一氧化氮呼气测定技术的儿科应用
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呼出气一氧化氮检测在区县级医院儿童哮喘诊治中的应用推广[摘要]目的:研究呼出气一氧化氮测定在区县级医院儿童支气管哮喘诊断和治疗中的应用。
方法:选择2020年10月~2022年5月我院收治的被确诊为支气管哮喘的70例患儿(分为急性组、缓解组)及正常健康儿童30例(对照),分别测量急性发作期和缓解期哮喘患儿及正常儿童的FeNO及肺功能,并进行比较。
结果:在哮喘发作的不同程度上,与正常儿童相比,患儿FeNO指标在急性期和缓解期上都有显著差异(P<0.05);在哮喘的急性发作期,患儿FEV1%,FEF25%,FEF50%,FEF75%较对照组和缓解组显著降低(P<0.05),而在缓解期,患儿FEF25%,FEF50%,FEF75%较对照组显著降低,但FEV1%又趋于正常。
结论:FeNO检测可精确地反应儿童气道的炎症状态,对儿童支气管哮喘的防治有着重要的科学价值,且无创、简单、安全,值得在临床上广泛应用。
关键词:呼出气一氧化氮检测;儿童支气管哮喘;诊治;肺功能;临床应用支气管哮喘(Astrophagy,ASD)是我国最主要的呼吸系统炎性疾病,世界范围内有近三亿的哮喘病人,其中中国有近一千万的哮喘患儿。
哮喘是一种严重危害儿童身心的疾病。
如果不及时进行诊断和规范的治疗,有可能导致患儿死亡,通过规范的治疗,以目前的治疗方法,可以让将近80%的儿童的病情很好地控制,基本不会受到任何后遗症的影响。
许多儿童在发生哮喘时,都能听到喘鸣声。
其临床表现一般为阵发性,大部分儿童可以自己消退或通过药物处理而消退。
许多儿童在进行确诊前,因其临床症状比较隐匿,被误诊断为慢性支气管炎、咽炎等。
因为对疾病的错误判断,会导致对疾病的治疗方法出现失误,这不但会拖延患儿的康复进展,还会给患儿带来生理上的疼痛,以及带来精神上、心理上的困扰,还会让患儿在金钱上的投入变得毫无意义。
支气管哮喘目前对儿童的诊断和监控,多依靠儿童的肺功能来完成,而这些指标都无法反应出患者的气道炎症情况。
呼出气一氧化氮浓度检测在儿童咳嗽变异性哮喘中的应用作者:胡帅张蕾罗荣华来源:《医学信息》2018年第13期摘要:目的探讨FeNO检测在儿童咳嗽变异性哮喘中的临床价值。
方法选择2016年3月~2017年3月在我院确诊为CVA的患儿80例及健康儿童40例作为研究对象,比较两组儿童FeNO水平,比较FeNO正常的CVA患儿与FeNO升高患儿的皮肤点刺结果、肺功能,分析CVA患儿FeNO水平与肺功能的相关性。
结果 CVA患儿FeNO水平高于健康儿童,差异有统计学意义(P0.05)。
结论 FeNO可以辅助诊断CVA,但不能作为评估病情严重程度的指标。
关键词:呼出气一氧化氮浓度;儿童;咳嗽变异性哮喘中图分类号:R725.6 文献标识码:A DOI:10.3969/j.issn.1006-1959.2018.13.026文章编号:1006-1959(2018)13-0091-04Abstract:Objective To investigate the clinical value of FeNO detection in children with cough variant asthma.Methods From March 2016 to March 2017,80 children with CVA diagnosed in our hospital and 40 healthy