食源性生物活性肽的研究进展

Food Science And Technology And Economy粮食科技与经济2023 年4月第48卷 第2期Apr.2023Vol.48, No.2食源性生物活性肽是一类特定的蛋白质片段，因其优越的生物活性和丰富的来源而被广泛研究。

与蛋白质相比，食源性活性肽具有简单的结构，在机体内发挥多种生物学功能，如抗氧化、免疫调节、降血压、抗菌等，对人类健康和代谢功能也起到积极的影响[1-2]。

然而，在pH、温度等因素的影响下，食源性生物活性肽的稳定性会发生变化，从而影响其品质和生理功能。

此外，经口摄入生物活性肽容易受到多种影响，如胃肠道消化液pH 值、复杂的消化酶、黏液层等，阻碍了它们到达目标组织或发挥其特有的生物效应，从而限制了活性肽的实际应用[3]。

递送体系可以对生物活性肽进行保护，既在贮存期间保持生物活性肽的稳定性，又能保护生物活性肽在胃肠道复杂的消化环境中不被降解，甚至有缓释的效应，从而提高活性肽的生物利用度和靶向性。

本文对食源性生物活性肽的种类、生物活性以食源性活性肽递送体系的研究进展罗谢琪，樊凤娇，孙昕炀，唐文倩，方 勇（南京财经大学 食品科学与工程学院/江苏省现代粮食流通与安全协同创新中心/江苏省粮油品质控制及深加工技术重点实验室，江苏 南京 210023）摘要：食源性生物活性肽种类繁多、来源丰富、安全性高，具有丰富的营养价值和抗菌、抗炎、抗氧化等生物活性。

因此，食源性生物活性肽受到国内外学者越来越多的关注。

然而，生物活性肽易被胃肠道复杂消化环境降解，导致其生物活性降低，限制了其在食品和制药领域的实际应用。

递送体系可以将生物活性肽递送到体内，提高活性肽的生物利用度和靶向性。

文章对食源性生物活性肽的种类、生物活性以及递送体系予以综述，探讨了递送体系的研究现状，旨在为提高食源性生物活性肽的生物利用度以及拓宽其在食品和制药领域的应用提供参考。

关键词：食源性生物活性肽；生物活性；生物利用度；递送体系中图分类号：TS201.2 文献标志码：A DOI：10.16465/431252ts.20230224Progress in the study of delivery systems for food-derived active peptidesLuo Xieqi, Fan Fengjiao, Sun Xinyang, Tang Wenqian, Fang Yong（ College of Food Science and Engineering, Nanjing University of Finance and Economics /Collaborative Innovation Center for Modern Grain Circulation and Safety of Jiangsu Province / Key Laboratoryof Grains and Oils Control and Processing of Jiangsu Province, Nanjing , Jiangsu 210023 ）Abstract: Food-derived bioactive peptides are diverse, abundant, and high satety, with rich nutritional valueand biological activities such as antibacterial, anti-inflammatory, and antioxidant. Therefore, food-derived bioactive peptides have received increasing attention from scholars at home and abroad. However, bioactive peptides are susceptible to degradation by the complex digestive environment of the gastrointestinal tract, leading to a reduction in their biological activity, and limiting their practical application in the food and pharmaceutical fields. Delivery systems can deliver bioactive peptides to the body, and improve the bioavail-ability and targeting of active peptides. This paper reviewed the types, bioactivities, and delivery systems of food-derived bioactive peptides, and discussed the current status of delivery systems, with the aim of providing reference for improving the bioavailability of food-derived bioactive peptides, and broadening their application in the food and pharmaceutical industries.Key words: food-derived bioactive peptides, bioactivity, bioavailability, delivery systems收稿日期：2022-03-31基金项目：国家自然科学基金面上项目（31972020）。

生物活性肽的研究进展摘要：生物活性肽来源广泛,目前已成为世界范围内的研究热点。

生物活性肽具有显著的生理功能,如神经调节、激素作用、免疫调节、抗血栓、抗高血压、降胆固醇、抑菌、抗病毒、抗癌、抗氧化作用等,被誉为21世纪人类健康的新宠儿。

本文综述了生物活性肽的种类、生理功能、吸收机制、制备方法、分离检测、以及在生产中的应用的研究进展,以期为生物活性肽的进一步研究和应用提供参考。

关键词：生物活性肽，生理功能，制备，分离纯化，安全性生物活性肽(Bioactive Peptides,BAP)就是对生物机体的生命活动有益或是具有生理作用的肽类化合物,是一类相对分子质量小于6000Da,具有多种生物学功能的多肽。

其分子结构复杂程度不一[1],是介于氨基酸与蛋白质之间的分子聚合物,小至由两个氨基酸组成,大至由数十个氨基酸通过肽键连接而成[2],而且这些多肽可通过磷酸化、糖基化或酰基化而被修饰[1]。

多数生物活性肽是以非活性状态存在于蛋白质的长链中,当用适当的蛋白酶水解时,其分子片段与活性被释放出来[3]。

早在100多年前,Matthews就注意到肽的吸收及运转,Agar等首先观察到肠道能完整的转运双甘肽,Newey和Smith提出了肽可被完整转运的证据。

但肽类转运的生理意义,并未得到普遍认识,仍被传统的蛋白质消化吸收理论所束缚。

直到20世纪80年代,给畜禽饲喂低水平蛋白质并补充合成氨基酸的饲料,畜禽不能获得最佳生长性能和饲料转化效率,小肽的作用才被人们所重视[4]。

现代生物代谢研究发现:人类摄取的蛋白质经过消化道的多种酶水解后,不像以前认为的那样仅以氨基酸的形式吸收,更多的是以低肽的形式直接吸收,而且二肽和三肽的吸收速度比相同组成的氨基酸还要快[2]。

这些小肽类物质能够直接参与消化、代谢及内分泌的调节,其吸收机制优于蛋白质和氨基酸。

这是“肽”研究理论和实践的重大突破[5]。

另一种观点:从生物多样性来看,生物的各种功能大多来自于蛋白质的多样性。

食源性生物活性肽的研究进展
张贵川;袁吕江
【期刊名称】《中国粮油学报》
【年(卷),期】2009(024)009
【摘要】许多来自于动物或植物的蛋白在体内或者体外可以释放出具有某种生理活性的肽.研究表明这些肽除具有常规的生物活性,如调节血压、抗菌、抗肿瘤、降胆固醇、增加矿物质吸收、免疫调节以及阿片样活性外,还对人类营养有调节作用,因而受到广泛关注.现在一些发达国家已经开始研制和生产含有食源活性肽的产品.本文就食源性肽的研究现状,包括食源活性肽的生理作用、产品种类以及安全性进行了概述,并在此基础上对食源性生物活性肽应用前景进行了展望.
【总页数】6页(P157-162)
【作者】张贵川;袁吕江
【作者单位】西南大学食品科学学院,重庆,400716;西南大学食品科学学院,重庆,400716
【正文语种】中文
【中图分类】TS218
【相关文献】
1.食源性生物活性肽制备工艺、功能特性及应用研究进展 [J], 阮晓慧;韩军岐;张润光;张有林
2.食源性生物活性肽免疫调节功能研究进展 [J], 陈月华;程云辉;许宙;文李
3.改善心血管健康的食源性生物活性肽构效关系研究进展 [J], 王春艳;田金强;王强
4.食源性生物活性肽的研究进展 [J], 刘静波
5.食源性致病微生物危害风险及其防控用抗菌生物活性肽研究进展 [J], 徐重新;张存政;刘媛;张霄;仲建锋;刘贤金
因版权原因，仅展示原文概要，查看原文内容请购买。

