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1 .生物碱类药物中显两性的是,显弱酸性的是2.薄层色谱法分离鉴定生物碱，有机含氮药物，常采用A加碱试剂的展开液B制备含氮的薄层板C造成碱性气氛D将供试品溶液碱性化E喷洒碱性试剂3.各类型药物的特征鉴别反应分别是什么？4.咖啡因和茶碱的特征鉴别反应是：A,双缩月尿反应 B. Vitali反应C.Marquis反应D.紫服酸铉反应E.绿奎宁反应5.盐酸吗啡中应检查的特殊杂质为：A.吗啡B.阿朴吗啡C.罂粟碱D.直着碱E.其它生物碱6.用非水溶液滴定法测定盐酸吗啡含量时，应使用的试剂是：A.5%醋酸汞冰醋酸液B.盐酸C.冰醋酸D.二甲基甲酰胺E.高氯酸7.非水溶液滴定法测定硫酸奎宁含量的反应条件为：A.冰醋酸一醋酎为溶剂B.高氯酸滴定液（O.lmol/L）滴定C.Imol的高氯酸与么mol的硫酸奎宁反应D.仅用电位法指示终点E.漠酚蓝为指示剂8.非水溶液滴定法测定硫酸奎宁原料的含量时，可以用高氯酸直接滴定冰醋酸介质中的供试品，1摩尔硫酸奎宁需要消耗高氯酸的摩尔数为A. 1B. 2C. 3D. 4E. 59.酸性染料比色法测定生物碱类药物，有机溶剂萃取测定的有色物是A.离子对和指示剂的混合物B.生物碱盐C.指不剂D.后子对E.游昌生物碱10.酸件染料比色法中,水相的pH值过大，则A.能形成离子对B.有机溶剂提取能完全C.酸性染料以阴离子状态存在D.生物碱几乎全部以分子状态存在11.可选择的药物：A.阿托品B.吗啡C.两者均可D.两者均不可①具有酯结构A ②为两性化合物B③显较强碱性A④用碱性染料比色法D12. A.双缩服反应B. Marquis反应C.两者皆是 D.两者皆不是①盐酸麻黄碱A②某些生物碱类药物C③盐酸吗啡B④咖啡因D ⑤硫酸奎尼丁D13.生物碱类药物的一般鉴别试验包括A.熔点测定B.显色反应C.沉淀反应D.光谱法（紫外、红外）E.薄层色谱法14.能够发生Vitali反应的药物是A.盐酸吗啡B.硫酸奎宁C.磷酸可待因D.盐酸麻黄碱E.硫酸阿托品什么是酸性染料比色法？其影响的主要因素有哪些？非水滴定法测定生物碱硫酸盐的含量时，其反应有什么特点？含量测定时，用氯仿作提溶剂，应注意哪些问题？为什么含酚类、含酯类、含脂肪性共存药物不适合用强碱溶解？。
生物碱类药物的分析掌握盐酸麻黄碱、硫酸阿托品、硫酸奎宁、盐酸吗啡和硝酸士的宁的鉴别、杂质检查和含量测定方法。
一、概述（一）定义：生物碱是一类存在于生物体内的含氮有机化合物。
（二）分类1.芳烃胺类硫酸苯丙胺，精神振奋药pKb=9.9盐酸麻黄碱，肾上腺受体激动药pKb=9.62.异喹啉类盐酸吗啡，镇痛药pKb1=8.0，pKb2=9.9磷酸可待因，镇痛镇咳药；盐酸黄连素，抗菌药；度冷丁等3.喹啉类硫酸奎宁，抗疟药；异构体硫酸喹尼丁，抗心率失常药；pKb1=5.07，pKb2=9.74.托烷类硫酸阿托品，抗胆碱药pKb=9.9氢溴酸东莨菪碱，抗胆碱药pKb=7.6；5.黄嘌呤类咖啡因，pKb=14.15（碱性极弱）；茶碱，平滑肌松弛药，含活泼氢酸性；6.吲哚类硝酸士的宁，中枢神经兴奋药pKb1=6.0，pKb2=11.7（酰胺）硫酸长春新碱，抗肿瘤药；利血平，抗高血压药；7.其他类硝酸毛果芸香碱，缩瞳药。
由上可知，生物碱类药物有如下特点。
