降钙素原应用研究进展及对合理应用抗菌药物的指导意义中国医科大学附属第一医院感染病科张静萍1、降钙素原Procalcitonin（PCT）是什么？2、PCT与Calcitonin降钙素有什么关系？它们是同样的物质吗？After P. Linscheid, Endocrinology 2003N-Pro Calcitonin KatacalcinC57 6091 96116在细菌感染诱导下，PCT可在全身产生并释放入血液循环健康人的降钙素水平细菌感染时的PCT 降钙素PCTMüller B. et al., JCEM 2001PCT 的生成PCT何时升高？细菌感染& 病毒感染全身感染& 局部感染快速升高& 缓慢升高特异性& 非特异性致病微生物•革兰阴性菌–肠杆菌科：大肠埃希菌肺炎克雷伯菌–非发酵杆菌：假单胞菌属不动杆菌属–脑膜炎球菌致病微生物•革兰阳性菌–葡萄球菌–肺炎链球菌致病微生物•病毒–汉坦病毒致病微生物病毒感染时释放的IFN-γ抑制PCT生成，因此病毒感染时PCT 水平正常或仅轻微上升由于细菌感染，PCT的生成和释放具高度特异性细菌感染• 感染 局部感染(器官) 系统型感染• 系统性感染的定义及分级？系统性感染的分级• 全身炎症反应（SIRS）• The systemic response to a wide range of stresses. – Temperature >38℃or <36℃ – Heart rate >90 beats/min. – Respiratory rate >20 breaths/min or PaCO2 <32 mmHg. – White blood cells > 12,000 cells/ml or < 4,000 cells/ml or >10% immature (band) forms.• Note– Two or more of the following must be present. – These changes should be represent acute alterations from baseline in the absence of other known cause for the abnormalities.系统性感染的分级• 脓毒症Sepsis感染病原体与宿主免疫系统、炎症反应、凝血反应之间 相互作用，造成机体器官功能损害的复杂临床综合征， 存在感染和全身炎症反应的表现• 严重脓毒症Severe Sepsis脓毒症伴有脓毒症诱导的器官功能障碍或组织低灌注系统性感染的分级• 脓毒性休克尽管适当的液体复苏仍然存在脓毒症诱发的组织低 灌注 收缩压<90mmHg 平均动脉压<70mmHg 在没有其他低血压诱因时收缩压下降>40mmHg系统感染的发展过程SIRS Sepsis Severe Sepsis Septic Shock• A clinical response arising from a nonspecific insult, with ≥2 of the following:T >38oC or <36oC HR >90 beats/min RR >20/min WBC >12,000/mm3 or <4,000/mm3 or >10% bandsSIRS with a presumed or confirmed infectious processSepsis with organ failureRefractory hypotensionSIRS = systemic inflammatory response syndromeChest 1992;101:1644.ParasiteVirusInfectionFungusSevere SepsisshockSepsisSIRSSevere SIRS TraumaBacteriaBSIBurnsAdapted from SCCM ACCP Consensus Guidelines• 局部细菌感染时，局部组织仍然会产生PCT，但是，由于 机体免疫功能的限制，这些PCT几乎不进入血液循环，因 此血中PCT不/轻微升高 • 只有当发生系统性细菌感染时，全身多器官组织生成PCT ，此时免疫功能已不能组织PCT释放入血，此时，PCT会 明显升高PCT的血液动力学快速：感染开始后3小时即可测得，6-12小时后达到峰值 峰值最高可达1000 ng/ml 半衰期: 接近24 hrs 不受肾功能状态的影响Brunkhorst FM et al., Intens. Care Med (1998) 24: 888-892如何检测PCT ?