甲胎蛋白异质体比率和血清异常凝血酶原联合检测对肝细胞癌的临床

异常凝血酶原联合甲胎蛋白检测在HBV相关肝细胞癌中的诊断价值孙明辉;刘龙;杨瑞萍;雷旭;刘艳清;陈泽芳;杨靖;李健;谭华炳【期刊名称】《中国肝脏病杂志（电子版）》【年(卷),期】2018(10)4【摘要】目的探讨异常凝血酶原(protein induced by vitamin K absence or antagonist-Ⅱ,PIVKA-Ⅱ)联合甲胎蛋白(α-fetoprotein,AFP)检测在HBV相关肝细胞癌(hepatocellular carcinoma,HCC)中的诊断价值,方法选取2017年2月至2018年1月于湖北医药学院附属人民医院治疗的HBV相关HCC患者258例为研究对象,检测患者血清AFP和PIVKA-Ⅱ水平,分析不同肝癌分期、HBV基因型、HBV DNA载量及HBV感染时长患者AFP和PIVKA-Ⅱ水平的差异,计算AFP和PIVKA-Ⅱ检测HBV相关HCC患者的阳性率、敏感性和特异性.结果不同HBV基因型和不同HBV感染时长的HCC患者血清AFP和PIVKA-Ⅱ水平差异无统计学意义(P>0.05),不同HBV DNA载量和肝癌分期HCC患者血清AFP和PIVKA-Ⅱ水平差异有统计学意义(P<0.05).PIVKA-Ⅱ联合AFP检测的阳性预测值、敏感度和特异性分别为91.01％、84.57％和88.24％,均显著高于PIVKA-Ⅱ和AFP单独检测(P<0.05).结论血清PIVKA-Ⅱ与AFP联合检测可作为临床筛查HBV相关HCC患者的重要指标,HBV DNA载量、临床肝癌分期结合血清AFP和PIVKA-Ⅱ水平有助于HCC的早发现、早诊断、早治疗.【总页数】6页(P1-6)【作者】孙明辉;刘龙;杨瑞萍;雷旭;刘艳清;陈泽芳;杨靖;李健;谭华炳【作者单位】湖北医药学院附属人民医院肝病研究所/感染性疾病科,湖北十堰442000;房县精神卫生中心内科,湖北房县 442100;湖北医药学院附属人民医院肝病研究所/感染性疾病科,湖北十堰 442000;湖北医药学院生物医药研究院,湖北十堰 442000;湖北医药学院附属人民医院肝病研究所/感染性疾病科,湖北十堰442000;湖北医药学院生物医药研究院,湖北十堰 442000;湖北医药学院附属人民医院肝病研究所/感染性疾病科,湖北十堰 442000;湖北医药学院附属人民医院肝病研究所/感染性疾病科,湖北十堰 442000;湖北医药学院附属人民医院肝病研究所/感染性疾病科,湖北十堰 442000;湖北医药学院附属人民医院肝病研究所/感染性疾病科,湖北十堰 442000;湖北医药学院生物医药研究院,湖北十堰 442000;湖北医药学院附属人民医院肝病研究所/感染性疾病科,湖北十堰 442000;湖北医药学院生物医药研究院,湖北十堰 442000;湖北医药学院附属人民医院肝病研究所/感染性疾病科,湖北十堰 442000【正文语种】中文【相关文献】1.血清异常凝血酶原复合物、甲胎蛋白、铁蛋白检测对HBV相关肝细胞癌的辅助诊断意义 [J], 文君;李嘉;王春妍;马莹2.血清异常凝血酶原、磷脂酰肌醇蛋白聚糖-3、甲胎蛋白联合检测对HBV相关HCC的诊断价值分析 [J], 田江川3.血清生长分化因子15和甲胎蛋白联合检测对HBV相关肝细胞癌的诊断价值 [J], 李欢; 陈娟娟; 祝成亮; 张平安4.血清甲胎蛋白、甲胎蛋白异质体、异常凝血酶原、鳞状细胞癌抗原联合检测对肝细胞癌的诊断价值 [J], 李薇薇5.血清甲胎蛋白和异常凝血酶原联合检测对肝细胞癌的诊断价值 [J], 冯家立;徐鲁;宁勇因版权原因，仅展示原文概要，查看原文内容请购买。

