与尿酸盐转运有关的有机阴离子研究进展

中药活性成分降尿酸作用机制研究进展周洁;孙超;李飞【摘要】高尿酸血症是由嘌呤类物质代谢紊乱和(或)尿酸排泄减少引起血尿酸增高的一组异质性疾病.中药治疗高尿酸血症的研究逐步受到关注,并取得明显进展.近年来大量实验研究表明,黄酮、皂苷、生物碱等多种中药活性成分通过抑制腺苷脱氨酶和(或)黄嘌呤氧化酶的活性减少尿酸生成,或通过调控尿酸转运蛋白的表达增加尿酸排泄,从而发挥降尿酸的药理作用.该文以高尿酸血症的发病机制为基础,对中药活性成分降尿酸的作用机制研究进行总结,综述近年的研究报道.%Hyperuricemia is a heterogeneous group of diseases caused by disorders of purine metabolism and /or excretion of uric acid reduction .Chinese medicine treatment of hyperurice-mia has gradually attracted attention , and made significant pro-gress.In recent years a large number of experimental studies have shown that flavonoids , saponins , alkaloids and other active components of traditional Chinese medicine can reduce uric acid by inhibiting the activity of key enzymes in purine metabolism ,or by increasing the excretion of uric acid through regulating the expression of uric acid transporters , thereby playing an important role in reducing uric acid .Based on the pathogenesis of hyperu-ricemia, the mechanism of active components of traditional Chi-nese medicine for reducing uric acid is summarized , and recent research reports are reviewed .【期刊名称】《中国药理学通报》【年(卷),期】2018(034)001【总页数】4页(P19-22)【关键词】中药;黄酮;皂苷;生物碱;高尿酸血症;黄嘌呤氧化酶;尿酸转运蛋白【作者】周洁;孙超;李飞【作者单位】湖北医药学院药学院,湖北十堰 442000;湖北医药学院药学院,湖北十堰 442000;湖北医药学院药学院,湖北十堰 442000【正文语种】中文【中图分类】R-05;R284.1;R287.3;R589.202.2;R589.205.31;R977.3;R977.6近年来，随着人们生活水平的提高和饮食结构向高脂、高蛋白的转变，高尿酸血症(hyperuricemia，HUA)的发病率逐年上升，发病年龄趋于低龄化[1]。

肠道菌群对饮食诱导的高尿酸血症的调控研究进展高尿酸血症是一种因嘌呤代谢紊乱和尿酸形成与分泌失衡导致的代谢性疾病，与代谢性酸中毒、肾功能不全也存在密切关系[1]。

随着人民生活水平不断提升，生活方式和饮食模式发生了质的变化，高蛋白、高果糖和高嘌呤的食物摄入量不断增加，导致人群中高尿酸血症发病率不断攀升，且患病年龄趋于年轻化[2]。

据统计，沿海地区患高尿酸血症的人群比例较高，如日本达20%~25%[3]，美国为 21.0%[4]以及中国大陆为 13.3%[5]。

高尿酸血症不仅是痛风的主要风险因素，而且会诱发肾功能损伤，加速 II型糖尿病和心血管疾病的发展[6-7]，给公众健康和社会造成巨大负担，已成为威胁人类健康的第二大代谢性疾病。

低嘌呤食物的摄入可以有效预防高尿酸血症症状，但无法治疗高尿酸血症。

目前治疗高尿酸血症主要依赖药物治疗，如抑制尿酸生成的药物（别嘌呤醇和非布司他等），以及促进尿酸排泄的药物（苯溴马隆和丙磺舒等），前者通过竞争性抑制黄嘌呤氧化酶发挥降血尿酸浓度作用[8]；后者通过抑制近曲肾小管细胞尿酸转运蛋白，减少尿酸分泌后重吸收，从而促进尿酸分泌[9]。

