白藜芦醇的生物活性研究进展
- 格式:pdf
- 大小:103.30 KB
- 文档页数:4
天然产物白藜芦醇作用于前列腺癌的研究概述
王建良;李俊华;李兰兰;刘善辉;刘洋
【期刊名称】《甘肃科技》
【年(卷),期】2018(034)023
【摘要】白藜芦醇是一种重要的植物抗毒素,具有多种生物学活性.近年来,白藜芦
醇的抗肿瘤活性受到广泛关注.本文查阅国内外相关文献,从天然药物来源白藜芦醇在癌症中的研究进展及前列腺癌治疗的研究现状两方面,对白藜芦醇在前列腺癌研究中展现出的作用效果等进行归纳概述,为白藜芦醇在其他癌症中的研究提供实验依据和参考.
【总页数】4页(P122-125)
【作者】王建良;李俊华;李兰兰;刘善辉;刘洋
【作者单位】甘肃省中医院药学部, 甘肃兰州 730050;天水市第三人民医院三病区, 甘肃天水 741000;兰州大学第二医院泌尿系疾病研究所、甘肃省泌尿系疾病研究重点实验室, 甘肃兰州 730030;兰州大学第二医院泌尿系疾病研究所、甘肃省泌尿系疾病研究重点实验室, 甘肃兰州 730030;兰州大学第二医院神经病学研究所, 甘肃兰州 730030
【正文语种】中文
【中图分类】R737
【相关文献】
1.天然产物白藜芦醇的类似物合成及其对HIV-1的抑制作用 [J], 王琳;朴志松;张兴权
2.天然产物白藜芦醇结构类似物的合成 [J], 王琳;朴志松;林茂;程挂芳
3.天然产物白藜芦醇二聚体的全合成方法 [J],
4.天然产物白藜芦醇的1 H-NMR图谱中顺反式结构分析 [J], 栗进才;黄鹏
5.天然产物白藜芦醇的合成 [J], 白冬花;诸葛尚琦;杨润升;曹映玉;杨琨;郝金库因版权原因,仅展示原文概要,查看原文内容请购买。
白藜芦醇治疗动脉粥样硬化关键信号通路转导机制研究进展窦健霖【摘要】白藜芦醇是一种存在于多种植物中的非黄酮类多酚化合物,以其独特的药理作用成为近年来抗肿瘤、抗冠心病治疗等方面的研究热点.白藜芦醇可以增加AMPK通路的激活,调节新陈代谢率,降低血脂;也可通过抑制MAPK和mTOR通路的激活,减少血管内皮细胞增殖以及炎性因子的释放,保护血管内皮细胞,从而发挥抗氧化抗增殖作用,在动脉粥样硬化等心血管疾病防治方面有广阔的应用前景.%Resveratrol is a naturally occurring phytopolyphenol compound found in various plants and shows the therapeutic ability to reduce the risk of cardiovascular diseases such as atherosclerosis. It has been shown to protect vascular endothelium by inhibiting smooth muscle cell proliferation and reducing the release of inflammatory factors through inhibiting MAPK and mTOR path way. It also can depress blood lipid by activating the AMPK path way. In this review, the mechanism of beneficial effects provided by resveratrol on the initiation and progression of atherosclerosis, including antioxidation and antiproliferation possibly through the association with several critical signaling pathways are discussed.【期刊名称】《医学综述》【年(卷),期】2011(017)009【总页数】3页(P1294-1296)【关键词】动脉粥样硬化;白藜芦醇;抗氧化;抗增殖;信号通路【作者】窦健霖【作者单位】昆明医学院第二附属医院心内科,昆明,650101【正文语种】中文【中图分类】R541.4白藜芦醇(resveratrol,RES)是存在于葡萄及浆果类植物中的一种抗毒素,其抗氧化、抗炎、抗增殖及延长寿命等作用受到广泛关注,近年来其对心血管保护作用的研究成为热点。
