盐酸曲马多缓释片的研究
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盐酸曲马多缓释片
【成分】盐酸曲马多
【适应症】:中度至重度疼痛
【规格】0.1g
【用法用量】成人和大于12岁的青少年:通常初始剂量为100mg早晚各一次,止痛效果不满意,剂量可以增加至每次150mg或200mg,每日两次。
通常使用能达到止痛效果的最低剂量:一般情况下每日本品总量400mg已足够,但在治疗癌性疼痛和重度术后疼痛时,可使用更高的日剂量。
药片应用足量水整片吞服,不要掰开,与进食无关。
【不良反应】常见不良反应是恶心和眩晕。
其他略。
【禁忌】本品禁用于已知对盐酸曲马多或任何一种赋形剂过敏;对酒精、镇静剂、镇痛剂、阿片类药物以及抗抑郁药的急性中毒以及正在接受MAO抑制剂治疗或在过去的14天内以服用过上述药物的患者。
本品不能用于经治疗未能充分控制的癫痫患者。
本品不能用于戒毒治疗。
【注意事项】对阿片类药物依赖。
有头部损伤、休克、不明原因的神志模糊、呼吸中枢以呼吸功能异常、颅内压增高的患者,应用本品应特别小心。
对阿片类药物过敏的患者慎用本品。
不推荐12岁一下儿童使用。
【药物过量】
症状:原则上,盐酸曲马多与其他中枢作用镇痛药(阿片类)引起的中毒症状相似,尤其是缩瞳、呕吐。
心血管虚脱、神志模糊至昏迷、惊厥、呼吸抑制直至呼吸停止。
治疗:常规的急救措施为保持呼吸道通畅(吸入术),维持呼吸和循环。
神志清醒的患者可给于呕吐剂,或进行洗胃以使药物排出。
呼吸抑制的解毒剂为纳洛酮。
•82•实用中西医结合临床2021年1月第21卷第1期曲马多缓释片联合洛索洛芬对腰椎间盘突出症患者术后疼痛及凝血功能的影响刘玲玲(河南省驻马店市中心医院疼痛科驻马店463000)摘要:目的:探讨洛索洛芬与曲马多缓释片配合治疗对腰椎间盘突出症患者术后疼痛及凝血功能的影响。
方法:回顾性分析2017年6月〜2019年6月收治的100例腰椎间盘突出症患者的临床资料,根据治疗方式的不同分为对照组和观察组,各50例。
对照组给予洛索洛芬治疗,观察组给予曲马多缓释片联合洛索洛芬治疗,对比两组患者术后疼痛程度、凝血功能及不良反应发生情况。
结果:观察组术后2h、4h、6h及12h时疼痛评分分别为(1.49±0.12)分、(2.11±0.41)分、(2.24±0.36)分、(2.52±0.15)分,均低于对照组的(2.22±0.50)分、(3.51±0.82)分、(4.46±0.77)分、(4.69±0.38)分,差异有统计学意义(P V0.05);观察组术后纤维化蛋白原(3.07±0.52)g/L、凝血酶原时间(11.89±0.63)s、活化部分凝血活酶时间(31.56±7.13)s,均低于对照组的(3.39±0.77) g/L、(13.13±0.87)s、(36.12±8.66)s,差异有统计学意义(P V0.05);观察组不良反应发生率12.00%(6/50)略高于对照组的8.00% (4/50),但差异无统计学意义(P〉0.05)。
结论:曲马多缓释片与洛索洛芬联合治疗腰椎间盘突出症患者,可促进患者疼痛程度与凝血功能的改善,且不增加不良反应的发生,具有较高的安全性。
关键词:腰椎间盘突出症;曲马多缓释片;洛索洛芬;凝血功能中图分类号:R681.53文献标识码:B doi:10.13638/j.issn.1671-4040.2021.01.038腰椎间盘突出症是临床上常见的一种病症,主要表现为腰背痛、坐骨神经痛,若未及时得到有效治疗,可对患者的生活及其工作造成严重影响[1~2]o目前临床治疗腰椎间盘突出症的方法较多,较为常见的是手术治疗,但术后患者多会出现疼痛及凝血功能障碍等表现,预后效果欠理想。
盐酸曲马多缓释片的研制
孟繁浩;刘江涛;巩丽颖
【期刊名称】《辽宁医药》
【年(卷),期】2002(017)002
【摘要】盐酸曲马多是一种新型非吗啡类镇痛药,其依赖性明显低于吗啡。
将其制成缓释片,能延长作用时间,降低副作用。
