当前位置：文档之家 › TβRⅠ和Smad4在肝细胞癌中的表达及意义

TβRⅠ和Smad4在肝细胞癌中的表达及意义

  • 格式：pdf
  • 大小：180.22 KB
  • 文档页数：3

５８４　新疆医科大学学报ＪＯＵＲＮＡＬ　ＯＦ　ＸＩＮＪＩＡＮＧ　ＭＥＤＩＣＡＬ　ＵＮＩＶＥＲＳＩＴＹ　２００７　Ｊｕｎ．，３０（６）　

ＴＩ３Ｒ工和Ｓｍａｄ４在肝细胞癌中的表达及意义　

马　蓉　，黎　音，付娟娟　

（新疆医科大学病理解剖教研室，新疆乌鲁木齐８３００５４）　

摘要：目的：探讨转化生长因子１３（ＴＧＦ－１３）通路中Ｓｍａｄ４蛋白与转化生长因子ＢＩ型受体（ＴＩ３ＲＩ）蛋白的表达　

及其在肝细胞癌（ＨＣＣ）中可能的作用机制。方法：应用免疫组化ＥｎＶｉｓｉｏｎ二步法，检测４６例ＨＣＣ及ｌ９例正常　

肝组织中ＴＩ３Ｒ　Ｉ和Ｓｍａｄ４蛋白表达。结果：４６例ＨＣＣ组织中ＴＩ３Ｒ工和Ｓｍａｄ４蛋白的阳性表达率分别为　３６．９６　、３２．６１　，１９例正常肝组织中ＴＩｅＲ　Ｉ和Ｓｍａｄ４蛋白的阳性表达率分别为６８．４２　、６３．１５　，ＨＣＣ组织中　ＴＩ３ＲＩ和Ｓｍａｄ４表达明显低于正常肝组织（Ｐ＜Ｏ．０５）。结论：ＴＩ３ＲＩ和Ｓｍａｄ４与ＨＣＣ发生、发展密切相关。　关键词：肝细胞癌；ＴＩ３ＲＩ；Ｓｍａｄ４　中图分类号：Ｒ３４；Ｒ７３５．７　文献标识码：Ａ　文章编号：１００９—５５５１（２００７）０６—０５８４—０３　

Ｅｘｐｒｅｓｓｉｏｎ　ａｎｄ　ｅｆｆｅｃｔｓ　ｏｆ　ＴｐＲ　Ｉ，Ｓｍａｄ４　ｐｒｏｔｅｉｎ　ｉｎ　ｈｅｐａｔｏｃｅｌｌｕｌａｒ　ｃａｒｃｉｎｏｍａ　

ＭＡ　Ｒｏｎｇ，ＬＩ　Ｙｉｎ，ＦＵ　Ｊｕａｎ－ｊｕａｎ　

（Ｄｅｐａｒｔｍｅｎｔ　ｏｆ　Ｐａｔｈｏｌｏｇｙ，Ｘｉｎｊｉａｎｇ　Ｍｅｄｉｃａｌ　Ｕｎｉｖｅｒｓｉｔｙ，Ｕｒｕｍｑｉ　８３００５４，　ｉｎａ）　

Ａｂｓｔｒａｃｔ：Ｏｂｊｅｃｔｉｖｅ：Ｔｏ　ｅｘｐｌｏｒｅ　ｔｈｅ　ｅｘｐｒｅｓｓｉｏｎ　ｏｆ　Ｔ８Ｒ　Ｉ　ａｎｄ　Ｓｍａｄ４　ｉｎ　ＴＧＦ一￣ｐａｔｈｗａｙ　ａｎｄ　ｐｏｓｓｉｂｌｅ　ｍｅｃｈａ—　

ｎｉｓｍｓ　ｂｙ　ｗｈｉｃｈ　ｔｈｅｙ　ａｆｆｅｃｔ　ｈｅｐａｔｏｃｅｌｌｕｌａｒ　ｃａｒｃｉｎｏｍａ（ＨＣＣ）．Ｍｅｔｈｏｄｓ：ＥｎＶｉｓｉｏｎ　ｉｍｍｕｎｏｈｉｓｔｏｃｈｅｍｉｓｔｒｙ　