网络出版时间:2012-08-29 15:14网络出版地址:/kcms/detail/51.1705.R.20120829.1514.002.html白藜芦醇抗衰老研究新进展楼旭丹1 汪海东1 夏世金2(复旦大学附属华东医院:1.内分泌科;2.上海市老年医学研究所,上海 200040)【摘要】白藜芦醇是一种植物抗毒素,主要来源于虎杖、葡萄及花生等植物中,具有抗肿瘤、抗心血管疾病、抗炎、抗氧化、抗自由基、保肝、保护神经系统、调节雌激素及骨代谢等多种药理学作用,还可以模拟热量限制(CR)的抗衰老效应,激活沉默信息调节因子1(SIRT1),参与有机生物平均生命期的调控。
白藜芦醇对衰老的干预主要表现为抗氧化、抗自由基,免疫调节,抗炎作用以及对神经系统的影响,本文就白藜芦醇及其抗衰老干预研究进行综述。
【关键词】白藜芦醇;抗衰老【中图分类号】R285 【文献标志码】A衰老是自然界一切生命由遗传因素和内外环境互相作用下的生物学过程,这个过程从出生、发育、成长直到死亡,是机体功能退行性下降及紊乱的综合变化,具有累积性、普遍性、渐进性、内生性、危害性5个生理特征[1]。
白藜芦醇是广泛存在于自然界的一种植物抗毒素,作为沉默信息调节因子1(SIRT1)最强的激活剂,白藜芦醇可以模拟热量限制(CR)的抗衰老效应,参与有机生物平均生命期的调控[2,3]。
已有报道指出[4]白藜芦醇能增加酵母、后生动物和其他动物的寿命,其抗衰老作用的细胞学和分子生物学机制也因此成为国内外学者研究的一个新热点。
本文综述了白藜芦醇的一般性质、代谢途径以及近年来白藜芦醇抗衰老机制的研究进展,展望了白藜芦醇在临床应用中的良好前景及所存在的问题,为进一步开展白藜芦醇生理药理活性研究提供参考。
1 白藜芦醇的一般性质白藜芦醇(Resveratrol, Res)化学名为3,5,4’-三羟基-1,2-二苯乙烯(3,5,4’-trihydroxystilbene),分子式C14H12O3,相对分子质量228.25,为无色针状晶体,难溶于水,易溶于乙醚、氯仿、甲醇、乙醇、丙酮等有机溶剂。
白藜芦醇的生物作用及其对运动性疲劳的影响研究进展王兰;王梅;李勇【摘要】运动性疲劳的发生是制约运动训练水平的重要因素,如何延缓、减轻和消除运动性疲劳已成为提高运动能力的关键.白藜芦醇具有清除自由基、强抗氧化等生物学作用,被广泛运用于药物学、临床医学、营养学中的研究,但在运动医学领域,特别是抗疲劳作用方面研究较少.对白藜芦醇的生物作用及其对运动性疲劳的影响研究进展进行了综述.【期刊名称】《体育成人教育学刊》【年(卷),期】2010(026)006【总页数】3页(P33-34,63)【关键词】白藜芦醇;生物作用;抗氧化;运动性疲劳【作者】王兰;王梅;李勇【作者单位】遵义医学院,体育工作部,563003;贵阳第三人民医院,神经科,贵阳,550001;遵义医学院,体育工作部,563003【正文语种】中文【中图分类】G804.23白藜芦醇(Resveratrol,Res)别名虎杖甙元,化学名称为芪三酚,属于非黄酮类多酚化合物。
白藜芦醇是无色针状结晶,较难溶于水,易溶于有机溶剂。
在366nm的紫外线照射下产生紫色荧光,遇氨水等碱性溶液显红色,遇醋酸镁的甲醇溶液显粉红色,并能和三氯化铁、一铁氰化钾起显色反应[1]。
在低温、避光条件下较为稳定,碱性环境中不稳定。
白藜芦醇广泛存在于种子植物中,已经在21个科,31个属的72种植物中发现了白藜芦醇。
如:葡萄科的葡萄属、蛇葡萄属,豆科的落花生属、决明属、槐属等等[2],有许多是药用植物,如决明、藜芦、虎杖等,有的甚至就是食物,如葡萄、花生、桑葚、凤梨等。
白藜芦醇在未经酿酒的葡萄籽、葡萄皮中含量相当高,分别为l2.45 mg/s 和3.44 mg/s,花生种子中白藜芦醇的含量为0.02~1.79 g/g。
此外,中药虎杖也是白藜芦醇重要的天然资源,含量高达0.1%,高于葡萄和花生中白藜芦醇的含量[3]。
Brito P等发现“白藜芦醇可抑制由生理性氧化剂(如转运肌红蛋白、过氧化亚硝酸盐)引起的脂质过氧化和脂蛋白修饰。
白藜芦醇功能和作用机理研究进展作者:郜海燕, 于震宇, 陈杭君, 陈文煊, 张俊, 毛金林, Gao Haiyan, Yu Zhenyu,Chen Hangjun, Chen Wenxuan, Zhang Jun, Mao Jinlin作者单位:浙江省农科院食品研究所,杭州,310021刊名:中国食品学报英文刊名:JOURNAL OF CHINESE INSTITUTE OF FOOD SCIENCE AND TECHNOLOGY年,卷(期):2006,6(1)被引用次数:24次1.