血清异常凝血酶原、甲胎蛋白检测对肝细胞癌诊断价值的比较研究张华;王新华;刘利辉;刘娜【摘要】目的比较分析肿瘤标志物血清异常凝血酶原(PIVKA-Ⅱ)和甲胎蛋白(AFP)检测对肝细胞癌(HCC)的诊断价值.方法选取2017年5月至2018年4月期间到我院收治的34例肝细胞癌患者(HCC)作为肝癌组,选取同期我院收治的40例良性肝病患者作为肝脏良性疾病组,30例健康体检者作为健康对照组.用化学发光法检测血清AFP和PIVKA-Ⅱ水平.比较分析二者单项和联合检测诊断HCC的敏感性、特异性、ROC曲线下面积.结果肝癌组的PIVKA-Ⅱ和AFP水平均高于肝脏良性疾病组和健康对照组,差异有统计学意义(P均<0.001);ROC曲线分析显示,两项指标联合检测诊断HCC的曲线下面积(AUC)最大,为0.957,明显高于AFP(0.744),差异有统计学意义(Z=3.22,P=0.001);略高于PIVKA-Ⅱ(0.949),但无统计学意义(Z=0.27,P=0.788).PIVKA-Ⅱ和AFP单项检测的灵敏度分别为88.2％和58.0％,特异度分别为85.7％和94.3％;二者联合检测采用并联方式诊断HCC的灵敏度是91.2％(vs PIVKA-Ⅱ,P=0.480;vs AFP,P=0.0026),采用串联方式诊断HCC的特异度为98.6％(vs PIVKA-Ⅱ,P=0.004).结论 AFP和PIVKA-Ⅱ单项检测时,相比AFP,PIVKA-Ⅱ具有较好的敏感性和特异性;两者联合检测能提高对HCC的诊断效能,弥补单项检测的不足.【期刊名称】《实验与检验医学》【年(卷),期】2019(037)003【总页数】4页(P368-371)【关键词】肝细胞癌;异常凝血酶原;甲胎蛋白【作者】张华;王新华;刘利辉;刘娜【作者单位】益阳市中心医院检验科,湖南益阳 413000;益阳市中心医院检验科,湖南益阳 413000;益阳市中心医院检验科,湖南益阳 413000;益阳市中心医院检验科,湖南益阳 413000【正文语种】中文【中图分类】R735.7;R446.61肝细胞癌(HCC)是最常见的原发性肝癌，其死亡率在恶性肿瘤中位列第三，尤其在我国HCC的发病率高于世界平均水平，每年新发HCC病例占全球 50%以上[1，2]。

血清AFP、PIVKA-Ⅱ、GGT、GGT/ALT检测对早期原发性肝癌的诊断价值程书平，李明，谭诗云武汉大学人民医院，武汉430060摘要：目的探讨血清甲胎蛋白（AFP）、异常凝血酶原（PIVKA-Ⅱ）、γ-谷氨酰转肽酶（GGT）、γ-谷氨酰转肽酶与谷丙转氨酶比值（GGT/ALT）检测对原发性肝癌（PHC）的临床诊断价值。

方法选择87例PHC患者作为PHC组、66例肝硬化患者作为LC组、100例慢性肝炎患者作为CH组以及43例体检健康者作为对照组。

比较各组血清AFP、PIVKA-Ⅱ、GGT、ALT水平，分析血清AFP、PIVKA-Ⅱ、GGT、GGT/ALT水平与PHC患者临床病理特征的关系以及血清AFP、PIVKA-Ⅱ、GGT、GGT/ALT单独和联合检测对PHC的诊断价值。

使用软件MedCalc19.07绘制AFP、PIVKA-Ⅱ、GGT、GGT/ALT单独和联合诊断PHC的受试者工作特征（ROC）曲线，计算曲线下面积（AUC）。

采用Spearman相关分析血清AFP、PIVKA-Ⅱ、GGT、GGT/ALT之间的相关性。

结果PHC组血清AFP、PIVKA-Ⅱ、GGT、GGT/ALT水平高于LC组、CH组和对照组（P均<0.05）。

PHC组血清AFP、PIVKA-Ⅱ、GGT/ALT阳性率高于LC组、CH组和对照组（P均<0.05）；PHC组GGT阳性率高于CH组和对照组（P均<0.05）。

血清AFP水平与PHC患者肿瘤个数、肿瘤直径、门静脉癌栓有关（P均<0.05）；PIVKA-Ⅱ水平与Child-Pugh分级、肿瘤直径、门静脉癌栓、CNLC分期有关（P均<0.05）；GGT水平与PHC患者肿瘤个数、肿瘤直径、门静脉癌栓、远处转移、CNLC分期有关（P均<0.05）。

单独检测时，PIVKA-Ⅱ的灵敏度、特异度、准确度均为最高，分别为83.91%、91.87%和89.53%；平行实验中AFP+PIVKA-Ⅱ+ GGT和AFP+PIVKA-Ⅱ+GGT+GGT/ALT组合的灵敏度最高（95.40%），系列试验中AFP+PIVKA-Ⅱ+GGT+GGT/ALT 特异度最高（98.56%）。

