鱼类抗脂肪肝因子研究进展

河南农业 2018年第5期（中）谭星君（海南科技职业学院，海南 海口　570100）摘　要：本文分析影响海水鱼脂肪需求量的因素，和饲料中不同脂肪含量条件下海水鱼生长代谢的情况，阐述海水鱼对饲料中脂肪的消化吸收过程和体内运输情况，旨在探究饲料中脂肪成分对海水鱼生长发育的影响，促进鱼养殖业和鱼营养学研究的进一步发展。

关键词：海水鱼；脂肪；生长发育脂肪是海水鱼的重要营养物质，脂肪对鱼的生长发育、生理代谢及能量储备具有重要作用。

脂肪作为有机溶剂能够促进体内脂溶性物质的吸收。

同等质量的脂肪，与蛋白质和糖相比具有更高的能量，为海水鱼提供生长能源以及发育必需的脂肪酸。

如果鱼饲料中的脂肪达不到要求，就会对鱼的生长造成很大影响，会降低鱼体内的脂肪酸含量，导致鱼细胞膜功能受阻。

一、海水鱼脂肪营养需求分析（一）海水鱼脂肪需求量的影响因素鱼体内脂肪酶的种类和活性以及对碳水化合物的利用率，会直接影响鱼类对脂肪的需求量。

海水鱼对脂肪的需求量会受鱼的种类、生长特点、饲料营养成分含量和环境条件等因素的影响。

比如，温水肉食性青石斑鱼，要求的脂肪含量为9.86%；温水杂食性黄斑篮子鱼，要求的脂肪含量是6%～9%；冷水肉食性大菱鲆，要求的脂肪含量是20%[1]。

并且即使鱼的种类相同，如果大小规格和试验环境不同，也会导致研究结果不同。

对于杂食性海水鱼，要在饲料中添加适量的糖类，以降低脂肪需求量。

对于肉食性海水鱼，要在饲料中添加相对较多的蛋白质，降低脂肪需求量。

所以，合理控制饲料中营养物质的含量，就可以控制鱼对脂肪的需求。

（二）饲料脂肪含量不足或过量对海水鱼的危害如果饲料中的脂肪含量不足，就无如果在饲料中适量添加脂肪，吸收，降低含氮废物的排放量。

如果饲料中的脂肪含量过高，鱼在短期内吸收过量脂肪会促进鱼的生长发育，但时间久了，会导致鱼代谢紊乱，抵抗力下降。

据报道，集体养殖的海水鱼容易因为摄入过量脂肪而引发脂肪肝疾病。

脂肪过多会降低脂肪酸的合成效率，从而降低饲料中脂肪和其他营养成分的利用率，脂肪难以吸收而在肝脏和肌肉中大量堆积，便会引发脂肪肝甚至肝坏死。

2017年第3期___________________________^_____________________________黑龙财产亩放养体长5~7cm黑斑狗鱼夏花鱼种30尾。

湖泊套养，一般每亩放养体长5~7cm黑斑狗鱼 夏花鱼种10尾。

黑斑狗鱼以水域中的小个体野杂鱼为食。

胆碱在水产饲料中的应用研究进展朱以美(大兴安岭地区农业林业科学研究院黑龙江大兴安岭165000)摘要：胆碱作为一种B族维生素，具有多种生理功能，对动物的生长发育起着重要作用。

本文就近年来胆碱在水产饲料中的应用与研究，包括胆碱的生物学功能以及在水产动物饲料 中的应用做一综述，以促进其进一步研究应用。

关键词：胆碱；水产饲料；脂肪肝胆碱作为一种优良的维生素类物质，不仅具有调节脂肪代谢作用，还能防止脂肪在肝、肾中的积累和发生组织病变，增强畜禽的体质和抗病能力，同时也能降低饲料消耗，提高畜 禽生产能力，改善畜产品质量。

在水生生物方面，胆碱的营养研究才刚刚起步，大多数研究 还局限于水生动物的营养需要量上。

目前，胆碱主要是以氯化胆碱和甜菜碱的形式作为饲料 添加剂被广泛采用，是因氯化胆碱具有以下优势：氯化胆碱稳定性优于胆碱，被动物吸收后 易转化为胆碱；氯化胆碱易被动物吸收且吸收率高于胆碱；氯化胆碱溶液呈中性，对动物体 组织刺激小（徐晓锋和张力莉.2006 )。

