淀粉微球研究进展

４例 ， 现肿 块 消失 ． 体 柔 软 ， 发 舌 提示 可作 为舌 癌综
合 治 疗行之 有效 的方法 之一 。 （ ）明 胶 微 球 （ ｅ ｔ ｅｏｐ ｅｅ） 明 胶 是 二 ｇ ｌ ｉ ｍｉ ｓ ｈｒｓ ａｎ ｒ
聚乳 酸是一 种可 生物 降解载 体 ， 降解速 度快 ， 在体 内不易 蓄积 ， 于 多次重 复栓 塞用 。 适 国内 已制 成 顺 铂 Ｐ Ａ 微 球 、 裂霉 素 Ｐ Ａ微 Ｌ 丝 Ｌ 球 、－ ｕ Ｐ Ａ 微 球 ， 床用 于 肝 癌 、 癌 的 辅 助 治 ５Ｆ Ｌ 临 肾 疗 ， 塞效 果好 ， 减 少 术 中 出血 ， 纯用 于 栓 塞 化 栓 可 单 疗 ， 期疗效 满 意 国外 Ｆ ｊ ａａ ｌ 近 ｕｉ ｒ 等 １ 表 阿霉 素 ｗ 用 聚乳酸 微球栓 塞 日本 大 白兔 肾 动 脉 ， 可显 著 延 缓 表 阿 霉素的 半衰期 ， 并使 药物 局部浓 集
临 床 上 成 功 的 应 用 Ｔ Ａ 技 术 必 须 具 备 ３个 基 本 Ｃ Ｅ 要 素 ］① 理 想 的栓 塞 剂 ； 严 格 的 适 应 证 ； 熟 练 ： ② ③
血管造 影导 管 内快 速注 射 ， 安全有效 。 国 内近 年研 制 的 载 药 明胶 微 球 有 ５Ｆ 一 ｕ明胶 微
（ ） 白 蛋 白 微 球 （ｌｕ ｉ ｃｏｐ ｅｅ） 白 一 ａ ｍ ｎ ｍｉ ｓｈ ｒｓ ｂ ｒ 蛋 白 化 学 性 能 稳 定 、 毒 、 原 性 弱 ， 种 微 球 是 应 无 抗 此
公 司的 Ｓ ｈ ｒｘ生物 降解 淀粉微 球 用 于肝 脏 肿瘤 的 ｐ ｅｅ 靶 向桂塞 治疗 ， 果 良好 。 效 近 年关 于淀 粉微球 应用 的研 究多集 中在将 微 球 栓塞 与 其 它 疗 法 的 结 合 上 Ｍｕａａ等 用淀 粉 微 ｒｔ 球栓 塞结 合热疗 和化 疗的方 法治 疗家 兔 ＶＸ ２肝 癌 ， 效果 比单 一应用 热疗 和化疗 显 著 ； ａ ｍｏ Ｙ ｍａ ｍ 采 用 淀粉微 球栓 塞 肿瘤 供 血 动 脉 ， 同时 进 行 射频 热疗 和 化疗 的方 法 ， 治疗 ４ ５例 晚期 肝 癌 患 者 ， 果 显示 不 结 良反应少 ， 者 生存 时 间 延 长 。国 内制 成 米 托蒽 醌 患 羧 甲基淀 粉微 球 ， 理化 性 质检 测 及药 代 动 力 学研 究 证 明其 符 合 栓 塞 化疗 的 应 用 Ｊ 。还 有 人 用 顺 铂 淀 粉微球 进行 胃动 脉栓 塞 化 疗 的 实验 研 究 ， 明无 胃 表 出血 、 死 、 坏 穿孔 等 严重 并 发 症 ， 要 脏器 组 织 切 片 主 未见异 常栓 塞 ， 可能 是 一 种新 的 中晚 期 胃癌 的 介 入

1.药物释放机理【2】
• 从微球表面直接溶解
• 从可溶胀基体中扩散
• 材料的降解
多数情况下都不是通过单一机理来释放的，亲水性聚合 物以前两种为主，疏水的合成高分子主要通过材料的降 解释放药物。
2.药物包埋与释放形式【4，5】
（1） 分散在高分子构成的囊壁基材中 （2） 包埋在微囊中空部分
（1） 从微囊表面直接释放 （2） 通过可渗透的囊壁扩散 （3） 材料的溶蚀
容性好又可降解的纳米空心微球。
来源:《Soft Matter》英
文文摘
空心微球电镜图
复合层次结构中空微球
双层无机物中空微球
化学所在腔体结构与材料领域取得系列进展 Adv. Funct. Mater. 2005, 15, 1523 Angew. Chem. Int. Ed. 2005, 44, 6727
实心微球电镜图片
来源:沈阳理工大学 环境与化学工程学 院 作者:穆锐,何广
洲,邓爱民
中空聚合物微球的 制备及其在涂料中 的应用研究 实心微
球扫描电镜图
自组装空心微球
• 自组装空心微球的新进展 问题：制备方法复杂、材料相容性差、难降解
聚乙二醇接枝海藻酸钠的合成，发现它与a-环糊精包合在水体系中自组装成相
• 半合成高分子
• 多系纤维素衍生物，如羧甲基纤维素，琥珀酸醋酸纤维 素等
• 合成高分子
• 可降解，不可降解，根据应用需要主要是研究可降解的 聚合物，主要的基材：天然蛋白类、多糖、生物合成聚 酯
可生物降解高分子材料载体形式【1】
• 微（纳)球 • 微胶囊 • 胶束 • 水凝胶 • 前体药物
高分子载体的材料
对于非刺激响应载体遵从扩散控制机理 符合Fick扩散定律，响应载体类似脉冲 方式给药

交联淀粉研究进展倪海明;蓝丽;柳春;罗想平;孔妮;邓艳;吕旷;郭佳文;陈专;蔡广超【摘要】交联淀粉是一种重要的淀粉衍生物，在化工、材料、食品、环保等领域有着广泛的应用，文章从交联淀粉的结构、性质出发，详细综述了交联淀粉的合成方法及应用。

%Cross-linked starch was an important starch derivative, which had wide applications in the field of chemicalindustry,materials,Foods, Environmental Protection and so on, In this paper, starting from the structures and properties , the synthesis and applicationof the cross-linked starch was reviewed in detail .【期刊名称】《大众科技》【年(卷),期】2015(000)003【总页数】6页(P71-76)【关键词】交联淀粉;交联;性质;应用;研究进展【作者】倪海明;蓝丽;柳春;罗想平;孔妮;邓艳;吕旷;郭佳文;陈专;蔡广超【作者单位】中国科技开发院广西分院，广西南宁 530022;中国科技开发院广西分院，广西南宁 530022;中国科技开发院广西分院，广西南宁 530022;中国科技开发院广西分院，广西南宁 530022;中国科技开发院广西分院，广西南宁530022;中国科技开发院广西分院，广西南宁530022;中国科技开发院广西分院，广西南宁 530022;中国科技开发院广西分院，广西南宁 530022;中国科技开发院广西分院，广西南宁 530022;中国科技开发院广西分院，广西南宁 530022【正文语种】中文【中图分类】TS235.1淀粉是一种在自然界分布广泛的天然高分子材料，广泛存在于薯类、禾谷类、豆类等植物之中，，其结构是由D-葡萄糖通过α-1,4-糖苷键连接而成。

