３０６第４２卷第３期２００８年６月哈尔滨医科大学学报ＪＯＵＲＮＡＬＯＦＨＡＲＢＩＮＭＥＤＩＣＡＬＵＮＩＶＥＲＳＩＴＹＶ０１．４２，Ｎｏ．３Ｊｕｎ．．２００８
联合长春瑞滨的改良ＣＨＯＰ方案治疗
难治性复发性非霍奇金淋巴瘤
邓立力。，路丹，杨宇，姜秋颖
（哈尔滨医科大学第二临床医学院肿瘤内科，黑龙江哈尔滨１５００８１）
［摘要］目的观察含长春瑞滨和顺铂的改良ＣＨＯＰ方案（ＣＨＮＤ方案）治疗复发性难治性非霍奇金淋巴瘤（ＮＨＬ）的临床疗效和主要不良反应。方法３６例复发性难治性ＮＨＬ病人用长春瑞滨（ＮＶＢ）和顺铂（ＤＤＰ）替代ＣＨＯＰ方案中的长春新碱（ＶＣＲ）和强的松（ＰＤＮ）组成ＣＨＮＤ方案治疗，２ｌ天为ｌ周期，至少完成２周期治疗评价疗效。结景全组３６例患者均可评价疗效，其中完全缓解率（ＣＲ）１６．７％，部分缓解率（ＰＲ）５２．８％，总有效率（ＲＲ）凹．４％。中位疾病进展时间为１５．３个月，中位生存期为２０．８个月。不良反应中最常见的为骨髓抑制，其他较为常见的分别为脱发、胃肠道反应等。结论ＣＨＮＤ方案可作为复发性难治性ＮＨＬ的解救治疗方案。［关键词］长春瑞滨；顺铂；化学治疗；淋巴瘤，非霍奇金［中图分类号】Ｒ７３３．１；Ｒ７３０．５３［文献标识码］Ａ［文章编号］１（１００—１９０５（２００ｓ）ｍ—０３０６一０３
ＩｍｐｒｏｖｅｄＣＨＯＰｒｅｇｉｍｅｎｃｏｍｂｉｎｅｄｗｉⅡｌｖｉｎｏｒｅｌｂｉｎｅｆｏｒｔｈｅｔｒｅａｔｍｅｎｔｏｆ
ｒｅｃｒｕｄｅｓｃｅｎｔｒｅｆｒａｃｔｏｒｙｎｏｎ—Ｈｏｄｇｋｉｎ’Ｓｌｙｍｐｈｏｍａ
ＤＥＮＧＬｉ－ｌｉ，ＬＵＤａｎ，ＹＡＮＧＹｕ，ｅｔａＺ（ＤｅｐａｒｔｍｅｎｔｏｆＯｎｃｏｌｏｇｙ，ＴｈｅＳｅｃｏｎｄＣｌｉｎｉｃａｌＣｏＺｔｅｇｅ，ＨａｒｂｉｎＭｅｄｉｃａｌＵｎｉｖｅｍｉｔｙ，Ｈａｒｂｉｎ１５００８１，Ｃｈｉｎａ）
Ａｂｓｔｒａｃｔ：ＯｂｊｅｃｔｉｖｅＴｏｓｔｕｄｙｔｈｅｃｌｉｎｉｃａｌｅｆｆｉｃａｃｙａｎｄｔｏｘｉｃｉｔｙｏｆｉｍｐｒｏｖｅｄＣＨＯＰｒｅｇｉｍｅｎｃｏｍｂｉｎｅｄｗｉｔｈｖｉ－ｎｏｒｅｌｂｉｎｅ（ＮＶＢ）ａｎｄｃｉｓｐｌａｔｉｎ（ＤＤＰ）ｆｏｒｐａｔｉｅｎｔｓｗｉｔｈｒｅｅｍｄｅｓｅｅｎｔｒｅｆｒａｃｔｏｒｙｎｏｎ—Ｈｅｄｇｋｉｎ’Ｓｌｙｍｐｈｏｍａ（ＮＨＬ）．ＭｅｔｈｏｄｓＴｈｉｒｔｙ—ｓｉｘｐａｔｉｅｎｔｓｗｉｔｈｒｅｃｍｄｅｓｃｅｎｔｒｅｆｒａｃｔｏｒｙＮＩ－ＩＬｗｅｒｅｒｅｃｒｕｉｔｅｄ．ＴｈｅｉｍｐｒｏｖｅｄＣＨＯＰ
ｒｅｇｉｍｅｎｓｕｂｓｔｉｔｕｔｅｄｖｉｎｅｆｉｓｔｉｎｅ（ＶＣＲ）ａｎｄｐｒｅｄｎｉｓｏｎｅ（ＰＤＮ）ｗｉｔｈＮＶＢａｎｄＤＤＰ．Ｔｈｅｔｒｅａｔｍｅｎｔｒｅｐｅａｔｅｄｉｎ
ｅｖｅｒｙ２１ｄａｙｓ．Ｔｈｅｃｌｉｎｉｃａｌｅｆｆｉｃａｃｙａｎｄｔｏｘｉｃｉｔｙｗｅｒｅａｓｓｅｓｓｅｄａｆｔｅｒａｔｌｅａｓｔ２ｃｙｃｌｅｓｏｆｃｈｅｍｏｔｈｅｒａｐｙ．ＲｅｓｕｌｔｓＴｈｅｏｖｅｒａｌｌｒｅｓｐｏｎｓｅｒａｔｅ（ＲＲ）ｗａｓ６９．４％，ｃｏｍｐｌｅｔｅｒｅｓｐｏｎｓｅ（ＣＲ）１６．７％，ｐａｔｉａｌｒｅｓｐｏｎｓｅ（ＰＲ）５２．８％．