children were selected as study subjects. The levels of FeNO in the two groups were compared,and the results of skin prick and pulmonary function were compared between the CVA children with normal FeNO and the children with elevated FeNO.To analyze the correlation between FeNO level and lung function in children with CVA.Results FeNO level in CVA children was higher than that in healthy children,the difference was statistically significant(P0.05).Conclusion FeNO can assist in the diagnosis of CVA,but it can not be used as an index to evaluate the severity of the disease.Key words:Exhalation nitric oxide concentration;Children;Cough variant asthma咳嗽变异性哮喘(cough variant asthma,CVA)是引起我国儿童慢性咳嗽的常见原因之一,其发病机制目前尚不明确,目前认为其和典型的支气管哮喘类似,如气道高反应性、嗜酸性粒细胞气道炎症及由此导致的气道重塑[1]。
呼出气一氧化氮检测在支气管哮喘患儿治疗中的应用价值发布时间:2022-08-23T13:21:24.383Z 来源:《医师在线》2022年4月8期作者:丁惠芳[导读]呼出气一氧化氮检测在支气管哮喘患儿治疗中的应用价值丁惠芳(江苏省丹阳市妇幼保健院;江苏丹阳212300)摘要:目的:探讨分析呼出气一氧化氮检测在支气管哮喘患儿治疗中的应用价值。
方法:选择2021年10月-2022年3月我院诊疗的支气管哮喘患儿80例,并根据双随机的方式进行分组,对照组(n=40)患儿依据临床哮喘控制水平分级调整治疗方案,研究组(n=40)在对照组基础之上再结合呼出气一氧化氮检测结果进行治疗方案的调整,比较2组患儿的治疗效果。
结果:治疗前2组患儿FeNO水平比较,无差异统计意义(P>0.05),治疗后2组患儿FeNO水平均有下降,且研究组患儿下降幅度更大(P<0.05);治疗前2组患儿C-ACT评分比较,无差异统计意义(P>0.05),治疗后2组患儿C-ACT评分均有上升,且研究组患儿上升幅度更大(P<0.05);治疗前2组患儿FEV 1及MEF 50占预计值水平比较,无差异统计意义(P>0.05),治疗后2组患儿FEV 1及MEF 50占预计值水平均有上升,且研究组患儿上升幅度更大(P<0.05)。
结论:在支气管哮喘患儿治疗中应用呼出气一氧化氮检测,可显著的提升患儿的临床治疗效果,促进其临床症状和肺功能的改善,值得推广。
关键词:支气管哮喘患儿;呼出气一氧化氮检测;应用价值;肺功能小儿支气管哮喘是非常常见的呼吸系统疾病之一,其常常表现为气急、胸闷、喘憋等症状,大多数患者的病情在夜间明显加重。
而表现为端坐呼吸,极其难受[1]。
