1.Orexin及其受体OXR研究进展

Suvorexant治疗失眠应用进展李墨花打陈方侠打刘立法2,闫俊31临沂市精神卫生中心，山东临沂276005；2山东医学高等专科学校附属医院；3北京大学第六医院北京大学精神卫生研究所摘要:Suvorexant是治疗失眠的新型药物，其机制是高度选择性阻断食欲素A、食欲素B与食欲素1受体和食欲素2受体结合，抑制清醒,调节睡眠-觉醒周期。

这种选择性作用机制理论上减少了药物不良反应和滥用的可能性,使得该药有很好的安全性和耐受性，成为治疗失眠的一种有效药物。

研究发现,Suvorexant对单纯失眠及精神障碍、糖尿病、高血压、脑卒中等疾病伴睡眠障碍均有一定的疗效,并对所患疾病有改善作用或不影响疾病。

但该药缺乏与其他改善失眠药物疗效的比较及与其他药物联合应用的临床研究数据,需要进一步探索。

关键词:失眠症;食欲素受体拮抗剂;Suvorexant;药理学;糖尿病;精神障碍doi：10.3969/j.issn.1002-266X.2020.08.029中图分类号:R971.3文献标志码:A文章编号：1002-266X（2020）084106-04失眠是指睡眠过程中持续无法入睡和（或）频繁醒来［,］。

研究估计，成人失眠的发病率约为30%⑶。

失眠会导致身体不适、慢性疲劳和事故风险增加，对个人的生活质量产生显著的负面影响®5］。

此外，失眠与焦虑、易怒、认知能力下降、跌倒风险增加和死亡率升高有关［,］。

常用治疗失眠的药物包括苯二氮罩类受体激动剂（如d毗坦、扎莱普隆和佐匹克隆）、抗抑郁药/抗精神病药（如曲d酮、米氮平、座硫平等）、褪黑激素或褪黑激素受体激动剂及苯海拉明等［,］。

尽管这些药物可以有效治疗失眠，但不良反应较多⑹。

因此，治疗失眠的新药物受到广泛关注。

食欲素受体拮抗剂是治疗失眠的一类新型药物。

食欲素是一种由下丘脑外侧分泌的神经肽，被认为可以调节睡眠-觉醒周期［］。

Suvorexant是第一个被批准用于治疗失眠的双重食欲素受体拮抗剂［0］。

第一章．绪论1 ．生命体细胞作为基本单位的组构，有哪些重要的特点？细胞是生命的基本单元。

生物有机体（除病毒外）都是由细胞组成的。

细胞由一层质膜包被：质膜将细胞与环境分隔开来，并成为它与环境之间进行物质与能量转换的关口。

在化学组成上，细胞与无生命物体的不同在于细胞中除了含有大量的水外，还含有种类繁多的有机分子，特别是起关键作用的生物大分子：核酸、蛋白质、多糖、脂质。

由这些分子构成的细胞是结构异常复杂且高度有序的系统，在一个细胞中除了可以进行生命所需要的全部基本新陈代谢活动外，还各有特定的功能。

整个生物体的生命活动有赖于其组成细胞的功能的总和。

2 . 分类阶元和界的划分？生物分界代表性人物？如二界系统为瑞典林奈。

界、门、纲、目、科、属、种（递减）林奈：二界系统、海克尔：原生生物界惠特克：五界(原核生物界、原生生物界、真菌界、植物界、动物界)3 ．在五界系统中，为什么没有病毒？五界系统根据细胞结构和营养类型将生物分为五界，病毒不具细胞形态，由蛋白质和核酸组成，没有实现新陈代谢所必需的基本系统，不包含在五界系统中。

4 ．在二界或三界系统中，细菌、真菌均隶属于植物界，在五界系统中，它们都从植物界中划出来，或独立或为原核生物界和真菌，这样做的理由是什么？二界系统中，细菌和蓝藻属于植物界，但是它们的细胞结构显然处于较低水平，它们没有完整的细胞核（染色体是一个环状的DNA 分子，没有核膜）, 也没有线粒体、高尔基体等细胞器。

蓝藻和某些细菌有光合作用，但不应因此就把它们放入植物界。

它们有光合作用只是说明生命在进化到原核生物阶段就有利用光能，进行光合作用的能力。

真菌是是进化的产物，腐生营养，独立为真菌界。

6 ．分子生物学的发展如何深化和发展了人们关于生物界统一性的认识？分子生物学告诉我们，所有生物的细胞是由相同的组分如核酸、蛋白质、多糖等分子所构建的。

细胞内代谢过程中每一个化学反应都是由酶所催化的，而酶是一种蛋白质。

现代生物医学进展 Progress in Modern Biomedicine VoL21 NO.l JAN^021•197 •doi: 10.13241 /ki.pmb.2021.01.044•专论与综达•褪黑素和褪黑素受体对下丘脑-垂体-肾上腺轴作用的研究进展*李响1马芙蓉李嘉伦1李健成1刘锦宇1(1兰州大学第二临床医学院甘肃兰州730000:2兰州大学第二医院内分泌代谢科甘肃兰州730030)摘要:松果体于儿童中期可发育至最高峰，普遍在7岁之后开始呈逐渐萎缩，并在成年后逐渐有钙盐沉着。

褪黑素主要是由松果 体进行合成和分泌所形成，存在较好的昼夜节律性，且通常是通过下丘脑的视交叉上核进行控制，并与环境中的光-暗呈现的周 期改变存在密切关联。

此外，褪黑素具有极其广泛的生物学作用，且其发挥作用的首站便是与特异性褪黑素受体相关结合，随后 经由信号转导系统发挥相应的生物效应。

褪黑素受体属于G蛋白耦联受体超家族重要成员之一，其主要是通过百日咳毒素敏感 G蛋白的一致性G蛋白通路，减少环腺苷酸的急剧或(和)抑制毛喉菇素刺激的环腺苷酸升高，从而间接影响黑色素活动。

下丘脑 -垂体-肾上腺轴（H P A轴）是机体在发生应激反应过程中具有一定影响的系统,其所分泌的激素也会表现出昼夜节律性的改变，且此种改变与褪黑素的有关变化呈现出明显的相反性。