陈镇泉;林娇健;陈君琛科学新发现与葡萄新品种 19972.Jang M;Cai L;Udeani G O;Slowing K.V.Cancer chemopreventive activity of resveratrol natural product derivedfrom grapes 19973.Jeandet P;Bessis R;Gautheron B The production of resveratrol (3,5,4'-trihydroxystilbene) by grape berries in differentdevelopmental stages 19914.Ingham J L3,5,4,Trihydroxystibene as a phytoalexin from groundnuts (Arachis hypogaea) 19765.Mannila Erkki;Talvitie Antti;Kolehmainen Erkki Antileukaemic compounds derived from stilbenes in picea abies bark 1993(04)6.Iinuma Munekazu;Ohyama Masayoshi;Tanaka Toshiyuki Six flavonostilbenes and a flavanone in roots of sophora alopecuroides[外文期刊] 1995(02)7.郭景南;刘崇怀;潘兴葡萄属植物白藜芦醇研究进展[期刊论文]-果树学报 2002(03)8.陈雷;韩雅珊葡萄不同品种和组织白藜芦醇含量的差异[期刊论文]-园艺学报 1999(02)9.Cantos E;Espin J C;Tomas-Barberan F A Postharvest induction modeling method using UV irradiation pulses for obtaining resveratrol-enriched table grapes:a new ‘functional fruit 2001(10)10.Gonzalez-Candelas L;Gil J V;Lamuela-Raventos R M;Ramon D The use of transgenic yeasts expressinga gene encoding a glycosyl-hydrolase as a tool to increase resveratrol content in wine[外文期刊] 2000(03)11.Sobolev V S;Cole R J;Dorner J W purification and liquid chromatographic determination of stilbene phytoalexins in peanuts 199512.Vidhyasekaran P;Lalithakumari D;Govindaswamy C V Production of a phytoalexin in groundnut due to storage fungi 197213.Dorner J W;Cole R J;Sanders T H Interrelationship of kernel water activity,soiltemperature,maturity,and phytoalexin production in preharvest aflatoxin contamination of drout stressed peanuts 199814.Victor S Sobolev;Richard J Cole Trans-Resveratrol content in commercial peanuts and peanut products[外文期刊] 199915.朱鸿津HPLC测定虎杖中白藜芦醇的含量[期刊论文]-中国野生植物资源 2001(01)16.Yu C;Shin YG;Kosmeder JW Liquid chromatography / tandem mass spectrometric determination of inhibition of human cytochrome P450 isozymes by resveratrol and resveratrol-3-sulfate 2003(04)17.Sgambato A;Ardito R;Faraglia B Resveratrol,a naturalphenolic compound,inhibits cell