（三）特点1.数量多，绝大多数存在于植物体内；已发现3000多种，100多种有效，中成药中富含生物碱。
2.生理活性强，但大都有毒性因此，质量控制和临床应用尤应慎重，许多为特殊管制药物，并已超出药物分析的范畴，体育运动中的兴奋剂问题，世界关注的毒品问题，许多是生物碱类成分。
该类药物的质量应严格控制，以保证用药的安全和有效。
（四）结构特征和分析方法间的关系1.碱性：N原子的存在，强弱从N上的取代基是供电子还是吸电子基团，空间位阻两方面考虑。
1）一般情况：季铵>仲铵>伯铵>叔铵>NH3>环酰铵2）脂肪铵>脂环铵>芳铵3）个别两性化合物如吗啡有酸性（酚羟基），茶碱只有酸性（活泼氢）2.存在状态多数以盐的形式存在1）植物中多与有机酸成盐如吗啡罂粟酸盐，鞣酸奎宁盐；2）药用多为多为无机酸盐如盐酸、硫酸、磷酸和硝酸盐。
含量测定应考虑上述2个因素，碱性强弱选择滴定溶液和指示剂，成盐的情况在非水滴定时要考虑对滴定的干扰。
第九章生物碱类药物分析生物碱(alkaloids)是一类存在于生物体内的含氮有机化合物，绝大多数存在于植物体内，大部分呈碱性，目前通过提取或人工合成方式得到的生物碱已有约一万余种之多，而其中近百种具有显著的药理及生理作用，已广泛应用于临床医疗。
但生物碱同时也具有较强的毒性，因此，一方面临床应用须十分慎重，另一方面，对其质量也应严格控制，以保证用药安全有效。
生物碱的数目多，结构复杂，其基本母核多种多样，现按其结构重点讨论六类生物碱的结构，以及与鉴别，检查，含量测定相关的性质，以便详细阐述药物结构、性质与分析方法的关系。
第一节典型药物的结构与性质一、苯烃胺类药物这类生物碱的结构特点是氮原子不在环状结构内，其代表药主要有盐酸麻黄碱(ephedrine hydrochloride)，盐酸伪麻黄碱(pseudoepedrine hydrochloride)，秋水仙碱(eolchicin)等。
麻黄碱与伪麻黄碱在结构上均属于有机胺大类中的苯丙胺小类，其氮原子在侧链上，都是仲胺，碱性较强，易与酸成盐；而秋水仙碱由于酰胺键p-π共轭，故碱性减弱，几乎呈中性。
苯烃胺类生物碱分子结构中，都含有芳环，因此都在紫外光谱区有特征吸收。
该类生物碱侧链上具有不对称碳原子，盐酸麻黄碱的比旋度为-330～-35.50，盐酸伪麻黄碱的比旋度为+61.00～+62.50，秋水仙碱为左旋体，比旋度为-4250～-4500。
二、托烷类药物(莨菪烷类)这类生物碱大多数是由莨菪烷衍生的氨基醇和不同有机酸缩合成酯类的生物碱，常见的有颠茄生物碱类和古柯生物碱类，现以硫酸阿托品(atropine sulfate)和氢溴酸山莨菪碱(anisodamine hydrobmmide)为例进行讨论。
阿托品和山莨菪碱，具有酯的结构，易水解，五元酯环上有氮原子，故碱性较强，易与酸成盐。
氢溴酸山莨菪碱结构中有不对称碳原子，为左旋体，比旋度-9.00～-11.50，而阿托品虽也有不对称碳原子，但因外消旋化而为消旋体，无旋光性。
生物碱类药物的分析辅导生物碱是一类含氮的碱性有机药物，生物碱类药物的碱性强弱，取决于分子中氮原子上所连接基团的电效应及立体效应。
游离的生物碱大多不溶或难溶于水，而能溶或易溶于有机溶剂，也可在稀酸水溶液中成盐而溶解；生物碱的盐类多易溶于水，不溶或难溶于有机溶剂。
第一节结构与性质（六类生物碱的共性）1．一般来说，游离的生物碱不溶于水，易溶于有机溶剂。