提示了两者可能存在一定的相关，在机体免疫功能的调控中扮演着不同 的角色。

本文通过阐述褪黑素和褪黑素受体对H P A轴作用的最新研究进展，旨在明确三者存在的错综复杂的相互作用关系，继而为机体免疫功能调控的一系列疾病研究提供参考依据。

关键词:褪黑素;褪黑素受体；下丘脑-垂体-肾上腺轴；免疫功能;松果体中图分类号:Q338.24; Q45; Q576文献标识码:A文章编号= 1673-6273(2021)01-197-04Research Progress of Melatonin and Melatonin Receptor Function onHypothalamic-pituitary-adrenal Axis*L I X ia n g1, M A F u-r o n^Af L I Jia-lu n1, L I J ia n-c h e n^, L I U J in-y u'(1 T h e S e c o n d C lin ic a l M e d ic a l C o lleg e o f L a n zh o u U n iversity, L a n zh o u, G ansu, 730000, China;2 D ep a rtm e n t o f E n d o c rin o lo g y a n d M e ta b o lism, T he S e c o n d H o sp ita l o f L a n zh o u U n iversity, L a n zh o u, G ansu, 730030, C h in a)A B S T R A C T: T h e p in ea l g lan d c an re a c h its p e ak in th e m id d le o f ch ild h o o d. G en erally, it b e g an to sh rin k a fter 7 y e ars o ld an d th ere is g rad u ally c alciu m d e p o sitio n in a d u lth o o d. M e lato n in is m ain ly fo rm ed b y th e sy n th esis an d secretio n o f p in eal g lan d, it h a s a g o o d c ircad ia n rh y th m a n d it is u su a lly c o n tro lle d b y th e su p rach iasm atic n u c le u s o f the h y p o th ala m u s, it is clo sely related to th e p e rio d ic ch an g e o f lig h t-d ark p re se n ta tio n in th e en v iro n m en t. In ad d itio n, m elato n in h as a w id e ran g e o f b io lo g ical fu n ctio n s an d th e first step fo r it to w o rk is to b in d to sp e cific m e la to n in recep to r, th en e x ert c o rre sp o n d in g b io lo g ic al effects th ro u g h signal tran sd u ctio n system. M e lato n in re c e p to r is o n e o f th e im p o rta n t m em b e rs o f G p ro tein co u p le d re ce p to r su p erfam ily, it is m ain ly th ro u g h th e c o n siste n t G p ro tein p a th w ay o f p e rtu ssis to x in se n sitiv e G p ro tein to d e cre a se th e sh arp in crease o f cam p o r (an d) in h ib it th e in cre ase o f c am p stim u lated b y len tin an, th en a ffe ct m e la n in a c tiv ity in directly. H y p o th alam ic-p itu itary-ad ren al a x is (H P A ax is) is a sy stem th at th e b o d y h as certain in flu en ce in th e p ro c e ss o f stress re a c tio n, th e h o rm o n es it secretes also sh o w circ ad ia n rh y th m ch an g es, th is k in d o f c h an g e and the m elato n in re la te d c h an g e p re se n t th e o b v io u s o p p o site. It su g g ests th a t th ere m a y b e so m e c o rre latio n b e tw ee n th em, th ey p la y d ifferen t ro les in th e re g u la tio n o f im m u n e fu n ctio n. In th is p ap er, th e latest re sea rc h p ro g ress o f m elato n in an d m e la to n in re c e p to r fu n c tio n on the H P A a x is w as rev ie w e d. Its a im at clarify th e co m p licated in teractio n am o n g th e th ree, th en p ro v id es re fe re n ce fo r th e stu d y o f a series o f d ise a se s re g u la te d b y im m u n e function.K e y w o rd s: M e lato n in; M elato n in re ce p to r; H y p o th a la m ic-p itu itary-ad ren al axis; Im m u n e fu n ctio n; P ineal g lan dC h in e se L ib rary C lassific a tio n(C L C): Q338.24; Q45; Q576D o c u m e n t c o d e: AA rticle ED: 1673-6273(2021)01-197-04n人松果体呈卵圆形小体，表现为灰红色，长约为5〜8 m m之則目间，宽度在3〜 5 m m之间，重量约为200m g，形状与松果近似。

双重食欲素受体拮抗剂应用研究进展
严妍;舒向荣
【期刊名称】《临床合理用药杂志》
【年(卷),期】2024(17)3
【摘要】失眠是临床发病率较高的一类疾病,传统失眠治疗药物存在耐受性差、成瘾性高等问题。

近年临床在调节睡眠和觉醒方面研发出了新型失眠治疗药物—双重食欲素受体拮抗剂。

双重食欲素受体拮抗剂的有效性和安全性不同于传统促睡眠药物,本文就全球范围内已上市的3种双重食欲素受体拮抗剂的有效性和安全性进行了综述,以期为临床合理用药提供参考。

