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Survivin蛋白在膀胱癌诊断方面的研究进展的开题报告题目：Survivin蛋白在膀胱癌诊断方面的研究进展摘要：膀胱癌是一种常见的泌尿系统恶性肿瘤，其早期诊断对于治疗和预后至关重要。
Survivin蛋白是一种新型的抗凋亡蛋白，在肿瘤细胞的增殖、侵袭和转移等方面发挥着重要作用。
近年来，许多研究表明，Survivin蛋白在膀胱癌的诊断中有着重要的应用价值。
因此，本文将对Survivin蛋白在膀胱癌诊断方面研究进展进行综述，以期为临床膀胱癌诊断提供参考。
关键词：Survivin蛋白；膀胱癌；诊断；研究进展正文：一、Survivin蛋白的基本特征Survivin蛋白是一种新型的抗凋亡蛋白，其分子量为16.5kD，属于家族成员中的IAPs（抑制凋亡蛋白家族成员）。
Survivin蛋白在肿瘤细胞的增殖、侵袭和转移等方面发挥着重要作用，同时也参与了凋亡、细胞周期和DNA修复等多种细胞生物学过程。
Survivin蛋白的表达在胚胎期间广泛，而在成人组织中仅能检测到少量表达，而肿瘤组织中其表达水平却高于正常组织，因此成为恶性肿瘤重要的标志物。
二、Survivin蛋白在膀胱癌诊断方面的应用近年来，Survivin蛋白在膀胱癌的诊断中得到了广泛的关注。
多项研究表明，Survivin蛋白的组织水平在膀胱癌患者中显著升高，且与膀胱癌的病程、病理类型、深度侵袭、转移等有关。
因此，Survivin蛋白可以用于膀胱癌的早期诊断、临床分期、预后评估等方面。
三、Survivin蛋白在膀胱癌治疗方面的应用除了在诊断方面的应用外，Survivin蛋白在膀胱癌治疗中也有着潜在的应用价值。
一些研究表明，通过针对Survivin蛋白的治疗手段，如RNA干扰、抗体和Peptide等，可以抑制肿瘤细胞的增殖、侵袭和转移等指标，从而达到治疗膀胱癌的目的。
四、结论Survivin蛋白在膀胱癌的诊断方面具有重要作用，在早期诊断、病程判断、预后评估等方面有很大的应用潜力。
原发性肝癌与凋亡抑制因子Survivin关系的研究进展[摘要]Survivin是新近发现的一个肿瘤特异性凋亡抑制因子，具有抑制细胞凋亡和调节细胞周期的双重功能，与肝癌的发生、发展及预后密切相关。
[关键词]Survivin；肝肿瘤；细胞凋亡Survivin是新近发现的一个肿瘤特异性凋亡抑制因子，是凋亡抑制蛋白家族(inhibition 0f apoptosis protenins，lAPS)中作用最强的分子。
本文就Survivin与肝癌的关系进行综述。
1Survivin生物学特性和组织分布1.1Survivin的结构Survivin是1997年耶鲁大学Altieri等在人类基因组库的杂交筛选中分离并克隆出来的，定位于人类染色体17q25，全长14.7kb，有4个外显子和3个内含子，可编码3种不同的Survivin蛋白：Survivin-140、Sur-vivin-121和Survivin-40。
Survivin基因编码的蛋白质含有142个氨基酸，分子量为16.2KD，仅含有单一的杆状病毒IAP重复序列(baculovirus IAP repeat，BIR)功能区,为Sur-viin发挥抗凋亡作用所必需。
而羧基端无新基因(really in-teresting newgene，RIG)锌指结构，代之以40个氨基酸组成的a一螺旋结构。
1.2Survivin的组织分布Survivin仅表达于人类的胚胎组织，在除甲状腺、胸腺及生殖腺以外的分化成熟的成人组织中几乎无表达。
它过表达于绝大多数常见的恶性肿瘤组织如肺癌、乳腺癌、结肠癌、胃癌、食道癌、胰腺癌、肝癌、子宫内膜癌、卵巢癌、前列腺癌、何杰金氏病、黑色素瘤等，而在这些癌组织中相对应的正常组织并不表达Survivin。
2Survivin的功能及机制2.1Survivin与细胞凋亡研究证实，Survivin主要通过抑制蛋白酶级联反应过程中位于下游的easpase-3和caspase-7的活性，发挥凋亡抑制作用。
靶向survivin的siRNA联合顺铂抑制肺腺癌A549细胞增殖的实验研究的开题报告
背景和目的：
肺腺癌是世界范围内最常见的癌症之一，且发病率不断上升。
即使采用手术切除、放疗、化疗等多种治疗手段，肺腺癌的5年生存率依然不高，原因是具有较强的侵袭和转移能力。
