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第四章液体制剂一、问答题1、试述液体制剂的特点与其应用的适应性。
2、简述表面活性剂的基本特性和应用范围，并请分别举例说明。
3、试述表面活性剂的临界胶束浓度的定义、测定原理及其在表面活性剂应用中的意义。
4、哪些表面活性剂具有昙点?为什么?5、药剂学上常用的增加难溶性药物溶解度的方法有哪些?分别举例说明。
6、名词解释：表面活性剂、HLB值、昙点、临界胶团浓度。
7、表面活性剂分子结构有何特点？分哪几类？肥皂、月桂醇硫酸钠、阿洛索OT、新洁尔灭、卵磷脂、Tween80 、PluronicF-68 分别属于哪一类？应用有何特点？8、不同用途对表面活性剂的HLB值要求如何？混合表面活性剂的HLB如何计算？9、不同类别表面活性剂的毒性如何？与其应用有何关系？10、表面活性剂在药剂中有哪些应用？举例说明。
11.表面活性剂生物学性质是什么？二、单选题1、难溶于水的药物配成水溶液时，增大其溶解度的方法是(A)A、加热B、粉碎成细粉促进其溶解C、搅拌D、药物与溶媒所带电荷相同E、药物与溶媒的性质相似2、最适于作疏水性药物润湿剂HLB值是(E)A、HLB值在5～20之间B、HLB值在7～9之间C、HLB值在8～16之间D、HLB值在7～13之间E、HLB值在3～8之间3、不属于液体药剂者为(D)A、合剂B、搽剂C、灌肠剂D、醑剂E、注射剂4、对液体制剂质量要求错误者为(B)A、溶液型药剂应澄明B、分散媒最好使用有机分散媒C、有效成分浓度应准确稳定D、乳浊液型药剂应保证其分散相小而均匀E、制剂应有一定的防腐能力5、下列表面活性剂有起昙现象的主要是那一类(E)A、肥皂B、硫酸化物C、磺酸化物D、季铵化物E、吐温6、下列关于表面活性剂性质的叙述中正确者是(C)A、有亲水基团、无疏水基团B、有疏水基团、无亲水基团C、疏水基团、亲水基团均有D、有中等级性基团E、无极性基团7、不同HLB值的表面活性剂用途不同，下列错误者为(A)A、增溶剂最适范围为15～18以上B、去污剂最适宜范围为13～16C、润湿剂与铺展剂最适范围为7～9D、大部分消泡剂最适范围为5～8E、O/W乳化剂最适范围为8～168、药物以下列哪种状态分散在介质中，可形成均相的液体制剂？（ B ）A、胶粒B、分子C、小液滴D、微粒9、属于阴离子型的表面活性剂是（）A、吐温-80B、月桂醇硫酸钠C、乳化剂OPD、普罗尼克F-6810、将吐温-80（HLB=15）和司盘-80 （HLB=4.3 ）以二比一的比例混合，混合后的HLB 值最接近的是（）A、9.6B、17.2C、12.6D、11.411、表面活性剂结构特点是（）A、含烃基的活性基团B、是高分子物质C、分子由亲水基和亲油基组成D、结构中含有氨基和羟基E、含不解离醇羟基12、具有临界胶团浓度是（）A、溶液的特性B、胶体溶液的特性C、表面活性剂的一个特性D、高分子溶液的特性E、亲水胶体的特性13、以下表面活性剂毒性最强的是（）A、吐温80B、肥皂C、司盘20D、平平加OE、氯苄烷铵14．下面说法不正确的是（）A 含乙醇20%以上具有防腐作用B 山梨酸适用于含吐温类液体的防腐C pH高时苯甲酸钠防腐作用较好D 阿拉伯胶可作为矫味剂使用15．有关表面活性剂生物学性质的错误表述是（）A 表面活性剂对药物吸收有影响B 表面活性剂与蛋白质可发生相互作用C 表面活性剂中，非离子表面活性剂毒性最大D表明活性剂长期应用或高浓度使用可能出现皮肤或粘膜损伤16．调配溶液时，进行搅拌的目的是增加药物的（）A润湿性B 抗氧化性C 溶解度D 溶解速度17. 