当前位置：文档之家 › 二甲双胍的抗肿瘤作用

二甲双胍的抗肿瘤作用

  • 格式：pdf
  • 大小：304.96 KB
  • 文档页数：5

下载文档原格式

  / 5

合集下载

二甲双胍都有哪些作用

二甲双胍都有哪些作用

二甲双胍都有哪些作用二甲双胍作为临床使用最广泛的2型糖尿病口服降糖药之一，不但在治疗糖尿病方面有着很好的表现，而且随着不断地研究和发现，二甲双胍在抗癌、抗衰老、包括治疗代谢类疾病方面也有着很重要的作用。

二甲双胍能通过一系列机制发挥降糖外作用之外，对各种疾病也有着一定的治疗作用，具有广泛的应用前景。

因此围绕着二甲双胍各类新作用机制的研究与开发一直成为科研机构和临床医学的重点关注对象。

一、二甲双胍的作用1.有效降糖二甲双胍使用最重要的是作为降糖药，帮助2型糖尿病患者通过抑制肝糖输出的方式，达到降低血糖的作用。

二甲双胍根据片剂类型的不同，分为普通片、缓释片以及肠溶片三类。

二甲双胍联合其他药物治疗，具有调节血脂、降脂、减轻体重等作用。

（1）超体重的2型糖尿病患者可以在医生的指导下，联合应用噻唑烷二酮类的降糖药物，能够起到有效降糖的药效，同时还能帮助患者减轻胰岛素抵抗（2）2型糖尿病患者尿蛋白呈阳性时，遵医嘱联合应用SGLT2类的降糖药物，例如达格列净、卡格列净以及恩格列净，可以有效保护患者的心肾功能。

（3）2型糖尿病患者如果存在血糖控制不理想，无法自主控制食欲时，遵医嘱联合应用 GLP1类似物激动剂治疗，控制血糖可以更理想。

2.调节肠道菌群2型糖尿病患者服用二甲双胍治疗进行降糖时，药物主要是通过调控肠道菌群达到降糖的作用，因此对机体肠道中的微生物组成和功能产生有利的改变，帮助增加细菌产生特殊类型的短链脂肪酸，这类脂肪酸可起到有效的降糖作用。

因此一些患者服用二甲双胍后会出现胃胀气等不良反应，是因为治疗后机体肠道中存在较多的大肠杆菌所引起的。

3.有效保护心血管当2型糖尿病患者新诊断及已发生心血管疾病问题后，医生通常会建议服用二甲双胍，研究发现二甲双胍被认为是唯一具有明确心血管获益的降糖药物。

尤其是患者出现血脂异常、胰岛素抵抗、肥胖等问题时，二甲双胍可以有很明显的直接或间接的心血管保护作用。

4.有效降低幼龄儿童的肥胖症状二甲双胍在针对肥胖儿童的BMI及肥胖相关的心血管功能指标有着显著的降低效果，尤其是青春期前的低龄儿童效果非常明显，但是对处于青春期生理及激素的变化时期儿童效果不是特别理想。

二甲双胍的抗肿瘤作用

二甲双胍的抗肿瘤作用
１ 二 甲双胍 的 临床应 用 １ ． １ 在糖 尿病 中的应用 二 甲双 胍 自 １ ９ ５ ７年 上市 以 来 ，应用 于 临床 已超 过 ５ ０年 的历 史 。 因其 降 糖 作 用
险¨ 。临床上治疗 多囊 卵巢综合征患者仍然面 临很 多 挑战 。治疗 主要 针 对调 整月 经周期 、降低血 雄 激素 水平 、改 善胰 岛 素抵抗 及诱 发 排卵 。二 甲双胍 可 抑制 肝脏 合成 葡萄 糖 ，增 加 外 周组 织 对 胰 岛素 的敏 感 性 。 可通过降低胰岛素及雄激素水平 ，同时升高性激素结 合球蛋白的水平 ， 从而提高了多囊卵巢综合征妇女的 内分 泌参数 如 葡萄糖 耐量 和排 卵率 ¨ ¨。
二 甲双胍作为双胍类 口服降血糖药的一种 ，通过 提高 胰 岛素 的敏感 性降 低血糖 而 广泛应 用 于 ２型糖 尿 病患 者 。近些 年流 行病 学调查 研究 发现 二 甲双胍 有抗 肿瘤 的作 用 ¨ ，在大量 的文献 报 道 中 可 以看 到二 甲 双胍对乳腺癌 、卵巢癌 、子宫 内膜癌 、 肺癌等均能有 效降低疾病患病风险 。本文将就二甲双胍的抗肿 瘤 作用 及其 临床 应用 前景 做一综 述 。
中国 妇 幼 保健 ２ ０ １ ５年 第 ３ ０卷
・
综述 ・
二 甲双胍 的抗肿 瘤 作用 ①
王静 璐 史 惠蓉 ② 郑州大学第一附属医院妇产科 （ 河南 郑州 ） ４ ５ ０ ０ ５ ２
中国 图书 分 类 号 Ｒ ９ ６ ９ － ３ 文 献标 识 码 Ａ 文章 编 号 １ ０ ０ １ － ４ ４ １ １ （ ２ ｏ ｌ ｓ ） ２ ４ － ４ ２ ４ ４ － ０ ４ ； ｄ ｏ ｉ ： １ ０ ． ７ ６ ２ ０ ／ ｚ ｇ ｆ ｙ ｂ ｊ ． Ｊ ． ｉ ｓ ｓ ｎ ． １ ０ ０ １ － ４ ４ １ １ ． ２ ０ １ ５ ． ２ ４ ． ５ ７

