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第十一章杂环化合物和生物碱

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第十一章 杂环化合物和生物碱_0

第十一章 杂环化合物和生物碱_0

---------------------------------------------------------------最新资料推荐------------------------------------------------------第十一章杂环化合物和生物碱第十一章杂环化合物和生物碱第十一章杂环化合物和生物碱参考答案 1．命名下列化合物：（1） -呋喃甲酸（2） -甲基吡咯（3） -噻吩磺酸（4）-吡啶甲酰胺（5） 4-甲基吡啶盐酸盐（或：氯化-4-甲基吡啶）（6） 4-羟基嘧啶（7） 5-硝基喹啉（8）2, 6, 8-三羟基嘌呤 2．写出下列化合物的构造式：(1) (2) BrOBr(3) SCH2OH 3 2 (5) (6) CH2COOH OCHO(7) N NOH 3．把下列化合物按其碱性由强至弱排列。

六氢吡啶甲胺氨吡啶苯胺吡咯 4．用化学方法区别下列各组化合物。

（1）与 FeCl3 溶液作用呈紫色的为苯酚；与 H2SO4-靛红呈蓝色的为噻吩。

（2）蒸气遇蘸有浓 HCl 的松木片显红色的为吡咯。

（3）与 CH3COOH/苯胺显示亮红色的为糠醛。

5．用适当的化学方法，将下列混合物中少量杂质除去。

（1）加入浓硫酸一起振荡，噻吩发生磺化反应生成噻吩磺酸溶于浓硫酸。

（2）利用吡啶的弱碱性，加入 HCl 使其生成吡啶盐酸除去。

6．完成下列反应式。

1 / 7(1) OCH2OHOCOOH (2) NI HCH3 COOH (3) CONH2 NN COOCH3(4) NOH(8) NNH2N(4) NSO3H3(5) CH3OCHCHO(6) NCOOHNCONH2NCNCH2NH27．喹啉硝化反应发生在苯环上；吲哚硝化反应发生在吡咯环上。

8．互变异构体的构造式如下：9．答：吡啶和六氢吡啶的分子中，氮原子上都有未共用的电子对，都可以和质子结合显碱性。

两者不同的是氮原子上未共用电子对所处轨道的类型不同，吡啶中氮原子上的未共用电子对处于 sp2 杂化轨道上，而六氢吡啶中氮原子上的未共用电子对处于 sp3 杂化轨道上。

有机化学 第十一章 杂环化合物和生物碱

有机化学 第十一章 杂环化合物和生物碱

第十一章杂环化合物和生物碱杂环化合物和生物碱广泛存在于自然界中，在动植物体内起着重要的生理作用。

本章介绍杂环化合物的分类、命名、结构特点、性质及重要的杂环化合物，生物碱的一般性质、提取方法和重要的生物碱。

第一节杂环化合物环状有机化合物中，构成环的原子除碳原子外还含有其它原子，且这种环具有芳香结构，则这种环状化合物叫做杂环化合物。

组成杂环的原子，除碳以外的都叫做杂原子。

常见的杂原子有氧、硫、氮等。

前面学习过的环醚、内酯、内酐和内酰胺等都含有杂原子，但它们容易开环，性质上又与开链化合物相似，所以不把它们放在杂环化合物中讨论。

杂环化合物种类繁多，在自然界中分布很广。

具有生物活性的天然杂环化合物对生物体的生长、发育、遗传和衰亡过程都起着关键性的作用。

例如：在动、植物体内起着重要生理作用的血红素、叶绿素、核酸的碱基、中草药的有效成分——生物碱等都是含氮杂环化合物。

一部分维生素、抗菌素、植物色素、许多人工合成的药物及合成染料也含有杂环。

杂环化合物的应用范围极其广泛，涉及医药、农药、染料、生物膜材料、超导材料、分子器件、贮能材料等，尤其在生物界，杂环化合物几乎随处可见。

一、杂环化合物的分类和命名为了研究方便，根据杂环母体中所含环的数目，将杂环化合物分为单杂环和稠杂环两大类。

最常见的单杂环有五元环和六元环。

稠杂环有芳环并杂环和杂环并杂环两种。

另外，可根据单杂环中杂原子的数目不同分为含一个杂原子的单杂环、含两个杂原子的单杂环等。

杂环化合物的命名在我国有两种方法：一种是译音命名法；另一种是系统命名法。

译音法是根据IUPAC 推荐的通用名，按外文名称的译音来命名，并用带“口”旁的同音汉字来表示环状化合物。

例如：呋喃 咪唑 吡啶 嘌呤furan imidazole pyridine purine杂环上有取代基时，以杂环为母体，将环编号以注明取代基的位次，编号一般从杂原子开始。

