益气活血利水法对心力衰竭患者脑钠肽及超敏C-反应蛋白的影响

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・论著・　中国中厘　结合急救杂蠢２０１１年９月第１８卷第５期Ｃｈｉｎ　Ｊ　ＴＣＭ　ｗＭ　Ｃｒｉｔ　Ｃａｒｅ，Ｓｅｐｔｅｍｂｅｒ　２０１１，Ｖｏ１．１８，Ｎｏ．５　

益气活血利水法对心力衰竭患者脑钠肽　

及超敏Ｃ一反应蛋白的影响　

谢培怡，李晓玲，许琳，马彩艳　（浙江省立同德医院心血管科，浙江杭州３１００１２）　

【摘要】　目的　观察中药养心汤加减对心力衰竭（心衰）患者急性期血中脑钠肽（ＢＮＰ）、超敏Ｃ一反应蛋白　（ｈｓ—ＣＲＰ）含量变化的影响，证实益气活血利水法对心衰的临床疗效和作用机制。方法　选择在本院住院的　８２例心衰患者，按随机数字表法分为中西医结合治疗组（治疗组）和西医治疗对照组（对照组）。对照组给予规　范强心、利尿、抗凝等药物治疗；治疗组在对照组规范治疗基础上加以益气活血利水方剂养心汤加减治疗。观察　两组治疗前后心功能、中医证候、ＢＮＰ、ｈｓ—ＣＲＰ的变化。结果心功能分级（ＮＹＨＡ）疗效：治疗组显效３２例，好　转９例；对照组显效１５例，好转２６例；治疗组疗效好于对照组（　一１４．４０６，Ｐ＜０．０１）。中医证候疗效：治疗组　显效２６例，好转１５例；对照组显效１４例，好转２７例；治疗组疗效好于对照组（Ｘ　一７．０２９，Ｐ＜Ｏ．Ｏ１）。两组治疗　后ＢＮＰ、ｈｓ—ＣＲＰ、左室射血分数（ＬＶＥＦ）、中医证候积分均较治疗前明显改善，且以治疗组ＢＮＰ、中医证候积分　改善明显（均Ｐ＜Ｏ．Ｏ１）。结论益气活血利水方剂可以明显降低心衰患者血中ＢＮＰ、ｈｓ—ＣＲＰ，改善心功能，提　高生活质量。　【关键词】益气活血利水法；心力衰竭；脑钠肽；超敏Ｃ反应蛋白；中西医结合疗法　中图分类号：　文献标识码：Ａ　ＤｏＩ：１０．３９６９／ｊ．ｉｓｓｎ．１００８—９６９１．２０１１．０５．００９　