成盐后的生物碱不溶于有机溶剂，而易溶于水。
2．大多生物碱具有一定的碱性：一般脂环氮的碱性大于芳环上的氮。
3．大多生物碱结构比较大。
具有不对称碳原子，具有手性特征。
4．含有芳环和不饱和双键结构，在紫外区有特征吸收。
5．红外光谱吸收特征第二节鉴别试验生物碱类药物数目较多、结构复杂，分为两大类鉴别试验。
1．特征鉴别试验 2．一般鉴别试验第三节含量测定（重点）生物碱类药物的含量测定方法很多。
主要利用其整个分子的碱性，根据碱性强弱的不同以及存在形式的溶解行为而选用非水碱量法、提取容量法、酸性染料比色法等；本章共五种分析方法，主要为以下三种。
一、非水碱量法生物碱类药物通常具有碱性，但在水溶液中显示的碱性一般较弱，不能顺利地滴定。
通常可在冰醋酸或醋酐等非水酸性介质中，用高氯酸滴定液直接滴定，以指示剂或电位法确定终点。
生物碱盐（BH+·A－）的滴定过程，是一个置换反应，即强酸（高氯酸）滴定液置换出与生物碱结合的较弱的酸（HA）。
反应方程式为：BH+·A- + HClO BH+·ClO4- + HA由于被置换出的HA的酸性强弱不同，对滴定反应的影响也不同。
无机酸在冰醋酸中的酸性按下列次序递减：HClO4＞HBr＞H2SO4＞HCl＞HSO4－＞HNO3当HA酸性较强时，反应不能定量完成，根据化学平衡的理论须采取措施，除去或降低滴定反应产生的HA，使反应顺利完成。
（1）氢卤酸盐用高氯酸滴定液滴定生物碱的氢卤酸盐时，置换出氢卤酸。
BH+·X- + HClO4BH+·ClO4- + HX由于氢卤酸的酸性较强，滴定反应进行不完全，因此在滴定前需加入一定量的醋酸汞冰醋酸溶液，生成难电离的卤化汞，而氢卤酸盐则转化为醋酸盐，再用高氯酸滴定液滴定。
生物碱类药物的分析一、最佳选择题1. 非水溶液滴定法测定硫酸奎宁原料药的含量，1摩尔硫酸奎宁可消耗高氯酸的摩尔数为A.1B.2C.3D.4E.5答案：C[解答] 本题考查重点是对生物碱盐用高氯酸滴定液滴定时两者反应分子关系的掌握。
2. 硫酸阿托品中莨菪碱的检查是利用了两者A.旋光性质的差异B.溶解度差异C.酸碱性的差异D.紫外吸收光谱差异E.吸附性差异答案：A[解答] 本题考查重点是药物为外消旋体时，即使有不对称碳原子，也无旋光性。
阿托品为莨菪碱的外消旋体，故无旋光性。
利用阿托品中引入的莨菪碱具有旋光性的特点，采用旋光度法检查。
3. 具有苯烃胺结构的药物A.麻黄碱B.奎宁C.阿托品D.可待因E.吗啡[解答] 本题考查重点是对生物碱药物结构特点的掌握。
麻黄碱具有苯烃胺结构；阿托品属于托烷类生物碱；吗啡和可待因属于异喹啉类生物碱；奎宁为喹啉的衍生物。
4. 硫酸奎宁中其他金鸡纳碱检查采用的方法是A.PCB.GCC.HPLCD.TLCE.UV答案：D5. 能发生绿奎宁反应的药物是A.盐酸吗啡B.硫酸李宁C.盐酸麻黄碱D.磷酸可待因E.硫酸阿托品答案：B[解答] 本题考查重点是对硫酸奎宁的专属鉴别反应的掌握。
硫酸奎宁在微酸性水溶液中与溴试液作用生成醌式结构，再与氨试液作用生成翠绿色化合物。
该反应为硫酸奎宁的专属鉴别反应。
6. 盐酸吗啡中检查的特殊杂质有A.阿扑吗啡和罂粟酸B.阿扑吗啡C.阿扑吗啡、莨菪碱和其他生物碱D.阿扑吗啡、罂粟酸和有关物质E.阿扑吗啡和其他生物碱[解答] 本题考查重点是对盐酸吗啡特殊杂质检查项目的掌握。
特殊杂质的来源与特定药物的生产和贮藏过程有关。