血清异常凝血酶原Ⅱ对HBV相关肝细胞癌的诊断价值张莹;颜学兵【期刊名称】《临床肝胆病杂志》【年(卷),期】2018(034)007【摘要】目的研究血清AFP、维生素K缺乏或拮抗剂Ⅱ诱导蛋白(PIVKA-Ⅱ)单独或联合使用对HBV相关肝细胞癌(HCC)的临床诊断价值.方法选取2016年2月-2017年6月于徐州医科大学附属医院感染科实验室进行血清学检测的HBV相关HCC患者200例(其中手术治疗的患者80例)、乙型肝炎肝硬化患者143例、重度慢性乙型肝炎患者65例、慢性乙型肝炎肝衰竭患者42例,比较4组患者的AFP、PIVKA-Ⅱ水平.符合正态分布的计量资料多组间比较采用方差分析;不符合正态分布的计量资料多组间比较采用Krsukal-WallisH检验,进一步两两比较采用Mann-Whitney U检验.计数资料组间比较采用x2检验.采用二元lo-gistic进行逐步回归分析得出2项指标联合预测因子的新变量,利用受试者工作特征曲线计算AFP、PIVKA-Ⅱ单独或联合诊断HBV相关HCC的曲线下面积(AUC),AUC的比较采用DeLong检验.结果 HBV相关HCC患者的AFP、PIVKA-Ⅱ水平高于其他3组,差异均有统计学意义(Z值分别为-9.432、-6.369、-2.158、-13.202、-9.609、-7.584,P值均＜0.05).重度慢性乙型肝炎组及慢性乙型肝炎肝衰竭组的PIVKA-Ⅱ水平明显高于乙型肝炎肝硬化组(Z值分别为-2.977、-2.308,P值均＜0.05).HBV相关HCC患者在手术治疗后5～7d内的AFP、PIVKA-Ⅱ水平显著低于术前(Z值分别为-96.892、-76.997,P值均＜0.05).PIVKA-Ⅱ检测HBV相关HCC的敏感度、特异度分别为84.0％、86.4％,AFP检测的敏感度、特异度分别为81.5％、50.4％;AFP、PIVKA-Ⅱ及AFP联合PIVKA-Ⅱ检测HBV相关HCC的AUC分别为0.757、0.905、0.912,PIVKA-Ⅱ与AFP的AUC比较,差异有统计学意义(Z=6.048,P＜0.001);二者联合对HBV相关HCC的临床诊断价值最高,明显高于AFP单独诊断价值(Z=7.814,P＜0.001).结论血清PIVKA-Ⅱ水平对HBV相关HCC的诊断价值优于AFP,二者联合检测能提高HCC的检出率,降低误诊率.【总页数】5页(P1470-1474)【作者】张莹;颜学兵【作者单位】徐州医科大学附属医院感染性疾病科,江苏徐州221002;徐州医科大学附属医院感染性疾病科,江苏徐州221002【正文语种】中文【中图分类】R735.7【相关文献】1.血清异常凝血酶原复合物、甲胎蛋白、铁蛋白检测对HBV相关肝细胞癌的辅助诊断意义 [J], 文君;李嘉;王春妍;马莹2.血清异常凝血酶原、磷脂酰肌醇蛋白聚糖-3、甲胎蛋白联合检测对HBV相关HCC的诊断价值分析 [J], 田江川3.异常凝血酶原联合甲胎蛋白检测在HBV相关肝细胞癌中的诊断价值 [J], 孙明辉;刘龙;杨瑞萍;雷旭;刘艳清;陈泽芳;杨靖;李健;谭华炳4.血清生长分化因子15和甲胎蛋白联合检测对HBV相关肝细胞癌的诊断价值 [J], 李欢; 陈娟娟; 祝成亮; 张平安5.血清自噬相关蛋白7在HBV相关肝细胞癌中的诊断价值 [J], 卓传尚;冯惠娟;叶治;林英;陈力;彭菲;柳丽娟因版权原因，仅展示原文概要，查看原文内容请购买。

原发性肝癌新型血清标志物研究进展与应用原发性肝癌是目前我国第4位常见恶性肿瘤及第2位肿瘤致死病因，严重威胁我国人民的生命和健康。

原发性肝癌主要包括肝细胞癌、肝内胆管癌和混合型肝细胞癌-胆管癌三种不同病理学类型，三者在发病机制、生物学行为、病理组织学、治疗方法以及预后等方面差异较大，其中HCC 占75%～85%、ICC 占10%～15%。

本文中的“肝癌”一般指HCC。

原发性肝癌诊断传统的血清标志物血清AFP是当前诊断肝癌和疗效监测常用且重要的指标。

血清AFP≥400μg/L，在排除妊娠、慢性或活动性肝病、生殖腺胚胎源性肿瘤以及消化道肿瘤后，高度提示肝癌；而血清AFP 轻度升高者，应结合影像学检查或进行动态观察，并与肝功能变化对比分析，有助于诊断。

异常凝血酶原（PIVKAⅡ；DCP）、血浆游离微RNA（microRNA，miRNA）和血清甲胎蛋白异质体（AFP-L3）也可以作为肝癌早期诊断标志物，特别是对于血清AFP 阴性人群（证据等级1，推荐A）。

基于性别、年龄、AFP、PIVKAⅡ和AFP-L3 构建的GALAD 模型在诊断早期肝癌的敏感性和特异性分别为85.6%和93.3%，有助于AFP 阴性肝癌的早期诊断（证据等级2，推荐A）。

