有机阴离子转运蛋白1和3的研究进展

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P-糖蛋白相关的药物不良反应研究进展

P-糖蛋白相关的药物不良反应研究进展陆蕴红【摘要】P-糖蛋白(P-glycoprotein,P-gp)是一种三磷酸腺苷(adenosine triphosphate,ATP)依赖的外排型药物转运蛋白,对药物的体内过程起重要调控作用.由P-gp介导的药物相互作用及多药耐药蛋白1(multidrugresistance protein 1,MDRl)基因单核苷酸多态性(single nucleotide polymorphisms,SNPs)引起的个体化差异是P-gp底物在临床用药过程中产生不良反应的主要原因.本文对P-gp 相关的不良反应研究进展进行综述,为提高相关药物的临床疗效及安全性提供依据.【期刊名称】《复旦学报（医学版）》【年(卷),期】2016(043)004【总页数】5页(P495-499)【关键词】P-糖蛋白;药物不良反应;基因多态性;药物相互作用【作者】陆蕴红【作者单位】复旦大学附属中山医院药剂科上海200032【正文语种】中文【中图分类】R968;R969.2药物在人体内的吸收、分布及消除等过程受多方面因素影响,药物转运蛋白是影响上述过程的重要因素之一。

目前已发现的药物转运蛋白按功能可分为以下几类:多药耐药蛋白 (multidrug resistance protein,MDR)、多药耐药相关蛋白(multidrug resistance-associated protein,MRP)、有机阴离子转运蛋白(organic anion transporter,OAT)、有机阴离子转运多肽 (organic anion transporting polypeptide,OATP)、有机阳离子转运蛋白 (organic cation transporter,OCT)及寡肽转运蛋白 (peptide transporter,PepT)[1]。

其中,研究最为深入的是由多药耐药基因MDR1编码的P-gp,广泛分布于肠道、血-脑屏障、肝、胆管等组织器官,参与多数药物体内过程的调控,故P-gp介导的药物相互作用及MDR1基因多态性可能会影响许多药物的临床疗效和安全性。

有机阴离子转运多肽介导的药物相互作用研究进展

类，可见大多数人类的ＯＡＴＰ家族成员的蛋白结构
和啮齿类动物（大鼠和小鼠）均有着直接的同源性。ＯＡＴＰ多肽链的长度集中在６４３８４８个氨基酸
之间，是一类典型的跨膜蛋白，包含有１２个跨膜区域（图２），在结构上有３个显著特征［５］：（１）在第９和
转运蛋白．能摄取大量结构各异的体内外化合物进入细胞。ＯＡＴＰ属于溶质载体超家族，是动物及人体内重要的膜转运蛋白．广泛分布于胃肠道、肝脏、肾脏、血脑屏障等处。ＯＡＴＰ的药物底物广泛，包括ＨＭＧ — ＣｏＡ还原酶抑制剂（他汀类药物）、抗生素、抗
ＯＡＴＰ超家族的显著特征，在细胞外环１、３、５和细
胞内环１、２、４、５发现了大量的保守氨基酸。
癌药和强心苷类等，而内源性物质包括胆盐、类固
醇以及类固醇结合物、甲状腺激素和阴离子寡肽等【１］。本文就近年来对ＯＡＴＰ的最新研究进展进行综述．介绍人类已知的１１种ＯＡＴＰ的组织分布、结
展，人们对药物转运体的研究取得了飞速的进步，
转运体介导的ＤＤＩ也逐渐被重视起来。有机阴离子转运多肽（ｏｒｇａｎｉｃａｎｉｏｎｔｒａｎｓｐｏｒｔ．

