肝细胞癌癌前病变的诊断和治疗多学科专家共识(2020版) 《中华肝脏病杂志》编辑委员会
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肝细胞癌伴微血管侵犯诊断和治疗中国专家共识(2024版)重点内容摘要肝细胞癌(以下简称肝癌)是我国常见的恶性肿瘤之一,手术切除是首选的治疗方法,但术后复发转移率高。
目前证据表明微血管侵犯(MVI)是导致肝癌复发转移的独立危险因素,但是目前国际上对千MVI的诊断、分型、预测和治疗仍存在较多争议。
为更好地指导肝癌伴MVI的诊断和治疗,中国医师协会肝癌专业委员会组织国内相关领域专家,经过多次讨论和修改,形成《肝细胞癌伴微血管侵犯诊断和治疗中国专家共识(2024版)》,以供国内同行参考。
肝细胞癌(以下简称肝癌)是我国第5种最常见的恶阳中瘤,每年新发病例约为40万例,死亡率仅次千肺癌居全部恶阳忡瘤死亡原因的第2位。
手术切除仍是我国肝癌的首选治疗方法,但术后5年总体复发率高达70%;肝移植术后5年复发率为4.3%~57.8%。
肝癌极易侵犯血管造成血行转移,可能是造成肝癌复发转移的主要原因。
微血管侵犯(MVI)主要指仅能在显微镜下观察到、在覆衬有内皮细胞的微小血管腔内存在的癌细胞巢团,多见千肿瘤包膜内和癌旁肝组织内的门静脉微小分支。
MVI是导致肝癌复发转移的独立危险因素,其生物学特性和预后作用日益受到重视,但目前国际上对千MVI的诊断、分型、预测和治疗仍存在较多争议。
一、MVI的诊断和分型(—)发生率、病理诊断和分型推荐意见1: 建议使用《原发性肝癌病理诊断指南》推荐的MVI病理分级标准:MO级:未发现MVI;M1级:�5个MVI,且发生千近癌旁肝组织区域(�1cm);M2级:>5个MVI,或M发生千远癌旁肝组织区域(>1cm)(证据等级:B;推荐级别:强推荐).(二)标本取材法推荐意见2:推荐使用”7点法”对肝癌标本进行取材(证据等级:B;推荐级别:强推荐),有条件的医学中心可使用IDS(证据等级:C;推荐级别:强推荐}(三)临床分型结合病理分型和临床特征的临床分型不仅能更准确地预测肝癌伴MVI的预后,也可以细化肝癌伴MVI的临床治疗。
《肝细胞癌肝切除术后复发预防和治疗中国专家共识(2020版)》要点肝细胞癌(HCC)是最常见的恶性肿瘤之一,全球发病率约84万/年,位居各种恶性肿瘤发病率的第7位。
我国为HCC高发地区,发病率占全世界的50%以上。
最新统计资料表明,HCC在我国的肿瘤相关性死亡中位居第二位,仅次于肺癌。
肝切除术仍是目前HCC治疗最常用的潜在根治性治疗手段,但文献报道的术后5年复发率>70%。
有效预防与及时合理治疗复发,对降低病死率,提高总体生存率具有重大意义。
1 HCC术后复发的定义HCC术后复发是指根治性肝切除术后HCC的再次发生。
HCC复发的临床诊断主要根据既往肝切除治疗史,以及再次发生肿瘤的临床特征符合国家卫健委《原发性肝癌诊疗规范(2019年版)》(以下简称为《2019规范》)或欧洲肝脏研究协会(EASL)HCC诊疗指南的诊断标准。
利用切除或穿刺获得的肿瘤组织可做出病理学诊断。
建议:(1)复发性HCC的诊断主要基于根治性肝切除术后再次发生肿瘤,如符合《2019规范》或EASL的临床诊断标准,即可做出临床诊断;组织病理学检查提供确定性诊断(证据等级:高;建议等级:强烈建议)。
(2)HCC根治性切除定义为完全切除术前影像学和术中探查可发现的所有肿瘤结节,肝切缘病理学检查阴性,无大体血管和胆管侵犯,无淋巴结或肝外远处转移,多数AFP阳性病人,术后2个月内该标记物降至正常水平,影像学检查无新发肿瘤(证据等级:中;建议等级:一般建议)。
2 HCC术后复发的类型多数(68%~96%)病人肝切除术后HCC复发发生在肝内,即肝内复发;少数可转移至肝外组织或脏器,即肝外转移,但常同时合并有肝内复发。
建议:(1)HCC肝内复发存在单中心和多中心两种起源,分别与早期和远期复发相关(证据等级:高;建议等级:强烈建议)。
