降酶丸保肝作用及其作用机制的研究

２０１９年１１月下综 述联苯双酯的药理作用机制进展分析庄会艳江苏省灌云县人民医院药剂科，江苏 连云港222200【摘要】联苯双酯是中药五味子丙素的人工合成药物，其活性成分为五味子丙素的中间产物，为我国首创的肝炎治疗药物，具有降转氨酶、抗氧化、抗病毒等作用，药理作用多样而广泛，临床应用前景广阔。

为进一步推进联苯双酯的临床应用，有必要对其药理作用展开综述研究，下文总结如下。

【关键词】联苯双酯；药理作用；降酶药物；肝炎；抗病毒；丙氨酸转氨酶[中图分类号] R96 [文献标识码] A [文章编号] 2096-5249(2019)22-0203-02联苯双酯是我国自主研发的一种降酶药物，该药物的前身为中药五味子的五味子丙素，后经进一步药物化学和药理学研究，人工合成了其中间产物，具有更好的生物学效应，目前广泛应用于病毒性肝炎、药物损伤性干预及其他慢性迁延性肝炎伴谷丙转氨酶升高治疗中。

联苯双酯的生物学效应良好，尤其是降酶效果显著的，但是其药理作用丰富，尚存在一定争议，有必要针对药理作用展开综述研究，现总结报道如下。

1　联苯双酯药物概述目前，联苯双酯已经成为临床常用的肝炎降酶药物，对于转氨酶升高的治疗效果可靠，尤其是治疗单项谷丙转氨酶异常的效果良好。

联苯双酯对于减少肝组织损害具有明显的效果，并可改善蛋白代谢，同时也可改善肝炎患者的肝区疼痛、腹胀、疲乏无力等症状，但是不能促进肝脾肿大缩小。

目前，临床应用的联苯双酯药物为联苯双酯片、联苯双酯滴丸，同时该药物成分也可与其他药物组成复方制剂，如复方联苯双酯颗粒等。

联苯双酯的药代动力学研究发现，其吸收利用率较好，肝脏对药物的吸收能力最强，口服后生物利用率可达到20%以上，肝脏首过作用下迅速转化，并通过肝脏代谢，通过粪便排出体外，药物安全性较高，无致突变性[1]。

联苯双酯的降低谷丙转氨酶的效果优于临床常用的保肝药物，如甘草酸二铵胶囊(甘利欣)、强力宁注射液(含甘草酸单胺、L-半胱氮酸、甘氮酸)、水飞蓟宾胶囊等，因而其临床应用频率不断升高，而临床领域对其治疗效果的认识也不断深化。

五味子生物活性成分及其药理作用的研究进展李妍;吕士杰;张巍【摘要】我国传统中药五味子应用历史悠久,目前五味子中提取的主要生物活性成分有木脂素、挥发油、多糖、有机酸等.五味子及其所含生物活性成分的药理作用十分广泛,相关药物及保健品的开发前景较好.【期刊名称】《吉林医药学院学报》【年(卷),期】2013(034)006【总页数】3页(P454-456)【关键词】五味子;生物活性成分;药理作用【作者】李妍;吕士杰;张巍【作者单位】吉林医药学院生物化学与分子生物学教研室,吉林,吉林,132013;吉林医药学院生物化学与分子生物学教研室,吉林,吉林,132013;吉林医药学院生物化学与分子生物学教研室,吉林,吉林,132013【正文语种】中文【中图分类】R963五味子[Schisandra chinensis(Turcz.)BailL]为木兰科藤本植物北五味子的成熟干燥果实，药用价值极高，在神农本草经中被列为上品。

我国五味子主要产于东北部地区，因其在味觉上有酸、甜、苦、辣、咸五种味道而得名。

《神农本草经》记载五味子主要有益气补肾、安神宁心、生津敛汗等功效。

近年来对其生物活性成分的分离、提取和药理作用的研究取得了较大的进展。

研究发现，五味子含有多种生物活性成分，其药理作用主要表现为保肝、抗肿瘤、抗氧化、抗炎、中枢神经系统调节作用等，现将五味子所含生物活性成分及现代药理作用研究进展综述如下。

