非霍奇金淋巴瘤诊疗指南

2022套细胞淋巴瘤诊断与治疗中国指南（完整版）套细胞淋巴瘤（mantle cell lymphoma, MCL）是一种起源于成熟B 细胞的非霍奇金淋巴瘤亚类，占非霍奇金淋巴瘤（NHL）的6%~8%。

自《套细胞淋巴瘤诊断与治疗中国专家共识（2016年版）》发布以来，极大地促进了我国医务工作者对该病的认识，并规范了临床诊疗。

近年来，MCL的基础转化研究与临床治疗均取得重大进展。

为进一步提高我国医药工作者对该病的认识，推广规范诊疗，中国抗癌协会血液肿瘤专业委员会、中华医学会血液学分会与中国临床肿瘤学会淋巴瘤专家委员会共同组织国内相关专家经过多次讨论，制订本版指南。

一、定义MCL是一种具有特定免疫表型和重现性遗传学异常的小至中等大小、单形性成熟B细胞肿瘤，通常表达CD5和SOX11，95%以上患者伴有CCND1基因重排并导致Cyclin D1蛋白细胞核内高表达；患者以老年男性为主，常侵犯结外部位，兼具侵袭性淋巴瘤疾病进展迅速和惰性淋巴瘤不可治愈的特点。

二、诊断、鉴别诊断、分期和预后（一）诊断1．临床特点：中位发病年龄约60岁，男女比例为2~4∶1。

诊断时80%以上患者处于疾病晚期（Ann Arbor Ⅲ~Ⅳ期），表现为淋巴结肿大、脾肿大及骨髓或外周血受累，其他常见的结外受累部位为胃肠道和韦氏环。

2．组织形态学特点：MCL多呈弥漫性、结节状或套区型生长。

典型的MCL常由形态单一、小到中等大小淋巴细胞构成，核轻度不规则，染色质浓聚、核仁不明显，细胞质较少。

部分病例可出现单核样B细胞或浆细胞性分化。

病灶微环境中多有滤泡树突细胞增生及T细胞浸润，玻璃样变性小血管增生和上皮样组织细胞增生也很常见。

不同病例的核分裂数差异较大。

10%~15%的MCL细胞形态呈"侵袭性变型"，侵袭性变型又可分为母细胞变型和多形性变型，瘤细胞体积大，且通常具有较高的增殖活性。

这些患者临床侵袭性较高，预后差。

3．免疫表型特点：肿瘤细胞应为单克隆性成熟B淋巴细胞，典型的免疫表型为CD5、CD19、CD20阳性，CD23和CD200阴性或弱阳性，BCL2、CD43常阳性，强表达sIgM或IgD，CD10和BCL6偶有阳性。

非霍奇金淋巴瘤【概述】非霍奇金淋巴瘤（淋巴肉瘤与网状细胞肉瘤）是一组具有不同的组织学变化、起病部位和临床所见的淋巴瘤。

此组淋巴瘤在临床症状、病理、扩散方式和对治疗的反应等方面都不同于霍奇金病，与成人的非霍奇金氏淋巴瘤在细胞分化方面也不同，多为分化极差的瘤细胞，在诊断时早期常已广泛扩散。

控制原发病的发展比较困难，疗效较差。

近年来由于放疗和联合化疗的进展，预后已有所改善。

儿童时期非霍奇金淋巴瘤较霍奇金病多见，平均年龄比急性白血病高，男性发病高于女性，约3∶1。

【诊断】这类肿瘤的诊断主要根据肿瘤生长的部位、短期迅速增长的病史和病理活检来证实。

纵隔淋巴瘤用X线检查，可见肿瘤阴影位于中央，向两侧发展，当其压迫气管造成呼吸道梗阻时，可立即进行放疗若肿瘤缩小，对诊断亦有帮助，胸水或腹水中检查出瘤细胞亦有助于诊断。