药物底物特异性转运体的研究进展及药代动力学影响

药物底物特异性转运体的研究进展及药代动力学影响引言：药物转运体在药物药代动力学中扮演着重要角色，它们参与药物在体内的吸收、分布、代谢和排泄等过程。

其中，药物底物特异性转运体不仅能够选择性地转运药物分子，还能受到药物的影响而发生动力学变化。

本文将探讨药物底物特异性转运体的研究进展及其对药代动力学的影响。

一、药物底物特异性转运体的类型和功能药物底物特异性转运体主要包括ATP结合盒（ABC）转运体家族和溶菌酶膜转运体（SLC）家族。

这些转运体在细胞膜上发挥着重要的功能，通过转运药物分子，调节药物的浓度，同时也参与细胞的营养物质吸收和毒物排泄等生理过程。

ABC转运体家族是一类具有ATP结合位点的转运体，其成员超过50个。

这些转运体在细胞内外膜上表达，参与药物分子的主动转运，包括多药耐药蛋白（MDR）、P糖蛋白（P-gp）、乳腺癌耐药蛋白（BCRP）等。

它们通过ATP水解产生的能量，将药物从细胞内转运到细胞外或从细胞外转运到细胞内。

SLC转运体家族是一类通过负载依赖的被动转运方式，将药物从高浓度区域转运到低浓度区域。

其成员非常多样，参与的药物转运也多种多样。

这些转运体包括有机阳离子转运体（OCT）、有机阴离子转运体（OAT）、有机阳离子载体（OCTN）等。

二、药物底物特异性转运体的研究进展近年来，药物底物特异性转运体的研究得到了广泛关注。

通过研究这些转运体，可以更好地解释药物在体内的转运和代谢过程，从而优化药物治疗。

1. 转运体基因多态性：许多药物底物特异性转运体基因存在多态性，这对药物的药代动力学差异产生了重要影响。

例如，P-gp基因中的多态性导致了从个体间的药物吸收和排泄的差异。

2. 转运体抑制剂和激动剂：研究人员发现，一些药物可以影响转运体的功能。

转运体抑制剂可以增加底物药物在体内的暴露，而转运体激动剂则可以减少底物药物在体内的暴露。

3. 转运体的药物相互作用：药物之间的相互作用会影响其在体内的转运和代谢。

中药复方治疗高尿酸血症的基础研究进展

中药复方治疗高尿酸血症的基础研究进展作者：李玲玉丁珊彭江云来源：《风湿病与关节炎》2017年第10期【摘要】高尿酸血症是痛风形成的重要生化基础，其患病率日益增加且其发病呈现年轻化趋势，使高尿酸血症得到更多关注。

目前，现有西药须长期服用以控制病情，但有各种不良反应，中医药治疗痛风取得了一定的进展。

通过对中药复方治疗高尿酸血症的基础研究进展进行综述，为今后抗高尿酸血症中药复方制剂研发提供参考。

【关键词】高尿酸血症；中药复方；基础研究；综述高尿酸血症是由于人体嘌呤代谢紊乱导致体内尿酸生成过多或排泄减少，导致血尿酸浓度增高的代谢性疾病[1]，也是痛风形成的重要生化基础。

随着人们生活物质的丰富及饮食结构的改变，高尿酸血症的发病率也呈逐年上升及年轻化的趋势。

国际上将高尿酸血症的诊断定义为：正常嘌呤饮食状态下，非同日两次空腹血尿酸水平：男性 >420 μmol·L-1（7 mg·dL-1），女性> 360 μmol·L-1（6 mg·dL-1）[2]。

目前，治疗高尿酸血症的经典药物主要以抑制尿酸生成或促进尿酸排泄为主，如别嘌醇、非布司他片、秋水仙碱、苯溴马隆片等，因其存在较多不良反应而不被无症状患者接受。

近年来，中药复方制剂治疗高尿酸血症的研究越来越多，其基础研究亦取得了一定的成果，且具有经济、副作用小、无依赖性等优势，突出了中医药治疗的优势和特色。

查阅近年文献发现，中药复方治疗高尿酸血症通过抑制黄嘌呤氧化酶（XOD）的活性从而减少尿酸生成，或是通过调节肾脏中尿酸转运蛋白或有机阴离子的活性促进尿酸排泄，或是发挥两条通路的双向调节作用影响尿酸水平。

本文就中药复方治疗高尿酸血症的基础研究进展进行综述。

1 抑制XOD活性梁天文等[3]研究发现，健脾化湿泄浊方（薏苡仁、土茯苓、萆薢、山慈菇、木瓜、威灵仙、丹参）在给药30 d后对实验性高尿酸血症大鼠血清XOD的活性有显著抑制作用，提示其降尿酸机制可能与抑制XOD活性有关。

肾脏转运体介导抗病毒药物肾排泄的研究进展

２均表达在近曲小管细胞基底膜侧，只有ＯＴ、３Ａ４
分布于近曲小管细胞顶点侧。由细胞顶
ＥＰｓ性，当抗病毒药物与其它药合用时，会影响其在肾膜表达。ＰＴ主要介导小肽和拟肽类物质的重吸脏的清除。
定细胞膜上，执行着特定的转运任务。由于药物转前用于临床的抗病毒药物已有２余种。许多抗病毒Ｏ
运体决定着药物在体内的吸收、分布、代谢和排药物与其他治疗药物合用时，出现不良药物相互作
泄，因此它们在药物体内药动学和药效学行为中扮用的几率非常高，因此研究药物转运体介导的抗病演着重要角色，从而决定着药物的的安全性和有效毒药物转运对了解药物相互作用从而指导临床安全性。目前许多药物已被证明是转运体的底物或抑制用药有十分重要的意义。最近有人对抗病毒药物与
夫定、拉米夫定、恩替卡韦、更昔洛韦、阿昔洛韦２１苷类抗逆转录酶抑制剂．核
等。
目前临床上常用的核苷类抗逆转录酶抑制剂主要有齐多夫定、拉米夫定、双脱氧胞苷（ｄ）ｄＣ、双脱
１．介导药物由细胞到血液转运转运体．２１
ＣａｉｎｔＴｒｎｐｒｅｓｏａｓｏｔｒ
．
ＯＴ～３介导药物流入细胞内．而ＡＰＣ１）Ｔ结合转运体（ＰＢｎｉｇＣｓｅｔ，ＰｐＡＴｉｎａｓｔｄｅ－ｇ、ＭＲ２）Ｐ～５介导药物从细