方法:用分光光度法控制盐酸曲马多缓释片的释放度,高效液相色谱法测定其含量。
结果:本品制备工艺简便,释放稳定。
含量测定方法准确可行。
结论:本品是一种较为理想的镇痛药。
【总页数】2页(P13-14)
【作者】孟繁浩;刘江涛;巩丽颖
【作者单位】东北第六制药厂110043;辽宁省人民医院110015;辽宁省医药工业研究院110015
【正文语种】中文
【中图分类】R944.4
【相关文献】
1.盐酸曲马多缓释片联合化积定痛散治疗晚期肝癌癌痛的疗效观察 [J], 诸葛金科; 蒋林剑
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3.盐酸曲马多缓释片对肌肉骨骼系统慢性疼痛患者的康复治疗效果 [J], 吴峥;孙黎黎
4.盐酸曲马多缓释片致阴道流血1例 [J], 李良文;曾宪政;郑碧鑫;宋莉
5.利多卡因凝胶贴膏联合盐酸曲马多缓释片在PHN中的应用 [J], 盛志锋;张爱萍;邹鲁;许旭东
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止痛药“成瘾”解析疼痛,几乎是每个人都曾遭遇或将会遭遇的症状。
为了止痛,许多人选择吃止痛药,甚至有的人因某些原因不得不长期吃止痛药。
于是,一些患者开始担心,长期吃止痛药会不会“成瘾”呢?事实上,要了解止痛药会不会成瘾,首先要了解什么是药物成瘾。
药物成瘾是一种慢性、复发性、患者不顾后果持续服药的强迫行为,是一种严重的药物不良反应。
成瘾性药物可以诱发欣快感或缓解疼痛,持续使用,可促使中枢神经系统发生适应性改变,导致出现耐受性、依赖性、嗜欲性和复发性。
在临床上,药物成瘾诊断标准为:①耐受性;②撤药症状;③大量或长期用药史;④主观上持续需求、不能减少或控制使用;⑤花大量时间寻求所使用的药物;⑥因使用药物而减少了社会职业和娱乐等活动;⑦不顾本人的健康、经济状况、社会方面等问题而持续用药。
知道了什么是药物成瘾,我们再来看看止痛药的成瘾问题。
现在,医学上常用的止痛药有三种,不同的止痛药,成瘾性不同。
消炎镇痛药——一般不会成瘾消炎镇痛药,如芬必得、扶他林等,它们主要用来治疗轻度疼痛。
这类药物是我们老百姓平常使用最多,属于非处方药,在药店可以直接购买到。
它们不会成瘾,所以在服用时不必考虑长期使用会不会成瘾的问题。
有人说,我要是不吃止痛药就会疼痛,这使得我必须吃,这算不算成瘾?其实,这种情况在医学上是不算成瘾的,只有在满足药物成瘾诊断标准后才能算作真正的成瘾。
这些人是因为病情引起了疼痛,所以才需要止痛药来缓解疼痛。
就像高血压、糖尿病患者服用降压药、降糖药一样,他们并没有因为使用了这些药物而减少了社会和娱乐活动,以及不顾本人健康、经济状况及社会方面的问题而主动去觅药。
相反,经过止痛药治疗后,疼痛缓解,他们能更好地参加社会活动,因此不是成瘾的表现。
但是,需要提醒大家的是,消炎镇痛药由于副作用较多,长期服用可能引起胃溃疡,并损伤肝肾功能。
因此,最好在医生指导下服用,以免产生副作用,损害健康,取而代之的是起效快、脏器副作用小的盐酸曲马多缓释片。
曲马多缓释片的止咳作用临床观察
吕立舫
【期刊名称】《菏泽医学专科学校学报》
【年(卷),期】2008(020)001
【摘要】目的观察曲马多缓释片(舒敏)对剧烈干咳、剧咳少痰、咳嗽伴胸痛和虽有痰止咳后能够排痰的患者的止咳效果.方法将121例剧烈干咳、剧咳少痰、咳嗽伴胸痛和虽有痰止咳后能够排痰的患者分为3组,分别给予曲马多缓释片(舒敏)、磷酸可待因和复方甘草片,给药后观察各药止咳效果及对胸痛的影响.结果曲马多缓释片(舒敏)可以缓解病人的剧烈咳嗽,其止咳疗效显著强于复方甘草片(P<0.01 )并优于磷酸可待因(P<0.05),曲马多缓释片(舒敏)和可待因缓解胸痛的作用明显优于复方甘草片(P<0.05).结论马多缓释片(舒敏)对剧烈干咳、剧咳少痰、咳嗽伴胸痛和虽有痰止咳后能够排痰的患者具有显著的止咳和镇痛作用.
