中枢性性早熟诊断与治疗共识(2015)

中枢性性早熟诊断与治疗共识132 CPP的诊断CPP的治疗 概 述CONTENTS概述01一、概述中枢性性早熟(central precocious puberty, CPP)是 指 由 于 下 丘 脑 - 垂 体 - 性 腺 轴(hypothalamic-pituitary-gonadal axis, HPGA)功能提前启动而导致女孩 8 岁前，男孩 9 岁前出现内外生殖器官快速发育及第二性征呈现的一种常见儿科内分泌疾病。

发病率约为 1/5 000～1/10 000，女孩约为男孩的 5～10 倍 。

其对机体的影响主要表现为：由于性发育过早，引起女孩早初潮；由于骨骼成熟较快，骨龄超过实际年龄而骨骺提前愈合，影响患儿的终身高；由于第二性征过早发育及性成熟，可能带来相应的心理问题或社会行为异常。

一、概述目前国内外普遍应用促性腺激素释放激素类似物(gonadotropin-releasing hormone analogs, GnRHa)治疗 CPP。

数十年来，世界范围内青春期发育开始的年龄有逐渐提前趋势，CPP 的诊断与治疗日益引起人们重视。

CPP 的诊断02二、CPP的诊断（一）、临床诊断根据患儿出现第二性征的时间、症状、体征及实验室检查，首先确定患儿是否为 CPP。

性早熟按 HPGA 功能是否提前启动分为中枢性性早熟(GnRH 依赖性、真性、完全性性早熟)、外周性性早熟(非 GnRH 依赖性、假性性早熟)和不完全性性早熟(部分性性早熟)。

二、CPP的诊断CPP 的诊断需符合以下标准 ：(1)第二性征提前出现：女孩 8 岁前，男孩 9 岁前出现第二性征发育。

以女孩出现乳房结节，男孩睾丸容积增大为首发表现。

(2)线性生长加速：年生长速率高于正常儿童。

(3)骨龄超前：骨龄超过实际年龄 1 岁或 1岁以上。

(4)性腺增大：盆腔 B 超显示女孩子宫、卵巢容积增大，且卵巢内可见多个直径>4 mm 的卵泡；男孩睾丸容积≥4 ml。

最新：促性腺激素释放激素类似物在儿童中枢性性早熟中的应用(最全版)中枢性性早熟(CPP)是指由于下丘脑-垂体-性腺轴(HPGA)功能提前启动而导致女童8岁前、男童9岁前出现内外生殖器官快速发育及第二性征呈现的一种常见儿科内分泌疾病，促性腺激素释放激素类似物(GnRHa)是主要的治疗药物［1］。

2009年，劳森•威尔金斯(LaWSon WiIkinS)儿科内分泌学会和欧洲儿科内分泌学会(ESPE)邀请来自北美和欧洲的30位儿科内分泌学科专家,探讨和达成《GnRHa在儿童中应用的共识声明》［2］o 2016年，ESPE和国际临床指南委员会(iCGC)发起共识更新项目，并于2019年发布了≪GnRHa 在儿童中的应用：国际联盟更新》，相关主题内容包括诊断标准、治疗方案、治疗获益的考虑、治疗监测、不良事件和长期结果数据，为GnRHa 的临床应用提供了可靠、清晰、明确的指导建议［3］。

现结合中华医学会儿科学分会内分泌遗传代谢学组制定的《中枢性性早熟诊断与治疗共识(2015)》［1］和国内外文献，以及新的一些循证医学证据, 对上述几个主要问题进行阐述，为GnRHa临床合理应用提供参考。

1 CPP的诊断意见《中枢性性早熟诊断与治疗共识(2015)》提出CPP的5大诊断标准包括：第二性征提前出现，女童8岁前、男童9岁前出现第二性征发育；线性生长加速，年生长速率高于正常儿童；骨龄超前，骨龄超过实际年龄1岁或1岁以上；性腺增大，盆腔B超显示女童子宫、卵巢容积增大，且卵巢内可见多个直径＞4 mm的卵泡,男童睾丸容积≥4 mL ; HPGA功能启动, 通过激发试验检测血清促性腺激素及性激素达青春期水平⑴。