将吐温-80（HLB=15）和司盘-80 （HLB=4.3 ）以二比一的比例混合，混合后的HLB值最接近的是（）A、9.6B、17.2C、12.6D、11.4三、配伍选择题[1-5]A、15-18B、13-15C、8-16D、7-11E、3-81、W/O型乳化剂的HLB值（）2、湿润剂的HLB值（）3、增溶剂的HLB值（）4、O/W型乳化剂HLB值（）5、去污剂的HLB值（）四、多项选择题1、属于非离子型的表面活性剂有（）A、司盘-80B、月桂醇硫酸钠C、乳化剂OPD、普流罗尼克F-682、可用于注射乳剂生产的表面活性剂有（）A、新洁尔灭B、司盘-80C、豆磷脂D、普流罗尼克F-683、表面活性剂在药剂上可作为（）A、湿润剂B、乳化剂C、防腐剂D、洗涤剂E、助溶剂4、有关表面活性剂叙述正确的是（）A、阴阳离子表面活性剂不能配合使用B、制剂中应用适量表面活性剂可利于药物吸收C、表面活性剂可作消泡剂也可作起泡剂D、起浊现象是非离子型表面活性剂的一种特性5、下面的术语或缩写中，与表面活性剂无关的是(CE)A、HLBB、Krafft PointC、顶裂D、起昙E、HPMC6、吐温类表面活性剂具有(ACD)A、增溶作用B、助溶作用C、润湿作用D、乳化作用E、润滑作用口服液体制剂一．问答题1、什么是液体制剂？有何特点？可分为哪几类？2、常用的液体分散溶媒有哪些？各有何应用特点？3、什么是溶解度，增加药物溶解度的方法有哪些？各举例说明。
药剂学习题及答案【篇一：药剂学习题和答案】、解释下列术语1．药剂学2．灭菌3．滴丸剂4．栓剂二、单项选择题1．以库尔特计数法所测定的粉体的粒径属于（）a.有效径b.stocke径c.等价径d.平均径e.定方向径2．为了增加混悬液稳定性而加入的适量电解质被称为（a.絮凝剂b.助悬剂c.抗氧剂d.防腐剂e.润湿剂3．溶胶剂与溶液剂之间最大的不同是（）a.药物分子大小b.药物分散形式c.溶剂种类d.体系荷电e.临床用途4．注射用油的灭菌方法宜选用（）a.热压灭菌b.干热灭菌c.过滤除菌d.流通蒸汽灭菌e.环氧乙烷气体灭菌5．一贵重物料欲粉碎请选择适合的粉碎的设备（）a.万能粉碎机b. 气流式粉碎机c. 胶体磨d. 球磨机e.超声粉碎机6．下列哪项不是影响散剂混合质量的因素（）a.组分的比例b.组分的堆密度c.组分的色泽d.含液体或易吸湿性组分e.组分的吸附性与带电性）7．控制滴眼剂质量时，一般不要求（）a.phb.无菌c.澄明度d.热原e.黏度8．一般颗粒剂的制备工艺是（）a．原辅料混合-制软材-制湿颗粒-整粒与分级-干燥-装袋 b．原辅料混合-制湿颗粒-制软材-干燥-整粒与分级-装袋 c．原辅料混合-制湿颗粒-干燥-制软材-整粒与分级-装袋 d．原辅料混合-制软材-制湿颗粒-干燥-整粒与分级-装袋 e．原辅料混合-制湿颗粒-干燥-整粒与分级-制软材-装袋 9．制备5％碘的水溶液，通常可采用以下哪种方法（） a．制成盐类b．制成酯类c．加增溶剂d．加助溶剂e．采用复合溶剂10. 常用于固体分散体载体不包括a．硬脂酸盐b．吐温类c．聚乙二醇类d．聚乙烯吡咯烷酮e．羟丙基甲基纤维素三、简答题1．药物剂型按分散系统分为哪几类？举例说明。
2．制药用水包括哪几种？各有什么用途？3．简述制剂中药物降解的途径及稳定的方法。
4．何谓胶囊剂？分为哪几类？有何特点？5．简述表面活性剂在药剂学上的应用。
四、应用题1．根据盐酸达克罗宁乳膏处方：盐酸达克罗宁 10g十六醇 90g液状石蜡 60g白凡士林 140g十二烷基硫酸钠 10g甘油85g蒸馏水加至1000g①分析处方中各成分的作用，并说明是什么类型的软膏基质？写出制备方法。
初级中药师中药制剂学考点：液体药剂2017年初级中药师中药制剂学考点：液体药剂导语：液体药剂系指药物分散在适宜的分散介质中制成的液体形态的药剂。
可供内服或外用。
液体药剂中的药物可以以分子状态或微粒状态分散在介质中，从而形成均相的液体药剂或非均相的液体药剂。
一、概述：1、液体药剂的含义与特点含义：是药物分散在液体介质中所制成的供内服或外用的一类制剂。
特点：分散度大，吸收快，作用迅速;给药途径多;浓度可控、易分剂量、便于服用、适于儿童和老年患者。
但稳定性差、运输不便。
2、液体药剂的分类(1)按分散系统分为：真溶液：粒径小于1nm胶体溶液：粒径为1～100nm (高分子溶液和溶胶)乳浊液：粒径为0、1～100μm混悬液：粒径为0、5～10μm溶胶、乳浊液和混悬液均属非均相分散体系。
(2)按给药途径分：内服液体药剂，外用液体药剂，注射用液体药剂。