二甲双胍用于抗癌治疗的可能性 降糖药二甲双胍愈加表现出抗癌效应

二甲双胍用于抗癌治疗的可能性 降糖药二甲双胍愈加表现出抗癌效应

发现 胰 腺癌 的５ 年存活 率也 只有
‘
８００ ８１Ｏ １ ３ ８７
． ． ．
ＢＥＩ ＮＧ Ｊｌ ＳＨＥＮＧ ＹＯＮＧ ＰＨＡ ＲＭＡＣ ＥＵＴＩ ＬＣＯ ． ＴＤ ＣＡ ， Ｌ
ＷＷ Ｗ 。 Ｉ ＵｎＩ Ｉ ． ｍ ． ｄａ ｃｏ ｃｎ
３ 糖 病 地２ ｌ ２ 尿天 ｏ ２ ｌ ０
助 手 在 ６ ．０ 余 名糖 尿 病患 者 中开 ２８９ 展 了一 项 回顾 性 队 列 研 究 ，结果 发
展 ，这一发现 将有助于开发更有效
的乳腺癌疗法。
二甲双胍可减少胰腺癌
美 国一 项 新研 究 显 示 ，二 甲
＝甲双胍可显著 降低 ２ 型糖尿
病患者罹患肝细胞癌的风险 肝硬化为糖尿病 常见的晚期并
肺部 由亚硝胺诱发 的肿瘤要 比对照 组少３ ％ ，而注射二 甲双胍 的实验 ４
鼠肺部肿瘤 比对照组少７％。 ３ 美国 肠 胃病学
— —
《 尿病学》 （ｉ ｅ ｌ ｉ） 糖 Ｄａ ｔ ｏ ａ ｂｏ ｇ 今年刊载 的一项研究得 出了二 甲双 胍具 有保护作 用的证据 ．英 国卡迪 夫大学 的Ｃａ Ｊ Ｃ ｒｅ ｒｉ ｕ ｉ ｇ ｒ 博士及其
君力达＠
超前 控 血糖 减 少合 并症
— — — — —
■
—
—
—
—
—
—
． ．
甲双胍用于出抗癌 效应
胍 可 能 有助 于 预 防 因 吸烟 引发 的肺
今 年 的 欧洲 糖尿 病 研 究学 会 （ Ｓ ）年会上 ，专家报告称二 甲 Ｅ Ｄ Ａ 双胍愈加表现 出抗癌效应的结论 ．
二甲双胍可抑制乳腺癌扩散
美 国 哈佛 大 学 医学 院 的研 究 人员发现 ，在 化疗 的同时让实验鼠