因此,小儿哮喘治疗的关键是接受对症治疗以及免疫支持治疗,预防呼吸道感染,一般常用的吸入性糖皮质激激素抗炎,可预防哮喘急性发作[2]。
然而以往临床通过对患儿临床症状、肺功能指标等检测无法判断患儿治疗后的实际症状及炎性反应改善情况,不能及时有效的指导患儿后续治疗方案的调整,导致其治疗效果不甚理想[3]。
医学食疗与健康 2023年7月上第21卷第19期·临床研究·作者简介:孙平,口鼻呼出气一氧化氮检测在儿童支气管哮喘控制评估及过敏性鼻炎诊断中的应用研究孙平(国家电网公司北京电力医院儿科,北京 100073)【摘要】目的:探讨儿童支气管哮喘病情控制中检测口呼出气一氧化氮(FeNO)和鼻呼出气一氧化氮(nNO)值的意义,解读以上两项指标在过敏性鼻炎(AE)诊断中的应用情况。
方法:选择2019.10至2021.12收治的112例支气管哮喘和/或AE 患儿及90例健康体检儿童作为研究样本。
哮喘组48例,AE 组34例,哮喘合并AE 组30例,健康对照组90例,检测各组受试者FeNO、nNO 及肺功能等指标,并在组间做对比分析。
结果:对照组FeNO 值低于其他三组,哮喘合并AE 组与AE 组nNO 测定值在对照组及哮喘组之上,哮喘病情未控制组及部分控制组FeNO、nNO 值均大于控制组,差异有统计学意义(P <0.05)。
分析受试者工作特征曲线,nNO 能辅助临床诊断儿童支气管哮喘合并AE,曲线下面积0.92,灵敏度、特异度分别达到80.5%、89.8%。
结论:联合检测FeNO 和nNO 能协助医生更合理的评估支气管哮喘病情控制情况,nNO 是支气管哮喘合并AE 诊断的一个辅助性指标。
【关键词】儿童;支气管哮喘;过敏性鼻炎;口鼻呼出气;一氧化氮;控制评估【中图分类号】R725.6…R765.21…【文献标识码】A…【文章编号】2096-5249(2023)19-0048-04儿童支气管哮喘是5岁之前一种常见的慢性气道炎症性疾病,哮喘发作时,患儿咳嗽、喘息等症状会呈阵发性发作特征,如果不能及时予以对症治疗,则可能会诱发气管痉挛、呼吸衰竭等严重后果,危及患儿生命安全[1]。
当前,临床上多采用支气管激发试验结合临床表现去诊断支气管哮喘,虽然其灵敏度较高,但诊断过程繁琐,患儿配合度较差。
一氧化氮(NO)是人体组织内广泛分布的一种自由基气体,FeNO 呈现出的主要是大气道呼出气NO 水平,近些年在哮喘疾病临床诊断中有较广泛应用;nNO 反映的主要是鼻窦及鼻黏膜生成NO 水平,既往很多报道称AE 病患nNO 测定值上升,可以将nNO 用在AE 疾病临床诊治及预后评价方面。
呼出气一氧化氮测定在咳嗽变异性哮喘患儿中的应用价值胡小林汪春香吕晓萍发布时间:2023-06-16T08:47:20.226Z 来源:《健康世界》2023年6期作者:胡小林汪春香吕晓萍[导读] 目的:探究在儿童咳嗽变异性哮喘(CV A)诊断和治疗中,呼出气一氧化氮(FeNO)检测的有效应用。
方法:选择成都儿童专科医院于2021年1月至2021年12月期间门诊确诊60例CV A患儿及50例健康儿童纳入研究对象,比较两组儿童 FeNO 水平,对比FeNO正常的儿童咳嗽变异性哮喘(CV A)患者与FeNO升高的CV A患者在肺功能方面的差异,并分析CV A患儿FeNO水平与其肺功能的关联性。
结果:CV A 患儿 FeNO 水平显著高于健康儿童FeNO 水平,其差异具有统计学意义( P<0.05)。
FeNO正常与FeNO升高两组患儿肺功能无统计学差异,CV A 患儿 FeNO 水平与肺功能无关联性( P>0.05)。