但氯化胆碱制剂都具有很强的亲水性，对多种活性成分, 尤其是对水溶性维生素的生物效价有严重影响，因此必须单独添加在饲料里面。

胆碱缺乏时 会影响动物体中胡萝卜素及VA的代谢，在饲料中加适量的胆碱，能收到良好的饲养效果。

因此,在生产实践过程中，必须根据胆碱的生物学特性，科学合理使用，才能更好地发挥胆碱的生 物学价值，从而提高经济效益。

1胆碱的理化特性胆碱属B族维生素，其结构式为(CH3)3N_CH2_CH2_O H，化学名称为P-羟乙基三甲胺。

纯净胆碱为无色、粘滞、微带鱼腥味的碱性液体，其无水物为白色易潮解的针状结晶。

·本栏目由新奥（厦门）农牧发展有限公司协办·不同胆汁酸对花鲈生长性能、血清生化指标及脂肪代谢的影响■于漫涵1董衍邹1赖州文2唐卓懿2黄艺珠2鲁康乐1*(1.集美大学水产学院，厦门市饲料检测与安全评价重点实验室，福建厦门361061；2.新奥（厦门）农牧发展有限公司，福建厦门361006)作者简介：于漫涵，硕士，研究方向为水产动物营养与饲料。

通讯作者：鲁康乐，博士，硕士生导师。

收稿日期：2020-12-10基金项目：国家海水鱼产业技术体系[CARS-47]摘要：实验研究了不同胆汁酸对花鲈生长性能、血清生化指标与脂肪代谢的影响，分别用基础、添加胆汁酸或乳化胆汁酸的饲料投喂花鲈8周，然后采集样品并分析。

结果表明：①乳化胆汁酸显著提高了花鲈的增重率与摄食量（P <0.05），而胆汁酸则无显著影响（P >0.05）；②胆汁酸或乳化胆汁酸均降低了血清谷丙转氨酶和谷草转氨酶的活性，提高了血清总胆固醇的含量，乳化胆汁酸提高了血清碱性磷酸酶的活性；③胆汁酸与乳化胆汁酸均提高了肝脏脂蛋白脂酶和肝脂酶的活性，降低了肝脏三酰甘油的含量。

综上所述，胆汁酸或乳化胆汁酸均能提高脂肪分解能力而降低脂肪沉积，维持肝脏健康；乳化胆汁酸可提高花鲈的摄食量并促进其生长。

关键词：花鲈；胆汁酸；生长性能；血清生化指标；脂肪代谢doi:10.13302/ki.fi.2021.02.010中图分类号：S816.15文献标识码：A 文章编号：1001-991X （2021）02-0055-05Effects of Different Bile Acids on Growth Performance,Serum Biochemical Indexes and LipidMetabolical Indexes of Spotted Seabass (Lateolabrax maculatus )YU Manhan 1DONG Yanzou 1LAI Zhouwen 2TANG Zhuoyi 2HUANG Yizhu 2LU Kangle 1*(1.Fisheries College of Jimei University ,Xiamen Key Laboratory for Feed Quality Testing and SafetyEvaluation ,Fujian Xiamen 361061,China ;2.Singao Agribusiness Development Co.,Ltd .,Fujian Xiamen 361006,China )Abstract ：This study aimed to investigate effects of different bile acids on growth performance,serum bio⁃chemical indexes and lipid metabolism of spotted seabass Lateolabrax maculatus .Fish were fed with three test diets:control diet;control diet +0.5%bile acid;control +0.5%emulsive bile acid.After 8-week feeding,the growth,serum and lipid metabolism were examined.The results showed:①weight gain and food intake of emulsive bile acid group were increased significantly.While,there is no signifi⁃cant difference between the control and bile acid groups.②The activities of serum alanine transaminase (ALT)and aspartate aminotransferase (AST)were significantly decreased in two bile acid groups.The cholesterol level in serum was remarkably increased in two bile acid groups.The activities of serum alka⁃line phosphatase (ALP)in the emulsive bile acid group were higher than that of other groups.③Both two kinds of bile acid could drastically increase the activities of liver lipoprotein lipase (LPL)and total li⁃pase (TL),and decrease hepatic TG level.In conclusion,bile acid could improve the lipid metabolism,decrease fat deposition and protect liver.More⁃over,the emulsive bile acid could increase thegrowth of fish via elevating the feed intake.Key words ：Lateolabrax maculatus ;bile acid;growth performance;serum biochemical indexes;lipid metabolism 55随着集约化水产养殖的发展，养殖鱼类脂肪肝的频发成为困扰养殖户的主要问题之一，病鱼的肝功能受损，导致生长下降、免疫低下、抗应激能力降低[1-4]，且在遭受病原体侵袭与环境应激时更易死亡，造成巨大的经济损失。