proliferationand prevents oxidative DNA damage[外文期刊] 2001(12)18.Revel A;Raanani H;Younglai E Resveratrol,a natural arylhydrocarbon receptor antagonist,protects sperm from DNA damageand apoptosis caused by benzo (a) pyrene 2001(05)19.Potter GA;Patterson LH;Wanogho E The cancer preventative agent resveratrol is converted to the anticancer agent piceatannol by the cytochrome P450 enzyme CYPl Bl[外文期刊] 2002(05)20.Kensler T W Chemoprevention by inducers of carcinogen detoxication enzymes[外文期刊] 1997(04)21.Bhat KP;Pezzuto JM Cancer chemopreventive activity of resvera-trol[外文期刊] 200222.Banerjee S;Bueso Ramos C;Aggarwal BB Suppression of 7,12-dimethylbenz (a) anthracene-induced mammary carcinogenesis in rats by resveratrol:role of nuclear factor kappaB,cyclooxygenase 2,and matrix metalloprotease 9 2002(17)23.Fabbro D;Parkinson D;Matter A Protein tyrosine kinase inhibitors:new treatment modalities[外文期刊] 2002(04)24.Atten MJ;Attar B M;Milson T Resveratrol-induced inactivation of human gastric adeno-carcinoma cells through a protein kinase C mediated mechanism[外文期刊] 2001(10)25.Serrero G;Lu R Effect of resveratrol on the expression of autocrine growth modulators in human breast cancer cells 2001(06)26.Asou H;Koshizuka K;Kyo T Resveratrol,a natural product derived from grapes,is a new inducer of differentiation in human myeloid leukemias 2002(05)27.Park J W;Choi YJ;Jang MA Chemopreventive agent resveratrol,a natural product derived from grapes,reversibly inhibits progression through S and G2 phases of the cell cycle in U937 cells[外文期刊] 2001(01)28.Lin HY;Shih A;Davis FB Resveratrol induced serine phosphorylation of P53 causes apoptosis in a mutant p53 prostate cancer cell line[外文期刊] 2002(02)29.Narayanan BA;Narayanan NK;Re GG Differential expression of genes induced by resveratrol in LNCaP cells:P53-mediated molecular targets[外文期刊] 2003(02)30.Shih A;Davis FB;Lin HY Resveratrol induces apoptosis in thyroid cancer cell lines via a MAPK and