药物代谢中的转运蛋白研究进展

药物代谢中的转运蛋白研究进展药物代谢是指药物在体内经过一系列化学反应被转化成代谢产物的过程。

在这个过程中，转运蛋白扮演着至关重要的角色，它们通过调节药物在体内的吸收、分布和排泄，影响着药物的药效和毒性。

因此，对于转运蛋白的研究具有重要的临床意义。

转运蛋白是一类存在于生物体细胞膜上的蛋白质，能够特异性地结合和运输多种物质，包括药物、代谢产物和其他生物活性分子。

目前已经发现的转运蛋白超过400种，分布在人体的各个组织和器官，如肝脏、肾脏、肠道和血脑屏障等。

这些转运蛋白根据其功能和结构特点，被分为ABC转运体、SLC转运体和SOLUTE类似物运输体三大家族。

ABC转运体家族是转运蛋白中最大的家族，其中包括P-糖蛋白、多药耐药转运体和胆固醇转运体等。

它们通过ATP结合和水解驱动药物跨细胞膜转运。

SLC转运体家族则主要负责对有机阳离子、有机阴离子和氨基酸的转运，如无机阴离子转运体和有机阴离子转运体等。

而SOLUTE类似物运输体则负责小分子物质的转运，如乳酸转运体和酒石酸转运体等。

在药物代谢过程中，转运蛋白的表达和功能异常可能会导致药物治疗失败或者毒性反应。

一些药物可能通过竞争性抑制或诱导转运蛋白的活性，从而改变药物的代谢速率和整体药效。

例如，某些药物与P-糖蛋白结合后能够抑制其对其他药物的转运，导致药物在体内的浓度增加，增加了不良反应的发生风险。

针对转运蛋白的研究进展，科学家们采用了多种方法，如基因敲除技术、体外表达和功能鉴定技术等。

这些研究不仅揭示了转运蛋白的结构和功能特点，还提供了新的治疗策略。

在临床实践中，研究人员逐渐意识到转运蛋白在个体对药物反应和耐受性方面的重要性。

通过检测转运蛋白的表达水平、功能变异和遗传多态性等，可以为个体化医疗提供有价值的信息。

例如，某些转运蛋白的遗传多态性可能会导致药物代谢差异，从而解释了为什么一些患者对特定药物的反应效果不同。

这为合理用药和药物剂量的个体化调整提供了依据。

肝脏的药物转运体及其临床意义的研究进展

肝脏的药物转运体及其临床意义的研究进展傅超;刘洋【摘要】To introduce the function,distribution,and substrate characteristics of drug transporters in the liver and the effect on the treatment of drug in human body disposal process. Based on the liver drug delivery system,and the disposal of the influence in the body to classifyand summarize. Liver as an important organ for the metabolism and excretion of endoge-nous and exogenous(drug),except for hepatic enzymes,played an role in the process of metabolism and excretion of the drugs. The efficacy and safety of the drugs would be changed when the function of the transporters was affected.%介绍肝脏的药物转运体的功能、分布、底物特征及其对药物的体内处置过程的影响。

按照肝脏药物转运体系统、体内处置的影响进行分类归纳总结。

肝脏作为机体对内源物和外源物（药物）的代谢和排泄的重要器官，除了药物代谢酶外，肝脏转运体在其中也发挥着一定的作用。

当药物转运体的功能受到影响时，往往会使其底物性药物的有效性和安全性发生改变。

【期刊名称】《药学研究》【年(卷),期】2015(000)012【总页数】4页(P731-733,743)【关键词】转运体;肝脏;药物相互作用【作者】傅超;刘洋【作者单位】青岛市食品药品检验研究院，山东青岛 266071;昆泰企业管理上海有限公司，上海 200032【正文语种】中文【中图分类】R969.1肝脏是参与药物代谢和排泄最重要的器官。

有机阴离子转运多肽的性质、表达及功能研究进展

有机阴离子转运多肽的性质、表达及功能研究进展杨宇秀;刘建明【摘要】有机阴离子转运多肽(OATPs)是一类跨膜转运蛋白,介导着众多钠离子非依赖的物质跨膜转运.OATPs具有12个跨膜片段,拥有许多保守的结构区域.这些结构对其功能具有重要调控作用.OATPs广泛分布在人体的各类组织细胞及肿瘤细胞,其表达量各不同,且对人体的生理活动及癌细胞发生与发展有着重要影响.因此,OATPs的功能与性质的研究对疾病的预防、治疗和诊断可能具有巨大的推动作用.本文将OATPs在正常细胞及肿瘤细胞中的性质、表达及功能做一综述.【期刊名称】《实用临床医学》【年(卷),期】2017(018)005【总页数】4页(P96-98,107)【关键词】有机阴离子转运多肽;性质;表达;功能【作者】杨宇秀;刘建明【作者单位】江西医学高等专科学校药学系,江西上饶 334000;江西医学高等专科学校药学系,江西上饶 334000【正文语种】中文【中图分类】R962有机阴离子转运多肽(OATPs)属于溶质载体家族中的重要一员，是人和动物体内重要的跨膜转运体。