【总页数】3页(P38-40)
【作者】吕立舫
【作者单位】天津市宝坻区人民医院,山东,天津,301800
【正文语种】中文
【中图分类】R974
【相关文献】
1.盐酸曲马多缓释片联合普瑞巴林治疗卒中后丘脑痛的临床观察 [J], 赵国利;孙永海;路桂军;杨静;刘智慧
2.曲马多止咳作用的临床观察 [J], 刘印忠;许雅琴;王月明
3.口服盐酸曲马多缓释片结合行为疗法治疗早泄的临床观察 [J], 钟礼剑;洪阳春;刘志森;苏意心;陈俊峰;陈照阳
4.口服盐酸曲马多缓释片结合行为疗法治疗早泄的临床观察 [J], 钟礼剑;洪阳春;刘志森;苏意心;陈俊峰;陈照阳
5.洛索洛芬联合曲马多缓释片治疗腰椎间盘突出所致疼痛的临床观察 [J], 艾长良因版权原因,仅展示原文概要,查看原文内容请购买。
口服盐酸曲马多缓释片致癫痫1例报告孙凤蓬;蓝琳;张亚历;宋于刚;伍靖【期刊名称】《南方医科大学学报》【年(卷),期】2002(022)002【摘要】@@ 1 临床资料rn患者男,47岁,因进行性吞咽困难伴胸骨后疼痛2月,于2000年9月25日以食管癌并腹腔转移收入本院,既往无癫痫发作史,也无癫痫家族史.入院后行卡铂300mg、健择1.4 g化疗,之后行立体定向适形放疗,2 Gy/次,共11次.2001年5月12日患者再次入院.因胸骨后及腰背部疼痛加剧,于2001年5月1 5日给予盐酸曲马多缓释片(奇曼丁)100 mg/次、3次/日口服.当日夜间24时许,突然出现癫痫样发作,表现为双目凝视、面部抽搐、牙关紧闭、口吐白沫、双手握拳、四肢抽搐、意识丧失.即刻查体,血压正常,颈软.【总页数】1页(P144-144)【作者】孙凤蓬;蓝琳;张亚历;宋于刚;伍靖【作者单位】第一军医大学南方医院全军消化内科研究所,广东广州510515;第一军医大学南方医院全军消化内科研究所,广东广州510515;第一军医大学南方医院全军消化内科研究所,广东广州510515;第一军医大学南方医院全军消化内科研究所,广东广州510515;第一军医大学南方医院全军消化内科研究所,广东广州510515【正文语种】中文【中图分类】R742.1;R971.1【相关文献】1.口服卡马西平致抗癫痫药过敏综合征1例 [J], 曹丽蒙;李红健;王晓雯;孙岩2.口服佐匹克隆片6个月骤停致癫痫发作1例 [J], 郭晓贤;于生元3.泊沙康唑口服致癫痫大发作的抢救及护理体会 [J], 李静;董晓静4.口服双黄连口服液致重度过敏1例报告 [J], 苗志福5.皮下埋植并口服抗癫痫药物致儿童超敏反应综合征首例及文献复习 [J], 余时娟因版权原因,仅展示原文概要,查看原文内容请购买。
盐酸曲马多片剂人体相对生物利用度郜娜;田鑫;贾琳静;张启堂;郭玉忠;乔海灵【期刊名称】《郑州大学学报(医学版)》【年(卷),期】2005(040)001【摘要】目的:研究盐酸曲马多片剂在人体内的相对生物利用度.方法:采用HPLC 法测定18名男性健康受试者单剂量交叉口服100 mg 2种盐酸曲马多片剂后不同时间血浆中的药物浓度.结果:2制剂药-时曲线均符合一房室模型,Cmax分别为(410.0±71.1)μg·L-1和(427.0±57.1)μg·L-1,Tmax分别为(2.20±0.49)h和(2.20±0.55)h;T1/2ke分别为(7.13±0.83)h和(7.08±0.74)h;AUCt0分别为(4 376±855)μg·h·L-1和(4 514±1 068)μg·h·L-1,AUC∞0分别为(5 184±1 112)μg·h·L-1和(5 241±1 330)μg·h·L-1.