目前已有基于中国人群大样本数据的优化的类GALAD 模型用于肝癌的早期诊断。

原发性肝癌新型血清标志物miRNA近年来，“液体活检”（Liquid biopsy）包括循环游离微RNA（Circulating cell-free microRNA）、循环肿瘤细胞（ CTC ）、循环肿瘤DNA（ctDNA）等，在肿瘤早期诊断和疗效评价等方面展现出重要价值。

肝癌“液体活检”也取得较多进展，相比于血清AFP 等临床常用血清学分子标志物可能具有更高的灵敏度和特异性。

CTC 检测可以成为一种肝癌预后预测和疗效评价的临床新工具。

有报道，外周血EpCAM+ CTC 具有干细胞样特性，是肝癌切除术后早期复发的独立预测指标；检测CTC对经导管动脉化疗栓塞术治疗后及放射治疗后肝癌复发和进展具有预测作用；不同部位的CTC 能预测不同转移类型；动态检测CTC 可以用于监控肝癌肝移植术后肿瘤复发。

高尔基体蛋白73、甲胎蛋白、甲胎蛋白异质体3％联合检测对原发性肝癌的诊断价值诸琴红【摘要】目的探讨高尔基体蛋白73、甲胎蛋白、甲胎蛋白异质体3％联合检测对原发性肝癌的诊断价值.方法选取浙江省德清县第三人民医院(以下简称“我院”)2011年1月～2015年6月收治的100例原发性肝癌患者作为原发性肝癌组,选取我院同期收治的100例良性肝脏疾病患者作为内部对照组,选取我院同期健康体检者100名作为外部对照组.甲胎蛋白采用放射免疫法检测,高尔基体蛋白73、甲胎蛋白异质体3％采用酶联免疫吸附测定(ELISA)法检测.观察三组研究对象高尔基体蛋白73、甲胎蛋白水平、甲胎蛋白异质体3％;甲胎蛋白不同水平者高尔基体蛋白73阳性率;高尔基体蛋白73、甲胎蛋白、甲胎蛋白异质体3％对原发性肝癌诊断的敏感性、特异性情况.结果原发性肝癌组高尔基体蛋白73[(175.8±51.4)μg/L]、甲胎蛋白[(2125.1±566.8)μg/L]、甲胎蛋白异质体3％[(15.5±5.8)％]均明显高于内部对照组[(82.5±32.5)μg/L、(83.8±34.4)μg/L、(8.4±3.2)％]和外部对照组[(16.5±13.4)μg/L、(10.2±4.3)μg/L、(6.2±0.9)％],内部对照组高尔基体蛋白73、甲胎蛋白水平、甲胎蛋白异质体3％均高于外部对照组,差异均有统计学意义(P＜0.05).原发性肝癌组、内部对照组、外部对照组研究对象在甲胎蛋白≤200 μg/L时的高尔基体蛋白73阳性率(2％、4％、0％)差异无统计学意义(P＞0.05),原发性肝癌组在甲胎蛋白＞200-300 μg/L、＞300～400μg/L、＞400μg/L时高尔基体蛋白73阳性率(4％、6％、59％)均明显高于内部对照组(0、0、0)和外部对照组(0、0、0),三项指标联合检测对原发性肝癌诊断的敏感性(96％)、特异性(99％)均高于单一高尔基体蛋白73检测的81％和93％、单一甲胎蛋白检测的63％和91％、单一甲胎蛋白异质体3％检测的78％和85％,差异均有统计学意义(P＜0.05).结论高尔基体蛋白73、甲胎蛋白、甲胎蛋白异质体3％联合检测对原发性肝癌具有较高的敏感性和特异性,为原发性肝癌的临床诊断和治疗提供了可靠的理论依据.【期刊名称】《中国医药导报》【年(卷),期】2016(013)005【总页数】4页(P130-133)【关键词】高尔基体蛋白73;甲胎蛋白;甲胎蛋白异质体3％;原发性肝癌;诊断价值【作者】诸琴红【作者单位】浙江省德清县第三人民医院检验科,浙江德清313201【正文语种】中文【中图分类】R735.7原发性肝癌属于人体消化系统常见的恶性肿瘤，其中有95%属于肝细胞癌，病死率仅次于胃癌和食道癌，全世界每年有近70万人死于原发性肝癌，其恶性程度高，病情进展迅速，临床治疗难度大，疗效不理想，病死率高，临床上的原发性肝癌，一旦发现大部分属于中晚期［1-2］。

异常凝血酶原高灵敏测定及甲胎蛋白联检肝癌
罗伟;周芸
【期刊名称】《标记免疫分析与临床》
【年(卷),期】2000(007)001
【摘 要】应用高灵敏的电化学发光免疫法测定血清异常凝血酶原,并结合甲胎蛋白
指标联合检测,使原发性肝癌的阳性率由单项检测的56.89%及70.68%提高到
84.48%,并使诊断的特异性由单项检测的91.08%和77.59%提高到96.43%.