ｗａｓ　ｕｓｅｄ　ｔｏ　ｄｅｔｅｃｔ　ｔｈｅ　ｅｘｐｒｅｓｓｉｏｎ　ｏｆ　Ｔ８Ｒ　Ｉ　ａｎｄ　Ｓｍａｄ４　ｐｒｏｔｅｉｎ　ｉｎ　４６　ｐａｔｉｅｎｔｓ　ｗｉｔｈ　ＨＣＣ　ａｎｄ　１９　ｎｏｒｍａｌｌｉｖｅｒ　

ｔｉｓｓｕｅ．Ｒｅｓｕｌｔｓ：Ｔｈｅ　ｐｏｓｉｔｉｖｅ　ｒａｔｅ　ｏｆ　Ｔ８Ｒ　Ｉ　ａｎｄ　Ｓｍａｄ４　ｐｒｏｔｅｉｎ　ｗａｓ　３６．９６　，３２．６１　ｉｎ　４６　ｐａｔｉｅｎｔｓ　ｗｉｔｈ　

ＨＣＣ　ｒｅｓｐｅｃｔｉｖｅｌｙ　ａｎｄ　Ｔｈｅ　ｐｏｓｉｔｉｖｅ　ｒａｔｅ　ｏｆ　Ｔ８Ｒ　Ｉ，Ｓｍａｄ４　ｐｒｏｔｅｉｎ　ｗａｓ　６８．４２　、６３．１５　ｉｎ　１９　ｎｏｒｍａｌ　ｌｉｖｅｒ　ｔｉｓｓｕｅ．Ｔｈｅ　ｅｘｐｒｅｓｓｉｏｎｓ　ｏｆ　Ｔ８Ｒ　Ｉ　ａｎｄ　Ｓｍａｄ４　ｉｎ　ＨＣＣ　ｗｅｒｅ　ｓｉｇｎｉｆｉｃａｎｔｌｙ　ｌｏｗｅｒ　ｔｈａｎ　ｔｈｏｓｅ　ｉｎ　ｎｏｒｍａｌ　ｌｉｖｅｒ　

ｔｉｓｓｕｅ（Ｐ＜０．０５）．Ｃｏｎｃｌｕｓｉｏｎ：Ｔｈｅ　ｅｘｐｒｅｓｓｉｏｎ　ｏｆ　Ｔ８Ｒ　Ｉ　ａｎｄ　Ｓｍａｄ４　ｐｒｏｔｅｉｎ　ｗａｓ　ｃｌｏｓｅｌｙ　ｒｅｌａｔｅｄ　ｗｉｔｈ　ｔｈｅ　

