直肠癌新辅助治疗的现状
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结直肠癌的新辅助化疗概述结直肠癌是常见的消化道恶性肿瘤之一,近年来其发病率逐年上升,手术治疗是其首选治疗方案,但多数病例就诊时已为进展期肿瘤。
因此20世纪80年代以来,术前新辅助化疗逐渐应用于临床,并表现出较好的疗效,加之新的化疗药物及分子靶向药物的应用,大大改善了结直肠癌患者的预后,为结直肠癌的治疗做出了重要贡献。
本文就结直肠癌新辅助化疗的研究进展做以综述。
标签:结直肠癌;新辅助化疗结直肠癌是常见的恶性肿瘤之一,其发病率已跃居常见肿瘤第3位,全球每年新发病例近1 20万,死亡人数达60万[1,2]。
据报道,有25%的结直肠癌患者就诊时已为中晚期,超过25%的患者第一次根治术后将复发或转移。
尽管近年来结直肠癌的治疗得到长足发展,但是IIIC期及Ⅳ期结直肠癌患者的5年生存率仍不超过50%,Ⅳ期更是低于10%[3]。
新辅助化疗(Neoadjuvant chemotherapy)是指对结直肠癌患者在手术之前给予全身化疗,已作为结直肠癌的主要治疗手段之一。
1989年,Wilke[4]等报道了新辅助化疗在进展期胃癌患者中的应用。
随着大规模的研究和临床应用,目前新辅助化疗已应用于多种肿瘤,并取得肯定疗效,成为综合治疗重要的组成部分。
1新辅助化疗的概念新辅助治疗(neoadjuvant therapy)是指针对局部晚期的结直肠癌患者或伴同时性肝转移的患者术前采用的治疗方法,包括新辅助化疗(neoadjuvant chemotherapy,NC)、新辅助放疗(neoadjuvant radiotherapy)和新辅助放化疗(neoadjuvant chemoradiotherapy)。
NC是其中最常用的一种,可以不同程度地减轻肿瘤负荷,降低肿瘤临床分期。
因此,近年来NC在结直肠癌中的应用已受到越来越多的重视。
2新辅助化疗的可行性新辅助化疗的作用原理:①减低肿瘤负荷,降低肿瘤分期,使不能切除的肿瘤变为可以切除,提高治愈性、手术切除率[5];②控制微小及潜在的转移灶,减少术中播散及术后转移复发,清除肝内的微小转移灶[6];③防止术后肿瘤血供改变以致影响化疗效果,效果优于术后;④可使手术时肿瘤细胞增殖能力处于最低状态,减少术中癌细胞医源性播散;⑤在化疗敏感性试验中,有助于了解肿瘤对化疗药物的敏感性,有利于术后化疗药物的选择,以指导制定术后治疗计划,并可协助判断预后[7];⑥对于伴有肝转移的患者,使不可切除的患者变为可切除,并且减少肝脏的切除范围,最大限度的保留肝体积[8]。
免疫治疗:结直肠癌精准治疗的新曙光根据临床研究的相关统计数据,直肠癌的发病率在全球肿瘤疾病的发病率中位居第三位,并且死亡率也处于第二位,随着我国基本国情的改变,结直肠癌在我国的发病率也呈现为直线上升的状态。
早期结直肠癌通过手术可以获得90%的治愈率,而转移性结直肠癌患者5年生存率仅14%(美国SEER数据库资料),随着诊疗水平的进步和靶向药物、免疫治疗的出现,晚期结直肠癌患者生活质量得到提高,实现了更长的生存获益。
一、结直肠癌治疗现状对于结肠腺瘤或部分T1分期的结肠腺癌及直肠高级别瘤变患者,临床上对其进行治疗的主要采取的方法首选内镜下切除(Ⅰ级推荐)或者手术治疗(Ⅱ级推荐),但是对于处于T2及以上分期并且没有发生远处转移的结直肠癌的患者来说,主要对其进行治疗的方式就是通过根治性手术治疗,并且需要对肿瘤所处的位置,T分期以及局部淋巴结转移的情况进行判断,是否需要做术前新辅助治疗或转化治疗后再行手术治疗。
同时需要根据患者原发肿瘤的位置,术后病理、分期及基因检测结果以及手术完成后机体的恢复状况进行判断,是否要在手术后进行相应的辅助治疗。