二、表面活性剂(一)表面活性剂的含义与特点1、含义：凡是能够显著降低两相间表面张力的物质2、组成：长链的有机化合物，同时含有极性的亲水基团和非极性亲油基团3、特点：表面活性剂分子会自动富集到溶液表面并产生定向排列，在溶液中形成正吸附，改变液体的表面性质，降低表面张力。
(二)表面活性剂的基本性质1、胶束和临界胶束浓度表面活性剂在水溶液中达到一定浓度后，表面活性分子急速地聚集形成分子或离子的缔合体，称为胶束或胶团。
尽管其浓度继续增加，但其降低表面张力的能力已不再明显增强。
表面活性剂在溶液中开始缔合形成胶团时的浓度称为临界胶团浓度(CMC)。
临界胶团浓度的大小与其结构和组成有关，同时受温度、pH以及电解质等外部条件的影响。
2、亲水亲油平衡值(HLB值)指表面活性剂分子中两种基团的亲水性和亲油性的强弱的平衡值。
表面活性剂的HLB值愈高，其亲水性愈强;HLB值愈低，其亲油性愈强。
不同用途的表面活性剂要求不同的HLB 值，如水溶液中增溶剂的HLB 值的最适范围为15～18以上;O/W 型乳化剂的HLB 值为8～16;W/O型乳化剂的HLB 值为3～8;润湿剂的HLB 值为7～9，消泡剂的为0、8～3，去污剂13～16等。
表面活性剂新型应用摘要表面活性剂已经广泛应用于日常生活、工农业及高新技术领域。
表面活性剂是当今世界最重要的工业助剂，其应用已渗透到几乎所有的工业领域，被誉为“工业味精”。
在许多行业中表面活性剂起到画龙点精的作用；作为最重要的助剂常能极大地改进生产工艺和产品的性能。
随着科技的不断发展，表面活性剂也在不断的更新，表面活性剂源自肥皂，发展到今天已经发展成为了一门单独的学科进行其研究。
它的应用已得到了相应的推广，应用领域不断的再扩大，在工业化的现代社会生产中，表面活性剂不断的体现了自身的应用价值，下面主要介绍了它在现代农业技术领域、生物工程和医药技术领域、新能源与高效节能技术领域等新领域的应用。
关键字：表面活性剂；农业；新能源；悬浮剂；分散剂1表面活性剂1.1表面活性剂的概念既然说道至表面活性剂的应用领域，那么首先必须晓得表面活性剂的定义，我们通常就是这样定义：凡是在低浓度下溶解于体系的两相界面上，发生改变界面性质并明显减少界面能够并通过发生改变界面状态，从而产生润湿与反华润湿，乳化与破乳，腹满与消泡以及在较为高浓度下产生配线的物质称作表面活性剂。
表面活性剂是一类具有一定功能特性的化合物，是一类专用化学品。
它通常不作为最终制品或商品直接与使用者或消费者见面，而是作为最终制品或某种商品的一个重要组分加入以应用。
由表面活性剂可以配制多种最终制品或商品，如洗涤剂、润湿剂、渗透剂、乳化剂、破乳剂、消泡剂、分散剂等。
这些制品或商品是按一定的配方调制的产品，其必要组分是表面活性剂，出表面活性剂外，还有助剂、促进剂，其配方的目的是提高表面活性剂的功能。
1.2结构特点表面活性剂之所以能够在界面上溶解，发生改变界面性质，减少界面张力，主要就是由分子结构所同意的。
表面活性剂分子具备不对称性，它涵盖对水由亲和性的极性基团和对油存有亲和性的非极性的基团――烃链。
这样在一个分子中既有亲油基，又存有和亲水基，即为形成了表面活性剂分子的两亲性。
表面活性剂的七大作用！1润湿作用要求：HLB：7-9所谓润湿即固体表面吸附的气体为液体所取代的现象, 能增强这一取代能力的物质称为润湿剂。
润湿一般分为三类∋接触润湿一沾湿( 浸入润湿一浸湿( 铺展润湿一铺展。
其中铺展是润湿的最高标准, 常以铺展系数) 作为体系之间润湿性能的指标。
此外, 接触角大小也是润湿好坏的判据使用表面活性剂可以控制液、固之间的润湿程度。
农药行业中在粒剂及供喷粉用的粉剂中，有的也含有一定量的表面活性剂，其目的是为了提高药剂在受药表面的附着性和沉积量，提高有效成分在有水分条件下的释放速度和扩展面积，提高防病、治病效果。
在化妆品行业中，做为乳化剂是乳霜、乳液、洁面、卸妆等护肤产品中不可或缺的成分。
2胶束与增溶作用要求：C>CMC （ HLB13~18）表面活性剂分子缔合形成胶束的最低浓度。
当其浓度高于CMC值时，表面活性剂的排列成球状、棒状、束状、层状/板状等结构。
