第10章-生物碱

1R,2S 麻黄碱 ephedrine
C HO
H
CH3 C
H NHCH3
1S, 2S 伪麻黄碱 pseudephedrine
二 有机胺类
麻黄碱的特点: 游离时可溶于水，能与酸生成稳定的盐，有挥发性， 不易与大多数生物碱沉淀试剂反应生成沉淀，因此可 通过下面反应鉴别。
二 有机胺类
MeO
MeO
OMe
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吡咯
四氢吡咯
重要的分：简单的吡咯衍生物
吡咯里西啶衍生物（又称双稠吡咯啶）
吲哚里西啶衍生物。
一 杂环衍生物
❖简单的吡咯衍生物 （结构简单、数目少、活性弱）
O
N
N
Me
Me
红古豆碱 （无活性）
OCOMe O
O
N
N
Me
Me
红古豆苦杏仁酸酯
似阿托品药物 的散瞳等作用
一 杂环衍生物
吡咯里西啶（pyrrolizidine）衍生物，活性较强
❖ 植物古柯中的有效成分古柯碱（cocaine）虽有很强的
局部麻醉作用，但是毒性较大，久用容易成瘾将其结构
进行进行修饰－－－－－普鲁卡因
COOCH3 H
N CH3 O
O
古柯碱 cocaine （可卡因）
C2H5 N C2H5
O O
普鲁卡因 procaine (合成品)局麻药
NH2
第二节 结构与分类
草麻黄 木贼麻黄
麻黄素是制造冰毒的前体，冰毒是国 际上滥用最严重的中枢兴奋剂之一。冰毒即 甲基苯丙胺，又称甲基安非他明、去氧麻黄 素，为纯白色晶体，晶莹剔透，外观似冰， 俗称“冰毒”。
麻黄
中麻黄
长春花，又名日日 春、天天开等，夹竹桃 科植物。原产西印度， 早在宋代以前就传入我 国。
长春花不仅姿态忧美，花期特长，还是一种 防治癌症的良药。据现代科学研究，长春花中含 55种生物碱。其中长春碱和长春新碱对治疗绒癌 等恶性神瘤、淋巴肉瘤及儿童急性白血病等都有 一定疗效，是目前国际上应用最多的抗癌植物药 源。
NHCOCH3 Me
HO O
OMe
MeO
秋水仙碱 colchicine
COO(CH2)4 NH
NH NH2
益母草碱 leonurine
治疗急性痛风，并有 对动物子宫有增加其 抑制癌细胞生长的作用 紧张性与节律性的作用
二、杂环类生物碱
一 杂环衍生物
1.吡咯衍生物 由吡咯或四氢吡咯衍生的生物碱。
N
N
H
Me
N
吡咯里西啶
O
Me
Me OH
O
O H OH O
N
野百合碱 （有抗癌活性）
一 杂环衍生物
吲哚里西啶（indolizidine）衍生物
O
O
N
吲哚里西啶 indolizidine
二 生物碱的分布 在植物中分布较广。如双子叶植物：豆科、
茄科、防己科、罂粟科、毛茛科等。
第一节 概述 三 生物碱的存在形式
1.游离碱：碱性极弱，以游离碱的形式存在。 2.成 盐：有机酸有：柠檬酸、酒石酸等；特殊的酸
类：乌头酸、绿原酸等； 无机酸：硫酸、盐酸等。 3.酰 胺：如：喜树碱、秋水仙碱等 4.氮杂缩醛：如：阿马林 阿替生等。 5.N-氧化物：植物体中的氮氧化物生物碱约一百余种 6.其 它: 如亚胺（C=N)、烯胺(-N-C=C)、氮腈(-N-CN))等。
根茎多集聚成簇，形如 鸡爪 ，又称鸡爪黄连。
多植物的根、茎中亦含有大量小檗碱，如黄栌木、 豪猪刺、安徽小檗、庐山小檗等，它们可代替黄 连，提取小檗碱，制造黄连素。
颠茄含颠茄生物碱，主要有效成分为莨菪 碱(Hyoscyamine)，此外还有微量东莨菪碱等。 一般制成颠茄膏、颠茄酊等制剂服用。有解除平 滑肌痉挛、镇痛、抑制腺体分泌、扩大瞳孔等功 效。主要用于治疗胃及十二指肠溃疡病，肠胃道、 肾胆绞痛等。
第三章 生物碱
本章内容
第一节 概述
第二节 结构与分类 第三节 理化性质
第四节 检识 第五节 提取与分离 第六节 生物碱实例
学习目标：
熟悉生物碱的结构类型和常见生物碱的药理作用
金鸡纳霜与康熙
导课
第一节 概述
一 生物碱的定义 生物碱是指结构中含有负氧化态氮原子、且氮
原子多处在杂环上的一类碱性化合物，多数能与 酸成盐，具有较强的生理活性。
❖ 1806年德国学者F.W.Sertrner从鸦片中分离出吗啡 碱(morphine)作为开始
❖ 到目前为止已报道的并且结构清楚的已达4000种。 ❖ 《全国医药产品大全》中收载的药物及其制剂达六
十余种。 ❖ 生物碱是许多药用植物与中草药的有效成分。如：
植物中的生物碱
鸦片又称“阿片”，俗称“大烟”、“鸦片 烟”、“烟土”等，是英文名Opium的音译， 来自于鸦片罂粟。鸦片有生鸦片和熟鸦片之分。
鸦片罂粟是两年生草本植物。鸦片内含有 30多种生物碱，其中主要含吗啡，含量为1015%，此外还含有少量的罂粟碱(约1%)、可 待因(约1%)、蒂巴因(约0.2%)及那可汀(约 3%)等。
麻黄为麻黄科草麻黄、木贼麻黄、 麻黄、中麻黄的干燥草质茎，分布在 我国北方干旱地区。麻黄作为一种传 统中药材，至今已有四千多年的应用 历史。麻黄中含有一种叫麻黄素的生 物碱有显著的中枢兴奋作用，长期使 用可引起病态嗜好及耐受性，被纳入 我国二类精神药物品进行管制。
第二从节化化学学结结构构入及手分，类生物碱可分为 1.有机胺类：氮原子不处于环状结构上； 2.杂环衍生物：指氮原子处于杂环上的
3.萜类：具有单萜、倍半萜、二萜、三萜等基本 结构
4.甾类：具有甾体基本结构
一、有机胺类生物碱
二 有机胺类
氮原子不结合在环内的一类生物碱，如：
HO C H
CH3 C
H NHCH3
颠茄，俗名“野山茄”，为茄 科，颠茄属多年生草本植物，全草 入药。 原产欧洲地中海地区和小亚细亚， 20世纪30年代引入我国。
❖ 生物碱的生物活性：
❖ 麻黄生物碱：止咳平喘 ❖ 黄连生物碱：抗菌消炎 ❖ 喜树生物碱、长春花生物碱：抗癌作用 ❖ 利血平：降压 ❖ 吗啡、延胡索乙素：镇痛作用
生物碱化学结构的研究为合成药物提供了线索
黄连是著名的中药，《神农本草经》列之 为上品。根茎味极苦，苦味在于它所含多种生 物碱，主要为小檗碱，其次为甲基黄连碱、雅 托碱等。黄连素是小檗碱的盐酸盐，它对痢疾 志贺氏菌、金黄色葡萄球菌、伤寒沙门氏菌、 霍乱弧菌等许多病菌都有抑制作用。通常制成 片剂或针剂，对菌痢有显著疗效。
黄连生活条件要求较高，生长慢，产量少，因 毛莨科植物黄连的根茎。 此难以满足市场需要。现已发现小檗科小檗属许