1.1 CPP诊断的年龄界定性发育提前似乎是一个全球普遍趋势，对性早熟的诊断带来了挑战。

最新发表在JAMA Pediatr上的一篇系统回顾和荟萃分析研究共检索到2019 年6月20日前评估健康女童性发育启动时间的3 602个研究,最后共入选30个研究评估性发育年龄提前的情况结果显示1977年至2013年, 青春期乳房发育的年龄平均每10年缩短3个月［4］o新共识强调，非洲裔和拉美裔的青春期发育较早，在诊断CPP时应考虑不同的年龄标准。

滋阴泻火颗粒治疗特发性中枢性性早熟阴虚火旺证女童的临床研究作者：徐海霞张菲菲孙海英耿利娜时毓民来源：《湖南中医药大学学报》2022年第03期〔摘要〕目的观察时毓民教授经验方滋阴泻火颗粒治疗特发性中枢性性早熟（阴虚火旺证）女童的临床疗效和安全性。

方法收集上海中医药大学附属市中医医院、复旦大学附属儿科医院2020年7月至2021年6月符合纳入标准的性早熟女童患儿82例，采用随机、单盲、阳性对照的方法，运用随机数字法分为治疗组（41例）和对照组（41例），治疗组予滋阴泻火颗粒，对照组予知柏地黄汤治疗，治疗疗程均为6个月。

分别观察两组患儿治疗前后主症（乳房Tanner分期、阴毛Tanner分期、阴道分泌物、月经初潮、主症总积分）、次症（五心烦热、潮热盗汗、颧红耳赤、咽干口燥、烦躁易怒、小便短黄、大便秘结、次症总积分）、性激素水平[雌二醇（estradiol， E2）、卵泡刺激素（follicle stimulating hormone， FSH）、促黄体生成素（luteinizing hormone， LH）、泌乳素（prolactin， PRL）]、子宫容积、卵巢容积、骨龄指数、卵泡大小等以评价临床疗效，并记录临床不良反应事件。

结果治疗组临床总有效率优于对照组（P<0.05）。

治疗组主症（乳房Tanner分期、阴道分泌物、主症总积分）、次症（潮热盗汗、咽干口燥、颧红耳赤、次症总积分）、子宫容积、卵巢容积、卵泡大小、骨龄指数、血清性激素（LH、FSH、PRL）较治疗前均有改善且优于对照组（P<0.05）;对照组乳房Tanner分期、主症总积分、子宫容积、卵巢容积、卵泡大小、血清性激素（LH、FSH、PRL）较治疗前无明显变化（P>0.05），而阴道分泌物、次症（潮热盗汗、咽干口燥、颧红耳赤、次症总积分）、骨龄指数均有改善（P<0.05）;治疗组与对照组次症（烦躁易怒、五心烦热、小便短黄、大便干结）积分均有改善（P<0.05），但组间比较差异无统计学意义（P>0.05）;治疗组与对照组阴毛Tanner分期、月经初潮、E2水平治疗前后组内、组间比较差异无统计学意义（P>0.05）。

性早熟临床路径（2016年版）一、性早熟临床路径标准住院流程（一）适用对象。

第一诊断为性早熟（ICD：E30.100）。

（二）诊断依据。

根据《中枢性性早熟诊断与治疗共识（2015）》，中华儿科杂志，2015,53（06）：412-418。

临床表现：1、女孩8岁前、男孩9岁前出现第二性征；2、线性生长加速，年生长速率高于正常儿童；3、骨龄超前1年以上；4、性腺增大：女童在B超下见卵巢容积＞1ml，并可见多个直径＞4ml卵泡；男童睾丸容积≥4ml，并随病程延长呈进行性增大。