增溶体系为热力学平衡体系；CMC越低、缔合数越大，增溶量（MAC）就越高；温度对增溶的影响：温度影响胶束的形成，影响增溶质的溶解，影响表面活性剂的溶解度离子型表面活性剂的溶解度随温度增加而急剧增大这一温度称为Krafft点， Krafft点越高，其临界胶束浓度越小。
对于聚氧乙烯型非离子表面活性剂，温度升高到一定程度时，溶解度急剧下降并析出，溶液出现混浊，这一现象称为起昙，此温度称为昙点。
在聚氧乙烯链相同时，碳氢链越长，浊点越低；在碳氢链相同时，聚氧乙烯链越长则浊点越高。
非极性有机物如苯在水中溶解度很小, 加入油酸钠等表面活性剂后, 苯在水中的溶解度大大增加, 这称为增溶作用。
增溶作用与普通的溶解概念是不同的, 增溶的苯不是均匀分散在水中, 而是分散在油酸根分子形成的胶束中。
经X射线衍射证实, 增溶后各种胶束都有不同程度的增大, 而整个溶液的的依数性变化不大。
表面活性剂在水中随着浓度增大，表面上聚集的活性剂分子形成定向排列的紧密单分子层，多余的分子在体相内部也三三两两的以憎水基互相靠拢，聚集在一起形成胶束，这开始形成胶束的最低浓度称为临界胶束浓度。
第一章绪论一、填空题：1、药剂学的分枝学科有：工业药剂学、物理药剂学、生物药剂学、药物动力学、药用高分子材料学、临床药学。
2、药物剂型的分类方法有：按形态分类、按分散系统分类、按给药途径分类。
3、药典是一个国家药品规格标准的法典，由药典委员会编写，并由国务院药品监督管理局颁布施行，具有法律的约束力。
4、处方按其性质可以分为：制剂处方、协定处方、医师处方和其它。
二、是非题：1、药物能直接用于疾病的防治。
(× )2、制剂是方剂和药剂的总称。
(× )3、《佛洛伦斯药典》是我国最早的药典。
(× )4、处方是医疗和药剂配制的重要书面文件。
（√）三、选择题：1.药房调剂室按医师处方配制散剂0.3g×6包授于病人，属于：（）A.药剂B.制剂C.成药 D方剂 E.剂型2.《中华人民共和国药典》最早颁布于（）A.1953年B.1951年C.1955年D.1954年E.1956年3.药品进入国际医药市场的准入证是( )A.GSPB.GMPC.GCPD.GAPE.GLP4.下列对处方描述正确的是（）A.制备与调剂的书面文件B. 用药说明指导C.患者购药必须出具的凭证D.就医报销凭证E.医师与患者之间的信息传递方式。
5.下列叙述中属于药剂学任务的是：（）A.研究药剂学的基本理论B.研制开发中药新剂型C.发展剂型与制剂，提高制剂水平。
D研究和开发生物技术药物制剂 E.以下均是6.中药饮片属于（）A.成药B.药品C.制剂D.方剂E.以下均不是多选题7、GMP适用于（ .）A.注射剂的生产B. 原料药的生产C.制剂辅料的生产D.生产关键工艺的质量控制E.片剂、膜剂、软膏剂的生产8、关于处方组成内容是指：（）A.处方正文B.处方前记C.处方头D.签名E.药品价格9、药典是（. ）A.药典是药品生产、供应、检验与使用的依据B.药典是记载药品规格标准的工具书C. 药典由药典委员会编写D.药典收载国内允许生产的药品的质量检查标准E.药典由政府颁布施行，具有法律的约束力10、药物剂型按分散系统分类有：( )A.溶液型B.胶体溶液型C.乳剂型D.混悬型E.液体药剂三、选择题：1、D2、B3、A4、A5、E6、B7、ADE8、ABCD9、ACE10、ABCD四、问答题：试简述药物制成剂型的重要作用。
增溶:表面活性剂在水溶液中达到CMC后，一些水不溶性或微溶性物质在胶束溶液中的溶解度可显着增加，形成透明胶体溶液的作用。
kraff点:离子型表面活性剂在水中的溶解度随温度而变化的曲线，随温度升高至某一温度，其溶解度急剧升高，该温度称为Kraff点。
昙点：对于聚氧乙烯型非离子表面活性剂，温度升高可导致表面活性剂溶解度急剧下降并析出，溶液出现混浊，发生混浊的现象叫起昙，此时的温度称为浊点或昙点。
潜溶：在混合溶剂中各溶剂达到某一比例时，药物的溶解度比在各单纯溶剂中溶解度出现极大值的现象。
助溶：难溶性药物加入的第三种物质在溶剂中形成可溶性的络合物、复盐或缔合物等，以增加药物在溶剂中的溶解度，这种物质称为助溶剂。
