o s i s m a r k e r sc o r-r e l a t e w i t hd i se a s e a c t i v i t y[J].S c a n d J I mm u n o l,2017,86(6):471-478.[6]谷磊.抗环瓜氨酸多肽抗体与类风湿因子联合检测对类风湿关节炎的诊断价值[J].临床输血与检验,2017,19(6):611-613.[7]MA T S U Z A K I T,MU N K H Z A Y A M,I WA S A T,e t a l.R e l a t i o n s h i p b e t w e e n s e r u m a n t i-M u l l e r i a n h o r m o n e a n dc l i n i c a l p a r a m e t e r s i n p o l y c y s t i c o v a r y s y nd r o m e[J].E n-d o c r J,2017,64(5):531-541.[8]高虹,张岩.系统性红斑狼疮患者卵巢损害相关影响因素[J].中华临床免疫和变态反应杂志,2016,10(4):397-401.[9]中华中医药医学会.系统性红斑狼疮诊疗指南[J].中国中医药现代远程教育,2011,9(11):146-148.[10]G L A D MA N D D,D OM I N I Q U E I B AÑE Z,U R OW I T Z MB.S y s t e m i c l u p u s e r y t h e m a t o s u s d i s e a s e a c t i v i t y i n d e x 2000.[J].J R h e u m a t o l,2002,29(2):288-291. [11]李婷婷,李洋.系统性红斑狼疮发病机制的新视角 单基因狼疮[J].疑难病杂志,2018,17(12):1395-1399.[12]L I U J H,B E R T H I E R C C,K A H L E N B E R G J M.E n-h a n c e d i n f l a mm a s o m e a c t i v i t y i n s y s t e m i c l u p u s e r y t h e-m a t o s u s i s m e d i a t e d v i a t y p e I i n t e r f e r o n-i n d u c e d u p-r e g u l a t i o n o f i n t e r f e r o n r e g u l a t o r y f a c t o r1[J].A r t h r i t i sR h e u m a t o l,2017,69(9):1840-1849.[13]陈文萃,梁少姗,左科,等.以血栓性微血管病为特征的系统性红斑狼疮肾损害:附20例临床病理及预后分析[J].肾脏病与透析肾移植杂志,2019,28(4):307-312. [14]崔彭华,张玉娟,邵雪斋,等.人附睾蛋白4过表达对子宫内膜癌细胞增殖㊁侵袭能力及肿瘤形成的影响[J].解剖学报,2017,48(6):704-709.[15]崔艳艳,綦会霞,常桂花,等.艾迪注射液联合化疗对卵巢癌患者血清H E4㊁C A125㊁C A19-9㊁A F P㊁C E A水平及T细胞亚群的影响[J].现代生物医学进展,2017,17(21): 4082-4085.[16]李红卫,曹建霞,陈丽.多项检测在系统性红斑狼疮患者预后和风险评估中的作用[J].中国卫生检验杂志,2017, 27(11):1589-1591.[17]李旭旭,茹晋丽,靳雪琴,等.抗突变型瓜氨酸波形蛋白抗体抗环瓜氨酸肽抗体与类风湿关节炎骨侵蚀及疾病活动相关性的研究[J].中华风湿病学杂志,2017,21(1): 27-31.[18]R E D H E A D A K,S I E W N,L AM B I E N,e t a l.T h e r e l a-t i o n s h i p b e t w e e n c i r c u l a t i n g c o n c e n t r a t i o n o f AMH a n d L H c o n t e n t i n t h e f o l l i c l e s t i m u l a t i n g h o r m o n e(F S H) p r e p a r a t i o n s o n f o l l i c u l a r g r o w t h a n d o v u l a t o r y r e s p o n s e t o s u p e r o v u l a t i o n i n w a t e r b u f f a l o e s[J].A n i m R e p r o d S c i,2018,188(1):66-73.[19]D E T T I L,F L E T C H E R N M,S A E D G M,e t a l.A n t i-Mül l e r i a n h o r m o n e(AMH)m a y s t a l l o v a r i a n c o r t e xf u n c t i o n t h r o ugh m o d u l a ti o n o f h o r m o n e r e c e p t o r s o t h e rt h a n t h e AMH r e c e p t o r[J].R e p r o d S c i,2018,25(8): 1218-1223.[20]汪莎,赵旸,杨欣.抗苗勒氏管激素在妇科内分泌及生殖领域的临床应用进展[J].中国妇产科临床杂志,2018,19(6):566-568.(收稿日期:2020-09-02修回日期:2021-04-08)(上接第1386页)[18]马卓,吴迪,周游.血管内皮生长因子对冠状动脉内皮的保护作用[J].中国心血管病研究,2017,15(8):681-683.[19]赵嘉睿,邓卓越,穆莉莉.骨桥蛋白的生物学功能及研究现状[J].国际免疫学杂志,2018,41(4):448-451. [20]张梦洋,樊吉文,刘亚聪,等.冠状动脉侧支生长机制和潜在的治疗靶点[J].中华老年医学杂志,2020,39(1):96-99.[21]周思维,王鹏贺,左权,等.冠状动脉侧支循环研究进展[J].心血管病学进展,2018,39(4):521-524.[22]李颖利,张宝娓,马为,等.血浆骨桥蛋白对冠心病诊断及预后的评价作用[J].中国介入心脏病学杂志,2016,24(4):181-185.[23]谢林涧,李骊华.血管内皮生长因子在心血管疾病中的作用[J].国际心血管病杂志,2019,46(4):219-222. [24]车娟,张肖林,徐舒舒,等.喉鳞癌组织中O P N㊁V E G F㊁MM P-9蛋白表达变化及意义[J].山东医药,2019,59(13):11-14.(收稿日期:2020-09-02修回日期:2021-04-07)㊃0931㊃国际检验医学杂志2021年6月第42卷第11期I n t J L a b M e d,J u n e2021,V o l.42,N o.11。