ｏｃｃｕｒｒｅｎｃｅ　ａｎｄ　ｐｒｏｇｒｅｓｓ　ｏｆ　ＨＣＣ．　

Ｋｅｙ　ｗｏｒｄｓ：ｈｅｐａｔｏｃｅｌｌｕｌａｒ　ｃａｒｃｉｎｏｍａ；Ｔ８Ｒ　Ｉ；Ｓｍａｄ４　

我国为肝细胞癌（Ｈｅｐａｔｏｃｅｌｌｕｌａｒ　ｃａｒｃｉｎｏｍａ，　ＨＣＣ）高危地区，每年约３０万患者死于肝癌，占全　

部恶性肿瘤患者死亡的１８．０８　，居第二位　］。肝　

癌特点是发展快，早期诊断率低，生存期短，预后极　

差，因此肝癌作为严重危害我国人民身体健康的疾　病已受到越来越多学者的关注，研究肝癌的发生发　

展机制具有重要意义。近年来随着研究的深入，　

ＴＧＦ一８及其下游的Ｓｍａｄ蛋白构成的转化生长因子　（Ｔｒａｎｓｆｏｒｍｉｎｇ　ｇｒｏｗｔｈ　ｆａｃｔｏｒ—　，ＴＧＦ—　）信号传导　

系统在肿瘤发生发展中的作用日益受到人们的重　视。本研究采用免疫组织化学方法对肝癌组织、正　

常肝组织的转化生长因子一８　Ｉ型受体（Ｔｒａｎｓｆｏｒ—　

ｍｉｎｇ　ｇｒｏｗｔｈ　ｆａｃｔｏｒ—　ｒｅｃｅｐｔｏｒ　Ｉ，Ｔ　Ｒ　Ｉ）和Ｓｍａｄ４　

的表达进行检测，旨在了解它们在ＨＣＣ中的表达　及作用机制。　

１资料与方法　

１．１　临床资料　收集２００２￣２００６年新疆医科大学　

＊作者简介：马蓉（１９７４一），女，在读硕士，研究方向：肿瘤病理。　第一附属医院行手术切除并经病理证实为ＨＣＣ的　病例标本４６例，其中男性３５例，女性１１例，年龄　

３２～７７岁，平均５３岁。另选用病理解剖教研室１９　

例非肝脏疾病死亡并及时采取的正常肝组织作为对　

照。　

１．２　试剂　采用兔抗人Ｔ８Ｒ　Ｉ，Ｓｍａｄ４多克隆抗　体，使用浓度均为１：５０，为博士德公司产品。Ｅｎ—　

Ｖｉｓｉｏｎ试剂盒、ＤＡＢ显色剂为中山公司产品。　

１．３实验方法将每个石蜡标本切成４　ｍ厚片，　

采用常规ＥｎＶｉｓｉｏｎ二步法进行免疫组化染色，　

Ｓｍａｄ４阳性胰腺癌标本、Ｔ８Ｒ　Ｉ阳性乳腺癌标本作　

阳性对照。以ＰＢＳ替代一抗作阴性对照。　１．４结果判断　以细胞浆内出现棕黄色或棕褐色　

颗粒为阳性。显微镜下观察Ｔ８Ｒ　Ｉ和Ｓｍａｄ４的分　

布、阳性强度和阳性率。先按染色强度打分：０分为　

无色，１分为浅黄色，２分为棕黄色，３分为棕褐色，　

染色强度需与背景着色相对比；再按阳性细胞所占　维普资讯 http://www.cqvip.com 新疆医科大学学报ＪＯＵＲＮＡＬ　ＯＦ　ＸＩＮＪＩＡＮＧ　ＭＥＤＩＣＡＬ　ＵＮＩＶＥＲＳＩＴＹ　２００７　Ｊｕｎ．，３０（６）　５８５　