【总页数】6页(P175-180)
【作者】严妍;舒向荣
【作者单位】天津市环湖医院;天津医科大学神经内外科及神经康复临床学院【正文语种】中文
【中图分类】R74
【相关文献】
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2.新型血管紧张素Ⅱ受体和内皮素受体双重拮抗剂研究进展
3.食欲素受体拮抗剂治疗失眠的研究进展
4.食欲素受体拮抗剂治疗失眠症研究进展
5.失眠治疗新药物双重食欲素受体拮抗剂daridorexant最新研究进展
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胆汁酸受体FXR的研究进展生理科学进展2003年第34卷第4期胆汁酸受体FXR的研究进展木李烁张志文管又飞(北京大学医学部生理学与病理生理学系,北京iooo83)摘要法尼酯衍生物x受体(FXR)是一种胆汁酸受体,在胆汁酸代谢和胆固醇代谢中发挥重要作用,并有望成为降低胆固醇,治疗某些心血管病及肝脏疾病的治疗靶点.本文介绍了FXR的发现,FXR在调控胆汁酸和脂质代谢中的作用,以及FXR在心血管疾病治疗中的应用前景.关键词法尼酯衍生物X受体;胆汁酸;胆固醇学科分类号R33OntheBileAcidReceptorFXRLIShuo,ZHANGZhi—Wen,GUANY ou—F ei(DepartmentofPhysiol—ogy,PekingUniversityHealthScienceCenter,Beijing100083) AbstractFamesoidXreceptor(r”XR)wasidentifiedasabileacidreceptorforr egulationofbileacid biosynthesisandcholesterolmetabolism.FXRbecameapotentialtherapeuti ctargetforloweringserumcholesterolandcertaincardiovascularandliverdiseases.Inthisreview,thedis coveryofFXR,itsrolesin regulatingbileacidandcholesterolmetabolismanditsapplicationincardiova sculardiseasewillbesum—marized.KeywordsFarnesoidXreceptor;Bileacid;Cholesterol动脉粥样硬化是引起人类死亡的主要疾病之一.导致动脉粥样硬化一个重要因素是高胆固醇血症.胆汁酸的合成是胆固醇降解的主要通路,在胆固醇的代谢调节中发挥着重要作用,也成为治疗高脂血症的潜在治疗途径.最近法尼酯衍生物x受体(farnesoidXreceptor,FXR)被证明是一种胆汁酸受体和胆汁酸生物合成的生物感受器,参与了机体胆固醇的代谢调节….本文将就胆汁酸的合成调节,FXR在胆汁酸及胆固醇代谢中的作用,以及其在心血管疾病治疗中的应用前景作一综述.一,胆汁酸的合成与调节胆固醇的稳态是通过胆固醇摄人,合成和代谢来维持的.肝脏是机体胆固醇代谢的主要部位.胆固醇在肝脏转变为胆汁酸是胆固醇代谢的主要去路,还有部分胆固醇直接作为胆汁成分随胆汁排人小肠,最终随粪便排出.具体而言,胆固醇分解代谢中50%转变成胆汁酸,10%用于甾体激素的合成, 40%与胆汁酸,磷脂排人胆囊.疏水的胆汁酸在肝内大量积聚会产生毒性,因此胆汁酸的合成和转运是受严格调节的.胆汁酸的合成缺陷会导致进行性肝病,高胆固醇血症等.(一)胆汁酸生物合成途径胆汁酸具有多种生理功能,不仅在脂肪和脂溶性维生素的吸收,转运和分配中发挥重要的作用,而且可作为一种信号分子激活核受体继而调节胆汁酸和胆固醇的代谢.正常人胆汁中胆汁酸按结构分两大类:一类称游离型胆汁酸,包括胆酸,脱氧胆酸,鹅脱氧胆酸和少量石胆酸;另一类称结合型胆汁酸,包括上述游离型胆汁酸分别与甘氨酸或牛磺酸的结合产物,主要有甘氨胆酸,牛磺胆酸,甘氨鹅脱氧胆酸及牛磺鹅脱氧胆酸.从来源上亦分为两类:在肝脏内由胆固醇生成的胆酸和鹅脱氧胆酸及其与甘氨酸或牛磺酸结合的产物称为初级胆汁酸;在肠道细菌的作用下,初级胆汁酸转变成的脱氧胆酸和石胆酸称为次级胆汁酸. 胆固醇转变成胆汁酸是肝细胞特有的功能,是一个酶促反应过程.胆汁酸有两种合成途径(图1).经典途径CYP:Al胆固尊一CYPTAI7羟胆固尊3priMO警f唑径锄固尊1lalCYP7BI3B.7a--”l~-S-lll固尊t1l3蹦G3a.7%l知三羟.5P-Ul胆奠3%7二羟?5里烷t.■奠曩里奠田1胆汁酸合成途径示意图‘国家自然科学基金(30271521)资助课题生理科学进展20o3年第34卷第4期经典途径是胆汁酸合成的主要途径,因为该途径的中间产物为中性胆固醇故也称中性途径,经典途径由胆固醇7羟化酶(cholesteral7ct—hydroxy—lase,CYP7A1)启动,CYP7A1是此反应的限速酶.经典途径首先通过一系列酶促反应最终将胆固醇催化为鹅脱氧胆酸和胆酸,然后与牛磺酸和甘氨酸结合变成结合型初级胆汁酸,随胆汁流人胆道在胆囊贮存J.胆汁酸合成的另一个途径称为替代途径.因产生酸性胆固醇故也称酸性途径.该途径占人体总胆汁酸合成的18%.由甾醇27et羟化酶(sterol27a—hydroxylase,CYP27A1)和甾醇12ct羟化酶(ste—rol12ct—hydroxylase,CYP7B1)启动,最终生成鹅脱氧胆酸J.目前酸性途径意义尚不清楚,有证据表明其在经典途径障碍时上调.(--)胆汁酸合成的调节胆汁酸的肝肠循环是调节胆汁酸合成速率的重要调节机制.胆汁酸从肝脏合成进入胆囊,分泌人小肠,在回肠重吸收再通过门静脉循环运回肝脏的过程称胆汁酸的肝肠循环.目前发现多种酶参与了胆汁酸循环,其中包括多种与胆汁酸合成,转运有关的蛋白质.胆汁酸在肝脏合成后由胆盐输出泵(bilesaltexpo~pump, BSEP)泵人胆小管,进入胆囊,进餐后胆囊收缩将胆汁排人小肠,胆汁酸中的鹅脱氧胆酸和胆酸由肠内细菌转变为次级胆汁酸脱氧胆酸和石胆酸.游离胆汁酸(石胆酸除外)在小肠和大肠通过扩散作用被动重吸收,结合胆汁酸在回肠通过小肠刷状缘的钠盐依赖的胆汁酸转运体(apicalsodium—dependent bileacidtransporter,ASBT)被主动重吸收入小肠粘膜细胞,并与回肠胆汁酸结合蛋白(ileumbileacid bindingprotein,IBABP)结合,由基侧膜的终末腔面钠盐依赖的胆汁酸转运体(terminalapicalsodium—dependentbileacidtransporter,tASBT)重吸收入门静脉.然后胆汁酸被肝细胞摄取,在肝细胞面向肝窦的浆膜底侧面存在牛磺胆酸钠协同转运蛋白(sodi—umtaurocholatecontransportpeptide,NTCP),在NTCP 的介导下,胆汁酸被肝细胞所摄取.再经BSEP的作用胆汁酸被分泌人胆小管,再形成胆汁分泌[4]. 此过程每天重复多次.肝肠循环中胆汁酸有95%被重吸收,5%由粪便排出丢失.丢失的胆汁酸再通过胆汁酸的合成来补充.(三)胆汁酸是调节胆固醇代谢的信号分子胆汁酸通过调控参与胆汁酸代谢和胆固醇代谢的基因表达来维持自体平衡.胆汁酸主要通过如下的负反馈机制调节自身代谢J:胆汁酸池增大后,激活核受体FXR,使CYPTA1转录被抑制,因为CYP7A1是胆汁酸合成的限速酶.所以胆汁酸合成速度下降.胆汁酸对CYP7A1的负反馈调节可以确保整体的胆汁酸产生受严格的控制.总体而言,胆汁酸的合成速度与CYP7A1的活性相平行,动物进行胆汁分流术后或给予胆汁酸螯合剂可以通过干扰肝胆循环而增加胆汁酸的合成,CYP7A1的活性也随之增加大约3～4倍.相反,给实验动物喂饲胆汁酸或注入胆汁酸可以明显抑制CYP7A1的表达,从而阻断了胆汁酸的生物合成.二,法尼酯衍生物X受体IFXR)法尼酯衍生物受体的命名源于其可以被生理水平的法尼酯激活].FXR属于激素核受体超家族的一员.具有典型的核受体结构,即包括氨基末端高度保守的DNA结合区(DBD),羧基末端配体结合区(LBD),氨基末端的配体非依赖性转录激活功能区(AF一1)和羧基端有一个配体依赖性激活功能区(AF-2)等.与其他核受体家族成员一样,FXR的DBD区内有与DNA结合和二聚化有关的锌指结构.当配体与LBD直接结合后,核受体空间构象发生变化,并与靶基因的启动子结合从而调节靶基因的转录.FXR需要和视黄醛衍生物受体(RXR)形成异源二聚体后才能直接和特定DNA反应元件结厶【4]1551oFXR最初是用基于高度保守的激素核受体DNA结合区设计的寡核苷酸,利用酵母双杂交实验和人的RXR配体结合区作钓饵钓出来的孤儿激素核受体J.