Ｔｈｅ　ｅｆｆｅｃｔｓ　ｏｆ　ｑｉ－ｔｏｎｉｆｙｉｎｇ　ａｎｄ　ｓｔａｓｉｓ－ｅｌｉｍｉｎａｔｉｎｇ（益气活血利水）ｔｈｅｒａｐｙ　ｏｎ　ｐｌａｓｍａ　ｌｅｖｅｌｓ　ｏｆ　ｂｒａｉｎ　ｎａｔｒｉｕｒｅｔｉｃ　ｐｅｐｔｉｄｅ　ａｎｄ　ｈｙｐｅｒｓｅｎｓｉｔｉｚａｔｉＯｎ　Ｃ—ｒｅａｃｔｉｖｅ　ｐｒｏｔｅｉｎ　ｉｎ　ｐａｔｉｅｎｔｓ　ｗｉｔｈ　ｈｅａｒｔ　ｆａｉｌｕｒｅ　Ｘ　Ｅ　Ｐｅｉ—ｙｉ，Ｌ　Ｘｉａｏ—ｌｉｎｇ，　ＸＵ　Ｌｉｎ，ＭＡ　Ｃａｉ—ｙａｎ．Ｃａｒｄｉｏｌｏｇｙ　Ｄｅｐａｒｔｍｅｎｔ，Ｚｈｅｊｉａｎｇ　Ｐｒｏｖｉｎｃｅ　Ｔｏｎｇｄｅ　ｓｐｉｔａｌ，Ｈａｎｇｚｈｏｕ　３１　００１２，　Ｚｈｅｊｉａｎｇ，Ｃｈｉｎａ　［Ａｂｓｔｒａｃｔ］　Ｏｂｊｅｃｔｉｖｅ　Ｔｏ　ｉｎｖｅｓｔｉｇａｔｅ　ｔｈｅ　ｅｆｆｅｃｔｓ　ｏｆ　ｍｏｄｉｆｉｅｄ　ｙａｎｇ　ｘｉｎ　ｄｅｃｏｃｔｉｏｎ（养心汤加减），ａ　ｔｒａｄｉｔｉｏｎａｌ　Ｃｈｉｎｅｓｅ　ｍｅｄｉｃｉｎｅ　（ＴＣＭ），　ｏｎ　ｐｌａｓｍａ　ｌｅｖｅｌｓ　ｏｆ　ｂｒａｉｎ　ｎａｔｒｉｕｒｅｔｉｃ　ｐｅｐｔｉｄｅ　（ＢＮＰ）　ａｎｄ　ｈｙｐｅｒｓｅｎｓｉｔｉｚａｔｉｏｎ　Ｃ—ｒｅａｃｔｉｖｅ　ｐｒｏｔｅｉｎ（ｈｓ—ＣＲＰ）ｔｏ　ｄｅｍｏｎｓｔｒａｔｅ　ｔｈｅ　ｃｌｉｎｉｃａｌ　ｅｆｆｉｃａｃｙ　ａｎｄ　ｍｅｃｈａｎｉｓｍ　ｏｆ　Ｑｉ—ｔｏｎｉｆｙｉｎｇ　ａｎｄ　ｓｔａｓｉｓ—ｅｌｉｍｉｎａｔｉｎｇ（ＱＴＳＥ，益气活血利水）ｔｈｅｒａｐｙ　ｉｎ　ｐａｔｉｅｎｔｓ　ｗｉｔｈ　ａｃｕｔｅ　ｈｅａｒｔ　ｆａｉｌｕｒｅ．　Ｍｅｔｈｏｄｓ　Ｅｉｇｈｔｙ—ｔｗｏ　ｈｏｓｐｉｔａｌｉｚｅｄ　ｐａｔｉｅｎｔｓ　ｗｉｔｈ　ｈｅａｒｔ　ｆａｉｌｕｒｅ　ｗｅｒｅ　ｒａｎｄｏｍｌｙ　ｄｉｖｉｄｅｄ　ｉｎｔｏ　ｃｏｍｂｉｎａｔｉｏｎ　ｇｒｏｕｐ　ｏｆ　ｔｒａｄｉｔｉｏｎａｌ　Ｃｈｉｎｅｓｅ　ａｎｄ　ｗｅｓｔｅｒｎ　ｍｅｄｉｃｉｎｅ　ａｎｄ　ｃｏｎｔｒｏｌ　ｇｒｏｕｐ（ｅａｃｈ，ｎ一４１）．