【总页数】3页(P11-13)
【作 者】罗伟;周芸
【作者单位】上海第二医科大学医学检验实验室上海 200023;上海第二医科大学
医学检验实验室上海 200023

【正文语种】中 文
【中图分类】R73
【相关文献】
1.高尔基体蛋白73、甲胎蛋白、甲胎蛋白异质体3联检在原发性肝癌诊断中的临
床研究 [J], 吴枚;王方芳
2.异常凝血酶原新测定法及其与SFP联检在原发性肝癌诊断中的意义 [J], 严慧敏;
黄济群
3.血清α—L—岩藻糖苷酶与特异性肝癌蛋白,甲胎蛋白的联检对肝癌诊断的 … [J],
刘芳;冯宝坤
4.血清α—L—岩藻糖苷酶、特异性肝癌蛋白、甲胎蛋白的联检在肝癌诊断中的价
值 [J], 刘芳;朱玉琨;唐红;王德芳;冯宝坤;邹自洁;杨丽
5.乙肝相关性肝癌患者血清异常凝血酶原、甲胎蛋白和甲胎蛋白异质体表达水平及
临床意义 [J], 兰剑锋;张应泉;曾丽娇

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miR-223在原发性肝癌患者血清中的表达及临床意义李丽敏;秦雪【摘要】目的:探讨血清中miR-223在原发性肝癌(HCC)患者血清中的表达情况.方法:选取2017年7月至2018年1月广西医科大学第一附属医院收治的50例HCC患者(HCC组),另同期选取50例健康志愿者(健康对照组)以及50例良性肝病患者(良性肝病组,包括25例乙型肝炎患者和25例乙型肝炎相关肝硬化患者).采用实时荧光定量PCR (qPCR)法检测血清中miR-223的表达水平.分析miR-223表达与HCC患者临床病理特征的关系,并采用受试者工作特征(ROC)曲线评价血清miR-223在HCC中的诊断效能.结果:HCC组血清miR-223的表达水平显著高于健康对照组和良性肝病组,良性肝病组miR-223表达水平显著高于健康对照组,差异均有统计学意义(均P＜0.05).血清miR-223表达水平在健康对照组和良性肝病组、良性肝病组和HCC组以及健康对照组和HCC组中的ROC曲线下面积(AUC)、灵敏度和特异度分别为0.986、100.00％和90.00％,0.666、52.00％和90.00％,0.983、94.00％和96.00％.HCC患者血清miR-223的表达水平与血清AFP浓度呈正相关关系(r=0.290,P＜0.05),而与性别、年龄、有无肝硬化、淋巴结转移、临床分期均无明显相关关系(均P＞0.05).结论:miR-223在HCC中呈高表达,可能成为诊断HCC的一种潜在的生物标志物.【期刊名称】《广西医科大学学报》【年(卷),期】2019(036)005【总页数】4页(P808-811)【关键词】原发性肝癌;miR-223;生物标志物【作者】李丽敏;秦雪【作者单位】广西医科大学第一附属医院,南宁 530021;广西医科大学第一附属医院,南宁 530021【正文语种】中文【中图分类】R735.7原发性肝细胞癌(HCC)是世界上较常见的恶性肿瘤之一[1]。

除了甲胎蛋白还有哪些肝癌早筛标志物文 · 陈薇（福建医科大学附属第一医院肝内科）38除了甲胎蛋白还有哪些肝癌早筛标志物？1.甲胎蛋白异质体3（AFP-L3）根据甲胎蛋白与小扁豆凝集素的亲和力从高到低将AFP分为3个亚型：AFP-L1、AFP-L2、AFP-L3。

慢性肝炎和肝硬化患者AFP主要成分为AFP-L1，肝癌患者AFP主要成分为AFP-L3。

当AFP-L3>15％时提示肝癌发生的可能。

可比影像学提前4个月左右发现直径 < 2 cm 的小肝癌。

AFP-L3作为辅助诊断因子，用于肝癌早期诊断以及监测进展和预后。

2.异常凝血酶原DCP也称维生素K缺乏症或拮抗剂II诱导的蛋白质（PIVKA II）。

在缺乏维生素K的情况下，肝细胞不能合成正常的依赖维生素K的凝血因子（Ⅱ、Ⅶ、Ⅸ、Ⅹ），只能合成无凝血功能的异常凝血酶原。

肝细胞癌时，由于癌细胞对凝血酶原前体的合成发生异常，从而生成大量的异常凝血酶原。

异常凝血酶原测定是反映肝细胞癌的一种标志物。

有研究报道，异常凝血酶原 ≥ 40 mAU/ml 诊断早期肝癌的灵敏度为 64%。

在极早期和早期肝癌中，异常凝血酶原检出肝癌的比例（55.6%，61.1%）都明显高于 AFP （22.2%，16.7%），对于中晚期肝癌的检出比例，异常凝血酶原也高于 AFP 但差距变小。