法尼酯一保幼激素Ⅲ,全反视黄酸和人工合成的视黄醛衍生物TrNPB在高浓度下可以激活FXR[...FXR基因由含有11个外显子和10个内含子的76997个碱基组成.已经证明小鼠FXR有四种亚型,即FXRal,FXRa2,FXRB1和FXR~2.四种亚型的FXR转录都源于同一基因.例如,FXRa转录开始于外显子1,FxRB转录开始于外显子3,但FXRa 和FxRp共享外显子4～11,所以FxRB的转录产物比FXRa少187个碱基,但编码的蛋白在氨基末端比FXRa多37个氨基酸.另外位于外显子5和6间的重复叠连区的变化进一步产生了FXR的亚型, FXRal和FXR~I在与DNA结合区相临的铰链区有一个4个氨基酸(12个bp)的插入序列,而FXRa2和FxRB没有类似的结构.上述4个氨基酸的插入序列在调节FXR功能上有重要的作用,可以影响FXR与DNA的结合,FXR在RXR反应元件上与RXR二聚化的能力,FXR与协同激活因子或辅助抑制因子间的相互作用.研究表明,FXRot2, FXRB2比FXRotl,FXR[M和FXR的反应元件有更高的亲和力¨.(一)FXR及其亚型的组织分布早先的报道表明FXR的表达严格限制在肝肠系统,肾脏,肾上腺J.最近,Zhang等利用实时PCR技术进一步证明FXR在心,肺,脂肪和胃也有低水平表达¨.许多FXR的靶基因在肝,小肠和肾脏这些与胆汁酸合成代谢相关的组织中的表达已经被证实.在不同组织中FXR四种亚型的表达有所不同,说明四种亚型的生理功能可能有一定差异.FXR在肺,脂肪,心脏和胃这些目前认为与胆汁酸无关的组织的存在, 提示FXR在这些组织中也有重要的生理作用. (--)FXR是胆汁酸感受器1999年多个研究小组独立报道生理浓度下胆汁酸是FxR内源性配体,他们发现胆汁酸不仅与FXR可以直接结合,而且两者的相互作用可以导致协同活化因子和辅助抑制因子的募集,这说明胆汁酸是内源性FXR配体, 因此FXR又被称为胆汁酸受体(bileacidreceptor, BAR)¨.FXR作为胆汁酸的受体可以通过调控参与胆汁酸代谢基因的表达来维持胆汁酸的内环境稳定.初级胆汁酸鹅脱氧胆酸是FXR的最有效的配体,次级胆汁酸石胆酸和脱氧胆酸也可以激活FXR¨.1.1.目前有两种方式用于证明胆汁酸与FXR的结合.第一种是基于配体诱导的构象改变的生化方式,实验发现FXR一旦与胆汁酸结合, FXR和协同活化因子之间有荧光能量转移¨¨J.第二种方式是直接测定胆汁酸刺激FXR的报告基因转录的能力¨143.通过FXR基因敲除小鼠可以证实FXR是胆汁酸感受器.FXR基因敲除小鼠表现为肝脏和血浆中胆固醇和甘油三酯升高.另外, 由于粪便胆汁酸排泄缺乏,胆汁酸池减小,不能下调胆汁酸的合成,结果小鼠发展成胆汁淤积和严重的肝损伤¨o(三)FxR介导的基因激活和表达最近通过使用FXR基因敲除小鼠,利用FXR高亲和力配体鉴定了许多FXR的靶基因,为深入研究FXR在控制脂质代谢中的作用提供了重要的证据.FXR通过作用于在胆汁酸代谢,胆固醇逆转运中起重要作用的靶基因,从而调节胆汁酸的合成和转运并防止肝细胞内胆汁酸过度堆积.FXR的主要靶基因包括CⅥy7A1,两个在肝细胞内控制胆汁酸浓度的转生理科学进展2003年第34卷第4期运蛋白NTCP和BSEP,IBABP,磷脂转移蛋白(phos—pholipidtransferprotein,Pm),载脂蛋白C一Ⅱ(apoCII)和小异源二聚体伴侣受体(smallhet—erodimerpartner,SHP)等.FXR通过和这些基因启动子上的FXR反应元件(FXRE)结合从而调控这些基因的表达.如前所述,FXR的不同亚型对不同的靶基因的激活能力是不同的,例如四种亚型对IB—ABP的转录激活水平依次为FXR[32>FXRot2> FXRotl=FXR[M,这是因为FXRot2,FXR[32比FXRotl和FXR[M与鼠IBABP的FXRE有更高的亲和力.4个氨基酸在铰链区的插入降低了FXR/RXR与FXRE的结合能力.有趣的是,四种亚型对hSHP,BSEP启动子的转录激活水平基本相同.FXR直接参与了多种与胆汁酸代谢和转运相关的基因调控,其调控机制如图2所示.激活一抑制-t圈2FXR调控基因示意图1.通过抑制CYPTA1的转录从而减少胆汁酸的合成.CYPTA1基因启动子序列中没有FXR典型IR1序列说明FXR/RXR并非直接结合CYPTA1抑制CYPTA1转录¨.实验证明,FXR是间接通过诱导转录抑制因子SHP而发挥作用,然后SHP与CYPTA1启动子肝受体同源物1(1iverreceptorhomo- logue一1,LRH一1)形成一个抑制性复合物,从而阻断CYP7A1和其它LRH一1靶基因(如CYPSB1和SHP 本身)的转录.SHP通过自身转录调控实现了胆汁酸对自身开或关的精密调节机制J.SHP也可以通过与其它特异受体,如甲胎蛋白转录因子(阿)作用,抑制CYPTA1表达,还可以和肝脏核因子4or (HNF4ot)结合来抑制CYPSB1和CYF27A1的转录.2.FXR通过上调BSEP的表达促进肝脏分泌胆汁酸,使胆汁酸变成胆汁J.3.上调IBABP的转录.由于胆汁酸不能透过细胞膜,所以胆汁酸必须在转运蛋白如IBABP和NTCP的帮助下进入靶细胞.Makisima等证明在鼠IBABP基因的启动子上有顺式FXR反应元件¨. IBABP主要表达在十二指肠,空肠和回肠细胞,这与FXR的表达一致.IBABP在功能上有助于降低胆汁酸的有效浓度以限制其毒性和再循环.小肠胆汁酸积聚时IBABP表达的增加,有利于IBABP与胆汁酸结合,从而有助于胆汁酸穿过肠上皮细胞而进入门静脉循环.FXR的激活可以诱导IBABP的表达,使其结合胆汁酸,同时促进基侧膜上tASBT的表达使胆汁酸通过肝胆循环回到肝脏.4.抑制NTCP转录抑制胆汁酸重摄取回肝脏,避免高浓度胆汁酸对肝脏的毒性.5.诱导Pu’P和apoCII.FXR可诱导PL TP的表达,使磷脂从VLDL转移到LDL并使HDL前体和HDL3分别形成HDL3和HDL2,由此合成的HDL可逆转运胆固醇至肝脏降解¨.另外,FXR也可激活apoCII和u’L,进而增加极低密度脂蛋白(VLDL)和乳糜微粒(CM)中的甘油三酯的水解¨.值得一提的是,在胆固醇代谢调节中,肝x受体(1iverXreeepter,LXR)与FXR作用相反,两者协同调节胆固醇的平衡.当胆固醇升高时,氧化甾醇刺激LXR的转录,进而增加CYP7A1转录,使胆固醇转变成胆汁酸.另外也需强调的是大鼠,小鼠的胆固醇代谢和人不同,高胆固醇饮食刺激CYP7A1转录仅在大鼠和天然种系小鼠观察到,因此,LXR对胆固醇及胆汁酸的正性调节作用可能比FXR的负性作用更明显,这可能是大,小鼠能高效率将胆固醇转变胆汁酸的主要原因.相反,在猴,豚鼠,兔和人高胆固醇饮食时FXR的抑制作用较LXR 刺激作用占优势,因此,胆固醇间接通过刺激胆汁酸的合成激活FXR.因此鼠对高胆固醇饮食诱导的高胆固醇血症有抵抗作用,而人在高胆固醇饮食时出现进展性高胆固醇血症¨.三,FXR是心血管病治疗的靶点胆汁酸和胆固醇代谢调节因子FXR和LXR功能的阐明为研制降低胆固醇的新型药物提供了新的方向.原则上,刺激胆汁酸的合成,增加胆囊胆汁酸的排泄,减少胆汁酸和胆固醇在肠的重吸收可以降低胆固醇.另外,针对FXR的药物也可望用于治疗某些肝脏疾病如胆汁郁积,胆石病和肝硬变等,FXR 的激动剂和拈抗剂可通过干预胆汁酸的合成,转运和吸收对高胆固醇血症产生影响.(一)干预胆汁酸合成CYP7A1表达增加可以激活胆汁酸合成的经典途径,减少血浆胆固醇,防止动脉粥样硬化.FXR的拮抗剂可以干扰胆汁酸合成的负反馈,激活CYP7A1转录,促进更多的胆固醇变成胆汁酸.最近发现了一种天然的FXR高效拮抗剂gug. gul,它可以降低高胆固醇饮食鼠肝脏胆固醇水平, 但对FXR敲除鼠没有影响,提示抑制FXR的激活是其降低胆固醇活性的基础J.但是,基于FXR活化可以降低VLDL和低密度脂蛋白(LDL)的水平,增加HDL的合成的事实,FXR的激动剂可能比拮抗剂更具有治疗作用,因而设计更有效的FXR激动剂(如GW4064)也可能是治疗高胆固醇的另一途径.(二)干预胆汁酸转运胆汁酸的代谢途径作为心血管疾病的治疗靶点的研究已进行了多年.干扰胆汁酸肝肠循环或替代旁路,能降低20%血清胆固醇水平.因此以树脂为主要成分的胆汁酸螫合剂,例如消胆胺成为治疗冠心病的有效药物.树脂可以与小肠内胆汁酸结合防止胆汁酸返回肝脏,从而阻断胆汁酸的负反馈机制,使CYP7A1表达增加, 进一步刺激胆固醇变成胆汁酸,从而降低血清胆固醇水平并延缓动脉粥样硬化的发生.