含有两个或两个以上相同杂原子的单杂环编号时，把连有氢原子的杂原子编为1，并使其余杂原子的位次尽可能小；如果环上有多个不同杂原子时，按氧、硫、氮的顺序编号。

有机化学——第11章杂环化合物和生物碱

有机化学——第11章杂环化合物和生物碱

质子的酸性：由于氮的孤对电子和二烯共轭作用， 使吡咯的质子容易离去，呈弱酸性： Ka = 10-15， 比醇强：Ka = 10-16，比酚弱： Ka = 1.3 × 10-10。
9
四、一杂六元杂环化合物
1、吡啶的结构
H H H H H N
吡啶的轨道结构 2、吡啶的性质
C–N: 0.146 nm C=N: 0.128 nm
硝化反应
吡咯和呋喃用混酸硝化时，发生聚合反应或者被氧化
6
磺化反应
Friedel–Crafts酰基化反应 用Lewis酸，如SnCl4，BF3作促进剂
7
2) 呋喃水解为γ-二羰基化合物
Plausible Mechanism
8
3) 呋喃、噻吩 、吡咯的催化氢化
4) 吡咯的酸碱性 氮原子的碱性：由于氮的孤对电子和二烯共轭， 所以碱性极弱：Kb = 2.5 × 10-14;比苯胺弱：Kb = 3.8 × 10-10；
杂环分类 单 杂 环 五 元 杂 环 含一个杂原子的杂环 含两个以上杂原子的杂环 含一个杂原子的杂环 含两个以上杂原子的杂环
杂环分类 单 杂 环 六 元 杂 环
2
杂环分类
Hale Waihona Puke 含一个杂原子的杂环含两个以上杂原子的杂环
稠 杂 环
二、杂环化合物的命名 通常用音译命名
如果杂环上有取代基，取代基位次从所在原子算起。 其中编号从杂原子开始，不同原子按 O→S→N ；环上取代基选 母体顺序同芳香烃。
(2) 嘧啶的衍生物 1) 核酸中的嘧啶碱基 尿嘧啶 (U)
胞嘧啶 (C)
胸腺嘧啶 (T)
2) 维生素B1 (硫胺素)
在动物体内参与糖代谢过程。缺少维生素B1会发生脚气病或多发性神经炎 及消化不良。 16

有机化学：第十一章杂环化合物和生物碱

有机化学：第十一章杂环化合物和生物碱
匀，它们在亲电取代反应中的速率也比要苯
快得多。和苯胺相似。
0
0
0
0
0
0
- 0.02
- 0.03
O
+ 0.1
- 0.04
- 0.06
S
+ 0.20
- 0.06
- 0.10
N H
+ 0.32
+ I2 + NaOH
N H
Sol. + Br2
O
I
I
I
N H
I
Br O
HOAc + Br2
S
Br S
• 亲电取代反应的活性为：＊
吡咯 > 呋喃 > 噻吩 > 苯，
• 主要进入α-位。O
四氢呋喃 ( THF ) O
H2, Ni or Pd
N H
H2, Ni
四氢吡咯 N H
不能用 Pd 催化
S
S
因噻吩能 Pd 使中毒
产物都没有芳香性。
三、重要的五元杂环衍生物：
［自学］
（一）呋喃及其衍生物： （二）吡咯的重要衍生物： （三）噻唑及其衍生物： （四）咪唑及其衍生物：
2
N
N3 H
1）脂肪族伯胺，碱性强； 2）原子上有孤对电子，具有一定碱性； 3）酸性。
+ HCl N
N HCl NH3 N
N
+ SO3 CH2Cl2 室温
N SO3 (90%)
吡啶三氧化硫络合物
是常用的缓和磺化剂
此反应常用于 在反应中吸收 生成的气态酸
• 吡啶易与 酸和活泼的卤代物 成盐。
2. 亲电取代反应：
其酸性介与乙醇和苯酚之间。