二甲双胍的多重抗癌机制

二甲双胍的多重抗癌机制

会促进肿瘤的发生，而最近的一项荟萃分析也表明高胰岛素
ＤＯＩ：１０．３７６０／ｅｍａ．ｊ．ｉｓｓｎ．０３７６－２４９１．２０１３．１２．０１８
０．００１）和癌症导致的病死率都明显低于磺脲组（１．０％比
基金项目：国家自然科学基金（８１０７０６５０、８１２７０３９７） 作者单位：２００２３３上海交通大学附属第六人民医院内分泌代谢 科上海市糖尿病临床医学中心上海市糖尿病研究所上海市糖尿病 重点实验室 通信作者：刘芳，Ｅｍａｉｌ：ｌｉｕｆａｎｇｓｔａｒ＠１６３．ｅｏｍ
一
（９５Ｈ％Ｒｃ，）
１．８２（１．７１～１．９４） １．３０（１．２０～１．４０） １．２４（１．０８～１．４２） ２．５０（１．９３～３．２４） ０．８４（０．７６～０．９３） １．２０（１．１２～１．２８） ２．１０（１．９３～３．２４） １．１９（１．０７～１．３２）
１．４２（１．０６～１．９１）
ＩＧＦ－Ｉ Ｒ。因此，从理论上讲，内源性或外源性高胰岛素血症
非霍奇金淋巴瘤２５１
Ｌａｒｓｓｏｎ和ＷｏＩｋ…Ｊ
８ ７５７
注：一表示无数据
血症或高ｃ一肽水平会明显地增加肿瘤的发生¨…。另一方面， 胰岛素抵抗也能通过其他机制来促发肿瘤，如降低性激素结 合球蛋白来增加雌激素的血浓度和促进依赖雌激素的肿瘤的 发生。另外一种机制是长期高血糖状态的影响，一项大型队 列研究表明，高血糖和癌症发生率和死亡率的关系很密 切¨“：在正常血糖条件下，大多数的肿瘤细胞可持续摄人血 糖来满足其对能量的要求，这样，高血糖状态会给肿瘤细胞一 个相对生长优势。而探讨血糖浓度和肿瘤生长剂量反应关系 的研究普遍表明，血糖越高，肿瘤的生长速度也越快，但血糖 平稳控制在５ ｍｍｏｌ／Ｌ，肿瘤生长达到平台状态。这提示高血 糖并没有给肿瘤一个生长优势，胰岛素治疗使血糖控制在正 常范围并不能抑制肿瘤的生长。１…，而针对２型糖尿病患者的 大型队列研究也表明，低血糖并不能降低肿瘤的发生率¨“。 因此，高血糖对肿瘤的发生和发展的影响还不明确，再者，肿 瘤是由不同成分组成以及对胰岛素的反应并不一致，所以，糖 尿病与肿瘤之间的关系需要进一步的研究。 三、二甲双胍的抗癌作用 Ｅｖａｎｓ等ｕ叫进行的回顾性临床对照研究表明，二甲双胍 使糖尿病患者患肿瘤的风险降低２１％［相对危险度（ＨＲ） ０．７９，９５％可信区间（９５％ＣＩ）０．６７～０．９３］，并且其作用存在 剂量依赖性。Ｂｏｗｋｅｒ等ｍ ｏ对服用二甲双胍或磺脲类药物治 疗至少５．０年的１０ ３０９例２型糖尿病患者进行了回顾性分 析，结果显示，双胍组患者的整体病死率（３．５％比４．９％，Ｐ＝

二甲双胍潜在用途研究进展

二甲双胍潜在用途研究进展
ｄｒｏｍｅ．Ｈ ｏｗｅｖｅｒ，ｔｈｅ ａｃｔｕａｌ ａｎｄ ｐｏｔｅｎｔｉａｌ ｎｓｅ ｏｆ ｍｅｔｆ ｏ ｒｍｉｎ ｇｏｅｓ ｆａｒ ｂｅｙｏｎｄ ｉｔｓ ｉｎｔｅｎｄｅｄ ｕｓｅ．Ｉｎ ｒｅｃｅｎｔ ｙｅａｒｓ，ｗｉｔｈ ／／ｌｏｒｅ ａｎｄ ｍｏｒｅ ｓｔｕｄ— ｉｅｓ ｏｎ ｍｅｔｆｏｒｍｉｎ ｃｏｎｄｕｃｔｅｄ．ｍｏｒｅ ｅｆｆｅｃｔｓ ｏｆ ｔｈｅ ｄｒｕ ｇ ｉｎ ｄｉｆｉｅｒｅｎｔ ｓｉｔｕａｔｉｏｎｓ ｈａｖｅ ｂｅｅｎ ｄｉｓｃｏｖｅｒｅｄ．Ｉｎ ａｄｄｉｔｉｏｎ ｔｏ ｔｈｅ ｒｏｌｅ ｏｆ ｌｏｗｅｒｉｎｇ ｂｌｏｏｄ ｓｕｇａｒ，ｍｅｔｆｏｒｍｉｎ ｈａｓ ｔｈｅ ｅｆｆｅｃｔｓ ｏｆ ａｎｔｉ—ｔｕｍ ｏｒ，ａｎｔｉ—ａｇｉｎｇ， ａｎｔｉ—ｉｎｆｌａｍｍ ａｔｉｏｎ，ｍｏｄｕｌａｔｉｏｎ ｏｆ ｇｕｔ ｍｉｃｒｏｂｉｏｔａ ａｎｄ ｐｏｔｅｎｔｉａｌ ｏｓｔｅｏ— ｇｅｎｅｓｉｓ．Ｔｈｉｓ ａｒｔｉｃｌｅ ｒｅｖｉｅｗｓ ｔｈｅ ｒｏｌｅ ｏｆ ｍｅｔ￣ｒｍｉｎ ｉｎ ｖａｒｉｏｕｓ ｆｉｅｌｄｓ，ｗｈｉｃｈ ｐｒｏｖｉｄｅｓ ａ ｒｅｆｅｒｅｎｃｅ ｆｏｒ ｃｌｉｎｉｃｉａｎｓ ａｎｄ ｒｅｓｅａｒｃｈｅｒｓ． Ｋｅｙ ｗｏｒｄｓ： ｍ ｅｔｆｏｒｍｉｎ；ａｎｔｉ—ｔｕｍ ｏｒ；ａｎｔｉ－ａｇｉｎｇ； ａｎｔｉ—ｉｎｆ ｌａｍｍａｔｉｏｎ；ｇｕｔ ｍｉｃｒｏｂｉｏｔａ；ｏｓｔｅｏｇｅｎｅｓｉｓ
１ 二 甲双胍 抗肿瘤 作 用
以往 的研 究 表 明 ，Ｔ２ＤＭ 除 了能 够 导 致 患 者 其 他 系统 疾 病 以 外 ，还 可 能 与 乳 腺 癌 、肾癌 、肺 癌 、肝 癌 、前 列腺 癌 等恶 性 肿瘤 的发 生 和 发 展 有着 密 切 联 系 ＿３ Ｊ，ＤＭ 患 者 的肿瘤 发 病率 要 明显 高 于非 ＤＭ 患 者 ［ ］。２００１年 ，Ｓｃｈｎｅｉｄｅｒ等 将 ２组 高 糖 喂 养 的 仓 鼠接 受胰 腺致 癌 物 Ｎ．亚 硝基 双胺 治疗 ，４２周后 发 现对 照组 中 ５０％的仓 鼠 发生 恶 性 病 变 ，而 ＭＦ喂养 的实 验组 无 一例 发生 。这 是 首次 发现 ＭＦ具 有 抗肿 瘤 的可能 性 。随 后 Ｅｖａｎｓ等 ｌ１０］发 表 的一 篇 流 行 病 学报 告 中发现 服用 ＭＦ的 ＤＭ 患者 与服 用其 他 降糖 药治疗 的患者 相 比 ，癌 症 风 险显 著 降低 。这 一 结 果 得到 了肿 瘤学 领域 的关 注 。此后 ，大 量研 究 与 流 行 病学调 查显 示 ＭＦ对癌症 的预 防或 治疗 有 着 积极 的 效 果 ［１１－１２１。Ｔｈａｋｋａｒ等 ［” 研 究 证 实 了相 对 于 其 他