它介导着多种内源性及外源性的底物转运，且对药物的吸收、分布、排泄过程也有着重要的作用[1]。

在人类的基因组中，编码OATPs的基因被称为SLCO基因。

根据基因编码的氨基酸序列的相似性可将其分为6个亚家族，分别为OATP1(OATP1A2、OATP1B1)；OATP2(OATP2A1、OATP2B1)；OATP3(OATP3A1)；OATP4(OATP4A1、OATP4C1)；OATP5(OATP5A1)；OATP6(OATP6A1)。

OATPs在人体中分布在胃肠道、肝脏、肾脏、心脏、肺及大脑等正常的组织细胞中。

有些亚型的OATPs是广泛表达，有些亚型却是选择性的表达在某一种组织细胞中。

在多种肿瘤细胞中，OATPs呈上调或下调性表达，这种现象可能预示肿瘤的形成与OATPs有关[2]。

众多底物可与OATPs结合，包括内源性的胆盐、胆红素、葡萄糖醛酸苷类、甲状腺激素、类固醇结合物等；以及外源性的药物及毒物等[3]。

中药有效成分胃肠转运的药动学研究进展

中药有效成分胃肠转运的药动学研究进展
孙丽晶;王选深;吕慧怡;田燕
【期刊名称】《大连医科大学学报》
【年(卷),期】2008(30)6
【摘要】中药复方制剂成分复杂,理化性质各不相同,受胃肠道环境的影响和成分之间相互作用的影响,因而其有效成分在胃肠道内的溶出、代谢和吸收情况不同.由于中药复方制剂在胃肠道内的动态变化是机体对药物的最初始作用,并影响到以后的全过程,因此,研究复方制剂在胃肠道内的动态变化,具有极其重要的意义.本文综述了近年来中药胃肠转运药动学的研究进展.
【总页数】4页(P573-576)
【作者】孙丽晶;王选深;吕慧怡;田燕
【作者单位】大连医科大学,药学院,辽宁大连,116044;大连医科大学,药学院,辽宁大连,116044;大连医科大学,药学院,辽宁大连,116044;大连医科大学,药学院,辽宁大连,116044
【正文语种】中文
【中图分类】R285
【相关文献】
1.脂质体在改善中药有效成分药动学行为上的应用 [J], 兰雪莲;贾晓斌;贾东升;孙娥;金晓勇
2.靛玉红自乳化释药系统的跨膜转运及其在犬体内的药动学过程 [J], 吴正红;周静;
平其能;张玉华;王字玲;周虹
3.有机阴离子转运多肽1B1(OATP1B1)遗传多态性对瑞格列奈药动学的影响 [J], 阳国平;宋敏;谭鸿毅;刘纯;黄志军;刘畅;阳丽;向红;付志敏;黄原原
4.肠道转运蛋白与中药有效成分的吸收 [J], 刘银丽;乐健;洪战英
5.血脑屏障上的转运蛋白及中药有效成分跨血脑屏障转运研究进展 [J], 陈阳;朱臻宇;洪战英;柴逸峰
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药物转运蛋白的功能与机制研究

药物转运蛋白的功能与机制研究在现代医学和药理学领域，药物转运蛋白的研究是一个至关重要的课题。

这些小小的蛋白质分子在药物的吸收、分布、代谢和排泄过程中发挥着关键作用，直接影响着药物的疗效和安全性。

药物转运蛋白可以被看作是药物在体内“旅行”的“交通工具”。

它们存在于细胞膜上，负责将药物从一个部位运输到另一个部位。

比如说，在药物的吸收阶段，肠道上皮细胞中的转运蛋白决定了药物能否从肠道进入血液循环。

如果这些转运蛋白的功能出现异常，药物的吸收可能会受到阻碍，导致药物无法达到有效的治疗浓度。

常见的药物转运蛋白包括 ABC 转运蛋白家族和 SLC 转运蛋白家族。

ABC 转运蛋白家族中的 P糖蛋白（Pgp）是研究得比较深入的一种。

Pgp 能够利用ATP 水解产生的能量，将药物从细胞内“泵出”到细胞外，从而降低细胞内药物的浓度。

这一机制在肿瘤细胞对抗癌药物的耐药性中常常起到重要作用。

肿瘤细胞可能会过度表达 Pgp，使得抗癌药物无法在细胞内积累到有效浓度，从而导致治疗失败。

SLC 转运蛋白家族则通常通过促进扩散的方式来转运药物。

例如有机阴离子转运多肽（OATP）可以将一些有机阴离子型药物转运进入细胞，参与药物的摄取过程。

药物转运蛋白的功能受到多种因素的调节。

基因多态性是其中一个重要的因素。

不同个体的基因存在差异，这可能导致药物转运蛋白的表达水平和活性不同。

比如，某些个体中编码药物转运蛋白的基因发生突变，可能会使其转运蛋白的功能降低或增强，从而影响药物的处置和疗效。

环境因素也能对药物转运蛋白的功能产生影响。

例如，某些疾病状态可能会导致转运蛋白的表达和功能发生改变。

炎症反应时，细胞因子的释放可能会影响转运蛋白的活性，进而改变药物的体内过程。

药物转运蛋白之间还存在着相互作用。

一种药物可能是某个转运蛋白的底物，同时也可能是另一个转运蛋白的抑制剂或诱导剂。

这种相互作用使得药物在体内的转运变得更加复杂。

例如，一种药物如果抑制了某种转运蛋白的功能，可能会导致其他依赖该转运蛋白转运的药物在体内的浓度升高，增加药物不良反应的风险。

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壶鱼堕堂垒查！！！！堡！旦蔓！！鲞箜！塑坚塑！鱼！！！！垒竖！！！；塑！：！！！：；！：型旦：！・３７１‘ｄｏｉ：ｌＯ．３９６９／ｊ．ｉｓｓｎ．１００８—０３４１．２００９．０４．０４１有机阴离子转运蛋白１和３的研究进展吕森森。