杂环化合物及生物碱

杂环化合物及生物碱
3 天然来源和合成的结合
结合天然来源的化合物和人工合成的化合物，发现更多具有生物活性的化合物。
抗癌药物
某些生物碱具有抗肿瘤活性， 被用于开发抗癌药物。
抗微生物药物
杂环化合物和生物碱被用于 开发具有抗菌、抗病毒等微 生物活性的药物。
神经系统药物
某些生物碱对神经系统具有 影响，被用于开发治疗神经 系统疾病的药物。
合成与设计策略
合成和设计杂环化合物和生物碱的策略包括：
1 结构活性关系研究
通过研究分子结构和生物 活性之间的关系，指导化 合物的合成和设计。
杂环化合物及生物碱
在这个演示文稿中，我们将探索杂环化合物及生物碱。了解其定义、分类、 合成方法，以及在生物活性研究和药物开发中的应用。同时，探讨杂环化合 物和生物碱的合成与设计策略以及未来的发展趋势。
定义
杂环化合物是由杂原子（非碳原子）组成的环状化合物。生物碱是一类存在于生物体内的含氮天然有机化合物， 具有生物活性。
• 植物生物碱 • 动物生物碱 • 微生物生物碱 • 合成生物碱
合成方法
杂环化合物和生物碱的合成方法具有多样性，包括：
1 环化反应
通过环内反应构建杂环结构，例如环加成反应、环合成反应。
2 杂原子取代反应
通过引入杂原子或取代某些原子来改变分子结构。
3 天然来源提取
从植物、动物或微生物中提取天然的生物碱。
生物活性研究
对杂环化合物和生物碱的生物活性进行研究，可以揭示其药理学特性和潜在的应用。
1
体外活性筛选
通过体外实验评估化合物对特定靶点的活性，筛选出潜在的药物候选物。
2
体内研究
在动物模型中测试化合物的药理学活性和毒理学特性。
3

杂环化合物和生物碱-有机化学

杂环化合物和生物碱-有机化学

溶解1份吡咯、呋喃及噻吩，分别需要17、 35、700份的水。 当五元杂环上连有羟基时，溶解度增大。
如： O
H3C O OH
S
S
OH
(1:35)
(1:20)
(1:700)
(1:16)
3. 杂环化合物的化学性质 (1)、亲电取代反 应
N H O S
HNO3
I2 NaOH
吡咯、呋喃、噻吩 α位取代
I
第四节 稠杂环化合物
稠杂环化合物是指苯环与杂环稠合或杂环与杂环稠合在一起的化 合物。常见的有喹啉、吲哚和嘌呤。
泳衣品牌
3 2 d ★ c
N
a b
N
1
N
★ b 2 a 3
N1
S
N
吡啶并[2,3-d]嘧啶
咪唑并[2,1-b] 噻唑
第二节
五元杂环化合物
五元杂环化合物包括含有1个杂原子的五元杂 环和含2个杂原子的五元杂环。 一、含1个杂原子的五元杂环化合物 1.结构
4 5 1N 3 2
4 5 3 2 4 5 3 2
OH
2．亲电取代反应
Cl2, AlCl 3 100 ℃ Br2, 浮石催化 300 ℃ 气相
Cl
3 氯吡啶
N
Br
3 溴吡啶
N
NO2
N
浓 H2SO4 HgSO4 催化， ℃ 220 混酸 300 ℃
3 硝基吡啶
N
SO3H
吡啶 3 磺酸
N
3．氧化还原反应
（1）氧化反应
COOH N β 吡啶甲酸（烟酸） HNO 3 N COOH N α 吡啶甲酸
由于吡啶环的N上在环外有一孤对电子，故吡啶环上的电荷分布不均。

杂环化合物和生物碱

杂环化合物和生物碱
非核苷类抗病毒药物
如利巴韦林、奥司他韦等，通过干扰 病毒的复制过程和宿主细胞的信号转 导发挥抗病毒作用。
抗炎药物
要点一
非甾体抗炎药
如阿司匹林、布洛芬等，通过抑制前列腺素的合成和释放 发挥抗炎作用。
要点二
甾体抗炎药
如泼尼松、地塞米松等，通过抑制炎症反应的多个环节发 挥抗炎作用。
05
生物碱在药物研发中的应 用
通过深入研究杂环化合物和生物 碱的作用机制，为新药研发提供 理论支持。
02
发现新的靶点
03
拓展药物应用范围
通过研究杂环化合物和生物碱与 生物大分子的相互作用，发现新 的药物靶点。
通过研究杂环化合物和生物碱的 作用机制，拓展其在新药研发中 的应用范围。
THANKS
感谢观看
分类
根据环的大小，杂环化合物可以分为 小环、中环和大环。
结构特点与性质
01
02
03
结构特点
杂环化合物的结构特点是 具有环状结构，且环上通 常含有杂原子。
物理性质
杂环化合物的物理性质包 括熔点、沸点、密度和溶 解度等。

化学性质
杂环化合物的化学性质包 括稳定性、酸碱性、氧化 还原性等。
合成方法与途径
新药研发方向与策略探讨
针对未满足的临床需求
针对癌症、神经退行性疾病、代谢性疾病等重大疾病，寻找具有新 作用机制的杂环化合物和生物碱。
结合其他药物的作用机制
将杂环化合物和生物碱与其他药物结合，开发具有多重作用机制的 新药，提高治疗效果。
开发多靶点药物
针对多个疾病靶点，开发具有多靶点作用的药物，降低副作用和耐 药性。
生物碱的分离常采用色谱法、结晶法、蒸 馏法等。其中，色谱法是最常用的分离方 法之一，如薄层色谱、高效液相色谱等。

