细胞衰老与慢性肝病及对肝纤维化的调节作用

!M"!ｍｉｃｒｏＲＮＡ－３３５在慢性肝病中的作用袁亚杰，丁豪杰，孔庆明杭州医学院寄生虫病研究所，杭州３１００００摘要：近年来，ｍｉｃｒｏＲＮＡ（ｍｉＲＮＡ）在肝脏病理过程中的调控作用备受关注。

在病毒性及脂肪性肝炎中，ｍｉＲＮＡ－３３５通过Ｙ盒上的性别决定区（ＳＯＸ）４转录因子调控肝炎进展；在进展性肝纤维化及肝癌发生发展过程中，ｍｉＲＮＡ－３３５通过缺氧诱导因子１α、磷酸酶和紧张素同系物、靶向Ｒｈｏ蛋白激酶１、纤溶酶原激活物抑制剂１、碱性螺旋－环－螺旋转录因子家族１及间质－上皮细胞转化因子等靶基因调控肝脏中胶原的产生、沉积和降解，从而调控肝星状细胞或肝癌细胞的迁移和侵袭等生物学行为。

主要归纳了近几年报道的ｍｉＲＮＡ－３３５在肝炎、肝纤维化和肝癌中作用的研究进展，同时，结合现有研究，提出ｍｉＲＮＡ－３３５／巯基氧化酶１调控轴可能通过抑制肝星状细胞活化介导青蒿琥酯抗血吸虫性肝纤维化的猜想，以期为抗肝纤维化及其他肝病治疗提供新思路。

关键词：肝炎；肝硬化；癌，肝细胞；微ＲＮＡｓ中图分类号：Ｒ５７５ 文献标志码：Ａ 文章编号：１００１－５２５６（２０２１）０２－０４７１－０４ＲｏｌｅｏｆｍｉｃｒｏＲＮＡ－３３５ｉｎｃｈｒｏｎｉｃｌｉｖｅｒｄｉｓｅａｓｅｓＹＵＡＮＹａｊｉｅ，ＤＩＮＧＨａｏｊｉｅ，ＫＯＮＧＱｉｎｇｍｉｎｇ．（ＩｎｓｔｉｔｕｔｅｏｆＰａｒａｓｉｔｉｃＤｉｓｅａｓｅｓ，ＨａｎｇｚｈｏｕＭｅｄｉｃａｌＣｏｌｌｅｇｅ，Ｈａｎｇｚｈｏｕ３１００００，Ｃｈｉｎａ）Ａｂｓｔｒａｃｔ：Ｉｎｒｅｃｅｎｔｙｅａｒｓ，ｔｈｅｒｅｇｕｌａｔｏｒｙｒｏｌｅｏｆｍｉｃｒｏＲＮＡｓｉｎｌｉｖｅｒｐａｔｈｏｌｏｇｉｃａｌｐｒｏｃｅｓｓｈａｓａｔｔｒａｃｔｅｄｍｏｒｅａｎｄｍｏｒｅａｔｔｅｎｔｉｏｎ．Ｉｎｖｉｒａｌｈｅｐａｔｉｔｉｓａｎｄｓｔｅａｔｏｈｅｐａｔｉｔｉｓ，ｍｉｃｒｏＲＮＡ－３３５（ｍｉＲＮＡ－３３５）ｒｅｇｕｌａｔｅｓｔｈｅｐｒｏｇｒｅｓｓｉｏｎｏｆｈｅｐａｔｉｔｉｓｖｉａｔｈｅｔｒａｎｓｃｒｉｐｔｉｏｎｆａｃｔｏｒｓｅｘ－ｄｅｔｅｒ ｍｉｎｉｎｇｒｅｇｉｏｎＹ－ｂｏｘ４；ｉｎｔｈｅｄｅｖｅｌｏｐｍｅｎｔａｎｄｐｒｏｇｒｅｓｓｉｏｎｏｆｐｒｏｇｒｅｓｓｉｖｅｌｉｖｅｒｆｉｂｒｏｓｉｓａｎｄｌｉｖｅｒｃａｎｃｅｒ，ｍｉＲＮＡ－３３５ａｆｆｅｃｔｓｃｏｌｌａｇｅｎｐｒｏｄｕｃｔｉｏｎ，ｄｅｐｏｓｉｔｉｏｎ，ａｎｄｄｅｇｒａｄａｔｉｏｎｉｎｔｈｅｌｉｖｅｒｖｉａｔｈｅｔａｒｇｅｔｇｅｎｅｓｉｎｃｌｕｄｉｎｇｈｙｐｏｘｉａ－ｉｎｄｕｃｉｂｌｅｆａｃｔｏｒ１α，ｐｈｏｓｐｈａｔａｓｅａｎｄｔｅｎｓｉｎｈｏｍｏ ｌｏｇｕｅ，Ｒｈｏ－ａｓｓｏｃｉａｔｅｄｃｏｉｌｅｄ－ｃｏｉｌｃｏｎｔａｉｎｉｎｇｐｒｏｔｅｉｎｋｉｎａｓｅ１，ｐｌａｓｍｉｎｏｇｅｎａｃｔｉｖａｔｏｒｉｎｈｉｂｉｔｏｒ－１，ｔｗｉｓｔｆａｍｉｌｙｂＨＬＨｔｒａｎｓｃｒｉｐｔｉｏｎｆａｃｔｏｒ１，ａｎｄｍｅｓｅｎｃｈｙｍａｌ－ｅｐｉｔｈｅｌｉａｌｔｒａｎｓｉｔｉｏｎｆａｃｔｏｒａｎｄｔｈｕｓｒｅｇｕｌａｔｅｓｔｈｅｍｉｇｒａｔｉｏｎａｎｄｉｎｖａｓｉｏｎｏｆｈｅｐａｔｉｃｓｔｅｌｌａｔｅｃｅｌｌｓａｎｄｈｅｐａｔｏｍａｃｅｌｌｓ．ＴｈｉｓａｒｔｉｃｌｅｓｕｍｍａｒｉｚｅｓｔｈｅｒｅｓｅａｒｃｈａｄｖａｎｃｅｓｉｎｔｈｅｒｏｌｅｏｆｍｉＲＮＡ－３３５ｉｎｈｅｐａｔｉｔｉｓ，ｌｉｖｅｒｆｉｂｒｏｓｉｓ，ａｎｄｌｉｖｅｒｃａｎｃｅｒｉｎｒｅｃｅｎｔｙｅａｒｓ，ａｎｄｂａｓｅｄｏｎｅｘｉｓｔｉｎｇｄａｔａ，ｉｔｉｓｐｏｉｎｔｅｄｏｕｔｔｈａｔｔｈｅｍｉＲＮＡ－３３５／ＱＳＯＸ１ｒｅｇｕｌａｔｏｒｙａｘｉｓｍａｙｍｅｄｉａｔｅａｒｔｅｓｕｎａｔｅａｇａｉｎｓｔｓｃｈｉｓｔｏｓｏｍａｌｌｉｖｅｒｆｉ ｂｒｏｓｉｓｂｙｉｎｈｉｂｉｔｉｎｇｈｅｐａｔｉｃｓｔｅｌｌａｔｅｃｅｌｌａｃｔｉｖａｔｉｏｎ，ｓｏａｓｔｏｐｒｏｖｉｄｅｎｅｗｉｄｅａｓｆｏｒｔｈｅｔｒｅａｔｍｅｎｔｏｆｌｉｖｅｒｆｉｂｒｏｓｉｓａｎｄｏｔｈｅｒｌｉｖｅｒｄｉｓｅａｓｅｓ．Ｋｅｙｗｏｒｄｓ：Ｈｅｐａｔｉｔｉｓ；ＬｉｖｅｒＣｉｒｒｈｏｓｉｓ；Ｃａｒｃｉｎｏｍａ，Ｈｅｐａｔｏｃｅｌｌｕｌａｒ；ＭｉｃｒｏＲＮＡｓＤＯＩ：１０．３９６９／ｊ．ｉｓｓｎ．１００１－５２５６．２０２１．０２．０４７收稿日期：２０２０－０７－２８；修回日期：２０２０－０８－３１基金项目：国家自然科学基金（３１５０１０５０）；浙江省青山湖联合基金（ＱＹ１９Ｈ１９０００２）作者简介：袁亚杰（１９９４—），女，主要从事分子寄生虫学研究通信作者：孔庆明，151****0576＠１６３．ｃｏｍ 肝病在全球尤其是亚太地区是一个严重的公共卫生问题［１－２］。