• 检测原理：免疫分析 • 检测方法 – 半定量 – PCT-Q – 定量 – 手动，半自动，全自动免疫分析仪*此部分内容见专题详述PCT的临床意义？诊断与鉴别诊断的价值判断病情及预后的价值指导抗菌治疗的价值早期发现肝移植后感染–与排异反应鉴别16例没有并发症的肝移植病人的PCT连续检测结果术后并发感染，及排异反应的病人的PCT连续检测结果Kuse ER et al., Crit Care Med 2000; 28: 555-559发热，细菌感染发热，病毒感染或不明原因发热无感染不发热，无感染P<0.0012PCT 显著提高诊断正确率Harbarth S. Am J Respir Crit Care Med2001把PCT 加入诊断标准后，诊断正确率从0.77提高到0.94PCT 快速反应治疗效果F. Stüber, University Bonn, Lecture at ISICEM, Brussels 2001几种临床典型抗生素使用后情况的PCT 反应(n=109)Stüber ISICEM 2001发热，细菌感染发热，病毒感染或不明原因发热无感染不发热，无感染P<0.0012连续监测PCT可以更清楚地判断病情进展腹膜炎，死亡病例多发创伤, 存活病例M. Meisner: Prpcalcitonin (PCT) Thieme (Stuttgart, New York), 20007%SIRS 16%Sepsis20%Severe Sepsis*46%Septic Shock*Rangel-Frausto et al. (JAMA 1995)不同阶段的死亡率:*= Dx. includes Organ DysfunctionThe Golden Hours死亡率随病情严重程度加重而上升连续监测PCT 可以更清楚地判断病情进展腹膜炎，死亡病例多发创伤, 存活病例M. Meisner: Prpcalcitonin (PCT) Thieme (Stuttgart, New York), 2000儿科的棘手问题-如何鉴别3岁以下发热患儿中的严重细菌感染?不明原因发热(FWS) / 严重细菌感染(SBI)儿童细菌感染的鉴别诊断全身细菌vs. 病毒vs. 局部细菌侵袭性（全身性）局部病毒PCT CRP IL-6 Gendrel, Pediatr Infect Dis J. 1999PCT超过0.5 ng/ml 与严重细菌感染相关CRP 对于细菌感染的特异性低PCT 与严重细菌感染相关(病毒感染和下尿路感染仅产生轻度PCT 升高)Fernandez Lopez A. et al, Ped Infect Dis J, 2003, 22(10):895-904西班牙儿科学会急诊分会多中心研究, Luaces et al 2010USEFULNESS OF PROCALCITONIN (PCT) IN INFANTS WITH FEVER WITHOUT A SOURCE PCT在不明原因发热儿童中的应用目的: PCT 在36月以下的FWS儿童中诊断侵袭性细菌感染的作用.多中心(7 家医院) 前瞻性研究,共入组847例36个月以下的急诊发热原因不明,T≥38ºC 儿童AUCPCT 0.87 ( 对于267 例，发热小于8小时的婴儿，其判断INV 的AUC 达到0.97)CRP 0.79WBCC 0,62结论: PCT是判断FWS儿童是否存在INV 的最有效的指标的最有效的指标。