杂环化合物和生物碱

杂环化合物和生物碱

（2）噻唑 （ thiazole ） 分子式：C3H3NS
噻唑含有一个硫和一个氮杂原子的五元杂 环化合物,分子式C3H3NS。唑字由外文字 尾azole译音而来，意为含氮的五元杂环, 除吡咯外都称为某唑。硫和氮占1,3两位 的称为噻唑；硫和氮占1,2两位的,称为异 噻唑。噻唑和异噻唑在自然界不存在 。噻唑为淡黄色具有腐败臭味的液体，沸点 116.8℃，相对 密度1.998(17/4℃)。噻唑与吡啶类似,具有弱碱性；可与苦味 酸和盐酸等形成盐，与许多金属氯化物（如氯化金等）形成 络合物，并具有一定的熔点。噻唑的环系具有一定的稳定性， 也表现出一定的芳香性。它与吡啶在化学性质上相似，例 如,2位上的氢具有活性；也可以与氨基钠作用,生成2-氨基噻 唑;其氨基也可重氮化（见重氮化反应）。噻唑一般不能还原 为二氢和四氢化合物。
吡咯可用1，4 -二羰基化合物与氨反应制取，工业上 吡咯由丁炔二醇与氨通过催化作用制备。吡咯与苯 并联的化合物称为吲哚，是一个重要的化合物。有 些吡咯的衍生物具有重要的生理作用， 例如，叶绿 素、血红素都是由4个吡咯环形成的卟啉环系的衍生 物。四氢吡咯是一个重要的试剂，它与酮反应失水 形成烯胺，即氨基旁有一个碳 -碳双键。例如环己酮 与四氢吡咯形成的烯胺在有机合成中有多种用途。 一般而言，用吡咯为原料进行实验之前，要重新蒸 馏后再使用，因为吡咯长时间暴露在空气中易聚合 生成聚吡咯（黑色固体）。 3. 酸碱性 酸性比较：乙酸>苯酚> 吡咯 >环己醇
2、呋喃和噻吩
（1）呋喃
呋喃，是最简单的含氧五 节杂环化合物。无色液体。 有特殊的气味。有麻醉和弱 刺激作用，极度易燃。吸入 后可引起头痛、头晕、恶心、 呼吸衰竭。呋喃环具芳环性 质，可发生卤化、硝化、磺 化等亲电取代反应，主要用 于有机合成或用作溶剂。P

杂环化合物和生物碱

杂环化合物和生物碱

化学合成
根据需要，可以通过有机合成手 段人工合成杂环化合物和生物碱， 以满足药物研发的需求。
杂环化合物和生物碱的生物活性和作 用机制
1 生物活性
杂环化合物和生物碱的生物活性包括抗菌、抗肿瘤、抗炎等多种作用。
2 作用机制
它们通过与生物体内的靶标结合，干扰生理过程或改变信号传导途径来实现其作用。
杂环化合物和生物碱的合理设计原则
2
分类
生物碱根据骨架结构和生物来源可分为多个类别，如喹啉生物碱和阿片类生物碱等。
3
应用
生物碱在药物和医学研究中具有广泛的应用，如抗癌药物和神经传递物质等。
杂环化合物和生物碱在药物研发中的应用
药物研发
杂环化合物和生物碱作为药物研 发的重要组成部分，可以用于发 现新型药物和治疗疾病。
天然产物研究
杂环化合物和生物碱从天然产物 中提取，有助于发现潜在的药理 活性和生物活性化合物。
挑战
药物的研发过程面临着多种挑战，如合成难度、抗药性的产生等。
杂环化合物的合成方法
氮杂环化合物
氮杂环化合物可通过N原子上的 亲电或亲核取代反应、环加成 反应等方法合成。
氧杂环化合物
氧杂环化合物可通过醚键的形 成和断裂、环加成反应等方法 合成。
硫杂环化合物
硫杂环化合物可通过S原子上的 亲电或亲核取代反应、环加成 反应等方法合成。
生物碱的来源和分类
1
来源
生物碱可以从植物、动物和微生物中提取，也可通过有机合成得到。
1 结构活性关系
合理设计杂环化合物和生物碱的结构，以最大程度地提高其活性和选择性。
2 毒性评估
在设计过程中需要考虑毒性评估，以确保化合物在应用中的安全性。
3 可供性和可合成性