p53-dependent mechanism[外文会议] 2002(03)31.Back SJ;Wilson LC;Eling TE Resveratrol enhances the expression of nonsteroidal anti-inflammatory drug-activated gene (NAG-1)by increasing the expression of p53[外文期刊] 2002(03)32.Hung LM;Chen J K;Huang SS Cardioprotective effect of resveratrol,a natural antioxidant derived from grapes 200033.El2 Mowafy AM Resveratrol activates membrane boundguanylyl cyclase in coronary arterial smooth muscle:Anovel signaling mechanism in support of coronary protection[外文期刊] 2002(5)34.Li HF;Chen SA;Wu SN Evidence for the stimulatory effect of resveratrol on Ca2+-activated K+ current in vascular endothelial cells 200035.Chan M M Antimicrobial effect of resveratrol on dermatophytes and bacterial pathogens of the skin 2002(02)37.Hain Ruediger;Reif Hans-Joerg;Krause Elvira Disease resistance results from foreign phytoalexin expression in anovel plant 1993(6408)38.Fischer R;I Budde;R Hain Stilbene synthase gene expression causes changes in flower colour and male sterility in tobacco[外文期刊] 1997(3)39.Hipskind J D;Paiva N L Constitutive accumulation of a rsveratro]-glucoside in transgenic alfalfa increases resistance to Phoma medicaginis[外文期刊] 2000(05)40.田文忠;丁力;曹守云植物抗毒素转化水稻和转基因植株的生物鉴定[期刊论文]-植物学报 1998(09)41.梁辉;郑近;段霞瑜用基因枪法获得抗白粉病转芪合酶基因小麦[期刊论文]-科学通报 1999(24)1.韩晶晶.刘炜.毕玉平.Jingjing Han.Wei Liu.Yuping Bi白藜芦醇的研究进展[期刊论文]-生物工程学报2008,24(11)2.花生中白藜芦醇及其衍生物的研究进展[期刊论文]-中国粮油学报2009,24(10)3.牛培勤.郭传勇白藜芦醇药理作用的研究进展[期刊论文]-医药导报2006,25(6)4.李燕.戴佳锟.祁洋.王永智.尉亚辉白藜芦醇的药理作用及其合成途径研究进展[期刊论文]-安徽农业科学2009,37(11)5.向敏.匡晓东.杨勇.李彦杰白藜芦醇及其药理保健功能的研究[期刊论文]-中国食品添加剂2004(5)6.李延华.王伟君.张兰威.马薇.陈丽安.LI Yanhua.WANG Weijun.ZHANG Lanwei.MA Wei.CHEN Lian白藜芦醇的研究现状及应用前景[期刊论文]-中国酿造2008(4)7.胡凌云.王海钠.裴俊俊.刘玉国白藜芦醇防癌抗癌作用及其分子机制研究进展[期刊论文]-山东医药2010,50(5)8.郭景南.刘崇怀.潘兴.王季拴葡萄属植物白藜芦醇研究进展[期刊论文]-果树学报2002,19(3)9.李胜昔.曾斌白藜芦醇致肿瘤细胞凋亡作用的研究进展[期刊论文]-肿瘤基础与临床2007,20(6)10.黎永胜.文军.LI Yong-sheng.WEN Jun白藜芦醇的药理作用研究进展[期刊论文]-医学综述2008,14(3)1.张效莉.吴景东白藜芦醇对衰老小鼠GSH和抗超氧阴离子自由基含量变化的影响[期刊论文]-中国美容医学2011(4)2.彭源德.朱作华.