基金项目:泉州市科技计划项目(编号:２０２２N Z １,２０２０C ０２７R );福建省大学生创新创业训练计划项目(编号:S ２０２２１０３９９０３２)作者简介:王宝贝,女,泉州师范学院教授,博士.通信作者:郑宗平(１９７６ ),男,泉州师范学院教授,博士.E Ｇm a i l :z z ps e a ＠q z t c ．e d u ．c n 收稿日期:２０２３Ｇ０８Ｇ３０㊀㊀改回日期:２０２３Ｇ１２Ｇ２２D O I :１０．１３６５２/j ．s p j x ．１００３．５７８８．２０２３．８０８４２[文章编号]１００３Ｇ５７８８(２０２４)０３Ｇ０２１７Ｇ０８食源性多肽的降血压作用及其机制研究进展R e s e a r c h p r o gr e s s o n t h em e c h a n i s mo f f o o d Ｇd e r i v e d a n t i h y p e r t e n s i v e p e pt i d e s 王宝贝１,２WA N GB a o b e i １,２㊀张㊀慧１,３Z HA N G H u i １,３㊀刘宇松１L I UY u s o n g １㊀陈洪彬１,２C H E N H o n gb i n １,２郭凤仙１,２G U OF e n g x i a n １,２㊀郑宗平１,２Z H E N GZ o n g p i n g１,２(１．泉州师范学院海洋与食品学院福建省海洋藻类活性物质制备与功能开发重点实验室,福建泉州㊀３６２０００;２．近海资源生物技术福建省高校重点实验室,福建泉州㊀３６２０００;３．福建农林大学食品科学学院,福建福州㊀３５０００２)(１．F u j i a nP r o v i n c eK e y L a b o r a t o r y f o r t h eD e v e l o p m e n t o f B i o a c t i v eM a t e r i a l f r o m M a r i n eA l g a e ,C o l l e ge of O c e a n o l og y a n dF o o dS c i e n c e ,Q u a n zh o uN o r m a lU ni v e r s i t y ,Q u a n z h o u ,F uj i a n ３６２０００,C h i n a ;２．K e yL a b o r a t o r y o f I n s h o r eR e s o u r c e s a n dB i o t e c h n o l o g y F u j i a nP r o v i n c eU n i v e r s i t y ,Q u a n z h o u ,F u ji a n ３６２０００,C h i n a ;３．C o l l e g e o f F o o dS c i e n c e ,F u j i a nA g r i c u l t u r eU n i v e r s i t y ,F u z h o u ,F u ji a n ３５０００２,C h i n a )摘要:文章总结了食源性降血压肽的作用机制,包括基于R A A S 系统的A C E /A n g Ⅱ/A T １R 信号通路和A C E ２/A n g(１Ｇ７)/M a s R 信号通路,以及以K N O S 系统通路为靶点的P I ３K /A k t /e N O S 信号通路㊁P P A R Ｇγ/c a s p a s e ３/MA P K /e N O S 信号通路和L 型C a２＋通道.此外,还介绍了近年发现的通过抑制内皮素转换酶(e n d o t h e l i n c o n v e r t i n g e n z ym e ,E C E )活性降低血压等途径.关键词:降血压肽;作用机制;肾素 血管紧张素 醛固酮系统;激肽 一氧化氮系统;内皮素转换酶A b s t r a c t :I n t h i s r e v i e w ,s e v e r a lm e c h a n i s m s o f a n t i h y p e r t e n s i v e p e p t i d e s d e r i v e d f r o mf o o d a n d i t s b y Ｇp r o d u c t sw e r e s u mm a r i z e d ．M e c h a n i s m sb a s e do nt h eR A A Ss y s t e ms u c ha sA C E /A n g Ⅱ/A T １Rs i g n a l i n gp a t h w a y s a n dA C E ２/A n g (１Ｇ７)/M a s Rs i g n a l i n gp a t h w a y sw e r e i n c l u d e d ．M e c h a n i s m s t a r g e t i n g a tK N O Ss ys t e m i n c l u d i n g P I ３K /A k t /e N O S s i g n a l i n g p a t h w a y,P P A R Ｇγ/c a s p a s e ３/MA P K /e N O S s i g n a l i n g p a t h w a y a n d L Ｇt y pe C a ２＋c h a n n e l w e r e a l s o d i s c u s s e d ．I n a d d i t i o n ,t h e p a t h w a ys o f r e d u c i n g b l o o d p r e s s u r e b y i n h i b i t i n g e n d o t h e l i n Ｇc o n v e r t i n ge n z y m e (E C E )a c t i v i t y d i s c o v e r e di n r e c e n t y e a r s w e r e a l s o i n t r o d u c e d ．K e yw o r d s :a n t i h y p e r t e n s i v e p e p t i d e ;r e g u l a t i o n m e c h a n i s m ;t h e r e n i na n g i o t e n s i na l d o s t e r o n e s y s t e m ;k i n i n Ｇn i t r i co x i d e s y s t e m ;e n d o t h e l i n c o n v e r t i n g e n z ym e (E C E )高血压是一种全球性的高发性心血管疾病,是引起中风㊁心肌梗死㊁心脏病等并发症的主要危险因素.当前,全球高血压人数已超过１０亿人,其中中国高血压患者占比高达２３．２％.并且,这个数字还在持续增加,预计２０２５年全球高血压人数将达到１６亿人[１－２].人体主要通过肾素 血管紧张素 醛固酮系统(t h e r e n i n a n g i o t e n s i na l d o s t e r o n es ys t e mm ,R A A S )和激肽 一氧化氮系统(k i n i n Ｇn i t r i co x i d es ys t e m ,K N O S )共同调节血液循环维持血管系统的血压[３].其中,R A A S 控制血管收缩程度,K N O S 控制血管舒张程度.当前临床上治疗高血压的药物多为针对R A A S 靶点开发,比如:卡托普利㊁依那普利和赖诺普利等治疗高血压的药物正是血管紧张素ＧⅠＧ转换酶(a n g i o t e n s i n ＧI Ｇc o n v e r t i n g e n z ym e ,A C E )抑制剂[４],阿利吉仑则是通过抑制肾素活性来降低血压[５].这些化学合成的药物多有一定的不良反应,长期使用会引起干咳㊁皮疹㊁味觉障碍㊁肾功能损伤等症状[６].生物活性肽由短的氨基酸序列组成,结构简单㊁生物７１２F O O D &MA C H I N E R Y 第４０卷第３期总第２６９期|２０２４年３月|穿透性好㊁易于被细胞吸收,且不容易与其他药物分子结合而产生不良反应.研究[６]表明,许多食源性蛋白来源的多肽具有抗氧化㊁抗菌㊁降血压㊁降血脂等生物活性.自２０世纪８０年代报道牛酪蛋白酶解物中具有A C E抑制活性可以用于预防或者治疗高血压后,降血压肽开始受到关注,关于降血压肽的筛选鉴定㊁制备㊁作用机制和产品开发等的研究越来越多.中国对降血压肽的研究起步较晚,继国家 九五 规划将降血压肽列入攻关课题之后,科研工作者对降血压肽开展了广泛的研究[７].分别在中国知网及W e bo fS c i e n c e上检索２０００年以来文中出现 降血压肽 和 a n t i h y p e t e n s i o n p e p t i d e 的文章,汇总如图１所示.可见,２００６年以后国内外有关降血压肽的研究报道快速增加,２０１１年以后每５年发表的文章数量保持在７００篇左右.说明自２００６年以来,国内外学者对降血压肽的研究一直保持较高的热度.降血压肽的来源广泛,陆生动植物㊁水生动植物等均有发现具有降血压功效的多肽(表１).当前,已有大量具有降血压活性的生物肽被分离鉴定,部分已被证实能够有效降低自发性高血压大鼠(s p o n t a n e o u sh y p e r t e n s i v er a t s,S H R)的血压,比如P a n 等[２２]从螺旋藻蛋白水解物中分离纯化得到两条三肽(I Q P和V E P)对自发性高血压大鼠具有明显的降血压作用.来源于牛奶酪蛋白的I P P㊁V P P和L P P(俗称乳源三肽)已通过临床试验,被证实能够有效降低高血压患者的血压,并且对正常血压者的血压无影响[２５].天然来源的降血压肽因为来源丰富㊁毒副作用小而引起了广泛关注.虽然近年来关于降血压肽的制备㊁分离鉴定等的研究报道已有不少[２６－２８],但对这些多肽降血压机制的归纳总结却较少.文章对近年来天然来源的降血压肽的作用机制进行归纳总结,以期为今后开发降血压肽的相关产品提供参考.图１㊀２０００年以来国内外发表降血压肽相关论文情况F i g u r e１㊀P u b l i c a t i o n s o n a n t i h y p e r t e n s i v e p e p t i d e sd o me s t i c a n df o r e ig n s i n c e２０００表１㊀多肽的降血压作用效果T a b l e１㊀F o o dＧd e r i v e d a n t iＧh y p e r t e n s i v e p e p t i d e s a n d t h e i r a n t i h y p e r t e n s i v e e f f i c a c y i nv i v o 来源多肽序列剂量/(m g k g－１B W)D S B P/k P a文献绿豆Y A D L V E２０．０－３．６０[８]桃仁I Y S P H１．５－４．００[９]黄芪L V P P H A６．３３－５．６０[１０]米糠发酵液４０．０－３．５３[１１]大蒜M G RH D C F５０５０－６．２２[１２]鸡血V S K R L N G D A５０．０－６．５８[１３]猪皮明胶M G P５０．０－５．５８[１４]牛乳酪蛋白酶解物１１５．０－３．８５[１５]乌贼V E L Y P１０．０－１．４７[１６]南极磷虾I P I K２０．０－２．６７[１７]鲍鱼副产物A T P G D E G１０．０－２．２７[１８]可口革囊星虫G N G S G Y V S R５．０－[１９]扇贝酶解物１５０．０－４．１３[２０]马尾藻R W D I S Q P Y１５０．０－２．９３[２１]钝顶螺旋藻V E P１０．０－[２２]小球藻V H W５．０－３．３３[２３]龙须菜F Q I N[M(O)]C I L R１０．０－６．６７[２４]１㊀以R A A S系统通路为靶点调节血压１．１㊀A C E/A n gⅡ/A T１R信号通路R A A S系统首先将肾脏中的肾素原转化为肾素,并将其释放到血液中.然后,血液中的肾素刺激血管紧张素原使其释放血管紧张素Ⅰ(a n g i o t e n s i nⅠ,A n gⅠ), A n gⅠ经A C E催化裂解为具有活性的A n gⅡ,A n gⅡ与其Ⅰ型受体(a n g i o t e n s i nⅡt y p e１r e c e p t o r,A T１R)结合引起血管收缩[２９](图２).A n gⅡ还能刺激肾上腺皮质球状带分泌醛固酮,增加肾脏循环血量,进而导致血压升高[３０].过度活跃的R A A S系统是引起原发性高血压的主要原因.减少血管收缩因子A n gⅡ的生成是治疗原发性高血压的常用方法.因此,A n gⅡ生成的两个关键酶,肾素和A C E,常被作为食源性降高血压多肽的靶点.此外,由于A n gⅡ需要与其受体A T１R结合才能发挥收缩血管的作用,因此A T１R抗结剂可以通过阻碍A n gⅡ与其受体结合,起到降血压的功效.１．１．１㊀抑制A C E活性㊀A C E是一种锌金属蛋白酶,不仅可以刺激A n gⅠ生成A n gⅡ引起血压收缩,还能使缓激肽失活减少N O的生成,减弱血管扩张能力.抑制A C E 不仅可以减少A n gⅡ的生成缓解血管收缩,还有利于N O的生成促进血管舒张,起到降血压的双重效果.