因此，开发新的肺腺癌治疗方法是非常必要的。
Survivin是一种组织特异性高、在正常组织中不表达或表达很少的蛋白质，而在癌细胞中则高度表达。
在多种肿瘤中，survivin的高表达与肿瘤的进展、恶性程度、预后及化疗抵抗有关。
本研究旨在探究靶向survivin的siRNA对肺腺癌A549细胞增殖的影响及其与顺铂联合应用的效果，为开发survivin的小分子抑制剂提供实验基础。
方法：
实验设计分为5组，即对照组、siRNA组、顺铂组、siRNA+顺铂组和顺铂→siRNA组。
A549细胞分别接受不同处理，包括siRNA静默survivin基因、顺铂抑制细胞增殖、siRNA和顺铂联合应用，以及顺铂→siRNA序列应用的顺序。
MTT法检测细胞的增殖能力，免疫印迹法检测survivin的表达水平。
预期结果：
预计本研究可发现靶向survivin的siRNA联合顺铂对肺腺癌A549细胞增殖的抑制作用明显，与单独应用siRNA或顺铂相比，增殖抑制能力更强。
同时，预计该联合应用可以减少survivin蛋白的表达，进一步阻断细胞增殖信号通路，为survivin的小分子抑制剂的研究提供实验基础。
靶向survivin核酶和siRNA诱导肿瘤细胞凋亡研究的开题报告一、研究背景及意义肿瘤是全球范围内威胁人类健康的重要疾病之一，其发病和发展与多种因素有关，其中肿瘤细胞的遗传变异和基因表达异常是导致其发生的重要机制之一。
survivin是一种强烈的抗凋亡分子，在肿瘤细胞中常常被高表达。
因此，通过靶向survivin诱导肿瘤细胞凋亡成为目前治疗肿瘤的一个热点方向。
RNA干扰技术是一种针对特定基因的靶向干扰技术。
siRNA是RNA 干扰技术中一种效果显著的引物，能够选择性靶向RNA序列，抑制其转录和翻译，从而达到沉默目标基因的效果。
因此，结合靶向survivin的siRNA可以有效地诱导肿瘤细胞的凋亡，为肿瘤治疗提供了新的思路和方向。
二、研究内容本研究将从以下几个方面进行：1.构建survivin核酶表达质粒并表达纯化核酶。
选用适当的载体，在适当的细胞中构建survivin核酶表达质粒，通过细胞培养和表达，得到纯化的survivin核酶。
2.靶向survivin核酶诱导肿瘤细胞凋亡。
选用适当的肿瘤细胞株，添加纯化的survivin核酶进行干预，观察其对survivin表达和细胞凋亡的影响。
3.设计和合成survivin siRNA，观察其对肿瘤细胞凋亡的影响。
选用适当的siRNA设计工具和化学方法，设计和合成靶向survivin的siRNA，通过干扰其表达，监测其对肿瘤细胞凋亡的影响。
4.结合survivin核酶和siRNA诱导肿瘤细胞凋亡。
利用survivin核酶和siRNA的辅助作用，观察其对肿瘤细胞凋亡的影响，分析其在肿瘤治疗中的应用前景和研究意义。
三、研究方法1.获取survivin核酶表达质粒并纯化核酶。
选用一定的质粒载体，构建survivin核酶表达质粒，在适当的细胞中进行表达并进行纯化。
2.细胞株的选取。
常见的肿瘤细胞株，如Hela、A549、MCF7等，通过细胞培养和鉴定选择适当的实验材料。
生存素在肿瘤中的研究进展徐淑梅;刘卓刚【摘要】生存素(survivin)是凋亡抑制蛋白(inhibitor of apoptosis proteins,IAP)家族的成员之一,具有抑制细胞凋亡和调控细胞周期的生物学功能.生存素在大多数正常成人组织中检测不到,但在肿瘤组织中过量表达,可为恶性肿瘤的诊断、预后判断提供临床参考.通过对生存素的深入研究,可以进一步阐明细胞凋亡及肿瘤发生机制,也将为肿瘤开辟新的靶向治疗途径.该文就生存素的分子结构及生物学功能、生存素与肿瘤表达、生存素与癌基因、生存素与肿瘤治疗的研究进展作一综述.【期刊名称】《医药导报》【年(卷),期】2011(030)007【总页数】4页(P911-914)【关键词】生存素;细胞凋亡;肿瘤【作者】徐淑梅;刘卓刚【作者单位】中国医科大学附属盛京医院血液科,沈阳,110021;中国医科大学附属盛京医院血液科,沈阳,110021【正文语种】中文【中图分类】R979.1肿瘤的发生、发展是一个多因素、多步骤的生物学过程，一方面与细胞增殖的基因过度表达及分化调控紊乱有关，另一方面与调控细胞凋亡的基因异常有关。