代谢功能障碍相关脂肪肝疾病的研究进展1. 代谢功能障碍相关脂肪肝疾病的概述代谢功能障碍相关脂肪肝疾病是指由代谢紊乱引起的肝脏脂肪堆积，包括糖尿病性脂肪肝、肥胖性脂肪肝、高脂血症相关脂肪肝等。

这些疾病的发生与胰岛素抵抗、脂肪酸氧化能力下降、脂质代谢紊乱等因素密切相关。

随着生活方式的改变和饮食结构的调整，代谢功能障碍相关脂肪肝疾病的发病率逐年上升，已成为全球范围内的重要公共卫生问题。

糖尿病性脂肪肝是代谢功能障碍相关脂肪肝疾病中最为常见的一种类型，主要表现为胰岛素抵抗和胰岛细胞功能减退。

长期高血糖状态下，机体能量供应不足，导致脂肪分解增加，同时抑制脂肪酸氧化，使脂肪在肝脏内大量堆积。

糖尿病患者由于胰岛素抵抗，容易导致糖原异生增加，进一步加重肝脏脂肪沉积。

肥胖性脂肪肝是由肥胖引起的一种非酒精性脂肪性肝病，主要表现为肝脏内脂肪堆积。

肥胖者体内脂肪组织增多，脂肪细胞数量增加，同时脂肪酸氧化能力降低，导致脂肪在肝脏内过度合成和沉积。

肥胖还可能导致胰岛素抵抗，进一步加重肝脏脂肪沉积。

高脂血症相关脂肪肝是指由高脂血症引起的肝脏脂肪堆积，主要表现为血清甘油三酯和胆固醇水平升高。

高脂血症会导致血液黏稠度增加，影响肝脏血流灌注，进而导致肝脏缺氧和营养不良。

高脂血症还可能通过影响脂蛋白代谢和胰岛素抵抗等途径，加重肝脏脂肪沉积。

为了预防和治疗代谢功能障碍相关脂肪肝疾病，需要从以下几个方面入手：首先，改善生活方式，如控制体重、增加运动、合理膳食等；其次，控制血糖和血脂水平，如通过药物治疗、饮食调整等手段降低血糖和血脂；加强肝脏保护措施，如戒酒、避免药物性肝损伤等。

1.1 代谢功能障碍相关脂肪肝疾病的概念简称MDRFLD)是一种由多种代谢紊乱导致的脂肪肝病变。

这些代谢紊乱包括肥胖、高血压、高血脂、糖尿病等。

随着人们生活水平的提高和生活方式的改变，MDRFLD的发病率逐年上升，已经成为全球范围内重要的公共卫生问题。

为了预防和治疗MDRFLD,需要从多个方面入手，包括改善生活方式、控制体重、降低血压、血脂和血糖水平等。

脂肪肝中医治疗研究进展作者：李婧来源：《健康必读·下旬刊》2012年第10期【中图分类号】R575 【文献标识码】A 【文章编号】1672-3783（2012）10-0362-02【摘要】：通过对脂肪肝的病因病机、诊断及中医临床疗效研究，为医师和患者提供参考，制定治疗方案。

【关键词】：脂肪肝；中医治疗；研究进展；综述脂肪肝由多种疾病和病因引发，病理表现为肝脏出现脂肪性变化。

肝脏对人体消化和内分泌有重要作用，肩负着消化、吸收、气化、分解及转化脂肪等任务，使脂肪动态保持平衡状态。

肝脏内的脂肪在正常状态下，只占肝脏总湿重的 4%～7%，其中含卵磷脂和少量的胆固醇，约占50%，其余为中性脂肪（甘油三酯）。

若出现异常情况，肝脏脂肪含量增多，轻度脂肪肝脂肪含量为5%～ 10%，中度脂肪肝脂肪含量为10%～25%，脂肪含量超过25%则为重度。

1 脂肪肝的病因病机脂肪肝属于胁痛、积聚、痞满等中医疾病范畴。

进食肥甘味重、肥胖症、嗜酒、感受湿热疫毒或情绪郁闷，会使肝脾受损，导致脾胃运化功能下降，痰浊内生，肝胆疏泄不正常，严重时升降失职，痰浊气阻，留而成瘀，形成脂肪肝。