临床的实际治疗中,术后辅助化疗一般都是在术后3周左右开始,不应迟于术后2个月,对于身体体质较差的患者,则需要将具体的治疗时间进行延后,辅助化疗总疗程一共为6个月,高危Ⅱ期(除外T4)和Ⅲ期的低危患者(T1-3N1)可考虑3个月的CapeOX方案辅助化疗。
在进行治疗的过程中,要依照患者的实际体力状况以及药物的毒性对患者使用的药物剂量以及化疗的时间进行相应的调整。
其中,CSCO结直肠癌诊疗指南中推荐的单药氟尿嘧啶方案包括:口服卡培他滨(首选),氟尿嘧啶/亚叶酸钙持续静滴输注双周方案,推荐的联合化疗方案包括:CapeOx(又称XELOX,奥沙利铂+卡培他滨,三周方案)和mFOLFOX(奥沙利铂+亚叶酸钙+氟尿嘧啶,双周方案)。
而对于晚期转移性结直肠癌患者,需根据基因检测状态,考虑使用贝伐珠单抗/西妥昔单抗联合全身化疗。
低位直肠癌新辅助治疗新进展摘要:中国的大肠癌以直肠癌占大多数,同时低位直肠癌多见,临床上,中下段直肠癌的治疗难点包括肛门保留、膀胱和性功能的损害及局部复发率高。
而Miles手术一直以来都是中、低位直肠癌的主要治疗手段,肛门改道手术十分常见。
由于肛门的位置与功能,器官功能的保全与生存质量的改善对于患者来说同样重要。
对于低位直肠癌患者而言,手术、放疗、化疗等手段的综合治疗运用显得尤其重要。
近年来临床逐渐以新辅助治疗作为低位直肠癌治疗的热门话题,本文主要介绍低位直肠癌新辅助治疗进展及相关研究热点。
关键词:低位直肠癌;新辅助治疗;进展随着生活水平的提高和生活方式的日益西方化,导致结直肠癌的发病率逐年上升,而我国结直肠癌流行病学特点直肠癌比结肠癌比例高,约为1.5:1;低位直肠癌所占比例高,腹膜返折以下直肠癌约占60%;临床分期偏晚,50%的直肠癌患者在初诊时即为中晚期。
直肠为大肠的终端,下界由齿状线与肛管分界,上端相当于第三骶椎水平与乙状结肠相连,长度约为12-15cm。
通常直肠分为3段:齿状线上5cm为直肠下段,5-10cm为中段,10-15cm为上段,肿瘤位于不同区段可进行不同手术术式[1]。
临床低位直肠癌的传统根治性手术治疗,尽管运用多种治疗手段,对直肠癌患者的生存率有所提升,但是对于患者而言,在生活质量方面的要求也越来越高,终生人工造瘘口带来的后遗症,严重影响了患者的生活质量,所以低位直肠癌在临床中的治疗不仅需要追求治愈,更关键是要在疾病控制治愈同时,可以将治疗过程中所产生的毒性、并发症尽量减少,确保患者的正常器官功能[2]。
近年来有研究证实可以采用术前放射治疗,对进展期直肠癌患者可以降低复发率[3],在近年来手术治疗技术及药物的飞速发展下,临床医生的实际治疗方案确定,也会与患者病症情况为依据做出决策,选择个体化新辅助治疗方法,达到预期的治疗效果,实现治疗损伤平衡[4]。
接下来将对近年来临床低位直肠癌新辅助治疗的相关研究,现综述如下:1 新辅助治疗优点1.1 肿瘤术前T降期肿瘤在降期及缩小均作为新辅助治疗方法获得显著疗效的基础,研究表示,术前放化疗后直肠癌肿呈T分期下降,从形态学上部分肿瘤已经完全消失,明显减少淋巴结转移数目,对直肠癌患者行新辅助放化疗治疗,能够明显提升直肠癌的切除率及RO切除率[5]。
结直肠癌黏液腺癌临床病理及治疗进展2024(全文)结直肠癌(colorectal cancer,CRC)是全球范围内的一种常见恶性肿瘤,流行病学数据表明全球CRC总体发病率已经升至第三位,也是癌症相关死亡的第二大原因[1]。
在CRC中,黏液腺癌(mucinous carcinoma,MC)是非特异性腺癌(adenocarcinoma not otherwise specified,AC)中一个独特的组织亚型,其特点是细胞外黏液占肿瘤体积50%以上。