或果实当中 ，在一些 中
使 用对象 和用途的不 同，制成供 口服、注射 、包埋 、栓剂 、贴 剂 、药浴 、泼淋、涂擦等各种剂型 。淀粉类功能材料作为一类
医药学 中，有 关淀粉和糖类 的应 用报道很多…，某 些中药含有
一
定量的淀粉 ，如薏苡、莲 子、山药、葛根等。有些则是人工
维普资讯
广
６ ２
东
化
工
２０ ０ ７年 第 ８ 期 第３ ４卷 总第 １２ ７ 期
ｗｗｗ．ｄ ｈ ｍ．ｏ ｇ ｃ ｅ ｃ ｍ
Ａｂ ｔ ａ ｔ Ｓ ａ ｃ ， ａ ｅ ｎ ｉ ｈ ｒ ｃｅ ｉｔ ｓｏ ｅｎ ｉ ｌ ｇ ｃ ｌ ｅ ｒ ｄ ｂ ｅａ ｄ ｂ ｉ ｇｃ ｏ ｓｌ ｋ ｄ ａ ｄ ｓ ｂ ｔ ｕ ｅ ａ ｉ ｔ ， ｌｙ ｎ ｓｒ ｃ ： ｔ ｒｈ ｂ ｓ ｄ ｏ ｓ ａ ａ ｔｒｓｉ ｆ ｉ ｇ ｂ ｏ ｏ ｉａ ｌ ｄ ｇ ａ ａ ｌ ｎ ｅｎ ｒ ｓ —ｉ ｅ ｎ ｕ ｓｉ ｔｄ ｅ ｓｌ ｅ ｃ ｐ ａ ｓ ｔｃ ｃ ｂ ｙ ｎ ｔ ｙ ａ
维普资讯
２０ ０ ７年 第 ８ 期 第３ ４卷 总第 １２期 ７
广 东 化 工
ｗｗｗ．ｄ ｈ ｍ．ｏ ｇ ｃ ｅ ｃ ｍ ６１
淀粉类功能材料在新型药物载体 中的研 究与应 用
张宏梅
（ 广东 工 业大学 轻 工化 工学 院 ，广东 广州 ５ ０ ６ ０） １ ０
ｉ ｐ ｔｎｔｒ ｌ ｎ ｔ ｅ ｐ ｒ ａ ｅｕ ｉａ ｅ ｄ．Ｅｓ ｅ ｉ ｌｙ ｔｃ ｎ ｂ ｅ ａ ａ ｍ ａ ｅ ｉ ａ ａｒ ｅ ｎ ｃ ｎｔｏｌｅ ｒ ｅｅ ｓ ｙｓｅ ．Ｒｅ ｅ ｔ ｍ ｏｒａ ｏ ｅ ｉ ｈ ｈａｍ ｃ ｔｃ ｌｆ ｌ ｉ ｐ ｃ ａｌ ，ｉ ａ ｅ ｕｓ ｄ ｓｐｈ ｒ ｃ ｕｔｃ ｌｃ ｔ ｒ ｉ ｏ ｒ ｌｄ ｄ ｕｇ ｒ ｌａ ｅ ｓ ｔ ｍ ｉ ｃ ｎ ｐ ｏｇ ｅ ｓｗ ａ ｒｉｕｌｒｙ ｉｔｏｄ ｅｄｉ ｈｉ ａ ｅ ｎ ｓ ｍ ｅｓ ｓａ ｎ ｄ—ｅｅ ｓ ｙｓｅ ｓｉ ｌ ｉ ｇ ｓａ ｃ ｘｃ ｐｅｎ ． ｒ ｒ ｓ ｓｐａ ｔｃ ａ ｌ ｎ ｒ ｕｃ ｎｔ ｓｐ ｐ ｒｉ ｏ ｕ ｔｉ ｅ ｒ ｌａ ｅ ｓ ｔ ｍ ｎｃｕｄ ｎ ｔ ｒ ｈ ｅ ｉ ｉ ｔ Ｋｅ ｙｗｏｒ ：ｄｒ ｇ； ｃ ｎ ｒ ｌｒ ｌ ａ ｅ； ｓａ ｃ ｄｓ ｕ ｏ ｔｏ ｅ ｅ ｓ ｔｒｈ

经壳聚糖包衣的海藻酸钙微球 仅为 ７ ～８ 。Ｈｕ ｎ ５ Ｏ ａ ｇ等 ）
采用喷雾干燥法制 备倍他米 松壳 聚糖微 球 ， 通过加入 明胶 和 普 朗尼克 调节 微球 的粒 径 和表 面形态 。所 制 得微 球 表 面光 滑， 带正 电荷 ， 径 １ ４ ｍ， 备 良好 的肺 靶 向 性 。Ｐｕ ｈ 粒 ～ “ 具 ｉｓ
方法 ， 包括相分离 法 ，包括 单凝 聚法 ， （ 复凝 聚法 ， 溶剂 一非溶
剂法 、 改变温度法 ） 液 中干燥法 、 、 喷雾 干燥 法 ； 另一类 为化 学 法， 包括乳化交联法 、 界面缩 聚法 、 辐射 交联法 。根据 药物 、 载
体 材料 性 质 、 球 的 释 药 性 能 和 临 床 给 药 途 径 可 选 择 不 同 的 微 制 备方 法 。
１ 不 同载体微球 制剂 的制备 １ １ 壳 聚糖 载药微球 的制备 ． １ １ １ 壳聚糖是 甲壳素脱 乙酰衍生 物 ， ．． 具有 生物黏 附性 和生 物相容性好 、 毒性低等优点 。是一种 带正 电荷 的直链多 糖 ， 其
天然交联剂栀子苷元制 备壳 聚糖 微球 ， 究结果证 明 ， 研 与传统
Ｊ ｕ ｎ ｌｏ ａｈ ｍａｉａ ｅ ｉｉｅ ｏ ｒ ａ ｆＭ ｔ ｅ ｔ ｌＭ ｄｃｎ ｃ
Ｖｏ ２５ １
．
Ｎｏ ３ ．
２ ２ ０１
文 章 编 号 ：０ ４４ ３ （０ ２ ０—３ ２０ １０ ～３ ７ ２ １ ）３０５ —４
中图 分 类 号 ： ４ ． Ｒ９４ ９
文 献标 识码 ： Ａ
较 大 。半合 成高分子 材料 多为纤维素 衍生 物类 ， 包括 羧 甲基
纤维素（Ｓ ＭＣ 邻苯二甲酸醋 酸纤维素 （ Ａ ）甲基 纤维素 Ｃ ）、 Ｃ Ｐ （ ＭＣ） 乙基纤维素 （ Ｃ 羟丙 甲纤维素 （ ＭＣ 等 。其特点 、 Ｅ ）、 ＨＰ ） 是毒性小 、 黏度 大 、 成盐后溶解度增 大。合 成高分子 材料主要

α-淀粉酶分离提纯技术研究进展摘要：为了更好地研究α-淀粉酶的性质与应用α-淀粉酶，我们需要不断地从不同的生物体内提取α-淀粉酶并将其高纯化。

随着生物技术的不断发展，分离提纯的方法也越来越复杂越精确，然而它却为生物学的发展奠定了一定的基础，此篇综述简要地说明近年来国内外在α-淀粉酶的分离纯化等方面成就，也部分介绍了α-淀粉酶的研究现状和工业应用以及发展前景。