与参比制剂相比,被试制剂的Ft0为(98 94±16.04)%,F∞0为(1 101.90±21.92)%.结论:2种制剂具有生物等效性.【总页数】3页(P134-136)【作者】郜娜;田鑫;贾琳静;张启堂;郭玉忠;乔海灵【作者单位】郑州大学医学院临床药理学教研室,郑州,450052;郑州大学医学院临床药理学教研室,郑州,450052;郑州大学医学院临床药理学教研室,郑州,450052;郑州大学医学院临床药理学教研室,郑州,450052;郑州大学医学院临床药理学教研室,郑州,450052;郑州大学医学院临床药理学教研室,郑州,450052【正文语种】中文【中图分类】R969.1【相关文献】1.孟鲁司特钠药动学及其国产片剂/咀嚼片剂人体相对生物利用度研究 [J], 张相林;李凯鹏;丁庆明;刘晓;王辉2.盐酸曲马多缓释片的人体药代动力学及相对生物利用度 [J], 刘会臣;胡玉钦;王建;李新芳;侯艳宁3.马来酸氯苯那敏片剂在健康人体内的相对生物利用度探讨 [J], 刘秀玉4.盐酸曲马多缓释片的人体相对生物利用度 [J], 胡玉钦;刘会臣;冯超英;杨燕燕;侯艳宁5.盐酸曲马多分散片人体药物动力学及相对生物利用度 [J], 陈波;曾照宏;冒国光;马越鸣;钟秋因版权原因,仅展示原文概要,查看原文内容请购买。
核准日期:盐酸曲马盐酸曲马多多缓释片说明书请仔细阅读说明书并在医师指导下使用【药品名称】通用名称:盐酸曲马多缓释片商品名称:奇曼丁®英文名称:Tramadol Hydrochloride Sustained-release Tablets汉语拼音:Yansuan Qumaduo Huanshi Pian【成份】本品活性成份为盐酸曲马多。
化学名称:(±)-E-2-[(二甲氨基)甲基]-1-(3-甲氧基苯基)环己醇盐酸盐。
化学结构式:3CH 33, HCl分子式:C 16H 25NO 2·HCl分子量:299.84【性状】本品为白色或类白色、一面有划分线的异型薄膜衣片。
【适应症】用于中度至重度疼痛。
【规格】 100mg【用法用量】吞服,勿嚼碎。
本品用量视疼痛程度而定。
一般从每次50mg (半片)开始服用,12小时服用一次,根据患者疼痛程度可调整用药剂量。
一般成人及14岁以上中度疼痛的患者,单剂量为50~100mg(半片-1片)。
体重不低于25公斤的1岁以上儿童的服用剂量为每公斤体重1~2mg ,本品最低剂量为50mg(半片)。
每日最高剂量通常不超过400mg(4片)。
治疗癌性痛时也可考虑使用较大剂量。
肝肾功能不全者,应酌情使用。
老年患者的剂量要考虑有所减少。
两次服药的间隔不得少于8小时。
【不良反应】本品不良反应有:1. 全身性:变态反应、过敏反应;2. 心血管系统:低血压、心动过速、极罕见高血压和心动过缓;3. 消化系统:恶心*、呕吐*、便秘*、胃肠功能紊乱、口干*;4. 中枢神经系统:头昏*、嗜睡*、头痛、视觉异常、情绪不稳、欣快、活动减退、机能亢进、认知和感觉障碍、惊厥、精神混乱、药物依赖、幻觉、戒断综合征包括:兴奋、焦虑、神经质、失眠、运动机能亢进、震颤、胃肠症状;5. 皮肤:出汗*、瘙痒症、皮疹、荨麻疹、血管神经性水肿;6. 泌尿生殖系统:排尿障碍、尿潴留;7. 呼吸系统:呼吸困难、支气管痉挛、呼吸抑制。
口服国产盐酸曲马多Ⅱ期临床应用:—治疗...