未合并白血病或无骨髓侵犯者，血象一般正常。

有广泛浸润者，血浆尿酸和乳酸脱氢酶增高。

凡有条件的应做T与B细胞分型。

【治疗措施】非霍奇金淋巴瘤以化疗为主，可采用治疗急性淋巴细胞白血病的治疗方案，如COAP方案即长春新碱每次1～2mg/m2第1，8，15，22天静推；强的松40～60mg/m2/d口服；环磷酰胺600mg/m2，第1天；阿霉素30～40mg/m2第1天静注或第21天重复1次，也可将阿霉素换成柔红霉素或去甲氧柔红霉素（每次10mg/m2，连用2～3次）。

左旋门冬酰胺酶10.000IU(m2·d)静点或肌肉注射，连用10天，对Ⅲ～Ⅳ期病人，尤其合并骨髓浸润的病例效果尤佳。

此外尚可以博来霉素、6巯基嘌呤交替应用。

近年来国外推荐使用大剂量氨甲蝶呤（HD-MTX）每次3～7.5g/m2治疗性非霍奇金淋巴瘤，应用时需用甲酰四氢叶酸钙解救，同时应碱化尿液，保证充足的液量。

该法对减少中枢神经系统及睾丸、卵巢的并发症起重要作用。

新药的应用：①表阿霉素（epirnbicin）和吡喃阿霉素（THP-ADM）：抗瘤谱和细胞毒性同阿霉素，但对心脏毒性比阿霉素小，脱发、胃肠道反应也轻，主要为骨髓抑制。

T细胞非霍奇金淋巴瘤诊疗进展山西医学科学院山西大医院张巧花侯淑玲T细胞非霍奇金淋巴瘤（T-NHL）是一种来源于T淋巴细胞的恶性克隆性增殖性疾病。

异质性强，病理诊断类型复杂，2008年WHO病理分20种类型，临床表现与治疗因不同发病部位、不同病理类型以及基因型而差异较大。

T-NHL的发病机制尚不清楚，近年来随着对T淋巴细胞作用机制以及T-NHL的生物学、细胞遗传学以及分子生物学研究的不断深入，T-NHL的诊治取得了瞩目的进展。

一、T-NHL的流行病及诊断与分型1.流行病因。

T-NHL的发病率远低于B-NHL,而且与地域分布有关，亚洲人群发病率高于欧美地区。

T-NHL在我国占非霍奇金淋巴瘤的34%，而在欧美国家仅占所有5%-15%。

亚洲地区以节外病变为主，如EB病毒相关的鼻部自然杀伤细胞（NK）淋巴瘤/T-NHL；在欧美地区主要是淋巴结内型，包括非特指型的外周T细胞淋巴瘤（PTCL-NOS）、间变型大B细胞淋巴瘤、血管免疫母细胞性T-NHL。

2.诊断WHO于2008年更新的NHL疾病分类中，在2001年基础上进行了更精细的分类，将T-NHL分为20种独立的疾病，每种独立的类型都有其各自的定义及相应的病理形态、免疫表型和遗传特点。

按照发病部位可分为：播散型、节内型、节外型和皮肤型。

原发性全身型ALCL中有分为ALK+和ALK-两个独立的亚型。

将皮肤脂膜炎样T-NHL仅限于表型为αβ。

原表型为γδ的皮肤脂膜炎样T-NHL由于预后较差，另外归类于原发性皮肤型PTCL。

原发皮肤侵袭性嗜表皮性CD8+细胞毒性T-NHL和原发性皮肤小/中CD4+T-NHL也归类在原发性皮肤型PTCL中。

蕈样霉菌病(MF)和sezary综合征分为不同两型。

增加了EB病毒相关的克隆性淋巴组织增殖性疾病（儿童）。

NCCN2009年制定的NHL分类中，T-NHL按照细胞形态分为间变性和非间变性两种。

非间变性又可分为：节内型、节外型和皮肤型。

美罗华联合CHOP方案化疗治疗非霍奇金淋巴瘤疗效分析530021广西医科大学附属肿瘤医院化疗科摘要目的：观察分析美罗华联合CHOP方案化疗治疗非霍奇金淋巴瘤的临床疗效。