等渗溶液：系指与血浆渗透压相等的溶液，会发生溶血现象，属于物理化学概念。
等张溶液：系指渗透压与红细胞膜张力相等的溶液，也就是与细胞接触时使细胞功能和结构保持正常的溶液，红细胞在该溶液中不发生溶血，属于生物学概念。
亲水亲油平衡值（HLB）：表面活性剂分子中亲水和亲油基团对油或水的综合亲和力。
表面活性剂：指那些具有很强的表面活性、能使液体的表面张力显着下降的物质。
润湿剂：促进液体在固体表面铺展或渗透作用的称为润湿作用，能起润湿作用的表面活性剂称为润湿剂。
液体制剂：药物分散在适宜的分散介质中制成的可供内服或外用的液体形态的制剂。
灭菌制剂: 采用某一物理或化学方法杀灭或除去所有活的微生物繁殖体和芽孢的一类制剂。
无菌制剂: 指采用某一无菌操作方法或技术制备的不含任何活的微生物繁殖体和芽孢的一类制剂。
湿热灭菌法：用饱和蒸汽，沸水或流通蒸汽进行的灭菌方法。
D值：系指在一定的温度下，将微生物杀灭90%或使之降低一个对数单位所需的时间。
Z值：系指降低一个1gD值需升高的温度数，即灭菌时间减少为原来的1/10所需要升高的温度数。
F值：系指在一定温度下（T0）给定Z值所产生的灭菌效果与T0下给定Z 值所产生的灭菌效果相同时所相当的时间，单位为分钟。
1表面活性剂的概念当溶剂中溶入溶质时，溶液的表面张力因溶质的加入而发生变化，水溶液表面张力的大小因溶质不同而改变，如一些无机盐可以使水的表面张力略有增加，一些低级醇则使水的表面张力略有下降，而肥皂和洗衣粉可使水的表面张力显著下降，使液体表面张力降低的性质即为表面活性[1]。
表面活性剂是指那些具有很强表面活性、能使液体的表面张力显著下降的物质[2]。
1.2 表面活性剂的昙点对非离子型表面活性剂在水溶液中得溶解度随温度升高而下降，使溶液变浊，称此变浊温度为昙点（Cloud point），亦称浊点。
昙点是非离子型表面活性剂的特征值。
此类表面活性剂的昙点在70~100℃，例如吐温20为90℃；吐温60为76℃；吐温80为93℃。
吐温类产生昙点的原因是温度升高，聚氧乙烯链与水之间的氢键断裂，水合能力下降，溶解度反而减小，溶液变浊出现昙点，冷却时氢键重新形成，又澄明。
在聚氧乙烯链相同时，碳氢链越长，则昙点越低；在碳氢链长相同时，聚氧乙烯链越长则昙点越高。
1.2 表面活性剂的结构特点表面活性剂的分子是由与水有亲和性的亲水基团（也称憎油基）和与油有亲和性的亲油基团（也称僧水基）构成的。
因此它既可以溶解在极性溶剂（最常用的溶剂是水）中，又可以溶解在非极性的油相中，具有两亲性质，被称为两亲分子[3]。
表面活性剂的非极性疏水基团一般是含有C8-C18碳的直链烃（也可能是环烃），如碳氢链、碳氟链、聚硅氧烷以及聚氧丙烯等;亲水基团种类很多，包括极性基团如淡基、硫酸基、磺酸基、磷酸基和季按基等。
表面活性剂的性质主要由亲水基团决定，因此通常按亲水基团的结构和性质进行分类。
1.3 表面活性剂的疏水性质表面活性剂不对称的分子结构，使其既具有亲水性又具有亲油性，溶于水后会产生疏水效应即:极性基或离子性亲水基团与水分子间产生强烈的相互吸引作用，而非极性疏水基团（碳氢链间）却有逃离水的趋势（一般认为只要溶质分子具有非极性基团，就会在水溶液中通过疏水作用而有逃水的趋势），分子间相互靠拢、缔合，从而逃离水的包围。
参考答案一、简要说明下列概念、名词或术语3. 糖浆剂系指含有药物、药材提取物或芳香物质的口服浓蔗糖水溶液.5。
等量递加法，即量小药物研细后，加入等体积其他细粉混匀，如此倍量增加混合至全部混匀，再过筛混合即可。
7．氯化钠等渗当拿就是指1克某物质与多少克氯化钠产生的渗透压相当。
8．溶胶剂系指难溶性药物微粒分散在水中形成的非均相液体分散体系，又称为疏水性胶体溶液。
9．静脉注射用脂肪乳剂是以植物油脂为主要成分加乳化剂与注射用水制成的水包油型乳剂，是一种浓缩的高能量营养液，供静脉注射使用。
10．休止角是指使粉末堆成尽可能陡的堆，堆的斜边与水平线的夹角即为休止角。
18．等渗溶液是指与血浆或泪液渗透压相等的溶液，它是从物理化学的角度考虑的。