然而,树脂导致炎症和胃肠道反应的副作用阻碍了其作为治疗药剂的广泛应用.FXR的发现使这个治疗靶点成为新的热点.FXR拈抗剂有可能作为胆汁酸多价螫合剂而发挥作用.另外,FXR激动剂可以增加BSEP的表达并减少NTCP的表达,从而促进胆汁酸的排泄并减少肝脏对胆汁酸的摄取,这在胆汁淤积性肝病的治疗中可能有重要作用.FXR激动剂也可以刺激IBABP 在肠细胞的表达,从而保护肠细胞不受胆汁酸毒性的侵害.此外,FXR激动剂可以减少血浆甘油三酯的水平,可能成为治疗高甘油三酯血症的理想药物. 四,展望近年来随着FXR研究的深入,人们对其在胆固醇和胆汁酸代谢中的调控作用愈加关注.根据目前的研究结果,可以认为胆汁酸是一个激素样信号分子,胆汁酸通过作用于其受体FXR而在脂质代谢和胆汁酸代谢中发挥重要作用,这些发现使FXR有望成为一个新的治疗靶点,为高胆固醇血症,胆固醇性胆囊结石病,高甘油三酯血症,胆汁淤积肝病等疾病的治疗提供了新的方向.参考文献1HuaTu,OkamotoA Y,BeiSha.FXR,aBileAcidRecep- torandBiologicalSensor.TCM,2OOO,10:30～34.3l8?2SjorkhemI.Mechanismofbileacidbiosynthesisinmamnla—lianliver.ElsiverSciPub,1985,231—277.3PikulevaIA.BabikerR,Watcrnl~tlMR,eta1.Activitiesof recombinanthumancytochromeP450c27(CYP27)which produceintermediatesofalternativebileacidbiosynthetic pathway.JBiolChem,1989,273:18153～18160.4CHangJYL.Bileacidregulationofgeneexpression:roleof nuclearhormonerecepters.EndocrRev,2O02,23:443—463.5BrownMS.GoldsteinJL.TheSREBPpathway:regulation ofcholesterolmetabolismbyproteolysisofamq:mbranq:一boundtranscription.Cel1.1997.89:331～340.6h,I-I’,MakishimaM,JoyceJ,eta1.Moleculebasisfor feedbackregulationofbileacidsynthesisbynuclearrecep—tors.MolCell,200o,6:50r7～515.7MyantNB.MitropoulousKA.Cholesterol7ct—hydroxylase.J lipidRes,1977,18:135～153.8FormanBM,GoodcE,ChenJ,eta1.Identificationofanu—clearreceptorthatisactivatedbyfarnesolmetabolites.Cell,l995.8l:687～693.9SeolW,ChoiHS,MooreDD,eta1.Isolationofproteins thatinteractspecifically’vitlltheret inoidXreceptor:twono—velorphanreceptors.MolEndecrinol,1999,9:72～85.10ZavackiAM,LehmannJM,SeolW,eta1.Activationof theorphanreceptorPIP—l4byretinoids.PrecNailAcad sciUSA.1997,94:79o9～7914.1lZhangYQ,Kast—WoelbemHR,EdwardsPA.Naturalstruc—ruralvariantsofthenuclearreceptorFXRaffecttranscrip-tionalactivation.JBiolChem,20o2,278:lo4～ll0.12MakishimaM,OkamotoA,RepaJ,eta1.Identificationof 生理科学进展2003年第34卷第4期anuclcarreceptorforbileacid.Science,1999,284: 1362～1365.13ParksDJ,BlanchardSG,BledsoeJK,eta1.Bileacid: naturalligandsforanorphannuclearreceptor.Science, 1999,284:1365～1368.14WangH,ChenJ,HollosterK,eta1.Endogenousbile acidsalethenuclearreceptorFXR/BAR.MolCeu,1999, 3:543～553.15ChristopherJS,MasahiroT,MasaakiM.eta1.Targeted disruptionofthenuclearreceptorFXR/BARimpairsbile acidandlipidhomeostasis.Ceu,20OO,102:731～744.16ChiangJYL,KimmelR,WeinbergerC,eta1.FarnesoidX receptorrespondstobileacidsandrepressescholesterol7a —hydroxylasegenetranscription.JBiolChem,2OOO, 275:l09l8～l0924.17BryanG,StaceyAJ,RogerRP,eta1.Aregulatorycas—cadeofthenuclearreccptorsFXR,SHP—l,andU瑚一l repressesbileacidbiosynthesis.MolCell,2000,6:517～526.18MarkPA,Kast—WodhemHR,AnisfeldAM,eta1.Identi—ficationofPIasanLxRtargetgeneandapoEasan FXRtargetrevealsoverlappingtargetsforthetwonuclearreceptors.JLipidRes,2002,43:2037～2041.19KastHR,NguyenCM,SinaiC.I,eta1.FarnesoidXacti—vatedreceptorsinducesapohpopreteinc—IItranscription:a moleculemechanismlinkingplasmatriglyceridelevelstobileacids.MolEndocrinol,20ol,15:1720～l728.20UrizarNL,LiverymanAB,Dedd”s,eta1.Anatural productthatlowerscholesterolasantagonistligandforFXR.Science,2002,296:1703～l7O6.一氧化碳吸入对肺移植后免疫排斥反应的抑制作用体内一氧化碳(co)是一种可扩散性气体分子.内源性CO由血红素加氧酶(HO)分解血红素生成,具有扩张血管,抑制炎症和免疫反应等生物学效应.HO/CO系统广泛存在于身体各个器官中.2001年,Sato(JInllffluno,2001,166:4185～4194)等通过对HO/CO系统进行干预,发现身体内源性CO对小鼠与大鼠间心脏移植的排斥反应具有显着的抑制作用.最近,Song等将移植了异体肺脏的大鼠持续暴露于含有500ppmCO的环境中(相当于CO中毒剂量的1/10,由1‰的CO与21%的0:混合而成).6天后取材,发现吸人CO组免疫排斥反应较非吸人CO组显着减轻,没有发生肺泡出血及血管内凝血等组织损伤.CO可减少移植肺内中性粒细胞的浸润,抑制移植肺中巨噬细胞凋亡的发生,并在降低炎症因子的同时发现有白介素一6的表达.作者应用基因芯片技术还发现CO下调了移植反应中表现为上调的金属蛋白酶一,中性粒细胞趋化因子和血小板源生长因子的表达,表明CO具有抑制炎症,抑制凋亡的细胞保护作用,从而具有免疫抑制效应.低浓度CO并不具有毒性,而具有抗炎,抗凋亡等细胞保护作用,因其安全,方便,经济等独特的优点,作者推测其可能作为潜在的临床治疗措施而取代或辅助目前应用的免疫抑制剂.(AmJPathol,2003,163:231242)(钟光珍陈凤荣唐朝枢)。