海洋药物对肝脏疾病的调节作用研究近年来，肝脏疾病的发病率不断增加，给人们的健康带来了严重的威胁。

传统的西药治疗手段虽然能够一定程度上缓解病情，但其副作用和安全性问题仍然存在。

而海洋药物作为一种新兴的治疗肝脏疾病的手段，引起了广泛的关注和研究。

本文将重点探讨海洋药物对肝脏疾病的调节作用，并着重介绍了几种典型的海洋药物及其对肝脏疾病的调节机制。

一、海洋药物对肝炎的调节作用肝炎是引起慢性肝病的主要原因之一，也是导致肝癌形成的重要因素。

海洋药物在肝炎的治疗中发挥重要的作用。

例如，海藻中的一些活性成分被证明具有抗病毒和免疫调节作用，可以有效抑制病毒的复制和传播，减轻炎症反应，从而改善肝功能。

此外，海螺中的某些成分也具有抗肝炎作用，可以减轻肝组织的损害，提高肝功能。

二、海洋药物对脂肪肝的调节作用脂肪肝是现代社会普遍存在的一种肝脏疾病，其特点是肝脏脂肪含量异常增多。

海洋药物在脂肪肝的治疗中具有一定的潜力。

海藻中的多糖类物质被证实可以通过抑制脂肪的合成和提高脂肪的氧化代谢来减少脂肪在肝脏中的堆积。

此外，海洋植物富含的抗氧化物质也可以减缓脂肪肝的发生和发展。

三、海洋药物对肝纤维化的调节作用肝纤维化是肝脏疾病的晚期表现之一，也是肝硬化形成的重要环节。

海洋药物在肝纤维化的防治中具有独特的优势。

一些海洋动植物提取物中的活性成分可以抑制纤维细胞的增殖和胶原的合成，减少纤维组织的形成和沉积，从而减轻肝脏纤维化的程度。

此外，海洋中某些微生物产生的物质也可以促进纤维降解酶和抗纤维化酶的活性，有助于纤维组织的降解与代谢。

四、海洋药物对肝癌的调节作用肝癌是一种高度恶性的肿瘤，治疗难度较大。

海洋药物在肝癌的治疗中显示出了巨大的潜力。

一些海洋生物中的活性成分被发现具有抗肿瘤活性，可以通过抑制肿瘤细胞的增殖和诱导肿瘤细胞的凋亡来达到治疗肝癌的目的。

此外，海洋药物中的某些成分也可以抑制肿瘤相关的血管生成，阻断肿瘤的营养供应，从而抑制肿瘤的生长和转移。

中华中医药学刊T IMP-1在肝纤维化形成发展过程中的影响研究谢晶日,朱振林,孙宁(黑龙江中医药大学附属第一医院消化内科,黑龙江哈尔滨150040)摘要:肝纤维化是对慢性肝损伤的一种修复反应,其实质是Ñ、Ó型胶原为主的细胞外基质(ex tracell u l ar ma tr i x,EC M)合成与降解失衡,在肝内过度沉积而形成的病理性疾病。

而基质金属蛋白酶(m atr i x me tall opro te i nas-es,MM P s)及其抑制因子(tissue i nhi b itor of m etall oprote i nases,T I M P s)是调节EC M降解的主要酶系。

T I M P-1是肝脏中仅有的两种基质金属蛋白酶组织抑制因子之一,被认为是肝纤维化发生过程中的重要因素。

关键词:肝纤维化;细胞外基质;基质金属蛋白酶;基质金属蛋白酶抑制因子中图分类号:R256.4文献标识码:A文章编号:1673-7717(2010)04-0690-03T I M P-1i n the P r ocess of the For mati o n and Devel o pm ent ofHepati c F i b r osis Infl u enceX IE Ji ng-r,i ZHU Zhen-li n(Th e F irstM ed i ca lH os p ital ofH eilongjiang Un i versity ofT rad itional Ch i nes e M ed i ci n e,H arb i n150040,H eil ong ji ang,Ch ina)A bstrac t:F i bros i s is a chron i c li v er dam age repa ir response,its essence i sÑ,Óco ll agen type o f ex trace llular m atr i x(EC M)ex tracell ular ma trix,syn t hesis and degradation o f i m balance i n the li ver,sed i m enta ry and for m a tion o f excessi ve sex d i sease.A nd m a trix me tall opro te i nases m atr i x m eta lloprote i nases MM P s,(the)and inh i bito ry factor(o f m eta llopro-te i nases i nhi b itor,T I M P s)tissue is to adj ust the m a i n enzym es EC M degradation.T I M P-1i s the on l y t w o k i nds o f liv-er ma tr i x me tall opro te i nases o rganization i nhibitory f ac t o r,is considered one o f the pro cess o f hepatic fi brosis i s an i m por-tant factor.K ey w ords:hepatic fi brosis;ex tracell ular ma trix;m atr i x m eta lloprote i nases;m atr i x m eta lloprote i nase i nhi b itor收稿日期:2009-11-19作者简介:谢晶日(1955-),男,黑龙江哈尔滨人,主任医师、教授,博士研究生导师,主要从事肝、胆、脾、胃疾病的中医药治疗和预防研究。

肝星状细胞在肝纤维化发生发展过程中的影响肝纤维化不是一个独立的疾病，而是许多慢性肝病（如病毒性肝炎、酒精性肝病、脂肪肝）的共同病理过程。

肝纤维化是肝脏对许多慢性损伤的一种修复过程，是体内胶原纤维的合成与降解相互作用的结果。

肝纤维化如果不加以治疗，进一步发展，可形成肝硬化。

各种肝病在治疗过程中，甚至病愈都不可避免的发生一定程度的肝纤维化，肝纤维化发生发展相对隐匿，而肝纤维化阶段是一个可逆的病理过程肝纤维化是各种病因引起的肝细胞及坏死等变化，使细胞外基质的合成与降解平衡失调，导致肝内纤维结缔组织异常沉积的过程。

其显著特征是细胞外基质（extracellular matrix ECM）的增加和成分的改变.研究表明HSC在肝纤维化的发生发展过程中起着十分重要的作用。

1 HSC的生物学特征肝星状细胞（hepatic satellite cell，HSC）的名称有多种多样，如肝贮脂细胞（fat-storing cell，FSC）、脂细胞（1ipocyte）、维生素A贮存细胞（vitamin A-storing cell）、窦周细胞（perisinusoidal cell）、Ito细胞等。

HSC位于Disse间隙，紧贴着肝窦内皮细胞（SEC）和肝细胞。

细胞呈长圆形，带分支的长突起较多，包绕肝血窦与肝细胞、邻近的星状细胞相接触。

HSC胞质内富含维生素A和甘油三酯，胞浆中游离核糖体、粗面内质网及发达的高尔基复合体较多。

胞核不规则，常含1-2个核仁。

它的主要功能主要有以下几方面：①贮存脂肪，参与维生素的代谢；②分泌Ⅰ、Ⅲ、Ⅳ型胶原、纤维连接素及层粘蛋白；③低水平的表达基质金属蛋白酶（MMP）及其抑制剂（TIMP），这对正常ECM的改建，并维持ECM合成、降解和抗降解之间的动态平衡发挥了重要作用；④调节血管功能及肝窦血流的作用。