Ｉｎ　ｔｈｅ　ｃｏｎｔｒｏｌ　ｇｒｏｕｐ，ｓｔａｎｄａｒｄ　ｗｅｓｔｅｒｎ　ｍｅｄｉｃｉｎｅ　ｗａｓ　ｕｓｅｄ　ｆｏｒ　ｔｒｅａｔｍｅｎｔ，ｗｈｉｌｅ　ｉｎ　ｔｈｅ　ｃｏｍｂｉｎａｔｉｏｎ　ｇｒｏｕｐ，ｂｅｓｉｄｅ　ｔｈｅ　ｔｒｅａｔｍｅｎｔ　ｉｎ　ｔｈｅ　ｃｏｎｔｒｏｌ　ｇｒｏｕｐ，ａｄｄｉｔｉｏｎａｌｌｙ　ｑｉ—ｔｏｎｉｆｙｉｎｇ　ａｎｄ　ｓｔａｓｉｓ－ｅｌｉｍｉｎａｔｉｎｇ　ｔｈｅｒａｐｙ（益气活血利水方剂）ｏｒ　ｍｏｄｉｆｉｅｄ　ｙａｎｇ　ｘｉｎ　ｄｅｃｏｃｔｉｏｎ（养心汤加减）ｗａｓ　ａｐｐｌｉｅｄ．Ｔｈｅ　ｃｈａｎｇｅｓ　ｏｆ　ｌｅｖｅｌｓ　ｏｆ　ｐｌａｓｍａ　ＢＮＰ　ａｎｄ　ｈｓ—ＣＲＰ，ｈｅａｒｔ　ｆｕｎｃｔｉｏｎ　（ＮＹＨＡ）ａｎｄ　ＴＣＭ　ｓｙｎｄｒｏｍｅｓ　ｗｅｒｅ　ｏｂｓｅｒｖｅｄ　ｂｅｆｏｒｅ　ａｎｄ　ａｆｔｅｒ　ｔｒｅａｔｍｅｎｔ　ｉｎ　ｂｏｔｈ　ｇｒｏｕｐｓ．Ｒｅｓｕｌｔｓ　Ｉｎ　ｔｈｅ　ｃｏｍｂｉｎａｔｉｏｎ　ｔｒｅａｔｍｅｎｔ　ｇｒｏｕｐ，　３２　ｃａｓｅｓ　ｏｂｔａｉｎｅｄ　ｓｉｇｎｉｆｉｃａｎｔ　ｔｈｅｒａｐｅｕｔｉｃ　ｅｆｆｅｃｔ　ａｎｄ　９　ｃａｓｅｓ　ｏｂｔａｉｎｅｄ　ｉｍｐｒｏｖｅｍｅｎｔ，ｗｈｉｌｅ　ｉｎ　ｔｈｅ　ｃｏｎｔｒｏｌ　ｇｒｏｕｐ，１５　ｃａｓｅｓ　ｇｏｔ　ｓｉｇｎｉｆｉｃａｎｔ　ｔｈｅｒａｐｅｕｔｉｃ　ｅｆｆｅｃｔ　ａｎｄ　２６　ｃａｓｅｓ　ｉｍｐｒｏｖｅｍｅｎｔ　ｉｎ　ｈｅａｒｔ　ｆｕｎｃｔｉｏｎ（ＮＹＨＡ，　一１４．４０６，Ｐ＜０．０１）．Ｉｎ　ｒｅｇａｒｄ　ｔｏ　ｔｈｅ　ｅｆｆｉｃａｃｙ　ｏｆ　ＴＣＭ　ｓｙｎｄｒｏｍｅ，ｔｈｅｒｅ　ｗｅｒｅ　２６　ｃａｓｅｓ　ｗｉｔｈ　ｅｘｃｅｌｌｅｎｔ　ｒｅｓｕｌｔ　ａｎｄ　１　５　ｃａｓｅｓ　ｗｉｔｈ　ｉｍｐｒｏｖｅｍｅｎｔ，ｗｈｉｌｅ　ｉｎ　ｔｈｅ　ｃｏｎｔｒｏｌ　ｇｒｏｕｐ，ｔｈｅｙ　ｗｅｒｅ　１　４　ａｎｄ　２７　ｃａｓｅｓ　ｒｅｓｐｅｃｔｉｖｅｌｙ（　一７．