一、黏液腺癌临床病理特征统计数据表明,MC发病率具备一定地域差异,MC的发病率从亚洲国家的3.9%到欧美国家的10%~13.6%不等[2]。
通过对发病部位的研究发现,MC在近端结肠的发病率显著高于直肠或远端结肠。
针对相同部位肿瘤进行分层分析后发现,MC常发现于疾病进展期[3]。
对这一现象有两种假说。
其一可能与MC中黏液蛋白物理特性相关,MC中黏液蛋白基因MUC2的过度表达和抑癌基因转录因子HATH1沉默密切相关,与AC中的表达趋势相反[4]。
染色体不稳定可能是MC疾病快速进展的另一种机制,相对于AC,MC出现微卫星不稳定性(microsatellite instability,MSI)频率更高。
高MSI发生率在Lynch综合征患者中也可以观察到,这表明MC与AC可能具备不同的致癌途径[5]。
MC与AC的转移模式存在明显差异,AC常见远处转移器官为肝脏,而MC更容易出现腹膜转移,且MC术后淋巴结阳性率高于AC。
转移模式差异的原因目前认为与黏液组分密切相关[6]。
正常黏液与肠道微生物构成了菌群生物膜。
MC中菌群生物膜的失调导致肠道上皮通透性增强,黏液组分会由肠道向腹腔内移动,导致肿瘤的腹膜转移及对邻近脏器侵犯[7]。
另外,菌群生物膜将诱导肠道炎症反应。
炎症反应导致大量细胞因子的产生,如TNF-α、IL-22,研究表明此类细胞因子促进肿瘤细胞的黏液分泌。
例如,TNF-α处理的结肠癌细胞ATOH1蛋白的稳定性增强,进而促进黏液分泌。
结直肠癌治疗研究进展2024摘要结直肠癌是全球最常见的恶性肿瘤之一,其在我国的发病率也位居前列。
随着诊疗技术的进步,结直肠癌的诊疗策略在不断进步和更新。
治疗目标不仅为延长患者生存,还致力于保留器官功能、提高生活质量。
对于局部晚期直肠癌患者,新辅助治疗模式逐渐多样化,需选择个体化的治疗策略;对于转移性结直肠癌,免疫检查点抑制剂已成为错配修复缺陷或微卫星高度不稳定患者的一线和后线治疗的重要组成部分,而新靶点和新药的出现进一步提高了治疗疗效和长期生存;另外,微小残留病灶潜在的预测价值和指导治疗作用已得到越来越多的研究证实,备受关注。
笔者总结了近年来结直肠癌领域的代表性研究成果、指南更新内容和重要学术会议报道。
结直肠癌(colorectal cancer,CRC)是全球第3位的常见恶性肿瘤,由CRC 导致的死亡率居全球癌症相关死亡第2位[1]。
在我国,CRC发病率跃居第2位,仅次于肺癌,其发病率尚在逐年上升,且呈年轻化趋势[2]。
近年来,随着诊疗技术的不断进步,CRC的治疗策略在不断地更新和发展。
不论是综合治疗策略的优化、免疫治疗的进展、新的靶向药物的研发、微小残留病灶(minimal residual disease,MRD)的价值探索等方面均取得了显著进展,为患者带来了更好的生存获益以及更好的生活质量。
1局部晚期直肠癌的治疗进展随着研究进展,目前有越来越多的证据支持可以根据局部晚期直肠癌(locally advanced rectal cancer,LARC)患者的危险因素分层、是否具有保肛需求、肿瘤的基因特征等给予患者个体化治疗方案,其目的不仅是为了延长患者的生存,同时希望提高患者的生活质量。
1.1全程新辅助治疗自2002年以来,美国国家综合癌症网络(National Comprehensive Cancer Network,NCCN)指南推荐对Ⅱ、Ⅲ期直肠癌患者采用新辅助放化疗(neoadjuvant chemoradiotherapy,NCRT)+根治性手术+术后辅助化疗[3]。
2024新辅助治疗后临床完全缓解或近临床完全缓解直肠癌病人临床治疗策略要点(全文)摘要对于直肠癌新辅助放化疗后达到临床完全缓解和(或)近临床完全缓解的病人,其临床治疗策略一直存在争议,包括全直肠系膜切除(TME)手术、局部切除和等待观察策略。