李长贵（青岛大学医学院附属医院内分泌科，山东青岛２６６００３）尿酸是嘌呤代谢的终末产物，主要在肝脏产生，通过肾小球滤过，在近端肾小管重吸收后再排泌到尿液中。

尿酸的排泌主要依靠近端肾小管上皮细胞中的转运因子［１］。

人有机阴离子转运蛋白１（ｈＯＡＴｌ）和人有机阴离子转运蛋白３（ｈ０ＡＴ３）是体内主要的尿酸一阴离子转运因子，对这些转运因子进行研究，不仅可进一步了解高尿酸血症的发生机制，并可为未来的药物研制提供实验依据。

１ＯＡＴｌ与ＯＡＴ３的作用现已证实，ｈＵＲＡＴｌ在近端肾小管上皮细胞管腔侧对尿酸的晕吸收过程中起重要作用，而近端肾小管基底侧的尿酸转运机制仍不甚清楚Ｌ２“】。

ｈＯＡＴｌ（ＳＬＣ２２Ａ６）和ｈＯＡＴ３（ＳＬＣ２２Ａ８）是可溶性载体家族ＳＬＣ２２成员。

在近端肾小管的基底侧细胞膜表达，介导内源性和外源性代谢物质的交换。

ＪＥＮＮＩＦＥＲ等［５］研究发现，ｈＯＡＴｌ和ｈＯＡＴ３有几个共同的结构特点，包括：ＳＬＣ２２基因编码形成１２个穿膜结构，包括５个胞内环结构和６个胞外环结构，其Ｎ、Ｃ端均位于细胞内，第一和第二穿膜结构间的胞外环具有多个糖基化位点，第六和第七穿膜结构间的胞内环具有多个磷酸化位点。

在肾小管基底侧的尿酸转运中，ｂＯＡＴｌ和ｈｏＡＴ３将管周隙的有机阴离子通过基底膜转运到近曲肾小管上皮细胞中，再由此排泌到尿液中［１’３Ｊ．６］。

２ＯＡＴｌ相关研究原位杂交显示，ＯＡＴｌ主要在肾脏皮质表达，在脑内有微弱的表达，但主要表达于肾近端小管基底膜。

作用底物广泛，包括环核苷酸、二羧酸盐、Ｂｚ内酰胺酶抗生素、血管紧张素转换酶抑制剂、叶酸及抗肿瘤药甲氨喋呤。

ｈＯＡＴｌ从管周隙摄取尿酸盐入肾小管上皮细胞，是尿酸盐分泌的第一步。

ＸＵ等［３１的研究证明，ｈＯＡＴｌ的第一个穿膜结构将转运因子锚定在细胞表面进而识别底物，糖基化位点是ｈＯＡＴｌ转运因子的功能结构区。

研究同时发现ｈＯＡＴｌ转运因子的Ｃ末端结构，特别是近端区域，是一个高度保守序列，具有多方面功能：Ｃ末端最后１５（５３６～５５０）～３０（５２１～５５０）个氨基酸的缺失对ｈＯＡＴｌ的功能没有显著影响；但整个Ｃ末端４５个氨基酸（５０６～５５０）的缺失会造成ｈＯＡＴｌ功能的丧失，提示５０６～５２０的１５个氨基酸可能与ｈＯＡＴｌ的功能密切相关；研究显示，５０６位的谷氨酸被丙氨酸替代后转运因子ｈｏＡＴｌ的功能全部丧失，提示该位点的氨基酸可能通过与其他氨基酸形成盐桥维持ｈＯＡＴｌ的三级结构；而５１２位的亮氨酸如被相对分子质量较小的氨基酸如异亮氨［收稿日期］２００８—１２－２１，［修订日期］２００９—０５一ＩＩ［作者简介］吕森森（１９８１一），女，在读硕士研究生。

酸、缬氨酸或丙氨酸（Ｌ５１２Ｉ，Ｉ。

５１２Ｖ，Ｌ５１２Ａ）替代，则会导致ｈｏＡＴｌ转运活性的增强。

诱变引起的转运活性改变主要是通过降低最大转运速度而并非改变转运因子与底物的亲和力实现的。

该研究首次证明了ｈＯＡＴｌ转运因子Ｃ末端的重要性。

ＲＩＺＷＡＮ等［７３体外研究显示，ｈＯＡＴｌ的第十一个穿膜螺旋结构处４６６位的精氨酸被碱性氨基酸赖氨酸替代后ｈｏＡＴｌ在卵母细胞表面的表达并不改变，对氨基马尿酸的亲和力与野生型相似，但对氨基马尿酸的转运明显减少，这与ＸＵ等的研究结果相似。