百分比打分：０分为阴性，１分为阳性细胞≤１Ｏ　９／５，２　

分为１１　～５Ｏ　，３分为５１　～７５　，４分为＞　

７５　９／５，染色强度与阳性细胞百分比的乘积≥２分为　

免疫反应阳性（＋）。　

１．５　统计学处理　应用ＳＰＳＳ１３．０软件对结果进　行统计分析，采用．）ｆ　检验，检验水准ａ一０．０５。　

２　结果　

ＴＢＲ　Ｉ和Ｓｍａｄ４表达：ＴＩ３Ｒ　Ｉ表达主要在细胞　

浆内，ＴＢＲ　Ｉ在ＨＣＣ中阳性表达率为３２．６１　，在　

正常肝组织为６８．４２　，两者比较差异有统计学意　

义（Ｐ　ｄ０．０１）。Ｓｍａｄ４表达在细胞浆中，偶有在细　

胞核中表达者。Ｓｍａｄ４在ＨＣＣ中阳性表达率为　３Ｏ．４３　，在正常肝组织中为７３．６８　，二者比较差　

异有统计学意义（Ｐ　ｄ０．０１），见表１。　表１　ＴＩ￣ＲＩ　Ｓｍａｄ４蛋白在正常肝组织、肝细胞癌中表达情况　

３讨论　

ＴＧＦ—Ｂ家族约有４Ｏ万种相关蛋白，包括骨形　

成蛋白、Ｓｍａｄｓ等，它们对细胞的增殖、分化血管形　

成、损伤修复、免疫抑制、细胞外基质形成起到一定　

作用。在ＴＧＦ—口信号通路中，首先ＴＩ３ＲⅡ（ＴＧＦ—Ｂ　

Ⅱ类受体）在与ＴＧＦ—ｌ３结合后可自身磷酸化，并识　别ＴＩ３Ｒ　Ｉ（ＴＧＦ—Ｂ　Ｉ类受体）ＧＳ结构（楔状结构）域　

中一段保守的ＳＧＳＧＳＧＬＰ序列，将　Ｒ　Ｉ型受体　

磷酸化，活化的ＴＩ３Ｒ　Ｉ识别和磷酸化受体激活　

Ｓｍａｄ（Ｒ－ｓｍａｄ）－Ｓｍａｄ２和Ｓｍａｄ３羧基端４个氨基　

酸的保守序列（ＳＳＸＳ），磷酸化的Ｓｍａｄ２和Ｓｍａｄ３　

与通用Ｓｍａｄ（Ｃｏ－Ｓｍａｄ）一Ｓｍａｄ４结合成复合体，然　

后进人细胞核内启动包括纤溶酶原激活物抑制剂一ｌ　

（ＰＡＩ一１）启动子和周期素依赖激酶抑制剂基因ｐ１５、　

ｐ２１的转录活性。使ＤＮＡ的合成停滞在Ｇ１期，从　

而发挥促凋亡作用。若其中任一因子失活均可导致　

ＴＧＦ一￣－Ｓｍａｄ信号传导中断，生长失控，诱发癌　

症　。　

研究认为，ＴＧＦ—Ｈ１蛋白在唾液腺腺样囊性癌　

组织中的表达虽然增强，但由于其肿瘤上皮细胞上　

ＴＢＲＩ表达减弱，ＴＧＦ—Ｂｌ的信号传导通路受阻，使　

得其抑制肿瘤上皮细胞生长的生物学效用难以发　

挥，肿瘤上皮细胞得以“逃逸”，从而表现为恶性肿瘤　

无限制生长的特性，这一点与对其他人类恶性肿瘤　

的相关研究是一致的　］。因此对其受体的研究更　

有意义。Ⅱ型受体单独不能转导信号，而激活的Ｉ　

型受体却可以，因此磷酸化的Ｉ型受体对于启动细　

胞内耦联是必须的。本研究显示，ＴＩ３Ｒ　Ｉ蛋白阳性　表达产物位于细胞浆，肝癌组织中ＴＩ３Ｒ　Ｉ蛋白阳性　

率为３２．６１　，低于其在正常肝组织中阳性率　６８．４２　（Ｐ＜０．０１）。Ｋｉｍ等　。。研究表明，ＴＩ３Ｒ　Ｉ　

的基因突变能使前列腺细胞失去ＴＧＦ－￣的生长抑　

制作用而癌变。黄忠诚等　研究发现，ＴＧＦ—Ｈ１　

ＴＢＲ１表达与肝癌、肠癌、胰腺癌的生长、转移、浸润　

及其预后有较密切关系，他们采用免疫组化方法检　

测胰腺癌及其癌旁组织中ＴＩ３Ｒ　Ｉ的表达，结果显示　

胰腺癌组织ＴＩ３Ｒ　Ｉ表达率明显低于癌旁组织，高分　

化腺癌和未转移癌ＴＩ３Ｒ　Ｉ表达阳性率明显高于低　分化腺癌或转移癌，均与本研究一致，说明细胞表面　