1.1 木脂素类为五味子中的主要生物活性物质，目前发现的木脂素主要有五味子甲素(shiandrin A)、五味子乙素(shiandrin B)、五味子丙素(shiandrin C)、五味子醇甲(sehizandrol A)、五味子醇乙(sehizandrol B)、五味子酯甲(wuweizi ester A)、五味子酯乙(wuweizi ester B)、五味子酚(schizanhenol)等150多种。

1.2 挥发油类五味子的挥发油类主要为萜类化合物，包括单萜类、倍半单萜类、含氧单萜类、含氧倍半萜类，其中以倍半萜类为主。

五味保肝丸治疗慢性乙型病毒性肝炎280例王琳【摘要】五味保肝丸是以五味子为主药的我院自制药品,自1993年开始在我院临床应用,笔者运用五味保肝丸治疗慢性乙型病毒性肝炎肝功能异常并系统观察了280例,收到了较好的疗效,报告如下.【期刊名称】《光明中医》【年(卷),期】2011(000)010【总页数】1页(P2041)【关键词】胁痛;乙肝;中医药疗法;五味子保肝丸【作者】王琳【作者单位】山东青岛市海慈医疗集团(青岛266033)【正文语种】中文五味保肝丸是以五味子为主药的我院自制药品，自1993年开始在我院临床应用，笔者运用五味保肝丸治疗慢性乙型病毒性肝炎肝功能异常并系统观察了280例，收到了较好的疗效，报告如下。

1 资料与方法1.1 一般资料280例患者均来自门诊，其中男192例，女88例;年龄12～65岁，平均为38岁;病程6个月～7年;血清乙肝病毒标志物e抗原阳性的136例，e抗原阴性的144例;280例患者均有谷丙转氨酶(ALT)、谷草转氨酶(AST)，ALT升高在 75～820U/L之间;总胆红素(TBil)升高 56例，数值 27.6～75.3μmol/L。

1.2 治疗方法五味保肝丸药物组成:五味子、丹参、蒲黄、五灵脂等。

280例患者均服用五味保肝丸，日2次，每次6g，饭后1小时服。

肝功能恢复正常后再服3个月。

期间每月复查肝功，若肝功能稳定，从第4个月起服药减为日1次，每次6g，饭后1小时服。

再服用3个月，肝功能若一直正常可停药。

本组患者中，服药时间最短6个月，最长达3年。

2 结果2.1 疗效评定显效:肝功能恢复正常，停药3个月后不复发;有效:肝功能好转(ALT 下降＞30%);无效:肝功能无恢复或有恢复达不到有效标准。

2.2 治疗结果 280例患者中显效154例，有效108例，无效18例，总有效率为94%。

2.3 病案举例某男，38岁，2008年6月18日就诊。

患乙型病毒性肝炎3年，肝功能异常1年余，查血清ALT156U/L，AST120U/L，TBil24μmol/L，γ －谷氨酰转肽酶78U/L。

常用保肝中药及其作用机制简介2012.9肝脏是关系人体健康的重要器官之一。

近年来，随着人们生活水平的提高，高脂、高糖的大量摄入，酒精肝、脂肪肝这类“富贵病”呈快速上升之势。

各种肝病，尤其是病毒性肝炎引起的肝纤维化、肝硬化、肝癌对人体健康造成了极大损害，国人肝病的发生率及病死率始终名列前茅。

目前肝病治疗不少采用“抗病毒药”，实际上，按照最新公布的《慢性乙型肝炎防治指南》，只有转氨酶为正常值的2倍以上、乙肝病毒DNA呈阳性的患者才需要接受抗病毒治疗，大多数患者更需要保肝、护肝、防止肝纤维化这种自身调节的治疗手段，而这正是中医药的优势。

现代药理研究证明，中药能够增强人体的免疫机能，传统上用于肝病治疗中的许多中药具有清热解毒、利湿退黄、活血化瘀、疏肝理气的功效，可以改善肝脏血液循环，增加氧利用度，促进肝细胞修复，并能有效缓解临床症状，保护肝脏。