因８１２研究进展A D V A N C E S总第２６９期|２０２４年３月|图２㊀R A S和K N O S对血压的调节机制F i g u r e２㊀R e g u l a t i o nm e c h a n i s mo fR A Sa n dK N O So nb l o o d p r e s s u r e此,A C E常被作为临床上治疗高血压的靶点.目前报道的食源性抗高血压肽多是以A C E作为靶点,其来源广泛.马尾藻[２１]㊁南极磷虾[１７]㊁鲍鱼副产物[１８]等来源的A C E抑制肽均被证实能不同程度地降低S H R大鼠的血压.比如,来源于新西兰白兔肉的一种A C E抑制四肽WG A P,其对A C E的半抑制浓度(h a l fm a x i m a l i n h i b i t o r y c o n c e n t r a t i o n,I C５０)为１４０．７０μm o l/L.将其给高血压大鼠灌胃,剂量１００m g/k g,４h后高血压大鼠的收缩压和舒张压分别降低了５．６９,３．８１k P a[３１].K r i c h e n等[３２]从虾蛋白中分离鉴定出４种A C E抑制肽,分别为S S S K A K KM P㊁H G E G G R S T H E㊁W L G H G G R P D H E和WR M D I D G D I M I S E Q E A HQ R.抑制肽通过氢键㊁范德华力㊁疏水性作用力㊁静电力与A C E分子的活性位点结合改变其空间结构进而降低其催化活性.其中,氢键是最重要的非共价相互作用力,有助于抑制剂和A C E之间形成稳定的对接复合物.A C E分子的口袋结构主要有S１(包含氨基酸残基A l a３５４㊁G l u３８４和T y r５２３),S２(包含氨基酸残基G l n２８１㊁H i s２５３㊁L y s５１１㊁H i s５１３和T y r５２０)㊁Sᶄ１(氨基酸残基G l u１６２)３个活性位点以及Z n２＋结构域上的氨基酸残基H i s３８３㊁H i s３８７和G l u４１１[３３].来自芝麻籽蛋白的２种多肽,I S G A Q P S L R和V V I S A P S K,通过与A C E中的S１㊁S２口袋及Z n２＋结构域结合抑制其催化活性[３４],而源自海苔的三肽F A R则与A C E的S１,S２和Sᶄ１３个活性位点结合而发挥抑制作用[３５].C h e n等[３１]发现来源于兔肉蛋白的A C E抑制肽,E A C F和C D F,分别与A C E形成８个和４个氢键相互作用,形成的复合物稳定并且表现出较强的A C E抑制作用.多肽的一级结构即氨基酸序列是决定其A C E抑制活性的重要因素.C末端含V a l㊁T r p㊁I l e㊁P h e㊁M e t㊁T y r 和A l a等疏水氨基酸或芳香族氨基酸的多肽往往表现出更好的A C E抑制活性[３６].C h e n等[３７]从核桃蛋白中筛选到３种新的A C E抑制肽(G V V P HN㊁E H S L D P L K和K T L L N F G P N),其中A C E抑制活性最高的多肽G V V P HN,疏水氨基酸物质的量分数高达５０％.这也表明疏水性作用力在抑制肽和A C E分子的相互作用中起着重要作用.X i e等[２３]从小球藻中筛选了两条具有高A C E抑制活性的多肽T TW和V HW,其I C５０值分别为(０．６１ʃ０．１２),(０．９１ʃ０．３１)μm o l/L,这两条多肽的C末端均为色氨酸.此外,分子量大小是影响多肽生物活性的另一因素.与大分子肽相比,小分子肽更容易与A C E活性位点结合形成复合物,更有效地抑制A C E活性[３８].１．１．２㊀抑制肾素活性㊀虽然抑制A C E可以较好地降低高血压,但会引起A n gⅠ的积累导致激肽代谢紊乱,进而使患者产生口干㊁血管神经性水肿等副作用.分泌肾素是R A A S调控血压的第一步,是诱导血管紧张素原释放A n gⅠ的关键步骤.抑制肾素活性可以从源头上减少A n gⅡ的生成,避免抑制A C E引起的副作用.已有研究发现,菜籽粕[３９]㊁火麻籽[４０]㊁亚麻籽[４１]㊁豌豆[４２]等植物种子来源的生物活性肽具有抑制肾素活性的功效.何荣[４３]从菜籽粕蛋白中分离得到一条抑制肾素催化活性的四肽(R A L P),体外I C５０为(０．９７ʃ０．０４)mm o l/L.用其给S H R s灌胃２４h,剂量３０m g/k g B W,可以使大鼠收缩压降低２．１３k P a.此外,动物肌肉㊁血清蛋白㊁藻类[４４]等来源的多肽也被发现具有抑制肾素活性的功效.L a f a r g a等[４５]用木瓜蛋白酶水解牛血清蛋白,其中相对分子质量＜１０００的蛋白水解物可以使S H R s的收缩压在８h内降低(４．３０ʃ０．４８)k P a.进一步对该水解物进行质谱分析,从中筛选得到一条对肾素活性有很好抑制功效的三肽,其对肾素的半抑制浓度为(７．２９ʃ０．１６)mm o l/L,该多肽同时对A C EＧI也有抑制作用.F i t z g e r a l d等[４４]用木瓜蛋白酶水解红藻(P a l m a r i a p a l m a t a)蛋白,并从中分离出具有抑制肾素活性和A C E活性的多肽I R L I I V L M P I L HA.该多肽可以使S H R s大鼠的收缩压降低４．４０k P a,其降血压效果比卡托普利更佳[４５].肾素是由３３５个氨基酸组成的糖基化天冬氨酸蛋白酶,具有高度的专一性,仅以肾素原作为底物[４６].肾素抑制肽一般是通过与肾素的天冬氨酸残基(A s p３２㊁A S P３５)或活性位点S３的亚基结合,起到抑制其活性的作用.研究[４１]表明,多肽的N末端为亮氨酸㊁异亮氨酸㊁缬氨酸等脂肪族氨基酸残基或者是C末端为苯丙氨酸㊁色氨酸㊁酪氨酸T y r等芳香族氨基酸残基的小分子肽肾素抑制活性更佳.这可能与肾素的独特空间结构有关,其C端和N端结构域形成一个深邃的裂缝,与该位点结合的多肽相对分子质量足够小才能进入裂缝.H e等[３９]从油菜籽中分离得到了３条活性较佳的肾素抑制肽均为小分子的二９１２|V o l．４０,N o．３王宝贝等:食源性多肽的降血压作用及其机制研究进展肽,L e uＧT y r,I l eＧT r p和T h rＧP h e,其半抑制浓度分别为１．８,２．３,３．７mm o l/L.目前被报道物质中活性最佳的肾素抑制肽的体外半抑制浓度为０．０５４mm o l/L,也是小分子的三肽(T r pＧT y rＧT h r),来自于火麻仁籽[４７].此外,研究[４８]表明,疏水性较强的多肽也具有很好的抑制肾素活性,疏水性作用力也是抑制肽与肾素结合的重要相互作用力之一,一些疏水性较强的多肽也表现出很好的肾素抑制活性,比如G l yＧH i sＧS e r,其I C５０为１．０９mm o l/L.疏水性较强的抑制肽可能更倾向于通过A C E/A n gⅡ/ A T１R信号通路调节血压.１．１．３㊀抑制A T１R或激活A T２R㊀由于肾素原在与细胞表面受体结合时也能表现出与肾素类似的活性,因此抑制肾素活性并无法完全抑制A n gⅡ的形成.在R A A S 的下游,A n gⅡ的Ⅰ型受体(A T１R)和Ⅱ型受体(a n g i o t e n s i nⅡt y p e２r e c e p t o r,A T２R)负责调节生理效应,A n gⅡ通过A T１R在循环系统内发挥收缩血管的作用,通过A T２R调节血管扩张的同时抑制肾小球旁细胞肾素的合成[４９].选择性阻断A T１R可以从A n gⅡ的终端抑制其诱导血管收缩,并且不会引起与缓激肽降解相关的副作用.这种能选择性阻断A T１R的物质被称作A n gⅡ受体拮抗剂(A n gⅡr e c e p t o rb l o c k e r s,A R B),临床上使用的氯沙坦正是利用这一原理来治疗高血压.食源性多肽除了通过抑制A C E㊁肾素活性降低高血压外,还可以通过直接阻断A T１R起到降血压的作用.C h e n 等[５０]发现,蛋清水解物可有效降低S H R s的血压,并从该蛋清水解物中分离鉴定得到其抗高血压的主要成分为多肽I T K P N D V Y S,该多肽通过降低血管平滑肌细胞A T１R水平达到降低血压的功效.另外,C a o等[５１]发现,牛骨明胶的碱性蛋白酶水解物不仅能直接抑制A C E活性,还能使心肌组织中的A T１R下调㊁A T２R上调,通过抑制A C E/A n gⅡ/A T１R通路和激活A n gⅡ/A T２R通路的共同作用,使成年雄性S H R s大鼠的血压降低.１．２㊀激活A C E２/A n g(１Ｇ７)/M a s R信号通路A C E２是A C E的一种同源酶,该酶不仅能够催化A n gⅡ降解为A n g(１Ｇ７),A n g(１Ｇ７)通过M a s受体(m a s r e c e p t o r,M a s R)起血管舒张作用[４],还能催化A n gⅠ生成A n g(１Ｇ７)的前体A n g(１Ｇ９),进而形成更多的M a s R[５２],该通路被称为A C E２/A n g(１Ｇ７)/M a s R信号通路.可见,提高A C E２的表达可以减少A n gⅡ的积累降低血管收缩程度,还能通过M a s R的过表达促进血管舒张,达到双重的降血压效果.A C E２自２０００年被发现以来,即引起广泛关注,被认为是治疗高血压的有效靶点之一.已有研究[５２－５３]发现,食源性多肽可以通过刺激A C E２和M a s R的转录表达水平降低S H R s血压.钝顶螺旋藻中分离得到的多肽I l eＧG l nＧP r o和V a lＧG l uＧP r o可以通过上调A C E２和M a s R的m R N A水平而降低S H R s 的血压[２２].L i a o等[５３]从血清蛋白中分离得到一种三肽(I RW)可以有效降低S H R s的血压.进一步研究发现,该多肽可以促进A C E２和M a r S的表达,同时排除了该多肽对A C E,A T１R和A T２R的作用,从而确定I RW确实是通过激活A C E２/A n g(１Ｇ７)/M a s R信号通路降低S H R s的血压.I RW在体内作为A C E２激活剂的机制包括增强内皮依赖性血管松弛和减少血管炎症.２㊀以K N O S通路为靶点调节血压K N O S是控制血管舒张程度的调节系统.如图２所示,在血管内皮中,缓激肽激活一氧化氮合成酶(e n d o t h e l i a l n i t r i c o x i d e s y n t h a s e e,e N O S)催化精氨酸生成N O,N O激活鸟苷酸环化酶催化三磷酸鸟苷(g u a n o s i n et r i p h o s p h a t e,G T P)生成５ᶄＧ环鸟苷酸(５ᶄＧc y c l i cＧg u a n o s i n em o n o p h o s p h a t e,c GM P)并激活c GM P依赖性激酶,进而诱导血管舒张[５４].可见,提高e N O S活性可以直接提高N O的生成量,进而促进血管舒张,达到降低血压的目的.e N O S的活性受到其序列中某些氨基酸残基的磷酸化和去磷酸化的影响.研究[５５]发现,心血管疾病患者体内的e N O S起催化作用的丝氨酸残基的磷酸化水平较低,且其MA P K㊁蛋白激酶B㊁细胞外调节蛋白激酶和钙离子/钙调蛋白依赖性蛋白激酶I I(C a２＋/ c a l m o d u l i nＧd e p e n d e n t p r o t e i n k i n a s e I I,C a MKＧI I)等e N O S相关的磷酸化激酶水平也很低.因此,理论上通过修饰e N O S这些位点可以提高其活性.２．１㊀P I３K/A k t/e N O S信号通路研究[４]表明,磷脂酰肌醇Ｇ３Ｇ磷酸激酶(p h o s p h a t i d y l i n o s i t i o lＧ３Ｇp h o s p h a t ek i n a s e,P I３K)可以激活A k t,磷酸化e N O S的催化残基(S e r１１７７或S e r１１７９)提高e N O S的活性,从而诱导血管内皮平滑肌松弛,降低血压,此即 P I３K/A k t/e N O S信号通路 (图３).来源于牙鲆鱼糜的３种肽I V D R㊁WY K和V A S V I能促进A k t和e N O S的磷酸化,显著促进人脐静脉内皮细胞(h u m a n u m b i l i c a l v e i n e n d o t h e l i a l c e l l s,HU V E C s)中N O的生成.将上述多肽给S H R s口服,可以有效降低S H R s的血压,发挥抗高血压活性[５６].L i n等[５７]从牦牛乳酪蛋白中分离出的肽K Y I P I Q也能通过提高e N O S活性促进HU V E C s 中N O的释放,起到血管舒张的作用.C a r r i z z o等[５８]发现,来源于螺旋藻的肽G I V A G D V T P I能引起离体S H R s 肠系膜动脉的血管舒张.使用药理抑制剂在功能和分子水平上对细胞内通路进行表征,结果表明,G I V A G D V T P I 作用于P I３K/A k t细胞内信号通路促进e N O S磷酸化,增加N O释放.另外,抑制e N O S可消除G I V A G D V T P I诱发的S H R s和W i s t a rＧK y o t o正常大鼠的血管舒张,表明N O是G I V A G D V T P I诱发血管舒张的决定因素.０２２研究进展A D V A N C E S总第２６９期|２０２４年３月|２．