李龙芸;朱明德
【期刊名称】《中国新药杂志》
【年(卷),期】1993(002)001
【摘要】盐酸曲马多是一种新型的非吗啡类镇痛剂,其依赖性明显低于吗啡。
本文报告了口服盐酸曲马多的Ⅱ期临床试用,主要治疗中度至重度癌性疼痛,在33例癌
症病人中进行了单盲交叉服药试验,比较了口服的国产曲马多、进口曲马多及强痛定。
经研究显示,上述3种药物的止痛效果及副作用相似,口服国产曲马多对中至重度癌性疼痛有效率92.6%,服药后约0.5h 起效,持续疗效约6h 以上,副作用为头晕、嗜睡、恶心、呕吐和出汗,少数病人有心动过速、低血压、皮疹、皮肤瘙痒、排尿
困难和发热。
【总页数】4页(P30-33)
【作者】李龙芸;朱明德
【作者单位】不详;不详
【正文语种】中文
【中图分类】R971.1
【相关文献】
1.口服盐酸曲马多缓释片结合行为疗法治疗早泄的临床观察 [J], 钟礼剑;洪阳春;刘志森;苏意心;陈俊峰;陈照阳
2.盐酸曲马多注射和口服给药治疗胆绞痛的疗效对比 [J], 易军
3.口服国产盐酸曲马多治疗癌性疼痛 [J], 李玉生;李龙芸
4.口服盐酸曲马多缓释片结合行为疗法治疗早泄的临床观察 [J], 钟礼剑;洪阳春;刘志森;苏意心;陈俊峰;陈照阳
5.口服氨酚羟考酮和盐酸曲马多治疗妇科腹腔镜手术后早期疼痛的研究 [J], 张志永;贾乃光;黄文起;黄宇光;刘薇;冷金花;高雪松;杨扬;张亚军;刘春霞;曹雷;林世清
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盐酸羟考酮缓释片与盐酸曲马多缓释片治疗中度癌痛的临床效果比较陈彩霞广东省茂名市中医院临床药学部,广东茂名525000[摘要]目的比较盐酸羟考酮缓释片与盐酸曲马多缓释片治疗中度癌痛的临床效果。
方法选取2014年1月~2018年12月我院收治的100例中度癌痛患者作为研究对象,按照随机抽签法将其分为对照组(50例)与研究组(50例)。
对照组患者采用盐酸曲马多缓释片口服治疗方法,研究组患者采用盐酸羟考酮缓释片口服治疗方法。
比较两组患者的镇痛效果、治疗前后生活质量评分、不良反应发生情况。
结果研究组患者的镇痛总有效率为96.00%,高于对照组(82.00%),差异有统计学意义(P<0.05);研究组患者的便秘发生率为14.00%,恶心发生率为16.00%,头晕发生率为2.00%,嗜睡发生率为6.00%,排尿困难发生率为2.00%,与对照组(16.00%、14.00%、4.00%、8.00%、4.00%)比较,差异均无统计学意义(P>0.05);研究组患者治疗前的食欲评分为(1.75±0.55)分,精神状态评分为(1.65±0.70)分,睡眠评分为(1.80±0.65)分,日常生活能力评分为(1.95±0.70)分,与对照组[(1.70±0.60)、(1.60±0.75)、(1.85±0.60)、(1.90±0.75)分]比较,差异均无统计学意义(P>0.05);两组患者治疗后的生活质量评分高于本组治疗前,差异有统计学意义(P<0.05);研究组患者治疗后的食欲评分为(3.80±0.35)分,精神状态评分为(4.25±0.60)分,睡眠评分为(4.10±0.70)分,日常生活能力评分为(3.15±0.60)分,与对照组[(3.65±0.40)、(4.15±0.55)、(3.95±0.85)、(3.05±0.45)分]比较,差异均无统计学意义(P>0.05)。
天津大学硕士学位论文盐酸曲马多缓释片的研究姓名:张涛申请学位级别:硕士专业:制药工程指导教师:孙多先;袁朵香20020801摘要 盐酸曲马多是一种作用于中枢神经系统的可待因类镇痛药,用于治疗各种原因引起的轻度、中度和重度急、慢性疼痛,WHO1996年推荐为癌症三阶梯止痛第二阶梯镇痛药。 为了进一步提高盐酸曲马多镇痛作用持续时间,提高病人依从性,降低不良反应和毒副作用发生率,本文开展了一日一次的24小时缓释片研究工作。首次采用亲水凝胶骨架与微孔薄膜包衣控制释放技术,制备了盐酸曲马多24小时缓释片,建立了缓释片质量控制与分析方法,并对释放度影响因素和释药机理进行了探讨。通过处方工艺筛选,发现了预胶化淀粉在缓释片中的阻滞作用,确定了以轻丙基甲基纤维素(HPMC)与预胶化淀粉为混合骨架材料,直接压片法生产亲水凝胶骨架片片芯,和以丙烯酸酷聚合物为成膜材料的控释薄膜包衣生产处方工艺;通过释放度影响因素研究,明确了HPMC的粘度与用量、致孔剂种类与用量、薄膜包衣增重量等对缓释片释放度等质量指标的重要影响。