异常凝血酶原增高，见90%以上的肝细胞癌，均值最高可到900μg/L。

40%～50%转移性肝癌也可出现异常凝血酶原升高，但其均值较低。

甲胎蛋白（AFP）水平较低的肝细胞癌，异常凝血酶原往往升高。

有人报道，AFP低于400μg/ L的肝癌，有57%的病例异常凝血酶原高于300μg/L。

因此，作为 AFP 的补充，异常凝血酶原对于 AFP 阴性的肝癌具有一定的诊断价值 ，已作为肝癌肿瘤标志物进入临床应用阶段。

此外，异常凝血酶原轻度升高还见于慢性肝炎和维生素K缺乏症等，此时补充维生素K 后可得以纠正。

截至2018年，中国肝癌患者数量占全球的46.71%，中国肝癌粗发病率为27.6/10万，位居世界首位，且粗病死率高达25.66/10万[1]。

肝细胞癌（hepatocellular carcinoma ，HCC ）是肝癌的主要病理类型，占肝癌的90%以上[2]。

导致HCC 预后欠佳的主要原因之一是HCC 早期症状不明显且缺乏特异性，大多数患者在诊断时已丧失根治性手术机会，HCC 的早期诊断成为临床医师所面临的重大课题。

目前，我国HCC 的筛查主要依据超声检查及检测甲胎蛋白（alpha fetoprotein ，AFP ）水平。

AFP 在HCC 中阳性是指AFP ≥400μg/L ，AFP<400μg/L 的轻度升高需要动态观察，且约30%的HCC 患者AFP 水平正常[3]。

而在以酒精和脂肪致HCC 为主的欧美国家，AFP 水平仅在40%~60%的HCC 患者和10%~20%的早期HCC 患者出现升高。

由于缺乏特异性，AFP 在很多国家不作为HCC 的筛查指标[4-5]。

AFP 在胎儿时期由卵黄囊产生，出生后被抑制，称为AFP 沉默。

AFP 沉默机制尚未完全知晓，但现有研究认为AFP 沉默与甲胎蛋白调节因子2（alpha-fetoprotein regulator 2，Afr2）及P53[6]等相关，而Afr2同时受到锌指结构和同源框2（Zinc-fingers and homeoboxes 2，Zhx2）[7]及锌指和BTB 结构域蛋白20（Zinc finger and BTB domain containing 20，Zbtb20）[8]等因子靶向调控，上述调控因子的激活可能与HCC 的肿瘤生物学特征如大小、基异常凝血酶原在肝细胞癌诊疗中的应用进展王雅宁，盛基尧，王赈霄，张学文*（吉林大学第二医院肝胆胰外科，吉林长春 130041）摘要异常凝血酶原即维生素K 缺乏或拮抗剂-Ⅱ诱导的蛋白质（protein induced by vitamin K absence or antagonist-Ⅱ，PIVKA-Ⅱ），目前主要用于肝细胞癌的补充诊断。

异常凝血酶原(PIVKA-Ⅱ)和甲胎蛋白在原发性肝癌中的诊断价值付彪;吕沐瀚;唐世孝【摘要】目的探讨异常凝血酶原(PIVKA-Ⅱ)和甲胎蛋白(AFP)在原发性肝癌(PHC)中的诊断价值.方法回顾性分析108例PHC、100例肝硬化、89例慢性肝炎、76例继发性肝癌及84例健康体检者的临床资料,所有研究对象均检测血清PIVKA-Ⅱ与AFP水平.比较各组研究对象血清PIVKA-Ⅱ与AFP水平,并采用受试者工作特征(ROC)曲线评价PIVKA-Ⅱ及AFP对PHC的诊断效能.结果 PHC患者PIVKA-Ⅱ与AFP水平均高于非PHC肝病患者及健康体检者(均P＜0.05),且中晚期PHC患者PIVKA-Ⅱ与AFP水平均高于早期PHC患者(均P＜0.05).不同病因PHC患者AFP 水平差异无统计学意义(P＞0.05),但肝炎合并酒精性PHC患者PIVKA-Ⅱ水平均低于病毒性肝炎性PHC与酒精性PHC患者(均P＜0.05),病毒性肝炎性PHC与酒精性PHC患者PIVKA-Ⅱ水平差异无统计学意义(P＞0.05).PIVKA-Ⅱ、AFP、PIVKA-Ⅱ联合AFP诊断PHC的ROC曲线下面积分别为0.928、0.871、0.963,PIVKA-Ⅱ联合AFP诊断PHC的曲线下面积大于PIVKA-Ⅱ及AFP(P ＜0.05).结论 PIVKA-Ⅱ联合AFP检测在PHC中具有较高的诊断价值.【期刊名称】《广西医学》【年(卷),期】2018(040)019【总页数】4页(P2268-2271)【关键词】原发性肝癌;异常凝血酶原;甲胎蛋白;诊断【作者】付彪;吕沐瀚;唐世孝【作者单位】西南医科大学临床医学院,四川省泸州市646000;西南医科大学附属医院消化内科,四川省泸州市646000;西南医科大学附属医院消化内科,四川省泸州市646000【正文语种】中文【中图分类】R735.7原发性肝癌(primary hepatic carcinoma，PHC)的发病率在我国常见恶性肿瘤中排列第四位，在肿瘤致死病因中排列第三位，严重威胁患者生命健康[1]。