（三）进入路径标准。

1、符合性早熟诊断标准。

2、8岁以后出现第二性征，但是骨龄进展过快，生长潜能受损。

（四）标准住院日。

1天．（五）住院期间的检查项目。

1.必需的检查项目LH(0’,30’,60’,90’,120’)，FSH（0’,30’,60’,90’,120’）。

2.根据患者病情进行的检查项目（酌情选择）雌二醇、睾酮、泌乳素、孕酮、OGTT、生化全项、皮质醇、ACTH、甲状腺功能、骨龄，盆腔B超，垂体MRI+增强。

（六）治疗方案的选择。

注射用水5ml+戈那瑞林100ug/ m2或曲普瑞林针2.5ug/kg普瑞林针（0.1g/支，最大量100ug）静脉推注或皮下注射st 。

（七）预防性抗菌药物选择与使用时机。

无（八）手术日。

无（九）术后恢复。

无（十）出院标准。

完善LHRH激发试验后出院。

（十一）变异及原因分析。

出现发热等感染情况，可能影响化验结果，需待体温正常以后才能进行上述检查。

二、性早熟临床路径执行表单适用对象：第一诊断为性早熟（ICD-10：E30.100）；患者姓名：_______ 性别：_______ 年龄：_______门诊号：_______住院号：_______住院日期：___年___月___日出院日期：___年___月___日标准住院日：≤2__天。

性早熟（2016 年版）一、性早熟标准住院流程（一）适用对象。

第一诊断为性早熟（ICD ：E30.100 ）。

（二）诊断依据。

根据《中枢性性早熟诊断与治疗共识（2015 ）》，中华儿科杂志，2015,53 （06 ）：412-418 。

临床表现：1、女孩8 岁前、男孩9 岁前出现第二性征；2、线性生长加速，年生长速率高于正常儿童；3、骨龄超前1 年以上；4、性腺增大：女童在B超下见卵巢容积〉1ml ,并可见多个直径〉4ml卵泡；男童睾丸容积》4ml，并随病程延长呈进行性增大。

三）进入路径标准1、符合性早熟诊断标准2、8 岁以后出现第二性征，但是骨龄进展过快，生长潜能受损。

（四）标准住院日。

1 天．（五）住院期间的检查项目。

1.必需的检查项目LH（0 ' ,30 ' ,60 ' ,90 ' ,120 '），FSH（0',30',60',90',120 '）。

2.根据患者病情进行的检查项目（酌情选择）雌二醇、睾酮、泌乳素、孕酮、OGTT 、生化全项、皮质醇、ACTH 、甲状腺功能、骨龄，盆腔 B 超，垂体MRI+ 增强。

（六）治疗方案的选择。

注射用水5ml+ 戈那瑞林100ug/ m2 或曲普瑞林针2.5ug/kg 普瑞林针（0.1g/ 支，最大量100ug ）静脉推注或皮下注射st（七）预防性抗菌药物选择与使用时机。

（八）手术日。

无（九）术后恢复。

无（十）出院标准。

完善LHRH激发试验后出院。

（十一）变异及原因分析。

出现发热等感染情况，可能影响化验结果，需待体温正常以后才能进行上述检查。

、性早熟临床表单时间住院第1天住院第2天适用对象：第一诊断为性早熟（ICD-10 : E30.100 ）;患者姓名：性别：年龄：门诊号：住院号：住院日期：年月日出院日期：年月日标准住院日：w 2天的风是有灵性的，依着风的眼眸, 我看到了那一株株桃花读信的倩影，在桃林深处，紫色的青藤爬满那个小屋。

中枢性性早熟诊断与治疗共识(2015)中华医学会儿科学分会内分泌遗传代谢学组《中华儿科杂志》编辑委员会中枢性性早熟(central precocious puberty，CPP)是指由于下丘脑．垂体．性腺轴(hypothalamie-pituitary-gonadal axis，HPGA)功能提前启动而导致女孩8岁前，男孩9岁前出现内外生殖器官快速发育及第二性征呈现的一种常见儿科内分泌疾病。

发病率约为1／5 000－1／10 000，女孩约为男孩的5－10倍。

其对机体的影响主要表现为：由于性发育过早，引起女孩早初潮；由于骨骼成熟较快，骨龄超过实际年龄而骨骺提前愈合，影响患儿的终身高；由于第二性征过早发育及性成熟，可能带来相应的心理问题或社会行为异常。