常用公认的保肝中药有以下几种：灵芝：灵芝和孢子粉中富含灵芝酸、灵芝孢子酸A等能提高肝脏的解毒和再生能力，对多种理化及生物因素引起的肝损伤有保护作用。

无论在肝脏损害发生前还是发生后，服用灵芝都可保护肝脏，减轻肝损伤。

灵芝能促进肝脏对药物、毒物的代谢，对于中毒性肝炎有确切的疗效。

尤其是慢性肝炎，灵芝可明显消除头晕、乏力、恶心、肝区不适等症状，并可有效地改善肝功能，使各项指标趋于正常。

丹参：研究证明，丹参能抑制和减轻急慢性肝损伤时肝细胞变性、坏死以及炎症反应，加速纤维组织重吸收，具有抗肝纤维化、改善肝脏血液循环、防止肝硬化的作用。

白芍：白芍提取物对Ｄ—半乳糖胺所致肝损伤和血清谷丙转氨酶（ALT）升高有明显对抗作用，可降低ALT，使肝细胞的病变和坏死恢复正常，从而达到保肝作用。

当归：能减轻肝细胞变性坏死，促进肝细胞再生，抑制肝纤维化。

还可使血清谷丙、谷草转氨酶（ALT、AST）降低，降低程度与用药量呈明显的量效关系。

川芎：川芎中的川芎嗪能降低血清转氨酶，维持和提高肝组织中SOD活性；清除氧自由基，减少其毒性，具有良好的抗脂质过氧化损伤作用，且显示有抗肝纤维化作用。

保肝复功丸水煎剂对大鼠急性肝损伤防护作用机制的研究许丹;于红刚;金战勇;吴洪斌【摘要】目的:探讨保肝复功丸水煎剂对急性肝损伤防治作用的机制.方法:以脂多糖碳(LPS)制备大鼠急性肝损伤模型.保肝复功丸水煎剂灌胃,测定肝脏指数,检测大鼠血清中的丙氨酸氨基转移酶(ALT)、天冬氨酸氨基转移酶(AST)及肝组织匀装中超氧化物歧化酶(SOD)、丙二醛(MDA)、谷胱甘肽过氧化物酶(GSH-Px)等生化指标,观察肝组织的病理变化.结果:不同浓度的保肝复功丸水煎剂可降低急性肝损伤大鼠肝脏指数及AST、ALT、MDA水平,提高SOD和GSH-Px的含量.结论:保肝复功丸对脂多糖引起的急性肝损伤具有防护作用,其机制可能与其抗脂质过氧化、增强机体对自由基的清除能力有关.%Objective: To investigate the protective effect of Baogan Fugong decoction against acute liver injury in rats. Methods: After acate liver injury model was induced by LPS, rats were administrated intragastrieally with Baogan Fugong decoction. Liver index, the activity of SOD, MDA and GSH-Px consistent of liver homogenated were assaied. Results: Baogan Fugong decoction could decrease liver index, ALT, AST, and liver MDA levels, increase the liver SOD and GSH-Px activities. Conclusion: The mechsnism of the protection of Baogan Fugong decoction on acute liver injury in rats might attribute to preventing lipid peroxidation, reinforeing capability of free radical clearance.【期刊名称】《中西医结合肝病杂志》【年(卷),期】2013(023)001【总页数】2页(P45-46)【关键词】保肝复功丸;脂多糖;肝损伤【作者】许丹;于红刚;金战勇;吴洪斌【作者单位】武汉市中医医院脾胃病科【正文语种】中文保肝复功丸是武汉市中医医院名老中医研制的验方，临床研究发现具有护肝、改善肝功能作用。

保肝药物分类与作用总结肝脏炎症是指肝脏因病毒、药物、酒精或代谢异常等损伤引起的炎症改变，几乎见于各种肝病。

抗炎保肝药是指具有改善肝脏功能、促进肝细胞再生和(或)增强肝脏解毒功能等作用的药物。

1、抗炎类药物(1)代表药物：异甘草酸镁注射液、甘草酸二链肠溶胶囊。

(2)甘草酸类制剂具有类似糖皮质激素的非特异性抗炎作用而无抑制免疫功能的不良反应，可改善肝功能。

(3)作用机制：针对炎症通路，广泛抑制各种病因介导的相关炎症反应，减轻肝脏的病理损害，改善受损的肝细胞功能。

可抑制由炎症刺激诱导的磷脂酶A2/花生四烯酸(PLA2/AA),核因子kB(NF-kB)及丝裂原活化蛋白激酶/激活蛋白T(MAPK/APT)关键炎性反应信号在起始阶段的代谢水平，抑制三条炎症通路相关炎性反应信号的活性，下调炎症通路上游相关促炎性细胞因子，包括TNFa、IL-8、ILT8、IL-6、相关趋化因子以及环加氧酶(COX)的表达，阻断炎症通路下游，包括一氧化氮(N0)、前列腺素(PG)和活性氧(ROS)的生成。