然而，上述药物在临床应用中会损害肾脏和胃肠道功能等。

因此，寻找安全、有效防治高尿酸血症的新型手段具有重要科学意义。

肠道中存在数以万亿计的微生物，其在尿酸排泄过程中存在着重要作用。

正常人体内的尿酸大部分通过肾脏由尿液排出，约30%进入肠道被菌群代谢分解[10]。

随着肠道菌群调控机体健康的研究不断深入，肠道菌群与高尿酸血症的关系越来越清晰，且肠道菌群构成的微生态系统已被认为是高尿酸血症治疗的新靶点。

基于此，本文综述了高尿酸血症发病特征，饮食对高尿酸血症的诱导作用，以及肠道菌群与高尿酸血症的关联性和相关机制。

此外，还总结了具有降解尿酸作用的益生菌在缓解高尿酸血症方面的功效，为进一步解析肠道菌群，包括益生菌参与尿酸代谢的研究提供参考。

01高尿酸血症的特征与发病机制高尿酸血症是一种代谢性疾病，典型特征表现为嘌呤代谢紊乱致血液中尿酸水平异常升高，即女性的血尿酸浓度大于360 µmol/L （6.0 mg/dL），男性的大于420 µmol/L（7.0 mg/dL），可直接提高痛风的发生率，严重的患者会导致关节变形或僵硬，甚至导致肾脏损伤，增加尿毒症发生率[11]。

高尿酸血症发病机制与治疗进展摘要】高尿酸血症是由于嘌呤代谢紊乱使尿酸生成增多和(或)排泄减少所致的代谢性疾病。

其不仅是引起痛风的重要生化基础，而且与高血压、动脉粥样硬化、胰岛素抵抗的发生密切相关。

因此，针对其发病机制和药物治疗的研究已成为热点。

本文阐述了高尿酸血症发病机制，及相关药物治疗研究进展。

【关键词】高尿酸血症药物治疗防治措施近年来, 大量流行病学研究表明高尿酸血症患病率正逐年升高, 而且血尿酸水平升高与脂代谢紊乱、糖尿病及心血管疾病等密切相关。

高尿酸血症已成为威胁人类健康的重要疾病。

1 高尿酸血症发病机制1.1尿酸生成增多尿酸来源有内源性和外源性之分，外源性尿酸来源于食物，占体内尿酸来源20％；内源性尿酸源于体内氨基酸、磷酸核糖及核酸分解代谢，占体内尿酸来源80％。

约10%原发性高尿酸血症是尿酸生成增多所致。

其中，嘌呤代谢中酶的缺乏是尿酸生成增多主要原因，如葡萄糖-６-磷酸酶缺乏，使糖原不能分解成葡萄糖，戊糖分解增加，尿酸合成增加 [1]。

骨髓、淋巴增生性疾病，如白血病、淋巴瘤等，细胞分裂增殖过盛，核酸分解增多，产生大量尿酸；尤其在化疗、放疗后，瘤细胞破坏增加，更易使血尿酸急剧升高[2-3]。

1.2尿酸排泄减少约90%原发性高尿酸血症是尿酸排泄减少所致。

肾小球滤过的尿酸约98％被近曲小管重吸收，再分泌。

研究发现，肾小管上存在参与尿酸排泄的重要转运体，其异常与基因变异有关，主要转运体包括：(1)人尿酸盐阴离子转运体(hURAT1)，主要参与尿酸在近曲小管重吸收。

Enomoto等[4] 和Ichida等[5] 研究表明，编码hURAT1的基因突变所导致的功能降低可致低尿酸血症，提示hURAT1为促尿酸排泄药物重要靶点。

(2)人尿酸盐转运体(hUAT)，主要参与尿酸在肾近曲小管的分泌。

hUAT的mRNA在肠道表达也较丰富，发挥着与在肾脏相似的分泌功能，因此hUAT在调节全身尿酸盐稳态中起重要作用。

尿酸盐转运蛋白1在高尿酸血症／痛风中的研究进展刘璐(综述);青玉凤;周京国(审校)【摘要】尿酸盐转运蛋白介导的尿酸排泄障碍是高尿酸血症和痛风的主要病因。

人体内主要有3种转运蛋白调节尿酸盐在内环境的平衡，包括两种重吸收转运蛋白———尿酸盐转运蛋白1（ URAT1）和葡萄糖转运体9以及一种介导尿酸盐分泌的蛋白———ABC转运蛋白2。