Ｍｅｄｉａｎｐｍｇｒｅｓｓｉｖｅｔｉｍｅｗａｓ１５．３ｍｏｎｔｈｓ．Ｍｅｄｉａｎｓｕｒｖｉｖａｌｔｉｍｅｗａｓ２０．８ｍｏｎｔｈｓ．Ｔｈｅｍｏｓｔｃｏｎｌｎｌｏｎｔｏｘｉｃｅｆ－
ｆｅｃｔｗａｓｍｙｅｌｏｓｕｐｐｒｅｓｓｉｏｎ．ＣｏｎｃｌｕｓｉｏｎＣＨＮＤｒｅｇｉｍｅｎＣａｎｂｅｕｓｅｄａｓｔｈｅｓｅｃｏｎｄｃｈｏｉｃｅｆｏｒｒｅｃｍｄｅｓｃｅｎｔｒｅ—
ｆｒａｃｔｏｒｙＮＨＬ．
Ｋｅｙｗｏｒｄｓ：ｖｉｎｏｒｅｌｂｉｎｅ；ｃｉｓｐｌａｔｉｎ；ｃｈｅｍｏｔｈｅｒａｐｙ；ｌｙｍｐｈｏｍａ，ｎｏｎ—Ｈｏｄｇｋｉｎ’Ｓ
ＣＨＯＰ方案是治疗中度或高度恶性非霍奇金淋
巴瘤（ＮＨＬ）的首选方案…，临床缓解率较高，但对于
复发性ＮＨＬ，再应用ＣＨＯＰ方案，缓解率则较低。而
对于ＣＨＯＰ方案耐药的所谓难治性ＮＨＬ同样是临
床的棘手问题。为了提高ＮＨＬ解救治疗的有效率，
我们观察了自２００４年９月至２００７年４月应用长春
瑞滨（ＮＶＢ）和顺铂（ＤＤＰ）替代ＣＨＯＰ方案中的长春
［收稿日期］２００７—０５—０８［作者简介］邓立力（１９７１一），女，黑龙江哈尔滨人，副主任医师，硕士。＊通讯作者新碱（ＶＣＲ）和强的松（ＰＤＮ）组成ＣＨＮＤ方案治疗难治性、复发性ＮＨＬ３６例，取得较为满意的近期疗效，
现报道如下。
１资料与方法
１．１临床资料
本组３６例，男性２０例，女性１６例，年龄２８。６６
岁，中位年龄３８岁。所有病例均经组织病理学确
诊，按照ＷＨＯ淋巴组织肿瘤新分类（２００１）方案［１］，
包括Ｔ细胞型１０例，其中成人Ｔ细胞淋巴瘤１例，
周围Ｔ细胞淋巴瘤３例，蕈样霉菌病２例，间变性大
万方数据第３期邓立力，等．联合长春瑞滨的改良ＣＨＯＰ方案治疗难治性复发性非霍奇金淋巴瘤３０７
细胞淋巴瘤４例；Ｂ细胞型２６例，其中弥漫性大Ｂ
细胞淋巴瘤１７例，滤泡性淋巴瘤４例，套细胞淋巴
瘤２例，小细胞淋巴瘤２例，Ｂｕｒｋｉｔｔ淋巴瘤１例。临
床分期根据ＡｎｎＡｒｂｏｒ国际分期标准，Ｉ期８例，Ⅱ
期１１例，Ⅲ期１２例，Ⅳ期５例。３６例均为曾用
ＣＨＯＰ标准方案治疗至少２个周期后未达到ＣＲ或
ＰＲ，或者ＣＲ或ＰＲ后短期复发的患者。治疗前后均
经过全面检查，包括骨髓检查、胸部ＣＴ、腹部Ｂ超、
血清乳酸脱氢酶（ＬＤＨ）、血常规、肝肾功能、心电图，
均有可测量病灶作为客观评价标准。所有病例一般
状况按ＫｌＸ３评分≥６０分，血常规、肝、肾功能、心电
图基本正常，无化疗禁忌证，近１个月未接受抗肿瘤
治疗，无中枢神经受侵犯，预计生存期≥３个月，无严重的药物过敏史，无其他恶性肿瘤病史。
１．２治疗方法
以ＣＨＯＰ方案为基础，用长春瑞滨（ＮＶＢ）和顺
铂（ＤＤＰ）替代ＣＨＯＰ方案中的长春新碱（ＶＣＲ）和强
