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中枢性性早熟诊断与治疗共识132 CPP的诊断CPP的治疗 概 述CONTENTS概述01一、概述中枢性性早熟(central precocious puberty, CPP)是 指 由 于 下 丘 脑 - 垂 体 - 性 腺 轴(hypothalamic-pituitary-gonadal axis, HPGA)功能提前启动而导致女孩 8 岁前，男孩 9 岁前出现内外生殖器官快速发育及第二性征呈现的一种常见儿科内分泌疾病。
发病率约为 1/5 000～1/10 000，女孩约为男孩的 5～10 倍 。
其对机体的影响主要表现为：由于性发育过早，引起女孩早初潮；由于骨骼成熟较快，骨龄超过实际年龄而骨骺提前愈合，影响患儿的终身高；由于第二性征过早发育及性成熟，可能带来相应的心理问题或社会行为异常。
一、概述目前国内外普遍应用促性腺激素释放激素类似物(gonadotropin-releasing hormone analogs, GnRHa)治疗 CPP。
数十年来，世界范围内青春期发育开始的年龄有逐渐提前趋势，CPP 的诊断与治疗日益引起人们重视。
CPP 的诊断02二、CPP的诊断（一）、临床诊断根据患儿出现第二性征的时间、症状、体征及实验室检查，首先确定患儿是否为 CPP。
性早熟按 HPGA 功能是否提前启动分为中枢性性早熟(GnRH 依赖性、真性、完全性性早熟)、外周性性早熟(非 GnRH 依赖性、假性性早熟)和不完全性性早熟(部分性性早熟)。
二、CPP的诊断CPP 的诊断需符合以下标准 ：(1)第二性征提前出现：女孩 8 岁前，男孩 9 岁前出现第二性征发育。
以女孩出现乳房结节，男孩睾丸容积增大为首发表现。
(2)线性生长加速：年生长速率高于正常儿童。
(3)骨龄超前：骨龄超过实际年龄 1 岁或 1岁以上。
(4)性腺增大：盆腔 B 超显示女孩子宫、卵巢容积增大，且卵巢内可见多个直径>4 mm 的卵泡；男孩睾丸容积≥4 ml。
真性性早熟的诊断标准
真性性早熟是指女孩在8岁前出现乳房发育和月经初潮，而男孩在9岁前出现阴茎和睾丸增大，伴有性激素水平升高的一种疾病。
对于孩子来说，性早熟不仅会影响身体发育，还可能对心理和社会适应能力产生负面影响。
因此，及早发现和诊断真性性早熟至关重要。
诊断真性性早熟需要综合考虑多个方面的因素，包括生长发育、性激素水平、骨龄和影像学检查等。
下面是真性性早熟的诊断标准：
一、生长发育指标。
1. 女孩乳房发育，8岁前出现乳房增大，尤其是出现乳房结节和乳头乳晕颜色加深。
2. 男孩生殖器发育，9岁前出现阴茎和睾丸增大，阴毛生长加快。
二、性激素水平。
1. 女孩雌激素水平，8岁前出现雌二醇水平升高。
2. 男孩睾酮水平，9岁前出现睾酮水平升高。
三、骨龄。
1. 女孩骨龄，提前2年以上。
2. 男孩骨龄，提前1.5年以上。
四、影像学检查。
1. 颅骨X线，颅骨闭合过早。
2. 骨龄X线，骨龄提前。
除了以上的诊断标准外，还需要排除其他疾病导致的性早熟，如肾上腺性早熟、甲状腺功能亢进等。
因此，在诊断真性性早熟时，医生需要进行详细的病史询问、体格检查和实验室检查，以排除其他疾病的可能性。
总之，对于疑似真性性早熟的患儿，家长应及时就诊，寻求专业医生的帮助。