关键字：α-淀粉酶分离提纯现状应用前景α-淀粉酶(α-Amylase)是一种内切葡萄糖苷酶，属于淀粉酶。

米黄色、灰褐色粉末。

能水解淀粉中的α-1,4,葡萄糖苷键，在催化水解α-1,4-糖苷键只能催化水解直链淀粉，生成α-麦芽糖和少量葡萄糖。

能将淀粉切断成长短不一的短链糊精和少量的低分子糖类，从而使淀粉糊的黏度迅速下降，即起到降低稠度和“液化”的作用，所以此类淀粉酶又称为液化酶。

作用温度范围60-90℃，最适宜作用温度为60-70℃，作用pH值范围5.5-7.0，最适pH值为6.0。

Ca2+具有一定的激活、提高淀粉酶活力的能力，并且对其稳定性的提高也有一定效果。

主要存在于人的唾液和胰脏中也存在于麦芽、蟑螂涎腺、芽胞杆菌、枯草杆菌、黑曲霉和米曲霉中。

一、α-淀粉酶分离提纯的研究历史与现状1991年中科院北京微生物研究所孔显良等将米曲霉(Aspergillur oryzae)突变株6-193的麦麸固体培养物，经水浸泡其中α-淀粉酶活力为每克于曲 600单位。

用硫酸铵分段沉淀，Sephadex G一75凝胶过滤和制备垂直平板电泳纯化，经PAGE 鉴定为一条带。

以此来研究其性质，对其与可溶性淀粉溶液作用后的产物经薄层色谱分析，根据扫描结果，葡萄糖、麦芽糖、麦芽三糖、麦芽四糖分别占6.4％、32.3％、37.1％、10.9％。

麦芽糖和麦芽三糖二者之和占69.4％,与Novo公司Norman报道的相似，属糖化型α-淀粉酶，可用于制糖、啤酒和面包食品工业，并可以替代一淀粉酶生产麦芽糖浆。

学报
５２８
Ｊｏｕｒｎａｌ ｏｆ Ｃｈｉｎａ Ｐｈａｒｍａｃｅｕｔｉｃａｌ Ｕｎｉｖｅｒｓｉｔｙ ２０１８ꎬ４９(５):５２８ － ５３６
微球给药系统载体材料的研究进展
陆新月ꎬ吕慧侠∗
( 中国药科大学药剂学教研室ꎬ南京 ２１０００９)
摘 要 微球给药系统具有广阔的开发和应用前景ꎬ一直是药剂学研究的热点ꎮ 通过检索 ２０１６ 年我国学者在国内外期刊 上发表的相关论文ꎬ从天然高分子材料、合成高分子材料和无机材料 ３ 个方面ꎬ分类综述了我国在微球给药系统载体材料 领域的研究进展ꎬ并结合国内外微球产品进行总结分析ꎬ为相关研究员提供参考ꎮ 关键词 微球ꎻ天然高分子材料ꎻ合成高分子材料ꎻ无机材料ꎻ载体材料 中图分类号 Ｒ９４４ 文献标志码 Ａ 文章编号 １０００ － ５０４８(２０１８)０５ － ０５２８ － ０９
以实现提高药物疗效、降低其不良反应和延缓给药 周期ꎬ提高用药顺应性ꎮ 对微球给药系统的载体材 料、制备方法以及应用范围等的研究已成为目前药 剂学的热点ꎮ
载体材料的选择对微球的制备方法以及临床 应用至关重要ꎮ 本文精选 ２０１６ 年我国学者在微球 给药系统领域发表的高质量文章ꎬ以 Ｗｅｂ ｏｆ Ｓｃｉ￣ ｅｎｃｅ、Ｓｃｉｅｎｃｅ Ｄｉｒｅｃｔ 和中国知网等数据库为搜索平 台ꎬ以“ 微球给药系统” 、“ 微球载体材料” 、“ 国内学
ｍａｔｅｒｉａｌ
Ｔｈｉｓ ｓｔｕｄｙ ｗａｓ ｓｕｐｐｏｒｔｅｄ ｂｙ ｔｈｅ Ｎａｔｉｏｎａｌ Ｎａｔｕｒａｌ Ｓｃｉｅｎｃｅ Ｆｏｕｎｄａｔｉｏｎ ｏｆ Ｃｈｉｎａ Ｎｏ. ８１６７３８３０
微球( ｍｉｃｒｏｓｐｈｅｒｅｓ) 是指药物溶解或分散在成 球材料中ꎬ形成的骨架型微小球形或类球形微粒ꎬ 其粒径范围一般在 １ ~ ２５０ μｍꎬ可以供口服、注射、 滴鼻或皮下埋植使用ꎮ 与普通剂型相比ꎬ微球包裹 药物后掩味、提高药物的稳定性、减少药物对胃肠 道的刺激、液体药物固体化便于应用与贮存、缓控 释和靶向给药等优点ꎮ 借助特定高分子材料的生 物降解性和降解时间的可控性ꎬ微球给药可以实现 超长时间的缓控释作用ꎬ并使药物浓集于靶区ꎬ可

（） ４ 聚乳酸 微球 ： 聚乳酸 是合 成降 解性 高分 子 药物 载 体材 料， 具有无毒性 、 可控制生物 降解 、 原料 易得、 物相容性 较好等 生
优点 ， 在人体 内最终代谢 为水 和二 氧化 碳 ， ｈｎ Ｚ ａｇ等 实 验用 聚 乳酸微球加载 氯诺昔康 体外 药物释放可以延长至 ３ 。 ２ｄ （ ） 聚糖微 球 ： 聚糖是 由甲壳素脱 乙酰化后 制得 的一 种 ５壳 壳 天然 可生 物降解 的聚 阳离子 多糖 ， 具有 良好 的物理 化学 特性 和 生物相容性。Ｚ ａｇ ＂ 制备 的阿魏 酸壳 聚糖 脂 质微球 试验 显 ｈｎ 等 示 ，２ｈ阿魏酸释放 ３ ．３ ， １ ２ ３ ％ 比对 照组 效果 好 ， 具有 良好持 续 的
张虎 ， 史本涛 ， 邓小林 ， Ｖ Ｌ病的基 因及临床研 究进展 ［／ Ｄ］ 中华临床 医师杂志 ： 等． Ｈ ＪＣ ． 电子版 ，０２，（ ３ ：６ ２３７ ２ １ ６ １ ）３ ７ －６ ４
带 药微 球 缓 释栓 塞 制 剂 的研 究 现状
石拯 拯 敖 国 昆
材料来 源广 ， 成本低 ， 无抗 原性 。瑞典 Ｓａ ｅ ｋｎ 大学 Ｓ￣ｓｓ ｊｒ 等 对 ｅ
酸钠微球 实验组 、 海藻酸钠微球实验组 相 比对 照组 ， 子宫动 脉 在 栓塞 治疗后子 宫重 量、 子宫系数 、 宫颈最大 直径 、 宫角最 大直径 、 肌瘤结节 数 目明显下降和减少。 ２ ．非生物 降解类微球 ： 非生 物降解类 微球 的基质 材料 主要 有乙基纤 维素 、 乙烯醇 、 聚 聚丙交酯等 。
物相容性 ， 天然可降解 。海藻 酸钠微 球与 明胶 海绵介 入栓 塞支 气管动脉治疗急性 肺结核 大咯 血的 临床研 究 比较 中表 明 ， 海藻 酸钠微球 的作用更稳定 、 持久、 有效 Ｊ 。雷呈志 在达 那唑海藻 酸钠微球用于子宫 动脉栓 塞术 基础研 究结 果显 示 ， 达那 唑海 藻