研究尿酸盐转运蛋白对揭示高尿酸血症／痛风的发病机制、疾病防治有重要意义。

该文主要介绍负责尿酸盐重吸收的 URAT1的结构、组织分布、生理功能、基因组学及与其他转运体的相互作用等方面的研究进展。

%The main reason of hyperuricemia and gout is the disorder of uric acid excretion , which is mediated by urate transporters( URAT) .There are three main transporters regulating the balance of uric acid in internal environment of the body,including two reabsorption transporters—URAT1 and glucose transporter 9,as well as one kind of secretion transporter—ABC transporter protein 2.The study of these transporters is of great significance for revealing the pathogenesis,prevention and treatment of gout/hyperuricemia.Here is to intrudce the research progress of the reabsorption transporter URAT1 about its structure,tissue distribution, physiological function,genomics,and its interaction with other URAT.【期刊名称】《医学综述》【年(卷),期】2016(022)006【总页数】4页(P1070-1073)【关键词】高尿酸血症;痛风;尿酸盐转运蛋白1【作者】刘璐(综述);青玉凤;周京国(审校)【作者单位】川北医学院附属医院风湿科，四川南充637000;川北医学院附属医院风湿科，四川南充637000;川北医学院附属医院风湿科，四川南充637000【正文语种】中文【中图分类】R573人体尿酸的排泄存在两个途径：肾脏排泄途径为主要途径，约占总排泄量的2/3；肠道、皮肤、呼吸道排泄途径为次要途径，约占总排泄量的1/3。

车前子降尿酸作用机制研究进展作者：邓雨于思明陈瑞艳来源：《新医学》2022年第09期【摘要】随着社会进步，膳食结构多样化发展，导致人体体内血尿酸水平居高不下，使得高尿酸血症、痛风和代谢综合征等发病率逐年上升。

目前西医降尿酸疗效显著但存在一定不良反应，因此开发降尿酸的天然产物逐渐成为研究热点。

车前子作为利水渗湿类中药，是临床治疗高尿酸血症和痛风的常用中药之一，现代药理研究证实其主要化学成分通过抑制黄嘌呤氧化酶活性、抑制尿酸转运蛋白等机制降尿酸。

该文对车前子化学成分和其降尿酸作用研究作一综述。

【关键词】车前子;尿酸;高尿酸血症;作用机制;研究进展Research progress on the mechanism of Plantaginis semen in reducing uric acid Deng Yu， Yu Siming， Chen Ruiyan. Heilongjiang University of Chinese Medicine， Harbin 150040，ChinaCorresponding author， Chen Ruiyan， E-mail：****************【Abstract】 With social progress and diversified development of dietary structure， a high level of uric acid has been caused in human body， leading to an increase in the prevalence of hyperuricemia， gout and metabolic syndrome year by year. At present， the efficacy of western medicine in lowering uric acid is remarkable， but certain adverse reactions may be induced. Hence， the development of natural products of uric acid reduction has gradually become a research hotspot. As a clearing damp and promoting diuresis traditional Chinese medicine， Plantaginis semen is one of the commonly used Chinese medicines for the clinical treatment of hyperuricemia and gout. Modern pharmacological studies have confirmed the main chemical components can reduce uric acid level by inhibiting the activity of xanthine oxidase and suppressing uric acid transporter. In this article， the chemical components and uric acid-lowering effect of Plantaginis semen were reviewed.【Key words】 Plantaginis semen; Uric acid; Hyperuricemia; Mechanism; Research progress高尿酸血癥（HUA）是多种因素导致体内血尿酸合成增多和（或）排泄不足，血液中尿酸水平高于溶解极限的代谢性疾病，也是痛风、代谢综合征、慢性肾损伤和心血管疾病等的潜在危险因素[1-3]。