二甲双胍减少肿瘤发生的危险性

二甲双胍减少肿瘤发生的危险性

血 管病 变 ，因 为它 是导 致 糖 尿病 患者 死亡 的 主要 原 ５０ ７ 例患 者死 亡 ，其 中有 １２ 死于 恶性 肿 瘤 ，标 化 ２例
药品 评价 ２１年第７ ００ 卷第１期 ３５ １
经验 交流
暇圈
死 亡率 为 １４ （ ５ ＣＩ为 １２ ．７９ ％ ．２～１７ ） ．６ ，调 整后 的 肿 低 ，提示Ｍ ｅ可 降低２ ｔ 型糖 尿病 患者 发生 前列 腺和胰
它 们 均 与２ 型糖 尿病 相 关 。２ 型糖 尿病 可 使 这３ 肿 研 究 来 阐明 三者 之 间错 综 复杂 的关 系 ，从而 加深 对 种 瘤 发 生 的危 险 性增 加 ＞３ ％（ 肠 癌） ＞５ ％（ 腺 ２ 糖尿病 患者 如 何选择 降糖 治疗 的认 识 。 ０ 结 、 ０ 胰 型
研 究 显示 ” ］ 。，在２ 糖尿 病 和 肥胖 患 者 中 ，肿 瘤 发 患 者 发生 结 肠癌 和 胰腺 癌 ，但 不 能减 少 乳腺 癌和 前 型
生 的 危险 性 及肿 瘤相 关 死亡 率均 增 高 ，其 原 因除 了 列 腺癌 的发 生 。ｓ ｙ ａ 和 Ｓａｔ 及 其 同事 ’ 高血 ａ ｄ ｈ ｔｔｎ ｉ 对
服磺 脲类 降糖 药物 患者 的肿瘤 死亡 率增 ￣（ ＿， ０ ＨＲ １ ３
增加 肝 脏 以 外的 周 围组 织 （ 如肌 肉） 葡 萄 糖 的摄 取 ９ ％ ＣＩ１１ ．，Ｐ ０ｏ ２ 。在 口Ｊ Ｍ ｅ的２ 糖 尿 对 ５ ．～１ ６ － ．１） ｌ ￣ ｔ 型 和利 用 。Ｍ ｅ 通 过 激 活 ＡＭ Ｐ 酶而 发 挥 其 广 泛 的 病患 者 中 ，其 发生 肿 瘤 的危 险性 与未 接 受任 何 降 糖 ｔ 激
生物 学 作 用 。它 可 与 胰 岛 素 促 泌 剂 、 一 苷 酶 抑 治 疗 的２ 糖 型糖 尿 病 患 者 发 生 肿瘤 的 危 险 性 相似 。