从人和大鼠肝脏中分离出来的HSC及培养中的HSC对前列腺素，内皮素，P物质，血管紧张素II等的刺激表现出收缩反应；⑤HSC的伪足伸展在肝实质细胞和肝窦内皮细胞之间对内皮细胞起支撑作用同时调节肝窦膜大小；⑥表达细胞因子及受体：正常情况下，HSC可以分泌肝细胞生长因子（HGF），参与肝细胞再生的调控，表达少量的转化生长因子（transforming growth factor-β，TGF-β）、血小板衍生的生长因子（Platelet derived growth factor，PDGF）和胰岛素样生长因子（IGF）等，表达TGF-β1的II、III型受体和PDGF受体的α亚单位等。

!N"!肝纤维化相关信号通路及其相应的抗肝纤维化药物研究进展鲁苏日古嘎，刘　霆，朱单单，余思佳，卢礼卿，丁俊杰中南大学湘雅医院，长沙４１００００摘要：肝纤维化是肝脏长期受到各种急、慢性损伤导致肝星状细胞激活、细胞外基质生成与降解失衡并在肝脏沉积的一种病理学过程，受多条细胞信号转导通路和一系列细胞信息分子网络共同控制。

如未行有效的治疗干预，随着病情的发展形成肝纤维结节并破坏正常的肝脏结构与功能，最终发展为肝硬化，出现肝功能的衰退，甚至演变为肝癌。

本文着重介绍目前研究较明确和相对热点的肝纤维化信号通路、受体、非编码ＲＮＡ及其对应的抗肝纤维化药物／分子的研究进展。

关键词：肝硬化；肝星状细胞；信号传导；药物疗法基金项目：国家自然科学基金（８２０７０６３２）Ｒｅｓｅａｒｃｈａｄｖａｎｃｅｓｉｎｈｅｐａｔｉｃｆｉｂｒｏｓｉｓｒｅｌａｔｅｄｓｉｇｎａｌｐａｔｈｗａｙｓａｎｄａｎｔｉ－ｈｅｐａｔｉｃｆｉｂｒｏｓｉｓｄｒｕｇｓＬＵＳｕｒｉｇｕｇａ，ＬＩＵＴｉｎｇ，ＺＨＵＤａｎｄａｎ，ＹＵＳｉｊｉａ，ＬＵＬｉｑｉｎｇ，ＤＩＮＧＪｕｎｊｉｅ．（ＸｉａｎｇｙａＨｏｓｐｉｔａｌｏｆＣｅｎｔｒａｌＳｏｕｔｈＵｎｉｖｅｒｓｉｔｙ，Ｃｈａｎｇｓｈａ４１００００，Ｃｈｉｎａ）Ｃｏｒｒｅｓｐｏｎｄｉｎｇａｕｔｈｏｒ：ＬＩＵＴｉｎｇ，ｌｉｕｔｉｎｇ８１８＠１２６．ｃｏｍ（ＯＲＣＩＤ：００００－０００１－８１７８－６５３２）Ａｂｓｔｒａｃｔ：Ｈｅｐａｔｉｃｆｉｂｒｏｓｉｓｉｓａｐａｔｈｏｌｏｇｉｃａｌｐｒｏｃｅｓｓｉｎｗｈｉｃｈｔｈｅｌｉｖｅｒｉｓｓｕｂｊｅｃｔｅｄｔｏｖａｒｉｏｕｓａｃｕｔｅａｎｄｃｈｒｏｎｉｃｉｎｊｕｒｉｅｓｆｏｒａｌｏｎｇｔｉｍｅ，ｒｅｓｕｌｔｉｎｇｉｎａｃｔｉｖａｔｉｏｎｏｆｈｅｐａｔｉｃｓｔｅｌｌａｔｅｃｅｌｌｓ，ｔｈｅｉｍｂａｌａｎｃｅｂｅｔｗｅｅｎｔｈｅｐｒｏｄｕｃｔｉｏｎａｎｄｄｅｇｒａｄａｔｉｏｎｏｆｅｘｔｒａｃｅｌｌｕｌａｒｍａｔｒｉｘ，ａｎｄｔｈｅｄｅｐｏｓｉｔｉｏｎｏｆｅｘｔｒａｃｅｌｌｕｌａｒｍａｔｒｉｘｉｎｔｈｅｌｉｖｅｒ，ａｎｄｉｔｉｓｊｏｉｎｔｌｙｃｏｎｔｒｏｌｌｅｄｂｙｍｕｌｔｉｐｌｅｃｅｌｌｕｌａｒｓｉｇｎａｌｔｒａｎｓｄｕｃｔｉｏｎｐａｔｈｗａｙｓａｎｄａｓｅｒｉｅｓｏｆｃｅｌｌｕｌａｒｉｎｆｏｒ ｍａｔｉｏｎｍｏｌｅｃｕｌａｒｎｅｔｗｏｒｋｓ．Ｉｆｔｈｅｒｅｉｓｎｏｅｆｆｅｃｔｉｖｅｔｒｅａｔｍｅｎｔ，ｗｉｔｈｔｈｅｐｒｏｇｒｅｓｓｉｏｎｏｆｔｈｅｄｉｓｅａｓｅ，ｌｉｖｅｒｆｉｂｒｏｕｓｎｏｄｕｌｅｓｗｉｌｌｆｏｒｍ，ｄｅｓｔｒｏｙｎｏｒ ｍａｌｌｉｖｅｒｓｔｒｕｃｔｕｒｅａｎｄｆｕｎｃｔｉｏｎ，ａｎｄｆｉｎａｌｌｙｄｅｖｅｌｏｐｉｎｔｏｌｉｖｅｒｃｉｒｒｈｏｓｉｓ，ｔｈｅｄｅｃｌｉｎｅｏｆｌｉｖｅｒｆｕｎｃｔｉｏｎ，ａｎｄｅｖｅｎｌｉｖｅｒｃａｎｃｅｒ．Ｔｈｉｓａｒｔｉｃｌｅｓｕｍｍａｒｉｚｅｓｔｈｅｒｅｓｅａｒｃｈａｄｖａｎｃｅｓｉｎｔｈｅｓｉｇｎａｌｉｎｇｐａｔｈｗａｙｓ，ｒｅｃｅｐｔｏｒｓ，ａｎｄｎｏｎ－ｃｏｄｉｎｇＲＮＡｓｉｎｖｏｌｖｅｄｉｎｌｉｖｅｒｆｉｂｒｏｓｉｓａｎｄｔｈｅｃｏｒｒｅｓｐｏｎｄ ｉｎｇａｎｔｉ－ｈｅｐａｔｉｃｆｉｂｒｏｓｉｓｄｒｕｇｓ／ｍｏｌｅｃｕｌｅｓ．Ｋｅｙｗｏｒｄｓ：ＬｉｖｅｒＣｉｒｒｈｏｓｉｓ；ＨｅｐａｔｉｃＳｔｅｌｌａｔｅＣｅｌｌ；ＳｉｇｎａｌＴｒａｎｓｄｕｃｔｉｏｎ；ＤｒｕｇＴｈｅｒａｐｙＲｅｓｅａｒｃｈｆｕｎｄｉｎｇ：ＮａｔｉｏｎａｌＮａｔｕｒａｌＳｃｉｅｎｃｅＦｏｕｎｄａｔｉｏｎｏｆＣｈｉｎａ（８２０７０６３２）ＤＯＩ：１０．３９６９／ｊ．ｉｓｓｎ．１００１－５２５６．２０２２．０５．０３９收稿日期：２０２１－０９－０７；录用日期：２０２１－１０－１２通信作者：刘霆，ｌｉｕｔｉｎｇ８１８＠１２６．ｃｏｍ 肝纤维化由于其患病率迅速增加以及缺乏具体有效的治疗方法而成为世界范围内的主要健康问题。