7. 硫酸阿托品注射液含量测定的《中国药典》方法是A.紫外分光光度法B.有机溶剂提取后采用紫外分光光度法C.可见分光光度法D.双波长法E.高效液相色谱法答案：C[解答] 本题考查重点是对硫酸阿托品注射液含量测定方法的掌握。
硫酸阿托品属于生物碱类药物，在一定的pH条件下，生物碱类药物与氢离子结合成为生物碱的阳离子，酸性染料解离成为染料阴离子，阴阳离子定量地结合形成有色的离子对，可以定量地用三氯甲烷提取离子对，用比色法测定提取液的吸光度，即可计算出生物碱的含量8. 取供试品约0.5g，精密称定，加冰醋酸与醋酐各10ml，加结晶紫指示液1～2滴，用高氯酸滴定液(0.1moL/L)滴定。
生物碱类药物的分析(一)一、A型题题干在前，选项在后。
有A、B、C、D、E五个备选答案其中只有一个为最佳答案。
1. 取盐酸麻黄碱约10mg，加水1ml溶解后，加硫酸铜试液2滴与20%NaOH溶液lml，即显蓝紫色，加乙醚1ml振摇后，放置，乙醚层即显紫红色，水层变成蓝色，此盐酸麻黄碱的鉴别试验，其利用的反应是A.双缩脲反应B.紫脲酸铵反应C.Vitali反应D.Thalleiaquin反应E.Marquis反应答案：A2. 取某药物约10mg，加水1ml溶解后，加硫酸铜试液2滴与20%NaOH溶液1ml，即显蓝紫色，加乙醚1ml，振摇后，放置，乙醚层即显紫红色，水层变成蓝色。
该药物是A.盐酸麻黄碱B.硫酸奎宁C.硫酸阿托品D.盐酸吗啡E.硝酸士的宁答案：A3. 第12题项下的试验称为A.Marquis反应B.Vitali反应D.Frohde反应E.Thalleioquin反应答案：D4. 取某生物碱类药物约10mg，加发烟硝酸5滴置水浴上蒸干，得黄色残渣放冷，加乙醇2-3滴湿润，加固体氢氧化钾一小粒，即显深紫色。
此鉴别硫酸阿托品的反应称为A.Marquis反应B.Thalleiaquln反应C.Frohde反应D.Kober反应E.Vitali反应答案：E5. 取某生物碱药物10mg，加盐酸lml与氯酸钾0.1g，置水浴上蒸干，残渣遇氨气即显紫色；再加氢氧化钠试液数滴，紫色即消失。
该药物应为A.茶碱B.利血平C.地西泮D.异烟肼E.磷酸可待因答案：A6. 提取酸碱滴定法测定生物碱药物时，滴定反应的化学计量点和滴定突跃范围区应在A.碱性区B.酸性区C.中性D.酸碱性区答案：B7. 中国药典(2000年版)规定检查盐酸吗啡中“其他生物碱”的方法为A.TLCB.HPLCC.GCD.PCE.IR答案：A8. 提取酸碱滴定法测定生物碱盐类药物时，最常用的碱化试剂为A.氢氧化钙B.碳酸钠C.氧化镁D.氨水E.氢氧化钠答案：D9. 非水滴定法测定磷酸可待因含量时，1ml高氯酸滴定液(0.1mol/L)相当于该药物的量为(磷酸可待因的分子量为397.39)A.198.69mgB.19.87mgC.397.39mgD.39.739mgE.39.74mg答案：E10. 非水滴定法测定生物碱氢卤酸盐含量时，若加入醋酸汞的量不足，则会使测定结果A.不准B.不精密C.偏高D.偏低E.准确度下降答案：D11. 属于磷酸可待因中的特殊杂质为A.游离磷酸B.阿扑吗啡C.吗啡D.罂粟碱E.蒂巴因答案：C12. 提取酸碱滴定法测定磷酸可待因片剂含量时，应选用的指示剂为A.酚酞指示剂B.淀粉指示液C.铬酸钾指示液D.溴百里酚蓝E.甲基红答案：E13. 