21．原料药在临床应用之前都必须制成适合于医疗用途的、与一定给药途径相适应的给药形式,即药物剂型（简称剂型）。
23．具有聚氧乙烯基结构的非离子型表面活性剂，当温度升高到某一点后，其溶解度急剧下降,溶液由清变浊,这个转变温度则称为昙点.24．具有水溶性的药物粉末在较低相对湿度环境下一般不吸湿，但当提高相对湿度到某一值时，吸湿量会迅速增加，此时的相对湿度称临界相对湿度。
28．冷冻干燥是将需要干燥的药物溶液预先冻结成固体，然后在低温低压条件下，水分从冻结状态不经过液态而直接升华除去的一种干燥方法。
二、填空题（每空l分，共20分）1．表面活性剂通常按其能否解离而分为—-—---——-———与---————-—---．2．乳剂不稳定的主要表现形式有--———-———-—、———-———、 --—--—-—-- 、-—-———-—。
3．药物制剂的稳定性包括-————----稳定性、——---———稳定性、--—-——————稳定性。
4．注射剂的质量要求包括---—、———-—、—-—-—、——-—、————-、和—-——-—。
５．输液包括 -—-———、———-——、—---—-和治疗性输液四大品种.6．眼用溶液pH值的确定要兼顾产品的刺激性、溶解度和稳定性,常用的缓冲溶液有---- 7．药剂学的分支学科主要包括（）（ )（）（）8．液体药剂按分散体系分为（）与（）9．下列表面活性剂(硬脂酸钠、脱水山梨醇脂肪酸酯类、苯扎溴铵、卵磷脂)分别属于哪种类型？非离子型表面活性剂——；阴离子型表面活性剂—-；阳离子型表面活性剂—-；两性离子型表面活性剂--。
表面活性剂在药剂学上的应用随着合成化学工业的发展,具有各种性能的表面活性剂陆续问世,使其在制药工业中的应用有了较为迅猛的发展。
本文主要论述表面活性剂在药物制剂、药物合成及药物分析中的应用现状及进展。
1 表面活性剂做辅料在药物制剂中的应用表面活性剂作为药物制剂辅料,在传统剂型(如片剂、乳剂、液体制剂等)和新剂型(膜剂、脂质体、微球、泵片、滴丸、共沉物)中均有广泛的应用。
表面活性剂的特殊性质,使其在各类药物中能够同时发挥润湿、乳化、增溶等作用。
1.1 在液体制剂中做增溶剂在药剂学中常遇到一些难溶于水的药物要配成水溶液的问题,这时增加难溶物溶解度便成了关键,目前解决此类问题的措施之一是加入表面活性剂,使难溶药物加溶在胶束内,增大其溶解度。
增溶剂在药物制剂中有很多应用,可用于口服制剂、注射剂等。
内服制剂和注射剂所用的增溶剂大多属于非离子型表面活性剂。
选择增溶剂时要慎重,先考虑有没有毒性,会不会引起红血球破坏而产生溶血作用,还要考虑增溶剂的性质是否稳定,要注意不能与主药发生化学反应。
有些增溶剂会降低杀菌剂的效力,有的还会使口服液制剂产生不良气味。
增溶剂可防止或减少药物氧化,增强生理活性。
1.2 在微乳做乳化剂微乳是由水相、油相、表面活性剂与助表面活性剂在适当比例条件下形成的透明体系。
其乳滴的粒径约为10~100 nm。
近年来微乳在药学中的应用越来越广泛。
助表面活性剂在微乳中主要起三方面的作用:协助表面活性剂降低界面张力；增加界面流动性,减少微乳形成时的界面弯曲能,使微乳自发形成；调节表面活性剂的HLB值,使表面活性剂在油-水界面上有较大的吸附。
1.3 在混悬剂中做助悬剂混悬剂混悬剂是指难溶性固体药物以微粒形式分散在液体介质中所形成的非均相分散体系。
它具有载药量大、防止药物氧化水解、掩盖药物不良气味、易吞咽等优点,是一种制备简单而应用广泛的药物剂型。
但作为热力学不稳定体系,混悬剂存在着离子聚集和沉降等问题。
混悬剂的稳定性取决于微粒的沉降、结晶状态、微粒的润湿、电位、制品的流变性。
稳定的混悬剂黏度较大,不分层,为此需加入助悬剂、絮凝剂和反絮凝剂。
表面活性剂作为助悬剂,是保持混悬剂物理稳定性的重要辅料之一。
它在两相界面形成溶剂化膜和相同电荷,使混悬剂微粒稳定；同时它还能降低分散相和溶剂间的界面张力,以利于疏水性药物润湿和分散。
表面活性剂在此类应用中除了起助悬作用外还有润湿作用。
如以羟丙基甲基纤维素(HPMC)为助悬剂制备布洛芬混悬剂,经Hakke黏度测定仪测定为假塑性流体,其药物含量稳定。