二甲双胍的功效与作用

二甲双胍的功效与作用二甲双胍（Metformin）是一种用于治疗2型糖尿病的口服药物。

它主要通过抑制肝糖原糖解和增强胰岛素的利用来降低血糖水平。

此外，二甲双胍还具有多种其他药理作用和临床应用价值，下面将详细介绍其功效与作用。

一、降糖作用二甲双胍是目前广泛应用于治疗2型糖尿病的一线口服降糖药物。

它通过抑制肝脏糖原的分解和合成，减少肝脏对血糖的产生，从而降低空腹和餐后血糖水平。

此外，二甲双胍还能增加肌肉组织对葡萄糖的摄取和利用，提高胰岛素的敏感性，使血糖稳定在正常范围内。

二、促进体重减轻相比于其他降糖药物，二甲双胍的一个显著优点是其能够帮助患者减轻体重。

糖尿病患者常伴有肥胖，而二甲双胍可通过抑制食欲和减少食物摄入来达到减轻体重的效果。

此外，该药还能促进脂肪酸的氧化，减少脂肪组织的积累，使体重得到进一步控制。

三、改善胰岛素抵抗胰岛素抵抗是糖尿病发生和发展的一个重要环节。

二甲双胍通过改善胰岛素抵抗，增加细胞对胰岛素的敏感性，促进胰岛素的正常作用。

这一作用有助于降低血糖水平、改善胰岛素分泌功能，从而保护胰岛β细胞的功能并减少并发症的发生。

四、改善血脂和血压二甲双胍治疗还能改善血脂和血压水平，减少心血管病的风险。

研究表明，二甲双胍能够降低总胆固醇、低密度脂蛋白胆固醇和三酰甘油的水平，同时增加高密度脂蛋白胆固醇的含量。

此外，它还能降低血压，减少血管损伤和动脉粥样硬化的发生。

五、抗肿瘤作用近年来，研究发现二甲双胍还具有抗肿瘤作用。

一方面，该药可抑制癌细胞的增殖和侵袭，减少肿瘤生长和扩散。

另一方面，二甲双胍还能抑制肿瘤机体内的胰岛素样生长因子1（IGF-1）的合成和分泌，从而减少肿瘤的生长和发展。

因此，二甲双胍在肿瘤的预防和治疗中可能有着潜在的临床应用价值。

六、抗衰老作用研究发现，二甲双胍还具有延缓衰老的作用。

该药能够通过增加线粒体生物合成和改善线粒体功能，增强细胞能量代谢，从而减少细胞的氧化应激和损伤，延缓细胞和器官的衰老进程。

二甲双胍对胃癌抗肿瘤作用的研究进展

Advances in Clinical Medicine 临床医学进展, 2019, 9(7), 831-836Published Online July 2019 in Hans. /journal/acmhttps:///10.12677/acm.2019.97128Research Progress on Anti-Tumor Effect ofMetformin in Gastric CancerLiqin He, Shuangshuang Zhang, Yichao FengYan’an University Affiliated Hospital, Yan’an ShaanxiReceived: Jun. 23rd, 2019; accepted: Jul. 8th, 2019; published: Jul. 15th, 2019AbstractAt present, more and more evidence that metformin has the effect of lowering blood sugar; it also can reduce the cancer risk of diabetes. Previous research has shown that metformin may work alone or in combination with some anticancer drugs synergy, through single adenosine phosphate activated protein kinase (Adenosine 5'-monophosphate (AMP)-activated protein kinase, AMPK) signaling pathway having antitumor effects on various types of cancer. However, metformin re-search on antitumor effect of gastric cancer is less in this paper. Combined with domestic and for-eign literature, this paper introduces the metformin in different mechanisms of antitumor, gastric cancer from genes, signaling pathways to the function of gastric cancer cell lines and gastric can-cer stem cells and the interaction between tumor cells and tumor microenvironment. And they summarized as follows.KeywordsMetformin, Gastric Cancer, Anti-Tumor Effect二甲双胍对胃癌抗肿瘤作用的研究进展贺礼琴，张双双，冯义朝延安大学附属医院，陕西延安收稿日期：2019年6月23日；录用日期：2019年7月8日；发布日期：2019年7月15日摘要目前越来越多的证据表明，二甲双胍除了具有降低血糖的作用外，还可降低糖尿病患者的癌症发生风险，贺礼琴等先前的研究表明二甲双胍可以单独作用或与某些抗癌药物协同作用，通过腺苷单磷酸活化蛋白激酶(Adenosine 5'-monophosphate (AMP)-activated protein kinase，AMPK)信号通路对各种类型的肿瘤产生抗肿瘤作用。

