复发难治B细胞性非霍奇金淋巴瘤的治疗进展

甘肃医药2020年39卷第9期Gansu Medical Journal ，2020，Vol.39，No.9弥漫大Ｂ细胞淋巴瘤（diffuse large B cell lymphoma ，DLBCL ）按细胞起源分为活化B 细胞样、生发中心B 细胞样及第三型DLBCL 三类。

其在临床表现、预后等多个方面异质性较大，是成人淋巴瘤的一种常见类型，占非霍奇金淋巴瘤的31%～34%［1］，R-CHOP 是DLBCL 的一线治疗方案，该方案治疗后约有1/3患者复发、预后差［2，3］。

其中只有23%～29%对二线治疗有应答，中位总生存期（OS ）仅为4个月，中位无进展生存期（PFS ）仅为3个月［4，5］。

如何有效控制疾病进展，延长患者生存期，改善预后已成为目前重要的研究方向。

本文就复发/难治DLBCL 的治疗进展进行综述。

1复发/难治DLBCL 及二线治疗方案复发淋巴瘤指初次化疗完全缓解之后复发的淋巴瘤。

难治淋巴瘤为：标准化疗4周期后肿瘤缩小小于50%或病情进展，经标准化疗完全缓解后半年内复发，完全缓解后2次及以上或造血干细胞移植后复发［6］。

现阶段复发/难治DLBCL 的挽救化疗无标准方案，推荐有：利妥昔单抗+DHAP/ICE/GDP/GemOx/ESHAP/MINE 、R-DA-EPOCH 、R2等。

研究表明［7］，R-DHAP（利妥昔单抗+顺铂+阿糖胞苷+地塞米松）和R-ICE （利妥昔单抗+异环磷酰胺+卡铂+依托泊苷）方案治疗复发/难治DLBCL 疗效无明显差异。

另有研究表明［8］，R-GemOx （利妥昔单抗+吉西他滨+奥沙利铂）治疗复发/难治DLBCL ，其完全缓解率为34.0%，总有效率为43.0%。

因此R-GemOx 方案可作为rrDLBCL 挽救化疗的一种选择。

2造血干细胞移植依据中国临床肿瘤学会淋巴瘤诊疗指南（2019.V1），通过二线化疗治疗后，如果患者能达CR 或PR ，可进行自体造血干细胞移植。

沙利度胺联合R-GEMOX方案挽救治疗复发难治B细胞性非霍奇金淋巴瘤张呈;苏铭俊;容庭杰【摘要】目的观察沙利度胺联合R-GEMOX方案(利妥昔单抗联合吉西他滨、奥沙利铂)挽救性治疗复发、难治B细胞性非霍奇金淋巴瘤(NHL)的疗效和毒副反应.方法回顾性分析36例经正规标准方案治疗复发或难治的B细胞性NHL患者,采用沙利度胺(口服,100 mg/d起始,每周递增50 mg,直至200 mg/d,QN,维持)联合R-GEMOX方案(利妥昔单抗375 mg/m2,第0天;吉西他滨1000 mg/m2,第1、8天;奥沙利铂130 mg/m2,第1天),21～28 d为一个周期,每2个疗程后评价疗效,每1个疗程评价毒副反应.结果 36例患者中,14例完全缓解(CR),15例部分缓解(PR),总有效率(CR+PR)为80％.15例具有B类症状的患者,13例症状消失,1例明显改善.毒副反应可耐受.结论沙利度胺联合R-GEMOX方案对复发难治B细胞性NHL疗效较好,毒副反应小,是一个良好的补救性化疗方案.【期刊名称】《岭南现代临床外科》【年(卷),期】2019(019)001【总页数】4页(P61-63,66)【关键词】沙利度胺;利妥昔单抗;吉西他滨;奥沙利铂;非霍奇金淋巴瘤【作者】张呈;苏铭俊;容庭杰【作者单位】江门市新会区人民医院血液科,广东江门529100;江门市新会区人民医院血液科,广东江门529100;江门市新会区人民医院血液科,广东江门529100【正文语种】中文【中图分类】R733.4随着生物治疗的发展，B细胞性非霍奇金淋巴瘤（NHL）的疗效明显提高，但难治复发亦相当常见。