现代医学将其大致分为酒精性脂肪肝和非酒精性脂肪肝。

非酒精性脂肪肝占大多数，且与胰岛素抵抗密切相关。

有以下致病因素：内分泌失调及代谢性失常，具体病症表现为糖尿病、库欣综合征及高血脂，有时肥胖、营养不良、妊娠、化疗和激素治疗也可引发此病。

2 脂肪肝的诊断B超检测对脂肪含量为30%以上的脂肪肝有效。

根据诊断学标准进行B超检测：①肝实质点状高回声；②后场回声衰竭；③肝内脉管不清晰1。

弥漫性非均质性脂肪肝B超检测表现为肝脏高回声不均，边缘不规整，肝脏内夹杂的肝组织正常或近于正常，呈现出岛状相对低回声。

CT检测对脂肪肝的诊断优于B超。

磁共振及肝动脉造影技术最优，适用于局灶性脂肪肝难以与肝脏肿瘤鉴别时2。

3 脂肪肝的中医治疗脂肪肝在中医学中无确切名称，因此将其称为胁痛、积聚、痞满等中医性疾病。

作者单位:200092上海市上海交通大学医学院附属新华医院消化内科第一作者:曾静,女,33岁,医学博士,主治医师㊂E-mail: zjupup@通讯作者:范建高,E-mail:fattyliver2004@ ㊃专家论坛㊃代谢相关脂肪性肝病自然史研究进展曾静,范建高㊀㊀ʌ关键词ɔ㊀非酒精性脂肪性肝病;代谢相关脂肪性肝病;自然史㊀㊀DOI:10.3969/j.issn.1672-5069.2023.06.001㊀㊀Natural history of metabolic dysfunction-associated fatty liver diseases㊀Zeng Jing,Fan Jiangao.Department of Gastroenterology,Xinhua Hospital Affiliated to Shanghai Jiaotong University School of Medicine,Shanghai200092,China ㊀㊀ʌKey wordsɔ㊀Non-alcoholic fatty liver diseases;Metabolic dysfunction-associated fatty liver diseases;Natural history㊀㊀非酒精性脂肪性肝病(non-alcoholic fatty liver diseases,NAFLD)是由于遗传易感个体营养过剩和代谢功能障碍引起的脂肪性肝病,现被更名为代谢相关性脂肪性肝病(metabolic dysfunction-associated fatty liver diseases,MAFLD,或metabolic dysfunction-associated steatotic liver diseases,MASLD)[1-3]㊂超重/肥胖㊁2型糖尿病(type2diabetes mellitus, T2DM)㊁代谢综合征是NAFLD的重要危险因素,并且NAFLD与代谢功能障碍互为因果㊂代谢综合征是NAFLD患者全因死亡㊁肝脏相关死亡和动脉硬化性心血管疾病(cardiovascular disease,CVD)相关死亡的独立预测指标,而不伴代谢紊乱的NAFLD患者预后与无肝病患者的普通人群相同[4,5]㊂本文介绍了NAFLD/MAFLD/MASLD患者在自然转归方面的研究进展,旨在为脂肪性肝病患者的随访㊁监测和防治提供依据㊂1㊀肝硬化㊁肝癌及其相关死亡风险上升对NAFLD自然史的荟萃分析显示,40.8%非酒精性脂肪性肝炎(non-alcoholic steatohepatitis, NASH)患者再次肝活检时肝纤维化程度加重,每年纤维化平均进展0.09期㊂NAFLD和NASH患者全因死亡率(分别为15.44和25.56/1000人/年)㊁肝病相关死亡率(分别为0.77和11.77/1000人/年)较普通人群分别增加1.05和1.94倍[5]㊂尽管NASH是NAFLD的严重类型,但影响NAFLD患者结局的主要因素并非NASH而是肝纤维化㊂此外,年龄也是影响NAFLD患者预后的重要因素㊂对美国1773例肝活检确诊的NAFLD队列中位随访4年发现,NAFLD患者全因死亡率随纤维化程度加剧而升高[6]㊂F0~F2期㊁F3期和F4的NAFLD患者每1000人/年分别死亡0.32例㊁0.89例和1.76例,每100人/年食管胃静脉曲张出血(0.00㊁0.06㊁0.70)㊁腹水(0.04㊁0.52㊁1.20)㊁肝性脑病(0.02㊁0.75㊁2.39)和肝细胞癌(HCC)(0.04㊁0.34㊁0.14)发病率亦随肝纤维化加重而升高,肝脏失代偿事件使NAFLD患者全因死亡风险增加6.8倍,静脉曲张出血㊁腹水㊁肝性脑病发生率与NAFLD患者全因死亡率增加独立相关㊂在一组美国退伍军人NAFLD前瞻性队列研究发现,在平均9年随访期间,在271906例NAFLD患者中有22794例进展为肝硬化,253例并发HCC[7]㊂NAFLD患者肝病进展风险随着代谢综合征组分数量的增多而升高㊂与无代谢紊乱的NAFLD患者比,高血压和血脂紊乱使肝硬化或HCC风险升高1.8倍,而高血压㊁血脂紊乱㊁肥胖㊁T2DM并存的NAFLD 