硒酵母在慢性肝病中抗纤维化作用的临床疗效作者：邵颖来源：《中国医药导报》2010年第17期[摘要] 目的:初步探讨硒酵母在慢性肝病中抗纤维化的作用,评价应用硒酵母补硒治疗的临床效果。

方法:将住院患者随机分为治疗组及对照组,观察两组患者血清Ⅲ型前胶原、Ⅳ型前胶原、层粘连蛋白、透明质酸酶在治疗前后的变化情况。

结果:治疗组肝病患者治疗后血清Ⅲ型前胶原、Ⅳ型前胶原、层粘连蛋白、透明质酸酶较治疗前均有下降,两组比较有显著性差异(P0.05)。

结论:硒酵母能够有效地减少胶原合成、前胶原、透明质酸酶的分泌,降低血清Ⅲ型前胶原、Ⅳ型前胶原、层粘连蛋白、透明质酸酶的含量。

通过补硒可用来阻止肝纤维化。

[关键词] 硒酵母;慢性乙型肝炎;肝纤维化[中图分类号] R151.2[文献标识码]A [文章编号]1673-7210(2010)06(b)-043-02Effect of selenium yeast on levels of hepatic fibrosis of chronic hepatitis B patientsSHAO Ying(Department of Hepatic, the Second Hospital of Daqing City, Daqing 163461, China)[Abstract] Objective: To investigate the effect of selenium on levels of hepatic fibrosis of chronic hepatitis B patients. Methods: Sera were obtained from chronic hepatitis patients, who were divited into two groups, one group was treated by selenium, and another was treated without selenium. And serum levels of procollagen (PC) Ⅲ, procollagen (PC) Ⅳ, laminin (LN) and hyaluronic acid were observed using ELISA before treatment and after treatment. Results: The serum level of PCⅢ, PC Ⅳ, LN and HA treatment by selenium decreased notably than those before treatment (P0.05). Conclusion: It is possible that the hepatic fibrosis was prevented from treated selenium, this is partly by inhibiting secretions of PCⅢ, PC Ⅳ, LN and HA.[Key words] Selenium yeast; Chronic hepatitis B; Hepatic fibrosis肝纤维化发生的机制极为复杂,目前认为它是对慢性肝损伤的一种修复反应。