的松（ＰＤＮ）组成ＣＨＮＤ方案。具体用法：ＮＶＢ２５ｍｅ，／矗静脉滴注，第１、８天；环磷酰胺（ＣＴＸ）７５０ｍｇ／ｍ２，静脉注射，第１天；阿霉素（ＡＤＭ）４０ｍｓ／ｄ，静脉冲入，第１天；ＤＤＰ３０ｎｌｇ／矗，静脉滴注，第ｌ～３天。治
疗时适当水化、利尿，同时化疗前应用格拉司琼３ｍｇ加地塞米松５～１０ＩＩｌｇ预防胃肠道反应，化疗期间监测血常规变化，骨髓抑制达Ⅲ一Ⅳ度时给予粒细胞
集落刺激因子（Ｇ－ＣＳＦ）支持或输注浓缩血小板。本
方案２１天１周期，所有患者至少完成２周期治疗。１．３结果评定标准
近期疗效按照ＷＨＯ制定的可测量病灶评价标准分为完全缓解（ＣＲ），部分缓解（腿），无变化
（ＮＣ），进展（ＰＤ）。以ＣＲ＋ＰＲ为总有效率（ＲＲ）。疾
病进展时间（７ＩＴＩＰ）为自ＣＲ或ＰＲ起至肿瘤复发或进
展的时间，生存期为自化疗开始至死亡或末次随访
的时间。不良反应的评价参照ＷＨＯ抗肿瘤药物急
性及亚急性毒性反应分度评价标准，分为０。ＩＶ度
共５个级别幢Ｊ。
２结果
２．１临床疗效
全组３６例患者均完成２个周期以上化疗可评
价疗效。其中ＣＲ６例，占１６．７％；ＰＲ１９例，占
５２．８％，ＲＲ为６９．４％。ＮＣ８例，占２２．２％；ＰＤ３例，
占８．３％。至２００７年４月，共随访３４例患者，中位
１ＴＰ为１５．３个月，中位生存期为２０．８个月。２．２不良反应
全部３６例患者均可评价毒副作用，最常见的不
良反应为骨髓抑制，表现为白细胞下降，发生率
９１．６７％，Ｉ一Ⅱ度发生率６１．１１％，Ⅲ。Ⅳ度为
３０．５６％，高峰期出现在化疗后７。１１天，均可自行
或经Ｇ－ＣＳＦ治疗恢复正常；贫血和血小板下降发生
率分别为６６．６７％和１３．８０％。其他较为常见的不
良反应分别为脱发、胃肠道反应等，详见附表。
附表３６例ＮＨＬ行ＣＨＮＤ方案的不良反应
３讨论
恶性淋巴瘤化、放疗通常有效，但某些病例却经
常规化疗方案治疗２周期以上无效，或退缩后很快复
发，称之为“难治性淋巴瘤”（ｒｅｆｒａｃｔｏｒｙｌｙｍｐｈｏｍａ）［３Ｊ。
ＣＨＯＰ方案被公认为治疗进展性ＮＩ－ＩＬ的标准方案，ＣＲ
率为５５％～７５％，ＣＲ后复发率较高，复发性ＮＨＬ再用ＣＨＯＰ方案的ＣＲ率仅为５％。１０％【４］。复发性、难
治性淋巴瘤之所以“难”，多数由于肿瘤耐药，而克服耐药通常可通过增加剂量、改变用药种类、选择未用
过的药物及改变用药方法和途径等方式实现。长春
瑞滨（ＮｖＢ）为半合成长春碱类化合物，通过阻滞微管蛋白聚合形成微管和诱导微管解聚，使细胞在有
丝分裂过程中微管形成障碍而停止于有丝分裂中
万方数据哈尔滨医科大学学报第４２卷
期，具有广谱抗肿瘤活性。与其他长春碱类药物相
比，ＮＶＢ对轴索的亲和力差，高浓度时才对轴索微
管产生影响，因而神经毒性相对较低。文献报道【５］，
ＮＶＢ对既往用长春生物碱化疗药物治疗失败的
ＮＨＬ病人，单药有效率可达３８％。
顺铂（ＤＤＰ）可以和细胞内的碱基结合，使ＤＮＡ分
子链内和链间交叉键联，因而失去功能，不能复制，高
浓度时也抑制ＲＮＡ和蛋白质的合成。其抗瘤谱广，
与ＮＶＢ、足叶乙甙联合治疗复发性难治性ＮＨＬ，总有
