下载文档原格式
二甲双胍抗肿瘤作用机制研究进展
陈书平
【期刊名称】《临床合理用药杂志》
【年(卷),期】2017(10)6
【摘要】二甲双胍抗肿瘤作用机制可分为直接及间接途径。
直接途径主要是指依赖于腺苷酸活化蛋白激酶(AMPK)及下游与关联的音猬因子(Shh)信号通路、哺乳动物雷帕霉素靶蛋白(m TOR)信号通路等相关肿瘤相关信号通路,或通过调控人表皮生长因子受体-2(HER-2)等细胞因子实现。
间接途径主要是指降低循环中的胰岛素、胰岛素样生长因子(IGFs),调节免疫系统功能,降低细胞凋亡的阈值,增强传统及新型抗肿瘤分子的细胞毒性作用,影响细胞肿瘤相关支持和细胞功能等。
【总页数】3页(P171-173)
【作者】陈书平
【作者单位】广西贵港市人民医院呼吸内科
【正文语种】中文
【中图分类】R979.5
【相关文献】
1.二甲双胍抗肿瘤作用机制的研究进展
2.二甲双胍抗肿瘤作用机制
3.二甲双胍抗肿瘤作用机制研究进展
4.二甲双胍抗肿瘤作用机制研究进展
5.二甲双胍抗肿瘤作用机制研究进展
因版权原因，仅展示原文概要，查看原文内容请购买。
二甲双胍对鼻咽癌细胞放射增敏作用及其机制的研
究的开题报告
题目：二甲双胍对鼻咽癌细胞放射增敏作用及其机制的研究
研究背景及意义：
鼻咽癌是一种常见的头颈部恶性肿瘤，放疗是其主要治疗手段之一。
但是，鼻咽癌对放疗的耐受性较强，容易出现耐药等问题，此外，放疗
还会对正常组织造成损伤，因此寻找一种能够增强放疗效果的方法势在
必行。
近年来，研究发现二甲双胍可以通过抑制细胞增殖、促进细胞凋
亡和干扰DNA修复等机制，对肿瘤细胞具有较强的抗癌作用。
此外，二
甲双胍还能够增强放疗的效果，因此被认为是一种有潜力的肿瘤治疗药物。
然而，尚未有关于二甲双胍对鼻咽癌细胞放射增敏作用及其机制的
系统研究。
研究内容及方法：
本研究旨在探究二甲双胍对鼻咽癌细胞放射增敏作用及其机制，具
体研究内容包括：（1）利用MTT法评估不同浓度的二甲双胍对鼻咽癌
细胞增殖的影响；（2）利用流式细胞术检测二甲双胍对鼻咽癌细胞的凋亡率和细胞周期的影响；（3）利用放射生物学实验验证二甲双胍对鼻咽癌细胞放射增敏作用，以及其对DNA修复能力的影响。
预期结果及意义：
本研究将为深入了解二甲双胍对鼻咽癌细胞放射增敏作用及其机制
提供理论基础，为开发新型治疗方法提供实验依据。
同时，本研究也能
够深入地了解二甲双胍对鼻咽癌的生物学特性，有助于拓展二甲双胍的
抗肿瘤作用和临床应用范围。
二甲双胍对膀胱癌的抑制作用及其机制研究的开题
报告
题目：二甲双胍对膀胱癌的抑制作用及其机制研究
摘要：膀胱癌是常见的泌尿系肿瘤，常规治疗方法包括手术、化疗
和放疗等，但疗效并不理想。
二甲双胍是一种口服降血糖药物，近年来
研究发现其具有对多种肿瘤的抑制作用，但其对膀胱癌的影响尚不清楚。
本研究旨在探究二甲双胍对膀胱癌的抑制作用及其机制。
研究内容和方法：本研究将采用细胞实验和动物实验相结合的方法，研究二甲双胍对膀胱癌细胞增殖、迁移和侵袭的影响，以及活化AMPK
信号通路的作用机制。
具体方法包括MTT法检测细胞增殖、划痕实验和Transwell实验检测细胞迁移和侵袭能力，Western blot法检测AMPK信
号通路的活化情况。
同时，我们还将建立裸鼠膀胱癌模型，研究二甲双
胍的抑肿瘤生长作用。
预期结果和意义：本研究预期能够证实二甲双胍对膀胱癌细胞增殖、迁移和侵袭的抑制作用，并探究其作用机制。
同时，通过动物实验，我
们将研究二甲双胍的抑肿瘤生长作用，并探究其可能的临床应用价值。
本研究对于膀胱癌的治疗提供新思路和方法，具有重要的临床意义和应
用前景。
二甲双胍防癌抗癌真的吗
二甲双胍是一种口服降糖药物，常用于治疗 2 型糖尿病。