刘正初.段盛文.李智敏.严理.覃连成.危杰中酵母发酵虎杖提取白藜芦醇技术初步研究[期刊论文]-湖北农业科学 2011(23)3.张宝红白藜芦醇药理研究进展[期刊论文]-现代医院 2008(3)4.李梦青.康彦芳.封军来.居荫轩.刘桂敏从葡萄穗轴废渣中提取白藜芦醇[期刊论文]-精细化工 2007(3)5.康彦芳.封军来.杜鹏.陈炜.杨华白藜芦醇药理作用及其制备方法[期刊论文]-粮食与油脂 2006(11)6.夏立志.胡秋玲白藜芦醇对老年大鼠心肌细胞线粒体细胞色素C氧化酶表达的影响[期刊论文]-中国老年学杂志2012(13)7.夏海武.谭志静.苗永美.邓盾高效液相色谱法测定虎杖中白藜芦醇的含量[期刊论文]-湖北农业科学 2011(4)8.叶秋雄.黄苇虎杖中白藜芦醇测定方法的比较研究[期刊论文]-食品工业科技 2010(5)9.黄卫文.黄寿恩.黎继烈.李忠海白藜芦醇的提取、检测技术及其生物活性研究进展[期刊论文]-食品与机械2010(6)10.宁静恒.向海艳酶法提取虎杖中白藜芦醇和大黄素工艺研究[期刊论文]-茂名学院学报 2008(3)) 2008(4)12.黄德成.李华.王华葡萄籽中白藜芦醇提取和检测方法的研究现状[期刊论文]-食品与发酵工业 2006(10)13.王小庆.李际强.陈戈.肖学彬.符云勇.王国荣花生中白藜芦醇提取率影响因素的研究[期刊论文]-粮食储藏2013(4)14.林轶.佟少明.王玉国.侯和胜超声波法提取葡萄皮中白藜芦醇[期刊论文]-安徽农学通报 2008(23)15.冯丽.宋曙辉.赵霖.徐桂花植物多酚种类及其生理功能的研究进展[期刊论文]-江西农业学报 2007(10)16.刘斌斌.韩志远.蒋义国白藜芦醇抑制人肺癌A549细胞生长过程中长链非编码RNA BC043009的作用[期刊论文]-现代预防医学 2013(7)17.田春芳.张波.刘景磊.李荣飞.王晓琴.陈韩英HPLC法测定离体葡萄叶中茋化物的含量[期刊论文]-湖北农业科学 2013(10)18.王永红.何丽君.李生英.许世红白藜芦醇[期刊论文]-甘肃高师学报 2009(2)19.刘苇芬葡萄皮中白藜芦醇的提取及其功能研究[期刊论文]-江西食品工业 2011(3)20.邓建平.姜丰.杨国顺葡萄细胞培养生产白藜芦醇的研究[期刊论文]-湖南农业大学学报(自然科学版)2009(3)21.刘长江.杨侃白藜芦醇对大鼠急性脊髓损伤后运动功能及细胞凋亡的影响[期刊论文]-西安体育学院学报2009(5)22.范婷婷.王欣.刘颖白藜芦醇制备方法的研究进展[期刊论文]-精细与专用化学品 2007(16)23.张俊.葛林梅.房祥军.邵敏.郜海燕紫外照射对采后花生根中自藜芦醇的影响[期刊论文]-中国食品学报2009(4)24.谷春梅.韩玲玲.赵琳琳.曲洪生.宋鑫秀.潘姝.秦贵信大豆胰蛋白酶抑制因子对不同生长阶段小鼠体内自由基生成的影响[期刊论文]-畜牧兽医学报 2013(9)引用本文格式:郜海燕.于震宇.陈杭君.陈文煊.张俊.毛金林.Gao Haiyan.Yu Zhenyu.Chen Hangjun.Chen Wenxuan .Zhang Jun.Mao Jinlin白藜芦醇功能和作用机理研究进展[期刊论文]-中国食品学报 2006(1)。
白藜芦醇的生物活性研究进展史丽1,刘燕2,许现辉3(1. 天津市脐带血造血干细胞库,天津300384;2. 河北医科大学第三医院实验中心,河北石家庄050051;3. 中国医学科学院中国协和医科大学血液学研究所血液病医院,天津300020)摘要:从白藜芦醇的来源、一般特性、合成、体内的代谢及生理功能等方面综述了白藜芦醇生物学活性的研究进展。
关键词:白藜芦醇;生物学活性;生理功能中图分类号:Q946文献标识码:A文章编号:1672-979X(2006)11-0005-04Research Progression of Resveratrol on Its Physiology FunctionSHI Li1, LIU Yan2, XU Xian-hui3(1. Tianjin Gord Blood Bank,Tianjin,300384, China; 2. Laboratory Center, The Third Hospital, Hebei MedicalUniversity, He bei Shijiazhuang, 050051, China; 3. Institute of Hematology,Chinese Academy of MedicalSciences,Tianjin 300020, China)收稿日期:2006-07-03作者简介:史丽(1978-),女,江西人,技师,主要从事实验血液学研究工作 E-mail:xuxian1998@163.com白藜芦醇(resveratrol)是广泛存在于水果、中药和葡萄酒中的一种植物抗毒素,具有多种生物学作用。