结论:经检测后, CV A 患儿 FeNO 水平显著高于健康儿童FeNO 水平,CV A 患儿FeNO 水平与肺功能无关联性,不能以FeNO来评估CV A病情严重程度。
在咳嗽变异性哮喘诊治过程中,FeNO检测与肺功能检查在评估呼吸系统健康方面具有不可或缺的作用,CV A患儿呼出气一氧化氮明显升高,可以有效反映患儿的气道炎症水平及哮喘控制情况,具有较好的应用价值。
成都儿童专科医院 610015摘要:目的:探究在儿童咳嗽变异性哮喘(CV A)诊断和治疗中,呼出气一氧化氮(FeNO)检测的有效应用。
方法:选择成都儿童专科医院于2021年1月至2021年12月期间门诊确诊60例CV A患儿及50例健康儿童纳入研究对象,比较两组儿童 FeNO 水平,对比FeNO正常的儿童咳嗽变异性哮喘(CV A)患者与FeNO升高的CV A患者在肺功能方面的差异,并分析CV A患儿FeNO水平与其肺功能的关联性。
结果:CV A 患儿 FeNO 水平显著高于健康儿童FeNO 水平,其差异具有统计学意义( P<0.05)。
一氧化氮的使用湖南省儿童医院新生儿1科贺芬萍第一部分: NO的临床应用概括一、一氧化氮的药理作用:1、一氧化氮介导的血管扩张作用:内2、.调节血压灌注:一氧化氮对心肌收缩力有一定的调节作用,许多末梢神经也可通过一氧化氮相关机制发挥神经源性血管舒张作用,影响器官如胃肠道、呼吸道及泌尿生殖道的血液供应。
3、.神经递质作用:4、.抗炎作用:5.、.对出凝血机制的影响:6、其他:可扩张支气管,也可保护由其他反应性中间产物,如超氧化物阴离子和过氧化氢自由基所引起的氧化性损害。
二、应用指征1.肺血管张力异常的疾病如新生儿持续性肺动脉高压,2. 2.对缺氧的足月儿或近足月儿(胎龄≥33周),在进行机械通气及吸入氧浓度为100%条件下,若氧合指数仍≥25或PaO2<100mmHg,3.早产儿出现上述情况可试用,但效果差于足月儿。
三、吸入一氧化氮气体的装置及使用方法:1.气源:常用氮平衡之气源,一氧化氮浓度为800ppm,也可用450ppm浓度的气源。
气源应严格按照GMP的标准生产制备,属于医用级。
2.连接方法:可与人工呼吸机一同使用,也可通过面罩吸入。
3.第一种方法:经减压后,一氧化氮气源通过高精确度的转子流量计、质量流量计或质量流量控制器的调节,经不锈钢或聚四氟乙烯管道,以较小的流量加入到呼吸及管道的新生儿吸入端,位于湿化器前或后。
一氧化氮所需浓度可根据以下公式计算:NO钢瓶输出流量=呼吸机流量÷【(钢瓶NO浓度÷需要的NO浓度)—1】4.第二种方法:先将NO气体与N2经混合器1混合,再将混合气体连接到人工呼吸机空-氧混合器2的空气输入端,通过调节混合器1和混合器2而取得所需的NO浓度。
通常采用第一种方法,因为该方法只需要较小的NO输出流量,能节约相对较昂贵的气源,同时一氧化氮与氧接触时间较短,可减少NO2的产生。
5.废气净化:呼气阀排气口连接较粗的软管,将废气排出室外。
四、气体浓度监测方法:NO吸入浓度除根据浓度稀释公式外,尚需根据浓度监测数据最终确定,尤其是NO2毒性大,更需要监测。
呼出气一氧化氮和婴幼儿肺功能在0~3岁儿童喘息性疾病中的应用谭杰;覃敏;黄惠萍;杨晓祥;庞夏玲;冯燕华;黄传丽【摘要】目的:评估呼出气一氧化氮(FeNO )检测和婴幼儿肺功能对0~3岁儿童喘息性疾病的临床诊断价值。
方法:选取2014年2-8月在我院住院的97例0~3岁患儿,哮喘患儿32例作为哮喘组,支气管肺炎45例作为肺炎组,非心胸疾患外科择期手术术前患儿20例作为正常对照组,分别进行FeNO测定和婴幼儿潮气呼吸肺功能检测。