医生会根据孩子的生长发育情况、性激素水平、骨龄和影像学检查等因素，综合判断是否患有真性性早熟，并制定相应的治疗方案，以帮助孩子健康成长。
希望本文对您了解真性性早熟的诊断标准有所帮助。
性早熟的诊断与治疗
林福星主治医师如是说：性早熟症指青春期发育过早发生。在低于正常青春期启动平均年龄2个标准
差时出现任何第二性征发育，称为性早熟。一般男孩在9岁前、女孩在8岁前出现青春期发育，才定为性
早熟。可分为真性(又称中枢性、完全性)和假性(又称周围性、不完全性)两类。真性性早熟是由下丘脑-垂
体-性腺轴功能不适当地过早启动，使青春期发育提前出现，其表现与正常的发育期相同，第二性征与遗传
性别一致，能产生精子或卵子，有生育能力。假性性早熟是由性腺轴以外的因素引起性激素增多所致，表
现为只有第二性征发育，而无生殖细胞同步成熟，故无生育能力。临床上，真性性早熟多于假性性早熟。
病理病因：
1.真性性早熟 真性性早熟(又称GnRH依赖性性早熟)的常见病因有中枢神经系统肿瘤(如视交叉胶
质瘤、下丘脑星形细胞瘤、畸胎瘤等)、中枢神经系统非肿瘤性病变(如灰结节、Williams综合征、脑炎、脑
脓肿、结核性肉芽肿、创伤、脑水肿、蛛网膜囊肿和头颅放疗后等)、先天性肾上腺皮质增生症治疗后等。
(1)特发性性早熟：又称体质性性早熟。
(2)继发性性早熟：继发于中枢神经系统疾病。位于下丘脑部位的肿瘤，如间脑错构瘤、神经胶质瘤、
颅咽管瘤等。
2.假性性早熟 假性性早熟(又称非GnRH依赖性性早熟)的常见原因有分泌促性腺激素的肿瘤(如分
泌人绒毛膜促性腺激素的绒毛膜上皮癌或畸胎瘤、分泌LH样物质的肝肿瘤)、先天性肾上腺皮质增生
(CYP21、CYPllβ1缺陷症等)、肾上腺雄性化肿瘤、Leydig细胞瘤、卵泡囊肿和卵巢肿瘤(颗粒细胞瘤、泡
膜细胞瘤等)、McCune-Albright综合征、甲状腺功能减退症、外源性雄激素或雌激素过多等。
恶性肿瘤产生的促性腺激素而造成性早熟的情况有两种：①绒毛膜上皮癌或畸胎瘤(卵巢、睾丸、纵
隔处)产生绒毛膜促性腺激素，其作用类似促黄体生成素(LH)。②肝癌产生类似LH物质，在类LH物质的
作用下，睾丸间质细胞被兴奋，产生过多的睾酮。
上述恶性肿瘤只能产生一种促性腺激素，不能造成真正的性早熟症，因而是假性性早熟：①性腺肿
瘤(如卵巢颗粒-泡膜细胞瘤、黄体颗粒细胞囊肿、McCune-A。
发病机制：
1.真性性早熟 真性性早熟是青春期的真正提前，下丘脑-垂体-性腺轴功能提早激活。过早地LH对
GnRH的反应及其脉冲分泌的形式已达到青春期水平。
(1)特发性性早熟：病因为神经内分泌功能紊乱，过早地启动GnRH脉冲分泌。指对本征患儿全面检
查未能发现任何导致青春发育提前的器质性病变。本病包括散发性(占大多数)和家族性。家族性早熟多累
及男孩，由累及本病的父亲遗传给儿子，可能是只限于男性染色体隐性遗传病。研究发现，是LH-R基因
激活突变引起家族性男性性早熟。发育在胚胎期的LH-R突变开始表达后，患儿在出生时可见大阴茎，3～
4岁时就出现明显的性早熟，其发病机制是突变的LH-R过早地激活G蛋白，被刺激的Leydig细胞合成分
泌大量的雄激素。有LH-R基因突变的女性不表达，可将致病基因传递给男性子代。
(2)继发性性早熟：继发于中枢神经系统疾病。位于下丘脑部位的肿瘤，如间脑错构瘤、神经胶质瘤、