目前国内外普遍应用促性腺激素释放激素类似物(gonadotropin．releasinghormone analogs，GnRHa)治疗CPP。

数十年来，世界范围内青春期发育开始的年龄有逐渐提前趋势，CPP的诊断与治疗日益引起人们重视。

为规范儿童CPP的诊疗，中华医学会儿科学分会内分泌遗传代谢学组早在2007年即制定了《中枢性(真性)性早熟诊治指南》；2010年卫生部也组织制定了《性早熟诊疗指南(试行)》。

但关于CPP的诊断及GnRHa的临床应用仍存在较多颇具争议的问题，亟待解决。

为此，中华医学会儿科学分会内分泌遗传代谢学组再次组织专家进行讨论并达成以下共识，以指导儿科内分泌医师对CPP的诊疗。

【CPP的诊断】一、临床诊断根据患儿出现第二性征的时间、症状、体征及实验室检查，首先确定患儿是否为CPP。

性早熟按HPGA功能是否提前启动分为中枢性性早熟(GnRH依赖性、真性、完全性性早熟)、外周性性早熟(非GnRH依赖性、假性性早熟)和不完全性性早熟(部分性性早熟)。

CPP的诊断需符合以下标准：(1)第二性征提前出现：女孩8岁前，男孩9岁前出现第二性征发育。

2022中国CPP诊断标准、实验室评估、鉴别诊断、病因诊断及治疗方案专家共识更新要点我国流行病学女童CPP患病率介于2.91%～19%，男童为1.74%～2.3%，随地域不同有明显差距。

目前儿童性成熟年龄呈年代提前趋势，青春期发育启动年龄也逐年提前，提示儿童 BMI水平与青春期发育呈正相关。

CPP规范诊断1. 诊断标准变化新旧共识中 CPP 诊断标准对比如下表。

2022 年共识更新了诊断标准中关于性征发育提前的标准：由原来的女童 8 岁前出现乳房发育变更为女童7.5岁前出现乳房发育，并增加新的条件，女童10 岁前出现月经来潮。

诊断年龄是自2003 年来首次共识更新，男童性早熟年龄界限未做变更。

目前全球范围内儿童青春发育启动年龄有普遍提前趋势，如仍按照原有性早熟诊断年龄将造成过度诊断和治疗。

新版共识中的诊断标准依然是围绕性发育为优先，并且性腺发育评估条件与之前相同。

2. 激发试验仍是重要实验室检查促性腺激素释放激素激发试验仍然是鉴别外周性性早熟及中枢性性早熟的重要实验室检查。

实方式无改动：GnRH 所用剂量为 2.5μg/（kg·次），最大剂量100μg 。

促黄体生成素峰值≥ 5.0IU/L且LH 峰值/卵泡刺激素峰值≥0.6提示性腺轴启动。

共识强调不能仅以 GnRH 激发试验作为CPP 唯一诊断因素，需结合性征进展情况、性发育状态、性腺及身高变化、骨龄等因素共同分析。

3. CPP 的实验室评估新进展。

除 GnRH激发试验之外，可评估性发育程度的新进展如下：LH 基础血浓度。

LH 上升是 HPGA 启动生化标志之一。

LH基础值>0.2IU/L可作为筛选性发育启动指标，但需注意是LH基础值 < 0.2IU/L 并不能完全排除CPP，需结合临床分析，必要时激发试验。

子宫宫体长度改变。

子宫宫体长度在诊断CPP的价值超过卵巢相关影像指标。

以宫体长度> 3.2 cm 作为诊断CPP界值，其敏感性和特异性分别达到为81.8%和82.0%。

儿童特发性中枢性性早熟药物的治疗进展特发性中枢性性早熟（ICPP）是丘脑-垂体-性腺轴提前发动导致并无器质性病变的性早熟，临床常以激素水平检验、激发试验结合影像学检查和骨龄检测做出诊断。

治疗ICPP的最新药物有促性腺激素释放激素类似物（GnRHa）、重组生长激素（rhGH）等。

本文就ICPP的临床药物治疗进展做如下综述。

标签：特发性中枢性性早熟；促性腺激素释放激素类似物；重组生长激素性早熟是一种儿童发育异常，近年来，由于环境恶化以及饮食习惯的变化，发病率日趋升高，在临床上非常常见。