TME手术带来了相关风险,而非手术治疗策略在实现了器官保留、改善病人生活质量的同时,有望实现与TME相当的肿瘤学安全性。
等待观察策略避免了不必要的手术创伤和严重并发症的风险,随着新辅助治疗完全缓解率的持续提高,等待观察策略在直肠癌综合治疗的地位也必将进一步提升。
优化新辅助治疗策略、准确识别获益群体、提升完全缓解评估的精确性,以及优化随访监测和补救治疗机制,是器官保留肿瘤学安全性的重要保障。
但须注意,如盲目选择等待观察,存在潜在局部复发和预后受损风险,故建议在具有丰富直肠癌综合治疗经验的临床中心开展,并加强医患沟通,提高随访依从性,保障治疗结局。
对于局部进展期(T3~4/N+M0)直肠癌(locally advanced rectal cancer,LARC),新辅助放化疗(neoadjuvant chemoradiotherapy,nCRT)后行全直肠系膜切除(total mesorectal excision,TME)手术是指南推荐的标准治疗模式。
但TME也带来了严重的问题,包括围手术期死亡风险(2%)、吻合口漏风险(11%)、并发症再次手术风险(5%)以及性功能和泌尿功能障碍风险,而且接受腹会阴联合切除术的病人将行永久性结肠造口[1]。
LARC的治疗理念随着等待观察(watch and wait)策略的提出,发生了巨大的改变[2]。
越来越多的研究显示,等待观察策略对于新辅助治疗后临床完全缓解(clinical complete response,cCR)的病人具有良好的安全性和有效性[3-7]。
接受等待观察和局部切除的病人不会出现明显创伤或肠道功能变化,保证了病人的良好生活质量。
结直肠癌综合治疗新进展结直肠癌是常见的消化系统恶性肿瘤之一,其综合治疗策略在近年来有了显著的进展。
结直肠癌综合治疗的目标是通过手术、放化疗、靶向治疗和免疫治疗等多种手段,最大限度地提高患者的生存率和生活质量。
本文将针对结直肠癌综合治疗的新进展进行介绍。
在结直肠癌的手术治疗中,微创手术技术已经成为一种重要的选择。
腹腔镜手术和经肛门腔镜手术具有创伤小、恢复快的特点,可以减少手术创伤和术后并发症的发生。
同时,机器人辅助手术也逐渐在结直肠癌治疗中得到应用。
机器人手术具有高清晰度、三维立体视觉和手臂稳定等优势,可以提高手术的精确性和安全性。
放化疗在结直肠癌综合治疗中扮演着重要的角色。
近年来,与传统的放化疗相比,调强放疗技术的应用逐渐增多。
调强放疗能够更精确地定位肿瘤灶,减少正常组织的受损,提高治疗效果,并降低副作用的发生。
此外,放疗技术的个体化应用也成为一种研究热点。
根据患者的基因变异情况和放疗敏感性,可以选择个体化的放疗方案,提高治疗效果。
随着分子生物学和肿瘤遗传学的快速发展,靶向治疗已经成为结直肠癌综合治疗中的重要策略之一。
靶向治疗通过针对特定的癌细胞分子靶点,抑制肿瘤细胞的增殖和转移,从而达到治疗的目的。
经典的靶向治疗药物,如抗EGFR抗体和抗VEGF抗体,已经被广泛用于结直肠癌的治疗中。
另外,免疫检查点抑制剂也为结直肠癌的治疗带来新的突破。
这些药物通过激活患者自身的免疫系统,增强对肿瘤的免疫应答,取得了良好的疗效。
免疫治疗也是结直肠癌综合治疗中的一个重要方向。
免疫治疗通过激活患者自身的免疫系统,增强对癌细胞的免疫应答,从而达到治疗的效果。
近年来,检查点抑制剂的出现给结直肠癌的免疫治疗带来了新的希望。
检查点抑制剂通过抑制免疫检查点分子的相互作用,激活患者的免疫细胞,增强对肿瘤的免疫攻击。
免疫治疗在晚期结直肠癌的治疗中取得了良好的疗效,部分患者的肿瘤得到了显著缩小甚至完全消失。