对白藜芦醇生理功能的认识源于WHO的一项流行病学调查。
流行病资料显示,法国人心血管疾病的发病率明显低于其他国家,这与其红葡萄酒摄入量较高有关。
进一步的研究证实,白藜芦醇是红葡萄酒中发挥心血管保护作用的主要物质。
白藜芦醇具有广泛的生物学活性[1],如抗癌、抗动脉粥样硬化、抗凝血、抗氧化、抗菌、免疫调节及神经保护等。
由于它与人类健康及饮食关系较密切,近年来关于白藜芦醇药理作用的研究不断深入,在其分子作用机制方面也有一定突破。
本文就其主要生物学活性作一综述。
1白藜芦醇的来源及一般特性白藜芦醇是一种多酚类化合物,化学名为3,4',5-三羟基-二苯乙烯( 3,4',5-trihydroxystlbene)。
这种多羟基芪物质是植物在外来病菌侵入、紫外线照射等不利因素影响下,产生的一种植物抗毒素。
分子式为C14H12O3,相对分子质量228.2。
天然的白藜芦醇还有顺、反式2种结构,这2种结构可各自与葡萄糖结合,形成顺式或反式白藜芦醇苷,它们与白藜芦醇的生物学活性有关。
1940年首次从毛叶藜芦(Veratrum grandiflorum)的根部获得白藜芦醇[2]。
1963年Nonomura等提出白藜芦醇是某些草药治疗炎症、脂类代谢和心脏疾病等的有效成分。
1976年在葡萄藤中也检测到了该化合物,后来发现其主要存在于葡萄叶和皮中,果肉中含量极少。
新鲜的葡萄皮中大约含50 ̄100 mg/g的白藜芦醇。
白藜芦醇广泛存在于植物中,目前至少在21科31属的72种植物中发现,如:葡萄属、蛇葡萄属,豆科的落花生属、决明属、槐属,百合科的藜属,姚金娘科的桉属,蓼科的蓼属等。
含有白藜芦醇的许多植物是常见的药用植物,如决明、藜芦、虎杖等,有的甚至就是食物,如葡萄和花生。
红葡萄酒中白藜芦醇含量约为1.5 ̄3 mg/L。
白藜芦醇为白色针状晶体,难溶于水,易溶于乙醇、乙酸乙酯、丙酮、二甲亚砜。
其有效浓度因效应不同有较大差异。
美国推荐量为成人每日4 mg。
目前尚未发现白藜芦醇有明显的毒副作用。
给大鼠连续口服大剂量白藜芦醇(20 mg/kg・d-1)28 d,其血液常规和生化指标及各脏器组织病理检查与对照组比较均无统计学意义[3]。
2白藜芦醇的合成及其在体内的代谢白藜芦醇的化学合成包括Wittig反应、顺反异构化和去保护基3步[4]。
近年来,由于白藜芦醇对心血管病和肿瘤的预防和保健作用已在国际上引起广泛的关注,国外已对之开始了全合成工作。
二苯乙烯(芪)合成酶是合成白藜芦醇的关键酶[5],与查尔酮合成酶(CHS,黄酮类化合物合成关键酶)同属聚酮化合物合成酶家族,都是均二聚体,可将3个二碳单位缩合成线状四(甲)酮化合物,后者又分别在这2种酶作用下环化生成白藜芦醇和查尔酮[6]。
白藜芦醇从肠道进入机体后经小肠吸收进入血液循环。
Wang等对沙鼠模型研究表明,白藜芦醇进入血液循环后首先经过肝脏代谢,与糖苷相结合,在体内半衰期约为4 h。
白藜芦醇经肝代谢后进入各种组织发挥生物学效应。
有关白藜芦醇在动物及人体内的吸收、分布和代谢的研究报道较少。
研究表明,经口给予白藜芦醇1 mg/kg对刚断乳的大鼠无不良影响,100 mg/kg的白藜芦醇对成年大鼠无不良影响。
大鼠实验表明,白藜芦醇经口最大耐受剂量为3 000 mg/kg。
3白藜芦醇的生理功能3.1对心血管系统的影响3.1.1减少缺血-再灌注心肌损伤大量研究发现,白藜芦醇对心肌缺血-再灌注损伤有保护作用。
Hung等[7]对麻醉大鼠缺血-再灌注模型进行白藜芦醇预处理,结果表明对缺血引起的心律失常发生率和死亡率无明显影响,但对再灌注损伤有强大的保护作用,可减少室性心动过速及室颤的发生率和持续时间,降低死亡率。
另外,白藜芦醇还可增加颈动脉血中一氧化氮的含量,降低乳酸脱氢酶水平。
Ray等研究发现,对离体灌流大鼠心脏缺血-再灌注模型预先给予10 mmol/L白藜芦醇能改善缺血后心室功能,包括提高发展张力和增加动脉流量,减少心肌梗塞面积。
白藜芦醇还可减少缺血-再灌注后心肌细胞凋亡。
白藜芦醇减少缺血-再灌注心肌损伤的可能机制包括NO-GC-cGMP途径、强抗氧化、清除自由基及抗脂质过氧化作用、药物预适应(预先给予白藜芦醇可出现类似缺血预适应现象)。
3.1.2抑制动脉粥样硬化和血栓的形成白藜芦醇可减少低密度脂蛋白的氧化,阻断氧化性低密度脂蛋白引起动脉粥样硬化病变早期标志脂质条纹的形成。