中国药典(2000年版)测定生物碱的氢卤酸盐时，应预先加入的试液为A.醋酸汞的水溶液B.醋酸汞固体E.醋酸汞的冰醋酸溶液答案：E14. 《中国药典》(2000年版)采用非水滴定法测定硫酸阿托品含量时，1mol的高氯酸相当于硫酸阿托品的摩尔数是A.4molB.3molC.2molD.1molE.1/2mol答案：D15. 《中国药典》(2000年版)规定盐酸麻黄碱含量测定方法是A.银量法B.非水滴定法C.酸性染料比色法D.提取中和法E.紫外分光光度法答案：B16. 检查硫酸阿托品中莨菪碱的方法是A.旋光度测定法B.比旋度法C.比色法D.比浊度法E.TLC17. 生物碱与酸性染料在合适的pH值条件下，分别形成阳离子与阴离子并结合为有色的离子对。
天然药物化学生物碱类药物分析天然药物是指从动植物以及微生物等天然来源中提取的药物物质，一直以来在医学领域中扮演着重要的角色。
其中，化学生物碱类药物作为天然药物的主要分类之一，具有广泛的药理活性和药物应用。
本文将对天然药物化学生物碱类药物进行分析与探讨。
1. 对化学生物碱类药物的定义和分类进行介绍化学生物碱类药物是一类从植物、动物等自然资源中提取得到的含有生物碱结构的药物物质。
它们具有较复杂的结构和多样的药理活性，常被用于治疗多种疾病。
根据其来源和结构特点，可以将化学生物碱类药物分为植物生物碱、动物生物碱和微生物生物碱等几个子类。
2. 分析化学生物碱类药物的提取与分离方法2.1 植物生物碱的提取与分离植物生物碱的提取与分离一般采用溶剂提取法、薄层色谱、液-液萃取等方法。
溶剂提取法是最常用的提取方法之一，通过选择合适的溶剂，将药材中的化学生物碱溶解出来。
随后，可以利用薄层色谱和液-液萃取等技术来分离和纯化目标物质。
2.2 动物生物碱的提取与分离动物生物碱的提取与分离方法相对较为复杂。
一般采用超声波提取、超临界流体萃取、膜分离等技术。
超声波提取利用超声波的机械效应和热效应促进生物碱的析出和转移，从而实现提取的目的。
超临界流体萃取则是利用压力和温度调节流体的性质，加速目标物质的转移和提取。
2.3 微生物生物碱的提取与分离微生物生物碱的提取与分离方法主要包括微生物发酵、固相微萃取等技术。
微生物发酵是指通过培养微生物，在特定条件下使其合成生物碱物质。
而固相微萃取则是利用富集柱或吸附材料将目标生物碱富集起来，再进行分离和纯化。
3. 分析化学生物碱类药物的质量控制方法质量控制是药物研发和生产过程中的关键环节。
对于化学生物碱类药物而言，质量控制方法主要包括外观检查、熔点测定、红外光谱分析、光学旋光度测定、高效液相色谱、质谱等。
外观检查是一种直观观察化学生物碱药物颗粒的形态和颜色，以判断其是否符合质量要求。
熔点测定则通过检测物质的熔化温度来确定其纯度和认证。
第十章生物碱药物分析习题一填空题1 生物碱的结构碱性最强，酰胺结构的碱性很弱。
2 双缩脲反应可以鉴定生物碱药物。
3 非水碱量法测定盐酸吗啡，加入醋酸汞冰醋酸试液后，生成，从而消除测定干扰。
季铵氨基醇结构( 盐酸麻黄碱 )卤化汞二选择题1 生物碱沉淀剂有( )A 氢氧化钠B 碘化铋钾C 发烟硝酸D 铜2 以下生物碱中，碱性最弱的是：( )A 咖啡因B 盐酸吗啡C 硫酸阿托品D磷酸可待因3酸性染料法测定生物碱，加入( )控制水相PH值。
A 邻苯二甲酸氢钾B溴甲酚绿C 三氯甲烷 D 甲苯4 硫酸阿托品中，特殊杂质是( )A 吗啡B莨菪碱 C 甲烷 D 可待因5 利血平药物有( )结构，可以与香草醛反应。