(2)临床上一般可将术后2年内的复发定义为早期复发,2年之后的复发定义为远期复发(证据等级:中;建议等级:一般建议)。
最新:肝细胞癌癌前病变诊断和治疗多学科专家共识肝癌的发生与肝内癌前病变的形成密切相关,肝癌癌前病变的相关临床及基础研究发展较快,诊断和治疗的理念和具体技术方法也随之有了新的变化和进展。
《肝细胞癌癌前病变诊断和治疗多学科专家共识(2023版)》是在2020年第一版的基础上进行的更新,主要提出了以下推荐意见。
肝细胞癌(HCC)癌前病变的定义推荐意见1:HCC癌前病变通常发生在慢性肝炎和肝硬化的基础上,根据目前临床病理学领域的研究进展,建议将低度异型增生结节(LGDN)>高度异型增生结节(HGDN)和B-连环蛋白(β∙catenin)高表达的肝细胞腺瘤(HCA)定义为HCC的癌前病变(专家共识度:87.38%)oHCC癌前病变的筛查推荐意见2:对于HCC高风险和极高风险人群,包括各种慢性肝炎、酒精性肝病(ALD)和非酒精性脂肪性肝病(NAFLD)所致的肝硬化患者、β-catenin高表达的HCA,以及HBV和/或HCV慢性感染且年龄》40岁者,应该进行常规影像学随访和联合肿瘤标志物AFP、PlVKA-II及AFP-L3筛查;筛查间隔时间建议为3〜6个月(专家共识度:97.09%)o 推荐意见3:HBV/HCV合并肝硬化患者,不管有无经过抗病毒治疗获得持续病毒学应答(SVR),均应按高危人群定期随访进行HCC癌前病变的早期筛查(专家共识度:99.82%)o推荐意见4:肝硬化失代偿期(Child-PUghB〜C级)发生HCC的风险更大。
由于这些患者存在肝功能衰竭或难以控制的并发症,不能接受根治性治疗,但从这部分患者早诊早治的获益上看,尽管成本较高,仍需按风险人群进行动态监测(专家共识度:96.11%)oHCC癌前病变的诊断推荐意见5:病理学检查是诊断HCC癌前病变的金标准。
为提高肝内结节病变性质诊断的准确性,对需行肝活检的患者,建议行粗针穿刺,应包括病变区域和与周围肝组织交界区域,尤其是对HGDN和早期HCC(eHCC)的诊断,需要经验丰富的病理学专家谨慎判断。
《肝细胞癌分子靶向药物临床应用中国专家共识(2020版)》要点一、背景介绍原发性肝癌是我国最常见的恶性肿瘤之一,我国2020年肝癌发病人数410 038人,死亡人数达到391 152人,居于中国恶性肿瘤所致死亡的第2位,其中肝细胞癌(HCC)占到85%~90% 以上,严重威胁我国人民的生命和健康。
本共识仅讨论HCC的分子靶向治疗。
HCC起病隐匿、恶性程度高且进展迅速,我国HCC患者在确诊时,多已处于局部晚期或伴有远处转移,对于该部分患者,国内外指南均推荐患者接受系统性治疗。
根据原发性肝癌诊疗规范(2019年版)推荐:中晚期肝癌患者可用靶向药物治疗;而美国国立综合癌症网络(NCCN)临床实践指南:肝胆肿瘤(2020年V5版)推荐的系统性治疗方案与国内相比种类更多。
众多的靶向药物,针对不同的治疗目的,在不同的患者人群,应该如何选择才能使患者得到最大的获益,目前尚无权威指南进行解读。
二、临床治疗推荐1. 我国已获批的HCC靶向治疗药物:(1)一线治疗:甲苯磺酸索拉非尼片是一种口服多激酶抑制剂,两项大型、随机对照、国际多中心的期临床试验SHARP研究和ORIENTAL研究的结果均证明,索拉非尼能够延缓肿瘤进展,延长晚期HCC患者的生存期。
(2)二线治疗:瑞戈非尼片是一种多激酶抑制剂,瑞戈非尼的获批是基于期临床研究(RESORCE 研究)结果,该研究结果提示同安慰剂组相比,瑞戈非尼组患者的mOS和mPFS均显著延长。
推荐意见1:晚期HCC的一线靶向药物为索拉非尼、仑伐替尼和贝伐珠单抗联合阿替利珠单抗(b,A);二线靶向药物为瑞戈非尼和阿帕替尼(b,A)。