存在的ＴＩ３Ｒ　Ｉ与ＴＧＦ—Ｂ信息传递因子Ｓｍａｄ２和　

Ｓｍａｄ３结合被活化，再与Ｓｍａｄ４结合形成有活性的　

复合体，从细胞质向细胞核转移，调节目的基因对　

ＴＧＦ—Ｂ信号的应答，阻碍细胞周围Ｇ１期向Ｓ期移　

行，抑制细胞增殖。若ＴＩ３Ｒ　Ｉ丢失或功能失活，在　

负反馈作用下致使肿瘤细胞逃逸ＴＧＦ一日的抑制作　

用，促进肿瘤细胞的增长。　

胰腺癌缺失基因（Ｄｅｌｅｔｅｄ　ｉｎ　ｐａｎｃｒｅａｔｉｃ　ｃａｎｃｅｒ　

ｌｏｃｕｓ　４，ＤＰＣ４）是一种抑癌基因，其蛋白产物为　

Ｓｍａｄ４，属于转化生成因子的超家族成员，Ｓｍａｄ４为　

ＴＧＦ—Ｂ诱导基因表达调控和生长抑制中必不可少　

的关键转录因子。在Ｓｍａｄｓ家族中，只有Ｓｍａｄ４为　

公共介体，Ｓｍａｄｓ所有生物学效应都是Ｓｍａｄ４与任　

一种Ｓｍａｄ蛋白相互作用的结果。因此研究Ｓｍａｄ４　

蛋白与肿瘤的关系更有意义。ＤＰＣ４基因作为肿瘤　

抑制基因在胰腺癌中被发现。此外，在卵巢癌、乳腺　

癌以及头颈部肿瘤中，ＤＰＣ４基因也存在着表达缺　失或突变口　。本研究显示，Ｓｍａｄ４蛋白阳性表达产　

物位于细胞浆，肝癌组织中Ｓｍａｄ４蛋白阳性率为　

３Ｏ．４３　，低于其在正常肝组织中的阳性率７３．６８　９／６　

（Ｐ＜０．０１）。Ｔｏｒｂｅｎｓｏｎ等口。　研究证实肝癌肝细　

胞中存在Ｓｍａｄ　４蛋白表达降低。Ｋａｎａｚａｗａ等口　

对１８ｑ２ｌ缺失分析发现，在低分化、中分化和高分化　

的结直肠癌病例中，杂合性缺失率分别为７Ｏ　、　

４３　和２４　，提示ＤＰＣ４基因缺失与肿瘤进展有　关。范海涛ｌ１　研究发现，Ｓｍａｄ４在正常膀胱组织中　

高表达，在膀胱癌组织中低表达或不表达。说明在　

ＴＧＦ—ｌ３信号转录途径中，Ｓｍａｄ４失活必然使ＴＧＦ—ｌ３　

信号转录途径网络破坏，失去对肿瘤细胞的增殖抑　

制作用。　

综上所述，ＴＩ３Ｒ　Ｉ、ＤＰＣ４／Ｓｍａｄ４作为抑癌基　

因，其改变对ＨＣＣ的发生发展可能起重要作用。　

这将有助于对肝癌发病机制的阐明，并为肝癌的早　期诊断和进一步基因介导治疗提供新途径，但尚需　

进一步积累病例进行深人研究。　

（下转

５８８页）　维普资讯 http://www.cqvip.com

合集下载

Smad4蛋白在良恶性甲状腺病变组织中的表达及意义

Smad4蛋白在良恶性甲状腺病变组织中的表达及意义

Smad4蛋白在良恶性甲状腺病变组织中的表达及意义

刘楠楠;于春艳;王丹;董志恒

【期刊名称】《中国老年学杂志》

【年(卷),期】2017(037)005

【摘 要】目的 探讨Smad4蛋白在良恶性甲状腺病变组织中的表达及意义.方法 采用免疫组织化学SP法,对33例甲状腺瘤组织,25例相应甲状腺癌周组织及86例甲状腺癌组织中的Smad4蛋白进行检测.结果 Smad4蛋白阳性表达率在甲状腺癌组织(47.7%,41/86)明显低于癌周组织(88.0%,22/25,P<0.01)和甲状腺瘤组织(72.7%,24/33,P<0.05).Smad4蛋白阳性表达率与甲状腺癌的组织学类型及分化有关.结论Smad4蛋白低表达可能与甲状腺癌的发生、发展和转移密切相关.Smad4蛋白可以作为评估甲状腺癌预后的重要生物学指标.