结果:97例受试者中,哮喘组FeNO水平明显高于肺炎组(P<0.05);哮喘组、肺炎组与正常对照组比较 TPTEF/TE及VPTEF/VE明显降低,各指标差异均有统计学意义(P<0.05)。
哮喘组和肺炎组肺功能与FeNO的相关性比较各指标差异均无统计学意义(P>0.05)。
结论:FeNO对支气管哮喘的诊断和鉴别诊断具有较高的敏感性和特异性。
潮气呼吸肺功能TPTEF/TE及VPTEF/VE可以显示气道阻塞,能反映婴幼儿哮喘、支气管肺炎的病变特征。
哮喘、支气管肺炎的FeNO与肺功能各参数之间亦无相关性,但二者密不可分。
【期刊名称】《医学理论与实践》【年(卷),期】2016(029)021【总页数】2页(P2987-2988)【关键词】呼出气一氧化氮;婴幼儿肺功能 0~3岁;喘息性疾病【作者】谭杰;覃敏;黄惠萍;杨晓祥;庞夏玲;冯燕华;黄传丽【作者单位】广西壮族自治区妇幼保健院儿科,广西南宁市 530003;广西壮族自治区妇幼保健院儿科,广西南宁市 530003;广西壮族自治区妇幼保健院儿科,广西南宁市 530003;广西壮族自治区妇幼保健院儿科,广西南宁市 530003;广西壮族自治区妇幼保健院儿科,广西南宁市530003;广西壮族自治区妇幼保健院儿科,广西南宁市 530003;广西壮族自治区妇幼保健院儿科,广西南宁市 530003【正文语种】中文【中图分类】R725.6儿童喘息性疾病作为儿科0~3岁常见高发疾病,致病因素呈多样性,故治疗措施与预后亦各不相同,患儿临床肺功能测定对于预后评估作用显著[1]。
儿童呼出气一氧化氮浓度检测呼吸道疾病是儿科最常见的疾病,咳嗽、胸闷、气喘等症状在孩子身上屡见不鲜,小孩子的气道发育还不完善,非常容易出现气道炎症,那么我们怎样对孩子炎症的情况进行评估呢?那就需要使用呼出气一氧化氮浓度检测了,通过检测,能够评估大气道、小气道、上呼吸道炎症,能够对包括哮喘在内的气道炎症疾病进行实时检测,同时检测结果精准、检测过程安全,具有可量化的优势,只需要呼出一口气,两分钟之内就能得到检测报告,即便是儿童也能配合检查。
今天我将对儿童呼出气一氧化氮浓度检测进行科普,让大家能够更了解这种检测。
呼出气一氧化氮检测是什么?“气道炎症”是我们呼吸道对于外界刺激做出的一种防御行为,在我们遇到冷空气、烟雾、异味等刺激的时候,身体产生的防御反应会更加的强烈,症状也会更加明显,患者会出现不断咳嗽、胸闷气喘的情况,这时候气道当中就会出现一氧化氮气体。
如果能够对气道当中一氧化氮的能够进行检测,我们就能够了解当前气道当中出现的炎症反应的程度如何。
因此进行呼出气一氧化氮能够检测是非常必要的。
一氧化氮是身体内重要的内源性调控分子,它参与到很多生物学反应之中,例如外周血液的调控、血小板功能、免疫反应以及神经递质传递等等。
一氧化氮能够计划鸟苷酸环化酶,进而引发身体的一系列生理反应。
在生物组织当中,一氧化氮的活性非常高,直接检测的难度比较大,只能通过间接检测的方式,但是气态的一氧化氮在浓度较低的时候相对稳定,同时能够有规律的扩散向临近的细胞。
产生一氧化氮的组织或者器官和空腔相连的时候,就能够对空腔内的一氧化氮含量进行检测,反应该组织或者器官的含量。
当前越来越多的证据证明,呼出气一氧化氮检测是一种非常有效的非创伤性评估呼吸道疾病的方式,在支气管痉挛的情况下也不会引起呼出气一氧化氮浓度的提升,除非合并有炎症。
因此呼出气一氧化氮在呼吸道疾病的诊断以及指导糖皮质激素的使用方面,有着非常重要的作用。