患儿由于性发育启动时间提前，心理发育未能同步，往往对家长和患儿都会产生不良的心理影响；同时多数性早熟患儿的最终成年身高与骨龄预测的正常身高有很大差距，因此家长和社会对性早熟的关注度越来越高。

1特发性中枢性性早熟的认识及药物治疗原则1.1对ICPP的认识性早熟是指男童在9岁前，女童在8岁前呈现第二性征。

按发病机制和临床表现分为中枢性（促性腺激素释放激素依赖性）性早熟和外周性（非促性腺激素释放激素依赖性）性早熟。

中枢性性早熟是由下丘脑提前分泌和释放促性腺激素释放激素（GnRH），激活垂体分泌促性腺激素使性腺发育并分泌性激素，从而使内、外生殖器发育和第二性征呈现，具有与正常青春发育类同的下丘脑-垂体-性腺轴（HPGA）发动、成熟的程序性过程，直至生殖系统成熟。

其病因比较复杂，有由中枢神经系统器质性病变引起的，也有呈自限性发展的不完全性中枢性性早熟，还有由外周性性早熟转化而来，但是临床最多见的还是未能发现器质性病变的，称为特发性中枢性性早熟（ICPP）。

在中枢性性早熟患儿中女孩中，80%以上为ICPP，男孩则反之[1]。

1.2 ICPP的药物应用原则ICPP药物治疗目标为改善患儿最终成年身高，控制和减缓第二性征成熟程度和速度，令性早熟所致的相关的社会或心理问题（如早初潮）得到缓解。

临床诊断的检测指标：促黄体生成激素（LH）＞3.0～5.0IU/L、雌激素和睾酮水平升高；激发试验以GnRH静脉注射时及注射后30min，60min三次采血，测定LH 水平，激发峰值LH＞（3.3～5.0）IU/L，同时LH/FSH比值＞0.6。

特发性中枢性性早熟测定方法及护理和治疗什么是特发性中枢性性早熟特发性中枢性性早熟 (Idiopathic Central Precocious Puberty, ICPP) 是一种少见的女性发育性疾病。

ICPP 在女性中的发病率约为1/5000，而在男性中的发病率要低得多。

这种心理和身体上的疾病会导致儿童在年龄尚为幼年时进入青春期，包括性腺功能的早期启动，性器官的发育，以及副性征的出现。

ICPP 是由垂体萎缩素释放激素和促性腺激素的过度分泌导致的。

测定方法测定特发性中枢性性早熟（ICPP）需要一个详细的健康史, 外部检查，及进行性激素水平检查。

此外，MRI 检查可以协助医生观察到脑部异常情况并确定哪些孩子需要额外的处理。

身体检查医生会进行一次身体检查，来观察青春期早期的体征。

这些包括：•体毛的生长及分布•乳房发育•女孩子子宫的大小和卵巢的生长•男孩子的阴茎和睾丸的大小饮食记录医生还需要记录孩子的饮食情况。

因为过多的肥胖和体重改变被认为是ICPP 的一个风险因素。

化验和血液检查医生会进行性激素和其它激素的血液检查。

最常见的检查是：•促性腺激素水平•雌激素水平•睾酮水平MRI 检查MRI 检查可以帮助医生确定脑部是否有任何异常情况，例如肿瘤或囊肿，这些都会影响垂体激素和ICPP。

护理在特发性中枢性性早熟的情况下，孩子们需要接受一些特别的照顾：心理支持儿童和家长可能会感到压力和困惑，所以提供心理咨询和支持，以帮助他们应对诊断和处理 ICPP。

健康体重过度肥胖可能会导致ICPP的风险增加，因此加强健康饮食和运动习惯的养成对孩子的健康至关重要。

定期随访定期随访也很重要，以监测任何变化或演变，包括身体发育，骨龄，以及子宫和睾丸的生长情况。

手术治疗手术治疗的选择性小，仅针对一些非常严重的ICPP病例。

其中包括诊断有脑肿瘤和囊肿的孩子。

治疗一般来说，ICPP 的主要治疗方法是药物治疗。

主要目标是抑制垂体和促性腺激素的释放，并防止孩子进一步进入青春期早期阶段。