二甲双胍药理作用及其机制研究

二甲双胍药理作用及其机制研究【摘要】本文主要介绍了二甲双胍的药理作用及其机制研究。

在糖尿病治疗方面，二甲双胍被广泛应用并取得显著效果，其机制研究表明可以通过促进胰岛素敏感性和抑制肝糖原新生等途径改善血糖控制。

二甲双胍在肿瘤治疗领域也展现出潜在的作用，通过影响代谢途径、抑制细胞增殖等方式抑制肿瘤生长。

二甲双胍还具有其他一些药理作用，如抗氧化、抗炎和抗衰老等，并有相关的机制研究支持。

展望方面，未来可以深入探究二甲双胍的药理作用及机制研究，推动其在临床应用中的更广泛发展。

通过总结本文内容可以更全面地了解二甲双胍的作用机制及其在不同疾病治疗中的应用前景。

【关键词】二甲双胍、药理作用、机制研究、糖尿病、肿瘤、治疗、展望、总结1. 引言1.1 二甲双胍药理作用及其机制研究概述二甲双胍（Metformin）是一种常用的口服降糖药物，广泛用于糖尿病及其他代谢性疾病的治疗。

近年来，越来越多的研究表明，二甲双胍不仅具有降血糖的作用，还可能对肿瘤等疾病具有治疗效果。

对二甲双胍的药理作用及其机制的研究变得尤为重要。

在糖尿病的治疗中，二甲双胍通过促进肝葡萄糖释放、增强组织对胰岛素的敏感性等途径，降低血糖水平，改善胰岛素抵抗，有助于控制血糖稳定。

在肿瘤治疗方面，二甲双胍被发现可以通过多种途径抑制肿瘤细胞生长和扩散，促进肿瘤细胞凋亡，具有潜在的抗肿瘤效果。

二甲双胍还可能通过调节多种信号通路、影响细胞代谢等机制，发挥其他药理作用，例如抗衰老、抗炎症等。

深入研究二甲双胍的药理作用及其机制，有助于拓展其临床应用领域，为疾病的治疗提供更多可能性。

2. 正文2.1 二甲双胍对糖尿病的治疗作用二甲双胍是一种常用的口服降糖药物，被广泛应用于2型糖尿病的治疗中。

其主要的治疗作用包括：1. 降低血糖水平：二甲双胍能够减少肝脏对葡萄糖的产生，降低血糖水平，尤其是在餐后血糖升高的情况下效果更为显著。

2. 提高胰岛素敏感性：二甲双胍可以增加组织对胰岛素的敏感性，促进葡萄糖进入细胞，并提高胰岛素的利用率。

二甲双胍抗肿瘤作用机制

早期 的 流行病 学研 究发 现 ， 糖 尿病 与 肿瘤相 关 ， 糖 尿 病患 者肿 瘤发 生 率 增 加 ， 控 制 血 糖 可 以 降低 肿 瘤风险， 进 而 有 学 者 提 出二 甲 双 胍 与 肿 瘤 相 关 。 Ｅ Ｖ Ａ Ｎ Ｓ等 在 ２ ０ ０ ５年 发表 了 １项关 于 ２型糖 尿 病 患 者 与对照 人群 使用 二 甲双胍 的回顾性 临床 对照 研 究， 结果 表 明 ， 与对 照 组 比较 ， 使用 二 甲双 胍 治 疗 的 糖尿病患者的肿瘤发病风险显著下降 ； 其 中连续 ４ ａ
双 胍可 能具 有潜 在 的抗 肿瘤 作用 。
２ 二 甲双胍抗肿瘤 机制
２ ． １ 信 号 通路机 制
２ ． １ ． １ 胰 岛素样 生 长 因子 （ ｉ ｎ ｓ ｕ ｌ ｉ ｎ ． １ ｉ ｋ ｅ ｇ ｒ ｏ ｗ ｔ ｈ ｆ ａ ｃ ．
１ 二 甲双 胍 具 有 潜 在 的抗 肿 瘤 作 用
・
１ ５ ０・
第３ ３卷 第 ２期 ２ ０ １ ６年 ２月
新 乡 医学 院学 报
Ｊ ｏ ｕ ｎａ ｒ ｌ ｏ ｆ Ｘｉ ｎ ｘ ｉ ａ ｎｇ Ｍｅ ｄ ｉ ｃ ａ ｌ Ｕｎ ｉ ｖ ｅ ｒ ｓ ｉ ｔ ｙ
Ｖ０ １ ． ３ ３ Ｎｏ ． ２ Ｆ ｅ ｂ． ２ ０ １ ６
使用二甲双胍治疗的糖尿病患者与使用磺脲类药物 或者 胰 岛素治 疗 的糖 尿 病 患 者相 比 ， 应 用 二 甲双 胍 治疗 的相 关 肿 瘤 患 者 病 死 率 较 低 。Ｌ Ｉ Ｂ Ｂ Ｙ 等 提 出， 使用非双胍类降糖药治疗的糖尿病患者 的癌症 患病 风险 、 癌症 相关 的病 死 率 以及 总体 病 死 率 在 统 计学 上显 著 高 于 二 甲双 胍 组 。Ｄ Ｅ Ｃ Ｅ Ｎ Ｓ Ｉ 等 通 过 Ｍｅ ｔ ａ 分 析发 现 ， 服用 二 甲双 胍 的 患者 癌症 发生 率 可 以减少 约 ３ １ ％， 且 存 在 剂 量 依 赖 性 。 近年 来 ， 多 项 流行 病 学 调 查 显 示 ， ２型糖 尿 病 患 者 服用 二 甲双 胍 比服用其 他 药物 后 大 肠 癌 的发 生 率 更 低 Ｊ 。二 甲
  1. 1、下载文档前请自行甄别文档内容的完整性，平台不提供额外的编辑、内容补充、找答案等附加服务。
  2. 2、"仅部分预览"的文档,不可在线预览部分如存在完整性等问题,可反馈申请退款(可完整预览的文档不适用该条件!)。
  3. 3、如文档侵犯您的权益，请联系客服反馈,我们会尽快为您处理(人工客服工作时间：9:00-18:30)。