２㊀P P A RＧγ/c a s p a s e３/MA P K/e N O S信号通路研究[５９]发现,过氧化物酶体增殖剂激活受体(p e r o x i s o m e p r o l i f e r a t o rＧa c t i v a t e dr e c e p t o rＧγ,P P A RＧγ)的活化,能够减轻氧化应激和炎症,抑制血管收缩以及αＧ平滑肌肌动蛋白(αＧs m o o t h m u s c l ea c t i n,αＧS MA)㊁R h o A㊁活性半胱天冬酶Ｇ３的表达,同时提高e N O S水平,促进血管舒张,该机制称作 P P A RＧγ/c a s p a s e３/MA P K/ e N O S信号通路 (图４).因此,P P A RＧγ被视为血压调节的新靶点.N g o等[６０]用鳐鱼皮明胶碱性蛋白酶水解物给S H R s灌胃２０d后,发现大鼠的收缩压(s y s t o l i cb l o o d p r e s s u r e,S B P)显著降低.进一步研究发现该水解物通过激活P P A RＧγ抑制内皮素Ｇ１(e n d o t h e l i nＧ１,E TＧ１)㊁αＧS MA㊁R h o A㊁活性半胱天冬酶Ｇ３和丝裂原活化蛋白激酶(m i t o g e nＧa c t i v a t e d p r o t e i nk i n a s e,MA P K)的表达,进而使肺中e N O S活性增强.此外,从水解物中分离的两种肽L G P L G HQ和MV G S A P G V L还具有明显的A C E抑制作用.可见,鳐鱼皮明胶水解物是通过P P A RＧγ/ c a s p a s e３/MA P K/e N O S信号通路和A C E抑制途径共同发挥抗高血压作用.２．３㊀阻断L型C a２＋通道钙通道功能是血管肌膜兴奋的基础,并赋予血管显著的电压敏感性.细胞内C a２＋与钙调蛋白(c a l m o d u l i n, C d)形成C a２＋ＧC d复合物,该复合物通过抑制e N O S刺激血管收缩.因此,阻断L型C a２＋通道抑制钙流入细胞内,可以减少C a２＋ＧC d复合物的生成,从而抑制血管收缩,达到降低血压的目的[６１],如图３所示.伍强[６２]发现灵芝菌丝A C E抑制肽通过促进e N O S磷酸化生成N O,N O自由扩散至邻近的血管平滑肌细胞中,结合并激活N O受体 可溶性鸟苷酸环化酶(s o l u b l e g u a n y l y lc y c l a s e, s G C),进而催化G T P生成第二信使c GM P,c GM P进一步激活P KＧG,从而激活细胞膜上钙泵,导致胞内游离C a２＋排除胞外,发挥降血压功效.因此,抗高血压肽作为钙通道阻滞剂与血管壁和心肌中的电压门控钙通道相互作用,导致血管扩张[６３].３㊀抑制内皮素转换酶活性E TＧ１的过度表达是动脉粥样硬化和高血压等心血管疾病的内源性因素之一.E TＧ１可以促使血管收缩,尤其是引起冠状动脉的强烈收缩,进而引起血压升高.肾上腺素㊁A C E㊁胰岛素及血管内皮细胞的氧化损伤或物理损伤都能促进E TＧ１的产生[６４].内皮素转换酶(e n d o t h e l i n c o n v e r t i n g e n z y m e,E C E)在血压调节中起着至关重要的作用,其催化大分子内皮素生成E TＧ１,E TＧ１与E T受体结合后诱导包括血管收缩在内的一系列生理效应.因此,E C E抑制剂和E T受体竞争剂可以作为治疗高血压治疗的靶点.已有研究[６５－６６]从鲣鱼肉㊁牛肉及图３㊀P I３K/A k t/e N O S信号通路和L型C a２＋通道的阻断机制F i g u r e３㊀M e c h a n i s m o f P I３K/A k t/e N O S s i g n a l i n ga t h w a a n dLＧt eC a２＋c h a n n e lb l oc k i n g图㊀P P A R对血压的调节机制F i g u r e４㊀R e g u l a t i o nm e c h a n i s mo fP P A RＧγo nb l o o d p r e s s u r e乳铁蛋白等的多肽水解物中发现具有E C E抑制活性的多肽,可以通过抑制E C E来减少E TＧ１的释放.Z h e n g等[２１]从马尾藻中分离得到一种多肽(RWD I S Q P Y),发现其可以通过抑制A C E活性或保护血管内皮细胞免受氧化应激来减少E TＧ１的分泌,从而发挥抗高血压作用.Z h a o等[６４]分别用５０,１００,２００μm o l/L的南极磷虾多肽(A K P１㊁A K P３㊁A K P６和A K P７)处理HU V E C s２４h, HU V E C s中E TＧ１的生成显著降低,N O的生成以浓度依赖性方式显著增加.以上均表明多肽可能通过影响E TＧ１和N O系统来发挥抗高血压作用.４㊀结论和展望食源性降血压肽在治疗和预防高血压方面的作用在人体内㊁体外已得到了不同程度的验证.食源性降血压肽主要通过基于肾素 血管紧张素 醛固酮系统的A C E/A n gⅡ/A T１R信号通路和A C E２/A n g(１Ｇ７)/M a s R信号通路,以及以激肽 一氧化氮系统通路为靶点的P I３K/A k t/e N O S信号通路㊁P P A RＧγ/c a s p a s e３/ MA P K/e N O S信号通路和L型C a２＋通道调节血压.此外,也有部分多肽通过抑制内皮素转换酶活性降低血压.降血压肽的效果和作用机制主要取决于其氨基酸序列,而氨基酸序列主要决定于原料的种类和多肽的制备方法等.当前关于多肽作用机制的研究多是以单一多肽为研１２２|V o l．４０,N o．３王宝贝等:食源性多肽的降血压作用及其机制研究进展究对象,对混合多肽的作用机制的研究较少.鉴于多肽通过不同信号通路调节血压,今后可以理性设计复配多肽使之同时作用于２条或者２条以上的信号通路,研究其降血压功效是否得到增强.参考文献[1]李帅,袁亚宏,岳田利.益生菌发酵藜麦制备ACE抑制肽[J].食品与机械,2022,38(8):14Ｇ21.LI S,YUAN Y H,YUE T L.Study on the preparation of ACE inhibitory peptides by probiotic fermentation of quinoa[J].Food& Machinery,2022,38(8):14Ｇ21.[2]张玲瑜,苗建银,曹愚,等.米糠蛋白源ACE抑制肽的酶解制备及活性研究[J].食品与机械,2022,38(3):160Ｇ166.ZHANG L Y,MIAO J Y,CAO Y,et al.Enzymatic preparation and activity study of rice bran proteinＧderived ACE inhibitory peptides [J].Food&Machinery,2022,38(3):160Ｇ166.[3]KAUR A,KEHINDE B A,SHARMA P,et al.Recently isolated foodＧderived antihypertensive hydrolysates and peptides:A review [J].Food Chemistry,2021,346:128719.[4]OKAGU I U,EZEORBA T P C,AHAM E C,et al.Recent findings on the cellular and molecular mechanisms of action of novel foodＧderived antihypertensive peptides[J].Food Chemistry:Molecular Sciences,2022,4:100078.[5]李素娟,郭建强.肾素抑制剂阿利吉仑在高血压治疗中的应用进展[J].医学综述,2015,21(7):1250Ｇ1252.LI S J,GUO J Q.Research progress on renin inhibitor Aliskiren in the treatment for hypertension[J].Medical Recapitulate,2015,21 (7):1250Ｇ1252.[6]O CONNOR J,GARCIAＧVAQUERO M,MEANEY S,et al.Bioactive peptides from algae:Traditional and novel generation strategies,structureＧfunction relationships,and bioinformatics as predictive tools for bioactivity[J].Marine Drugs,2022,20(5):317.[7]曹文红,章超桦.食品蛋白降血压肽及其酶法制备[J].食品科技,2002(5):9Ｇ13.CAO W H,ZHANG C H.Antihypertensive peptides derived from food proteins and enzymatic approaches to their production[J].Food Science and Technology,2002(5):9Ｇ13.[8]SONKLIN C,ALASHI M A,LAOHAKUNJIT N,et al.Identification of antihypertensive peptides from mung bean protein hydrolysate and their effects in spontaneously hypertensive rats[J].Journal of Functional Foods,2020,64:103635.[9]VASQUEZＧVILLANUEVA R,ORELLANA J M,MARINA M L,etal.Isolation and characterization of angiotensin converting enzyme inhibitory peptides from peach seed hydrolysates:In vivo assessment of antihypertensive activity[J].Journal of Agricultural and Food Chemistry,2019,67(37):10313Ｇ10320. [10]WU J S,LI J M,LO H Y,et al.AntiＧhypertensive and angiotensinＧconverting enzyme inhibitory effects of radix astragali and its bioactive peptide AMＧ1[J].Journal of Ethnopharmacology,2020, 254:112724.[11]ARDIANSYA H,ARIFFA F,ASTUTI R M,et al.NonＧvolatile compounds and blood pressureＧlowering activity of inpari30and cempo ireng fermented and nonＧfermented rice bran[J].AIMS Agriculture and Food,2021,6(1):337Ｇ359.[12]SUETSUNA K,MAEKAWA K,CHEN J R.Antihypertensiveeffects of Undaria pinnatifida(wakame)peptide on blood pressure in spontaneously hypertensive rats[J].The Journal of Nutritional Biochemistry,2004,15(5):267Ｇ272.[13]WONGNGAM W,ROYTRAKUL S,MITANI T,et al.Isolation,identification,and in vivo evaluation of the novel antihypertensive peptide,VSKRLNGDA,derived from chicken blood cells[J]. Process Biochemistry,2022,115:169Ｇ177.[14]O KEEFFE M B,NORRIS R,ALASHI M A,et al.Peptideidentification in a porcine gelatin prolyl endoproteinase hydrolysate with angiotensin converting enzyme(ACE)inhibitory and hypotensive activity[J].Journal of Functional Foods,2017,34: 77Ｇ88.[15]刘飞,苗建银,杨余语,等.牛乳酪蛋白源ACE抑制肽对大鼠的降血压作用[J].