风湿免疫疾病（系统性红斑狼疮）超药品说明书用药专家共识（广东省药学会年月日印发）系统性红斑狼疮（ , ）是自身免疫介导的、以免疫性炎症为突出表现的弥漫性结缔组织病，我国患病率为～万，以～的育龄女性多见。

该病以血清中出现抗核抗体为代表的多种自身抗体及多系统、多器官受累为主要特征，具有极高的异质性，临床表现多样，预后差异较大。

目前可通过综合评估疾病活动性及脏器受损情况，制定个体化、合理的治疗方案，可使大多数病人达到病情缓解。

临床上治疗的常用药物包括糖皮质激素（简称激素）、免疫抑制剂、丙种球蛋白和生物制剂。

目前国内常用的免疫抑制剂主要包括环磷酰胺（）、吗替麦考酚酯（）、硫唑嘌呤、环孢素（）、他克莫司（）、甲氨蝶呤（）、来氟米特（）、雷公藤以及抗疟药、沙利度胺、达那唑等，其中抗疟药中的氯喹因副作用大，国内已极少用于临床治疗。

生物制剂包括利妥昔单抗、贝利单抗（，）。

本文总结了国内临床常用的治疗药物的药品说明书外用法，其中泼尼松龙片及国外指南提到的贝利单抗均尚未在国内上市，故未纳入本文的讨论中。

已批准的说明书含有适应证的药品国内说明书含有适应证的药品见表。

需注意的是，不同药物狼疮适应证的内涵不同。

例如环孢素、来氟米特仅有狼疮性肾炎（，）的适应证而无适应证。

美国数据库仅推荐环孢素治疗，而无用于治疗其他表现的依据及其等级。

年国内诊断及治疗指南[]指出由于环孢素无明显骨髓抑制作用，常用于合并血小板减少性紫癜的治疗。

另外，并非所有相同成分的药品都有类似的狼疮适应证，如进口针剂安道生（）说明书有适应证，国产注射用的说明书无适应证；成分同为环孢素的强盛、新赛斯平（口服溶液）有适应证，而新山地明、环孢素胶囊和新赛斯平（胶囊）的说明书则无适应证；成分同为来氟米特的爱若华有适应证，而关平、妥抒的说明书则无适应证。