FoxO1转录因子与肝纤维化的关系研究进展【摘要】肝纤维化是一种严重的肝脏疾病，目前尚无有效治疗手段。

FoxO1转录因子被发现在肝纤维化中发挥重要作用，参与调控肝细胞增殖、凋亡和胶原合成等过程。

研究表明，FoxO1通过调控多种信号通路，如炎症、氧化应激和代谢途径，参与肝纤维化的发生和发展。

其他转录因子也与肝纤维化有关，但FoxO1在其中扮演重要角色。

研究者们还发现FoxO1转录因子可能成为肝纤维化治疗的药物靶点。

未来的研究应该进一步揭示FoxO1在肝纤维化中的作用机制，并探索其在临床应用中的潜力。

研究FoxO1转录因子与肝纤维化的关系对于开发新的治疗策略具有重要意义。

【关键词】关键词：FoxO1转录因子、肝纤维化、研究进展、调控机制、相关研究、药物靶点、潜在应用、未来研究方向。

1. 引言1.1 研究背景肝纤维化是慢性肝病的常见并发症，是一种由于长期肝脏受到各种损害导致的肝实质结构和功能改变的过程。

肝纤维化的发生和发展与肝细胞损伤、炎症反应、细胞凋亡、肝星状细胞激活等多个因素密切相关。

随着研究的深入，人们逐渐认识到转录因子在肝纤维化过程中的重要作用。

转录因子是一类能够调控基因转录过程的蛋白质，通过结合到DNA上的调控元件，调控下游基因的表达。

FoxO1是一种重要的转录因子，在调控葡萄糖代谢、细胞增殖和凋亡等生理过程中发挥着关键作用。

最近的研究表明，FoxO1也参与了肝纤维化的发生和发展过程，具有重要的调控作用。

深入探究FoxO1转录因子在肝纤维化中的作用机制，对于揭示肝纤维化的病理生理机制，寻找新的治疗策略具有重要的意义。

1.2 研究意义肝纤维化是一种慢性肝病的重要表现之一，其发生机制复杂，临床治疗难度较大。

研究表明，FoxO1转录因子在调控细胞代谢、增殖和凋亡等多个生物学过程中发挥着重要作用，而其在肝纤维化中的具体作用及调控机制尚未完全清楚。

对FoxO1转录因子在肝纤维化中的作用进行深入研究具有重要的意义。

肝脏内微环境与肝病发生肝脏是人体最大的内脏器官之一，它具有许多重要的功能，例如代谢、解毒和贮存等，这些功能都需要肝细胞在特定的环境下正常运作，而这个环境就是肝脏内的微环境。

肝脏内微环境是由复杂的细胞、细胞因子、生长因子、神经元和血管组成的，这些因素一起构成了肝脏内的完整的生态系统，对维护肝脏内微环境的平衡起着重要的作用。

肝病是发生于肝脏的一类疾病，它可以是由病毒感染、长期饮酒、药物中毒以及各种原因引起的。

这些疾病会导致肝脏内的微环境发生改变，影响肝细胞的正常功能，并最终导致肝脏损伤和失去部分或全部功能。

因此，了解肝脏内微环境与肝病发生之间的关系非常重要。

肝脏内微环境与炎症反应肝脏是人体中最容易发生炎症反应的器官之一，因为它在代谢、清除体内毒素等功能上，需要接触大量的有害物质。

一旦身体受到感染，肝脏就是人体自我清除的第一线，肝细胞将会释放细胞因子作为一种消除病原体的反应。

然而，长期的炎症反应会导致肝脏内的微环境失衡，并最终引起肝病的发生。

例如，对乙酰氨基酚（Acetaminophen，APAP）是一种常见的退烧镇痛药，过量服用会导致肝毒性损伤。

研究发现，APAP引起的肝损伤主要是通过肝细胞的细胞死亡和炎症反应来引起，这一过程与肝脏内微环境的改变有关。

此外，其他的一些疾病如非酒精性脂肪性肝病（Nonalcoholic fatty liver disease, NAFLD）和自身免疫性肝病（Autoimmune liver disease, AILD）等，也会发生肝脏内微环境的改变和炎症反应的增加，导致肝病的发生。