除了传统的治疗手段,综合治疗中的营养和心理支持也非常重要。
直肠癌新辅助治疗的现状近年来,直肠癌是常见恶性肿瘤之一,手术治疗一直是直肠癌的首选方案,但对于Ⅱ/Ⅲ期患者术前的放化疗即新辅助治疗成为降低分期,争取手术切除,改善生存期,降低复发率的重要研究方向,这需要多学科工作团队人员的参与,采用个体化综合治疗。
标签:直肠癌;新辅助治疗;综合治疗直肠癌为目前常见的恶性肿瘤之一,自从20世纪80年代以来,由于预防策略、早期诊断和更佳治疗模式发展,其发病率和死亡率在一些发达国家正在不断下降。
但在医疗条件不好的地区,如中国农村,结直肠癌的死亡率仍在不断上升,尤其小于50岁年轻患者发病率呈上升趋势。
手术治疗一直是直肠癌首选的治疗方案。
但随着临床研究的进展,直肠癌的治疗已经从单一学科的治疗发展成为多学科的综合治疗。
随着直肠癌的治疗逐渐规范,对于Ⅱ/Ⅲ期患者的辅助化疗或新辅助化疗的应用,成为综合治疗提高治疗效果的重要手段。
直肠癌的诊断与治疗需要多学科包括外科、内科、放疗科、病理科、影像科等多个科室共同协作会诊完成。
称之为多学科工作团队。
近年来直肠癌的综合治疗研究较多,不少文献报道综合治疗组较单手术对照组无瘤生存期延长,5年生存期提高。
新辅助治疗(neo-adjuvant therapy)又称为术前辅助治疗。
对于术前治疗通常包括了新辅助放疗(neo-adjuvantradiotherapy)、新辅助化疗(neo-adjuvant chemotherapy)、新辅助放化疗(neo-adiuvant chemoradiotherapy)。
新辅助治疗成为提高直肠癌手术切除率、减少复发和延长生存期的重要研究方向。
自从有了全直肠系膜切除术,直肠癌术后局部复发率出现了大幅度的下降。
Van Gijn等证明直肠癌患者新辅助放疗后再行进行手术和新辅助治疗可以降低肿瘤的局部复发率(整体上5%:11%,Ⅲ期9%:19%),这显示了新辅助治疗的重要性。
1.新辅助治疗前的临床分期评估对直肠癌患者的初始评估为疾病临床分期提供了重要的围手术期信息。
直肠癌新辅助治疗的现状
近年来,直肠癌是常见恶性肿瘤之一,手术治疗一直是直肠癌的首选方案,但对于Ⅱ/Ⅲ期患者术前的放化疗即新辅助治疗成为降低分期,争取手术切除,改善生存期,降低复发率的重要研究方向,这需要多学科工作团队人员的参与,采用个体化综合治疗。
标签:直肠癌;新辅助治疗;综合治疗
直肠癌为目前常见的恶性肿瘤之一,自从20世纪80年代以来,由于预防策略、早期诊断和更佳治疗模式发展,其发病率和死亡率在一些发达国家正在不断下降。
但在医疗条件不好的地区,如中国农村,结直肠癌的死亡率仍在不断上升,尤其小于50岁年轻患者发病率呈上升趋势。
手术治疗一直是直肠癌首选的治疗方案。
但随着临床研究的进展,直肠癌的治疗已经从单一学科的治疗发展成为多学科的综合治疗。
随着直肠癌的治疗逐渐规范,对于Ⅱ/Ⅲ期患者的辅助化疗或新辅助化疗的应用,成为综合治疗提高治疗效果的重要手段。
直肠癌的诊断与治疗需要多学科包括外科、内科、放疗科、病理科、影像科等多个科室共同协作会诊完成。
称之为多学科工作团队。
近年来直肠癌的综合治疗研究较多,不少文献报道综合治疗组较单手术对照组无瘤生存期延长,5年生存期提高。
新辅助治疗(neo-adjuvant therapy)又称为术前辅助治疗。
对于术前治疗通常包括了新辅助放疗(neo-adjuvantradiotherapy)、新辅助化疗(neo-adjuvant chemotherapy)、新辅助放化疗(neo-adiuvant chemoradiotherapy)。
新辅助治疗成为提高直肠癌手术切除率、减少复发和延长生存期的重要研究方向。
自从有了全直肠系膜切除术,直肠癌术后局部复发率出现了大幅度的下降。