此外有研究表明,蜂蜡和卵磷脂两种助悬剂可以合用作为刺五加混悬剂中的稳定剂。
1.4 在片剂和丸剂中做润湿剂1.4.1 在片剂中的应用片剂的研究、开发和生产发展很快。
伴随着片剂辅料的发展和改进,新型表面活性剂的应用,又大大推动了剂型的改进和创新。
辅料必须要有较高化学稳定性,不与主药反应,不影响主药释放、吸收,对人体无害,来源广泛,成本低廉。
常用的辅料包括润湿剂、胶粘剂、崩解剂、滑润剂、稀释剂和吸收剂等。
表面活性剂作为片剂辅料,可做润湿剂和崩解剂。
(1)表面活性剂做片剂润湿剂表面活性剂能降低表面张力,因此能改变固-液体系的润湿性能,满足实际需要。
表面活性剂分子中的两亲基团吸附于固体表面,形成定向排列的吸附层,降低界面自由能,从而有效地改变固体表面润湿性质。
在水和低能固体组成的体系中,加入表面活性剂可改善体系润湿性质,使水能很好润湿固体。
(2)表面活性剂做片剂崩解剂的辅料表面活性剂可用作片剂的辅助崩解剂。
疏水性药物或用疏水性强的润滑剂压制的片剂,可因润湿剂的加入,使体液中水分易于粘附并通过片剂毛细管孔渗透到片芯,致崩解剂溶胀而产生崩解作用。
崩解后的粒子又可因表面活性剂(润湿剂)的存在而不致絮凝,保持较大比表面,或对药物起增溶作用,从而增加溶出度,增加生物利用度。
片剂中加入适量表面活性剂可增大药物的溶出速度,这主要是湿润和助溶作用。
表面活性剂亦可改变机体吸附膜的性质,使药物更容易为机体所吸收。
表面活性剂的存在,使水更易于透过孔隙,使片剂加快崩解。
聚乙烯吡咯烷酮(PVP)也具有良好的促进片剂崩解性能,如谷福根等将解热、镇痛、消炎药双氯灭痛(DFS)和B-环糊精制成包合物,并制成分散片剂,其中以PVP为片剂崩解剂的辅料,经实验发现其崩解性能良好[12]。
盐酸二甲双胍片剂中加入微晶纤维素、PVP胶浆、以及高效崩解剂交联PVP、低取代羧丙基纤维素(L-HPC)、交联羧甲基纤维素钠(交联CMC-Na)后,可在1 min内崩解,2 min内药物溶出达95%以上；难溶性药物氧氟沙星加入上述辅料后,各项质量指标均大为提高,崩解时限在3 min以内, 10 min内可溶出80% ~95%。
1.4.2 在丸剂中的应用丸剂是古老剂型之一,属中药制剂。
近年来表面活性剂在滴丸中应用较多。
滴丸是指用滴制法制成的丸剂。
固体或液体药物经溶解、乳化或混悬于适宜的熔融态基质,经滴管滴入另一不相混溶的冷却剂中,使液滴成球状冷却凝固成丸,取出,洗去冷却剂,干固即得。
表面活性剂在滴丸剂中的作用主要是改善难溶药物的吸收和溶出,提高其生物利用度。
这类应用中,以聚乙二醇类(PEG)最多,这是由于其化学稳定性好、易溶于水、能释放水溶和油溶性药物。
此外,有人主张在药物-PEG滴丸中加第三种成分(崩解剂或助溶剂),认为这样有助于药物和PEG的互溶,提高药物溶出度。
1.5 在软膏剂及栓剂中做基质的辅料1.5.1 在软膏剂中的应用软膏剂是细微粉末状药物与基质配合而成的半固体外用涂敷制剂。
其作用情况决定于药物的性质和基质特性。
软膏基质主要有油脂性基质和乳剂基质两类。
乳剂基质又可分为油包水型(W/O)和水包油型(O/W）。
表面活性剂在软膏剂中主要做乳化剂,起乳化作用。
它还能做吸收促进剂,增加软膏基质的吸水性,从而加速皮肤对药物的吸收。
表面活性剂也能做渗透剂,使药物分散细致,乳化皮脂腺分泌物,降低表面张力,使药物和皮肤组织接触更加紧密,从而有利于药物穿透。
1.5.2 在栓剂中的应用栓剂是塞入肛门、阴道、鼻腔等腔道的一种固体剂型。
随着医药技术的发展,发现栓剂不仅在局部有治疗作用,如润滑、收敛、止血、抗菌、消炎、杀虫、止痒、局部麻醉等,还能通过黏膜吸收起全身作用,治疗各种疾病。
栓剂基质对释药速度及药物吸收的影响很大。
加入表面活性剂的乳剂基质和水溶性基质的吸收和释药一般均快于脂溶性基质。
表面活性剂在栓剂中不仅是良好的乳化剂,还能促进药物在黏膜内的吸收。
表面活性剂做吸收促进剂可以增加药物的生物利用度,增加药物的生物膜透过性。
对于脂溶性的难以吸收的药物,可加入吐温-60、吐温-65、吐温-80、卖泽类等提高其吸收速度。