报道显示约40%～50%的NHL患者初治耐药或缓解后复发，对于该类患者指南推荐高剂量化疗（HDT）联合造血干细胞移植（SCT），但其高毒副反应及高费用让一部分患者望而却步，如何选择恰当的即高效、低毒的挽救方案成为临床迫切需要解决的难点问题之一［1，2］。

CMOPE 方案治疗复发难治性非霍奇金淋巴瘤疗效观察李健华（南昌县中医院内科，南昌330200）摘要：目的观察CMOPE 方案治疗复发难治性非霍奇金淋巴瘤的疗效及不良反应。

方法55例复发难治性非霍奇金淋巴瘤患者，B 细胞非霍奇金淋巴瘤L42例,T 细胞非霍奇金淋巴瘤L13例,采用CMOPE 方案进行解救治疗,对接受2个周期以上化疗患者进行疗效及不良反应的评价。

结果55例患者接受CMOPE 方案化疗2～6周期，有效率(CR ＋PR)65.5%,完全缓解率25.5%。

化疗主要不良反应表现为脱发、骨髓抑制、恶心呕吐，经对症处理后恢复，无治疗相关死亡发生。

结论CMOPE 方案治疗复发难治性非霍奇金淋巴瘤近期疗效较理想,化疗药物毒性可耐受。

关键词：复发难治；非霍奇金淋巴瘤；CMOPE 方案中图分类号：R573.1文献标志码：A文章编号：1009-8194（2012）12-0044-03收稿日期：2012-07-19非霍奇金淋巴瘤（non-Hodgkin ’s lymphoma ，NHL ）是一种常见的血液系统恶性肿瘤,病理类型复杂，预后差异大。

对于初治中高度恶性NHL ，CHOP 方案已成为公认的一线化疗方案，完全缓解率可达51%～54%［1］。

但CHOP 方案化疗后仍有部分患者无效或复发，对于复发难治病例目前尚无标准化疗方案。

本文回顾性分析了2007年1月至2010年6月间南昌县中医院采用CMOPE 方案治疗复发难治性NHL55例，观察其近期疗效及不良反应，报告如下。

1资料与方法1.1临床资料55例病例均通过病理活检及免疫组化确诊为NHL ，化疗前常规作骨髓检查、影像学检查、LDH 检测等项目进行评估，并按NHL 国际预后指数（IPI ）评分进行危险度分组，即按年龄>60岁、LDH>正常、一般状况（ECOG ）≥2级、临床分期（Ann Arbor ）Ⅲ或Ⅳ期、结外器官受累数目>1个共5项危险因素进行评价，每项危险因素为1分，其中低危组为0-1分，低中危组为2分，中高危组为3分，高危组为4-5分［2］。

•专题综论•复发难治弥漫大B细胞淋巴瘤靶向治疗新策略李文艺徐卫南京医科大学第一附属医院江苏省人民医院血液科210029通信作者：徐卫，Email:******************.cn扫码阅读电子版【摘要】弥漫大B细胞淋巴瘤（DI.BCL）是最常见的非霍奇金淋巴瘤一线R-CHOP方案治疗后.30%~40%患者仍会复发，小部分患者达难治,即使接受干细胞移植,很多患者仍不能得到治愈,且许多患者并不适合高强度化疗或移植。