具有刺激单核-吞噬细胞系统、诱生IFN-Y并增强NK细胞活性,从而发挥免疫调节功能。

还兼具抗过敏、抑制钙离子内流等作用。

(4)临床应用：改善各类肝炎所致的血清氨基转移酶升高等生化异常，明显减轻肝脏病理损害，改善受损的肝细胞功能，对慢性肝炎、药物性肝损伤均有较好作用；治疗病毒性肝炎时可与抗病毒制剂联用；治疗自身免疫性肝炎也可与免疫抑制药物联用，适用于部分不宜使用糖皮质激素等免疫抑制剂的患者。

2、肝细胞膜修复保护剂(1)代表药物：多烯磷脂酰胆碱。

(2)作用特点：多元不饱和磷脂胆碱是肝细胞膜的天然成分，可进入肝细胞，并以完整的分子与肝细胞膜及细胞器膜相结合，增加膜的完整性、稳定性和流动性，使受损肝功能和酶活性恢复正常，调节肝脏的能量代谢，促进肝细胞的再生，并将中性脂肪和胆固醇转化成容易代谢的形式。

还具有减少氧应激与脂质过氧化，抑制肝细胞凋亡，降低炎症反应和抑制肝星状细胞活化、防治肝纤维化等功能，从多个方面保护肝细胞免受损害。

脂肪肝的中医药治疗研究进展施懿凌;陆丽;罗永会【摘要】脂肪肝的发病率逐年上升,且呈年轻化趋势,如何正确预防脂肪肝的发生是现今社会健康生活的体现.对于脂肪肝的治疗,中医中药有其独特的优势.应用中医药治疗脂肪肝,既可以使用传统的中药汤剂,也可以变换剂型,更符合现今人们的生活方式.【期刊名称】《医学信息》【年(卷),期】2018(031)024【总页数】3页(P39-41)【关键词】脂肪肝;生活方式;中医治疗【作者】施懿凌;陆丽;罗永会【作者单位】大理大学基础医学院,云南大理 671000;大理大学基础医学院,云南大理 671000;大理大学基础医学院,云南大理 671000【正文语种】中文【中图分类】R259近年来脂肪肝的发病率逐年上升且呈年轻化的态势，脂肪肝有酒精性和非酒精性，两者在发病上有饮酒量的区别。

大多数脂肪肝是在患者体检中发现，B超提示有脂肪肝的影像。

除此之外，血生化指标存在异常，包括血脂（TC、TG）升高，部分患者会有肝功能（AST和ALT）异常升高。

在一些中重度的患者中还可能伴有其他疾病，如高血压、高血糖、动脉粥样硬化、痛风等，既往研究发现非酒精性脂肪肝与心血管疾病之间存在关联[1]。

非酒精性脂肪肝患者有增加心血管疾病的风险[2]，非酒精性脂肪肝是现在最常见的肝脏疾病，继续发展为非酒精性肝炎，进一步可发展为肝纤维化和肝细胞癌[3]。

多发性硬化（multiple sclerosis，MS）中的脂肪肝的患病率高达61%，脂肪肝也是代谢综合征的高危因素，脂肪肝有可能加重代谢紊乱，促进代谢综合征的发生，而代谢综合征的代谢紊乱也有可能诱发和加重脂肪肝[4]。