患者肝硬化或HCC风险升高2.6倍,并且代谢紊乱与新发HCC的关联强于肝硬化,以T2DM与HCC发病风险的关联最强㊂对501例T2DM成人通过MRI -PDFF㊁MRE和VCTE联合检查发现,NAFLD㊁进展期肝纤维化和肝硬化患病率分别为65%,14%和6%,在29例肝硬化患者中发现2例HCC和1例胆囊癌[8]㊂多元回归分析显示,肥胖(OR2.50,95% CI1.38~4.54)和使用胰岛素(OR2.71,95%CI 1.33~5.50)与T2DM患者进展期肝纤维化风险增加独立相关㊂在一组纳入64项研究累计625984例成人HCC 发病率的荟萃分析显示,NAFLD相关HCC汇总发病率为1.25/1000人/年(95%CI1.01~1.49),合并进展期肝纤维化或肝硬化的NAFLD患者HCC发病率高达14.46/1000人/年(95%CI10.89~18.04)[9]㊂NAFLD肝硬化患者HCC发病率为0.3 ~4.7/100人/年,而非肝硬化的NAFLD患者HCC 发病率仅为0.01~0.13/100人/年,目前全球大约10%(1%~38%)HCC与NAFLD相关[10]㊂2012~ 2017年期间全球肝硬化和HCC死亡人数增加了11.4%,NAFLD分别占肝硬化和HCC死亡病例的9%和8%,研究期间NAFLD相关肝硬化和HCC年龄标化死亡率(age-standardized mortality rate, ASDR)每年分别增加0.29%和1.42%,并成为全球肝病死亡逐年增加的主要原因[11]㊂2㊀心血管疾病及其相关死亡风险上升尽管NAFLD是一种慢性进展性肝病,然而在20~25年的随访期间仅5%NAFLD患者发生肝硬化,1%~2%患者最终需要肝移植或死于肝病,高达97%~99%NAFLD患者死于肝外合并症,动脉硬化性CVD是NAFLD患者的首要死亡原因[5]㊂一项包括38篇论著累计67070例NAFLD患者CVD患病率的系统综述显示,NAFLD患者冠心病患病风险增加1.33倍,中重度脂肪肝患者冠心病患病率为37.5%,显著高于轻度脂肪肝患者的29.6%㊂NAFLD患者临床和亚临床冠状动脉疾病汇总患病率分别为38.7%和55.4%[12]㊂有关NAFLD与CVD发病率的荟萃分析显示,5802226例中年人在随访中位6.5年期间99668例新发致命性和非致命性CVD事件㊂NAFLD独立于传统的代谢心血管危险因素与致命性和非致命性CVD事件风险中等度增加相关[集合随机效应(HR)=1.45,95%CI1.31 ~1.61)],并且CVD事件发病风险升高与NAFLD 患者肝纤维化分期相关(HR2.50,95%CI1.68~3.72)[13]㊂然而,前瞻性队列研究显示随访中位4年期间不同肝纤维化分期的NAFLD患者CVD事件发生风险相似[6]㊂NAFLD还与心力衰竭发病风险中等度增加独立相关(HR1.50,95%CI1.34~1.67)[14]㊂荟萃分析显示,7951例NAFLD患者颈动脉硬化汇总患病率为35.0%,颈动脉硬化风险较普通人群增加3.2倍㊂25839例NAFLD患者脑卒中汇总患病率为5.0%,缺血性和出血性脑卒中汇总患病率分别为6.1%和2.2%,NAFLD使脑卒中风险增加1.9倍㊂超声判断的脂肪肝程度与颈动脉硬化和脑卒中风险增加密切相关[15]㊂因此,NAFLD与CVD 关系密切,两者享有许多共同危险因素,NAFLD是CVD风险增加的独立危险因素和预测指标㊂然而, PNPLA3等基因多态性相关NAFLD患者CVD事件和死亡风险并不显著增加,但其全因死亡和肝病相关死亡风险增加[16]㊂并存的代谢心血管危险因素显著增加NAFLD患者CVD风险㊂然而,现有的大多数观察性研究设计并不能证明NAFLD和CVD之间的因果关联㊂3㊀肝脏以外恶性肿瘤发病风险中等度增加NAFLD患者并存的代谢性炎症㊁免疫异常和肠道微生态失衡等也会增加肝外癌肿发病风险㊂开滦的一项前瞻性研究队列累计54187例成年男性(其中32.3%有NAFLD)恶性肿瘤患病率的数据显示, NAFLD与总体癌症(HR1.22,95%CI1.10~ 