食欲素A对绵羊黄体化颗粒细胞食欲素受体1（OX1R）表达的影响李文佼;杜晨光;菅瑞珍;温世勇;王伟平;孙博;徐晓静;刘永志【摘要】为了观察不同剂量食欲素A在不同时间对绵羊黄体化颗粒细胞OX1R表达的影响，在绵羊黄体化颗粒细胞中添加不同剂量（0．05，0．2，0．5，1μg/mL）食欲素A，分别于刺激后0，2，6，12 h提取细胞总RNA，运用RT-qPCR方法检测了OX1R mRNA相对表达量变化。

结果表明，OX1R mRNA分布于绵羊黄体化颗粒细胞中；添加高剂量（1μg/mL）食欲素A在2 h显著性促进OX1R mRNA表达（P＜0．01），随后这种作用会逐渐减弱；添加低剂量（0.05，0．2，0．5μg/mL）食欲素A后12 h时会显著促进OX1R mRNA表达（P＜0．01），且0．2μg/mL剂量组促进作用更为显著。

食欲素A诱导并上调OX1R mRNA的表达，高剂量（1μg/mL）食欲素A可以迅速诱导其表达，而低剂量（0．05，0．2，0．5μg/mL）食欲素A诱导作用较为缓慢，且高剂量（1μg/mL）组食欲素A同低剂量（0．05，0．2，0．5μg/mL）组相比，上调作用更加迅速。