第十一章杂环化合物和生物碱

第十一章杂环化合物和生物碱

第十一章 杂环化合物和生物碱一、学习要求1．掌握杂环化合物的分类和命名2．掌握五元杂环、六元杂环和稠杂环的结构和性质 3．掌握生物碱的基本概念及分类4．了解生物碱的一般性质、提取方法及重要的生物碱二、本章要点（一）杂环化合物的分类和命名1．杂环化合物的概念 由碳原子和非碳原子所构成的环状有机化合物称为杂环化合物，环中的非碳原子称为杂原子，最常见的杂原子有氧、硫、氮等。

2．杂环化合物的分类 按环的数目不同，可分为单杂环和稠杂环两大类。

单杂环按环的大小不同又可分为五元杂环和六元杂环。

稠杂环通常由苯与单杂环或单杂环与单杂环稠合杂环化合物而成。

3．杂环化合物的命名 杂环化合物的命名比较复杂，目前我国常使用“音译法”，即按英文的读音，用同音汉字加上“口”字旁命名：O1234554321S54321N 54321N S 54321N NHH54321N NH呋喃 噻吩 吡咯 噻唑 吡唑 咪唑（furan ） （thiophene ） （pyrrole ） （thiazole ） （pyrazole ） （imidazole ）654321O N N 123456N N 123456N N 123456654321N 吡啶 哒嗪 嘧啶 吡嗪 吡喃（pyridine ） (pyridazine) (pyrimidine) (pyrazine) (pyran)环上有取代基的杂环化合物的名称是以杂环为母体，并注明取代基的位置、数目和名称。

杂原子的编号，除个别稠杂环外，一般从杂原子开始编号，环上有不同不同杂原子时，按O 、S 、NH 和N 的顺序编号；某些杂环可能有互变异构体，为区别各异构体，需用大写斜体“H ”及其位置编号标明一个或多个氢原子所在的位置。

例如：2，4-二羟基嘧啶 2-氨基-6-氧嘌呤 4H -吡喃 2H -吡喃此外，还可以将杂环作为取代基，以官能团侧链为母体进行命名。

例如：N ，N-二乙基-3- 4-嘧啶甲酸 3-吲哚乙酸 2-呋喃甲醛吡啶甲酰胺（二）含氮六元杂环 1.吡啶的结构123456789NN N N H 2N OH N N OHOH123456O12345612345O6121CHOO CON(C 2H 5)2N23456COOH654321N N CH 2COOHN H1234567N..6987543211098763216587654321H N N N N N N 8765432N 74321H N 喹啉 异喹啉 吲哚 吖啶 嘌呤 ( quinoline) (isoquinoline) (indole) (acridine) (purine)吡啶为六原子六电子的闭关共轭体系，符合Hückel的4n+2规则，具有芳香性。

杂环化合物与生物碱

杂环化合物与生物碱

2、稠边位置的标示
先按各杂环原来的编号顺序， 先按各杂环原来的编号顺序，在基本环各边 标以英文字母a 标以英文字母a、b、c…,附加环各原子标以1、 ,附加环各原子标以1 2、 3… 位置标示方式:[阿拉伯数字-英文字母] 位置标示方式:[阿拉伯数字-英文字母] :[阿拉伯数字
阿拉伯数字的排列顺序,以基本环的定位字母顺序为准, 阿拉伯数字的排列顺序,以基本环的定位字母顺序为准, 方向相同时数字从小到大,相反时数字从大到小. 方向相同时数字从小到大,相反时数字从大到小.
2、物理性质： 、物理性质：
1)吡咯蒸汽遇盐酸浸润过的松木片显红色。 1)吡咯蒸汽遇盐酸浸润过的松木片显红色。 吡咯蒸汽遇盐酸浸润过的松木片显红色 呋喃遇盐酸浸润过的松木片显绿色。 2）呋喃遇盐酸浸润过的松木片显绿色。 噻吩在浓硫酸存在下，与靛红作用显蓝色。 3）噻吩在浓硫酸存在下，与靛红作用显蓝色。 4）它们都易溶于有机溶剂而微溶于水
(四)无特定名称的稠杂环母环的命名 四 无特定名称的稠杂环母环的命名
基本环与附加环的确定: 1、基本环与附加环的确定 先将稠杂环分
为几个环系,一个定为基本环,余者为附加环, 为几个环系,一个定为基本环,余者为附加环, 基本环根据下列几种情况确定. 基本环根据下列几种情况确定. 由芳环与杂环组成的稠杂环，杂环为基本环； 由芳环与杂环组成的稠杂环，杂环为基本环； 有不同命名选择时， 有不同命名选择时，环数较多且有特定名称的 杂环为基本环。 杂环为基本环。 由二个杂环组成的稠杂环，大环为基本环。 由二个杂环组成的稠杂环，大环为基本环。 杂环大小相同时，则按所含杂原子N 杂环大小相同时，则按所含杂原子N、O、S的 顺序优先确定。 顺序优先确定。
1 N 2 7 N1 c b N 5d a 4 2 N3 N 3 6 N5 4 N 8