肝脏内微环境与肝纤维化和肝硬化肝纤维化和肝硬化是肝病的常见形式，它们是由炎症反应过度激活所引起的。

当肝脏发生损伤时，肝细胞释放胶原蛋白和其他细胞因子，激活横纹肌成纤维细胞，这些细胞会合成胶原和其他ECM 蛋白，导致肝脏纤维化并终止在肝硬化。

肝脏内微环境是决定肝纤维化和肝硬化发生的关键因素之一。

癸花护肝片功效与作用癸花护肝片是一种由天然植物提取物制成的中药片，主要成分为癸花、蒲公英、甘草等。

癸花护肝片具有良好的保护和修复肝脏功能的作用，被广泛应用于肝病的辅助治疗中。

本文将详细介绍癸花护肝片的功效与作用。

一、抗氧化作用肝脏是人体内最重要的解毒器官之一，它经常面临来自环境污染、药物毒副作用、病毒感染等各种有害物质的侵害。

这些有害物质会产生自由基，对肝脏细胞造成氧化损伤。

癸花护肝片富含丰富的抗氧化物质，可以有效清除自由基，减轻肝脏氧化损伤，保护肝细胞健康。

二、促进肝细胞再生肝脏受到各种损伤后，能够通过自身的再生能力恢复正常功能。

癸花护肝片中的部分成分具有促进肝细胞再生的作用，能够刺激肝细胞的生长和分裂，使受损肝细胞得以修复，达到修复肝脏功能的目的。

三、促进胆汁分泌胆汁是由肝脏分泌的一种消化液体，能够促进脂肪的消化和吸收。

癸花护肝片中的成分能够刺激肝脏分泌胆汁，增加胆汁的分泌量和流动性，有助于消化和吸收脂肪，改善肝功能。

四、降低血脂血脂升高是肝病患者常见的症状之一，也是导致肝脏脂肪堆积的原因之一。

癸花护肝片中的部分成分能够降低血脂，调节脂代谢，减轻脂肪对肝脏的影响，改善肝脏功能。

五、抗炎作用肝炎是肝脏常见的疾病之一，病毒感染、药物毒副作用等都可以导致肝脏发炎。

癸花护肝片中的部分成分具有抗炎作用，能够减轻肝脏发炎反应，抑制病毒复制，缓解肝炎症状。

六、抗纤维化作用慢性肝炎经过长期发展，容易导致肝脏纤维化，甚至发展成为肝硬化。

癸花护肝片中的成分能够抑制肝脏纤维化的过程，减轻纤维化的程度，延缓肝硬化的进展。

七、调节免疫功能肝脏是免疫系统的重要组成部分，能够分泌多种免疫细胞和免疫分子。

癸花护肝片中的成分具有调节免疫功能的作用，能够增强肝脏的免疫活性，促进肝脏抵抗病毒和其他有害物质的能力。

八、改善肝功能综合以上的功效与作用，癸花护肝片能够改善肝脏功能，增强肝脏解毒能力，促进毒物代谢和排出，保护和修复肝细胞，恢复肝脏正常的解毒功能。

丹参肝脏的功能主治什么是丹参？丹参（学名：Salvia miltiorrhiza）是一种常见的中药材，广泛应用于中医临床治疗中。

丹参主要生长在我国的华北、华中和西南地区,有丰富的药用价值。

丹参具有清热解毒、活血化瘀、排毒养肝等功效，特别是在肝脏方面有着重要的功能和主治能力。

丹参对肝脏的保护功能丹参作为中药材，被广泛应用于中医药治疗肝脏疾病。

丹参对肝脏的保护功能主要体现在以下几个方面：1.抗炎作用：丹参中的活性成分可以抑制炎症反应，减轻肝脏炎症程度，帮助恢复肝脏的正常功能。

2.抗氧化作用：丹参具有显著的抗氧化能力，可以清除体内的自由基，减轻氧化应激对肝脏的损伤，并促进肝脏细胞的再生和修复。

3.抗纤维化作用：肝脏纤维化是许多慢性肝病的主要病理过程，丹参可以抑制肝脏纤维化的进程，保护肝脏免受结缔组织增生的损害。

4.调节肝脏酶活性：丹参可以调节肝脏的酶活性，促进肝脏的代谢功能，帮助肝脏更好地完成排毒、代谢废物和药物的功效。

丹参在肝脏疾病中的主治能力丹参作为一种重要的中药材，经过多年的临床验证，对于以下肝脏疾病有着显著的主治能力：1.肝炎：丹参具有抗病毒和抗炎作用，可以有效治疗肝炎，提高患者的免疫力，减轻炎症反应，促进肝脏功能的恢复。

2.肝纤维化：丹参可以抑制肝脏纤维化的进程，延缓疾病的发展，减轻肝脏纤维化程度，保护肝脏免受结缔组织增生的伤害。

3.肝硬化：丹参可以改善肝功能，减轻肝脏负担，促进肝细胞的再生，从而减缓肝硬化的进展。

4.脂肪肝：丹参可以通过调节脂肪代谢，降低血脂，减轻脂肪肝的病理过程，保护肝脏不受脂肪堆积的损伤。

5.肝癌：丹参可以发挥抗癌作用，抑制肝癌细胞的生长和扩散，减缓肿瘤的进展，并提高放化疗的疗效。

如何使用丹参进行肝脏保健？丹参在肝脏保健中的使用可以采用以下几种形式：•丹参口服液剂：丹参口服液剂是常见且方便使用的剂型，可根据医生建议进行合理用量的口服。

•丹参颗粒：丹参颗粒是将丹参研磨成颗粒状，方便携带和使用，可以直接口服或者冲泡饮用。

中医治疗肝纤维化研究进展摘要：从理论研究和临床实验研究两方面对近年来中医治疗肝纤维化的研究进行整理概括，总结其研究规律。

提出今后可从从肝纤维化分子生物学、基因组学等角度探究中药在治疗肝纤维化中的作用机制角度对中医药在肝纤维化防治上进行探索。

关键词：肝纤维化；中医治疗；肝积；综述肝纤维化（hepatic fibrosis，HF）并非某种独立的疾病，而是存在于慢性肝病中的代偿性动态病理生理过程。

肝纤维化尚无发现较为明显的临床表现，它主要体现在肝内结缔组织的异常增生，肝脏组织结构变异，肝功能失常。

简言之，肝纤维化实质是肝脏损伤后过度修复反应[1]，若使其长期存在，则可能演化为肝硬化，从而引发肝癌或门静脉高压等情况，导致机体死亡。

但临床研究表明肝纤维化是可逆的，阻断或逆转其发生发展对肝硬化的预防与治疗均有关键作用。

严格意义上，肝纤维化属于现代医学范畴，中医并未提出此概念，但由于中医药在控制肝纤维化进展方面显示出其特有亮点，本研究将中医对肝纤维化治疗研究进展做相关综述，以期为临床及进一步科研提供参考。

1 理论研究中医学上虽无“肝纤维化”一词，但对于相关症候的研究由来已久，根据症候归属将其与中医学相联系，深入探源。

早期肝纤维化无明显临床表征，部分患者可出现食欲降低、身体乏力、肝脏区域间歇性疼痛或出现黄疸症状，甚至可能出现牙龈出血、肝掌等病症，中医学上常据此肝纤维化归属为“胁痛”“黄疸”“积聚”或“鼓胀”等病症范畴。

一般认为，中医理论中的“肝积”与现代医学的“肝纤维化”最为接近[2]。

1.1 病名研究“肝积”一词最早见与《难经·第五十六难》，云：“肝之积气名曰肥气，在左胁下，如覆杯，有头足，久不愈，令人发咳逆、痎虐，连岁不已，以季夏戊已日得之。