%To observe the effect of orexin A on the expression of OX1 R in ovine luteinized granulosa cells in vitro,the cells were treated with different concentrations (0.05,0.2,0.5,1 μg/mL) of orexins A.Then the total RNA was extracted from the cells after treated in 0,2,6,12 h,and the mRNA expression levels of OX1R were eval-uated using reverse transcription quantitative PCR .In result,orexin A induced release of OX1R in ovine luteinized granulosa cells.In high concentration (1 μg/mL) group,the OX1R mRNA expression level was increased to the highest in 2 h(P<0.01) and gradually weakened since then;in low concentration(0.05,0.2,0.5μg/mL)group, the OX1R mRNA expression level was increased in 12 h and the expression level of 0.2 μg/mL group was in-creased to the highest in 12h(P<0.01).Orexin A induced expressions of OX1R mRNA,the group of 1μg/mL was more rapid up regulation compared with the low concentration (0.05,0.2,0.5 μg/mL) group.【期刊名称】《华北农学报》【年(卷),期】2013(000)006【总页数】6页(P98-103)【关键词】食欲素A;食欲素受体1;绵羊;黄体化颗粒细胞【作者】李文佼;杜晨光;菅瑞珍;温世勇;王伟平;孙博;徐晓静;刘永志【作者单位】内蒙古农业大学兽医学院，内蒙古呼和浩特 010018;内蒙古农业大学职业技术学院，内蒙古包头 014109;内蒙古农业大学兽医学院，内蒙古呼和浩特 010018;内蒙古农业大学兽医学院，内蒙古呼和浩特 010018;内蒙古农业大学兽医学院，内蒙古呼和浩特 010018;内蒙古农业大学兽医学院，内蒙古呼和浩特 010018;内蒙古农业大学兽医学院，内蒙古呼和浩特 010018;内蒙古农牧业科学院，内蒙古呼和浩特 010030【正文语种】中文【中图分类】S826;Q78刘永志(1964-),男,内蒙古赤峰人,研究员,博士,主要从事草原生态研究。

网络出版时间：２０２４－０３－０９１８：２９：１５　网络出版地址：ｈｔｔｐｓ：／／ｌｉｎｋ．ｃｎｋｉ．ｎｅｔ／ｕｒｌｉｄ／３４．１０８６．Ｒ．２０２４０３０６．１７２４．０１２ＧＬＰ １受体激动剂对心血管作用的研究进展柯志强１，２，马倩倩２，李　丹３，赵辛元４，刘　超１，苏正定２（１．湖北科技学院咸宁医学院，糖尿病与心脑血管病变湖北省重点实验室，湖北咸宁　４３７１００；２．湖北工业大学工业发酵省部共建协同创新中心，湖北武汉　４３００６８；３．咸宁市中心医院／湖北科技学院附属第一医院新生儿科，４．湖北科技学院咸宁医学院，国家级全科医学实验教学示范中心，湖北咸宁　４３７１００）ｄｏｉ：１０．１２３６０／ＣＰＢ２０２２０９０８２文献标识码：Ａ文章编号：１００１－１９７８（２０２４）０３－０４２６－０５中国图书分类号：Ｒ３２２ １１；Ｒ３４１ ６；Ｒ５８７ １；Ｒ５４；Ｒ９７７ ６摘要：胰高血糖素样肽 １（ｇｌｕｃａｇｏｎ ｌｉｋｅｐｅｐｔｉｄｅ １，ＧＬＰ １）由肠道内分泌细胞产生。

ＧＬＰ １受体激动剂（ＧＬＰ １ｒｅｃｅｐｔｏｒａｇｏｎｉｓｔｓ，ＧＬＰ １ＲＡｓ）促进葡萄糖相关的胰岛素分泌和抑制胰高血糖素分泌。

ＧＬＰ １ＲＡｓ还能抑制胃排空、食物摄入和限收稿日期：２０２３－１０－２１，修回日期：２０２４－０１－１０基金项目：湖北省教育厅科学研究计划指导性项目（ＮｏＢ２０２１２２４）；湖北省中医药管理局中医药科研项目（ＮｏＺＹ２０２３Ｆ１４９）作者简介：柯志强（１９８５－），男，博士生，讲师，研究方向：糖尿病心脑血管病变药理，Ｅ ｍａｉｌ：ｋｅｚｈｉｑｉａｎｇ８６＠１６３．ｃｏｍ；苏正定（１９６５－），男，博士，教授，博士生导师，研究方向：细胞信号传导机制和结构生物学、糖尿病和癌症靶向药物设计及甾体生物转化新技术，通信作者，Ｅ ｍａｉｌ：ｚｈｅｎｇｄｉｎｇｓｕ＠ｈｂｕｔ．ｅｄｕ．ｃｎ；刘　超（１９７３－），女，博士，教授，硕士生导师，研究方向：糖尿病心脑血管病变药理，通信作者，Ｅ ｍａｉｌ：ｌｉｕｃｈａｏ＠ｍａｉｌ．ｈｂｕｓｔ．ｅｄｕ．ｃｎ制体质量增加。

睡眠-觉醒相关神经递质的研究进展*姜海洲， 韦姗姗△， 胡金， 李佳阳， 李贞民， 李丰源， 田源， 马仕将（云南中医药大学基础医学院，云南 昆明 650000）Progress in neurotransmitters related to sleep -wakefulnessJIANG Haizhou ， WEI Shanshan △， HU Jin ， LI Jiayang ， LI Zhenmin ，LI Fengyuan ， TIAN Yuan ， MA Shijiang（School of Basic Medical Sciences ， Yunnan University of Chinese Medicine ， Kunming 650000， China.E -mail ： weiss 814@ ）［ABSTRACT ］ Insomnia is one of the most common clinical complaints ， and it significantly lowers the quality of life. Since neurotransmitters play a crucial role in the physiological process of sleep -wakefulness and the pathological mechanism of insomnia ， they are the primary targets for the development of hypnotic and sedative drugs. From the perspec⁃tive of how they affect alertness and sleep ， neurotransmitters can be divided into two categories ： excitatory neurotransmit⁃ters including glutamate ， norepinephrine ， dopamine ， orexin ， histamine ， acetylcholine ， etc ， and inhibitory neurotransmit⁃ters consisting of γ-aminobutyric acid ， 5-hydroxytryptamine ， melatonin ， adenosine ， etc. Depending on the receptor anddistribution ， the effect of 5-hydroxytryptamine is debatable. The brain mechanisms behind the sleep -weakness state were first described in this paper ， followed by an explanation of each neurotransmitter's production ， distribution ， metabolism ，and receptors using both animal studies and clinical practice as supporting evidence. The interaction of the aforementioned neurotransmitters can regulate the sleep -wakefulness state.［关键词］ 失眠；神经递质；睡眠；觉醒［KEY WORDS ］ insomnia ； neurotransmitter ； sleep ； wakefulness［中图分类号］ R363； R742 ［文献标志码］ A doi ： 10.3969/j.issn.1000-4718.2023.07.019失眠为常见的临床主诉之一。