关于二甲双胍是否具有防癌抗癌的作用，目前还没有足够的科学证据支持这一观点。
一些早期的研究表明，二甲双胍可能具有一定的防癌抗癌作用，但这些研究结果还需要更多的临床研究来证实。
此外，二甲双胍也有一些不良反应，如胃肠道不适、低血糖等，因此在使用二甲双胍时需要注意剂量和使用方法。
如果您有癌症或防癌的需求，建议咨询专业医生或营养师的意见，根据个人情况制定合适的治疗方案。
同时，保持健康的生活方式，如均衡饮食、适量运动、戒烟限酒等，也有助于预防癌症的发生。
二甲双胍抗肺癌机制的研究进展蒋永源;罗虎(综述);周向东(审校)【摘要】糖尿病和肺癌均是世界范围内的常见病，严重影响人类身体健康。
近年流行病学研究显示：糖尿病可能增加肺癌的发病率，是肺癌发生的危险因素之一。
二甲双胍作为治疗糖尿病的一线药物，具有降低肺癌发病率的作用，同时其本身可能具有抗肿瘤活性，但其作用机制仍不清楚。
深入研究二甲双胍的作用机制，有望降低糖尿病患者肺癌发病率，同时可为肺癌的临床治疗提供新的靶点。
文中就二甲双胍抗肺癌的可能作用机制作一综述。
%Diabetes and lung cancer are common diseases worldwide , which have a serious impact on human health .Recently epidemiologic research has found that diabetes , which may enhance the incidence of lung cancer , is one of the risk factors of lung canc-er.The metformin, a first-line drug for treatment of type 2 diabetes, can decrease the incidence of lung cancer and may have an anti-lung-cancer bioactivity ,but its mechanisms are unclear .To make a further study of the mechanisms is expected to reduce the morbidity and is possible to help us find a new therapeutic target .The aim of this article is to review the potential mechanism of the metformin′s anti-lung-cancer activity .【期刊名称】《医学研究生学报》【年(卷),期】2014(000)010【总页数】4页(P1114-1117)【关键词】二甲双胍;肺癌;作用机制【作者】蒋永源;罗虎(综述);周向东(审校)【作者单位】400038 重庆，第三军医大学西南医院呼吸内科;400038 重庆，第三军医大学西南医院呼吸内科;400038 重庆，第三军医大学西南医院呼吸内科【正文语种】中文【中图分类】R979.10 引言糖尿病和肺癌是世界范围内的常见疾病，严重威胁人类健康，其中糖尿病患者大多数为2型糖尿病［1-3］。
第19卷第1期 中国药剂学杂志Vol. 19 No.1 2021年1月Chinese Journal of Pharmaceutics Jan. 2021 p.28文章编号：2617–8117（2021）01–0028–08 DOI:10.14146/ki.cjp.2021.01.004 二甲双胍在肿瘤治疗中的研究进展孙 萌，王东凯*（沈阳药科大学 药学院，辽宁 沈阳 110016）摘要：目的综述二甲双胍在肿瘤治疗中的作用机制与最新进展。