长效生物可降解注射微球的 研究进展沈阳药科大学毛世瑞沈阳药科大学 2008 年1月研究趋势：缓控释给药系统• 口服 • 透皮 • 非肠释药系统（Parenteral depot system,简称PDS）– 植入体 – 微球沈阳药科大学微球概述• 微球：是药物溶解或分散于聚合物基体中形成 的微小球状实体，粒径 1 to 250 µm ( ideally < 125 µm in diameter)．• 微球为内相固化的实体微粒,多数产品为冻干固 体粉末,其稳定性较脂质体、复乳等微粒体系好。

• 微球作为药物载体用于多种给药途径，如注射、 鼻腔、口服给药等。

通过混悬后进行皮下或肌 肉注射给药。

沈阳药科大学长效注射微球的优点• 可在几周或几个月时间内以一定速率释放 药物以维持有效血药浓度,减少给药次数,并 且能降低血药浓度的波动，达到长效、缓 释目的；• 减少药物刺激，降低毒副作用提高疗效； • 提高药物稳定性； • 给药方便，只需单次注射； • 避免植入剂的缺陷； • 对特定器官和组织具有良好的靶向性； • 在恶性肿瘤的介入化疗中发挥重要作用。

沈阳药科大学药物选择• 日剂量小的药物 • 微球的释药模式与药物的临床需求应基本吻合 • 微球中药物的包封率高 • 释药时突释作用小， 释药模式恒定，释药时间满足要求沈阳药科大学国外注射用微球市场• 美国食品药品管理局（FDA）已批准了8种微球剂 型药品，除利培酮为小分子化学药物外，其余均为 多肽类药物。

• 在多肽缓释微球中，黄体激素释放激素(LHRH)及 类似物是研究最为成功的品种。

• 曲普瑞林是LHRH激动剂类似物，其PLGA微球由 法国Ipsen公司开发，1986年上市，可缓释1个月， 是第一个多肽微球产品。

• 亮丙瑞林也是LHRH激动剂类似物，生物活性为 LHRH的15倍。

其缓释1个月的微球注射剂由日本 武田化学制药公司开发，于1989年进入美国市场。

Embosphere微球在临床中的应用一、引言Embosphere微球，一种由明胶和白蛋白制成的微小球体，近年来在临床医学领域获得了广泛的应用。

由于其独特的物理和化学性质，Embosphere微球在血管栓塞、药物载体和组织工程等方面具有重要的应用价值。

本文将详细介绍Embosphere微球在临床中的应用及其优势。

二、Embosphere微球的性质和制备Embosphere微球是一种可生物降解的微球，由明胶和白蛋白制成。

这种微球具有较高的生物相容性，可以在体内降解，并且具有较好的药物释放性能。

通过特定的制备工艺，可以控制微球的形状、大小和药物负载量。

这些特性使得Embosphere微球在临床中具有广泛的应用。

三、Embosphere微球在临床中的应用1、血管栓塞：Embosphere微球可以作为血管栓塞剂，用于治疗各种血管疾病，如出血性脑血管病、肝血管瘤等。

通过栓塞病变血管，Embosphere微球可以有效地控制出血，减轻患者症状。

2、药物载体：Embosphere微球可以作为药物载体，用于输送抗肿瘤药物、抗生素等。

由于其具有较好的药物释放性能，可以将药物在体内缓慢释放，从而降低药物副作用，提高疗效。

3、组织工程：Embosphere微球可以作为组织工程材料，用于修复或替代受损的组织。

例如，在软骨修复中，Embosphere微球可以作为支架材料，与患者的自体细胞一起培养，形成新的软骨组织。

四、结论Embosphere微球作为一种生物相容性好、药物负载能力强、生物降解性好的生物材料，在临床医学中具有广泛的应用前景。

未来随着材料科学和生物医学工程的发展，Embosphere微球的应用领域将进一步拓展，为患者提供更加安全、有效的治疗选择。

高分子载体材料在药物传递系统中扮演着至关重要的角色。

其中，药用微球是一种由高分子材料制成的药物载体，可实现药物的控释和靶向输送。

本文将重点探讨高分子载体材料在药用微球中的应用及最新进展。

一、前言近年来，不论是在我国还是世界范围内，油污染愈发引起人们的重视，其中45%来自海洋轮船油泄露，36%来自城市废水排放，所以怎样处理则成为了近期热门的话题，高吸油树脂则自然而然成为了备受关注的研究课题。

高吸油树脂比起传统的吸油材料具有强力的优势，传统吸油材料在吸油的同时也会吸收水分，并且保油效果较差。

这些问题高吸油树脂均可有效解决。

我们这次探讨的课题即是改性淀粉在高吸油方面的应用。

二、淀粉概述淀粉是一种多糖，是植物储存能量的一种产物，以颗粒的形式贮存在植物的根茎之中，在生活中十分常见，同时也是重要的化工原料。

淀粉常见几大种类，具体内容见下表根据以上特征表述，在性能差不多的情况下，玉米淀粉供应量最大，可优先考虑玉米淀粉作为基质。

淀粉颗粒具有渗透性,水和水溶液能自由渗入颗粒内部，在淀粉分子中，含有直链淀粉和支链淀粉两种，直链淀粉在内层，聚合度一般为几百，含量在20%-26%；而支链淀粉在外层，聚合度能达到几千甚至更高，含量在74%-80%。

淀粉的化学式为(C6H10O5)n ，其中n 为聚合度，从几百到几千不等，有个别的支链淀粉甚至可以达到几百万。

淀粉的化学结构见下图直链淀粉结构 支链淀粉结构性质绿豆淀粉 玉米淀粉 马铃薯淀粉 木薯淀粉 淀粉种类种子 种子 块茎 块根 颗粒形状圆形或椭圆形 圆形或多边形 蛋形或椭圆形 圆形或截头圆形 颗粒直径10-28 2-30 5-100 4-35 主要特点 粘性足，吸水性小 粘性稍差，供应量大 粘性好，吸水性差 解冻稳定性高根据淀粉的结构式即可看出淀粉具有众多羟基，羟基是亲水基，但是其间由氢键键合，淀粉并不溶于水，但在遇到热水的情况下，直链淀粉可溶，支链淀粉膨胀，最终淀粉成浆糊状，这种现象我们称之为淀粉的糊化，这种现象的主要原因是由于淀粉中的结晶部分被破坏，这也正是我们使淀粉糊化的目的所在。