【总页数】2页(P1077-1078)

【作 者】刘楠楠;于春艳;王丹;董志恒

【作者单位】北华大学基础医学院病理学教研室,吉林吉林 132013;北华大学基础医学院病理学教研室,吉林吉林 132013;北华大学基础医学院病理学教研室,吉林吉林 132013;北华大学基础医学院病理学教研室,吉林吉林 132013

【正文语种】中 文

【中图分类】R736.1

【相关文献】 1.乳腺良、恶性病变组织中MMP-26蛋白的表达及其与ER的关系 [J], 王阳;李伟;李一雷;张丽红;李玉林

2.基质金属蛋白酶-9在甲状腺良恶性病变组织中表达及临床意义 [J], 张金江;尚培中;刘景章;张鹏;谷化平

3.TESTIn、PTEn蛋白在子宫内膜良、恶性病变组织中的表达及其相关性研究 [J],

刘妍;黄丹丹

4.TESTIn、PTEn蛋白在子宫内膜良、恶性病变组织中的表达及其相关性研究 [J],

刘妍;黄丹丹

5.层粘连蛋白在良恶性甲状腺肿瘤组织中的表达及意义 [J], 杨芳;朱世柱;李红钢;尤建华

肝细胞癌及肝癌旁组织中SMAD3蛋白的表达及其生物学意义

肝细胞癌及肝癌旁组织中SMAD3蛋白的表达及其生物学意义

广西医学２００２年１２月　第２４卷第１２期　肝细胞癌及肝癌旁组织中ＳＭＡＤ３蛋白的表达及其生物学意义　梁增文　张　国　王天才！周庆南　１９４７　

摘要　目的：检测Ｓｍａｄ３蛋白在肝癌及癌旁肝组织中的表达．并探讨其生物学意义。方法：采用ＳＡＢＣ免疫组织化学方　法检测Ｓｍａｄ　３蛋白在２１例肝癌及其紧邻癌旁肝组织、７例正常肝组织中的表达。结果：Ｓｍａｄ３蛋白在正常肝组织、癌旁肝组　织、肝癌组织中的表达分别为０．０３７５±０．００３１、０．０３０７±０．００８３、０．０１　６９±０．００４５，呈明显的逐级递减趋势（组间比较分别　为　＜０．０１、Ｐ　ｄｏ．０５）。结论：Ｓｍａｄ３蛋白表达水平的下调可能与ＨＣＣ发生的早期事件有关。　关键词　肝肿瘤Ｓｍａｄ３蛋白　信号转导　中图分类号Ｒ７３５．７　Ｓｍａｄ３蛋白是转化生长因子　（ＴＧＦ一　）的下游　信号转导分子，其以磷酸化方式活化后转入细胞核　内，调节靶基因转录“　。Ｓｍａｄ３蛋白表达下凋可能是　肿瘤细胞脱逃ＴＧＦ　的生长抑制效应的机制之　。与大多数肿瘤一样，肝细胞癌（ＨＣＣ）的发生　亦足促进生长和抑制生长的信号通路及级联成分异　常．导致肝细胞生长失控的结果。本文采用免疫组织　化学技术．检测肝癌及癌旁组织中Ｓｍａｄ３蛋白的表　达．