方法通过搜索“二甲双胍”“抗肿瘤”“作用机制”等关键词，运用 SciFinder、Elsevier、Web of Science、中国知网、万方等数据库，查阅了相关文献，并对其进行了归纳、分析和总结。
结果二甲双胍有多种潜在的抗肿瘤作用机制，对乳腺癌、卵巢癌、前列腺癌和肝癌等都具有明显的抑制作用。
结论二甲双胍的抗肿瘤作用具有广阔的研究前景，可以为癌症治疗提供新的治疗方案与思路。
关键词：药剂学；综述；肿瘤治疗；二甲双胍中图分类号：R94 文献标志码：A1 二甲双胍的简介二甲双胍是胍的衍生物，一直以来被应用于治疗高血糖症和2型糖尿病（type 2 diabetes mellitus，T2DM）。
二甲双胍及其衍生物苯乙双胍和丁苯双胍等属于抗糖尿病药的双胍类。
在1970 年代初期，苯乙双胍和丁苯双胍因可能导致心脏死亡和乳酸性酸中毒的较高风险而被撤回使用[1]，而二甲双胍与其他抗糖尿病药物相比，表现出极少数的副作用[2]。
迄今为止，二甲双胍的使用已从T2DM 扩展到治疗以高胰岛素血症为特征的疾病，如多囊卵巢疾病、糖尿病肾病、非酒精性脂肪性肝炎等疾病，此外，还可能具有保护心血管和神经系统以及减轻炎症等有益作用[3]。
更重要的是，大量流行病学的研究表明，二甲双胍对多种类型的癌症具有预防和治疗作用。
2 二甲双胍抗肿瘤的作用机制二甲双胍潜在的抗肿瘤作用机制有很多，其中腺嘌呤核糖核苷酸依赖的蛋白激酶（adenosine 5′-monophosphate-activated protein kinase，AMPK）途径可能是通过激活AMPK 或抑制哺乳动物雷帕霉素靶蛋白（mammalian target of rapamycin，mTOR）靶点从而产生抗肿瘤作用的。
二甲双胍与肺癌关系的研究进展薛松;王立金;方柯红;刘凯;穆敏【摘要】二甲双胍作为一种常见的口服降血糖药,是治疗2型糖尿病的一线药物.大量流行病学研究表明二甲双胍不仅可以降低机体血糖水平,而且具有潜在的抗肿瘤效应,能够降低包括肺癌在内的多种肿瘤发病率,改善肿瘤患者预后.二甲双胍抗肺癌效应可能涉及多种机制,包括激活AMPK信号通路、抑制mTOR通路、阻滞细胞周期、促进细胞凋亡等,但具体机制至今尚未形成统一定论.文章对二甲双胍与肺癌关系的研究进展进行综述,表明随着对二甲双胍抗肺癌机制不断研究,将会为临床治疗肺癌提供新思路,为肺癌患者提供更易接受的辅助治疗措施.【期刊名称】《江苏科技信息》【年(卷),期】2017(000)001【总页数】3页(P75-77)【关键词】二甲双胍;肺癌;流行病学;作用机制;临床治疗【作者】薛松;王立金;方柯红;刘凯;穆敏【作者单位】安徽理工大学医学院,安徽淮南 232001;安徽理工大学医学院,安徽淮南 232001;安徽理工大学医学院,安徽淮南 232001;安徽理工大学医学院,安徽淮南232001;安徽理工大学医学院,安徽淮南 232001【正文语种】中文二甲双胍是糖尿病患者常选用的口服降糖药，除能够降低机体血糖水平，还可能具有其他一些特殊功效。
自Evans等［1］首次提出服用二甲双胍能降低2型糖尿病患者肿瘤发病率后，各国学者通过流行病学调查、分子生物学研究以及临床疗效观察等手段，不断发现二甲双胍对肺癌有良好的干预效应，能够延长肺癌患者寿命［2］。
本文将从二甲双胍与肺癌关系的流行病学、二甲双胍抑制肺癌的机制以及临床治疗等内容予以综述。
二甲双胍作为一线降血糖药，在治疗糖尿病的同时能否降低肺癌发生风险，多国学者对此问题展开了流行病学研究。