1.36)㊁甲状腺癌(HR2.79,95%CI1.25~6.21)㊁肺癌(HR1.23,95%CI1.02~1.49)发病风险升高密切相关,并且甲状腺癌风险随NAFLD患者血液ALT水平升高而上升,但是NAFLD仅增加吸烟者结直肠癌(HR1.96,95%CI1.17~3.27)和肺癌(HR 1.38,95%CI1.03~1.84)的患病风险,NAFLD与肾癌的关联(HR1.57,95%CI1.03~2.40)仅见于无糖尿病患者[17]㊂荟萃分析显示,10项队列研究累计182202例中年人(其中24.8%有NAFLD)在随访中位5.8年期间8485例新发各种部位的肝外癌肿[18]㊂NAFLD患者食管癌㊁胃癌㊁胰腺癌和结直肠癌高发,NAFLD使消化系统恶性肿瘤发病风险增加1.5~2.0倍㊂NAFLD还使肺癌㊁乳腺癌㊁妇科或泌尿系统癌肿发病风险增加1.2~1.5倍㊂NAFLD相关肝外恶性肿瘤风险上升独立于年龄㊁性别㊁吸烟㊁肥胖㊁糖尿病或其他可能的风险因素㊂基于人口统计学和临床参数评估NAFLD相关恶性肿瘤发病率的64项研究荟萃分析显示,NAFLD患者肝外恶性肿瘤发病率为10.58/1000人/年(95%CI8.14~ 13.02),发病率依次为子宫内膜癌㊁乳腺癌㊁前列腺癌㊁结直肠癌和肺癌[9]㊂NAFLD患者肝外恶性肿瘤发病风险是HCC的8倍多,但是合并进展期肝纤维化或肝硬化的NAFLD患者肝外恶性肿瘤发病率并不显著增加,NAFLD患者10年内肝外恶性肿瘤发病风险独立于肝纤维化分期呈中等程度的上升[9,18]㊂进一步的研究需要破译NAFLD与癌症发病之间的复杂联系㊂4㊀T2DM使慢性肾脏疾病发病风险增加33项队列研究累计501022成人(30.8%为NAFLD)随访中位5年期间27953例新发T2DM, NAFLD患者T2DM发病率较对照群体显著升高(HR 2.19,95%CI1.93~2.48),并且T2DM发病风险随着肝纤维化程度的加重而显著升高(HR3.42,95% CI2.29~5.11)[19]㊂NAFLD患者T2DM风险增加独立于年龄㊁性别㊁肥胖和其他常见代谢心血管危险因素㊂这项研究提示NAFLD使糖尿病发病风险增加2.2倍,并且发病风险与NAFLD潜在的严重程度相关㊂慢性肾脏疾病(chronic kidney disease,CKD)也是NAFLD患者常见的合并症,CKD的诊断主要依据估算的肾小球滤过率<60mL/min/1.73m2,伴或不伴显性蛋白尿㊂在13项研究累计1222032例成人(28.1%为NAFLD),随访中位9.7年期间33840例新发CKD[20]㊂在调整了年龄㊁性别㊁肥胖㊁高血压㊁糖尿病和其他传统风险因素后,NAFLD与CKD 发病风险中度增加相关(HR1.43,95%CI1.33~ 1.54)㊂与F0~F2期NAFLD患者比,F4期患者有更高的T2DM(7.53对4.45/100人/年)和肾功能恶化(2.98对0.97/100人/年)发病率㊂基线50岁及以上的NAFLD患者在随访过程中慢性肾脏疾病发病风险高于肝硬化和HCC发病风险㊂T2DM与NAFLD并存时慢性肾脏疾病发病风险显著高于单纯的NAFLD或T2DM患者[21]㊂5㊀MAFLD比NAFLD患者预后更差在过去的几十年里,NAFLD的诊断必须建立在排除可能引起脂肪肝的其他病因,尤其是过量饮酒㊂然而,随着NAFLD成为全球性的健康问题,结合NAFLD患者的临床特征,临床医生和患者自身应该不仅关注 非酒精性 或其他肝脏疾病,还应关注关键的代谢紊乱,包括胰岛素抵抗和其他代谢综合征组分㊂因此,更名的MAFLD的诊断标准更重视代谢紊乱的存在,并且可与其他肝病共存㊂在一组纳入17项研究累计9808677例成人队列,对MAFLD+/ NAFLD+㊁MAFLD+/NAFLD-㊁MAFLD-/NAFLD+等亚组患者汇总分析发现,大约80%脂肪肝患者同时满足NAFLD和MAFLD诊断标准,15%和5%左右脂肪肝患者分别仅满足MAFLD或NAFLD诊断标准[22]㊂为了阐明NAFLD更名为MAFLD的临床意义, Younossi et al[23]报道美国在第3次全民健康与营养调查(NHANES)超声诊断的12878名脂肪肝患者,随访中位访23年后30%患者死亡㊂除了酒精滥用以外,NAFLD患者和MAFLD患者的临床特征相似,NAFLD和MAFLD患者完全调整模型后的死亡率亦无显著差异,导致NAFLD患者死亡风险上升的原因是其并存的代谢功能障碍而非脂肪肝㊂满足MAFLD但不满足NAFLD标准的脂肪肝患者随访中死亡率显著高于无脂肪肝的对照人群(风险比为1.22),而在对酒精性肝病进行了额外的调整后, MAFLD不再是脂肪肝患者肝病相关死亡的重要危险因素,提示并存的酒精性肝病是MAFLD患者肝病死亡率增加的主要原因㊂基于4因子的肝纤维化指数(FIB-4)ȡ2.67(提示可能存在进展期肝纤维化)是MAFLD(风险比为17.2)和NAFLD患者(风险比为9.3)肝病相关死亡的重要预测因素,并且MAFLD 