2. 以靶向治疗为基础的治疗方案推荐(图1):对于早期HCC[中国肝癌的分期方案(CNLC)a~b]患者,手术是主要的治疗手段,合并高危复发因素者,推荐靶向药物作为辅助治疗;针对中期HCC(CNLC a~b)患者,国内指南推荐以手术或者介入治疗为主,对于合并术后高危复发因素的患者可加用靶向药物作为辅助治疗;而对于晚期HCC(CNLC a~b)患者,国内指南推荐以系统性治疗为主。
一文收藏|中国肝癌指南共识集锦(30部)诊疗规范(1部)原发性肝癌诊疗规范(2019年版)微信全文阅读:原发性肝癌诊疗规范(2019年版)PDF全文下载链接:/CN/Y2020/V6/I2/55引用格式:中华人民共和国国家卫生健康委员会医政医管局. 原发性肝癌诊疗规范(2019年版)[J]. 肿瘤综合治疗电子杂志, 2020, 6(2): 55-85.指南(7部)中国临床肿瘤学会(CSCO)原发性肝癌诊疗指南2020 制定者:中国临床肿瘤学会指南工作委员会引用格式:中国临床肿瘤学会指南工作委员会.中国临床肿瘤学会(CSCO)原发性肝癌诊疗指南2020[M].北京:人民卫生出版社,2020.中国抗癌协会原发性肝癌患者指南微信全文阅读:《中国抗癌协会原发性肝癌患者指南》正式发布(附全文)制定者:中国抗癌协会原发性肝癌的分层筛查与监测指南(2020版)PDF全文下载链接:/cn/article/doi/10.3969/j.issn.1001-5256.2021.02.009引用格式:中华预防医学会肝胆胰疾病预防与控制专业委员会,中国研究型医院学会肝病专业委员会,中华医学会肝病学分会,等. 原发性肝癌的分层筛查与监测指南(2020版)[J]. 临床肝胆病杂志, 2021, 37(2): 286-295.中国原发性肝细胞癌放射治疗指南(2020年版)PDF全文下载链接:/CN/Y2021/V48/I1/1引用格式:中国医师协会放射肿瘤治疗医师分会, 中华医学会放射肿瘤治疗学分会, 中国抗癌协会肿瘤放射治疗专业委员会. 中国原发性肝细胞癌放射治疗指南(2020年版)[J]. 国际肿瘤学杂志, 2021, 48(1): 1-10.中国肝癌肝移植临床实践指南(2018版)PDF全文下载链接:/cn/article/doi/10.3969/j.issn.1001-5256.2019.02.008引用格式:中国医师协会器官移植医师分会, 中华医学会器官移植学分会. 中国肝癌肝移植临床实践指南(2018版)[J]. 临床肝胆病杂志, 2019, 35(2): 275-280.中国肝细胞癌经动脉化疗栓塞(TACE)治疗临床实践指南(2021年版)PDF全文下载链接:/CN112137202124/1327573.htm引用格式:中国医师协会介入医师分会临床诊疗指南专委会. 中国肝细胞癌经动脉化疗栓塞(TACE)治疗临床实践指南(2021年版)[J] . 中华医学杂志, 2021, 101(24) : 1848-1862.原发性肝癌规范化病理诊断指南(2015年版)PDF全文下载链接:/cn/article/doi/10.3969/j.issn.1001-5256.2015.06.004引用格式:中国抗癌协会肝癌专业委员会, 中华医学会肝病学分会肝癌学组, 中国抗癌协会病理专业委员会, 等. 原发性肝癌规范化病理诊断指南(2015年版)[J]. 临床肝胆病杂志, 2015, 31(6): 833-839.共识(22部)中国肝癌早筛策略专家共识PDF全文下载链接:/CN501113202106/1328385.htm引用格式:全国多中心前瞻性肝癌极早期预警筛查项目(PreCar)专家组. 中国肝癌早筛策略专家共识[J] . 中华肝脏病杂志, 2021, 29(6) : 515-522.中国肝癌一级预防专家共识(2018)PDF全文下载链接:/custom/news/id/9431引用格式:中华预防医学会肿瘤预防与控制专业委员会感染相关肿瘤防控学组, 中华预防医学会慢病预防与控制分会, 中华预防医学会健康传播分会. 中国肝癌一级预防专家共识(2018)[J]. 临床肝胆病杂志, 2018, 34(10): 2090-2097.