体外累积释放度数据处理表明,释药系统消除了突释现象,释药行为符合二次多项式数学模型,接近一级动力学释药模型;经中国药科大学人体生物利用度试验研究,本品具有良好的体内外相关性,能够达到24小时持续平稳释药的缓释片设计目的。 稳定性试验与中试研究结果表明,本文研究的处方工艺,可操作性强,重现性好,易于工业化生产,为缓释制剂研究提供了新的技术方法。产品质量稳定可控,符合医药产品设计要求。关键词:盐酸曲马多缓释片,亲水凝胶骨架,薄膜包衣,轻丙 基甲基纤维素,预胶化淀粉,丙烯酸酷聚合物ABSTRACT Tramadol is a central analgesic and used for the treatment ofpatients with moderately serve acute or chronic pain. Orallyadministered tramadol was recommended as the second stepanalgesic for the treatment of cancer by the WHO in 1996 The present article details the research work of the 24 hourssustained release tablets administered once a day, to lengthen thelasting time, decrease the rate of side一effect and convenient thepatients. The 24 hours sustained release tablets of tramadolhydrochloride was prepared with the technology of hydrophilic gelmatrix and micropore film coating for controlled一release. The QCspecification and analytic methods had been established, and thefactors and mechanism of releasing were also discussed. Throughthe optimization of formulation and process, the stagnation ofpregelatinized starch had been discovered, and the process ofdirect compression and film coating was adopted ,which HPMC andpregelatinized starch were used as the mixed matrix material, andthe polyacrylate was used as the filming material. The influence ofcertain parameters such as(i)dosage of HPMC and pregelatinizedstarch,(ii)variety and dosage of pore former, (iii )the coatinglevel of the tablets was investigated. Based on model fitting, it wasshown that drug release kinetics were according toLn(l一m,/,。