肝X受体的研究进展*王强v江渝vv(第三军医大学基础部生物化学教研室,重庆400038)摘要肝X受体(liverXreceptors,LXRs)作为一种氧化型固醇激活的核受体,调控胆固醇代谢过程中一些关键基因的表达,是机体的胆固醇代谢感受器。

另外,LXRs还参与调节机体其他生理活动,包括脂肪形成、糖代谢、巨噬细胞的天然免疫和炎症反应等。

因此,LXRs有望作为治疗动脉粥样硬化、高胆固醇血症、2型糖尿病等的药物靶点。

关键词肝X受体;脂质代谢;动脉粥样硬化中图分类号 Q591RecentAdvancesonLiverXReceptors WANGQiang,JIANGYu(DepartmentofBiochemistry,theFacul tyofBasicMedicine,theThirdMilitaryMedicalUniversity,Chongqing400038,China)Abstract TheliverXreceptors(LXRs),thatarenuclearreceptorsactivatedbyoxysterols,playcentralroles inthetranscriptionalcontrolofcholesterolmetabolismandfunctionasthesensorsofcholesterolho-meost asis.Inaddition,LXRshavealsobeenfoundtomodulatelipogenesis,carbohydratemetabolism,innateim muneandinflammatoryresponsesinmacrophages.Hence,theabilityofLXRstointegrateme-tabolicandi nflammatorysignalingmakesthemparticularlyattractivetargetsforinterventioninhumanath-eroscleros is,hypercholesterolemiaandtype2diabetes.Keywords LXR;lipidmetabolism;atherosclerosis 肝X受体(liverXreceptors,LXRs)是孤儿核受体家族成员,人LXRs最早是由Willy于1995年从肝cDNA文库分离得到,因在肝脏表达丰富而命名。

LHA-VTA Orexin-A通路对大鼠胃牵张敏感神经元放电活动和胃功能的调控研究【摘要】本研究旨在探究LHA-VTA神经回路及其其中Orexin-A在大鼠胃神经调控中的作用。

通过实验发现，LHA-VTA Orexin-A通路对大鼠胃牵张敏感神经元的放电活动产生影响，进而调控胃功能。

研究表明，LHA-VTA神经回路通过Orexin-A参与胃神经调控系统，具有调节食欲和进食行为的重要作用。

Orexin-A在食欲调控中也发挥着重要作用。

本研究揭示了LHA-VTA神经回路及其中Orexin-A在胃神经调控中的调控机制，为进一步研究食欲调控和胃功能提供了重要思路和理论基础，具有潜在的临床应用价值。

【关键词】LHA-VTA Orexin-A通路、大鼠、胃牵张敏感神经元、放电活动、胃功能、食欲调控、神经回路、进食行为、潜在应用价值1. 引言1.1 胃神经调控系统的重要性胃神经调控系统在维持消化系统正常功能和调节食欲进食行为方面起着至关重要的作用。

这一系统由许多神经元和神经递质组成，能够感知胃内的机械和化学刺激，并通过神经信号传递给大脑调节进食行为和胃功能。

神经调控系统可以影响胃的蠕动、分泌和感觉，调节饱腹感和饥饿感，协调胃的消化过程，使人体能够及时获取充足的营养物质。

胃神经调控系统的异常会导致食欲和进食行为的紊乱，甚至引发消化系统疾病和代谢性疾病。

深入研究胃神经调控系统的神经环路和神经递质在消化系统功能和食欲调控中的作用机制，对预防和治疗相关疾病具有重要的意义。

进一步了解胃神经调控系统的重要性，可以为开发新的药物靶向治疗和疾病预防提供科学依据，为人类健康和生活质量的提升做出贡献。

1.2 Orexin-A在食欲调控中的作用Orexin-A是一种神经肽，在中枢神经系统中发挥着重要的调控作用。

它主要由下丘脑侧袋核(LHA)和腹侧袋核(VTA)神经元产生。

研究表明，Orexin-A可以通过作用于下视丘和前脑等区域，调节食欲和饥饿感。

围绝经期睡眠障碍研究进展徐昕红;霍晓姣;黄志力【摘要】女性围绝经期睡眠障碍发生率逐年升高,表现为入睡难、中途觉醒多和早醒等,严重影响中老年妇女的身心健康,临床尚无安全、有效的治疗措施.该文就围绝经期睡眠障碍的流行病学、临床与基础研究进展等进行综述.【期刊名称】《中国药理学通报》【年(卷),期】2010(026)010【总页数】3页(P1277-1279)【关键词】围绝经期;睡眠障碍;流行病学;雌激素;卵巢切除;治疗措施【作者】徐昕红;霍晓姣;黄志力【作者单位】复旦大学上海医学院药理学系,上海,200032;复旦大学医学神经生物学国家重点实验室,上海,200032;复旦大学上海医学院药理学系,上海,200032;复旦大学医学神经生物学国家重点实验室,上海,200032【正文语种】中文【中图分类】R-05;R711.51;R741.05;R977.12由育龄过渡到生殖机能丧失的时期，称为围绝经期(peri-menopausal period)，一般为45～55岁，是女性从中年向老年过渡的重要阶段。

在自然绝经前后，由于卵巢功能逐渐退化，引发下丘脑－垂体－卵巢内分泌轴的功能失调，约2/3的妇女会出现不同程度的围绝经期症状。

其中，睡眠障碍是围绝经期妇女出现的主要健康问题之一。

长期低质量的睡眠将围绝经期女性置于多种疾病的险境中，如抑郁、心血管疾病、肥胖等。

阐明围绝经期睡眠障碍的发病机制，寻找可靠、合理的治疗策略是基础研究和临床实践亟待解决的重要课题。

本文将综述围绝经期睡眠障碍的流行病学、临床与基础研究进展等。

1 围绝经期睡眠障碍的流行病学研究2006年，一项综合了1 265 015位病例的调查显示［1］，成年女性失眠率比男性高出41%。

青春期前，失眠症的患病率并不存在男女差异;但随着月经来潮，女性失眠率急剧升高，是男性的2.5倍［2］。

在自然绝经前后，女性睡眠障碍发生率又比绝经前明显增加。

Owens等［3］调查了521例42～50岁妇女，随访4年发现，从月经规律到围绝经期，睡眠障碍的发生率从36%明显增加到51%。