何以言之？肺病传于肝，肝当传脾，脾夏适王，王者不受邪，肝复欲还肺，肺不肯受，故留结为积，故知肥气以季夏戊己日得之。

”《难经》中其他章节还记述了“肝积”的脏腑归属及其病候特征。

白芍对肝纤维化的作用白芍，又称为白芍药或白芍薤，是一种常见的中药材。

其根部的干燥块茎可用于制药和中药配方中。

白芍被广泛应用于中医药领域，并被认为具有多种药理活性和药效。

近年来，研究人员对白芍的功效进行了深入的研究，特别是其对肝纤维化的作用。

肝纤维化是一种慢性肝病的进展过程，其特征为肝脏组织中纤维结缔组织的增加和正常肝细胞的破坏。

肝纤维化的发展可以引起肝硬化和肝癌等严重后果，因此探索有效的治疗方法变得尤为重要。

白芍在中医药理论中被归类为"清热凉血"药，被广泛应用于治疗肝病。

以下是白芍对肝纤维化的作用的一些研究结果：1. 抗炎作用：研究表明，白芍中的活性成分具有抗炎作用，能够抑制炎症反应和炎症介质的产生。

在肝纤维化的病理过程中，炎症反应起着重要的作用。

白芍通过抑制炎症过程，减轻炎性细胞因子的释放，并改善肝脏炎症状态。

这可以帮助减少纤维组织的沉积和肝纤维化的发展。

2. 抗氧化作用：白芍含有多种活性成分，如黄酮类和多酚类化合物，这些成分具有较强的抗氧化作用。

氧化应激在肝纤维化的发展过程中发挥重要作用，通过引起细胞损伤和纤维化相关因子的释放。

白芍的抗氧化作用可以抑制氧化应激的过程，保护肝细胞免受氧化损伤，从而减缓肝纤维化的进程。

3. 抗纤维化作用：白芍对肝纤维化的抗纤维化作用也得到了研究的证实。

研究发现，白芍中的部分成分可以抑制肝星状细胞的活化和基质金属蛋白酶的表达，这些都是引起肝纤维化的关键因素。

此外，白芍还可以调控肝纤维化相关的细胞信号传导通路，如TGF-β1/Smad和NF-κB等，从而减少纤维组织在肝脏内的沉积。

4. 促进肝细胞再生：肝纤维化时，肝脏中的正常肝细胞受到损伤和破坏。

白芍可以促进肝细胞的再生和修复过程，从而增强肝脏的功能和恢复能力，减少纤维化病变的发展。

需要注意的是，虽然白芍对肝纤维化具有一定的作用，但其疗效与个体差异以及病情轻重等因素相关。

因此，在应用白芍治疗肝纤维化时，还应根据具体情况综合考虑使用剂量和疗程等因素。

氧化应激对肝脏纤维化的影响及其机制研究肝脏纤维化是一种常见的慢性肝病，是由于各种因素引起肝细胞损伤和细胞死亡后，肝脏失去修复能力而发生的一系列病理生理过程，最终导致纤维组织增生和肝功能损伤。

氧化应激是肝脏纤维化发生的重要因素之一，其对肝脏纤维化的影响及其机制研究备受关注。

氧化应激是指氧自由基和其他活性氧物质的过量产生，导致细胞内外环境失衡，从而引起一系列病理生理变化的过程。

在肝脏纤维化的过程中，氧化应激不仅仅是一种病理表现，更是成为细胞损伤和肝脏纤维化的主要诱因和媒介物。

氧离子和氢离子在细胞内的过度积累，会产生大量的自由基和其他有害物质，导致肝脏细胞膜的脂质过氧化、核酸的氧化损伤和蛋白质的氧化降解。

这些氧化产物会刺激肝细胞和肝星状细胞释放炎性因子、细胞因子和生长因子等，引发了肝脏纤维化的发生和发展。

氧化应激影响肝脏纤维化的机制有多个。

首先，氧化物质的生成和效应会引起细胞凋亡和胶原的合成。

氧化烷醛通过抑制c-Jun N端激活蛋白激酶（JNK）的活性而抑制细胞凋亡。

然而，ROS/UVA/紫外线照射会激活JNK信号通路，提高活性氧在细胞过程中的水平，导致细胞凋亡。

胶原是肝脏纤维化中的主要成分之一，其合成由肝星状细胞负责。

氧化物质通过促进肝星状细胞内的TGF-β信号通路的激活和增加肝星状细胞增殖，促进胶原合成和肝纤维化的发展。

氧化应激还对肝脏纤维化的质量和结构产生负面影响。

肝脏纤维化的主要表现是胶原沉积，导致肝脏功能出现障碍。

氧化物质通过抑制肝脏的代谢和减少胆汁的分泌，降低肝脏功能和削弱肝细胞的更新能力。

此外，氧化负载的细胞表现出高度的活性状态，导致肝细胞和其他细胞在功能和数量上的异常。

针对氧化应激对肝脏纤维化的影响和机制研究，已经有不少研究人员进行了深入的探究。

其中，氧化应激与TGF-β信号通路的相互作用是研究较多的一项内容。

TGF-β是肝细胞转化成肝星状细胞和胶原合成的一个重要因子。

氧化应激可调节TGF-β信号通路的激活和胶原的合成。