阿片类镇痛药及其拮抗剂

阿片类药物的简介一.分类1.按化学结构分类分为吗啡类和异喹啉类，前者即天然的阿片生物碱（如吗啡、可待因），后者主要是提取的罂粟碱，不作用于阿片受体，有平滑肌松弛作用。

2.按来源分类该类药物又可分为天然阿片类、半合成衍生物（如双氢可待因、二乙酰吗啡）和合成的阿片类镇痛药。

合成药物又分为4类：①苯哌啶类（phenylpiperidine derivatives），如哌替啶、芬太尼等；②吗啡烷类（morphinenans），如左吗喃、左啡诺（levorphanol）；③苯并吗啡烷类（bengmorphans），如喷他佐辛；④二苯甲烷类（diphenylmethanes），如美沙酮（methadone）,右丙氧芬（dextroproxyphene）、镇痛新（pentazocine）3.按受体类型分类可分为μ、κ、δ受体激动剂，该3种受体的分子结构已被确定，并被成功克隆。

然而阿片类受体在中枢神经系统内分布以及对不同阿片受体配型的结合能力存在差异。

阿片受体内源性配体为脑啡肽、强啡肽和内吗啡肽（endomorphine）。

这些五肽物质分别有不同的基因编码，对不同阿片受体的亲和力不同。

脑啡肽对δ受体有较强的选择性，强啡肽对κ受体有较强的选择性，μ受体的内源性配体为内吗啡肽，内吗啡肽在中枢神经系统内与μ受体成镜像分布，其结合力比对δ和κ受体强100倍以上。

而以前所认为的β内啡肽并不是μ受体的内源性配体。

4.按药理作用分类阿片类镇痛药又可分为激动药（吗啡、芬太尼、哌替啶等），激动—拮抗药（喷他佐辛、纳布啡等），部分激动药（丁丙诺啡）和拮抗药（纳洛酮、纳曲酮、去甲纳曲酮等）。

5.根据阿片类药的镇痛强度分类临床分为强阿片药和弱阿片药。

弱阿片药如可待因、双氢可待因，强阿片药包括吗啡、芬太尼、哌替啶、舒芬太尼和瑞芬太尼。

弱阿片药主要用于轻至中度急慢性疼痛和癌痛的治疗，强阿片类则用于全身麻醉诱导和维持的辅助用药以及术后镇痛和中至重度癌痛、慢性痛的治疗。

阿片受体拮抗剂阿片受体拮抗剂本身对阿片受体并无激动效应，但对四受体有很强的亲和力，对K受体、8受体和。

受体也有一定的亲和力，可移除与这些受体结合的阿片类镇痛药物，从而产生拮抗效应。

目前的研究表明，阿片受体不仅存在于中枢神经系统，包括脑和脊髓，而且广泛存在于外周神经等部位。

一般的阿片受体拮抗剂全身应用对中枢和外周阿片受体均有作用，在拮抗阿片药物外周作用的同时，也减弱了中枢镇痛作用，主要包括纳洛酮、纳曲酮和纳美芬；而新型的外周阿片受体拮抗剂仅与外周阿片受体结合，与中枢阿片受体几乎不结合，可以拮抗阿片药物的外周作用，但不减弱阿片药物的中枢镇痛效应，主要包括甲基纳曲酮和Alvimopan。

一、纳洛酮(naloxone)纳洛酮又名N-烯丙去甲羟基吗啡酮(N-allyl-noroxymorphone)。

结构式为：H0分子式：C19H21NO4分子量：327.21纳洛酮拮抗阿片类药物的强度是烯丙吗啡的30倍，对中枢和外周阿片受体均有效，不仅可拮抗吗啡等纯阿片受体激动药，而且可拮抗喷他佐辛等阿片受体激动-拮抗药，但对丁丙诺啡的拮抗作用稍弱。

纳洛酮的亲脂性很强，约为吗啡的30倍，易于透过血-脑脊液屏障。

静脉注射后脑内药物浓度可达血浆浓度的4.6倍，而吗啡脑内浓度仅为血浆浓度的1/10。

纳洛酮的分布容积为1.81 L/kg，与血浆蛋白结合率为46%，主要在肝内与葡萄糖醛酸结合后随尿排出，清除率14〜30 ml/(kg-min)。

消除半衰期30〜78分钟。

由于在脑内的浓度下降迅速，故药效维持时间短。

静脉注射后2〜3分钟即可产生最大效应，作用持续时间约45分钟；肌内注射后10分钟产生最大效应，作用持续时间约2.5〜3小时。

纳洛酮主要应用于主要用于：①拮抗阿片药物急性中毒的呼吸抑制；②全麻的手术结束后，用以拮抗阿片药物的残余作用；③娩出的新生儿因受其母体中阿片药物影响而致呼吸抑制，可用纳洛酮拮抗；④纳洛酮可激发阿片药物成瘾者的戒断症状，具有诊断价值。