方法：选择2008～2010年收治的B细胞非霍奇金淋巴瘤患者22例，随机分为治疗组（11例）和对照组（11例），治疗组采用美罗华联合CHOP化疗治疗，对照组采用单纯CHOP方案化疗，4个疗程后比较2组的临床疗效及不良反应。

结果：治疗组总有效率为81.82%；对照组总有效率为63.64%；2组临床疗效差异有统计学意义（P＜0.05）。

2组不良反应差异无统计学意义（P＞0.05）。

结论：美罗华联合CHOP方案化疗治疗非霍奇金淋巴瘤临床有效率更高，不良反应轻微，值得临床上推广应用。

关键词非霍奇金淋巴瘤美罗华CHOP方案治疗非霍奇金淋巴瘤（NHL）是一组起源于淋巴组织的恶性肿瘤，其发病率和死亡率占恶性腫瘤的第5位。

病理范围从低度恶性的惰性淋巴瘤到高度恶性的侵袭性淋巴瘤【sup】［1，2］【/sup】。

2008年～2010年笔者使用美罗华联合CHOP 方案化疗治疗非霍奇金淋巴瘤，取得较好的临床效果，现报告如下。

资料和方法一般资料：本组22例患者中，男16例，女6例；年龄25～68岁，中位年龄46岁。

所有病例均经淋巴结病理组织学确诊为CD 20阳性的B细胞非霍奇金淋巴瘤，其中弥漫大B细胞NHL 17例，滤泡性淋巴瘤3例，套细胞淋巴瘤2例。

其其中初治18例，复发4例。

按Ann Arbor分期：Ⅱ期7例，Ⅲ期12例，Ⅳ期3例；22例患者均有可测量病灶，一般情况良好，KPS评分＞80分，预计生存期≥3个月；无明显化疗禁忌。

排除标准：①肿瘤侵犯中枢神经系统；②合并其他恶性肿瘤或严重器质性疾病；③怀孕或哺乳期患者；④肝、肾功能异常而与淋巴瘤无关；⑤器质性心脏病，心功能不全，Ⅱ度以上房屋传导阻滞的患者；⑥血清学检测人类免疫缺陷病毒（HIV）阳性或乙型肝炎病毒（HBV）感染而未进行处理。

非霍奇金淋巴瘤评估标准
非霍奇金淋巴瘤（NHL）的评估标准主要有国际预后指数（IPI）和国际骨
髓瘤工作组（IMWG）预后评分系统等。

IPI是根据患者的年龄、一般状况、分期、淋巴结状态、血清β2微球蛋白和血红蛋白水平等因素进行评估。

根据IPI，患者可分为低危、低中危、中高
危和高危四个危险组，其5年生存率分别为52%、40%、29%和16%。

而IMWG预后评分系统则考虑了年龄、血清β2微球蛋白、白蛋白、乳酸脱氢酶、骨髓浸润等因素，根据患者是否接受自体造血干细胞移植等治疗方案，将患者分为低危、低中危、中高危和高危四个危险组。

在评估非霍奇金淋巴瘤时，需要考虑患者的具体情况，选择合适的评估标准，以制定最佳的治疗方案。

疾病名：小儿非霍奇金恶性淋巴肿瘤英文名：non-Hodgkin's lymphoma缩写：NHL别名：儿童非霍奇金淋巴瘤；恶性淋巴瘤；非何杰金淋巴瘤；非何杰金氏淋巴瘤疾病代码：ICD：C85概述：非霍奇金淋巴瘤(non-Hodgkin's lymphoma，NHL)又称恶性淋巴瘤，起源于增殖分化过程中的淋巴细胞，它的扩散方式与相应的正常淋巴细胞移行方式相似。