1 中医药治疗脂肪肝中医药治疗脂肪肝有一定的疗效和优势。

中医诊断治疗疾病以整体为出发点，调阴阳，辩五脏，论虚实，分表里。

根据其发病特点及临床表现，可归属于中医学“积证”“瘀证”“胁痛”“痰浊”“肥气”等范畴。

针对脂肪肝的中医病名，在古文中未有明确记载，根据其症状可归为胁痛、积证、肝（痞）僻、肝着、黄疸、瘀血、痞满等，有关调查标明[5]，胁痛、积聚分别出现了85次和81次，其构成比分别为20.73%和19.76%，在44个中医称谓中占40.49%，而肝积、消渴偶、脂满、瘀痰、肿胀、肥胖、痰阻、疸病、湿证、伤酒、酒劳等只出现过1次共占2.6%，为少见称谓。

中草药保肝作用的研究进展王丽宏;吉红;张宝彤;萧培珍;张波【摘要】The function and low toxicity characteristics of Chinese herbal medicine have been widely recognized as a natural hepatoprotection preparation. The current research progress on hepatoprotective effect of Chinese herbal medicine was summarized in this paper.%中草药作为一种天然制剂,其保肝功能与低毒特性已得到广泛的认可。

文章就目前中草药对动物保肝作用的研究情况进行简要概述。

【期刊名称】《饲料博览》【年(卷),期】2012(000)011【总页数】5页(P41-45)【关键词】中草药;保肝作用;研究进展【作者】王丽宏;吉红;张宝彤;萧培珍;张波【作者单位】北京市营养源研究所水产动物系统营养研究开放实验室,北京100069 北京桑普生物化学技术有限公司,北京100069;西北农林科技大学,陕西杨凌712100;北京市营养源研究所水产动物系统营养研究开放实验室,北京100069 北京桑普生物化学技术有限公司,北京100069;北京市营养源研究所水产动物系统营养研究开放实验室,北京100069 北京桑普生物化学技术有限公司,北京100069;北京市营养源研究所水产动物系统营养研究开放实验室,北京100069 北京桑普生物化学技术有限公司,北京100069【正文语种】中文【中图分类】R286;Q959中草药作为我国的传统医药，具有历史悠久、资源丰富、不易产生耐药性和毒副作用、作用范围广等特点。

近代科技的不断发展为中药学研究注入了新的活力，同时也面临新的机遇和挑战。

肝脏作为动物体内重要而具有特殊功能的代谢器官，对体内的代谢、消化、排泄、解毒以及免疫等过程具有重要作用。

蒙药德都红花-7味散对急性肝损害的保护作用及其急毒性药理试验巴图德力根;赵忠孝;张国文【期刊名称】《辽宁中医杂志》【年(卷),期】2006(33)4【摘要】目的:研究蒙药德都红花-7味散降酶保肝作用及其急性毒性作用。

方法:将蒙药德都红花-7味散分为高、中、低剂量组和护肝片组分别灌胃7天,腹腔注射CCl4引起小鼠肝损害,观察蒙药德都红花-7味散和护肝片对血清ALT、AST、LDH 含量的影响;应用光镜观察肝脏形态学的变化。

采用近似LD50试验方法,24h大剂量、多次连续灌胃给药60g/kg体重,测出该药LD50或最大耐受剂量,并检测血清ALT、AST含量,观察肝组织形态学的改变。

结果:模型组与正常组比较,小鼠血清AST、ALT、LDH显著升高(P<0.01);德都红花-7味散高、中、低剂量组和护肝片组与模型组比较均有显著降低血清AST、ALT、LDH含量作用(P<0.05);而德都红花-7味散中、低剂量组降低血清AST、ALT、LDH含量显著优于德都红花-7味散高剂量组和护肝片组(P<0.05)。

模型组肝组织学改变主要表现为碎片状坏死;护肝片组可见散在点状及小碎片状坏死;德都红花-7味散高剂组以点状为主,偶有小碎片状坏死,较护肝片组轻;德都红花-7味散中、低剂组肝组织损伤状况较相似,主要表现为细胞水肿,脂肪变性,偶有点状坏死。