现代食品科技,2021,37(7):1Ｇ7.LIU F,MIAO J Y,YANG Y Y,et al.Antihypertensive effect of the ACE inhibitory peptides derived from bovine casein in rats[J]. Modern Food Science and Technology,2021,37(7):1Ｇ7. [16]BALTI R,BOUGATEF A,SILA A,et al.Nine novel angiotensin IＧconverting enzyme(ACE)inhibitory peptides from cuttlefish (Sepia officinalis)muscle protein hydrolysates and antihypertensive effect of the potent active peptide in spontaneously hypertensive rats[J].Food Chemistry,2015,170: 519Ｇ525.[17]PARK S Y,JE J Y,KANG N,et al.Antihypertensive effects of IleＧProＧIleＧLys from krill(Euphausia superba)protein hydrolysates: Purification,identification and in vivo evaluation in spontaneously hypertensive rats[J].European Food Research and Technology, 2017,243(4):719Ｇ725.[18]QIAN Z,ZHANG Y Y,OH G,et al.Antioxidant and angiotensin Iconverting enzyme inhibition effects and antihypertensive effect in spontaneously hyertensive rats of peptide isolated from boiled abalone byＧproducts,hallotis discus hannai[J].Journal of Aquatic Food Product Technology,2018,27(9):946Ｇ960. [19]GUO M R,CHEN X J,WU Y L,et al.Angiotensin IＧconvertingenzyme inhibitory peptides from sipuncula(Phascolosoma esculenta):Purification,identification,molecular docking and antihypertensive effects on spontaneously hypertensive rats[J]. Process Biochemistry,2017,63:84Ｇ95.[20]李晶晶,尤海琳,张亚飞,等.扇贝裙边ACE抑制肽的分离鉴定及其降血压活性研究[J].大连海洋大学学报,2018,33(6): 782Ｇ787.LI J J,YOU H L,ZHANG Y F,et al.Isolation,purification and hypotensive activity determination of ACE inhibitor peptides derived from soft part excluding adductors of yesso scallop[J]. Journal of Dalian Ocean University,2018,33(6):782Ｇ787.２２２研究进展A D V A N C E S总第２６９期|２０２４年３月|[21]ZHENG Y J,ZHANG Y F,SAN S.Efficacy of a novel ACEＧinhibitory peptide from sargassum maclurei in hypertension and reduction of intracellular endothelinＧ1[J].Nutrients,2020,12 (3):653.[22]PAN H L,SHE X X,WU H L,et al.LongＧterm regulation of the local reninＧangiotensin system in the myocardium of spontaneously hypertensive rats by feeding bioactive peptides derived from spirulina platensis[J].Journal of Agricultural and Food Chemistry,2015,63(35):7765Ｇ7774.[23]XIE J L,CHEN X J,WU J J,et al.Antihypertensive effects,molecular docking study,and isothermal titration calorimetry assay of angiotensin IＧconverting enzyme inhibitory peptides from Chlorella vulgaris[J].Journal of Agricultural and Food Chemistry, 2018,66(6):1359Ｇ1368.[24]DENG Z Z,LIU Y J,WANG J,et al.Antihypertensive effects of two novel angiotensin IＧconverting enzyme(ACE)inhibitory peptides from Gracilariopsis lemaneiformis(rhodophyta)in spontaneously hypertensive rats(SHRs)[J].Marine Drugs,2018, 16(9):299.[25]周会钦,肖军霞,荣庆军,等.具有临床具有临床降血压功效的乳源三肽的研究进展[J].食品科学,2022,43(9):326Ｇ336.ZHOU H Q,XIAO J X,RONG Q J,et al.Recent advances in the research of milkＧderived tripeptides with clinically confirmed antihypertensive effects[J].Food Science,2022,43(9):326Ｇ336.[26]杨琦,杨许花,杨雪妍,等.血管紧张素转换酶抑制肽定量构效关系研究进展[J].中国酿造,2021,40(6):23Ｇ27.YANG Q,YANG X H,YANG X Y,et al.Research progress on quantitative structureＧactivity relationship of angiotensin converting enzyme inhibitory peptide[J].China Brewing,2021,40 (6):23Ｇ27.[27]沈嘉森,苏永昌,陈晓婷,等.龙须菜ACE抑制肽的体外稳定性和抗氧化活性研究[J].食品工业科技,2022,43(7):384Ｇ392.SHEN J S,SU Y C,CHEN X T,et al.Study on in vitro stability and antioxidant activity of ACE inhibitory peptide from Gracilaria lemaneiformis[J].Science and Technology of Food Industry,2022, 43(7):384Ｇ392.[28]ABDELHEDI O,NASRI M.Basic and recent advances in marine antihypertensive peptides:Production,structureＧactivity relationship and bioavailability[J].Trends in Food Science& Technology,2019,88:543Ｇ557.[29]WU J P,LIAO W,UDENIGWE C C.Revisiting the mechanisms ofACE inhibitory peptides from food proteins[J].Trends in Food Science&Technology,2017,69:214Ｇ219.[30]DASKAYAＧDIKMEN C,YUCETEPE A,KARBANCIOGLUＧGULER F,et al.AngiotensinＧIＧconverting enzyme(ACE)Ｇinhibitory peptides from plants[J].Nutrients,2017,9(4):316Ｇ336.[31]CHEN J B,YU X D,HUANG W X,et al.A novel angiotensinＧconverting enzyme inhibitory peptide from rabbit meat protein hydrolysate:Identification,molecular mechanism,and antihypertensive effect in vivo[J].Food&Function,2021,12(23):12077Ｇ12086.[32]KRICHEN F,SILA A,CARON J,et al.Identification andmolecular docking of novel ACE inhibitory peptides from proteinhydrolysates of shrimp waste[J].Engineering in Life Sciences, 2018,18(9):682Ｇ691.[33]DUAN X J,DONG Y F,ZHANG M,et al.Identification andmolecular interactions of novel ACE inhibitory peptides fromrapeseed protein[J].Food Chemistry,2023,422:136085.[34]LU X,SUN Q,ZHANG L X,et al.DualＧenzyme hydrolysis for preparation of ACEＧinhibitory peptides from sesame seed protein:Optimization,separation,and identification[J].Journal of FoodBiochemistry,2021,45(4):e13638.[35]MORIKAWA R,TOJI K,KUMAGAI Y,et al.ACE inhibitoryeffect of the protein hydrolysates prepared from commercially available nori product by pepsinＧtrypsin digestion[J].European Food Research and Technology,2022,248(1):243Ｇ251.[36]TAWALBEH D,AlＧU DATT M H,WAN AHMAD W A N,et al.Recent advances in In vitro and In vivo studies of antioxidant, ACEＧinhibitory and antiＧInflammatory peptides from legumeprotein hydrolysates[J].Molecules,2023,28:2423.[37]CHEN Y H,LI J,DONG N G,et al.Separation and identificationof ACE inhibitory peptides from defatted walnut meal[J].European Food Research and Technology,2020,246(10):2029Ｇ2038.[38]MIRZAPOUR M,REZAEI K,SENTANDREU M A.Identificationof potent ACE inhibitory peptides from wild almond proteins[J]. Journal of Food Science,2017,82(10):2421Ｇ2431.[39]HE R,MALOMO S A,ALASHI A,et al.Purification and hypotensive activity of rapeseed proteinＧderived renin andangiotensin converting enzyme inhibitory peptides[J].Journal of Functional Foods,2013,5(2):781Ｇ789.[40]MALOMO S A,ONUH J O,GIRGIH A T,et al.Structural andantihypertensive properties of enzymatic hemp seed protein hydrolysates[J].Nutrients,2015,7(9):7616Ｇ7632.