近 一 个 世 纪 以 来 ，人 们 逐 渐 亡 风 险 。
认 识到 糖 尿病 与 癌症 的发 生风 险 升
本 文 旨在 通过 对 二 甲双 胍 抗肿
高 有 关 。 多项 研 究 证 实 ］ 型 糖 瘤 作 用 的相 关机 制 和 临 床研 究进 行 。 内分 泌 专业 委 员会 青 年委 员； 中 国医 院协 会 临床检 验
激 酶 ，介 导 二 甲双 胍 ＡＭＰ Ｋ的活 化 。二 甲双胍 通 过 ｆ ｔｒ ｅｅｔｒ ，Ｈ Ｒ ） 因 ，定位 于染 色 体 １ｑ ２ ａ ｏ ｒｃｐｏ－ ｃ ２ Ｅ ２基 ７ １— Ｌ ＫＢ１ 活ＡＭＰ 激 Ｋ信号转 导 通路 。 ２ ．２ ，具 有酪 氨 酸激 酶 活性 。ＨＥ ２ 因过表 达 或 １３ 上 Ｒ基
沈 洁 李章 芳
１７— ８９２１ ）Ｏ ０２— ５ ２ ２０ （０ １－ ０ ８ ０ ６ ２
５ ７１ ８
文献标识码
Ａ
文章编号
二 甲双 胍 ｉ抗癌 ；抗肿 瘤机制 原 癌基因
沈 洁 南 方 医 科 大 学 第三 附属 医院 内 分泌 代谢 科
主 任 ，副 教 授 ，主 任 医 师 ，
ＭＰ 不 但 能有 效 降低 血 糖 、改 善 胰 岛素 通路 来 实 现 。Ａ Ｋ信号 转 导 通 路
余篇 ，主编 书籍２ ，参 与 部 编写教 材及 专业书籍５ 。 部
《 品评 价 》编委 。 药
２８ 药品评 价 ２１ ［ 年第９ ） ２ 卷第ｌ ｏ 期
抵抗和代谢综合征 ，还具有一定的 是组 织 细胞 中最重 要 的 能量 代 谢调
尿 病 患者 发生 乳 腺癌 、胰 腺癌 、大 探 讨 ，为 临 床 医生 的 应 用提 供 更好 肠 癌 、子 宫 内膜 癌 等恶 性 肿瘤 的风 的依据 。
险增加 ，死 亡风 险高于 非糖尿 病
患 者 。 二 甲双 胍 是 美 国 糖 尿 病 学 二 甲双胍的 抗肿 瘤机 制
会 （ ｒ ａ ａ ｅｅ ｓ ｃａｉｎ Ａｍｅｉ ｎＤｉｂ ｔｓ ｃ Ａｓｏ ｉｔ ， ｏ
题论坛 Ｓ ｅ ｉｌ ｏｕ ｐ ｃ ｒｍ ａＦ
黝 ｌ戮
＊
ｊ
ｌＩ Ｉ ｉ
。
－
＿
一
；
Ａ ｔｔｍ ｒｆ ｃ ｏ ｍ ＠ ｒ ｉ ｎｉｕ ｏ ｆ ｔｆ ｅ ｍ ｎ — － ｅｅ
二 甲双胍 的抗肿瘤作 用
南方 医科 大学 第三 附属 医院 内分泌代谢 科
中图分类号
关键 词
蛋 白激 酶 （ ＭＰ ａ ｔ ａｅ ｒ ｔｉ Ａ —ｃｉ ｔｄｐｏｅｎ ｖ ｋｎ ｓ ，ＡＭＰ ） 号 转 导 通路 ， ｉａｅ Ｋ信
众 所周 知 ，二 甲双胍 的降 糖效
应主 要 是通 过 激 活ＡＭＰ Ｋ信 号 转导
奖 一 、广 东省 科 技 进 步 ： 项 等 奖一项 ， 发表 专业 论 文６ ０
双胍 能通 过 慢性 激 活Ａ Ｋ 降低有 丝分 裂过程 所 涉 ＭＰ 而