淀粉中同时含有结晶部分和非结晶部分，非结晶部分具有良好的渗透性，是化学反应发生的主要位置，为了使淀粉更好的改性，与其他成分反应，糊化则是必不可少的。

文章编号:1007-8924(2004)04-0061-05膜乳化法制备单分散高分子微球和微囊的研究进展谢　锐　褚良银3　陈文梅　肖新才　王　枢(四川大学化工学院,成都　610065)摘　要:膜乳化法不仅是获得高质量单分散稳定乳液的一种简单有效方法,也是制备单分散功能性微球和微囊的有效手段.着重介绍了用膜乳化法制备单分散药物载体微球和微囊、色谱柱填料微球和电子摄影调色剂微球,以及其它单分散高分子微球和微囊方面的研究成果.关键词:膜乳化;单分散;微球;微囊;高分子中图分类号:TQ027.3 文献标识码:A高分子微球或微囊是一种微尺度的球形聚合物颗粒,一般实心多孔基质(matrix )型的颗粒称为微球,而中空贮库(hollowreservoir )型的称为微囊.在药物载体、酶固定载体、色谱柱填料、电子摄影调色剂颗粒以及标定标准颗粒等医药、生物和工业界的许多领域,对单分散微球和微囊有着大量而迫切的需求[1].要得到单分散微球或微囊的先决条件是要制备出大小均一的乳液液滴.虽然制备乳液的传统手段很多,如机械搅拌、胶体磨、转子定子系统和高压均质器等,但要制得单分散性良好的稳定乳液却不容易.因此,制备单分散微球和微囊不仅具有良好的应用前景,而且具有重要的学术意义.膜乳化技术自从20世纪90年代问世以来[2],引起了人们的广泛关注,被认为是一种制备单分散性乳液的简单有效方法.迄今,研究者们已经在用膜乳化法制备单分散高分子微球和微囊方面进行了许多尝试和研究,并获得了一些满意的研究成果.本文将对这方面的研究进展进行综述.1　膜乳化原理与方法膜乳化的原理是待分散相在压力的作用下透过孔径均一的微孔膜的膜孔而在另一侧膜表面形成液滴,在沿膜表面流动的连续相的冲刷作用下,当液滴的直径达到某一临界值时从膜表面剥离,从而形成粒径均一的乳液,如图1所示.图1　膜乳化原理示意图Fig.1　Membranceemulsification principle 影响膜乳化过程的参数主要包括膜微孔孔径和分布、膜的孔隙率、膜表面类型、乳化剂类型及含量、分散相流量、连续相速度和操作压差等[3].研究表明,在其它参数确定的情况下,乳液液滴的粒径大小与所用膜的孔径呈线性关系.在膜孔径尺寸分布充分窄的情况下,可以制得单分散乳液.乳化剂的吸附速度越快,乳液液滴就越小.随着连续相速度增加,乳液液滴的尺寸将减小,直到达到一个恒定的值.膜的孔径越小,乳化压力就越高.最小乳化压力即膜外表面分散相刚开始透过膜的压力的计算式为:p c =4γcos θ/D p (1)其中:D p 为膜孔径,γ为两相界面张力,θ为分散相与膜表面的接触角,p c 为临界操作压力.用膜乳化法制备乳液具有操作简单、能耗小、易于控制液滴大小、乳液单分散性好、稳定性高,以及可制备W/O/W 和O/W/O 复合型乳液等许多优点.收稿日期:2003-01-24;修改稿收到日期:2003-04-28基金项目:教育部跨世纪优秀人才培养计划基金资助项目(2002-48)作者简介:谢　锐(1979-),女,四川遂宁人,硕士生,主要从事膜过程和膜材料研究.　3通讯联系人第24卷　第4期膜　科　学　与　技　术Vo1.24　No.42004年8月MEMBRANESCIENCEANDTECHNOLOGY Aug.2004因此,膜乳化法被认为是获得高质量单分散稳定乳液的有效方法,可用于功能性单分散微球和微囊的制备[4].2　膜乳化法制备单分散高分子微球的研究进展2.1　作为色谱柱填料的高分子微球为解决传统生产凝胶渗透色谱(gel permeation chromato graph y,简称GPC)填料方法低产量、高能耗,以及无法控制微粒粒径分布等方面的问题, Hatate等[5]用SPG(Shirasu porous glass)膜乳化和原位聚合法制得了大小均匀的多孔苯乙烯与二乙烯苯共聚物小球.实验中苯乙烯、二乙烯苯和2,2′-偶氮二异丁腈分别用作单体、交联剂和引发剂,这些试剂与十二烷、异辛烷和甲苯的一种溶剂或几种溶剂混合以作为分散相;含有表面活性剂十二烷基苯磺酸钠或十二烷基硫酸钠的聚乙烯醇水相溶液用作连续相.结果表明,用此方法制得的多孔小球作为填料的GPC能有效分离的分子量范围为102～106.Hosoya等人[6]用两步溶胀聚合和SPG膜乳化两种方法制备了尺寸均匀的高分子微球,并比较了它们作为小规模高性能液相色谱(liquidchromato2 graph y,简称HPLC)或毛细管电色谱(capillaryelec2 trochromato graph y,简称CEC)的填充材料的适用性.结果表明,SPG膜乳化法制得的微球尺寸较均匀,而且球形度好、内部孔隙可重复性好;相反,两步溶胀聚合法由于利用种子聚合物作为形状模板聚合的影响,得到外观大不相同的具有破裂痕迹的微粒.两种填料的色谱柱效率最初相似,但是与SPG膜乳化制得的填料相比,两步溶胀聚合法制得的填料填充的色谱柱柱稳定性显得差些.通过梯度逆相条件测试发现,用两步溶胀聚合法制得的微粒填充的色谱柱效率随时间增加而显著地减小,而用SPG膜乳化法制得的微粒填充的柱效率却很稳定.2.2　作为药物载体的高分子微球在医疗中应用较小尺寸的单分散微粒作为药物载体是很重要的.微粒在人体内的分布完全取决于它的尺寸,而且药物从微粒中的释放特性也取决于微粒的尺寸分布.Muramatsu等人[7,8]采用SPG膜乳化法成功地获得尺寸均一的白朊乳液,加热该乳液得到单分散的白朊微球.他们发现,借助于具有均匀孔径的玻璃膜进行膜乳化和化学或者热硬化制得单分散白朊微球的形状和单分散性强烈地依赖于白朊浓度、乳化剂浓度和内部水相(白朊溶液)与分散介质(有机溶剂)的体积比等参数,较低的白朊浓度得到非球形的颗粒,而较高的热变性温度使得颗粒较小.目前载体材料的可生物降解性和生物相容性逐渐成为设计药物载体的重要因素,Muramatsu等人[9]用膜乳化法制备了含有药物的聚(D,L-丙交酯)和共聚(丙交酯-乙交酯)微球.结果表明,用膜乳化法制备可生物降解的单分散药物载体微球是可以实现的.因为在到达目标器官之前,载体要与各种各样表面带不同电荷的生物细胞接触,所以作为药物载体时微球的表面电荷特性特别重要.Na gashima 等[10,11]研究了由不同组成的单体混合溶液和不同孔径的SPG膜制备单分散丙烯酰胺-丙烯酸共聚物微球,并从测量电泳淌度角度研究了微球的表面特性.在温度为25℃、离子强度范围在0.005～01154、pH值为7.4时,丙烯酰胺-丙烯酸共聚物微球的电泳淌度值为负.微球尺寸依赖于所用的膜孔径,其结果表明微球粒径是膜孔径的3.4～4倍. 2.3　作为电子摄影调色剂颗粒的高分子微球Hatate等[12,13]采用SPG膜乳化和悬浮聚合法制备了作为电子摄影调色剂颗粒的单分散高分子微球,研究了制备具有窄尺寸分布,且含有溶于苯乙烯的带电添加剂的聚合微球的合成过程,探讨了带电添加剂如色素和电荷控制剂等对颗粒静电特性的影响.实验中采用2,2′-偶氮二异丁腈和2,2′-偶氮双(2,4-二甲基戊腈)作为聚合引发剂.结果表明,用SPG膜乳化法制得的聚合物微球的静电容比Schaffer公式预测的要小,这是由于使用聚乙烯醇作为分散稳定剂而引起的.研究表明用SPG膜乳化和溶剂蒸发过程结合可制备出含有高浓度带电添加剂的单分散聚合物微球.2.4　作为酶固定化载体的高分子微球Omi等[14]用SPG膜乳化法和悬浮聚合制备了单分散的交联聚乙烯和PMMA微球,用来作为葡萄糖淀粉酶(Glucoamylase,简称GluA)固定化的载体.少量的丙烯酸或甲基丙烯酸缩水甘油酯(GMA)参与可使葡萄糖淀粉酶通过共价键固定化.虽然葡萄糖淀粉酶被认为在固定化过程后很难保持它的活性,载体的多孔结构有益于固定化,用物理吸附法固定到PMMA微球上,可得到相对活性最大值约55%.固定化GluA的活性能保持长达150多天,某　・62　・膜　科　学　与　技　术第24卷　些甚至不断增加;但天然GluA的活性在100天之后就降到0.2.5　其他高分子微球Omi研究小组[1,14-25]在采用SPG膜乳化法制备单分散高分子微球方面做了大量的工作.他们于1994年首先报道了采用SPG膜乳化法和过氧化苯甲酰(BPO)引发苯乙烯类单体的悬浮聚合制备粒径为10μm左右的单分散高分子微球[15].研究表明,当在水相中加入对苯二酚时,可成功地抑制颗粒的二次成核,稳定原始液滴尺寸和尺寸分布;不同的低分子量稀释剂存在时可合成交联的苯乙烯微球;象n-已烷和n-庚烷这样差的溶剂很容易产生多孔结构微球,其比表面积高达160m2/g.SPG膜乳化法一般被认为不适合来制备含有相对高的亲水性单体(如甲基丙烯酸甲酯MMA)的O/W型单体乳液.这是因为SPG膜表面由亲水的Al2O3-SiO2组成,它的孔壁易被亲水性单体浸湿,从而容易引起分散相喷射流而得不到单分散的乳液液滴.为了解决该问题,Omi研究小组[1,17,18,21]提出了采用两步乳化法来制备此类单分散单体乳液:首先,用SPG膜乳化法制得疏水的非聚合物质组成的单分散种子乳液液滴;然后,将其与由均质乳化器制得的主要含MMA单体的微乳液混合.第二种乳液的分散相将分散到多水相中并迅速被均一的种子液滴吸收,从而制备出较大粒径的含有单体成分的单分散乳滴,再通过悬浮聚合就可制得单分散聚甲基丙烯酸甲酯(PMMA)微球.他们用这种两步乳化法制备出了平均粒径为2.5～37μm单分散PMMA 微球,微球的结构可以是光滑实心微球、独孔微球、以及拥有比表面积高达185m2/g的多孔微球[17].单分散的交联多孔微球可望用作凝胶渗透色谱法的填料小球和酶固化的载体.为了证明SPG膜乳化法以及两步乳化法的通用性,Omi等[22]尝试将一种功能性材料-聚酰亚胺预聚合物(PIP)包藏到单分散的聚合物微球中.含有疏水单体,溶有质量分数为50%的PIP水溶性试剂和引发剂透过SPG膜分散到含有聚乙烯醇和少量十二烷基硫酸钠的水相中,种子溶液在亲水成分MMA、二甲基丙烯酸乙二醇酯(EGDMA)和选择性地加入的醋酸异戊酯、乙醇和辛醇的作用下膨胀,膨胀后加入额外量的稳定剂溶液,聚合得到单分散的聚合物微球,包藏PIP最大值质量分数为28.4%.当母体聚合链与EGDMA(但不与DVB)交联和具有较长支链的丙烯酸盐参与时,包藏PIP的量将提高.包含MMA、丙烯酸-2-乙基已酯和丙烯酸丁酯加丙烯酸辛酯的共聚物系统能在无EGDMA存在的稳定条件下吸留几乎100%的PIP.Ma等[23]采用SPG膜乳化法制备了单分散的可生物降解的聚丙交酯微球.溶有聚丙交酯的共表面活性剂(疏水物质)/二氯甲烷(DCM)用作分散相(油相),而含有聚乙烯醇和十二烷基硫酸钠的多水相作为连续相.进行SPG膜乳化后只简单地在室温下蒸发24h,DCM就可得到固态的聚合物微球.研究认为,膜乳化法为制备单分散的由天然聚合物、可生物降解聚合物、共聚物或高分子共混物、聚酯和那些不能用自由基聚合的物质组成的聚合物微球提供了一种特殊的可行方法.他们还采用SPG膜乳化法制备出了大小相当均一的聚苯乙烯-聚甲基丙烯酸甲酯复合微球,并研究了共表面活性剂(十二烷醇, LOH)用量对乳化临界压力、液滴尺寸分布和最终颗粒形态的影响[24,25].3　膜乳化法制备单分散高分子微囊的研究进展 Muramatsu等[26]采用经疏水化表面处理的多孔玻璃膜进行膜乳化,将含有溶于水的单体(哌嗪)溶液乳化到有机相中,再加入溶解在有机溶剂中的另一种单体(对苯二甲酰氯),然后进行界面聚合制得核壳型微囊.虽然得到的聚酰胺微囊的单分散性不是特别理想,但比起用传统的机械搅拌乳化方法制得的要好得多.Chu等[27,28]采用SPG膜乳化法制备了平均粒径在4μm左右的小粒径单分散的水包油型单体乳液,然后用界面聚合法制备具有多孔膜的单分散核壳型聚酰胺微囊,并成功地用等离子体填空接枝聚合法在微囊膜孔中接枝上聚异丙基丙烯酰胺(PNI2 PAM)线性链作为温度感应开关、制备成小直径单分散感温性微囊,用以作为靶向式药物载体.研究结果表明,这种微囊显示出满意的可逆和可重复的感温性控制释放特性.4　结语膜乳化法不仅是获得高质量单分散稳定乳液的一种简单有效方法,也是功能性单分散微球和微囊设计与制备的基础.目前,单分散高分子微球和微囊　第4期谢　锐等:膜乳化法制备单分散高分子微球和微囊的研究进展・63　・　在药物载体、酶固定和色谱等领域中的应用已成为研究热点.迄今,在采用膜乳化法制备作为药物载体、色谱柱填料、酶固定载体以及电子摄影调色剂颗粒等的单分散高分子微球和微囊方面,已经取得了许多可喜的研究成果.随着科学技术的发展和进步,相信膜乳化法在功能性高分子微球和微囊的制备中将发挥更大的作用.参考文献[1]MaGH,MasatoshiN,OmiS.S ynthesisofuniformmi2crosphereswithhi ghercontentof2-h ydroxyethyl methacr ylateb yem ployingSPG(Shirasu porous glass) emulsificationtechni quefollowedb yswellin g processofdroplets[J].JournalofA ppliedPol ymerScience,1997,66:1325-1341.[2]NakashimaT,ShimizuM,KukizakiM,et al.Membraneemulsificationb ymicro porous glass[J].Ke yEn gineering Materials,1991,61/62:513-516.[3]Joscel yneSM,Tra gardhG.Membraneemulsification—aliteraturereview[J].JournalofMembraneScience,2000,169:107-117.