原发性肝癌二级预防共识(2021年版)PDF全文下载链接:/cn/article/doi/10.3969/j.issn.1001-5256.2021.03.008引用格式:中华医学会肝病学分会. 原发性肝癌二级预防共识(2021年版) [J]. 临床肝胆病杂志, 2021, 37(3): 532-542.中国肝癌多学科综合治疗专家共识微信全文阅读:中国肝癌多学科综合治疗专家共识点击标题下载PDF全文:中国肝癌多学科综合治疗专家共识引用格式:中国抗癌协会肝癌专业委员会. 中国肝癌多学科综合治疗专家共识[J]. 中国医学前沿杂志(电子版), 2020, 12(12): 28-36.肝癌转化治疗中国专家共识(2021版)PDF全文下载链接:/CN115610202106/1328554.htm引用格式:中国抗癌协会肝癌专业委员会转化治疗协作组. 肝癌转化治疗中国专家共识(2021版)[J] . 中华消化外科杂志, 2021, 20(6) : 600-616.肝动脉灌注化疗治疗肝细胞癌中国专家共识(2021版)PDF全文下载链接:/CN115610202107/1331240.htm引用格式:中国抗癌协会肝癌专业委员会. 肝动脉灌注化疗治疗肝细胞癌中国专家共识(2021版)[J] . 中华消化外科杂志, 2021, 20(7) : 754-759.肝细胞癌癌前病变的诊断和治疗多学科专家共识(2020版)PDF全文下载链接:/cn/article/doi/10.3969/j.issn.1001-5256.2020.03.007引用格式:《中华肝脏病杂志》编辑委员会, 中华医学会肝病学分会肝癌学组. 肝细胞癌癌前病变的诊断和治疗多学科专家共识(2020版)[J]. 临床肝胆病杂志, 2020, 36(3): 514-518.肝细胞癌合并胆管癌栓多学科诊治中国专家共识(2020版)PDF全文下载链接:/CN115610202102/1311393.htm引用格式:中国医师协会肝癌专业委员会. 肝细胞癌合并胆管癌栓多学科诊治中国专家共识(2020版)[J] . 中华消化外科杂志, 2021, 20(2) : 135-142.肝细胞癌合并肝静脉/下腔静脉癌栓多学科诊治中国专家共识(2019版)PDF全文下载链接:/CN112137202020/1197756.htm引用格式:中国医师协会肝癌专业委员会. 肝细胞癌合并肝静脉/下腔静脉癌栓多学科诊治中国专家共识(2019版)[J] . 中华医学杂志,2020,100(20): 1532-1538.中央型肝癌三维可视化精准诊疗中国专家共识(2020版)PDF全文下载链接:/Paper/Detail?id=Periodical Paper_zgsywkzz202004001&dbid=WF_QK引用格式:中华医学会数字医学分会,中国研究型医院学会数字智能化外科专业委员会,中国医师协会肝癌专业委员会.中央型肝癌三维可视化精准诊疗中国专家共识(2020版)[J].中国实用外科杂志,2020,40(4):361-368.腹腔镜肝切除术治疗肝细胞癌中国专家共识(2020版)PDF全文下载链接:/CN115610202011/1301594.htm引用格式:中国研究型医院学会肝胆胰外科专业委员会. 腹腔镜肝切除术治疗肝细胞癌中国专家共识(2020版) [J] . 中华消化外科杂志, 2020, 19(11) : 1119-1134.肝癌肝切除围手术期管理中国专家共识(2021年版)PDF全文下载链接:/CN112152202104/1317075.htm引用格式:海峡两岸医药卫生交流协会肿瘤防治专家委员会. 肝癌肝切除围手术期管理中国专家共识(2021年版) [J] . 中华肿瘤杂志, 2021, 43(4) : 414-430.