有学者提出ｈＯＡＴｌ基因突变后导致尿酸盐转运功能的丧失可能与家族性青少年痛风性肾病（ＦＪＧＮ）有关。

但至今未见此类病人ｈＯＡＴｌ突变的报道，因此认为ｈ０ＡＴｌ功能的改变与ＦＪＧＮ病人尿酸盐转运无关【８］。

３ＯＡＴ３相关研究ｏＡＴ３主要表达于肝脏、肾脏、眼及脑组织，在肾脏中的表达量最大。

ｈ０Ａｒ３ｍＲＮＡ的表达比ｈｏＡＴｌ的表达高８倍以上，且ｈＱＡＴ３吸收范围更广，是一个有机阴离子一二酸盐转运子，底物包括通过肾代谢和排泄的多种化合物【９］：对氨基马尿酸、抗生素、利尿剂、雌激素硫酸盐等。

００ＡＳ黼Ａ等［１０］对ｈＯＡＴ３转录调节研究结果显示，ｈＯＡＴ３启动区域碱基的缺失可引起转录活性的降低。

这一区域主要包括～２１４～一７７位的碱基，内含有一个高度保守的序列——ｃＡＭＰ应答元件（ＣＲＥ）。

电泳分析显示，ＣＲＥ结合蛋白一１和转录活化因子ＡＴＦ－１均可与ＣＲＥ结合，ＣＲＥ结合蛋白一１和转录活化因子ＡＴＦ一１的磷酸化可以使ｈｏＡＴ３启动子的活性增强。

此范围内的基因突变可导致ｈＯＡＴ３转录活性的降低。

ｈＯＡＴ３的变异在人群中相对较低。

为明确ｈ０ＡＴ３的遗传变异位点以及变异对其功能的影响，ＡＮＤＲＥＷ等［１１１进行了大范围、多种族间样本研究。

研究者们对１０个不同地区的２７０名美国人（８０名非裔，８０名欧裔，６０名亚裔，５０名墨西哥人）进行ＤＮＡ测序，发现了１０种非同义突变，其突变形式均为单碱基置换。

通过同源克隆获得ｈＯＡＴ３的ｃＤＮＡ序列，整合到哺乳动物表达的载体ｐｃＤＮＡ５／ＦＲＴ中进行亚克隆以获得表达ｈＯＡＴ３基因的质粒，导入ＨＥＫ－２９３细胞后检测荧光标记的底物吸收情况。

结果表明，３个位点的突变（Ａｒ９１４９Ｓｅｒ，Ｇｌｎ２３９Ｓｔｏｐ，ｌｌｅ２６０Ａｒｇ）可导致ｈＯＡＴ３功能的完全丧失。

在亚裔中ｌｌｅ３０５Ｐｈｅ位点的突变率＞３．５％，这种突变降低了ｈ０ＡＴ３对底物的转运，并在一定程度上改变了ｈＯＡＴ３底物的特异性，多种药物的代谢排泄也随之发生改变。

其他的多态性位点如７１５位点Ｃ—Ｔ突变使编码产物由谷氨酰胺转为终止密码子，非裔中８４２位点的Ｔ＞Ｃ多态性发生频率约为６％。

万方数据・３７２，壶量匿堂苤！薹；！！！生！旦筮！！鲞筮！塑坚鲤！ｇ！！！！垒！ｇ！！！！！！！！∑！！：！！！整！：！综上所述，ｈＯＡＴｌ与ｈＯＡＴ３在离子转运中显示出独一无二的亲和力。