阿片类镇痛药及其拮抗剂阿片类镇痛药是一种常见的药物类别，用来缓解疼痛。

阿片类药物以其镇痛、催眠和欣快作用而被广泛应用。

但是，它们也会导致一些严重的副作用和成瘾性问题。

因此，阿片类药物的滥用和成瘾现象也越来越普遍。

本文将介绍阿片类镇痛药的成分、作用、副作用，以及其拮抗剂的作用和应用。

阿片类镇痛药的成分和作用阿片类镇痛药包括吗啡、芬太尼、可待因等药物。

它们与人体内的内源性阿片肽受体结合，同时增强胃肠道运动和缓解呼吸和心跳等症状。

这些药物可以通过方式如口服、皮下注射、静脉注射等途径进入人体。

阿片类药物通常用于缓解剧烈疼痛，例如在手术前和手术后、癌症和骨伤痛等。

此外，阿片类药物还可以产生欣快、瞌睡、镇静和呕吐等作用。

阿片类镇痛药的副作用尽管阿片类药物是一种常见的镇痛药，但它们也存在着许多副作用。

常见的副作用包括：可致呼吸减慢或停止；便秘，尿潴留；恶心和呕吐；产生视觉和思维障碍等。

对于一些人，特别是有药物滥用史和心理障碍的人，可能会出现成瘾现象。

因此，在使用阿片类药物时应该遵循医嘱，并注意药量和使用时间，以免患上不必要的副作用和成瘾问题。

阿片类药物的拮抗剂阿片类药物的拮抗剂一般是通过与阿片受体结合并取代或阻断阿片类药物的作用来实现的。

拮抗剂可以避免某些副作用，尤其是呼吸抑制。

阿片类药物的拮抗剂包括纳洛酮、納爾芬等。

这些拮抗剂可以修复阿片类药物的作用，实现便携的救治和毒品戒断治疗等。

阿片类药物的滥用阿片类药物的滥用和成瘾现象在全球范围内越来越受到关注。

在美国，阿片类药物已经成为致死药物之一。

阿片类药物被滥用的原因有很多，其中包括为了体验欣快作用，为了缓解疼痛，以及出于其他各种各样的原因。

因此，当使用阿片类药物时应该注意药物的成瘾性和副作用，特别是对于那些有药物滥用史和心理障碍的人。

阿片类药物是一种常见的药物类别，用于缓解剧烈疼痛。

虽然它们可以缓解疼痛，但也存在很多严重的副作用和成瘾问题。

因此，我们应该遵循医嘱，谨慎使用药物，以避免药物滥用和成瘾问题。

阿片类镇痛药及其拮抗药阿片受体主要分为：μκδσ型，前三种受体最近已被成功克隆，并已确定其一级结构。

阿片受体在脑内分布广泛而不均匀。

内源性阿片肽：主要有脑啡肽、β-内啡肽、强啡肽。

它们在脑内的分布与阿片受体相一致，与阿片受体结合后产生吗啡样作用，这种作用可被纳洛酮所拮抗各种内阿片肽对不同类型的阿片受体的亲和力不同，现认为亮啡肽及强啡肽分别为κδ受体的内源性配体，内吗啡肽对μ受体有极高的亲和力和选择性，是μ其配体。

σ受体的内源性配体尚未明确。

阿片受体功能在中枢及外周神经系统中，内阿片肽与其他神经肽或神经递质、调质共存，可能作为神经递质、神经调质或神经激素，与阿片受体构成强大的内源性痛觉调质系统，并对心血管活动、胃肠功能、免疫反应、内分泌等功能亦具有重要的调节作用。