二)=-ki,especially to m,lma=At' + Br+‘’. The stability test and middle一size test showed that theformulation and process in the article had good reproductivity Thequality of tramadol was stable and reliableKey words: Tramadol hydrochloride sustained release tablets, hydrophilic gel matrix, film coated, hydroxypropyimethylcellulose(HPMC), polyacrylate,pregelatinized starch独创性声明 本人声明所呈交的学位论文是本人在导师指导下进行的研究工作和取得的研究成果,除了文中特别加以标注和致谢之处外,论文中不包含其他人已经发表或撰写过的研究成果,也不包含为获得尘鱼主崖址或其他教育机构的学位或证书而使用过的材料。与我一同工作的同志对本研究所做的任何贡献均已在论文中作了明确的说明并表示了谢意。
学位论文作者签名:托淆签字日期:,二年,月。日
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代去寸多乞夕4'P>年8月<i日第一章前言第一章前言
盐酸曲马多(Tramadol Hydrochloride)是一种作用于中枢神经系统、非麻醉性的吗啡类强效镇痛药。其化学名为(士)一反-2(二甲基氨基甲基)-1-(间一甲氧基苯基)环乙醇盐酸盐。用于治疗各种原因引起的轻度、中度和重度急、慢性疼痛,如手术后疼痛、牙痛等急性疼痛及癌痛、关节痛等慢性疼痛。盐酸曲马多镇痛效果好、药物依赖性小、呼吸抑制作用及心血管反应发生率低、世界卫生组织1996年推荐为癌症三阶梯止痛第二阶梯用药〔1-21 盐酸曲马多于1977年在德国格兰泰公司研究开发上市以来,相继在德国、日本等70多个国家上市,作为多种急、慢性疼痛的有效镇痛药得到了广泛使用【3-11e 199。年代中期分别通过英国和美国注册。1994年前,盐酸曲马多仅有一日需多次用药的普通剂型 (注射剂、胶囊剂、口服滴剂和口溶片)0 1994年10月,1日2次的12小时缓释制剂格兰泰曲马多缓释片100mg,150mg和200mg三种规格开始投放市场,并进行大规模临床疗效和安全性评价研究。其中一项3153名患者服用格兰泰曲马多缓释片的调查研究中显示,82. 5%的患者对该药评价好或非常好;在另一项旨在评价曲马多缓释片治疗疼痛的安全性调查研究中显示,7710名患者服用曲马多缓释片(100mg),副作用发生率为5. 9%,总体副作用发生率明显低于普通曲马多剂型,主要副作用是典型的阿片类副作用及非特异性中枢激惹,且发生率低于3%。两项研究均表明14岁以上患者服用曲马多缓释片在疗效和安全性方面均无年龄关系。 盐酸曲马多上市后,作为一种新型、安全、高效的非麻醉镇痛药物,引起了广大医患人员和新药研究人员的高度关注与广泛兴趣。在1993年巴黎第十届世界疼痛大会上,作为新型镇痛药成为大会关注的焦点之一〔8]。我国于1991年首次由军事医学科学院毒物药物研究所研制成功盐酸曲马多原料药及普通制剂.目前上市的剂型有针剂、片剂、胶囊剂、滴剂、栓剂、分散片剂、缓释片(12小时)和缓释胶囊(12小时)[4, 7-ii] 目前,我国开发上市的盐酸曲马多制剂以仿制国外上市剂型为主,低水平重复。缺乏创新技术的产品上市。缓释制剂(缓释片剂及缓释胶囊剂)的研究仅限于12小时缓释。本文研究开发的盐酸曲马多缓释片(规格:150mg)属于24小时长效缓释口服片剂。24第一章前言小时缓释片与12小时缓释制剂相比,具有以下特点:(1)进一步减少给药次数,方便病人,可提高病人的依从性;( 2) 24小时或每日给药一次,每次150mg,给长期服药的病人以及需要长时间镇痛的病人更好的治疗与选择;(3)符合目前制剂发展的方向,24小时缓、控释制剂己成为目前发展的一个重要方向,是新型药物输送系统(NDDS)重要研究内容;(4)口服后24小时持续释药,维持有效血药浓度达到24小时,单剂给药24小时内血药浓度平稳,多剂量给药可在服药期内保持长时间平稳有效血药浓度,避免普通制剂血药浓度波峰波谷现象,提高药物治疗效果,降低因血药浓度波动而产生的毒副作用。 目前,国内外尚无盐酸曲马多24小时缓释片产品上市,其成功开发将具有重大的社会效益和经济效益。 本文研究的目的,旨在研究应用亲水凝胶骨架控释与薄膜包衣控制释放相结合的新技术,制备24小时持续控制药物释放的盐酸曲马多缓释片,并从理论上探讨其释药机制,为临床提供一种质量稳定、可控的盐酸曲马多新剂型产品。