第62届美国血液学会年会报道了针对PD-1/LAG-3、CD2O/CD3、CD19/CD3的双特异性抗体及CD19抗体偶联药物、CD47拮抗剂及白细胞介素1受体相关激酶4抑制剂等靶向药物，用于治疗复发难治DLBCL,为患者提供了更多的治疗选择：【关键词】淋巴瘤，大B-细胞，弥漫性；复发；难治；分子靶向治疗DOI：10.3760/l15356-20201204-00291Noval strategies of targeted therapy for relapsed/refractory diffuse large B-cell lymphomaLi Wenyi,Xu WeiDepartment of Hemalology,the First Affiliciled Hospital with Nanjing Medical University,Jiangsu ProvinceHospital,Nanjing210029,ChinaCorresponding author:Xu Wei,Email:*******************.cn[Abstract]Diffuse large B-cell lymphoma(DLBCL)is the most common type of non-Hodgkinlymphoma.After the first-line treatment of R-CHOP,about30%-40%of patients will relapse or,in a smallsubset of patients,be refractory.Even after recepting stem cell transplantation,con siderable patients stillcan't be cured.What's more,many patients are ineligible for aggressive chemotherapy and stem celltransplantation.The62nd American Society of Hematology Annual Meeting reported many targeted drugsincluding PD-l/LAG-3bispecific antibody,CD20/CD3bispecific antibody,CD19/CD3bispecific antibody,anti-CD19antibody conjugated drug,CD47-blocker,inhibitor of interleukin-1receptor-associated kinase4andso on,these treatments for relapsed/refractory DLBCL have provided more choices for patients.[Key words]Lymphoma,large B-cell,diffuse;Recurrenee;Refractory;Molecular targeted therapyDOI：10.3760/l15356-20201204-00291在我国，弥漫大B细胞淋巴瘤（DLBCL）占所有非霍奇金淋巴瘤（NHL）的46%,占所有淋巴瘤的40%。

DHAP方案治疗复发难治性非霍奇金淋巴瘤的疗效观察摘要】目的观察DHAP方案治疗复发、难治性非霍奇金淋巴瘤(non-Hodgkin’s lymphoma, NHL)的疗效及不良反应。

方法 13例复发和7例难治性NHL患者采用DHAP方案化疗：顺铂25mg/m2，避光静脉滴注，d1～4；阿糖胞苷1g/m2，静脉滴注3h，d2～3，每12h1次；地塞米松40mg/d，静脉滴注，d1～4。

3～4周为1周期，每位患者共完成1～6周期，中位周期数为4。

结果20例患者完全缓解7例（35.0%），部分缓解6例（30.0%），稳定3例（15.0%），进展恶化4例（20.0%），总缓解率（完全缓解率+部分缓解率）65.0%，1年生存率为35%。

主要不良反应为骨髓抑制及胃肠道反应。

结论 DHAP方案是复发、难治性NHL的有效解救化疗方案，缓解率高，不良反应多数能耐受。

【关键词】淋巴瘤非霍奇金 DHAP方案【中图分类号】R730.5 【文献标识码】A 【文章编号】2095-1752（2013）17-0210-01中、高度恶性非霍奇金淋巴瘤(non-Hodgkin’s lymphoma, NHL)经一线方案化疗2周期未获缓解，称为难治性NHL；经化疗后取得缓解，但经过一段时间后复发，称为复发性NHL。

复发、难治NHL治疗难度大，目前无统一的解救化疗方案。

我院血液科自2008年2月至2012年2月对13例复发和7例难治性NHL采用DHAP方案化疗，现总结报告如下。

1 资料和方法1.1一般资料20例患者均经病理检查证实，其中男12例，女8例，中位年龄42岁（16～60岁），体能状态评分（ECOG)：0～1分9例，2分11例。

Ann Arbor分期：Ⅰ期1例，Ⅱ期3例，Ⅲ期12例，Ⅳ期4例，其中4例为骨髓受侵，8例有巨大肿块（直径大于5cm）。

病理按REAL分型：弥漫性大B细胞淋巴瘤10例，套细胞淋巴瘤4例，外周T细胞淋巴瘤3例，间变性大细胞淋巴瘤3例。

弥漫性大B细胞淋巴瘤(diffuse large B-cell lymphoma，DLBCL)是最常见的非霍奇金淋巴瘤(NHL)，占NHL总数的30%左右。

该病的发病年龄范围较宽，老年人多见，但也可见于儿童，其临床特点为患者出现结内或结外迅速长大的肿块，并随病情发展发生转移。

WHO在2008年对恶性淋巴瘤的病理分类进行了新的修订，将不能归入已知任何类型的大B细胞淋巴瘤归类为弥漫大B细胞淋巴瘤。

在刚刚结束的第35届欧洲临床肿瘤学会(ESMO)年会上，加拿大研究者Mahrous报告的一项对照研究显示，中枢神经预防联合含利妥昔单抗的生物化疗方案可能会降低高危DLBCL患者中枢神经(CNS)复发的发生率。