患者肝病相关死亡率较NAFLD患者升高近50%㊂在美国第三次全国健康和营养调查脂肪肝队列研究随访中位23年的数据,MAFLD患者全因死亡率升高17%(风险比1.17),以心血管死亡率升高最显著[24]㊂MAFLD+/NAFLD-患者全因死亡风险升高最为显著(风险比1.66),而MAFLD/NAFLD+患者死亡率甚至显著低于无脂肪肝的对照组(风险比0.6),可能的原因是该类脂肪肝患者缺乏代谢功能障碍㊂在1076名肝活检证实的慢性乙型肝炎患者, 296例(27.5%)有MAFLD[25]㊂在随访中位9.8年期间,MAFLD与慢性乙型肝炎患者无HCC时间㊁无肝移植时间及无HCC和无肝移植生存率的显著降低密切相关,MAFLD是慢性乙型肝炎患者肝病不良结局的预测因素[25]㊂总之,NAFLD/MAFLD/MASLD是一种累及全身各系统器官的慢性进展性肝病,MAFLD与T2DM和代谢综合征互为因果,共同促进肝硬化㊁CVD㊁CKD㊁以及肝脏和肝外恶性肿瘤的发病[3]㊂NAFLD/ MAFLD/MASLD患者肝外不良结局发生风险大于肝脏不良结局,遗传和表观遗传㊁胰岛素抵抗㊁代谢综合征和T2DM是影响NAFLD/MAFLD/MASLD患者预后的重要因素,MAFLD患者比NAFLD患者肝脏和肝外结局发生不良风险更高㊂CVD和恶性肿瘤是不同纤维化分期的NAFLD/MAFLD/MASLD患者病死的主要原因,而肝病并发症和死亡风险主要随肝纤维化程度加剧而升高㊂无进展期肝纤维化的NAFLD/MAFLD/MASLD患者主要不良结局是CVD 和非肝脏恶性肿瘤,肝硬化㊁HCC及其相关死亡主要发生在合并进展期肝纤维化或肝硬化的患者㊂然而,至今世界卫生组织和我国都仍未将NAFLD/ MAFLD/MASLD纳入慢病管理清单㊂当前,亟需加强对NAFLD/MAFLD/MASLD的规范化管理,在社区㊁基层医院和三级医院的健康管理学科推进对NAFLD/MAFLD/MASLD高危人群的筛查和分层管理工作十分重要㊂建议对NAFLD/MAFLD/MASLD 患者常规筛查代谢综合征组分,特别是T2DM,常规评估进展期肝纤维化和CVD风险,并根据相关指南坚持参加基于年龄分层的非肝脏肿瘤的筛查,肝硬化患者还需要常规监测HCC㊁食管静脉曲张和肝脏功能失代偿,从而改善患者的生存率和生存质量[26-28]㊂ʌ参考文献ɔ[1]Eslam M,Newsome PN,Sarin SK,et al.A new definition for met-abolic dysfunction-associated fatty liver disease:An international expert consensus statement.J Hepatol,2020,73(1):202-209.[2]Rinella ME,Lazarus JV,Ratziu V,et al.A multi-society Delphiconsensus statement on new fatty liver disease nomenclature.J Hep-atol,2023,S0168-8278(23)00418-X.[3]范建高,李小英.NAFLD更名MAFLD㊁MASLD:背景㊁异同㊁对策.中华肝脏病杂志,2023,31(8):789-792.[4]Younossi ZM,Otgonsuren M,Venkatesan C,Mishra A.In patientswith non-alcoholic fatty liver disease,metabolically abnormal indi-viduals are at a higher risk for mortality while metabolically normal individuals are not.Metabolism,2013,62(3):352-360. 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内脏脂肪在非酒精性脂肪性肝病中的研究进展（完整版）非酒精性脂肪性肝病（NAFLD）是指除外大量酒精摄入和其他明确肝损伤因素所导致的肝细胞脂质过度沉积的肝脏疾病，其组织学分型包括单纯性脂肪肝和非酒精性脂肪性肝炎（NASH），NASH甚至会进展为肝纤维化、肝硬化和肝细胞癌等严重的肝脏疾病，全球约1/3的人口患有NAFLD。