μ受体激动药的镇痛作用最强。

κ受体则与内脏化学刺激疼痛有关，并参与吗啡依赖的形成。

δ受体参与吗啡的镇痛作用。

σ受体被激动则引起幻觉和烦躁。

OFQ（孤啡肽）对痛觉调制具有双重作用，在脑内引起痛觉过敏及异常疼痛作用；在脊髓具有镇痛作用。

OFQ在下丘脑、脑干、海马、杏林复合体、丘脑含量较高，提示它可能参与痛觉调制、学习记忆、运动调控等功能。

阿片类药物的作用机制可能是通过与体内不同部位的阿片受体结合，模拟内阿片肽而发挥作用。

脑啡肽可能通过抑制感觉神经末梢释放P物质，从而干扰痛觉冲动传入中枢。

……疼痛时，外周感觉神经的阿片受体上调，内源性阿片肽可由免疫细胞释放而产生局部镇痛作用，由于不易通过血脑屏障，可避免中枢的不良反应。

阿片受体激动药吗啡吗啡及其他胡镇痛作用阿片生物碱都具有由Ⅰ、Ⅱ、Ⅲ三个环构成的氢化菲核作为基本骨架。

体内过程：肌肉注射吸收良好，15~30min出现作用。

45~90min达高峰，作用持续时间4~6h。

仅少量通过血脑脊液屏障，可透过胎盘、乳汁中。

主要经肾排出。

药理作用中枢神经系统镇痛作用：高选择性、高效、范围广、作用持久，同时伴有镇静作用。

纳曲酮的功能主治有哪些
简介
纳曲酮（Naltrexone）是一种镇痛药物，属于阿片类受体拮抗剂。

它通过阻断阿片类物质与人体内的阿片类受体的结合，从而减轻或消除疼痛的感觉。

纳曲酮具有多种功能和主治，可以用于治疗各种疾病和症状。

1. 治疗酒瘾
•纳曲酮可以减少酒精的欲望和渴求，从而帮助人们戒酒。

•它可以阻止酒精对大脑产生的奖励作用，减少对酒精的依赖。

2. 缓解药物成瘾
•纳曲酮可以用于治疗各类药物成瘾，如阿片类药物（海洛因、哌替啶等）和鸦片类药物（吗啡、可待因等）成瘾。

•它通过竞争性地与阿片类受体结合，阻止药物的作用，从而减少人们对药物的依赖。

3. 减轻慢性疼痛
•纳曲酮可用作慢性疼痛的辅助治疗。

它可以减轻疼痛感受并提高人们的生活质量。

•对于一些顽固性疼痛病症，纳曲酮可以与其他药物联合使用以增强镇痛效果。

4. 减少自伤行为
•纳曲酮在一定程度上可以减少自伤行为，如自残、自杀企图等。

•它通过改变神经传导路径，调节脑内物质的分泌，来减轻自伤行为的发生。

5. 帮助治疗自闭症
•纳曲酮在结合行为疗法等综合治疗方案中，可以有效改善自闭症患者的社交互动、语言表达和感知能力等。

•它对自闭症的疗效可能与调节脑内多巴胺等神经递质有关。

6. 其他治疗用途
•低剂量的纳曲酮还可以用于改善免疫功能、调节免疫系统，对于某些自身免疫性疾病有一定的辅助治疗作用。

•纳曲酮也有助于减轻特定神经系统疾病如多发性硬化、帕金森病等的相关症状。

注意：本文仅供参考，具体使用需在医生指导下进行。

阿片受体激动-拮抗剂的镇痛作用及不良反应研究进展Δ陈泽权1＊，肖国伟1，敖健1，蒋为薇2 #（1.巫山县中医院骨伤科，重庆　404700；2.重庆医科大学附属第二医院药学部，重庆　400010）中图分类号 R971+.1文献标志码 A 文章编号 1001-0408（2023）18-2299-06DOI 10.6039/j.issn.1001-0408.2023.18.23摘要阿片受体激动-拮抗剂是一类对阿片受体兼有激动和拮抗作用的药物。

已经上市的这类药物主要包括喷他佐辛、布托啡诺、纳布啡、丁丙诺啡和地佐辛等。

与吗啡、芬太尼等单纯阿片受体激动剂相比，该类药物具有镇痛效果较强，成瘾性较弱，咳嗽、瘙痒以及呼吸抑制等副作用少的优点。

由于阿片受体激动-拮抗剂在不同内源性阿片受体（μ、κ、δ等）间具有不同的倾向性作用，基于不同受体亚型，可在情绪影响、药物依赖方面表现出不同甚至相反的作用，因此合理地使用这类药物可以有效地减少阿片类药物导致的不良反应以及药物滥用的发生。