Advances in Clinical Medicine 临床医学进展, 2023, 13(9), 14901-14907 Published Online September 2023 in Hans. https:///journal/acm https:///10.12677/acm.2023.1392085高尿酸血症的中西医药物研究进展李玉珩1，佟 颖2*，王南玉11黑龙江中医药大学研究生院，黑龙江 哈尔滨 2黑龙江中医药大学附属第一医院风湿科，黑龙江 哈尔滨收稿日期：2023年8月19日；录用日期：2023年9月14日；发布日期：2023年9月20日摘要 在临床中，高尿酸血症已经成为常见疾病，但仍有较大量患者无法获得良好的治疗效果，研究具有更好疗效的药物已经成为新的重点关注问题。

近几年，采用新技术，针对高尿酸血症的发病机制和靶点，大量药物的临床试验正在逐步开展。

本文对目前处于临床研究阶段并且具有潜在治疗前景的中西医药物进行分类和介绍，本文通过介绍新药在RA 中的研究机制、现状及前景，希望为风湿科医师提供RA 药物资料的前沿信息。

关键词高尿酸血症，中药，综述Research Progress of Traditional Chinese and Western Medicine on HyperuricemiaYuheng Li 1, Ying Tong 2*, Nanyu Wang 11Graduate School of Heilongjiang University of Traditional Chinese Medicine, Harbin Heilongjiang 2Rheumatology Department, The First Affiliated Hospital of Heilongjiang University of Traditional Chinese Medicine, Harbin HeilongjiangReceived: Aug. 19th , 2023; accepted: Sep. 14th , 2023; published: Sep. 20th , 2023AbstractIn clinic, hyperuricemia has become a common disease, but there are still a large number of pa-tients that cannot get a good therapeutic effect, and the study of drugs with better efficacy has be-come a new focus of attention. In recent years, clinical trials of a large number of drugs are being carried out gradually aiming at the pathogenesis and target of hyperuricemia by using new tech-*通讯作者。

hURAT1、SLC2A9、ABCG2与高尿酸血症、痛风的关系及临床意义张蓓【摘要】Hyperuricemia and gout incidence are increased steadily year by year and they have strong relationship with renal and cerebrovascular system diseases,which are drawing wide attention gradually. Recent studies have shown that genovariation of hURAT1, SLC2A9 and ABCG2 are highly correlated with hyperuricemia and gout,playing very important roles in the pathogenesis of the diseasess. Here is to make a review on the relationship between the susceptible genes and hyperuricemia and gout,and their clinical significance.%高尿酸血症和痛风与肾脏和心脑血管系统疾病的发生、发展关系密切,近年来发病率呈逐年升高趋势,逐渐引起人们的广泛重视.最近研究发现人尿酸盐转运蛋白1(hURAT1)、尿酸转运子SLC2A9和ABC转运蛋白2 (ABCG2)三个尿酸盐转运蛋白的基因变异与高尿酸血症和痛风的发生呈高度相关,在疾病发病机制中起到重要的作用.现就hURAT1、SLC2A9和ABCG2与高尿酸血症、痛风的关系及其临床意义进行综述.【期刊名称】《医学综述》【年(卷),期】2013(019)002【总页数】3页(P216-218)【关键词】高尿酸血症;痛风;尿酸转运蛋白【作者】张蓓【作者单位】新疆医科大学基础医学院,乌鲁木齐,830011【正文语种】中文【中图分类】R589.9高尿酸血症是指细胞外液的尿酸盐呈超饱和状态，是以体内嘌呤代谢紊乱、尿酸增高为特征的疾病，可引起痛风和尿酸性肾病。