由于NAFLD与超重、肥胖、糖尿病和代谢功能障碍密切相关，2020年亚太肝病研究学会提出将NAFLD更名为代谢相关脂肪性肝病，但该命名在学术界仍存在争议。

2023年6月欧洲肝脏研究学会、美国肝病研究学会和拉丁美洲肝脏研究学会将NAFLD再次更名为代谢功能障碍相关脂肪性肝病，该命名强调了NAFLD患者发生肝脂肪变性且至少具有一种特定心脏代谢危险因素。

NAFLD会增加多种肝外并发症的发生风险，如心血管疾病、2型糖尿病、慢性肾病和肝外恶性肿瘤。

腹部脂肪组织（SAT）主要由内脏脂肪组织（VAT）构成，与SAT相比，VAT的增多易诱发NAFLD等代谢性疾病，现对内脏脂肪在NAFLD中作用的最新研究进展进行综述。

一、NAFLD的发病机制NAFLD的发生涉及多因素和多步骤的代谢异常机制。

经典"双重打击学说"认为，在肝细胞中脂质过度积累基础上，触发炎症反应和氧化应激的第二重打击，导致NASH和肝纤维化形成。

近年提出的"多重打击学说"进一步解释了NAFLD的发生和发展是胰岛素抵抗、脂肪因子失衡、饮食因素、肠道微生物群、脂肪组织等多种危险因素之间的相互作用，尤其是脂肪组织功能障碍有着至关重要的作用。

脂肪组织中的VAT是一个高度代谢的异位脂肪库，能够早期反映NAFLD的发生，这与脂肪组织的抗脂解功能受损，游离脂肪酸（FFA）从内脏脂肪进入肝脏，从而导致肝脏脂肪变性有关。

内脏脂肪的异常沉积会导致内脏脂肪型肥胖，诱导内脏脂肪的炎症反应和功能障碍，与NAFLD的发展密切相关。

第4卷第5期2008年10月南　方　水　产South China Fisheries ScienceVol 14,No 15Oct 1,2008收稿日期:2008204220;修回日期:2008206230资助项目:广西区科技攻关项目(053700822E )作者简介:李坚明(1966-),男,硕士,工程师,从事水产技术研究与推广工作。

E 2mail:scjlj m @yahoo 1com 1cn饲料脂肪含量与奥尼罗非鱼幼鱼肝脏形态结构特征的相关性李坚明1,5,甘　晖2,5,冯广朋3,5,黄　凯4,龚竹林2(11广西水产技术推广总站,广西南宁530022;21广西水产畜牧学校,广西南宁530021;31中国水产科学研究院东海水产研究所,上海200090;41广西大学动物科学技术学院,广西南宁530004;51上海海洋大学生命科学与技术学院,上海200090)摘要:研究了投喂不同脂肪含量饲料时奥尼罗非鱼幼鱼(O reochro m is niloticus ×O 1aureus )肝脏形态学与组织学的变化规律,旨在阐明饲料脂肪对奥尼罗非鱼幼鱼脂肪肝发生的影响。

饲料脂肪水平设置为0%、2%、4%、6%和8%等5个梯度组。

随着饲料脂肪水平逐渐升高,奥尼罗非鱼幼鱼的增重率与肥满度均先上升后下降,1～5组肥满度分别为1163±0114、1178±0121、1192±0118、1180±0121和1174±0124。

脂肪水平对奥尼罗非鱼肝脏形态学有明显影响,4～5组病鱼的肝胰脏肿大,呈油腻状,颜色发黄,柔软粉糊,有的出现白色坏死病灶,部分胆囊肿大且颜色变深,肠系膜均有过量的白色脂肪沉积。

脂肪水平对奥尼罗非鱼肝脏组织学亦有明显影响,1～5组试验鱼的肝细胞直径随之增大,低脂肪水平的1～3组与高脂肪水平的4～5组具有显著差异,平均值分别为819和1719μm,高脂肪水平的4～5组呈现肝细胞核偏位、胞浆内脂肪滴较多、细胞透明空泡化等症状。