哪些人群可以进行呼出气一氧化氮检测?1.反复出现哮喘、气促、胸闷以及咳嗽症状的患者,尤其是在夜间或者凌晨出现刺激性干咳的患者,这部分患者如果检测发现一氧化氮含量偏高,预示着通过激素治疗可能会获得良好的效果。
呼出气一氧化氮测定技术的儿科应用(综述)xx医院儿科摘要:呼出气一氧化氮(eNO)是国际公认的无创性气道炎症标志物,特别适合儿科气道疾病炎症病因的鉴别诊断与监测预后。
美国胸科学会(ATS)与欧洲呼吸学会(ERS)先后在2005年与2011年联合制定颁布了eNO测定技术标准与临床应用指南。
本文基于这些标准指南以及作者科室的初步实践认知,综述了eNO 技术的儿科临床应用,尤其是婴幼儿eNO技术的最新进展。
序言自1998年诺贝尔奖授予一氧化氮(NO)的生物调节与指示作用的重大发现以来,一氧化氮的诊疗研究与应用取得了快速显著的进展。
一方面,基于一氧化氮调节作用的一氧化氮吸入治疗仪已经用于许多重大疾病的治疗,包括呼吸衰竭、肺动脉高压、缺氧性肺部疾病以及肺癌等。
另一方面,基于一氧化氮指示作用的呼气一氧化氮(eNO)检测仪也已经用于气道炎症疾病的诊断监测,包括哮喘、支气管炎、肺炎、慢阻肺等气道与肺部疾病。
自1993年发现对哮喘患者显著升高以来,由美国卫生部官方网站(/pubmed)检索到的eNO临床文献到2013年已经超过3000篇,20年间平均每年150篇,占气道疾病临床文献的60%。
由此可见eNO 技术已经成为呼吸学科的热点前沿。
为规范化快速发展的eNO技术,欧洲呼吸学会(ERS)与美国胸科学会(ATS)分别在1997年与1999年制定颁布了eNO技术标准【1,2】,并在2002年、2005年、2009年与2011年联合制定颁布了官方的技术标准【3,4】、共识声明【5、6】与临床指南【7】。
尤其是2009年共识声明【5】以及在此基础上形成的2011年临床指南【7】较为全面总结了eNO的临床意义与应用价值,纠正了之前片面、甚至错误的理解与表述,特别强调了基于eNO作为气道炎症标志物按炎症、并非表征看病治病的临床意义,基于eNO高值与低值区分嗜酸性与非嗜酸性炎症及激素与非激素诊疗的临床价值,基于eNO切点与变化、并非正常或参考值的规范化诊疗方案。
自2009年共识性声明、尤其是2011年官方指南公布以后,eNO儿科的研究与应用热点主要集中在0-3岁的婴幼儿童。
这主要是由于相比于其它应用,eNO 对婴幼儿的应用价值可能更大,但测定技术仍需改进完善。
近年来的权威综述或评述也主要是讨论儿科、尤其是婴幼儿的eNO技术进展【8-12】本文将基于上述官方标准指南及权威评述,并根据作者科室的初步实践认知,讨论eNO技术的儿科应用,尤其婴幼儿eNO技术的最新进展。
目的是为国内正在快速开展的eNO儿科研究与应用,提供一些参考,起到抛砖引玉的作用。
eNO临床意义大量的分子与细胞生物学及临床医学研究表明eNO对感染、尤其是过敏原导致的炎症显著升高,对消炎、尤其是激素治疗显著降低,可以作为一种无创的气道炎症标志物,用于气道疾病炎症病因的鉴别诊断与监测预后。
分子与细胞生物学研究表明【3】,eNO主要是体内精氨酸在一氧化氮合成酶(NOS)作用下氧化脱氨基产生的气体分子。
NO的浓度高低取决于NOS的表达水平。
内皮型与神经型NOS作用产生的NO浓度较低(pmol)且寿命较短(3秒半衰期),而诱导型NOS(iNOS)作用产生的NO浓度较高(nmol)且寿命较长,可以在人体或动物呼出气中检测到,具有十亿分之一的呼出气体积分率(part per billion, ppb)的浓度单位。
气道皮质细胞、肺泡巨噬细胞、嗜酸性粒细胞及炎症细胞均存在iNOS。