[41]UDENIGWE C C,ADEBIYI A P,DOYEN A,et al.Low molecular weight flaxseed proteinＧderived arginineＧcontaining peptidesreduced blood pressure of spontaneously hypertensive rats fasterthan amino acid form of arginine and native flaxseed protein[J]. Food Chemistry,2012,132(1):468Ｇ475.[42]LI H,PRAIRIE N,UDENIGWE C C,et al.Blood pressurelowering effect of a pea protein hydrolysate in hypertensive ratsand humans[J].Journal of Agricultural and Food Chemistry,2011,59(18):9854Ｇ9860.[43]何荣.菜籽蛋白源肾素和ACE双重抑制肽的制备及其抑制机制研究[D].无锡:江南大学,2013:36Ｇ38.HE R.Study on the preparation and inhibition mechanism of dualrenin and ACE inhibitory peptide derived from rapeseed protein[D].Wuxi:Jiangnan University,2013:36Ｇ38.[44]FITZGERALD C,ALUKO R E,HOSSAIN M,et al.Potential of arenin inhibitory peptide from the red seaweed Palmaria palmata asa functional food ingredient following confirmation and３２２|V o l．４０,N o．３王宝贝等:食源性多肽的降血压作用及其机制研究进展characterization of a hypotensive effect in spontaneously hypertensive rats[J].Journal of Agricultural and Food Chemistry, 2014,62(33):8352Ｇ8356.[45]LAFARGA T,ALUKO R E,RAI D K,et al.Identification ofbioactive peptides from a papain hydrolysate of bovine serum albumin and assessment of an antihypertensive effect in spontaneously hypertensive rats[J].Food Research International, 2016,81(91):99.[46]ALUKO R E.Food proteinＧderived reninＧinhibitory peptides:Invitro and in vivo properties[J].Journal of Food Biochemistry, 2019,43(1):e12648.[47]GIRGIH A T,UDENIGWE C C,LI H,et al.Kinetics of enzymeinhibition and antihypertensive effects of hemp seed(Cannabis sativa L.)protein hydrolysates[J].Journal of the American Oil Chemists Society,2011,88(11):1767Ｇ1774.[48]HE R,MALOMO S A,GIRGIH A T,et al.GlycinylＧhistidinylＧserine(GHS),a novel rapeseed proteinＧderived peptide has blood pressureＧlowering effect in spontaneously hypertensive rats[J]. Journal of Agricultural and Food Chemistry,2013,61(35):8396Ｇ8402.[49]孟根杜希,金澈勒格尔,刘肇宁,等.蒙药乌兰温都苏Ｇ11丸对自发性高血压大鼠AngＧⅡ受体AT1R㊁AT2R蛋白表达的影响[J].内蒙古农业大学学报(自然科学版),2019,40(3):1Ｇ6.Menggenduxi,Jin chelegeer,LIU Z N,et al.Effects of mongolian medicine Wulan WendusuＧ11pill on angＧⅡexpression of AT1R AT2R proteins in spontaneously hypertensive rats[J].Journal of Inner Mongolia Agricultural University(Natural Science Edition), 2019,40(3):1Ｇ6.[50]CHEN L,LIAO W,FANG J,et al.Purification and identificationof angiotensin II type I receptor down regulating peptide from egg white hydrolysate[J].Journal of Food Biochemistry,2020,44 (6):e13220.[51]CAO S M,WANG Z X,XING L J,et al.Bovine bone gelatinＧderived peptides:Food processing characteristics and evaluation of antihypertensive and antihyperlipidemic activities[J].Journal of Agricultural and Food Chemistry,2022,70(32):9877Ｇ9887.[52]LIAO W,WU J P.The ACE2/Ang(1Ｇ7)/MasR axis as anemerging target for antihypertensive peptides[J].Critical Reviews in Food Science and Nutrition,2021,61(15):2572Ｇ2586. [53]LIAO W,FAN H B,DAVIDGE S T,et al.Egg whiteＧderived antihypertensive peptide IRW(IleＧArgＧTrp)reduces blood pressure in spontaneously hypertensive rats via the ACE2/Ang(1Ｇ7)/Mas receptor Axis[J].Molecular Nutrition&Food Research,2019,63(9):1900063.[54]LI Q,YOUN J Y,CAI H.Mechanisms and consequences ofendothelial nitric oxide synthase dysfunction in hypertension[J]. Journal of Hypertension,2015,33(6):1128Ｇ1136. [55]ZIPPEL N,LOOT A E,STINGL H,et al.Endothelial AMPＧactivated kinaseα1phosphorylates eNOS on Thr495and decreasesendothelial NO formation[J].International Journal of Molecular Sciences,2018,19(9):2753.[56]OH J Y,JE J G,LEE H G,et al.AntiＧhypertensive activity ofnovel peptides identified from olive flounder(Paralichthys olivaceus)surimi[J].Foods,2020,9(5):647.[57]LIN K,MA Z,RAMACHANDRAN M,et al.ACE inhibitorypeptide KYIPIQ derived from yak milk casein induces nitric oxide production in HUVECs and diffuses via a transcellular mechanism in CacoＧ2monolayers[J].Process Biochem,2020,99:103Ｇ111.[58]CARRIZZO A,CONTE G M,SOMMELLA E,et al.Novel potentdecameric peptide of spirulina platensis reduces blood pressure levels through a PI3K/AKT/eNOSＧdependent mechanism[J]. Hypertension,2019,73(2):449Ｇ457.[59]STUMP M,MUKOHDA M,HU C,et al.PPARＧγregulation inhypertension and metabolic syndrome[J].Current Hypertension Reports,2015,17(12):89.[60]NGO D H,KANG K H,RYU B,et al.AngiotensinＧI convertingenzyme inhibitory peptides from antihypertensive skate(Okamejei kenojei)skin gelatin hydrolysate in spontaneously hypertensive rats[J].Food Chemistry,2015,174:37Ｇ43.[61]WANG Z Q,WATANABE S,KOBAYASHI Y,et al.TrpＧHis,a vasorelaxant diＧpeptide,can inhibit extracellular Ca2+entry to rat vascular smooth muscle cells through blockade of dihydropyridineＧlike LＧtype Ca2+channels[J].Peptides,2010,31 (11):2060Ｇ2066.[62]伍强.灵芝菌丝ACE抑制肽的鉴定㊁抑制机理及其降血压分子机制研究[D].长沙:中南林业科技大学,2020:110. WU Q.Identification,inhibition mechanism and antiＧhypertension molecular mechanism of the angiotensinＧI converting enzyme inhibitory peptide derived from Ganoderma lingzhi mycelia[D].Changsha:Central South University of Forestry and Technology, 2020:110.[63]MAJUMDER K,WU J P.Molecular targets of antihypertensivepeptides:Understanding the mechanisms of action based on the pathophysiology of hypertension[J].International Journal of Molecular Sciences,2015,16(1):256Ｇ283.[64]ZHAO Y Q,ZHANG L,TAO J,et al.Eight antihypertensivepeptides from the proteinhydrolysate of Antarctic krill(Euphausia superba):Isolation,identification,and activity evaluation on human umbilical vein endothelial cells(HUVECs)[J].Food Research International,2019,121:197Ｇ204.[65]OKITSU M,MORITA A,KAKITANI M,et al.Inhibition of the endothelinＧconverting enzyme by pepsin digests of food proteins [J].Bioscience,Biotechnology,and Biochemistry,1995,59(2): 325Ｇ326.[66]FERNANDEZＧMUSOLES R,SALOM J B,MARTINEZＧMAQUEDA D,et al.Antihypertensive effects of lactoferrin hydrolyzates:Inhibition of angiotensin and endothelinＧconverting enzymes[J].Food Chemistry,2013,139(1/2/3/4):994Ｇ1000.４２２研究进展A D V A N C E S总第２６９期|２０２４年３月|。