Van Gijn等证明直肠癌患者新辅助放疗后再行进行手术和新辅助治疗可以降低肿瘤的局部复发率(整体上5%:11%,Ⅲ期9%:19%),这显示了新辅助治疗的重要性。
1.新辅助治疗前的临床分期评估
对直肠癌患者的初始评估为疾病临床分期提供了重要的围手术期信息。
临床分期用于指导治疗选择,也是规范化、个体化治疗肿瘤的前提和保证。
临床分期多大或不足对治疗方案的选择影响很大。
全结肠镜的评估评估同时发生的病灶或其他病理学情况,直肠镜判断癌症位置,超声内镜、CT、MRI及PET等技术的综合应用,为临床医生明确诊断和术前分期,从而确定是否行新辅助化疗提供良好的依据。
直肠癌术前临床医师主要依靠经直肠内镜下超声进行T分期和MRI 进行N分期。
正确的术前分期才是直肠癌提高手术切除率,改善生存期的重要前提。
2.直肠癌新辅助放疗
2.1新辅助放疗的优点
(1)降低分期,提高手术切除率:放疗能够使肿瘤及周围淋巴结数目减少,减少因手术可能引起的种植。
(2)由于腹盆未行手术,组织损伤小,血供正常,肿瘤细胞氧合好,肿瘤组织对放射治疗更敏感,提高放疗的效果。
(3)术前放疗可以避免术后切口处组织的受到放射而造成的放射性炎症,如放射性直肠炎、吻合口狭窄、肠功能障碍等并发症的发生。
(4)术前放疗可使骶筋膜纤维化而增厚,对骶前血管保护作用加强,术中损伤骶前静脉的机会减少,可以提高手术安全性。
著名研究显示,目前采用标准手术术式为全直肠系膜切除(total mesorectal excision,TME),能将直肠癌术后的5年局部复发率降至12%,在应用新辅助放疗及TME术后的局部5年复发率下降至6%。
短程放疗一般都是配合手术,很少出现延迟。
因此,短程放疗并不能明显的减少肿瘤。
对于那些要减小肿瘤的T1或T2肿瘤浸润直肠系膜筋膜的患者,长程放疗联合化疗是首选方案。
2.2直肠癌新辅助放疗的方案
直肠癌新辅助放疗经典有以下两种:一种是长程小剂量方案,即2Gy/d,5d/周,共5周方案,总剂量40~50Gy的治疗方案。
MD.Anderson肿瘤中心观察238例低位直肠癌TME术前经小剂量长程(5周)照射,47%达到完全缓解(complete response,CR),局部复发率<10%。
多数专家建议放疗后间隔4~6周给予评价,这期间肿瘤消退降期,肿瘤细胞还未重新复制,放射区域纤维化也未出现,正常受损组织细胞已基本修复,是给予正确评价的良好时机。
另一种是短程大剂量放疗,总剂量为25Gy,5Gy/次,1周内完成。
该方案时间短,单次剂量大,患者依从性和耐受性好,1~2周内可以迅速完成术前辅助放疗,为及时手术切除争取宝贵时间,观察发现短程大剂量放疗可明显降低局部复发率。
可是也有研究发现短期放疗也有弊端,那就是间隔期内不能充分体现出疗效,降期不明显。
各种大规模随机对照实验研究证明无论是术前短程放疗或是术前长程放疗均优于术后放化疗,且安全有效。
3.直肠癌新辅助化疗
新辅助化疗可缩小肿瘤病灶,包括原发灶或转移灶,控制微小癌或亚临床灶,降低肿瘤分期,使不能切除的肿瘤变成可以切除,提高了手术切除率,减少复发率。
在手术前供应肿瘤的血管及淋巴管未受到手术损伤,化疗药物等到达肿瘤内部并且保持有效浓度,提高了化疗的杀伤效果。
术前使用化疗药物在血管内形成一定浓度,降低肿瘤远处转移的可能性。
缺点是如果治疗中进展或是完全缓解,则可能错过了手术机会。
所以术前化疗患者需频繁评估,多学科专家之间及患者间要密切沟通,优化术前治疗策略,恰当时机手术介入。
术前化疗其他风险为肝毒性,故新辅助化疗最高限制在2~3个月。
新辅助化疗方案:5-FU持续静脉滴注作为1类证据推荐用于进展期直肠癌的新辅助化疗,成为经典方案。