[4]NakashimaT,ShimizuM,KukizakiM.Particlecontrolofemulsionb ymembraneemulsificationanditsa pplications [J].AdvancedDru gDeliver yReviews,2000,45:47-56.[5]HatateY,UemuraY,I jichiK,et al.Pre parationofGPCpacked polymerbeadsb yaSPGmembraneemulsifier[J].JournalofChemicalEn gineeringofJa pan,1995,28(6): 656-659.[6]Hoso yaK,OhtaH,YoshizakoK,et al.Pre parationofu2niformlysized polymericse parationmedia potentiall ysuit2 ableforsmall-scalehi gh-performanceli quidchromato2 graphyand/orca pillaryelectro-chromato graphy[J].JournalofChromato graphyA,1999,853:11-20.[7]MuramatsuN,NakauchiK.Anovelmethodto preparemonodispersemicro particles[J].JournalofMicroenca psu2 lation,1998,15(6):715-723.[8]El-Mahd yM,IbrahimE-S,SafwatS,et al.Effectsofpreparationconditionsonthemonodis persit yofalbuminmicrospheres[J].JournalofMicroenca psulation,1998,15(5):661-673.[9]Shi gaK,MuramatsuN,KondoT,et al.Pre parationofpoly(D,L-lactide)andco poly(lactide-glycolide)micro2 spheresofuniformsize[J].JPharmPharmacol,1996,48:891-895.[10]NagashimaS,AndoS,TsukamotoT,et al.Pre parationofmonodis perse poly(acrylamide-co-acr ylicacid)hy2 drogelmicros pheresb yamembraneemulsificationtech2 niqueandtheirsize-de pendentsurface properties[J].ColloidsandSurfacesB:Biointerfaces,1998,11:47-56.[11]Na gashimaS,KoideM,AndoS,et al.Surface proper2tiesofmonodis perse poly(acrylamide-co-acr ylicacid)hydrogelmicros pheres preparedb yamembraneemulsifi2 cationtechni que[J].ColloidsandSurfacesA:Ph ysico2 chemicalandEn gineeringAs pects,1999,153:221-227.[12]HatateY,OhtaH,YoshimitsuU,et al.Pre parationofmonodis persed polymericmicros pheresfortoner particlesbytheShirasu porous glassmembraneemulsificationtech2 nique[J].JournalofA ppliedPol ymerScience,1997,64:1107-1113.[13]YoshizawaH,OhtaH,MarutaM,et al.Novel proce2dureformonodis persed polymericmicros phereswithhi gh electrifyingadditivecontentb y particle-shrinkin g methodviaSPGmembraneemulsification[J].JournalofChemicalEn gineeringofJa pan,1996,29(6):1027-1029.[14]OmiS,KanekoK,Naka yamaA,et al.A pplicationofporousmicros pheres preparedb ySPG(Shirasu porous glass)emulsificationasimmobilizin gcarriersof glu2 coamylse(GluA)[J].JournalofA ppliedPol ymerSci2 ence,1997,65:2655-2664.[15]OmiS,KatamiK,YamamotoA,et al.S ynthesisofpolymericmicros pheresem ployingSPGemulsificationtechnique[J].JournalofA ppliedPol ymerScience,1994,51:1-11.[16]Yu yamaH,HashimotoT,MaGH,et al.Mechanismofsus pension polymerizationofuniformmonomerdro plets preparedb y glassmembrane(Shirasu porous glass)emul2 sificationtechni que[J].JournalofA ppliedPol ymerSci2 ence,2000,78:1025-1043.[17]OmiS,KatamiK,Ta guchiT,et al.S ynthesisofuni2formPMMAmicros pheresem ployingmodifiedSPG(Shi2 rasu porous glass)emulsificationtechni que[J].JournalofA ppliedPol ymerScience,1995,57:1013-1024.[18]TawonsreeS,OmiS,Kiatkam jornwongS,et al.Con2trolofvariousmor phologicalchan gesof poly(meth)acry2 latemicros pheresandtheirswellin gde greesb ySPGemulsification[J].JournalofPol ymerScience:PartA:PolymerChemistr y,2000,38:4038-4056.[19]OmiS.Pre parationofmonodis persemicros pheresusin gtheShirasu porous glassemulsificationtechni que[J].　・64　・膜　科　学　与　技　术第24卷　ColloidsandSurfacesA:PhysicochemicalandEn gineer 2ingAs pects,1996,109:97-107.[20]OmiS,MaGH,NagaiM,et al .Membraneemulsifica 2tion-aversatiletoolforthes ynthesisof polymericmi 2crospheres[J].MacromolS ymp,2000,151:319-330.[21]OmiS,TaguchiT,NagaiM,et al .S ynthesisof100μmuniform porouss pheresb ySPGemulsificationwithsubsequentswellin gofthedro plets[J].JournalofAp 2pliedPol ymerScience,1997,63:931-942.[22]OmiS,MatsudaA,ImamuraK,et al .S ynthesisofmonodis perse polymericmicros pheresincludin g polyimide prepolymerb yusin gSPGemulsificationtechni que[J].ColloidsandSurfacesA:Ph ysicochemicalandEn gineer 2ingAs pects,1999,153:373-381.[23]MaGH,NagaiM,OmiS,et al .Pre parationofuni 2form poly (lactide )microspheresb yem ployingtheShirasu porous glass (SPG )emulsificationtechni que[J].Colloids andSurfacesA:Ph ysicochemicalandEn gineeringAs 2pects,1999,153:383-394.[24]MaGH,NagaiM,OmiS,et al .Stud yon preparationandmor phologyofuniformartificialpolystyrene-poly(methylmethacr ylate )compositemicros pheresb yem 2ployingtheSPG(Shirasu porous glass )membraneemul 2sificationtechni que[J].JournalofColloidsandInterface Science,1999,214:264-282.[25]MaGH,NagaiM,OmiS,et al .Effectoflaurylalco 2holonmor phologyofuniform polystyrene-poly (methylmethacrylate )compositemicros pheres preparedb y porous glassmembraneemulsificationtechni que[J].Journalof ColloidsandInterfaceScience,1999,219:110-128.[26]MuramatsuN,ShigaK,KondoT,et al .Pre parationofpolyamidemicroca psuleshavin gnarrowsizedistributions [J].JournalofMicroenca psulation,1994,11(2):171-178.[27]ChuLY,ParkSH,YamaguchiT,et al .Pre parationofmicron-sizedmonodis persedthermores ponsivecore-shellmicroca psules[J].Lan gmuir,2002,18:1856-1864.[28]谢　锐,褚良银,陈文梅,等.SPG 膜乳化与界面聚合法制备单分散多孔微囊膜[J].高校化学工程学报,2003,17(4):400-405.Progressofstud yon preparationofmonodis persed polymericmicrospheresandmicroca psulesb yusin gmembraneemulsificationtechni queXIE Rui ,CHU Lian gyin ,CHEN Wenmei ,XIAO Xincai ,WANG Shu(SchoolofChemicalEngineerin g,SichuanUniversity,Chen gdu610065,China)Abstract:The progressinpreparationofmonodis persed polymericmicros pheresandmicrocapsulesb yusin gmembraneemulsificationtechni quewasreviewed.Membraneemulsificationwasconsideredasnotonl yasim pleandefficientmethodtoobtainahigh qualityandstablemonodispersedemulsion,butalsoafoundationofdesign 2ingand preparin gmonodis persedfunctionalmicros pheresandmicrocapsules.Theachievementsof preparationsofmonodis persed polymericmicros pheresandmicroca psulesasdru gcarriers,chromatograph ycolumn packed beads,electro-photo graphictoner particles,enz yme-immobilizedbeadsandsoon,byusin gmembraneemul 2sificationtechni ques,wereintroducedanddiscusseds ystematicall y.Ke ywords:membraneemulsification;monodispersit y;micros phere;microca psule;polymer　第4期谢　锐等:膜乳化法制备单分散高分子微球和微囊的研究进展・65　・　。