０２９，Ｐ＜０．０１）．Ｔｈｅｒｅｆｏｒｅ，ｔｈｅ　ｔｈｅｒａｐｅｕｔｉｃ　ｅｆｆｅｃｔ　ｏｆ　ｃｏｍｂｉｎａｔｉｏｎ　ｇｒｏｕｐ　ｗａｓ　ｂｅｔｔｅｒ　ｔｈａｎ　ｔｈａｔ　ｏｆ　ｔｈｅ　ｃｏｎｔｒｏｌ　ｇｒｏｕｐ．Ａｆｔｅｒ　ｔｒｅａｔｍｅｎｔ，ｔｈｅ　ｌｅｖｅｌｓ　ｏｆ　ＢＮＰ　ａｎｄ　ｈｓ—ＣＲＰ，ｌｅｆｔ　ｖｅｎｔｒｉｃｌｅ　ｅｊｅｃｔｉｏｎ　ｆｒａｃｔｉｏｎ（ＬＶＥＦ）ａｎｄ　ＴＣＭ　ｓｙｎｄｒｏｍｅ　ｉｎｔｅｇｒａｔｉｏｎ　ｓｃｏｒｅｓ　ｗｅｒｅ　ｉｍｐｒｏｖｅｄ　ｏｂｖｉｏｕｓｌｙ　ｉｎ　ｃｏｍｐａｒｉｓｏｎ　ｔｏ　ｔｈｏｓｅ　ｂｅｆｏｒｅ　ｔｒｅａｔｍｅｎｔ．ＢＮＰ　ａｎｄ　ＴＣＭ　ｓｙｎｄｒｏｍｅ　ｉｎｔｅｇｒａｔｉｏｎ　ｓｃｏｒｅｓ　ｉｎ　ｔｈｅ　ｃｏｍｂｉｎａｔｉｏｎ　ｔｒｅａｔｍｅｎｔ　ｇｒｏｕｐ　ｗｅｒｅ　ｉｍｐｒｏｖｅｄ　ｍｏｒｅ　ｓｉｇｎｉｆｉｃａｎｔｌｙ　ｔｈａｎ　ｔｈｏｓｅ　ｉｎ　ｔｈｅ　ｃｏｎｔｒｏｌ　ｇｒｏｕｐ（ｂｏｔｈ　Ｐ＜Ｏ．０１）．Ｃｏｎｃｌｕｓｉｏｎ　ＱＴＳＥ　ｔｈｅｒａｐｙ　ｉｓ　ｅｆｆｅｃｔｉｖｅ　ｆｏｒ　ｐａｔｉｅｎｔｓ　ｗｉｔｈ　ｈｅａｒｔ　ｆａｉｌｕｒｅ　ａｎｄ　ｃａｎ　ｓｉｇｎｉｆｉｃａｎｔｌｙ　ｄｅｃｒｅａｓｅ　ｔｈｅ　ｌｅｖｅｌｓ　ｏｆ　ＢＮＰ　ａｎｄ　ｈｓ—ＣＲＰ，ｉｍｐｒｏｖｅ　ｈｅａｒｔ　ｆｕｎｃｔｉｏｎ　ａｎｄ　ｅｎｈａｎｃｅ　ｔｈｅ　ｑｕａｌｉｔｙ　ｏｆ　ｌｉｆｅ．　［Ｋｅｙ　ｗｏｒｄｓ】　Ｑｉ—ｔｏｎｉｆｙｉｎｇ　ａｎｄ　ｓｔａｓｉｓ—ｅｌｉｍｉｎａｔｉｎｇ　ｔｈｅｒａｐｙ；Ｈｅａｒｔ　ｆａｉｌｕｒｅ；Ｂｒａｉｎ　ｎａｔｒｉｕｒｅｔｉｃ　ｐｅｐｔｉｄｅ；　Ｈｙｐｅｒｓｅｎｓｉｔｉｚａｔｉｏｎ　Ｃ—ｒｅａｃｔｉｖｅ　ｐｒｏｔｅｉｎ；Ｔｒｅａｔｍｅｎｔ　ｏｆ　ｃｏｍｂｉｎａｔｉｏｎ　ｏｆ　ｔｒａｄｉｔｉｏｎａｌ　Ｃｈｉｎｅｓｅ　ａｎｄ　ｗｅｓｔｅｒｎ　ｍｅｄｉｃｉｎｅ　