近年来，细胞凋亡与肿瘤关系成为研究的热门课题，生存素(survivin)是凋亡抑制蛋白(inhibitor of apoptosis proteins，IAP)家族的成员，广泛表达于人的胚胎组织和多数肿瘤组织，具有抑制细胞凋亡和调节细胞有丝分裂的生物学功能，是联系细胞周期和细胞凋亡的重要因子。
笔者就生存素的分子结构及生物学功能、生存素与肿瘤表达、生存素与癌基因、生存素与肿瘤治疗的研究进展作一综述。
1 生存素的分子结构及生物学功能1.1 生存素的分子结构生存素基因是AMBROSINI等［1］用效应细胞蛋白酶受体-1(effector cell prorease recetpor-1，EPR-1)cDNA在人类基因组库的杂交筛选中分离出来，是IAP家族相对分子质量最小的成员，位于染色体17q25，全长14.7 kb。
Survivin及其抑制剂的研究进展李艳光(综述);曹富民(审校)【期刊名称】《食管外科电子杂志》【年(卷),期】2014(000)001【摘要】Survivin是凋亡抑制蛋白(inhibitor of apoptosis protein,IAP)家族的新成员,是由美国耶鲁大学Altieri等于1997年用效应蛋白酶受体-1(effector cell protease receptor-1,EPR-1)cDNA在人类基因组文库中筛选克隆出来的。
Ambrosini等[1]于1997年首次发现survivin(抑制凋亡基因)在肿瘤及淋巴瘤中表达。
随后人们做了大量研究,几乎所有人类常见的肿瘤组织和人的胚胎组织广泛表达survivin,但是在健康成人组织和终未分化的组织中表达水平很低。
【总页数】6页(P10-15)【作者】李艳光(综述);曹富民(审校)【作者单位】河北省沧州市中心医院胸外科，河北沧州 061001;河北医科大学第四医院胸外科，石家庄 050011【正文语种】中文【相关文献】1.RAS野生型转移性结直肠癌EGFR抑制剂耐药机制的研究进展RAS野生型转移性结直肠癌EGFR抑制剂耐药机制的研究进展 [J], 俞悦;周爱萍2.ERK抑制剂U0126通过下调cyclin D1与survivin蛋白表达抑制乳腺癌细胞增殖 [J], 田继华;常思佳;郭海秀;冀贺;王艳红3.GP方案结合PD-1抑制剂治疗NSCLC的疗效及对Survivin蛋白、免疫细胞水平的影响 [J], 王利民;罗敏;胡萍;高利4.生存素(Survivin)抑制剂YM155对视网膜色素上皮细胞活力和迁徙能力的影响[J], 杨旭;李腾;王彤;陈晓冬5.细胞凋亡抑制剂survivin基因在淋巴瘤中表达的研究进展 [J], 邵剑峰;林茂芳因版权原因，仅展示原文概要，查看原文内容请购买。
分子靶向抗肿瘤药物研究进展分子靶向抗肿瘤药物是一种特定靶点向肿瘤细胞发挥杀伤作用的药物。
与传统的化疗药物相比，分子靶向抗肿瘤药物具有更好的选择性和更少的副作用。
随着分子生物学和生物技术的快速发展，越来越多的分子靶点被发现和验证，从而推动了分子靶向抗肿瘤药物的研究和开发。
本文将介绍几种近年来研究较多的分子靶向抗肿瘤药物。
第一种是激动剂药物。
激动剂药物可以促进分子靶点的活性，从而增强肿瘤细胞的死亡。
其中一种代表性的药物是激动剂EGFR抑制剂，用于治疗非小细胞肺癌。
EGFR是一种用于细胞生长、分化和凋亡的受体酪氨酸激酶，EGFR异常活跃是肿瘤形成和发展的驱动因素之一、目前已经开发出多种EGFR抑制剂，如吉非替尼和厄洛替尼等。
这些药物通过与EGFR结合，阻断其激活信号，从而抑制肿瘤细胞的增殖和生存。
第二种是抑制剂药物。
抑制剂药物可以与分子靶点结合，从而阻断其活性，抑制肿瘤细胞的增殖和生存。
其中一种代表性的药物是VEGFR抑制剂，用于治疗结直肠癌和乳腺癌等。
VEGFR是一种血管内皮生长因子受体，与肿瘤的新生血管生成密切相关。
目前已经开发出多种VEGFR抑制剂，如舒尼替尼和赫赛汀等。
这些药物通过与VEGFR结合，阻断其信号通路，从而抑制肿瘤细胞的血管生成和生长。
第三种是激活剂药物。
激活剂药物可以与分子靶点结合，激活其活性，从而促进肿瘤细胞的死亡。
其中一种代表性的药物是PARP抑制剂，用于治疗卵巢癌。
PARP是一种与DNA修复相关的酶，PARP抑制剂能够干扰DNA修复机制，导致肿瘤细胞的DNA损伤积累，最终导致肿瘤细胞的死亡。
此外，还有一些其他类型的分子靶向抗肿瘤药物，如HER2抑制剂、BRAF抑制剂和ALK抑制剂等。
这些药物在治疗乳腺癌、黑色素瘤和非小细胞肺癌等肿瘤中显示出较好的疗效。