随着学界对内源性阿片各受体亚型及相关药物研究的深入，阿片受体激动-拮抗剂在改善阿片类药物不良反应和提高患者药物依从性方面有着广泛的应用空间和前景。

关键词阿片受体激动-拮抗剂；内源性阿片受体；镇痛；不良反应Research progress on analgesic effect and adverse drug reactions of opioid receptor agonist-antagonists CHEN　Zequan1，XIAO　Guowei1，AO　Jian1，JIANG　Weiwei2（1. Dept. of Orthopaedics，Wushan County Hospital of Traditional Chinese Medicine，Chongqing 404700，China；2. Dept. of Pharmacy，the Second Affiliated Hospital of Chongqing Medical University， Chongqing 400010， China）ABSTRACT Opioid receptor agonist-antagonists are a class of drugs which have both agonistic and antagonistic effects on opioid receptors. These drugs already on the market mainly include pentazocine，butorphanol，nalbuphine，buprenorphine，dezocine and so on. Compared with pure opioid receptor agonists such as morphine and fentanyl，these drugs have strong analgesic effects，less addictive，and less side effects such as cough，itching and respiratory depression. Due to the different tendentious effects of opioid receptor agonists-antagonists among different endogenous opioid receptors （μ，κ，δ，etc.），different receptors of subtypes can exhibit different or even opposite effects in terms of affecting emotions and drug dependence. Therefore，the rational use of these drugs can effectively reduce the occurrence of adverse reactions and drug abuse caused by opioid drugs. With the deepening of research on various endogenous opioid receptor subtypes and related drugs in the academic community，opioid receptor agonists-antagonists have broad application space and prospects in improving adverse reactions to opioid drugs and enhancing patient drug compliance.KEYWORDS opioid receptor agonists-antagonists； endogenous opioid receptors； analgesia； adverse drug reactions阿片类药物是最常用的镇痛治疗药物，自应用于临床以来，极大地改善了疼痛患者的主观感受和生活质量，已广泛用于围手术期镇痛以及癌痛等的治疗。

阿片受体拮抗剂简介阿片受体拮抗剂是用于治疗阿片类药物的滥用或依赖的药物。

阿片受体是一类G蛋白偶联受体，在中枢神经系统中起重要作用。

阿片受体拮抗剂通过与阿片受体竞争结合位点，阻止阿片类药物对阿片受体的结合，从而减弱或阻断其药理效应。

本文将介绍阿片受体拮抗剂的作用机制、常见的阿片受体拮抗剂以及其临床应用。

作用机制阿片受体拮抗剂通过竞争性地结合阿片受体，在阿片受体上形成拮抗剂-受体复合物。

这种结合可以阻止阿片类药物（如吗啡、海洛因等）结合到受体上，从而干扰阿片受体的信号传导。

阿片受体分为μ（mu）、κ（kappa）和δ（delta）三个亚型。

阿片受体拮抗剂可以选择性地作用于不同的阿片受体亚型。

例如，纳洛酮是一种选择性μ阿片受体拮抗剂，而纳曲酮则是一种选择性κ阿片受体拮抗剂。

阿片受体拮抗剂通过结合并占据阿片受体的结合位点，阻止阿片类药物与阿片受体的结合。

这种阻断作用可以减弱或完全抑制阿片类药物对阿片受体的药理效应，如镇痛、镇静和欣快感等。

常见的阿片受体拮抗剂纳洛酮纳洛酮是一种选择性μ阿片受体拮抗剂，广泛用于治疗阿片类药物过量或依赖。

纳洛酮可以快速竞争性地与阿片受体结合，将阿片类药物驱离出受体上的结合位点，从而逆转其药理效应。

它还具有较强的亲和力和疗效持续时间短的特点。

纳洛酮主要通过皮下注射或鼻喷剂给药，起效迅速，并可维持一定时间。

它常与其他治疗药物如美沙酮（用于阿片类药物戒断维持治疗）联合使用，以提高戒断和戒毒疗效。

纳曲酮纳曲酮是一种选择性κ阿片受体拮抗剂。

它与阿片受体结合后可以竞争性地驱离与受体结合的阿片类药物，从而减弱或阻断其作用。

纳曲酮的拮抗作用可以改善阿片类药物引起的镇痛、衰竭和依赖等不良反应。

纳曲酮可静脉注射或肌肉注射给药，起效迅速并具有较长的半衰期。

它主要用于阿片镇痛药物的过量中毒治疗，也可用作手术后镇痛的辅助药物。

临床应用阿片受体拮抗剂在临床上有多种应用。

首先，阿片受体拮抗剂可用于治疗阿片类药物过量或依赖。

赣南医学院教案专业：麻醉学专业课程：麻醉药理学任课老师：教务处编制第三章阿片类镇痛药及其拮抗药一、教学目的与要求：（一）、掌握：1．吗啡镇痛作用强，镇痛同时意识清楚，并可引起欣快症状2. 吗啡镇痛作用机制为与阿片受体作用后引起膜电位超极化，使神经末梢递质释放减少，从而阻断神经冲动的传递而起到镇痛作用（二）、熟悉：1．吗啡临床上用于多种疼痛，还应用于治疗心源性哮喘、止泻2. 吗啡中毒时出现针尖样瞳孔。