联合检测三种血清标记物在原发性肝癌诊断中的临床价值目的对甲胎蛋白（AFP）、高尔基体糖蛋白-73（GP73）与甲胎蛋白异质体比值（AFP-L3%）这三种血清标记物联合检测在原发性肝癌（PHC）诊断中的临床应用价值进行探讨。

方法从我院2011年1月～2013年12月住院患者中选取248例，对患者的GP73、AFP、AFP-L3水平进行检测。

结果AFP检测的特异度为72.8%，敏感度为85.6%；AFP-L3%检测的特异度为87.5%，敏感度为58.0%；GP73检测的特异度为76.6%，敏感度为69.6%；对三种检测方法进行平行联合检测，最高阴性预测值为93.7%，最高敏感性为95.7%；运用系列试验联合检测法，最高阳性预测值为84.2%，最高特异性为93.7%。

结论将GP73与AFP-L3%血清标记物作为肝癌诊断指标，同时联合AFP，能够有效提高检测的特异度和敏感度。

标签：甲胎蛋白；高尔基体糖蛋白-73；甲胎蛋白异质体比值；原发性肝癌据统计，全球每年死于原发性肝癌的患者超过了65万人，中国肝癌发患者数占全球肝癌患者的55%，而发病率仍然在不断攀升[1]。

肝癌预后差的原因之一是多数患者未能早期发现和早期诊断，不同阶段的原发性肝癌治疗效果和预后有明显差异。

临床肝癌诊断主要通过影像学、病理学以及血清甲胎蛋白（AFP）等进行检测，相对来说，病理检查在肝癌诊断中的准确性更高，但这种方法需要通过体外穿刺或手术来获取病灶组织，这无疑会加重患者的痛苦，故在过去很长一段时间里，血清AFP与影像学是原发性肝癌早期诊断的主要方法，但其诊断效果并不理想，故探索一种新的肝癌血清中的标记物显得非常关键[2]。

鉴于此，本研究从临床实际出发选择GP73、AFP-L3和AFP三种血清标记物，探讨其在原发性肝癌中的诊断意义。

1资料与方法1.1一般资料本次研究对象选取的248例患者，均为我院2011年1月～2013年12月接诊的住院患者，对其进行血样标本采集，其中女性患者91例，男性患者157例，患者年龄为25～84岁，平均年龄为（58±10.5）岁；患者中肝硬化患者71例，肝癌患者118例，健康人群30例，其他对照组患者29例（自身免疫性肝炎患者1例，乙型肝炎患者7例，肝轉移癌患者9例，丙型肝炎患者3例，肝血管瘤患者3例，胆囊炎患者6例）。

原发性肝癌患者血清异常凝血酶原检测的意义周晓华;司徒坚墉;陈艳玲【期刊名称】《吉林医学》【年(卷),期】2015(000)014【摘要】目的：研究血清异常凝血酶原（ PIVKA-Ⅱ）对原发性肝癌诊断的临床价值与意义。

方法：选择收治的110例住院患者作为研究对象，分为A、B两组，其中A组原发性肝癌患者60例，B组非原发性肝癌患者（肝硬化19例、继发性肝癌17、肝良性肿瘤14例）50例。

分别采用LUMI-PULSE G1200全自动免疫分析仪及obas e601全自动分析仪对两组患者血清标本进行PIVKA-Ⅱ、甲胎蛋白（ AFP）异质体浓度检测。

比较分析两组PIVKA-Ⅱ与AFP作为肝癌标志物检测的敏感度与特异性的差异。

结果：A组PIVKA-Ⅱ与AFP浓度水平均明显高于B 组（P﹤0.05）。

AFP敏感性66.5％，特异性90.2％；PIVKA-Ⅱ敏感性79.3％，特异性91.4％，PIV-KA-Ⅱ优于AFP。

同时采用PIVKA-Ⅱ与AFP的联合监测价值优于单独监测。

结论：PIVKA-Ⅱ作为原发性肝癌患者标志物诊断，其敏感性与特异性均优于AFP，可将其作为原发性肝癌血清标志物。

同时通过与AFP的联合检测，对肝癌患者的早期诊断与疗效判断发挥重要作用。

【总页数】2页(P3036-3037)【作者】周晓华;司徒坚墉;陈艳玲【作者单位】中山大学附属博济医院，广东中山 511300;广东省妇幼保健院，广东广州 510010;中山大学附属博济医院，广东中山 511300【正文语种】中文【相关文献】1.原发性肝癌患者介入治疗前后血清异常凝血酶原和甲胎蛋白变化的意义 [J], 郑海伦;赵睿;李大鹏;汪强武;汪建超;王启之2.血清α-L-岩藻糖苷酶、甲胎蛋白、脱γ-羧基异常凝血酶原检测在原发性肝癌诊断中的价值及临床意义研究 [J], 林召;党小军;侯智辉;刘发全3.血清异常凝血酶原联合甲胎蛋白检测对原发性肝癌的早期诊断意义分析 [J], 郭振添;李飞;莫伟平;莫海兴4.血清异常凝血酶原联合甲胎蛋白检测对原发性肝癌的早期诊断意义分析 [J], 郭振添;李飞;莫伟平;莫海兴5.原发性肝癌患者血清异常凝血酶原检测的意义 [J], 周晓华[1];司徒坚墉[2];陈艳玲[1]因版权原因，仅展示原文概要，查看原文内容请购买。