但近年来许多新的化疗药物被用于结直肠癌的新辅助化疗,如希罗达(capecitab ine,xe loda)、伊立替康(CPT-11)、奥沙利铂(Oxaliplatin)和雷替曲塞(Raltitrexed)等。
CPT-11是特异性DNA拓扑异构酶
I抑制剂,是S期周期特异性药物,在体内组织通过抑制DNA复制所必需的拓扑异构酶I,又到DNA单链损伤,阻断DNA复制而产生细胞毒性。
希罗达是一个新型口服氟嘧啶甲氨酸酯,是5-FU的前体药物。
雷替曲塞为喹唑啉叶酸盐类似物,直接而特异地抑制胸腺嘧啶核苷酸合成酶,导致酸磷酸胸苷减少。
另外,新的生物靶向治疗药物包括上皮生长因子受体抑制剂如西妥昔单抗和血管内皮生长因子抑制剂如贝伐单抗具有增强放化疗的治疗效果,提高抗肿瘤效应。
西妥昔单抗是目前唯一一个获准上市的特异性针对EGFR的IgG1单克隆抗体,贝伐单抗已经被批准用于结肠癌的新辅助化疗。
随着联合化疗方案的进步,一些研究表明,发生远处转移患者的中位生存期已经超过20个月。
有些被诊断为无法切除的肝转移患者在化疗后变的可以进行手术切除,其中有约30%拥有长达5年的无病生存期。
化疗的方案和强度主要取决于患者年龄、合并症以及肿瘤进展程度。
4.直肠癌新辅助放化疗
4.1直肠癌术前辅助放化疗的指征
直肠癌的早期,主要是I期直肠癌,多数学者认为是没有必要做任何新辅助治疗的。
对Ⅱ期和Ⅲ期直肠癌,建议采取新辅助化疗和盆腔放疗。
术前的辅助或称新辅助治疗正在替代手术后的辅助治疗。
盆腔的放疗可杀死肿瘤细胞,预防或抑制盆腔淋巴结转移及微小病灶,化疗联合放疗有协同增敏作用,因此新辅助放化疗可使直肠癌肿瘤缩小,降低分期,提高手术切除率或保肛率,对于患者远期预后有重要意义。
4.2新辅助放化疗方案
术前常规放疗多主张采用化疗配合中等剂量放疗,总剂量控制在40~60Gy,分次剂量为1.8-2Gy,连续放疗5周,5次/周。
第1周和第5周的放疗过程中持续给予静脉注射5-FU(5-fluorouracil)1000mg/(m2·d),连续5d。
研究结果显示,放疗4~6周肿瘤组织的坏死和纤维化既比较明显并有一定的缩小,有利于手术操作和保肛成功。
研究表明5-Fu可具有放疗起到增敏作用,放疗也可上调肿瘤细胞内胸苷磷酸化酶的活性,从而增强5-Fu的作用。
5.直肠癌新辅助治疗的疗效评估
新辅助治疗后要重新分期以计划手术方式,或某些患者可能不需要手术或其他治疗。
MRI、CT或EUS是最常用的重新分期手段,评估T分期和淋巴结受累很有效。
功能性MRI技术可以测定微循环、血管通透性和组织细胞密度,有助于决定新辅助化疗疗效,利于重新分期。
老年性进展期直肠癌在治疗时,常合并多种疾病。
在制定治疗计划时需要多方面评估。
评估需要包含多个方面,如功能状态、合并症、用药史、生理状态、社会功能和支持、营养状态。
老年直肠癌患者多半有各种并发症,身体储备能力下降,手术耐受力降低。
术前分期、个体化治疗方案的制定显得尤为重要。
陈国华等对65岁以上老年进展期直肠癌术前新辅助放化疗研究证实,新辅助放化疗
可以有效缩小肿瘤,降低肿瘤分期,达到提高保肛率、增加根治性切除率的疗效。
NCCN目前仍推荐直肠癌进行辅助性治疗,但接受了新辅助治疗和复杂的TME手术治疗后,患者的恢复期需要延长,辅助性化疗前需要20周的恢复期。
而且新辅助放化疗和TME手术后,辅助化疗的药物剂量需要减低,疗效无明确的研究结果。
因此直肠癌患者接受了新辅助放疗或放化疗后是否还要接受辅助性化疗仍有争议。
总之,Ⅲ期患者可以从新辅助治疗中获益,而Ⅱ期患者是否获益尚不清楚。
目前大量实验证实T1期和晚期T2期患者可以从新辅助治疗中获益。
但对于那些T2肿瘤距离直肠系膜筋膜1mm以上的患者使用新辅助化疗的收益有所怀疑,需要大量的实验研究去论证。