抑 制 合 成 代 谢 途 径 ，激 活分 解 代谢 途 径 。而 某 些 及 的很多 基 因 的表达 ，如 驱动 蛋 白、微管 蛋 白、组 织 ’ 癌 基 因 能 通 过 乙酰 辅 酶Ａ羧 化 酶 和 脂 肪 酸 合 酶 等 的 蛋 白 ，从 而 减少 肿瘤 细胞 的有 丝分 裂 ，而 这些 变化 的 ５ 的状 态 。 同时 二 甲双 胍 能抑 制 激 活 和表 达 ，促 进 脂 肪 酸 从 头 合 成 ，而 肿 瘤 细 胞 的 程 度 可能 依 赖于 ｐ ３ 存 活需 要 高 水平 的脂 肪酸 从头 合成 。二 甲双 胍能 激活 癌细胞内的线粒体复合物Ｉ ，使细胞 内的Ａ Ｐ Ｔ 减少、糖 Ａ Ｋ，抑 制恶 性病 变 的脂 肪 合成 ，从 而 抑制 肿 瘤细 酵 解和乳 酸产 量增 加 。 ＭＰ 胞 的增殖 。抑癌基 因Ｌ Ｂ１ Ｋ 是肺 癌 、胰腺 癌 和黑 色素 ３ 二 甲双 胍能 抑制 原癌 基 因Ｈ Ｒ ． Ｅ ２ 瘤 中最 常 见 的突 变基 因之 一 ，也是Ａ Ｋ的一 种上 游 ＭＰ 人类 表皮 生 长因子 受体２ｈ ｍ ｎｅｉｅ ａ ｇｏ ｔ （ｕ ａ ｄｒ ｌ ｒｗｈ ｐ ｍ
Ｋ 酶 即 抗 肿 瘤作 用 ，长期 服 用 能降 低 非肿 节通 路 ，它 的激 活 是 由Ｌ Ｂ１ （ 瘤 患 者 的肿 瘤 风 险和 肿瘤 患 者 的死 丝 氨酸 一 氨 酸激 酶 Ｓ Ｋ１） 钙 调 苏 Ｔ 、（ １
蛋 白依 赖 蛋 白激 酶 ） Ｔ Ｆ １ 活化 蛋 白激 酶 ） 导 ， 、（ Ｇ 一１ 介
ＭＰ Ｋ、诱 导细 胞 周 （ ｕｏ ｅｎＡｓｏ ｉ ｉｎｆｒ ｈ ｔｄ 与 其直 接 激 活Ａ Ｅ ｒｐ ａ ｓｃａ ｏ ｏ ｅＳｕ ｙ ｔ ｔ Ｅ ２ ｏ ａｅｅ，Ｅ Ｓ ） ｆ ｂｔｓ Ａ Ｄ 共识 推 荐 的糖 期 停 滞 、抑 制 原 癌 基 因Ｈ Ｒ 等 因 Ｄｉ
管理 专 业委 员会床 旁监 测 分 会 委 员 ；广 东省 医学会 内分
关于 二 甲双 胍 的抗 肿 瘤机 制 目
泌专业委 员会常委 ；广 东省
老年 学会 骨质 疏 松 委 员会 委
Ａ Ａ） 欧 洲 糖 尿 病 研 究 协 会 前存 在 很 多假 说 ，大多 数 学者 认 为 Ｄ 和
员 。 从 事 内 分 泌 代 谢 专 业
医疗 、科研 、教 学工作 ２ ４
年 。 先后 主持 省 级 以上课 题
７ ，获 军 队 医 疗 成 果 三 等 项
尿病 一线治 疗 的最佳 选择 。它激 素相 关 。
． Ｋ 信号转导通路 活 了细胞 内的磷 酸腺 苷酸 激活 的 １ 二 甲双胍激活Ａｌ ｌ
二 甲双 胍 激 活ＡＭＰ Ｋ后 ， 能通 过 结 节性 硬 化 蛋 扩 增 ，会 刺激 癌 细胞增 殖 ，侵 袭 ｝增 加 ，复 发和 转移 生 白２ｔ ｂ ｒ ｕ ｃｅｏ ｉ ２ｐ ｏｅｎ Ｓ ２ 抑 制 ｍＴ 相对 较 快 ，因此 ，Ｈ Ｒ 基 因是 重 要 的乳 腺癌 预 后 判 （ｕ ｅｏ ｓｓ ｌｒ ｓｓ ｒ ｔｉ ，Ｔ Ｃ ） ＯＲ Ｅ２ 复 合物 １ｍａ （ ｍｍａｉｎ ｔｒｅ ｆ ａ ａ ｃｎｃ ｍｐｅ ， ｌ ａｇ ｔｏ ｐ ｍｙ ｉ ｏ ｌｘ １ ａ ｒ