肝细胞癌肝切除术后复发预防和治疗中国专家共识(2020版)PDF全文下载链接:/Paper/Detail?id=Periodical Paper_zgsywkzz202101003&dbid=WF_QK引用格式:国家科技部传染病防治重大专项课题《病毒性肝炎相关肝癌外科综合治疗的个体化和新策略研究》专家组.肝细胞癌肝切除术后复发预防和治疗中国专家共识(2020版)[J].中国实用外科杂志,2021,41(1):20-30.基于免疫联合靶向方案的晚期肝细胞癌转化治疗中国专家共识(2021版)PDF全文下载链接:/gadzzz/CN/Y2021/V8/I2/6引用格式:中华预防医学会肝胆胰疾病预防与控制专业委员会, 中国抗癌协会肝癌专业委员会, 北京医学会外科学分会肝脏学组, 等. 基于免疫联合靶向方案的晚期肝细胞癌转化治疗中国专家共识(2021版)[J]. 肝癌电子杂志, 2021, 8(2): 6-15.基于免疫节点抑制剂的肝细胞癌免疫联合治疗多学科中国专家共识(2021版)PDF全文下载链接:/CN501113202107/1331537.htm引用格式:国际肝胆胰协会中国分会, 中华医学会外科学分会肝脏外科学组, 中国临床肿瘤学会(CSCO)肝癌专家委员会. 基于免疫节点抑制剂的肝细胞癌免疫联合治疗多学科中国专家共识(2021版)[J] . 中华肝脏病杂志, 2021, 29(7) : 636-647.肝细胞癌分子靶向药物临床应用中国专家共识(2020版)PDF全文下载链接:/CN112137202128/1330513.htm引用格式:中国医师协会肝癌专业委员会. 肝细胞癌分子靶向药物临床应用中国专家共识(2020版)[J] . 中华医学杂志, 2021, 101(28) : 2185-2194.肝癌靶向治疗专家共识(草案)微信全文阅读:肝癌靶向治疗专家共识(草案)PDF全文下载链接:/gadzzz/CN/Y2020/V7/I2/2引用格式:中国医学科学院北京协和医学院肿瘤医院消化道肿瘤多学科协作组. 肝癌靶向治疗专家共识(草案)[J]. 肝癌电子杂志, 2020, 7(2): 2-11.原发性肝癌经肝动脉化疗栓塞术后中西医结合康复专家共识PDF全文下载链接:/cn/article/doi/10.3969/j.issn.1001-5256.2021.07.013引用格式:国家艾滋病和病毒性肝炎等重大传染病防治科技专项“中医药延缓乙型肝炎相关肝癌进展的综合治疗方案研究”课题组,中国医师协会中西医结合分会肿瘤专业委员会,河南省康复医学会消化康复分会, 等. 原发性肝癌经肝动脉化疗栓塞术后中西医结合康复专家共识[J]. 临床肝胆病杂志, 2021, 37(7): 1545-1549.原发性肝癌微创消融联合中医诊疗专家共识PDF全文下载链接:/Paper/Detail?id=Periodical Paper_zhjrfsxdzzz202101002&dbid=WF_QK引用格式:2019年肝癌中西医临床协作专家委员会.原发性肝癌微创消融联合中医诊疗专家共识[J].中华介入放射学电子杂志,2021,9(1):9-19.影像引导肝癌的冷冻消融治疗专家共识(2020版)PDF全文下载链接:/Paper/Detail?id=Periodical Paper_zgyk202005008&dbid=WF_QK引用格式:柳明,刘超,李成利,等.影像引导肝癌的冷冻消融治疗专家共识(2020 版)[J].中国医刊,2020,55(5):489-492.抗肿瘤药物处方审核专家共识——肝癌PDF全文下载链接:/Jwk_zgyxzz/CN/Y2019/V54/I18/1539引用格式:李国辉, 郝志英, 陈喆, 等. 抗肿瘤药物处方审核专家共识——肝癌[J]. 中国药学杂志, 2019, 54(18): 1539-1542.肝细胞癌生物标志物检测及应用专家共识PDF全文下载链接:/paper.aspx?id=197835引用格式:中华医学会检验医学分会分子诊断学组.肝细胞癌生物标志物检测及应用专家共识[J].国际检验医学杂志,2020,41(24):2945-2948.▼。