杂环化合物和生物碱

杂环化合物和生物碱

杂环化合物和生物碱杂环化合物和生物碱在环状有机化合物中，组成环的原子除碳原子外，还有其它非碳原子时，这类化合物称为杂环化合物。

这些非碳原子叫做杂原子，常见的杂原子有氮、氧、硫。

杂环化合物在自然界分布很广，其数量几乎占已知有机化合物的三分之一，用途也很多。

许多重要的物质如叶绿素、血红素、核酸以及临床应用的一些有显著疗效的天然药物和合成药物等，都含有杂环化合物的结构。

内酯、交酯和环状酸酐等环也含有杂原子，如但由于它们与相应的开链化合物性质相似，又容易开环变成开链化合物，所以不包括在杂环化合物之内。

本章主要讨论那些环系比较稳定，并且有不同程度芳香性的杂环化合物。

一．杂环化合物的分类和命名杂环化合物可按杂环的骨架分为单杂环和稠杂环。

单杂环又按环的大小分为五元杂环和六元杂环；稠杂环按其稠合环形式分为苯稠杂环和稠杂环。

（一）音译法杂环化合物的命名主要采用外文译音法，按英文名称译音，用带“口”字旁的同音汉字表示。

例如：音译法是根据国际通用名称译音的，使用方便，缺点是名称和结构之间没有任何联系。

（二）以相应的碳环母核命名即在相应的碳环的名称上冠以杂原子的名称。

杂环化合物的命名原则：1．以杂环为母体，编号从杂原子开始。

环上只有一个杂原子时，杂原子的编号为1，依次用2、3、4…；或从临近杂原子的碳原子开始，标以希腊字母α、β、γ，邻近杂原子的碳原子为α位，其次为β位，再次为γ位。

2．当杂环上连有-R，-X，-OH，-NH2等取代基时，以杂环为母体，标明取代基位次；如果连有-CHO，-COOH，-SO3H等时，则把杂环作为取代基。

3．环上有两个或两个以上相同杂原子时，应从连接有氢或取代基的杂原子开始编号，并使这些杂原子所在位次的数字之和为最小。

如有相同的两个氮原子时，仲氮先标位，叔氮后标。

4．环上有不同杂原子时，则按氧→硫→氮为序编号。

二．杂环化合物的结构五元杂环化合物呋喃、噻吩、吡咯的结构和苯相类似。

构成环的四个碳原子和杂原子（N，S，O）均为sp2杂化状态，它们以σ键相连形成一个环面。

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第十一章 杂环化合物和生物碱一、学习要求1．掌握杂环化合物的分类和命名2．掌握五元杂环、六元杂环和稠杂环的结构和性质 3．掌握生物碱的基本概念及分类4．了解生物碱的一般性质、提取方法及重要的生物碱二、本章要点（一）杂环化合物的分类和命名1．杂环化合物的概念 由碳原子和非碳原子所构成的环状有机化合物称为杂环化合物，环中的非碳原子称为杂原子，最常见的杂原子有氧、硫、氮等。

2．杂环化合物的分类 按环的数目不同，可分为单杂环和稠杂环两大类。

单杂环按环的大小不同又可分为五元杂环和六元杂环。

稠杂环通常由苯与单杂环或单杂环与单杂环稠合杂环化合物而成。

3．杂环化合物的命名 杂环化合物的命名比较复杂，目前我国常使用“音译法”，即按英文的读音，用同音汉字加上“口”字旁命名：O1234554321S54321N54321N S 54321N NH54321N NH呋喃 噻吩 吡咯 噻唑 吡唑 咪唑（furan ） （thiophene ） （pyrrole ） （thiazole ） （pyrazole ） （imidazole ）654321O N N 123456N N 123456N N 123456654321N 吡啶 哒嗪 嘧啶 吡嗪 吡喃（pyridine ） (pyridazine) (pyrimidine) (pyrazine) (pyran)环上有取代基的杂环化合物的名称是以杂环为母体，并注明取代基的位置、数目和名称。

杂原子的编号，除个别稠杂环外，一般从杂原子开始编号，环上有不同不同杂原子时，按O 、S 、NH 和N 的顺序编号；某些杂环可能有互变异构体，为区别各异构体，需用大写斜体“H ”及其位置编号标明一个或多个氢原子所在的位置。