感染或过敏性炎症因子会促进这些细胞中iNOS的作用及NO 的产生,导致eNO升高;而激素等抗炎药物会抑制炎症细胞中iNOS的作用及NO 的产生,致使eNO降低。
采用诱导痰或粘膜活检细胞分析、肺功能激发及IgE测试的临床医学研究也证实了eNO作为气道炎症标志物的作用【1-7】。
eNO被发现与气道嗜酸性粒细胞计数、气道高反应、总IgE等高度正相关,与激素用量高度负相关。
此外,由于是分子及细胞生物学水平的表达,eNO变化早于结构组织及生理水平上反映的肺功能变化及症状表现。
必须说明的是,对感染、尤其是重度或反复性感染导致的炎症,嗜中性粒细胞增多,iNOS及eNO也会增加,但增加的不如过敏性或嗜酸性炎症那么显著。
eNO测定技术eNO测定无创安全,便捷易行,但获得重复、稳定及准确的结果,必须严格遵循ATS与ERS制定的技术标准,尤其是2002年的儿童标准【3】与2005年的儿童及成人标准【5】。
结合我们的初步实践认知,可能特别需要注意的是如下几个问题。
饮食问题:饮食含有的精氨酸与硝酸盐或亚硝酸盐等添加剂均会分解产生一氧化氮。
它们大部分在扩散进入气道之前就会与血红蛋白结合形成氮氧血红蛋白。
依据主要是对欧美饮食影响的研究结果,ATS/ERS标准推荐1小时前不得饮食,避免可能的影响。
然而,我国的许多饮食可能含有更多的精氨酸与硝酸盐类添加剂,分解出更多、持续时间更长的一氧化氮。
例如,我们发现食用韭菜或路边烧烤后的eNO测定值需要2小时才降低到稳定的数值。
因此,我们通常要求受试者测试前2小时禁食,并且在测试前询问受试者的饮食情况。
环境问题:从环境吸入的CO与NO等也会被血红蛋白结合而消失,对eNO的贡献可以忽略。
但呼吸道疾病患者、尤其是肺部发育尚不完全的婴幼儿对环境污染可能更敏感且持续时间更长。
ATS/ERS儿童标准推荐测试时要避免污染环境,吸入气体中的NO要低于10ppb。
与欧美相比,我国许多地区的环境与饮食问题均较为严重。
我们发现在严重污染,例如环境NO>100ppb时,采用适于国内空气的净化器或过滤器吸气后再呼气测试可以提高eNO测定的重复性与稳定性。
呼气标准:呼气测试时,气道及肺泡细胞产生的一氧化氮经皮质壁面扩散到气流主体而被呼出气流带出。
呼气流速增加,气道一氧化氮产生扩散的速率赶不上呼气流速,作为一氧化氮产生速率与呼气流速或体积比值的eNO便会降低。
因此,ATS/ERS要求恒流速呼气测试,推荐一个50ml/s的标准流速。
此外,为防止上呼吸道气体进入,ATS/ERS还推荐呼气压力要大于5cmH2O,用来关闭联通上、下呼吸道之间的软腭。
呼气时间必须能够排除死腔气并获得达到eNO稳定的数值。
按儿童与成人的死腔气50与150mL计算,50ml/L 的呼气流速需要的排空时间为1秒与3秒。
化学发光分析仪需要达到eNO稳定值的时间至少3秒,因此ATS/ERS 标准推荐的最少呼气时间对儿童是4s,对成人是6s,最长是10秒。
时间过长难以保持稳定呼气。
此外还要求呼气测试时不能憋气或漏气,否则将使eNO升高或降低,影响测量的重复性与准确性。
测试模式:ATS/ERS标准对儿童测试推荐了三种模式。
第一是必须“一气呵成”的在线呼气测试。
这种测试要求配合度高,主要适于7岁以上儿童。
第二是可以“多次呼气”取样到气袋后再分析的离线呼气测试,比较适合4-6岁的儿童与在线测试困难的人群。
第三种是可以“自由呼吸”的潮气测试模式,主要用于0-3岁婴幼儿童及在线及离线呼气测试均困难的人群。
只要符合标准推荐的“呼气标准”,所有三种模式均能给出一致的eNO测定值。