心力衰竭（心衰）是各种心脏疾病的共同结局，　

也是导致患者病残及死亡的重要原因。Ｆｒａｍｉｎｇｈａｍ　研究及Ｎｏｒｗｅｇｉａｎ癌症登记表明，心衰的病死率与　肿瘤相近。尽管近年来介入手术、干细胞、基因、新型　

药物的推出使心衰治疗取得了很多进展，但费用昂　基金项目：浙江省中医药科技计划项目（２ＯＯ９Ｂ５４Ｏ８Ｏ２）　作者简介：谢培怡（１９５３一），女（汉族），上海市人，主任医师，　Ｅｍａｉｌ：ｘｉｅｐｉｙｉ＠１６３．ｃｏｍ。　贵，操作复杂，目前很难普遍开展。如何发挥中医药　

的优势，延缓心衰病情发展的进程，改善患者生活质　

量，提高远期存活率，正是本研究探索的目的。为此，　近２年来本院对住院符合心气（阳）虚，血瘀水停型　

的心衰患者，从中医整体观念辨证施治的特点出发，　遵循虚者补之、实者泻之的原则，采用益气温阳、　

活血利水的治疗法则，检测患者服用益气活血利水　中国中西医结合急救杂志２０１１年９月第１８卷第５期　ＣｈｉｎＪ　ＴＣＭＷＭ　Ｃｒｉｔ　Ｃａｒｅ，Ｓｅｐ！！　！　．　！　．　・２８１・　