例如：2，4-二羟基嘧啶 2-氨基-6-氧嘌呤 4H -吡喃 2H -吡喃此外，还可以将杂环作为取代基，以官能团侧链为母体进行命名。

例如：N ，N-二乙基-3- 4-嘧啶甲酸 3-吲哚乙酸 2-呋喃甲醛吡啶甲酰胺（二）含氮六元杂环 1.吡啶的结构123456789NN N N H 2N OH NN OHOH123456O12345612345O6121CHOO CON(C 2H 5)2N23456COOH654321N N CH 2COOHN H1234567N..6875432110987653216587654321H N N N N N N 8765432N 74321H N 喹啉 异喹啉 吲哚 吖啶 嘌呤 ( quinoline) (isoquinoline) (indole) (acridine) (purine)吡啶为六原子六电子的闭关共轭体系，符合Hückel的4n+2规则，具有芳香性。

吡啶为一弱碱，具亲核性，可发生亲电取代反应，但由于吡啶环上氮原子的强吸电子作用降低了环碳（主要是邻位、对位）的电子云密度，因此，它的亲电取代反应比苯难，取代基主要进入间位；吡啶环比苯难氧化。

2. 吡啶的性质（1）碱性和亲核性：碱性亲核性（2）电取代反应：（3）侧链上的氧化反应：（4）还原反应：+-......OOS-+HClNNNOCH BrN+-CH3BrNNNSO3HBrNO2NNCOOHNCH3NNH PN2tH3. 吡啶的衍生物（1）维生素PP(Vitamin PP)：烟酸（β-吡啶甲酸）和烟酰胺（β-吡啶甲酰胺）统称为维生素PP 。

（2）维生素B 6 (Vitamin B 6)：维生素B 6包括吡哆醇、吡哆醛和吡哆胺。

（3）异烟肼：抗结核药4.嘧啶及其衍生物嘧啶 尿嘧啶(U ) 胞嘧啶(C) 胸腺嘧啶(T) (三) 五氮元杂环1．吡咯的结构吡咯为五原子六电子的富电子闭合共轭体系，符合H ückel 的4n+2规则，具有芳香性。

吡咯环上碳原子的电子云密度苯环大，因此，吡咯比苯更容易进行芳香亲电取代反应。

取代基优先进入α-位。

2．吡咯的性质（1） 酸、碱性：吡咯碱性极弱，（其共轭酸的 P K a =-3.8），具有弱酸性（P K a =17.5），能与固体氢氧化钾共热成盐：（2）芳环上的亲电取代反应：4NN 12356NHH+ KOH N N (s)N N OO H HNN ONH 2HNN OOCH 3H3. 咪唑、噻唑及其衍生物咪唑 噻唑 盐酸左旋咪唑 组胺青霉素的基本结构 维生素B 1 (Vitamin B 1) （四）稠杂环1. 喹啉及其衍生物 它与吡啶相似，氮原子上的一对电子可以结合质子，而显弱碱性，可与无机酸成盐，与碘甲烷生成季铵盐，也能发生卤代、硝化、磺化反应，取代基主要进入5-位或8-位。

氯喹 奎宁2HHN N N 12345N S 12345SN N ClH PhN CH 3CH 3COOHOA BS O NHC R +Cl CH 3CH 2CH 2OHN SH 3C +CH 2NH 3Cl N N --N 12345678CH 3CHCH 2CH 2N(C 2H 5)2NClNH2N CH 3OH CN N CH 2CH 2NH 2(五) 嘌呤及其衍生物9H -嘌呤 (9H- purine ) 7H -嘌呤(7H -purine ) 腺嘌呤（A ）鸟嘌呤(G) 尿酸(U)(六) 生物碱基本概念及分类1. 生物碱的基本概念 是存在于生物体中的一类含氮的具有一定生理活性的有机碱性化合物。

2.生物碱的分类方法通常有两类，一是按植物来源分，如长春花生物碱，夹竹桃生物碱、乌头生物碱等；另一类是按生物碱的杂环母核结构分类，如喹啉类、异喹啉类、吲哚类、嘌呤类生物碱等。

3.生物碱的一般性质及提取方法 生物碱多为无色结晶，难溶于水，易溶于乙醇、氯仿、丙酮、乙醚、苯等有机溶剂中，生物碱与无机酸所生成的盐则易溶于水而不溶或难溶于氯仿、乙醚、苯等有机溶剂中。

多数生物碱分子为手性分子。

（1） 沉淀反应：大多数生物碱或盐的水溶液能与碘化汞钾试剂（Mayer 试剂）、碘化铋钾试剂（Dragendorff 试剂），碘-碘化钾试剂（Wagner 试剂）、磷钨酸、苦味酸、硅味酸试剂等试剂反应生成沉淀。