表国内说明书有适应证的药品类型成份（化学名）有适应证的药品（别名）无适应证的药品（别名）、糖皮质激素醋酸可的松醋酸可的松片醋酸泼尼松醋酸泼尼松片、强的松泼尼松龙氢化泼尼松注射液△、赣鹰△利君△、强的松龙*△甲基泼尼松龙美卓乐、尤金、甲强龙、米乐松曲安奈德* 痛息通、康宁克通△醋酸曲安奈德注射液地塞米松地塞米松磷酸钠注射液△利美达松地塞米松钠注射液△、息洛安△倍他米松得宝松*▲川欣、免疫抑制剂硫唑嘌呤依木兰、硫唑嘌呤片环磷酰胺安道生注射用环磷酰胺环孢素强盛♯新赛斯平（口服溶液）♯新山地明、环孢素胶囊新赛斯平（胶囊）来氟米特爱若华♯关平、妥抒、抗疟药羟氯喹纷乐、赛能、植物药雷公藤昆明山海棠片雷公藤片、昆仙胶囊雷公藤多苷片、雄激素达那唑达那唑胶囊注：* 仅限于肌注或关节腔注射，不能用于静脉注射；△适应证为红斑狼疮；▲适应证为盘状红斑狼疮、播散性红斑狼疮；§适应证为盘状红斑；♯仅有适应证；植物药成分复杂，各种制剂成分、作用和副作用均可能不一样，使用时应予以考虑。

成人Still病+中华风湿病诊治指南-成人Still病诊疗指南成人Still病成人Still病百科名片成人Still病成人Still病是一种病因未明的以长期间歇性发热、一过性多形性皮疹、关节炎或关节痛、咽痛为主要临床表现，并伴有周围血白细胞总数及粒细胞增高和肝功能受损等系统受累的临床综合征，自Wissler（1943）首先报告后，Fanconi（1946）相继描述，因其临床酷似败血症或感染引志的变态反应，故称之为“变应性亚败血症”1995年以来的文献报告已有500例，未报告的病例更多，所以是较常见的疾病。

该两命名早已相继为国际及国内所废用，统一称为成人Still病，或更确切地称为成人起病Still病（Adult onset Still's disease，AOSD）。

目录基本概述症状病理临床诊断治疗预防基本概述疾病名称：成人Still病成人Still病其他名称：疾病编码：ICD-9:714.302 ICD-10:M06.191所属部位：全身,皮肤,所属科室：急诊科,风湿免疫科,中医科疾病分类：风湿免疫性疾病有认为成人Still病是一种介于风湿热与幼年型类风湿性关节炎之间的变应性疾病，与幼年型类风湿性关节炎的急性全身型（Still病）极相似。

也有认为可能是类风湿性关节炎的一个临床阶段或是其一种临床变异型。

但经长期观察，大多患者不遗留关节强直、畸形等后遗症。

[1]症状 1 发热：常呈弛张热，骤升骤降，1日内可有1～2次高峰，可伴畏寒、寒颤、乏力等全身症状，热退后活动自如。

2 皮疹：为一过性，高热时出现，热退后消失，常呈红斑样或橙红色斑丘疹，也可出现多形性等皮疹。

3 关节炎或关节痛：表现为多关节或单关节炎，发热时重，热退后减轻或缓解。

4 肝脾和淋巴结肿大，淋巴洁活检多为反应性增生或慢性非特异性炎症。

5 其他：约1/3患者咽痛，浆膜炎(心包炎、胸膜炎)。

6 并发症：包括暴发性肝功能衰竭、心包填塞、弥散性血管内凝血(DIC)、成人呼吸窘迫综合征(ARDS)或噬血细胞综合征(HPS)等。