总之，分子靶向抗肿瘤药物是一种具有较好靶向性和较少副作用的治疗策略。
随着分子生物学和生物技术的进展，越来越多的分子靶点被发现和验证，为分子靶向抗肿瘤药物的研究和开发提供了新的机遇。
Signaltransportationmediatedbyhigh2affinityIgEreceptorsanditsinhibitoryreceprotsrelatedSUNRen2shan2,CHENXiao2hong3,RANXin2ze1,CHENGTian2min1(1
.StateKeyLaboratoryofTrauma,BurnsandCombinedInjury,InstituteofCombinedInjury,Collegeof
PreventiveMedicine,ThirdMilitaryMedicalUniversity,Chongqing 400038,China;2.DeptofDermatology,DapingHospital,Chongqing 400042,China;3.DeptofPharmacology,ThirdMilitaryMedicalUniversity,Chongqing 400042,China)Abstract:TypeIHypersensitivityreactionsaremedia2tedbyhigh2affinityIgEreceptors(FcεR1).There2searchprogressesonFcεR1signalinganditsrelatedinhibitoryreceptorswerereviewedinthisarticle.TheinhibitoryreceptorsincludeFcγRIIβ,PIR2B,SIRPα,CD81andMAFA.StudiesonFcεR1signalinganditsinhibitoryreceptorsmayshowsomenewtargetsthatcanbeusedtoantagonizetypeIhypersensitivityreac2tions,herebybenefitingtothereactionstreatment.Keywords:high2affinityIgEreceptors;signaltrans2duction;inhibitoryreceptors
肿瘤治疗靶点survivin及其分子拮抗剂的研究进展黄玮琳,周向军,王永祥(上海交通大学药学院,上海 200030)
中国图书分类号:R205;R329125;R329128;R341;R39412;
R73015文献标识码:A文章编号:1001-1978(2005)04-0389-04
摘要:survivin是IAP家族成员之一,分布于有丝分裂元件,
具有调控细胞有丝分裂和抑制细胞凋亡的功能。survivin在大多数正常组织中未被检测,但在肿瘤组织中过量表达。survivin作为癌症治疗的一个重要靶点,针对survivin的多种分子拮抗剂的研究已经取得了一定成果。
关键词:survivin;肿瘤;靶点;分子拮抗剂 在哺乳动物细胞中,细胞凋亡受两类蛋白家族调控:B细胞白血病/淋巴瘤2家族(B2cellleukemi2a/lymphoma2,BCL2)和凋亡抑制蛋白家族(inhibi2torofapoptosisproteins,IAP)。survivin于1997年由耶鲁大学的Altieri等发现,是IAP家族的一个独特成员,它与多种亚细胞构件相结合,其表达也受多种信号途径调控[1]。
收稿日期:2004-09-20,修回日期:2004-11-08
基金项目:上海市科委重大科技攻关项目资助课题(No04DZ19211)作者简介:黄玮琳(1980-),男,硕士生,研究方向:分子药理学,Tel:
021262932229,E2mail:wlhuang@sjtu.edu.cn;周向军(1964-),男,教授,博士生导师,研究方向:分子药理学,Tel:021262932136,E2mail:joezhou@sjtu.edu.cn;
王永祥(1957-),男,教授,博士生导师,研究方向:药物代谢学,Tel:021262933406,E2mail:yxwang@sjtu.edu.cn