（2）颜色反应：生物碱能与甲醛-浓硫酸试剂（Macquis 试剂）、钼酸铵-浓硫酸试剂（Frohde 试剂）等发生颜色反应。

4.生物碱的提取方法 生物碱的提取方法常根据生物碱及其盐类的溶解性而定，最常用的是有机溶剂提取法。

5.重要的生物碱N NNN H HNN N NN NNN NH 2NNN NHONH 2H N N N N OH HOH OH（-）-麻黄碱 （+）-伪麻黄碱 颠茄碱小檗碱（黄连素） 吗啡碱三、问题参考答案问题11-1 命名下列各化合物：NN HO HO(1)N NOHCBr(2)N2OHClOCOOH COOH(3)(4)解：1、4，5-二羟基嘧啶；2、 2-溴咪唑-5-甲醛；3、8-氨基-5-羟基-3-氯喹啉；4、 2,3-呋喃二甲酸问题11-2 为什么吡啶卤代不使用FeX 3等Lewis 酸催化剂?解：因为吡啶分子中的氮原子上有一对末共用电子对，能与缺电子分子FeX 3NCH 3H OCOCHCH 2OHO CH 2ON OMe OMeOH +-HCH 3OH CH 3H HNHCH 3C CHOCC CH 3OHH HNHCH 3等Lewis 酸催化剂反应，使催化剂失去活性。

问题11-3 为什么嘧啶分子中含有两个碱性的氮原子,却为一元碱，且其碱性比吡啶弱得多?解：嘧啶环上有两个氮原子，一个氮原子质子化后，第二个氮原子对质子化的氮正离子的吸电子诱导效应与共轭效应，使质子化的氮正离子不稳定，质子易离去，所以碱性较吡啶低；当一个氮原子质子化后，它的吸电性增强，使另一个氮原子的电子云密度降低，以致不能再接受质子，因此嘧啶为一元碱。

问题11-4 为什么吡咯比苯容易进行亲电取代反应？解：因为在吡咯的分子中，五个原子共享6个 电子，环上的电子云密度比苯大，故它的亲电取代反应比苯容易进行。

问题11-5 排列吡咯、吡啶、苯胺、氨的碱性强弱？解：氨＞吡啶＞苯胺＞吡咯问题11-6 试写出喹啉与碘甲烷反应的生成物的结构式。

解：四、习题参考答案1.命名下列各杂环化合物：解：（1）2，3，4，5-四溴呋喃； （2）N-乙基-4-巯基咪唑； （3）2-噻唑甲醛； （4）3-吡啶乙酸 （5）5-羟基-4-氯嘧啶； （6）8-氨基吲哚； （7）4-喹啉磺酸； （8）9-甲基-2-羟基嘌呤N CH 3+I -NCH 2COOH(4)O Br BrBrBr(1)NN C 2H 5HS(2)SN CHO (3)N NH 2(6)HNSO 3H(7)N NN N CH 3HO(8)NNClHO (5)2．写出下列化合物的结构式：(1) 8-羟基喹啉 (2) 5-氟-4-羟基嘧啶 (3) 噻唑-5-磺酸 (4)6-巯基嘌呤 (5) β-吡啶甲酰胺 (6) 3-吲哚甲酸乙酯解：（3．写出下列反应的主要产物： (1) (2) (3) (4) (5)(6)解：N H+ KOH NCH 3O CH 3COONO 2+N H4I 2 + NaOH+N NN OH(1)N NOHF(2)SNHO 3S(3)NNNNSH(4)N HCOOCH 2CH 3(6)NCONH 2(5)N K(1)NCOOH(2)NCONH 2ONO 2(3)4．指出下列化合物的分子结构中各含有哪些杂环母核：甲硝唑 罂粟酮呋喃西林 鼻眼净解： (1)吡咯环； (2)吡喃环； (3)呋喃环； (4)咪唑环；(5)噻唑环； (6)吲哚环； (7)喹啉环； (8)嘌呤环5．排出组胺分子中氮原子碱性的强弱顺序。

解：组胺分子中氮原子的碱性强弱顺序为: ③>②>①NN HCH 2CH 2NH 2①②③N HI III(4)NSO 3H (5)NNO 2NNO 2+(6)N CH 2CH 2OHCH 3O 2N(1)O OHO HOOCCOOH(2)OO 2NCH=NNHCONH 2(3)CH 2N N H+Cl -(4)NOCH 2CH(OH)CH 2NHCH(CH 3)2(6)心复宁NCOOHph(7)辛可芬N N NN CH 3H 3CCH 3O O(8)咖啡因(5)H 2NSO 2磺胺噻唑（ST ）6．简述什么是生物碱？解：生物碱是存在于生物体中的一类含氮的具有一定生理活性的有机碱性化合物。

从结构上看，大多数生物碱都是胺类或季铵类化合物，多数具有杂环结构，氮原子或在环内或在侧链上。

（昆明医学院柳波）11。