一、肾病治疗与骨骼健康
1、提问：请问如何解读慢性肾衰竭患者出现低血磷，高甲状旁腺素及高碱性磷酸酶及骨痛。
一般而言，血清甲状旁腺素及碱性磷酸酶水平增高能提示CKD-MBD高转换骨病可能，它可以导致骨痛。当然只有做骨活检病理检查才能确诊。 这种患者一般呈现高磷血症，该患者出现低血磷，不符合一般规律。不知导致此患者肾衰竭的基础肾脏病是否马兜铃酸肾病等慢性肾小管间质疾病，后者常导致范可尼综合征出现低磷血症。
2、提问：谌教授你好，请问一下现在透析液钙浓度究竟用多少好，透析液钙浓度一般用1.25mmol/L还是1.5mmol/L，各有什么利弊。现在倾向于1.25mmol/L吗？
从前血透透析液中钙浓度偏高，自从认识到它是造成透析患者高钙血症及软组织钙化（包括心血管钙化）的一个重要原因后，透析液中钙离子浓度已降低，现在一般患者均使用1.5mmol/L浓度，对高钙血症的患者使用1.25mmol/L浓度。
3、提问：谌教授您好，透析的病人需要定期进行25羟基维生素D的检测吗？还是不用检测？谢谢
有条件时完全应该定期检测血清25羟维生素D3，不但透析患者应检测，从患者进入CKD3期起即应检测。指南指出血清25羟维生素D3＜30ng/ml（80nmol/L）,即应开始用活性V羟维生素D进行替代治疗，否则可能发生低转换性软骨病。
4、提问：谵教授您好，现有一例IgA肾病患者，已接受激素治疗泼尼松35mg/d
7个月，服用钙尔奇1片/d，近期骨密度检查骨密度降低。请问教授，可否继续单用钙尔奇而将剂量改为2片/d，还是加用磷酸盐阿伦磷酸？另关节软骨胶原对提高患者骨密度是否有效，这类保健品是否可替代钙剂？
钙尔奇D每片每片含碳酸钙1500mg/d及维生素D3 125 IU，防治激素所致骨质疏松钙元素剂量已足够，但是维生素D3剂量尚缺（每日宜服用2000～5000IU），所以最好方法不应该是增加钙尔奇D剂量，而是加服维生素D3制剂，包括每日服用骨化三醇0.25μg。 二膦酸盐类药物能抑制破骨细胞成熟及激活，抑制骨吸收，同时它还能增加骨量，已广泛应用于老年骨质疏松的防治。但是，用于防治激素诱发的骨质疏松目前仅有初步报告，已有报道阿仑膦酸盐能增加骨量，但是未减少椎骨骨折发生；利塞膦酸盐能增加骨量，并减少椎骨骨折。 我不认为骨胶原能提高骨密度。
中国中西医结合肾病杂志２０１８年３月第ｌ９卷第３期ＣＪＩＴＷＮ，Ｍａｒｃｈ ２０１８，Ｖｏ１．１９，Ｎｏ．３ 自发ＩｇＡ肾病的ｄｄＹ小鼠模型研究进展 刘伟伟① 万 强① 吴燕升① 史丽强① 黄 迪① 高建东① Ｘｇａ肾病（Ｉｍｍｕｎｏｇｌｏｂｕｌｉｎ ＩｇＡ ｎｅｐｈｒｏｐａｔｈｙ，ｔｇＡＮ）是全球最 常见的原发性。肾小球疾病，占原发性肾小球肾炎的２５％～ ５０％ ，以血尿和蛋白尿为主要临床表现 ，主要病理特征是 肾小球系膜细胞增生和基质增多，并伴有以ＩｇＡ为主的免疫复 合物的沉积。目前ＩｇＡＮ的发病机制仍未明确，基于不同发病 机制已经建立了多种动物模型，其中自发类动物模型一ｄｄＹ （Ｄｅｕｔｓｃｈｌａｎｄ，Ｄｅｎｋｅｎ，Ｙｏｋｅｎ）小鼠在疾病发生、发展等方面与 人类ＩｇＡＮ极为相似，引起了科研工作者的关注。本文拟对可 自发ＩｇＡＮ的ｄｄＹ小鼠动物模型的研究进展作一综述。 １ ｄｄＹ小鼠简介 ｄｄＹ小鼠起源于非近交系小鼠，１９２０年以前从德国引进日 本，作为封闭群繁衍 。在日本ｄｄＹ小鼠是普通小鼠，携带有 乳腺肿瘤的逆转录基因，Ｃｈｉｎｏ等人发现其可自发肺癌、恶性淋 巴瘤、乳腺癌、卵巢癌 Ｊ。１９８５年Ｉｍａｉ等 首次报道ｄｄＹ小鼠 可自发ＩｇＡＮ，现自发ＩｇＡＮ的ｄｄＹ小鼠分为三种：ｄｄＹ小鼠，高 血清ＩｇＡ小鼠（ｈｉｇｈ ｓｅｌ＇ｔｌｍ ＩｓＡ ｍｉｃｅ，ＨＩＧＡ小鼠），ｇｄｄＹ小鼠 （ｇｒｏｕｐｅｄ ｄｄＹ ｍｉｃｅ）。２００５年Ｓｕｚｕｋｉ等 通过全基因组扫描技 术发现ｄｄＹ小鼠存在四个易感基因位点（Ｄ１０Ｍｉｔ８６、Ｄ１Ｍｉｄｌ６、 Ｄ１Ｍｉｔｌ６、Ｄ９Ｍｉｄ５２）与小鼠ＩｇＡＮ发病有关，极大推进了自发 ＩｇＡＮ的ｄｄＹ小鼠动物模型的研究。 ２ 自发ＩｇＡＮ的ｄｄＹ小鼠研究进展 ２．１ ｄｄＹ小鼠１９８５年Ｉｍａｉ等 首次报道ｄｄＹ小鼠可 自发ＩｇＡＮ：蛋白尿（＋～＋＋）在小鼠２８周龄时出现，且随年 龄增长而增多；肾脏病理表现，１６周龄小鼠肾脏出现系膜细胞 增生，进一步发展为系膜增生性肾小球肾炎（ｍｅｓａｎｇｉａｌ ｐｒｏｌｉｆｅｒ— ａｔｉｖｅ ｇｌｏｍｅｒｕｌｏｎｅｐｈｒｉｔｉｓ，ＭｓＰＧＮ），到５９周龄系膜基质增多，肾 小球硬化很少见；免疫荧光发现，１６周龄小鼠系膜区出现ＩｇＡ、 ＩｇＧ、ＩｇＭ、Ｃ３沉积，在２８周龄以ＩｇＧ或ＩｇＭ沉积为主，从４Ｏ周 龄开始ＩｇＡ沉积增多，到５９周龄占主导地位；电镜结果进一步 证实了系膜细胞的增殖和系膜基质中电子致密沉积物的存在。 研究中排除了狼疮、血管炎等继发性病变，且小鼠未自发 肿瘤，出现了蛋白尿和符合人类ＩｇＡＮ临床病理的改变 ，证实 了ｄｄＹ小鼠可自发ＩｇＡＮ，为１ｇｉＮ的研究提供了有力的工具。 ２．２ ＨＩＧＡ小鼠ｄｄＹ小鼠的遗传异质性导致其ＩｇＡＮ发 病率不高，限制了模型的应用。Ｍｉｙａｗａｋｉ等 将高血清ＩｇＡ的 ｄｄＹ小鼠杂交，繁育出了早发病、高发病率的ＨＩＧＡ小鼠。在 １０周龄，１０％ＨＩＧＡ小鼠出现蛋白尿（＞１００ ｒａｇ／ｄ１）；在 ４０周龄，３０％ＨＩＧＡ小鼠出现中度蛋白尿（１００～３００ ｍｇ／ｄ１）。 在２５周龄，６４％（９／１４）的ＨＩＧＡ小鼠肾脏出现了中到重度的 ＩｇＡ沉积，Ｉｍａｉ等 的ｄｄＹ小鼠在４０周龄才出现；在４０周龄， ·２７３· ７６％的ＨＩＧＡ小鼠（１６／２１）肾脏出现中到重度的系膜增生， ７１％的ＨＩＧＡ小鼠（１５／２１）可见明显的系膜基质扩张。 Ｍｉｙａｗａｋｉ等人成功建立了早发病、高发病率的自发ＩｇＡＮ 的动物模型一ＨＩＧＡ小鼠，为研究血清ＩｇＡ和ＩｇＡＮ发病之间关 系提供了有力的工具。研究还发现将高血清ｄｄＹ小鼠进行杂 交，从第二代开始是近亲繁殖，暗示我们高血清ＩｇＡ小鼠可能 存在某些未知的基因与血清ＩｇＡ有关。后来被证实１２号染色 体上的Ｄ１２Ｍｉ￣０与血清ＩｇＸ水平有关 。但是该模型仅少数 的ＨＩＧＡ小鼠出现了蛋白尿（１００～３００ ｍｇ／ｄ１），全程未见血尿， 与人类ＩｇＡＮ临床表现 不符。 ２．３ ｇｄｄＹ小鼠ｄｄＹ小鼠属于远交系 ，因此导致发 病不稳定，为克服其基因背景和临床表现的异质性，Ｙａｓｕｈｉｋｏ 等 将早发型ｄｄＹ小鼠（出现蛋白尿，系膜区ＩｇＡ沉积，肾小 球损伤的ｄｄＹ小鼠）近亲杂交２Ｏ代以上建立了８周１００％发病 的 ｄＹ小鼠。