以探讨信号传导异常在ＨＣＣ发生中的作用。　ｌ材料和方法　１．１　标本：收集２００１年１月～２００１年ｌ２月华中科　技大学附属同济医学院肝胆外科手术切除且经病理　确诊的ＨＣＣ标本２ｌ例和正常肝组织７例，其中２ｌ例　ＨＣＣ均有紧邻癌组织的癌旁肝组织。所有标本均经　ｌ０　福尔马林固定，常规石蜡包埋，５　ｎ１连续切片。　１．２试剂：羊抗人Ｓｍａｄ３抗体由ＳＡＮＴＡ　ＣＲＵＺ公　司提供．ＡＢＣ二抗试剂盒购自北京中山生物技术有　限公司，内源性生物素封闭液（ＡＢＢ液）购自武汉　博士德公司。　１．３免疫组织化学染色：采用ＳＡＢＣ法，石腊切片　常规脱腊，３　Ｈ：０：甲醇溶液室温孵育ｌ５ｒａｉｎ，ＰＢＳ　洗涤５ｒａｉｎ×２遍后．用０．０１Ｍ的柠檬酸缓冲液　（ｐＨ５．０）加热至９２　～９６　修复抗原ｌ５ｍｉｎ，冷却　后依次滴加ＡＢＢ液和正常兔血清封闭各ｌ０ｒａｉｎ，而　岳用Ｓｍａｄ３一抗４　Ｃ孵育过夜；次日取出切片以ＰＢＳ　冲洗后．再依次滴加生物素化羊抗兔二抗、链酶卵白　素：最后ＤＡＢ显色，苏木素复染。常规乙醇脱水、二　甲苯透明、中性树胶封片保存。光镜下观察并分析　Ｓｍａｄ３表达情况。Ｓｍａｄ３抗体稀释度为ｌ：ｌＯＯ。用　ＰＢＳ代替一抗作阴性对照。　ｌ广西壮族自治区人民医院消化内科（５３００２１）　：华中科技大学同济医学院附属同济医院肝病研究所（４３００３０）　１．４　图象分析和数据统计：用ＨＰＩＡＳ一１０００型全自　动医学图象彩色分析系统（由华中科技大学同济医　学院病理教研室提供）进行图象半定量分析，每张切　片随机选取ｊ个视野，测定肝组织中的Ｓｍａｄ３棕黄　色阳性表达颗粒的平均吸光度八值（Ａ值越高表达　越强）。应用ＳＰＳＳ统计软件对四组数据进行　ＡＮＯＶＡ检验，结果以均数±标准差（　±　）表示，　Ｐ＜０．０５为有显著性差异。　２　结果　２．１　Ｓｍａｄ３蛋白在正常肝组织中的表达：正常肝组　织中可见散在的Ｓｍａｄ３棕黄色阳性表达，主要位于　细胞浆内。以肝细胞表达为主，少数为肝星状细胞表　达。　２．２　Ｓｍａｄ３蛋白在肝癌及癌旁组织中的表达：在癌　旁肝组织中，Ｓｍａｄ３的阳性表达细胞数及表达强度　较正常肝组织的减弱，两者相比较有显著性差异（Ｐ　ｄ０．０１，见表１）。在肝癌组织中，Ｓｍａｄ３仅为零星　的肝癌细胞表达，偶见间质细胞表达，与正常肝组　织、癌旁组织相比较均呈显著减弱（分别为Ｐ＜　０．０１）。　表１　图像半定量分析Ｓｍａｄ３在正常肝组织、肝癌及癌旁组　织中的表达（平均吸光度Ａ值）（；士　）　