效率为７８．１％【６Ｊ，证明了三者的协同作用。
本组以ＣＨＯＰ方案为基础，用ＮＶＢ和ＤＤＰ替代
ＣＨＯＰ方案中的ＶＣＲ和ＰＤＮ组成ＣＨＮＤ方案治疗
ＮＨＬ。结果表明，该方案总有效率（ＲＲ）为６９．４％，
其中ＣＲ６／３６（１６．７％），ＰＲ１９／３６（５２．８％），中位哪
为１５．３个月，中位生存期为２０．８个月，疗效与其他
文献报道的多药改良方案疗效相似＂Ｊ。
治疗中主要不良反应为骨髓抑制，白细胞下降
发生率９１．６７％，以工一Ⅱ度为主，发生率６１．１１％，
均可自行或Ｇ－ＣＳＦ治疗恢复正常。贫血和血小板下
降发生率分别为６６．６７％和１３．８０％，未见Ⅲ一Ⅳ度降低且均能够自行恢复。其他较为常见的不良反应
分别为脱发、胃肠道反应等，其中恶心、呕吐的发生率较高（８８．８９％），可能与方案中应用ＤＤＰ代替ＰＤＮ有关。另外，本观察发现，治疗中便秘的发生率
达到６３．８９％，其中女性患者占８２．６１％（１９／２３），提
示在使用ＮＶＢ等长春碱类化疗药物组成联合化疗
方案时要考虑到此不良反应对患者尤其是女性患者生活质量的影响，并给予相应的预防和／或处理。
本研究显示，ＣＨＮＤ方案对复发性、难治性ＮＨＬ
疗效较好，不良反应可耐受，可作为难治的和／或复发
的ＮＨＬ的解救治疗方案，推荐用于临床。对ＣＨＮＤ
方案的远期疗效和生存期有待进一步随访观察。
［参考文献］
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（上接３０５页）
抗压强度和耐磨性能［６］，可用于各种牙位的窝沟龋
预防。另外Ｄｙｒａｃｔｆｌｏｗ流动复合体还能长时间缓慢释氟离子，有利于预防继发龋的产生。其适应证为：
①乳磨牙的窝沟点隙；②萌出过程中年轻恒牙的窝
沟点隙；③恒牙的窝沟点隙；④窝沟釉质龋；⑤窝沟
范围较小的牙本质浅龋ｎ］。
封闭剂脱落的主要原因除了封闭剂本身的性能
外，还可能与操作过程中儿童唾液有关，由于儿童配
合程度不高，唾液分泌旺盛，尤其是隔湿棉卷触到舌
根时极易引起恶心，影响封闭剂与牙面的粘结效果，
导致封闭剂脱落。此外，封闭剂的保留率还与术者
临床操作技术等有关。因此，要提高封闭剂保留率，
必须严格操作，特别是隔湿操作，严防唾液的污
染‘３｜。
本研究结果显示，两种窝沟封闭方法均可获得较
高的保留率和较好的防龋效果，但是随着年限的延长，封闭剂保留率逐年降低，１年后复查两组间封闭
剂保留率及患龋率的差异均有统计学差异。由此说
明Ｄｙｒａｃｆｆｌｏｗ流动复合体无论在封闭剂保留率及患龋率均优于ＨｅｌｉｏｓｅａｌＦ窝沟封闭剂。Ｄｙｒａｃｔｆｌｏｗ流动复合体封闭剂近期保留率较高，可能与观察的时间较短
有关系，远期效果尚待进一步观察。Ｄｙｒａｅｔｆｌｏｗ流动复合体为窝沟封闭预防点隙裂沟龋又提供了一种全
新的方法，效果可靠，值得在临床中普遍推广。
［参考文献］
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万方数据