A 酚羟基B 吲哚C氨基醇 D 托烷6 中国药典（2015）对( )的鉴别比较二个波长测出的吸光度比值为1.7-1.9.A 秋水仙碱B 茶碱C 吗啡D 阿托品7吗啡分子含有酚羟基，可以与( )试剂反应，最后与三氯化铁生成普鲁士蓝。
A 氯仿B硫酸铜 C 香草醛D稀铁氰化钾8 非水滴定法测生物碱，用到的滴定剂是( )A高氯酸 B 碘化铋钾C 发烟硝酸D 硫酸铜三简答题1 如何检查盐酸吗啡中的阿扑吗啡？答：吗啡在酸性溶液中加热，可以经脱水、分子重排生成具还原性的阿扑吗啡，其水溶液在碳酸氢钠碱性条件下经碘试液氧化生成水溶性绿色化合物，此产物能溶于乙醚，乙醚层显深宝石红色，水层仍显绿色。
2维他立（Vitaili）反应如何发生？可以鉴别什么药物？答：供试品与发烟硝酸共热，生成黄色三硝基（或二硝基）衍生物，冷却至室温后，遇醇制氢氧化钾即生成深紫色的醌型化合物。
如氢溴酸山莨菪碱的鉴别：取本品约10mg，加发烟硝酸5滴，置水浴上蒸干，得黄色残渣，放冷，加乙醇2~3滴湿润，加固体氢氧化钾一小粒，即显深紫色。
该反应为阿托品、东莨菪碱、山莨菪碱等含莨菪酸的托烷类生物碱的特征反应。
3 简述酸性染料比色法的原理和影响因素。
答：（1）原理：在适当PH的水溶液中，碱性药物（B）可与氢离子结合成阳离子（BH+)，而一些酸性染料可解离成阴离子（In-）。
第十章生物碱类药物的分析一选择题（一）单选题相同知识点：生物碱的结构与性质1．既可溶于酸又可溶于碱的药物是（）。
阿托品 B．奎尼丁 C．吗啡 D．可待因 E．山莨菪碱答案：C2．属于喹啉类生物碱的药物是（）。
A．阿托品 B．奎尼丁 C．吗啡 D．可待因 E．山莨菪碱答案：B3．磷酸可待因与盐酸吗啡一样，同属（）。
A．托烷类生物碱 B．异喹啉类生物碱 C．喹啉类生物碱D．黄嘌呤类生物碱 E．苯烃胺类答案：B4．磷酸可待因分子中不含酚羟基，仅有叔胺基团，具有（）。
A．两性 B．强酸性 C．强碱性 D．弱酸性 E．弱碱性答案：C相同知识点：各类生物碱的鉴别试验5．绿奎宁反应主要用于鉴别（）。
A．硫酸阿托品 B．硫酸奎尼丁 C．硫酸链霉素 D．盐酸麻黄碱 E．吗啡答案：B6．能用紫脲酸铵反应鉴别的药物是（）。
A．咖啡因 B．奎尼丁 C．吗啡 D．可待因 E．山莨菪碱答案：A7．能用维他立反应鉴别的药物是（）。
A．麻黄碱 B．奎尼丁 C．奎宁 D．阿托品 E．可待因答案：D8．在弱酸性溶液中，加过量溴水，再加过量氨水，呈翠绿色反应的是（）。
A．紫脲酸铵反应 B．绿奎宁反应 C．双缩脲反应D．维他立反应 E．吲哚生物碱答案：B9．能区别盐酸吗啡和磷酸可待因的反应是（）。
A．铁氰化钾反应 B．双缩脲反应 C．维他立反应D．紫脲酸铵反应 E．茜素氟蓝-硝酸亚铈反答案：A10. 生物碱的鉴别反应中麻黄碱等芳香环侧链氨基醇的特征反应是（）。
A．发烟硝酸反应，呈黄色 B．药物酸性水溶液加稍过量溴呈绿色C．甲醛-硫酸试液呈紫堇色 D．钼硫酸试液呈紫色-蓝色-棕绿色E．硫酸铜、氢氧化钠蓝紫色答案: E11．阿托品．山莨菪碱等托烷类生物碱，特征反应（）。
A．发烟硝酸反应，呈黄色B．药物酸性水溶液加稍过量溴呈绿色C．甲醛硫酸试液显紫堇色D．钼硫酸试液显紫色-蓝色-棕紫色E．铁氰化钾三氯化铁蓝色答案: A12. 绿奎宁反应所用试剂为（）。