所有小鼠在８周龄出现蛋白尿，２４周龄血清肌 酐水平升高，肾功能衰竭。肾脏病理表现：８周龄ｇｄｄＹ小鼠出 现了系膜增生伴严重的肾小球和肾小管间质的损伤， 肾小球系 膜扩张，肾间质浸润；在８周龄和２４周龄，ｇｄｄＹ小鼠肾小球细 胞数目和肾小球硬化得分都明显高于对照组；电镜下电子致密 物主要沉积在系膜区，与人类ＩｇＡＮ表现类似。免疫荧光显示 肾小球有ＩｇＡ、ＩｇＧ及ｃ３的沉积。对照组ＨＩＧＡ小鼠ＩｇＡ水平 明显高于 ｄＹ小鼠，但与蛋白尿和血肌酐水平无关。同时发 现ｇｏｕｐｅｄ ｄｄＹ小鼠遗传了Ｄ１０Ｍｉｔ８６、Ｄ１Ｍｉｔ２１６、Ｄ１Ｍｉｔｌ６、 Ｄ９Ｍｉｔ２５２四个易感基因位点，分别定义为Ｉｇａｎｌ、Ｉｇａｒｒ２、Ｉｇａｎ３、 Ｉｇａｎ４。研究发现ｇｄｄＹ小鼠在生存率、蛋白尿、血肌酐、。肾脏病 理等方面出现了性别差异，雄性明显差于雌性，与报道的ＩｇＡＮ 的男性患者预后差，性别是ＩｇＡＮ的危险因素 一致。基于 Ｄ１２Ｍｉｔ２０位点将 ｄＹ小鼠分为ＡＡ型、ＢＢ型、ＡＢ型，其中ＡＡ 和ＢＢ型分别对应ＩｇＡ同种异型的Ｉｇｈ一２ｂ、Ｉｇｈ一２ａ。小鼠ＩｇＡ —Ｉ 一２ａ重链区皆存在０聚糖 ，ＢＢ型小鼠的Ｉ 一２ａ铰链 区存在一个潜在的０一糖基化的受体位点 ，ＡＡ型不具有， ２４周龄时ＢＢ型小鼠（４０％）生存率明显低于ＡＡ型小鼠 （８６％），ＩｇＡ分子的糖基化水平更低，暗示ＩｇＡ的异常糖基化可 以加速小鼠ＩｇＡＮ的进展。 相关研究 表明ＩｇＡＮ是自身免疫疾病，异常糖基化的 ＩｇＡ１是自身抗原；另有研究 提出自身免疫病的发病率和性 别影响的病程进展与性染色体或性激素有关，ｇｄｄＹ小鼠模型 体现了性别差异和ＩｇＡ的异常糖基化，有可能成为探索性别对 人类ＩｇＡＮ影响和研究人类ＩｇＡＮ发病的分子机制的有力工具。 该实验室下一步计划建立只携带四种易感基因中的一种或者 多种相结合的ｄｄＹ小鼠模型。 ２．４与ｄｄＹ小鼠ＩｇＡＮ发病有关的易感基因人ＩｇＡＮ存 本课题为上海市中医药事业发展三年行动计划项目（Ｎｏ．ＺＹＳＮＸＤ—ＣＣ—ＹＪＸＹＹ） ①上海中医药大学附属曙光医院肾病科，上海中医药大学中医肾病研究所，上海市中医临床重点实验室（１４ＤＺ２２７３２００） （上海２０１２０３） △
上海市医学会肾脏病专科分会的百年发展
倪兆慧 丁小强 蒋更如
肾脏病被称为“沉默的杀手”，病种繁多、病情迁延，给社会带了巨大的医疗资源和经济负担。尽管对于探索肾脏病的历史几乎可以追溯到人类文明的开始，但直至20世纪才进入一个崭新的时代。肾脏病学在临床医学内科学领域是一个相对“年轻”的学科，具有一个“年轻”学科蓬勃发展的朝气与活力。20世纪50年代经皮肾穿刺活检技术的开展以及随后血液净化技术的相继问世，为肾脏病作为一个独立的学科奠定了基础。1960年国际肾脏病学会(International Society of Nephrology, ISN) 的成立，标志着肾脏病学的防治工作逐步迈入系统化、规范化、全球化的新时代。