淋巴细胞是免疫系统的主要组成部分，它循环至全身发挥功能，因此所有儿童NHL 在起病时即可视为全身性疾病。

不同成熟阶段的淋巴细胞恶性转化后形成不同亚型的肿瘤，可出现不同的生物学特征、病理变化及临床表现。

19 世纪时已对儿童恶性淋巴瘤有所认识，但近年才认识到在组织形态学上它与成人型有明显不同。

儿童 NHL 以小无裂型(或称 Burkitt 型)、淋巴母细胞胞型(曲核T 细胞型)和大细胞型三种类型为主，占90%～95%，且多为高度恶性，极少数为中低度恶性。

在疗效方面，20 世纪70 年代时5 年生存期仅为5%～33%，近 20 年来诊断与治疗进展令人鼓舞，目前在发达国家的主要儿童 NHL，协作组中，5 年无病生存率已达60%～80%，与急性淋巴细胞白血病相似。

流行病学：1992～1996 年上海市肿瘤登记系统统计结果表明，上海市0～14 岁组儿童淋巴瘤年发病率为11.33/100 万，其中霍奇金淋巴瘤为2.39/100 万，非霍奇金淋巴瘤为8.94/100 万。

中国上海地区淋巴瘤发病率在儿童肿瘤中占第3 位，仅次于白血病和颅内肿瘤。

病因：大多数儿童NHL 的发病机制不明。

患者的免疫淋巴祖细胞无控制地增生，失去进一步分化的能力而在宿主体内逐渐积累而引起 NHL。

有证据表明 NHL 是克隆性增生引起的，在 NHL 患者的恶性肿瘤细胞中可以看到克隆性的染色体核型异常。

在感染 HIV 的患者中，淋巴细胞异常增生发生率高，特别是在伯基特和大B 细胞淋巴瘤中，而且在AIDS 患者中NHL 可以是首发临床症状。

《流式细胞学在非霍奇金淋巴瘤诊断中的应用专家共识
(2016年版)》解读
《流式细胞学在非霍奇金淋巴瘤诊断中的应用专家共识（2016年版）》是一份针对流式细胞学在非霍奇金淋巴瘤（NHL）诊断中的重要性和应用进行规范和指导的文件。

以下是对该共识的解读：
1. 流式细胞学的重要性：流式细胞学是一种高效快速的细胞分析技术，可以对细胞表面的抗原进行定量和定性分析，对于淋巴瘤的诊断、分型和预后评估具有重要意义。

2. 在NHL中的应用：
诊断和分型：流式细胞学可以检测细胞表面的抗原标记，帮助确定淋巴瘤的类型，尤其是对于一些较为罕见或复杂的病例。

预后评估：通过流式细胞学检测淋巴瘤细胞的生物学特征，可以预测疾病的进展和患者的预后。

3. 共识的主要内容：
技术规范：对于流式细胞学的实验操作、数据分析等进行了规范，确保结果的准确性和可靠性。

临床应用指南：针对不同类型的NHL，给出了流式细胞学检测的具体建议和应用指导。

4. 价值与意义：这份共识为临床医生和实验室技术人员提供了一个实用的参考工具，有助于提高NHL诊断的准确性和效率，从而更好地为患者提供治疗和护理。

5. 未来的发展方向：随着技术的进步和研究的深入，流式细胞学在淋巴瘤诊断中的应用将更加广泛和深入。

未来需要进一步的研究和临床实践来完善和更新这份共识，以适应医学发展的需要。

总之，这份《流式细胞学在非霍奇金淋巴瘤诊断中的应用专家共识（2016年版）》为流式细胞学在NHL诊断中的应用提供了一个权威的指导，有助于推动淋巴瘤诊断和治疗水平的提高。