该研究入组了20名患者，中位年龄为65岁，95%分期为Ⅳ期，65%LDH升高，65%侵犯骨髓，70%有2个以上结外病灶，75% IPI评分为中高危/高危，75% BCL-2阳性，55% BCL-6阳性，60% CD10阳性，61.5% Ki-67大于80%。

所有患者入组前都接受了R-CHOMP方案，均无CNS侵犯，入组后有16人同时给予鞘内注射甲氨蝶呤(MTX)和高剂量甲氨蝶呤(HD-MTX)联合6周期的R-CHOP方案，另外四人予以鞘内注射MTX联合6周期的R-CHOP 方案。

结果显示，ORR为85%，CR/CRU为65%。

随访期内有3名患者出现全身复发，1名出现CNS 复发。

CNS复发的中位时间为15.8个月，2年OS为67.3%，2年PFS为69.3%，2年无CNS复发为92.3%。

因此，研究者认为，CNS预防结合含利妥昔单抗治疗方案可使高危DLBCL患者受益，并降低CNS复发风险。

对于临床上最常见的NHL亚型，DLBCL患者CNS复发较为罕见，发生率约为2.2%，因此，一般不主张给予中枢预防。

然而，2002年的一项研究发现DLBCL患者若同时存在四项或以上的危险因素，其中的25%在5年内会出现CNS复发，危险因素如下：①LDH升高;②血清白蛋白<35g/L;③年龄小于60岁;④腹膜后淋巴结侵犯;⑤结外病灶多于1个。

MINE 方案治疗32 例复发或难治性中高危非霍奇金淋巴瘤的疗效观察［摘要］目的观察MINE 方案作为复发或难治性中高危非霍奇金淋巴瘤（NHL）的疗效和安全性。

方法选取我院2012年1月〜2015年10月收治的32例复发或难治性中高危NHL患者，使用MINE方案作为解救方案进行化疗；观察患者的近期疗效和毒副反应。

结果32 例患者分别接受了2〜6个周期的MINE 方案化疗，总有效率为53.1%，完全缓解率为18.8%；主要毒副反应为骨髓抑制，可以耐受。

结论MINE方案为复发或难治性中高危NHL的安全有效的解救方案之一。

［关键词］非霍奇金淋巴瘤；解救治疗；MINE 方案［中图分类号］ R733.4 ［文献标识码］ B ［文章编号］1673-9701 （2016）08-0066-03非霍奇金淋巴瘤（non-hodgkin's lymphoma , NHL）的治疗是以化学治疗为主的综合治疗，CHOP方案是目前治疗恶性NHL的标准一线治疗方案，但是在治疗开始或治疗过程中表现出放化疗抗拒或治疗后复发的中高度恶性NHL患者约有55%〜65%，对于这些患者，大多都需要接受进一步的解救治疗［1］。

目前对于复发或难治性恶性NHL尚无标准的治疗手段，国内外已有多种解救方案用于此类患者，主要药物有异环磷酰胺、米托蒽醌、依托泊甙、顺铂等，均有一定的疗效[2] 。

本文总结了我院2012年1月〜2015年10月用MIT、IFO、VP16组成的MINE方案治疗复发或难治性恶性NHL患者32 例疗效情况，现报道如下。

1 资料与方法1.1 一般资料筛选本院2012年1 月〜2015年10月收治的复发或难治性NHL 患者32 例，所有病例均有病理学诊断，具有可评价的病灶，其中男19例，女13例，年龄1 7 〜72岁，中位年龄53岁。

按Ann Arbor分期，1期2例，□期6例，川期15例，W期9例。

Karnofsky评分：70分以上的患者11例，50〜70分的患者21例。

GDP方案治疗复发或难治非霍奇金淋巴瘤临床观察发表时间：2013-08-05T16:41:49.607Z 来源：《中外健康文摘》2013年第25期供稿作者：杨红刘月波黄桂云张铀（通讯作者）[导读] 综上所述，我们认为吉西他滨联合顺铂和地塞米松组成的（GDP吉西他滨1000mg/m2第1天和第8天，静脉滴注杨红刘月波黄桂云张铀（通讯作者）（昆明医科大学第二附属医院血液科云南昆明 650101）【中图分类号】R733 【文献标识码】A【文章编号】1672-5085（2013）25-0184-02 【摘要】本文通过评价吉西他滨联合顺铂和地塞米松组成的(GDP)方案治疗复发或难治非霍奇金淋巴瘤的疗效和安全性，得出结论吉西他滨联合顺铂和地塞米松组成的GDP方案治疗复发或难治非霍奇金淋巴瘤的近期疗效和安全性较好。