颅咽管瘤等。这些肿瘤破坏了抑制GnRH分泌的神经通道，使GnRH分泌增加，也有些肿瘤本身可以有释
放GnRH分泌的细胞。患这些肿瘤的患儿以性早熟为首发症状，以后会伴有因肿瘤压迫所致的症状，如头
痛、癫痫或视野改变。另外，脑炎、结核、头部损伤或先天畸形(如脑发育不全、小头畸形、脑积水)均可
破坏下丘脑与脑垂体通道或下丘脑失去更高中枢控制而活性增加，诱发性早熟。
2.假性性早熟 假性性早熟是非神经内分泌引起的性早熟。本征为非促性腺激素依赖性性早熟，而是
血中非中枢依赖性激素增多的结果。性激素的来源可能性：①医源性或人为地误用过多的性激素；②促使
性征提前发育的雌(雄)激素并非由于下丘脑-垂体-性腺轴的刺激，而是睾丸(卵巢)受到非垂体来源的促性腺
激素刺激而产生。
实验室检查：
1.血浆LH和FSH的测定 血浆LH和FSH的测定有助于鉴别真性或假性性早熟。真性性早熟者FSH、
LH脉冲分泌峰多以LH为主。FSH、LH减少多提示雄性激素肿瘤。
2.雌(雄)激素水平测定 真性性早熟分泌雌(雄)激素肿瘤及外源性假性性早熟雌激素水平明显升高，单
纯乳房提前发育者雌激素水平不高或稍高。
3.GnRH刺激试验 中枢性性早熟对GnRH反应敏感，周围性性早熟无反应或不敏感。
4.尿17-酮测定 肾上腺癌者17-酮升高，不被地塞米松所抑制。
5.甲状腺素功能测定 判定性早熟与甲状腺功能的关系。
其他辅助检查：
头颅X线摄片或CT和MRI检查，子宫、卵巢及睾丸B超或X线骨龄检查等。
治疗：
首先是生活的方面的注意事项：
家长要注意：
1.孩子的饮食贵在均衡，并不是鸡鸭鱼肉吃得越多越有营养，这些动物性食物吃多了，会给孩子的身
体造成极大的负担，后患无穷;
2.不要购买外形和颜色很奇异的水果、蔬菜，在反季节时更要注意;
3.通常情况下不适宜给孩子吃补品、保健品，如果有必要吃，也应在营养师和医生的指导下慎用;
4.做父母的应把学习营养知识、掌握科学的育儿方法、建立家庭饮食文化作为人生的重要课题，不断
学习，不断交流，不断提高。
婴幼儿不适宜吃什么?
反季节的水果
冬季的草莓、西瓜、葡萄、西红柿等，春末提前上市的梨、苹果、桃和橙等，几乎都是在“促熟剂”
的帮助下才反季或提早成熟，因此也应避免给孩子食用。
油炸类食品
高的热量会在儿童体内转变为多余的脂肪，引发内分泌紊乱，导致性早熟;而且食用油经反复加热使
用后，高温使其氧化变性，也是引发“性早熟”的原因之一。
口服营养液
一些口服液中含有激素，孩子服用后在五六岁时长得比同龄的孩子高大壮实。而等孩子进入正常发
育阶段时，反而不长了。因此，不能盲目在市面上给孩子购买口服补液。
补药
现在市面上的牛初乳品牌繁多，纷纷标榜能够提高婴幼儿免疫力，很多心疼孩子的妈妈买给孩子服
用。其实，牛初乳即是刚生完牛宝宝的牛妈妈头一周的乳汁，里面的促性腺素含量极高，对于婴幼儿可能
没问题，但是对于接近青春期的孩子而言，其身体较为敏感，长期大量服用容易提早进入青春期。
不当煲汤方式
如果煲汤时连动物的内脏一起煲的话，其中的甲状腺、性腺等含有激素的物质，会析出通过进餐摄
入人体，因此，给孩子喝的汤要少放动物内脏。
其次是对于假性性早熟我们一随访观察为主，而对于真性性早熟的治疗，目前以药物治疗为主，包
括对中成药芝柏地黄丸等口服、亮本瑞林、曲普瑞林的皮下注射，在治疗期间要注意对身高、甲状腺功能、
骨龄等的监测！