降钙素原PCT检查意义、正常参考值、细菌感染指示、临床应用及病原学鉴别诊断和需启、停抗生素时机降钙素原（PCT）检查已经成为细菌感染性疾病诊断和治疗的重要参考指标。
其与感染所致的炎症反应综合征、脓毒症、脓毒症休克等全身感染情况的严重程度和预后具有明确的相关性。
PCT定义降钙素原是分子量为 13 KDa 糖蛋白，正常生理条件下由甲状腺旁 C 细胞生产，故又被称为甲状腺降钙素。
同时 PCT 还是无激素活性降钙素的前体，经特异性肽链内切酶裂解而产生降钙素。
在细菌感染时，肝脏的巨噬细胞和单核细胞、肺及肠道组织的淋巴细胞和内分泌细胞可在内毒素、α-肿瘤坏死因子和白介素-6 等的作用下合成并分泌降钙素原，导致血清降钙素原水平显著升高。
与其他感染标志物相比，PCT 对细菌感染特异性更强，可以帮助我们更好的评估是否感染及感染的严重程度。
正常参考范围健康人血浆 PCT浓度低于 0.05 ug/L；老年人、慢性疾病患者以及不足10%健康人血浆 PCT浓度高于0.05ug/L，最高可达0.1ug/L，但一般不超过0.3ug/L。
PCT升高指示细菌感染尽管 PCT 对细菌感染的诊断具有较高的特异性，但 PCT 升高不一定都是细菌感染，有很多的非感染因素也会引起 PCT 的增高，以下为引起 PCT 增高的非感染因素：引起降钙素原（PCT）升高非感染因素PCT 临床中应用（一）PCT 达到多少时考虑启动及停用抗生素人感染后外周血中的降钙素原水平会快速升高，3 h 后即可在外周血中检出，6—12 h 后达到峰值，降钙素原水平升高的发生早于其他感染标志物水平的变化，可用于感染的早期快速诊断，不同降钙素原水平时的抗生素使用建议PCT 在非重症成人下呼吸道感染性疾病患者中指导抗菌药物应用PCT 在重症成人下呼吸道感染性疾病（LRTI）患者中指导抗菌药物应用[5]（二）PCT 如何评估抗菌治疗效果？使用抗菌药物治疗 72 小时后，我们需完善 PCT 及其他相关检查对抗菌药物使用进行评估，PCT 持续升高或治疗后不下降一般提示治疗效果不佳，需调整抗菌药物。
降钙素原（PCT）的5大临床应用1、PCT的生物学特征降钙素原（PCT）是一种分子量为13 KDa的糖蛋白，正常生理条件下由甲状腺旁C细胞生产，故又被称为甲状腺降钙素。
但在细菌感染时，肝脏的巨噬细胞和单核细胞等也可以合成并分泌PCT，导致PCT 水平显著升高。
与其他感染标志物相比，PCT对细菌感染的特异性更好，可以帮助医生更好地区分细菌和非细菌性感染。
正常情况下，PCT产生后仅有少量进入外周血，因此其在健康成年人外周血中的含量很低＜0.05μg/L，以常用的检测手段无法有效地检出。
但人感染后外周血中的PCT水平会快速升高，3 h后即可在外周血中检出，6~12 h后达到峰值（可高达1 000μg/L），且几乎不受肾功能状态的影响。
此外，PCT水平升高的发生早于其他感染标志物水平的变化，可用于感染的早期快速诊断。
2、PCT的检测方法及特点PCT无激素活性，其检测过程几乎不受外界干扰，敏感性和特异性都很高，广泛地用于感染的诊断。
PCT检测手段多种多样,有放射免疫法、酶联免疫荧光法、胶体金比色法、免疫化学发光法、电化学发光法和免疫层析法等（见于表1）。
表1降钙素原检测方法比较3、PCT的临床应用1、导致PCT升高的常见疾病导致PCT升高的常见疾病见于表2。
表2导致PCT异常的常见疾病2、感染性疾病2.1细菌感染2.1.1呼吸系统感染：引起肺炎的病原微生物种类较多，包括病毒、细菌、真菌和不典型病原体。
因此PCT水平在肺炎患者中呈现多样性，主要与病原体的类型、肺炎的严重程度以及全身炎症反应的严重程度有关。
细菌性肺炎患者的PCT水平高于病毒、不典型病原体（军团菌除外）和结核菌导致的肺炎，但PCT正常或轻度增高不能排除细菌性肺炎。
初始PCT水平高并且在治疗过程中持续升高或不降是预后不良的标志。
《降钙素原在成人下呼吸道感染性疾病分级管理中的应用专家共识（2021）》推荐：依据成人下呼吸道感染性疾病(LRTI)不同感染类型和严重程度，应采用不同PCT阈值进行感染分级管理。