2.药物沉积于鼻后部，药物渗透性好，但滞留时 间短。
3.给药方法和药物性质决定药物沉积部位。 Harris等对定量喷鼻剂和滴鼻剂的沉积和清除 作了比较，喷鼻剂于前部沉积，一小部分由鼻 粘膜纤毛缓慢清除驱送至鼻咽部，相反，滴鼻 剂大部份沉积于后部，大部份被迅速清除至鼻 咽部。
药物鼻腔吸收的影响因素
鼻粘膜纤毛的影响
丙基纤维素）能有效提高低分子量药物 的吸收，而对高分子量药物则不起作用， 为安全考虑（如鼻刺激性）常使用载体 复合物。
药物鼻腔吸收的影响因素
稳定剂的影响 药物的水溶性常是鼻用递药制剂的一个限制条 件，常规溶剂或共溶剂如乙二醇、少量乙醇， Transcutol(diethylene glycol monoethyl ether，二乙二醇乙醚)、中链甘油酯和 Labrasol(saturatedpolyglycolyzed C8～ C10 glyceride，饱和的多糖分解的C8～ C10甘油酯)等能增强药物的稳定性。表面活 性剂、环湖精（如HP?ß-环糊精）与亲脂性吸 收促进剂联用可作为生物相容性增溶剂和稳定 剂，但同时必须考虑其对鼻腔刺激性的影响。
3.保持制剂的pH值维持在4.5～6.5，并以非离子 型状态存在，则药物最容易吸收。
药物鼻腔吸收的影响因素
缓冲剂容量的影响 1.鼻腔给药剂量通常较小，通常为25～200µL，
常用给药剂量为100µL。 2.鼻内分泌物可能改变给药剂量的pH值，影响
非离子型药物的浓度。 3.必需加入足量的缓冲剂以维持原药的pH值。
鼻腔给药发展概况
1. 现代医学研究鼻粘膜给药治疗全身性疾病仅 只有几十年历史。
2. 1976年，Dyke等报导了10％盐酸可卡因溶 液经鼻腔粘膜给药后，药物吸收迅速，15－ 60mins血浆药物峰浓度即可达到 120~470ng/ml。