急性毒性试验未观察到明显毒性反应,无动物死亡,测得最大耐受剂量MTD>60g/kg,相当于成人日用药量的1200倍以上。

结论:德都红花-7味散和护肝片均有降酶保肝作用,而且德都红花-7味散作用更显著。

德都红花-7味散大剂量服用比较安全。

【总页数】2页(P494-495)【关键词】德都红花-7味散;降酶保肝;急性毒性试验【作者】巴图德力根;赵忠孝;张国文【作者单位】内蒙古民族大学附属医院;内蒙古民族大学临床医学院【正文语种】中文【中图分类】R285.5【相关文献】1.蒙药德都红花-7味散对衰老大鼠肝线粒体脂质过氧化的影响 [J], 宋葆华;刘月霞;韩志强;宝鲁尔;刘月英;林琳2.蒙药德都红花-7味散及优化方对酒精性脂肪肝大鼠肝组织Toll样受体、核因子-κB、转化生长因子-β1蛋白表达的影响 [J], 巴图德力根;洪金凤;安达;韩志强;徐艳华;娜日苏3.蒙药德都红花-7味散各组方的化学成分和现代药理作用研究进展 [J], 曹瑞珍;白靓;张国文;佘集凯;徐雅楠;孙立杰4.蒙药德都红花七味散对非酒精性脂肪肝大鼠肝组织解耦联蛋白2表达的影响 [J], 吴哈达;哈斯巴根;陈英5.蒙药沙棘-10味散对CCl_4诱发的急性肝损害的保护作用及急性毒性试验的研究[J], 巴图德力根;白万福;强欣;赵忠孝因版权原因，仅展示原文概要，查看原文内容请购买。

二至丸及其组成药味保肝药理作用研究进展胡冬梅;陈小玲;陆杨;房敏峰;王婧雯;爱东【摘要】二至丸由女贞子和墨旱莲两味中药组成，这两味药及其组方均有不同程度的保肝作用。

二至丸中含有多种保肝有效成分，主要有三萜类、环烯醚萜类、苯乙醇-苷类、香豆素醚类等，它们能对抗多种化学性肝损伤、抗缺血再灌注性肝损伤以及抗肝纤维化等，其保肝作用机制包括抗氧化应激、抗炎、抑制肝星状细胞增殖和活化、促进肝星状细胞凋亡以及影响肝细胞代谢过程等。

总结二至丸及其组成药味女贞子和墨旱莲的保肝作用，探讨其保肝作用机制，以期为进一步研究二至丸药效物质基础提供参考。

%Erzhiwan includes two components of Chinese herbal medicines - Ligustri Lucidi Fructus and Herba Eclip-tae .Ligustri Lucidi Fructus ,Herba Ecliptae and their formulation have various hepatoprotective effects .There are many ac-tive ingredients in the formulation ,such as triterpenes ,iridoids ,phenethyl alcohol-glucosides ,coumarin ethers ,etc .They can resist various chemistry-induced hepatic injury ,ischemia reperfusion induced hepatic injury ,and hepatic fibrosis .The mecha-nisms of hepatoprotective effect include anti-oxidative stress ,anti-inflammatory ,inhibition of hyperplasia and activation of liver stellate cell ,motivating the apoptosis of liver stellate cell ,influencing the metabolic processes of liver cell ,ect .We reviewed and summarized the hepatoprotective effects of Erzhiwan and its components Ligustri Lucidi Fructus and Herba Ecliptae and explore the mechanisms of hepatoprotective effect in order to provide information for further research of pharmacodynamic ma-terial base .【期刊名称】《药学实践杂志》【年(卷),期】2016(034)004【总页数】4页(P289-291,296)【关键词】二至丸;女贞子;墨旱莲;肝损伤;保肝作用【作者】胡冬梅;陈小玲;陆杨;房敏峰;王婧雯;爱东【作者单位】第四军医大学附属西京医院药剂科，陕西西安 710032; 西北大学生命科学学院，陕西西安710069;空军94647部队63分队，福建福州350026;第四军医大学附属西京医院药剂科，陕西西安 710032;西北大学生命科学学院，陕西西安710069;第四军医大学附属西京医院药剂科，陕西西安 710032;第四军医大学附属西京医院药剂科，陕西西安 710032【正文语种】中文【中图分类】R93;R96[DOI] 10.3969/j.issn.1006-0111.2016.04.001二至丸，原名“女贞丹”，出自明代吴旻辑的《扶寿精方》，由女贞子(酒蒸)和墨旱莲两味中药等量(1∶1)组成。