基金项目：湖南省自然科学基金面上项目（编号：２０２１ＪＪ２０２４）；国家自然科学基金面上项目（编号：３１９７２０７７）作者简介：张芷萌，女，长沙理工大学在读硕士研究生。

通信作者：文李（１９７１—），女，长沙理工大学教授，博士生导师，博士。

Ｅ ｍａｉｌ：ｗｌ＠ｃｓｕｓｔ．ｅｄｕ．ｃｎ收稿日期：２０２２ １１ １２ 改回日期：２０２３ ０５ ０８犇犗犐：１０．１３６５２／犼．狊狆犼狓．１００３．５７８８．２０２２．６０１５６［文章编号］１００３ ５７８８（２０２３）０５ ０１９３ １０食源性生物活性肽的免疫功能研究进展Ｒｅｓｅａｒｃｈｐｒｏｇｒｅｓｓｏｎｉｍｍｕｎｅｆｕｎｃｔｉｏｎｏｆｆｏｏｄ ｄｅｒｉｖｅｄｂｉｏａｃｔｉｖｅｐｅｐｔｉｄｅｓ张芷萌１犣犎犃犖犌犣犺犻 犿犲狀犵１倪　策１犖犐犆犲１　欧晓晖１犗犝犡犻犪狅 犺狌犻１曹天红１犆犃犗犜犻犪狀 犺狅狀犵１　程云辉１，２犆犎犈犖犌犢狌狀 犺狌犻１，２　文　李１犠犈犖犔犻１（１．长沙理工大学食品与生物工程学院，湖南长沙　４１００１４；２．齐鲁工业大学〔山东省科学院〕食品科学与工程学院，山东济南　２５０３５３）（１．犆犺犪狀犵狊犺犪犝狀犻狏犲狉狊犻狋狔狅犳犛犮犻犲狀犮犲犪狀犱犜犲犮犺狀狅犾狅犵狔，犆犺犪狀犵狊犺犪，犎狌狀犪狀４１００１４，犆犺犻狀犪；２．犆狅犾犾犲犵犲狅犳犉狅狅犱犛犮犻犲狀犮犲犪狀犱犈狀犵犻狀犲犲狉犻狀犵，犙犻犾狌犝狀犻狏犲狉狊犻狋狔狅犳犜犲犮犺狀狅犾狅犵狔〔犛犺犪狀犱狅狀犵犃犮犪犱犲犿狔狅犳犛犮犻犲狀犮犲狊〕，犑犻狀犪狀，犛犺犪狀犱狅狀犵２５０３５３，犆犺犻狀犪）摘要：食源性生物活性肽通过调控体内信号转导通路并影响细胞因子的表达来发挥免疫调节功能。