吗啡易成瘾，常用替代疗法（美沙酮）帮助患者脱瘾。

当其用量过大时会因呼吸抑制而死亡，可用纳洛酮解救3. 哌替啶（度冷丁）临床应用4. 阿片受体拮抗药纳洛酮、纳曲酮的临床应用（三）、了解：1．阿片受体激动药美沙酮、芬太尼2. 阿片受体部分激动药喷他佐辛、布托啡诺3. 其他镇痛药: 曲马朵、布桂嗪、罗通定二、重点与难点（一）重点：吗啡的药理作用、作用机制、临床应用，耐受性和依赖性，禁忌症，药物的成瘾性和美沙酮脱毒治疗（二）难点;吗啡的镇痛作用机制三、教学方法设计：1．通过例举本类药物在使用过程中解除疼痛引发的事件来激发学生的学习兴趣；2．运用生理学、生物化学的知识讲解本类药物的化学结构和构效关系，药理作用及不良反应。

3、注意突出重点，讲清难点，配以图表，图文并茂，提高教学效果。

课堂教学中注意调动学生的积极思维，与学生交流。

四、教具或教学手段：黑板、粉笔、教鞭、多媒体课件；多媒体投影和板书五、教学内容时间安排一、教学内容1．镇痛药的定义及意义。

（15分钟）2．阿片生物碱类镇痛药（20分钟）3．吗啡：构效关系，体内过程。

镇痛作用特点及机制、不良反应、急性中毒表现、成瘾性、禁忌证。

（35分钟）4．可待因：作用特点及应用。

（15分钟）5．人工合成镇痛药（30分钟）6．总结（5分钟）六、教学过程与板书设计：（一）组织教学：（二）教学过程：教学过程中，用生动的语言讲述本章内容，例举事例，深入浅出，注意学生思想动态，学习热情，可以用提问的形式来提高学生的注意力等。

阿片受体激动-拮抗药阿片受体激动-拮抗药（opioid agonist-antagonists）是一类对阿片受体兼有激动和拮抗作用的药物。

这类药主要激动κ受体，对σ受体也有一定的激动作用，而对μ受体则有不同程度的拮抗作用。

由于对受体的作用不同，这类药与纯粹的阿片受体激动药相比有以下一些区别：镇痛强度较小；呼吸抑制作用较轻；很少产生依赖性；可引起烦躁不安、心血管兴奋等不良反应。

根据其拮抗作用的程度不同，这类药中有些药物（如喷他佐辛、丁丙诺啡、纳布啡等）主要用作镇痛药，另一些药物（如烯丙吗啡）主要用作拮抗药。

一、喷他佐辛喷他佐辛（pentazocine）商品名镇痛新（Talwin），为苯吗啡烷类（benzmorpans）合成药。

喷他佐辛的镇痛强度约为吗啡的1/4～1/3，即此药30～40mg相当于吗啡10mg。

肌内注射后20min起效，持续约3h。

此药不产生欣快感，剂量较大时反可激动σ受体而产生焦虑、不安等症状。

由于它兼有弱的拮抗效应，很少产生依赖性。

此药的呼吸抑制作用与等效吗啡相似，主要也是使呼吸频率减慢。

对心血管的影响不同于吗啡，可使血压升高，心率增快，血管阻力增高和心肌收缩力减弱，故禁用于急性心肌梗死时镇痛。

对胃肠道的影响与吗啡相似，但较少引起恶心、呕吐，升高胆道内压力的作用较吗啡弱。

没有缩瞳作用。

口服后容易吸收，但通过肝脏的首过消除大，生物利用度仅20%。

口服后1～3h、肌内注射后15～45min达血浆峰浓度，与血浆蛋白结合率35%～64%。

此药亲脂性较吗啡强，在体内分布广泛，分布容积3L/kg。

容易透过血-脑脊液屏障，也可透过胎盘。

此药主要在肝内经受生物转化，其甲基氧化成醇，再与葡萄糖醛酸结合，代谢物随尿排出。

约5%～25%以原形从尿排出，不到2%随胆汁从粪便排出。

消除半衰期2～3h。

对大剂量喷他佐辛引起的呼吸抑制和中毒症状，不能用烯丙吗啡对抗，但可用纳洛酮对抗。

喷他佐辛主要用于镇痛。

临床麻醉中与地西泮合用，可实施改良法神经安定镇痛，但由于此药可引起烦躁不安、血压升高、心率增快等不良反应，已很少应用。