淀粉—常用玉米淀粉，杂质少，色泽好，价 格低廉，因不溶于水，故淀粉微球常用作动 脉栓塞微球来暂时性阻塞小动脉血管。 2.半合成高分子材料—纤维素衍生物 1.）羧甲基纤维素盐—CMC-Na属阴离子高 分子电解质，常与明胶配合作复合材料， CMC-Na遇水溶胀，体积可增大10倍，可 单独做成球材料。
8.将活细胞或生物活性物质包囊 如胰岛、血红蛋白。在体内生物活性高而具 有很好的生物相容性和稳定性。

研究进展： 20世纪70年代——粒径5微米-2毫米的微囊。 20世纪80年代——1-10微米的微粒 第三代——靶向性微球

典型药物 1.多肽微球注射剂 亮丙瑞林——黄体生成素释放激素（LHRH） 类似物，活性为LHRH15倍 其微球注射剂缓释时间可达1个月 由日本武田化学制药公司开发。
3）.控制干燥速度
纳米粒（囊）
概述：有天然或合成的高分子材料组成，粒 径在10-100nm，可作为理想的静脉注射的 药物载体，亦可供口服或其他途径。 特点：1.组织透过性好 2.靶向性好 3.提高药物生物利用度和稳定性 细胞直径几百个纳米，一般细菌的长度2-3 微米，治病的病毒大小在几十纳米。

主要成球材料 1.天然高分子材料 最为常用，稳定、无毒，成球性好。 1.）明胶——动物皮骨中的胶原的部分水解 产物，不溶于冷水，能溶于热水、冷却后成 凝胶，最为常用的成球材料之一，可口服或 注射。
2.)阿拉伯胶—常与明胶等量配合使用，用 量为20—100g/L 3.)海藻酸盐—多糖类化合物，稀碱从褐藻 中提取，可溶于不同温度水中，常用海藻酸 钠，由于加热可使其断键，破坏其粘度，故 采用膜过滤除菌。 4.）白蛋白—动物血液中分离提取，变性后 无抗原性，比较理想的微球载体材料。

参考文献
• 微球制剂的研究进展 （Proceeding of Clinical Medicine，Ju1．2012，Vol 21 No．7）
• 微球载药的控制释放（精细石油化工进展 第3卷第3期） • HSP90控制剂治疗乳腺癌 • Hsp90抑制剂在肿瘤细胞中的靶向位点作用机制 • 复合淀粉微球的制备及吸附性能研究 • 复合微球的聚乳酸静电纺丝载药研究 • 海藻酸微囊的制备与评价 • 交联聚乳酸中空微球的制备与表征_江兵兵 • 聚乳酸微球的制备及性能研究 • 口腔癌的生物靶向治疗研究进展 • 中科院理化所：探索干细胞结合纳米材料靶向治疗肿瘤新策略
以可溶性淀粉为原料,环己烷和水构成反相悬浮体,Span60 和Tween60为复配乳化剂,N,N’-亚甲基双丙烯酰胺 (MBAA)为交联剂,采用反相悬浮聚合法合成中性淀粉微球, 再用醚化剂GTA与中性淀粉微球反应,制得阳离子淀粉微 球。 采交用联反剂相对乳其液进聚行合二法次制交得联中和性阴淀离粉子微化球,制,然得后阴用离N子a淀3P3粉O9微作球。
微粒的包封
• 微球载药的包封是有待解决的问题
据相关文献记载，目前研究得到的载药微球的包封率并不 高，特别是水溶性的药物。
靶向给药（targeted durg delivery)
有选择性的释放药物，避免药物对正常组织的影响。目 前先进的触发释放系统都是基于一些生理的刺激信号，例 如PH值、酶、氧化还原电势。
（添加相应的图片）
• 组织工程材料
• 手术缝合线
• 药物缓释控释体系
PLA微球的制备方法
• 喷雾干燥法 • 相分离法 • 熔融法
乳化溶剂挥发法
乳状液的 类型
O/W型
W/O型
W/O/W型
聚合物释放体系的控制机理 • 物理过程--扩散（贮库型和基质型） • 化学过程--化学反应（降解体系和侧链体系） • 体外调节--溶剂活化（渗透和溶胀机理）