转化生长因子-β1、Smad4与Smad7蛋白在肾癌组织中的表达及意义

转化生长因子-β1、Smad4与Smad7蛋白在肾癌组织中的表达及意义

１３０２　实用医学杂志２０１０年第２６卷第８期　

转化生长因子一Ｉ３。、Ｓｍａｄ４与Ｓｍａｄ７蛋白　在肾癌组织中的表达及意义　

王养民鲁守琳赵玉海赵志强　王楠　

摘要　目的：通过检测转化生长因子（ＴＧＦ）一Ｂ１、Ｓｍａｄ４与Ｓｍａｄ７蛋白在肾癌组织中的表达，研究它们与　肾癌发生、发展的关系。方法：应用Ｓ－Ｐ免疫组化检测方法，对１０例正常肾组织、４５例未转移的肾癌与１０例　已有转移的肾癌组织的ＴＧＦ—Ｂ　、Ｓｍａｄ４与Ｓｍａｄ７蛋白的表达进行检测　结果：Ｓｍａｄ４蛋白在正常肾组织和未　转移组肾癌组织中的表达明显高于转移组肾癌组织，且肾癌分化程度越低，阳性表达率越低（Ｐ＜０．０５）。　ＴＧＦ—Ｂ．、Ｓｍａｄ７蛋白在转移组肾癌组织中的表达明显高于正常肾组织和未转移组肾癌组织（Ｐ＜０．０５）。ＴＧＦ．　Ｂ。、Ｓｍａｄ４及Ｓｍａｄ７蛋白的表达均与淋巴结转移相关。结论：ＴＧＦ．Ｂ　、Ｓｍａｄ４与Ｓｍａｄ７蛋白三者表达的异常可　能与肾癌的发生、发展和转移相关．可能成为研究肾癌分化与转移的生物学标记物。　关键词　转化生长因子８；　Ｓｍａｄ４蛋白；　Ｓｍａｄ７蛋白；　肾癌　转化生长因子一Ｂ（ｔｒａｎｓｆｏｒｍｉｎｇ　ｇｒｏｗｔｈ　ｆａｃｔｏｒｓ—Ｂ，　ＴＧＦ．Ｂ）作为一种重要的细胞因子，通过调节信号　传导通路，在胚胎生长发育、细胞分化、增殖及凋亡　中发挥着重要作用　。所以通常认为与其相关的　受体、Ｓｍａｄｓ蛋白、辅助因子、转录调节的靶基因共　同组成了一个ＴＧＦ．Ｇ信号传导通路，该通路中任　一部分的异常都可导致信号转导的紊乱，从而影响　ＴＧＦ．Ｇ的细胞生物学效应．导致各种癌症的发生、　发展。本研究采用免疫组织化学、蛋白免疫印迹　（ＷＢ实验）的方法对肾癌组织中ＴＧＦ．Ｂ　、Ｓｍａｄ４和　Ｓｍａｄ７蛋白进行检测，探讨其在肾癌发生、发展中　所起的作用。　１资料与方法　１．１标本来源２００８年７月至２００９年３月兰州　军区总医院泌尿外科住院手术行肾癌根治性切除　的患者５５例，经临床和病理确诊，作为实验组。男　３３例，女２２例，年龄２５～７８岁，平均（５４．２±９．１）　岁。所有患者术前未行放疗或化疗，均有完整的临　床及病理诊断资料。另取因外伤切除的正常肾组　织１０例，作为正常对照组。５５例肾癌标本中，大体　分型：未转移组，肾癌组织４５例：转移组，淋巴结　转移或远处转移肾癌组织ｌ０例。组织类型：肾细　胞癌４８例（透明细胞癌４０例，颗粒细胞癌６例，　嫌色细胞癌２例），肾腺癌７例。　１．２　主要试剂和仪器　行ＷＢ实验所用一抗　ＴＧＦ．ｐｌ、兔抗人Ｓｍａｄ４、Ｓｍａｄ７来自Ｂｉｏｗｏｒｌｄ；免　疫组化实验用兔抗人Ｓｍａｄ４、Ｓｍａｄ７即用型蛋白　

Smad4蛋白在胃癌中的表达及意义

Smad4蛋白在胃癌中的表达及意义

Smad4蛋白在胃癌中的表达及意义

刘海旺;李春辉;程玉

【摘 要】目的：观察胃癌Smad4蛋白的表达情况及与胃癌临床病理特征的关系。方法：应用免疫组织化学染色SP法检测25例正常胃黏膜、60例胃癌组织Smad4蛋白的表达情况。结果：胃癌组织Smad4蛋白的阳性表达率(70.00%)明显低于正常胃黏膜(92.00%，P＜0.05)。胃癌组织Smad4蛋白的表达与胃癌分化程度、淋巴结转移和TNM分期有关(P＜0.01，P＜0.05)。结论：胃癌组织Smad4蛋白表达降低可能是胃癌发生发展的重要因素。%Objective:To observe

the expression of smad4 protein in gastric carcinoma and investigate the

relationships between Smad4 protein expression and clinical pathological

features of gastric carcinoma. Methods:SP immunohistochemical staining

was used to detect the expression of Smad4 protein in 25 cases normal

gastric mucous

membraneand60casesgastriccarcinoma.Results:ThepositiverateofSmad4ingastriccarcinomawas70.00%,whichwas

obviouslylowerthanthatinnormalgastricmucousmembrane(92.00%,P<0.05).TheSmad4proteinexpressioningastric

carcinomahadrelationswithdifferentiateddegreeofgastriccarcinoma,lymphnodemetastasisandTNMstage(P<0.01, P<0.05). Conclusions:The low