文章综述了多种食源性蛋白质水解物和生物活性肽对细胞、动物及人体的免疫调节作用，阐述了食源性免疫活性肽的作用机制，并对其应用前景进行展望。

关键词：生物活性肽；免疫；免疫活性肽；炎症反应；细胞模型；动物模型犃犫狊狋狉犪犮狋：Ｆｏｏｄ ｄｅｒｉｖｅｄｂｉｏａｃｔｉｖｅｐｅｐｔｉｄｅｓｐｌａｙａｎｉｍｍｕｎｏｒｅｇｕｌａｔｉｏｎｒｏｌｅｂｙｒｅｇｕｌａｔｉｎｇｓｉｇｎａｌｐａｔｈｗａｙｓａｎｄｉｎｆｌｕｅｎｃｉｎｇｔｈｅｅｘｐｒｅｓｓｉｏｎｏｆｃｙｔｏｋｉｎｅｓ犻狀狏犻狏狅．Ｔｈｉｓｒｅｖｉｅｗｓｕｍｍａｒｉｚｅｓｉｍｍｕｎｏｒｅｇｕｌａｔｏｒｙｅｆｆｅｃｔｓｏｆｔｈｅｆｏｏｄ ｄｅｒｉｖｅｄｐｒｏｔｅｉｎｈｙｄｒｏｌｙｓａｔｅｓａｎｄｂｉｏａｃｔｉｖｅｐｅｐｔｉｄｅｓｏｎｃｅｌｌｓ，ａｎｉｍａｌｍｏｄｅｌｓａｎｄｈｕｍａｎｂｅｉｎｇｓ，ａｎｄｔｈｅｉｍｍｕｎｅｍｅｃｈａｎｉｓｍｏｆｆｏｏｄ ｄｅｒｉｖｅｄｂｉｏａｃｔｉｖｅｐｅｐｔｉｄｅｓｉｎｄｉｆｆｅｒｅｎｔｍｏｄｅｌｓｉｓｅｘｐｌａｉｎｅｄ．Ｆｉｎａｌｌｙ，ｔｈｅｆｕｔｕｒｅａｐｐｌｉｃａｔｉｏｎｏｆｂｉｏａｃｔｉｖｅｐｅｐｔｉｄｅｓｉｓｐｒｏｓｐｅｃｔｅｄ．犓犲狔狑狅狉犱狊：ｂｉｏａｃｔｉｖｅｐｅｐｔｉｄｅ；ｉｍｍｕｎｅ；ｉｍｍｕｎｏｐｅｐｔｉｄｅ；ｉｎｆｌａｍｍａｔｏｒｙｒｅｓｐｏｎｓｅ；ｃｅｌｌｍｏｄｅｌ；ａｎｉｍａｌｍｏｄｅｌｓ食源性生物活性肽是指来源于食物的蛋白质通过酶解、发酵或胃肠消化释放的寡肽，由２～２０个氨基酸组成；生物活性肽可为机体提供基本营养，还具备多种有益于人体健康的生物学功能［１］。

食品中生物活性肽的鉴定与提取研究食品作为人类维持生命所必需的物质之一，直接关系到人们的健康。

其中，食品中的营养成分特别是蛋白质，对人体健康具有重要作用。

近年来，研究人员发现食品中存在一种特殊的营养分子，被称为生物活性肽，具有调节生理功能的作用。

鉴定和提取食品中的生物活性肽成为了食品科学的一个热点研究领域。

生物活性肽是由氨基酸组成的多肽链，具有一定的生物活性，能够调节人体的生理功能。

鉴定和提取这些生物活性肽对于深入研究食品中的营养成分以及开发具有健康功能食品具有重要意义。

在鉴定生物活性肽的过程中，研究人员可以利用质谱技术、高效液相色谱技术等手段进行分析。

通过测量每个肽链中的氨基酸序列，可以确定该肽链是否具有生物活性。

同时，提取生物活性肽也需要采用一系列的方法，如水解、纯化等过程。

食品中的生物活性肽具有多种功能。

首先，它们具有促进消化吸收的作用。

许多食品中的蛋白质需要经过胃酸和胃蛋白酶的消化才能被人体吸收利用。

然而，某些生物活性肽可以通过调节胃液的分泌和胃肠运动来促进食物的消化和吸收。

其次，生物活性肽还具有抗氧化和抗菌的作用。

在人体内，氧自由基和有害菌群会对健康产生负面影响，而某些生物活性肽可以中和自由基、抑制有害菌的生长，减少相关疾病的风险。

此外，生物活性肽还具有调节血糖、降低血脂、增强免疫力等功能。

在鉴定和提取食品中的生物活性肽时，需要综合考虑不同的因素。

首先，需要选择合适的食材。

食品中不同的蛋白质含有不同类型的生物活性肽，例如，乳制品中的酪蛋白和乳清蛋白以及豆制品中的大豆蛋白等。

其次，需要选择适当的提取方法。

水解是鉴定生物活性肽的重要步骤，而不同的水解方法可能会导致不同类型的生物活性肽的释放。

此外，适当的纯化和分离技术也是必不可少的。

最后，需要进行适当的鉴定和评估。

鉴定生物活性肽的具体方法可以采用质谱技术、高效液相色谱技术等，评估则需要进行相关的生理学实验。

虽然鉴定和提取食品中的生物活性肽的研究取得了一定的进展，但仍然面临一些挑战。

食源性免疫活性肽的研究进展李浩然;高丹丹;陈桂芳;李明生;马忠仁【摘要】食源性免疫活性肽具有无毒、低过敏性、高安全性等优点,食物源蛋白质来源广,易于取材,而免疫活性肽在人类营养健康和疾病调节中发挥着不可替代的作用,随着科学技术的发展,食源性免疫活性肽的价值日益引起世界各国学者广泛关注,食源性免疫活性肽已被逐步应用到新型功能性食品研发及临床治疗中.本文在分析食源性免疫活性肽与临床及生活应用关系的基础上,从选择食物源蛋白质和制备方法及条件两方面,按照植物源免疫活性肽、动物源免疫活性肽、微生物源免疫活性肽、酶解法制备以及微生物发酵法制备等五个方面,综述了食源性免疫活性肽的研究现状,并对食源性免疫活性肽的研究趋势进行了展望.【期刊名称】《食品工业科技》【年(卷),期】2018(039)022【总页数】5页(P304-308)【关键词】食源性;免疫活性肽;酶解法【作者】李浩然;高丹丹;陈桂芳;李明生;马忠仁【作者单位】西北民族大学生命科学与工程学院,甘肃兰州730124;西北民族大学生命科学与工程学院,甘肃兰州730124;西北民族大学生命科学与工程学院,甘肃兰州730124;西北民族大学生命科学与工程学院,甘肃兰州730124;西北民族大学生命科学与工程学院,甘肃兰州730124【正文语种】中文【中图分类】TS201食源性免疫活性肽无毒、低敏、安全性高且可以调节人和动物机体免疫能力,免疫活性肽在人类营养健康和疾病调节中发挥着不可替代的作用,它已逐步加入到新的功能性食品及临床治疗中。

人们对免疫活性肽的研究始于1918年,Jolles等[1]采用胰蛋白酶对乳蛋白进行水解得到免疫活性肽,并证明其具有提高巨噬细胞吞噬外来异物的能力，之后国内外的研究者发掘不同食物源蛋白质,酶解得到免疫活性肽，并对其结构及临床应用进行深入研究。

我国学者王广先等[2]将免疫活性肽应用到临床应用中,用于治疗肺癌,并取得显著效果。

目前,国内外已将免疫活性肽应用到工业生产中，制备肽类药品及功能性食品。

食品中活性肽的提取与纯化工艺研究活性肽是由蛋白质分子切割而成，在食品和营养领域中备受关注。

它们被认为具有多种生理活性，如抗氧化、抗菌、降血压等功效。

因此，提取和纯化食品中的活性肽对于研究其功能和应用前景具有重要意义。

本文将介绍食品中活性肽的提取与纯化工艺研究的一些进展和挑战。

食品中活性肽的提取过程一般包括蛋白质的酶解、酶解产物的分离和富集。

最常用的提取方法是酶解法，即使用特定的酶将蛋白质切割成活性肽。

常见的酶包括胃蛋白酶、胰蛋白酶等。

酶解的条件，如温度、pH值、酶的种类和浓度，以及酶解时间等因素对活性肽的产量和质量影响很大。

因此，优化酶解条件是提取活性肽的重要步骤。

在酶解完成后，酶解产物的分离和富集是非常必要的。

常用的分离方法有超滤、离子交换层析、凝胶过滤、凝胶电泳等。

这些方法根据活性肽的大小、电荷和亲水性等特性来选择合适的分离方法。

超滤是一种常用的富集活性肽的方法，它通过分子大小的筛选来将活性肽从其他大分子物质中分离出来。

离子交换层析则是利用活性肽和其他分子在离子交换柱上的不同亲和性进行分离，可以通过调节pH和离子强度来实现分离。

纯化过程是对活性肽进行进一步提纯和去除杂质的重要步骤。

目前，高效液相色谱技术（HPLC）是最常用的纯化方法之一。

它可以通过校准分离柱和梯度洗脱的方法，将目标活性肽从其他杂质中分离出来。

此外，还有一些其他的纯化方法，如吸附剂纯化、阳离子交换层析等。

这些纯化工艺在提高活性肽产率和纯度方面发挥着重要作用。

然而，食品中活性肽的提取与纯化工艺还存在一些挑战。

首先，活性肽的产量低，提取和纯化效率不高。

这需要寻找更高效的酶解酶、优化酶解条件以及改进提取和纯化工艺。

其次，活性肽的质量往往不稳定。

酶解的选择和条件对活性肽的产量和质量有很大影响，因此需要进行更加精细的工艺调控和分析。

最后，活性肽的功能和应用还需要更深入的研究。

虽然已经有许多研究表明活性肽具有多种生理活性，但其具体作用机制和应用前景仍需要进一步探索。