方剂前后血中脑钠肽（ＢＮＰ）、超敏Ｃ一反应蛋白　

（ｈｓ—ＣＲＰ）含量以及中西医评判心功能的变化，进一　步证实益气活血利水法则对心衰患者的疗效。　

１资料与方法　１．１临床资料：选择２００９年６月至２０１１年３月本　

院心内科收治的心衰患者８２例，其中男４８例，女　３４例；年龄２８－－－８８岁，平均（７７．４士１０．３）岁。　１．２诊断标准：中西医诊断标准均参照《中药新药　

临床研究指导原则》中《中药新药治疗心衰的临床研　究指导原则》、美国纽约心脏病协会（ＮＹＨＡ）的分　

级标准心功能Ⅱ～Ⅳ级患者，中医整体辨证标准符　

合心气（阳）虚，血瘀水停型。　１．３纳入标准及排除标准　

１．３．１纳入标准：①有１个基础心脏疾病；②有心　衰临床表现；③至少有１项或１项以上心血管异常　的客观指标，包括形态及心脏功能性指标（Ｘ线胸　

片、超声心动图和心功能）；④实验室检查：同时伴有　ＢＮＰ＞４００　ｎｇ／Ｌ，ｈｓ—ＣＲＰ＞６　ｍｇ／Ｌ；⑤心衰中医证　

候诊断标准：满足主证１项，次证１～２项，加舌象和　脉象。主证：气短心悸，动则气喘。次证：伴瘀血则见　

心悸、胸闷、胸胁作痛，胁下痞块；伴水停则见咯吐泡　沫痰，尿少水肿，腹胀；舌脉：舌淡胖或有齿痕，苔白，　

脉细数或沉迟。伴瘀血者舌质偏紫暗，可有瘀点、瘀　斑，脉涩或结代；伴水停者舌偏暗，苔多白滑，脉细促　

或结代。符合心气（阳）虚、血瘀水停型中医辨证诊断　标准患者进入治疗组，签署知情同意书。　

１．３．２排除标准：除外严重感染、恶性肿瘤以及明　显的肝肾原发疾病所致心衰者；心包填塞、肺栓塞、　急性心包炎引起的急性右心衰者；妊娠或哺乳期妇　

女和过敏体质者；顽固性终末期心衰者；人院７２　ｈ　

内死亡者；有精神异常及不愿合作者。　１．４研究方法：本研究为前瞻性随机对照研究，经　过医院伦理委员会批准，获得受试者知情同意。　

１．４．１病例调查表：入选病例由首诊医师根据课题　组统一设计的调查表填写患者信息、临床情况、实验　

室检查数据，由课题组汇总整理数据。　１．４．２治疗方法：①对照组采用常规、规范药物治　

疗，包括血管扩张剂硝酸酯类硝酸异山梨醇酯，血管　紧张素转换酶抑制剂（ＡＣＥＩ）雷米普利，或血管紧张　

素受体拮抗剂（ＡＲＢ）安搏维，ｐ受体阻断剂美托洛　

尔，醛固酮拮抗剂安体舒通，强心药如地高辛，利尿　剂氢氯噻嗪、呋塞米等；改善心肌代谢药物盐酸曲美　

他嗪、１，６一二磷酸果糖（ＦＤＰ）、门冬氨酸钾；抗血小　板药阿司匹林、氯比格雷；抗凝药华法林；他汀类药　物立普妥等治疗ｎ］。②治疗组：在对照组治疗基础上　

加用益气活血利水方剂养心汤，每次５Ｏ～１００　ｍｌ，　每日１～２次口服，２～４周为１个疗程，疗程结束后　由专人进行中医证候积分评判疗效。　

１．５疗效评价标准　１．５．１按ＮＹＨＡ分级方法，评定心功能疗效：①显　

效：原有心脏病纠正，心衰症状消失，左室射血分数　（ＬＶＥＦ）较前明显改善，治疗后的心功能改善　

２～３个级别，能够胜任日常生活和工作；②好转：坚　持药物治疗，心衰症状能够控制，ＬＶＥＦ较前改善，　

心功能改善１个级别，生活能自理；⑧无效：药物治　

疗仍不能控制心脏症状，ＬＶＥＦ未得到改善或加重。　１．５．２　中医证候疗效判定：①显效：主次证基本或　

完全消失，治疗后中医证候积分为０或减少≥７０　；　②有效：治疗后中医证候积分减少≥３Ｏ　；③无效：　治疗后中医证候积分减少＜３０　；④加重：治疗后积　

分超过治疗前积分。　１．６检测方法：全部患者进行血、尿、便常规和生　

化、心脏超声、心功能和Ｘ线胸片检查。观察两组治　疗前后ＢＮＰ、ｈｓ—ＣＲＰ的变化，ＢＮＰ检测采用化学　

发光法（美国雅培公司Ｉ２０００仪器测定），ｈｓ—ＣＲＰ检　

测采用比浊法（日本日立７６００仪器测定）。　１．７统计方法：计数资料采用（例数，百分比）表示，　

组问比较采用Ｘ　检验；计量资料采用均数士标准差　（　士ｓ）表示，组间比较采用成组资料的￡检验，治疗　前后比较采用配对ｔ检验；Ｐ＜Ｏ．０５为差异有统计　

学意义。　２结果　２．１一般情况：治疗组（中西医结合治疗组）４１例　中男２４例，女１７例；心功能Ⅱ级２例，Ⅲ级１７例，　

Ⅳ级２２例；冠心病２Ｏ例，高血压性心脏病（高心病）　

８例，扩张性心脏病６例，慢性肺源性心脏病（肺心　病）５例，瓣膜病２例。对照组（西医治疗对照组）　

４１例中男２４例，女１７例；心功能Ⅱ级２例，Ⅲ级　ｌ１例，Ⅳ级２８例；冠心病２１例，高心病９例，扩张　性心脏病４例，肺心病５例，瓣膜病２例。两组患者　

的性别、年龄、心功能级别与基础心脏疾病等资料差　

异无统计学意义（Ｐ＞０．０５），具有可比性。　２．２治疗转归（表１）：治疗组和对照组经住院积极　

治疗病情均得到满意控制；心功能分级治疗组心功　能疗效好于对照组（Ｘ　一１４．４０６，Ｐ＜０．０１）；中医证　

候疗效判定治疗组疗效好于对照组（Ｘ　一７．０２９，　

Ｐｄ０．０１）。　２．３　各指标观察结果（表２）；两组治疗后ＢＮＰ、