【关键词】非霍奇金淋巴瘤吉西他滨地塞米松顺铂非霍奇金淋巴瘤是一种常见的恶性肿瘤，CHOP方案是目前推荐的某些特殊类型非霍奇金淋巴瘤一线治疗方案；但是不能缓解和缓解后复发约为70%。

目前复发难治性非霍奇金淋巴瘤的治疗仍是临床的一个难题。

目前尚无标准方案。

我科对13例复发难治性非霍奇金淋巴瘤采用吉西他滨联合顺铂和地塞米松组成的(GDP)方案治疗，取得了一定的效果，现报告如下： 1 资料与方法 1.1 一般资料 2005年11月-2009年9月我科收治了13例复发或难治的非霍奇金淋巴瘤患者，均经病理组织学检查确诊，年龄7-80岁（中位年龄45.8岁），其中男10例，女2例；T细胞来源6例，其中外周T细胞淋巴瘤B细胞3例，NK-T细胞淋巴瘤1例，T细胞淋巴母细胞淋巴瘤1例，皮肤脂膜炎型T细胞淋巴瘤1例；B细胞来源7例，其中弥漫大B细胞淋巴瘤6例，套细胞淋巴瘤1例；临床分期（1989年Ann/Arbor分期系统）ⅡA期3例，ⅢA3例，ⅢB2例，ⅣB4例；所有患者均接受过标准的一线或其他二线方案化疗，但缓解期短，很快复发或病情进展。

GDP方案治疗复发难治性非霍奇金淋巴瘤13例临床治疗观察【摘要】目的观察GDP方案对复发难治性非霍奇金淋巴瘤(NHL)的临床效果和毒副反应。

方法吉西他滨(GEM)1000 mg/m2静脉滴注, 第1, 8天;顺铂(DDP)25 mg/m2静脉滴注, 第1~3天;地塞米松(DXM)20~40 mg静脉滴注,第1~3天。

每21天为1个治疗周期，化疗2个周期后评价疗效。

结果本组13例患者均可作近期疗效评价。

CR 5例(38.5%)、PR 4例(30.8%)、SD 2例(15.4%)、PD 2例(15.4%)。

总有效率(CR+PR)为69.3%。

化疗细胞学不良反应主要为不同程度的骨髓抑制、脱发、恶心、呕吐、但可耐受，少数患者出现轻度的肝功能损伤，经对症治疗后缓解，不影响化疗的正常进行。

结论GDP方案治疗复发难治性NHL近期疗效有较好，且毒副反应小，能耐受，值得临床研究和推广使用。

【关键词】吉西他滨；顺铂；联合化疗；复发难治性非霍奇金淋巴瘤近年来,非霍奇金淋巴瘤(NHL)的治疗取得了较大的进展, CHOP方案是公认的B细胞性非霍奇金淋巴瘤的标准治疗方案, 但是该病复发率高，有50%~60%的患者治疗后出现复发。

目前对于复发性NHL尚无统一治疗标准。

二线治疗方案包括DICE、MINE、ESHAP、MBACOD、DHAP等方案，虽有一定疗效，但有一定的局限性，对于老人、一般条件差的患者难以耐受，治疗反应大，治疗费用高，难以承受。

吉西他滨(GEM)是一种抗代谢类药物今年来用于治疗复发性或难治性NHL疗效较好,被推荐为二线用药［1］。

我院采自2007年2月至2010年2月用GDP方案治疗13例复发性或难治性非霍奇金淋巴瘤患者, 取得了较好的近期疗效，现将报告如下。

1 资料与方法1.1 一般资料2007年2月至2010年2月期间，我院共收治的13例复发性或难治性非霍奇金淋巴瘤患者，其中男性患者8例，女性患者5例，年龄28.5~65.2岁。