ｈｏＡＴｌ、ｈＯＡＴ３功能活性的改变和多样性是个体间药物反应差异的主要原因。

ｈＯＡＴｌ与ｈＯＡＴ３及其他的阴离子转运因子共同作用于肾小管基底膜，可能参与尿酸盐的排泌．也可能参与尿酸盐的重吸收。

当ｈＯＡＴｌ或ｈ０ＡＴ３发生核苷酸突变或药物干扰时，对尿酸盐分泌发生障碍可导致高尿酸血症。

对ｈＯＡＴｌ、ｈ０ＡＴ３的研究将进一步揭示尿酸异常转运的分子机制，对高尿酸血症的药物治疗有指导作用。

［关键词］尿酸；有机阴离子转运蛋白１；有机阴离子转运蛋白３；点突变；综述［中图分类号］Ｒ５８９．７［文献标识码］ＡｉＸ章编号］１００８～０３４１（２００９）０４—０３７１－０２［参考文献］ＥｌｉＭＡＴＴＨＩＡＳＡ，ＨＥＤＩＧＥＥ，ＲＩＣＨＡＲＤＪ，ｅｔａ１．Ｍｏｌｅｃｕｌａｒｐｈｙｓｉｏｌｏｇｙｏｆｕｒａｔｅｔｒａｎｓｐｏｒｔ［Ｊ］．Ｐｈｙｓｉｏｌｏｇｙ，２００５，４（２０）：１２５—１３３．［２３ＮＡＯＨＩＫＯＡＩ，ＹＯＳＨＩＫＡＴＳＵＫ，ＨＩＴＯＳＨＩＥ．Ｎｅｗｉｎ—ｓｉｇｈｔｓｉｎｔｏｒｅｎａｌｔｒａｎｓｐｏｒｔｏｆｕｒａｔｅ［Ｊ］．ＣｕｒｒｅｎｔＯｐｉｎｉｏｎｉｎＲｈｅｕｍａｔｏｌｏｇｙ，２００７（１９）：１５１—１５７．［３］ｘｕｗ，ＫＵＮＩＨＩＫＯＴ，ＳＵＮＡＱ，ｅｔａ１．ＦｕｎｃｔｉｏｎａｌｒｏｌｅｏｆｔｈｅＣｔｅｒｍｉｎｕｓｏｆｈｕｍａｎｏｒｇａｎｉｃａｎｉｏｎｔｒａｎｓｐｏｒｔｅｒｈＯＡＴｌＥＪ］．ＪＢｉｏｌＣｈｅｍ，２００６，２８１（４２）：３１１７８—３１１８３．［４３ＷＩＮＤＡＳＳＡＳ，ＬＯＷＥＳＳ，ＷＡＮＧＹ。

ｅｔａ１．Ｔｈｅｃｏｎｔｒｉｂｕ—ｔｌｏｎｏｆｏｒｇａｎｉｃａｎｉｏｎｔｒａｎｓｐｏｒｔｅｒｓＯＡＴｌａｎｄＯＡＴ３ｔｏｔｈｅｒｅ—ｎａｌｕｐｔａｋｅｏｆｒｏｓｕｖａｓｔａｔｉｎ［Ｊ］．ＪＰＥＴＦａｓｔＦｏｒｗａｒｄ，２００７，６．（上接第３７０页）［１３］ＲＩＣＨＡＲＤＳＯＮＳＭ，ＷＡＬＫＥＲＲＶ，ＰＡＲＫＥＲＳ，ｅｔａ１．Ｉｎ—ｔｅｒｖｅｒｔｅｂｒａｌｄｉｓｃｃｅｌｌ・。

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ｅｔａ１．Ｄｉｆ—ｆｅｒｅｎｔｉａｔｉｏｎｏｆｍｅｓｅｎｃｈｙｍａｌｓｔｅｍｃｅｌｌｓｔｏｗａｒｄｓａｎｕｃｌｅｕｓｐｕｌ－ｐｏａｕａ—ｌｉｋｅｐｈｅｎｏｔｙｐｅｉｎｖｉｔｒｏ±ｉｍｐｌｉｃａｔｉｏｎｓｆｏｒｃｅｌｌ—ｂａｓｅｄｔｒａｎｓ—ｐｌａｎｔａｔｉｏｎｔｈｅｒａｐｙ［Ｊ］．Ｓｐｉｎｅ，２００４，２９（２３）：２６２７—２６３２．［１５］ＳＴＥＣＫＥ，ＢＥＲＴＲＡＭＨ，ＡＢＥＬＲ，ｅｔａ１．Ｉｎｄｕｃｔｉｏｎｏｆｉｎｔｅｒ—ｖｅｒｔｅｂｒａｌｄｉｓｃ－ｌｉｋｅｃｅｌｌｓｆｒｏｍａｄｕｌｔｍｅｓｅｎｃｈｙｍａｌｓｔｅｍｃｅｌｌｓ［Ｊ］．ＳｔｅｍＣｅｌｌｓ，２００５。

２３（３）：４０３－４１１．［１６］ＡＬＩＮＩＭ，ＬＩＷ，ＭＡＲＫＯＶＩＣＰ，ｅｔａ１．Ｔｈｅｐｏｔｅｎｔｉａｌａｎｄｌｉｍｉｔａｔｉｏｎｏｆａｃｅｌｌ—ｓｅｅｄｅｄｃｏｌｌａｇｅｎ／ｈｙａｌｕｒｏｎａｎｓｃａｆｆｏｌｄｔｏｅｎｇｉ・－ｎｅｅｒａｎｉｎｔｅｒｖｅｒｔｅｂｒａｌｄｉｓｃ－ｌｉｋｅｍａｔｒｉｘ［Ｊ］．Ｓｐｉｎｅ，２００３，２８（５）：４４６－４５４．［１７］ＳＡＫＡＩＤ，ＭＯＣＨＩＤＡＪ，ＹＡＭＡＭＯＴＯＹ，ｅｔａ１．Ｔｒａｎｓｐｌａｎ—ｔａｔｉｏｎｏｆｍｅｓｅｎｃｈｙｍａｌｓｔｅｍｃｅｌｌｓｅｍｂｅｄｄｅｄｉｎａｔｅｌｏｃｏｌｌａｇｅｎｇｅｌｔｏｔｈｅｉｎｔｅｒｖｅｒｔｅｂｒａｌｄｉｓｃ：ａｐｏｔｅｎｔｉａｌｔｈｅｒａｐｅｕｔｉｃｍｏｄｅｌｆｏｒｄｉｓｃｄｅｇｅｎｅｒａｔｉｏｎ［Ｊ］．Ｂｉｏｍａｔｅｒｉａｌｓ．２００３，２４（２０）：３５３１—３５４１．［１８］ＣＲＥＶＥＮＳＴＥＮＧ，ＷＡＬＳＨＡＪ。