一项Meta分析结果表明二甲双胍使糖尿病患者并发肺癌的风险降低15%左右［3］；Tan等［4］的研究结果也显示，相对于使用胰岛素或其他降血糖药物，服用二甲双胍却能够提高非小细胞肺癌（NSCLC）合并2型糖尿病患者的生存率。
二甲双胍药理作用及其机制研究
二甲双胍是一种口服降糖药物，主要用于治疗2型糖尿病。
它的药理作用主要有以下
几个方面。
（1）抑制肝糖原合成与分解：二甲双胍能够抑制肝脏糖原的合成和分解，降低血糖
水平。
它通过激活糖原酶激酶，抑制肝糖原合成和降解酶的活性，从而抑制肝脏糖原合成
和分解，促进糖原的积累，降低血糖水平。
（2）提高细胞对葡萄糖的摄取和利用：二甲双胍能够提高细胞对葡萄糖的摄取和利用，促进糖的利用，降低血糖水平。
它能够激活胰岛素受体激酶，促进胰岛素受体的自酰化，增加碳水化合物代谢酶的活性，提高细胞对葡萄糖的摄取和利用，减少肝糖原分解，
从而降低血糖水平。
（3）减少肠道葡萄糖的吸收：二甲双胍能够减少肠道葡萄糖的吸收，降低血糖水平。
它能够抑制小肠葡萄糖酶的活性，减少肠道中葡萄糖的分解和吸收，从而降低血糖水平。
（4）调节糖脂代谢：二甲双胍能够对糖脂代谢进行调节，减少脂肪酸的合成和分解，从而降低血脂水平。
它能够抑制脂肪酸合成酶和三酰甘油合成酶的活性，减少脂肪酸的合
成和三酰甘油的形成，促进脂肪酸的氧化和利用，从而降低血脂水平。
（5）抗氧化和抗炎作用：二甲双胍能够具有抗氧化和抗炎作用，减少氧化应激和炎
症反应对糖代谢的影响，改善胰岛素抵抗和糖尿病的病理状态。
它能够激活蛋白激酶C，
增加受体内的抗氧化物质和抗炎因子的合成，减少炎症细胞的浸润，从而减轻糖尿病的症状。
总之，二甲双胍是一种具有多效性的口服降糖药物，通过多种机制调节糖脂代谢和抗
氧化炎症，能有效控制2型糖尿病患者的血糖和血脂水平，并改善胰岛素抵抗和代谢病的
病理状态。
二甲双胍抗肺癌机制的研究进展摘要］肺癌是世界范围内常见的恶性肿瘤之一，虽然目前治疗方法及相关药物有一定的进步，但治疗困难仍比较大，预后较差。
流行病学调查显示: 糖尿病被认为是肺癌发生的一个重要危险因素并且会提高肺癌的发病率 [1]。
二甲双胍不仅可以用于糖尿病的治疗而且具有抗肿瘤作用可能，故其研究热度及意义被进一步提高。
本文就相关研究与文献阐述二甲双胍抗肺癌机制。
［关键词］二甲双胍; 肺癌;1 二甲双胍抗肺癌机制1、1在逆转上皮间质转化及减慢肺腺癌生长的作用上皮间质转化（EMT）是指上皮细胞间连接逐渐断开，同时细胞的极性逐渐减弱并消失的过程。
相关研究示，非小细胞肺癌患者细胞会发生ＥＧＦＲ－ＴＫＩｓ耐药的现象，而且进一步研究显示ＥＭＴ现象也会随之出现［2］；E－cadherin表达水平与细胞对ＥＧＦＲ－ＴＫＩｓ敏感性密切相关，所以ＥＭＴ与非小细胞肺癌对ＥＧＦＲ－ＴＫＩＳ的获得性耐药有相关性的可能。
相关研究证明白介素-6 有促进肺腺癌细胞转移及上皮间质转化的作用，在二甲双胍实施干预后，白介素-6 诱导的肺腺癌人HCC827及A549 细胞EMT 得到了一定的逆转［1］。
1、2活化LKB1 /AMPK 通路LKB1、TAK1、Ca MKK 是AMPK 上游重要的三种酶，LKB1由AMPK 磷酸化产生，有抑制肿瘤的作用，m TOR是具有控制细胞m RNA翻译、蛋白合成及细胞自噬等生物学功能的蛋白激酶，m TOR及LKB1都可以通过控制细胞能量的代谢来影响细胞的生长与增殖。
在癌细胞中，二甲双胍激活LKB1 /AMPK 通路，可以抑制内皮细胞的增生，降低 m TOR 的活性并活化肿瘤抑制蛋白TSC2，而 TSC2则进一步抑制m TOR的激活，进而抑制癌细胞总蛋白的合成，从而达到抑制癌细胞进一步增殖的目的［3］。
1、3二甲双胍抑制肿瘤血管生成肿瘤获得营养物质、排出代谢产物及肿瘤细胞的转移都经过肿瘤血管，此乃肿瘤扩散及转移的重要生物学途径。