我国肾脏病学科起步较晚，经过老一辈专家长期坚持深入研究，我国的肾脏病学术水平逐渐有了质的提升。我国普通人群慢性肾脏病（chronic kidney disease, CKD）患病率为10.8%，推算CKD患者超过一亿人。如何利用有限的医疗和经济资源，在较短的时间内，让更多的肾脏病患者得到合适的治疗，是肾脏病学工作者必须面对和解决的重大医学问题，同时也是肾脏病学科快速发展的难得机遇。1977年10月，北戴河肾炎座谈会第一次全面讨论和制定了原发性肾小球疾病的临床分类初步方案，为我国肾脏病学科的发展奠定了坚实的基础。在老一辈肾脏病学家的努力下，中华医学会肾脏病学分会于1980年正式成立，揭开了我国肾脏病学科发展的新篇章。
上世纪八十年代初，上海市医学会结合上海市医学科学的发展，成立了肾脏病专科分会。近40年来，上海市医学会肾脏病专科分会不断发展和完善，集中了全市最优秀的肾脏病学专家，具有历史悠久、人才荟萃、智力密集、信息畅通、凝聚力强、创造力盛等优势和特点。第一、二届主任委员邱传禄教授、第三届主任委员董德长教授、第四届主任委员廖履坦教授、第五届主任委员林善锬教授、第六届主任委员钱家麒教授、第七届主任委员梅长林教授、第八届主任委员陈楠教授、第九届主任委员丁小强教授、第十届主任委员倪兆慧教授，均为享誉国际的肾脏病学大家。在历届主任委员的带领下，上海市医学会肾脏病专科分会始终坚持“孜孜不倦、精益求精”的科研创新之路，坚持“群策群力、博采众长”的学科建设之路，汇集全市肾脏病学工作者的磅礴之力，不断推动着肾脏病学的发展与进步。
1 中华医学会肾脏病学分会2011年学术年会
“前沿论坛”议程
日期：2011年10月12日 14:30-16:30 地点：南京金陵会议中心紫金厅 大会主席致辞：陈香美 院士 刘志红 院士 时间：14:30-15:30 主 席：吴镝、章海涛
时 间 讲 者 题 目 单 位
14:30-14:50 高 翔 模式动物在医学研究中的应用 南京大学模式动物研究所
14:50-15:10 张辰宇 Circulating microRNA, Secreted microRNA and Exogenous plant microRNA 南京大学生命科学院
15:10-15:30 于文强 表观遗传与人类疾病 复旦大学生物医学研究院基因组学与表观基因组研究所
时间：15:30-16:30 主 席：陈靖、刘虹
时 间 讲 者 题 目 单 位
15:30-15:45 谢静远 肾小球肾炎遗传研究新进展 上海交通大学附属瑞金医院
15:45-16:00 方 艺 HIF-HRMs与缺血缺氧肾损伤 复旦大学附属中山医院
16:00-16:15 佐 楠 肾小管肝型脂肪酸结合蛋白对小鼠IgA肾病的肾脏保护作用 中国医科大学
16:15-16:30 秦 伟 microRNA与肾脏疾病 四川大学华西医院
2 中华医学会肾脏病学分会2011年学术年会日程
10月13日上午：主会场 时 间 主 席 讲 者 题 目
8:20-9:00 刘志红 开幕式
9:00-9:30 陈 楠 章友康 陈香美 中国肾脏病学进展
9:30-10:00 刘志红 肾脏疾病的分子诊断
10:00-10:30 梅长林 余学清 林善锬 CKD贫血治疗：挑战与新策略
10:30-11:00 王海燕 我国肾脏病临床的挑战与机遇
11:00-11:30 陈香美 刘志红 余学清 Hb水平稳定的重要性和临床获益 （上海罗氏制药有限公司卫星会）
11:30-12:00 陈香美 梅长林 刘文虎 维持性血液透析的未来选择：时间还是通量？ （尼普洛贸易有限公司卫星会）