然而,到目前为止,如何使潮气测试满足所有“呼气标准”还是一个难题。
最近的几篇综述详细描述了婴幼儿eNO测试的问题【8-12】。
质量控制:ATS/ERS标准及美国FDA产品注册指南均特别要求,eNO测定仪器除了要满足上述“呼气标准”外,还必须具有检验校准的标定功能,保证仪器使用的准确性与稳定性。
也就是说,临床用户必须注意“环境”与“饮食”问题,而仪器则必须满足“呼气标准”且具有“检验校准”功能。
目前文献报道与使用的eNO测定仪器包括如下几种。
化学发光分析仪:国际公认的NO测定金标的实验室技术,是2005年之前唯一的eNO测定产品,也是2005年ATS/ERS标准的技术依据。
文献报道采用的这类仪器不下5种,但目前经药监认证许可的产品仅瑞典的NIOX一种。
根据厂商的产品说明,这类产品需要每周或最长2周进行一次检验校准。
电化学传感器分析仪:2005年以后,欧美陆续推出了几款便携式电化学传感器eNO测定产品,但目前药监许可上市的只有瑞典的MINO一款。
相比化学发光分析仪,这类产品使用方便,但需要的呼气时间更长,标定维护的频率更高。
例如,根据在美国上市的产品说明,这类产品规定的呼气时间是10秒钟,标定频率是每天一次,而且仅用于7岁及以上的人群。
纳库仑与激光分析仪:最近上市的这类产品有两个共性。
一是测试更加便捷,仅需1秒即可获得eNO稳定值,加上排除死腔气的时间,呼气测试时间对儿童仅需要2-3秒,不仅提高了“一气呵成”的在线测试成功率,而且更适于“多次呼别、体重、族裔、基因、地理、生理、环境、饮食等,分布太宽,从2ppb到200ppb, 而且受这些错综复杂因素的影响,文献报道的结果差异较大。
二是正常值的分布与稳定期哮喘等气道炎症的eNO分布有显著的部分重迭,难以采用正常值或参考值诊断气道炎症。
如果采用eNO切点,则可以避免这些问题。
因此,指南提出了两个切点的概念,如果eNO测定值小于切点低值(20ppb),则可以基本上排除嗜酸性炎症与激素治疗,大于切点低的嗜酸性炎症的概率是80%。
如果eNO测定值大于切点高值(35ppb),则可以诊断为嗜酸性炎症并采用激素治疗。
切点的提出与使用解决了过去使用正常值或参考值的困扰或误导。
例如,我们曾为过去定义的5-20ppb的正常值范围所困扰,因为经常测试到位于该范围的哮喘儿童。
按现在的指南,该范围属非嗜酸性炎症为特征的感染性哮喘,基本上符合我们的临床判断。
(3)对小于12岁的儿童,指南推荐要考虑年龄对eNO的影响。
最近的几篇综述文章推荐可按年龄降低1岁、eNO切点降低1个ppb考虑年龄的影响【8-10】,例如7岁儿童的切点低值与高值应该从20与35 ppb调整到15与30 ppb。
我们科室发现少数6-8岁尚未接受激素治疗的过敏性哮喘儿童的eNO测定值低于20ppb。
2011年指南指出,儿童eNO值与年龄的关系尚需要进一步扩大样品量的临床试验。
最后需要指出的是,指南推荐的切点是针对50mL/s的标准呼气流速的eNO 测定。
如果不是该标准流速下的呼气测定(例如潮气测试等)、年龄影响不确定或者基准值较高较低的情况(切点是一个概率统计值,有个别患者患病前的基准值可能就高于切点),eNO仍然很有价值,可以根据eNO监测值的变化进行个体化诊疗。
eNO的儿科应用由于(1)eNO与细胞学、总IgE、气道高反应及肺功能发展等测试结果相关,(2)eNO变化早于肺功能发展与症状出现及(3)eNO测定必须在其它测试之前,eNO测试服务虽然在国内还刚刚开始,但已成为欧美儿科呼吸系统疾病临床常检的首选与常检的项目。
(1)非特异性呼吸道疾病症状的炎症病因筛查。