在民间,早已用富含白藜芦醇的中药如虎杖、首乌预防和治疗高血脂症、动脉硬化。
有饮用红葡萄酒习惯的人患心血管疾病的几率大大降低[8],因为葡萄酒中的白藜芦醇能降低人血清脂质水平。
也有研究发现白藜芦醇能降低大鼠肝脏的脂质水平,减少小鼠肝脏中的甘油三酯的合成。
Wang等[9] 发现离体及在体实验中白藜芦醇均可降低由二磷酸腺苷(ADP)诱导的血小板聚集率,且在体实验白藜芦醇还可降低由胶原、凝血酶诱导的血小板聚集率。
其机制可能是白藜芦醇抑制血小板内钙库释放钙离子,使细胞内游离钙降低,从而抑制血小板聚集。
3.1.3抗炎、抗氧化脂多糖(LPS)是诱导型一氧化氮合酶(iNOS)最重要的诱导物之一。
在白藜芦醇对LPS激活巨噬细胞的作用实验中,它能剂量依赖性地减少iNOS的表达[10],其作用机制可能是通过抑制巨噬细胞中LPS诱导的核因子-kB(NF-kB,属Rel转录因子家族成员,能增强LPS刺激的iNOS的转录的活化)而减少胞质iNOS蛋白的稳定状态的mRNA水平。
另外,白藜芦醇还可减少细胞核中NF-kB亚单位的含量,抑制其磷酸化及降解为IkBα(一种抑制Rel转录因子的分子)。
白藜芦醇通过阻止NF-kB的活化也能抑制TNF、PMA、H2O2等炎症因子的产生,从而起到抗炎,抗氧化损伤的作用。
3.1.4调节血管白藜芦醇对血管有广泛的舒张效应。
Chen等发现白藜芦醇可抑制离体的内皮完整的大鼠动脉对去甲肾上腺素的收缩反应性,且具剂量依赖性;30 μmol/L的白藜芦醇可使由去氧肾上腺素引起的已收缩的内皮完整的动脉舒张。
白藜芦醇的舒张血管作用,其机制可能是通过增加NO的含量或增大钙激活的钾电流。
3.2抗肿瘤作用1997年,Jang等[11]在Science杂志上对白藜芦醇在癌症的始发、促进及发展阶段表现出的抑制作用进行了系列报道,从而使白藜芦醇成为癌症化学预防和化学治疗领域的一个研究热点。
作为一种肿瘤化学预防剂,白藜芦醇在癌的起始、促进、进展三个主要阶段均起抑制作用,其机制可能与其抗环氧合酶-1有关。
而作为一种肿瘤化学治疗剂,抑制肿瘤细胞增生可能是白藜芦醇抗癌的重要作用机制之一。
白藜芦醇可诱导多种肿瘤细胞包括肺癌细胞、胃癌细胞、结肠癌细胞、上皮癌细胞、白血病细胞和前列腺癌细胞等的凋亡,对不同的细胞白藜芦醇作用效果和剂量不同,作用途径也不同。
其防癌抗癌的机制包括:(1)对细胞周期的阻滞Ragione等[12] 发现白藜芦醇能干扰早幼粒白血病细胞株HL-60从S到G2阶段进程。
而在人前列腺癌细胞株LNCap、PC23、DU2145和JAC21中加入一定浓度白藜芦醇后,可以引起细胞出现G1期阻滞,且有一定的剂量效应反应关系[13]。
Atten等[14]研究发现白藜芦醇能诱导SNU-1胃腺癌细胞p21Cip1/WAF1和p53的积聚,使细胞阻滞在S期,上调Fas和Fas-L的表达。
Castello等[15]以U937细胞作为模型研究发现,白藜芦醇能诱导其S期阻滞,增加cyclin A、E及CDK2的表达,降低p21CIP的表达。
同样Chen等[16]发现白藜芦醇能引起成神经细胞瘤S期阻滞,下调p21的表达,上调cyclin E的表达;(2)促进细胞凋亡凋亡(apoptosis)是指细胞的程序性死亡,是由基因控制的自主性的有序死亡过程。
研究证实,肿瘤细胞存在细胞凋亡过程的异常,可以说肿瘤发生是细胞增生和死亡调控异常导致平衡失调的综合性结果。
Clement等[17]首先报道白藜芦醇能通过CD95-CD95L途径(即Fas-FasL途径)诱导HL-60细胞株和人乳腺癌细胞株T47D发生凋亡,而对正常人外周血淋巴细胞则无此作用,此后,许多研究小组对其诱导肿瘤细胞凋亡进行了观察和研究。
Shih等[18]通过对甲状腺癌细胞系的研究认为,白藜芦醇通过激活MAPK(分裂原激活蛋白激酶),进而诱导p53和p21的表达,血清p53的15磷酸化及p53与DNA的结合,最终引起细胞凋亡,这一过程可被MAPK通路抑制物PD98059等抑制。
白藜芦醇通过影响bcl-2家族诱导细胞凋亡,Park等[19]比较了白藜芦醇对U937/vector和U937/Bcl-2细胞的作用。
结果显示,经60或100 μmol/L白藜芦醇作用24 h后,U937/vector细胞出现了明显的凋亡征象,U937/Bcl-2细胞由于存在过表达的Bcl/2,而使凋亡受到了抑制。
白藜芦醇还可通过线粒体途径诱导凋亡,Zheng等[20]发现白藜芦醇能抑制大鼠脑和肝脏F0F1-ATPase/ATP合成酶活性(IC50=12 ̄28 μmol/L)。