临床诊疗规范｜原发性肝癌诊疗规范（2019年完整版）1、概述原发性肝癌是目前我国第4位常见恶性肿瘤及第2位肿瘤致死病因，严重威胁我国人民的生命和健康[1-2]。

原发性肝癌主要包括肝细胞癌（hepatocellular carcinoma，HCC）、肝内胆管癌（intrahepatic cholangiocarcinoma，ICC）和HCC-ICC混合型3种不同病理学类型，3者在发病机制、生物学行为、组织学形态、治疗方法以及预后等方面差异较大，其中HCC占85%～90%。

因此，本规范中的“肝癌”指HCC。

为进一步规范我国肝癌诊疗行为，原中华人民共和国卫生和计划生育委员会医政医管局于2017年6月主持制定和颁布了《原发性肝癌诊疗规范（2017年版）》。

该规范的颁布反映了当时我国肝癌诊断和多学科综合治疗以及研究的状况，对规范肝癌诊疗的临床行为、改善肝癌病人预后、保障医疗质量和医疗安全以及优化医疗资源发挥了重要作用。

自2017年至今，在肝癌的诊断、分期及治疗方面国内外新出现了许多符合循证医学原则的高级别证据，尤其是适应中国国情的研究成果。

为此，中华人民共和国国家卫生健康委员会医政医管局委托中华医学会肿瘤学分会组织全国肝癌领域的多学科专家，结合目前肝癌临床研究的实际，修订并更新形成《原发性肝癌诊疗规范（2019年版）》（以下简称规范）。

本规范参照的循证医学证据等级按照《牛津循证医学中心2011版》进行分级（附录1）。

2 筛查和诊断2.1 肝癌高危人群的监测筛查对肝癌高危人群的筛查有助于肝癌的早期发现、早期诊断、早期治疗，是提高肝癌疗效的关键。

在我国，肝癌高危人群主要包括：具有乙型肝炎病毒（hepatitis B virus，HBV）和（或）丙型肝炎病毒（hepatitis C virus，HCV）感染、过度饮酒、非酒精性脂肪性肝炎、长期食用被黄曲霉毒素污染的食物、各种其他原因引起的肝硬化以及有肝癌家族史等人群，尤其是年龄>40岁的男性风险更大。

异常凝血酶原在原发性肝癌诊断中的临床应用龚丽敏【摘要】目的探讨异常凝血酶原(abnormal prothrombin,APT)检测在原发性肝癌(primary hepatocellular carcinoma,PHC)诊断中的临床意义.方法选择PHC 患者60例作为肝癌组,同期在我院健康体检中心进行健康体检健康成人60例作为正常对照组,采用凝血酶原-ECV一步法检测APT,采用化学免疫发光的方法检测甲种胎儿球蛋白(alpha fetoprotein,AFP),在肝癌组内对比APT与AFP的阳性检出率,并对比2组APT检测水平.结果肝癌组APT检测水平显著高于正常对照组(P＜0.01),肝癌组内APT阳性检出率显著高于AFP(P＜0.01).结论 PHC患者APT浓度显著高于正常人群,可用于PHC的筛查;在PHC患者中APT阳性率检出率显著高于AFP,对于AFP浓度较低或表现为阴性的PHC患者,APT可作为较为敏感的生化指标应用于PHC诊断.在临床应用中若能将两者联合应用,效果更佳.【期刊名称】《河北医科大学学报》【年(卷),期】2012(033)005【总页数】2页(P600-601)【关键词】凝血酶原;肝肿瘤;诊断【作者】龚丽敏【作者单位】浙江省宁波市第一医院检验科,浙江,宁波,315806【正文语种】中文【中图分类】R735.7我国属于肝癌高发地区，肝癌在我国恶性肿瘤中发病率居第2位［1］。

随着超声、CT等影像学技术的不断提高，肝癌的检出率呈现出逐年上升趋势。

目前原发性肝癌（Primary hePatocellular carcinoma，PHC）的诊断，主要依靠影像学表现及甲种胎儿球蛋白（alPha fectoProtein，AFP）等血清肿瘤标志物的测定。

但因AFP假阴性率较高，导致PHC的误诊率较高［2］。

异常凝血酶原（abnormal Prothrombin，APT）是由肝脏合成凝血酶原的过程中，因前体不完全羧化而产生并释放入血的一种物质，PHC患者的血液中该物质呈显著增高表现，有学者做了大量关于APT在PHC诊断中的研究，取得了不少成果［3-4］。