2 表面活性剂做相转移催化剂在药物合成中的应用在化学药物合成中经常遇到非均相反应,这类反应速度慢、效果差。
过去一般多使用能和水发生互溶的极性质子溶剂,如:甲醇、乙醇、异丙醇等来进行改善,后又使用二甲基亚砜、二甲基甲醇胺、乙腈、二氧六环、六甲基磷酰胺等极性非质子溶剂。
极性质子溶剂能使阳离子发生强烈的溶剂化作用,使其能很好地溶于有机相中,但是阴离子在极性溶剂中受到较强的溶剂化会使反应活性下降；在极性非质子溶剂中阳离子受到较强的溶剂化,而阴离子的溶剂化会变弱,从而使反应加强。
虽然使用极性非质子溶剂使活性有所改善,但两者都存在着价格高、反应后分离操作复杂、溶剂回收困难等缺点,且在工业生产中还需要考虑到排水和排污等措施。
1956年发展了相转移催化技术,并发现不少表面活性剂做相转移催化剂(PTC)可使反应在非均相体系中进行。
它能改变离子的溶剂化程度,增大离子的反应活性,加快反应速度,简化处理手续,提高反应效率[21]。
有机药物分子结构十分复杂,往往要经过几步甚至十几步的反应才能合成。
通常至少有一步,甚至几步可用相转移催化法进行。
可用作相转移催化剂的表面活性剂有:季铵盐类、磷盐和N-烷基膦酰胺、次甲基桥磷或氧硫化合物类、多醚类及含硫聚合物等。
3 表面活性剂做增溶增敏剂在药物分析中的应用药物分析是分析化学原理、方法和技术在药学研究及生命科学研究领域中的具体应用。
药物分析包括体液中的药物及药物残留量的分析。
发展的主要趋势是如何能够简便而快速地从复杂组成的样品(含体液)中灵敏、可靠地监测一些痕量成分,以了解进入体内的药物在体内的吸收、分布、排泄、代谢及转化信息,以及药物分子与受体分子之间的关系,减少药物的毒副作用,改造药物的分子结构,为研制疗效更好、毒性更低的药物提供可靠信息。
常用的药物分析方法有薄层色谱法、气相色谱法、高效液相色谱法、超临界流体色谱法、毛细管电泳技术及紫外分光光度法等。
目前,药物荧光光谱分析法异军突起,越来越引起分析工作者的极大关注。
荧光分析法具有高灵敏度、高选择性、信息量丰富、检测限低等特点。
某些药物自身能发射强的或者较强的荧光,可用荧光分析法直接进行检测。
；然而某些药物自身不能发射荧光或者荧光较弱,这时就必须加入适当、适量的表面活性剂进行增溶、增敏。
可选用的表面活性剂如十二烷基硫酸钠(SDS)、溴化十六烷基三甲铵(CTMAB)、溴化十六烷基吡啶(CPB)、聚乙烯醇(PVA)等。
此类应用中,表面活性剂形成亲水基朝外、憎水基向内的胶束,包裹住难溶于水的物质,从而使其溶解度显著增加；同时,被胶束增溶的荧光物质的极性、黏度、含氧量、刚性、介电常数、立体化学结构和产物电荷分布等微环境与其在本体溶液中已大不相同。
因此许多客体及客体配合物的荧光强度明显增大。
胶束的存在,大大降低了荧光分子的非辐射过程速率,而辐射速率常数改变不大,因此,量子效率增加,激发光寿命增长,起到了增溶、增敏的作用。
4 展望在不同类型的表面活性剂中,非离子表面活性剂在制药工业中的应用尤为突出。
它的性能在许多方面均优于其他离子型表面活性剂。
如:稳定性高；不受强电解质、酸、碱、盐的影响；与其他表面活性剂相容性好,能很快混合使用；在水和有机溶剂中都有较好的溶解性能；由于在溶液中不电离,所以不易在固体表面发生吸附。
特别重要的是非离子表面活性剂毒性和溶血作用小,能与大多数药物配伍,所以既可供外用也可供内服,甚至可用于注射剂。
随着几年表面活性剂的发展日趋绿色天然,表面活性剂的研究转向安全、温和、无毒、易生物降解等方向,具有这些特点的表面活性剂在制药工业中的应用将更为广泛。
可以预见,随着表面活性剂的应用研究日益深入,它在制药工业中的应用将会受到越来越多的重视,这将推动制药工业向更深层次发展。
参考文献[1] 许兴辰.表面活性剂的增溶作用在药物制剂中的应用.天津化工,2000[2] 王晓黎,蒋雪涛,刘皋林,等.O/W型微乳对水难溶性药物增溶作用的研究.第二军医大学学报,2002[3] 张天胜.表面活性剂应用技术.北京:化学工业出版社,2001[4] 李德强,赵伯钦,张南雁,等.肺吸入胰岛素气雾剂的研制及动物实验研究.西北国防医学杂志,2000。