ＡＮＡＮＴＨＡＫＲＩＳＨＮＡＮＤ，ｅｔａ１．Ｉｎｔｅｒｖｅｒｔｅｂｒａｌｄｉｓｃｃｅｌｌｔｈｅｒａｐｙｆｏｒｒｅｇｅｎｅｒａｔｉｏｎ：ｍｅｓｅｎｃｈｙｍａｌｓｔｅｍｅｅｌｌｉｍｐｌａｎｔａｔｉｏｎｉｎｒａｔｉｎｔｅｒｖｅｒｔｅｂｒａｌｄｉｓｃｓ［Ｊ］．ＡｎｎＢｉｏｍｅｄＥｎｇ，２００４。

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Ｐ，ＮＥＥＴＵＤＲ，ＬＡＵＲＡＡＨ，ｅｔａ１．Ａｔｈｒｅｅ－ｄｉｍｅｎｓｉｏｎａｌｍｏｄｅｌｏｆｈｕｍａｎｏｒｇａｎｉｃａｎｉｏｎｔｒａｎｓｐｏｒｔｅｒｌ［Ｊ］．ＪＢｉｏｌＣｈｅｍ，２００６，２８１（４９）：３８０７１—３８０７９．［６］ＭＩｚｕＮ（】Ｎ，ＴＡＫＡＨＡＳＨＩＴ，ＩＷＡＳＥＹ，ｅｔａ１．Ｈｕｍａｎｏｒ—ｇａｎｉｃａｎｉｏｎｔｒａｎｓｐｏｒｔｅｒｓ１（ｈＯＡＴｌ／ＳＬＣ２２Ａ６）ａｎｄ３（ｈＯＡＴ３／ＳＬＣ２２Ａ８）ｔｒａｎｓｐｏｒｔｅｄａｒａｖｏｎｅ（ＭＣＩ一１８６；３－ｍｅｔｈ—ｙｌ一１一ｐｈｅｎｙｌ一２一ｐｙｒａｚｏｌｉｎ一５一ｏｎｅ）ａｎｄｉｔｓｓｕｌｆａｔｅｃｏｎｊｕｇａｔｅ［Ｊ］．ＤｒｕｇＭｅｔａｂＤｉｓｐｏｓ，２００７，３５（８）：１４２９—１４３４．［７］ＲＩｚｗＡＮＡＮ，ＫＲＩＣＫＷ，ＢＵＲＣＫＨＡＲＤＴＧ，ｅｔａ１．Ｔｈｅｃｈｌｏｒｉｄｅｄｅｐｅｎｄｅｎｃｅｏｆｔｈｅｈｕｍａｎｏｒｇａｎｉｃａｎｉｏｎｔｒａｎｓｐｏｒｔｅｒ１（ｈＯＡＴｌ）ｉｓｂｌｕｎｔｅｄｂｙｍｕｔａｔｉｏｎｏｆａｓｉｎｇｌｅａｍｉｎｏａｃｉｄ［Ｊ］．ＪＢｉｏｌＣｈｅｍ，２００７，２８２（１８）：１３４０２—１３４０９．［８］ＩＣＨｌＤＡＫ，ＨＯＳＯＹＡＭＡＤＡＭ，ＫＩＭＵＲＡＨ，ｅｔａ１．ＵｒａｔｅｔｒａｎｓｐｏｒｔｖｉａｈｕｍａｎＰＡＨｔｒａｎｓｐｏｒｔｅｒｈＯＡＴｌａｎｄｉｔｓｇｅｎｅｓｔｒｕｃｔｕｒｅＥＪ］．ＫｉｄｎｅｙＩｎｔ，２００３，６３（１）：１４３一１５５．［９３王静，苗志敏，李长贵．高尿酸血症大鼠肾小管上皮细胞ＯＡＴ３表达的变化［Ｊ］．青岛大学医学院学报，２００８，４４（４）：２９８—３００．［ＩＯ］ＯＧＡＳＡＷＡＲＡＫ，ＴＥＲＡＤＡＴ，ＡＳＡＫＡＪ，ｅｔａ１．Ｈｕｍａｎｏｒｇａｎｉｃａｎｉｏｎｔｒａｎｓｐｏｒｔｅｒ３ｇｅｎｅｉｓｒｅｇｕｌａｔｅｄｃｏｎｓｔｉｔｕｔｉｖｅｌｙａｎｄｉｎｄｕｃｉｂｌｙｖｉａａｃＡＭＰ—ｒｅｓｐｏｎｓｅｅｌｅｍｅｎｔｌ－Ｊ］．ＪＰｈａｒｍａｃｏｌＥｘｐＴｈｅｒ，２００６，３１９（１）：３１７－３２２．［１１］ＡＮＤＲＥＷＲ，ＥＲＤＭＡＮ，ＬＡＲＡＭ，ｅｔａ１．ＴｈｅｈｕｍａｎＯｒ—ｇａｎｉｃａｎｉｏｎｔｒａｎｓｐｏｒｔｅｒ３（ＯＡＴ３。