1 survivin蛋白的结构与亚细胞分布人survivin由142个氨基酸组成,分子量是1615ku,是哺乳动物IAP家族中最小的成员。sur2vivin含有一个杆状病毒IAP重复序列(baculoviusIAPrepeat,BIR)以及一个位于C末端的α螺旋结构,未发现环指结构或是其他结构域[1]。X射线晶体照射表明,survivin能组成稳定的同源二聚体,这一结构或许普遍存在于其他IAP蛋白中[2]。在有丝分裂过程中,survivin分布于多种元件,
如中心体、中期微管、后期纺锤体等[3]。在体外已经证实了survivin能与多聚微管蛋白直接结合,sur2vivin的C末端可能参与定位。survivin的亚细胞池定位于中期染色体的着丝粒[4]。2 survivin基因的结构与表达调控survivin基因位于染色体17q25,全长1417kb。survivin基因能选择性产生三个转录本,除了由3个内含子、4个外显子所组成的野生型之外,还检测到两种survivin的异构体:插入选择性外显子2的sur2vivin22B以及剪切外显子3的survivin2ΔEx3[5]。
survivin的半衰期为30min,其表达具有明显的细胞周期依赖性。这主要是受转录水平的调控,并且涉及到启动子区域的CDE/CHR(cell2cycle2dependent
element/cell2cyclegenehomologyregion)盒
[6]。不
过,有丝分裂期survivin的积累也会改变蛋白的稳定性[7]。在细胞分裂间期,survivin的多聚泛肽化和
・983・中国药理学通报 ChinesePharmacologicalBulletin 2005Apr;21(4):389～92蛋白酶体依赖的降解已被证实[7];而在有丝分裂中期,CDC22cyclin2B1中Thr34的磷酸化能提高sur2vivin蛋白的稳定性[8]。survivin非细胞周期依赖性表达的集中存在于非转化细胞。3 survivin的功能survivin调控细胞有丝分裂。实验证明:survivin分布于有丝分裂元件,survivin2/2的胚胎严重丧失有丝分裂能力[9];survivin反义核酸或者显性负性突变体会导致纺缍体多极化、原浆移动障碍、多核化等有丝分裂异常;显微注射survivin抗体后会阻断纺锤体装配和染色体分离,激活细胞周期检察点[10]。研究认为,survivin在有丝分裂过程中与其他染色体信使蛋白INCENP、Aurora22B激酶等相互作用,调节微管组织中心和卵裂沟的形成、染色体分离和胞质分裂。此外,survivin是caspase23和caspase27的直接抑制因子,使caspase23不能有效地水解微管结构蛋白,因而维持了纺缍体的完整性,确保胚胎细胞有丝分裂正常进行[11]。survivin抑制细胞凋亡。实验证明:survivin能抑制外源的和内源的细胞凋亡途径[12];survivin转基因鼠表现出对凋亡的抗性[13];survivin反义核酸、显性负性突变体或核酶能诱导自发凋亡[14]。研究认为,survivin是细胞凋亡与细胞周期检查点之间的界面分子。survivin主要通过直接抑制凋亡终末效应器caspase23和caspase27的活性阻断各种刺激诱导的细胞凋亡过程;以及与周期蛋白激酶cdk4、p34cdc2相互作用阻断凋亡信号转导通路这两条途径来抑制细胞凋亡。survivin是周期蛋白激酶p34cdc22cyclinB1的有丝分裂期底物,survivinThr34位点磷酸化后与caspase29结合并抑制其活性,阻断caspase29依赖性的细胞凋亡信号传导。survivin进入核内与cdk4结合,导致Rb磷酸化以加快G1→S期的转换;导致p21释放以阻断线粒体释放细胞色素C从而保持线粒体的完整性[15]。4 survivin与肿瘤survivin在胚胎和胎儿器官中广泛高度表达,但在大多数结束分化的正常组织中未被检测。相反,survivin在肿瘤组织中过量表达,如肺癌、乳腺癌、结肠癌、胃癌、食道癌、胰腺癌、肝癌、子宫癌、卵巢癌、何杰金症(Hodgkinsdisease)、非何杰金(non2hodgkins)淋巴瘤、白血病、成神经细胞瘤、软组织瘤、神经胶质瘤以及黑素瘤[1]。survivin在这些器官的正常组织中并不表达。同时,对表达survivin的肿瘤,肿瘤病人总体存活率降低,复发率升高,并对化疗等产生抗性[16]。survivin基因可能在癌变细胞中不受调控的广泛表达于细胞周期的各个阶段,而不仅仅在有丝分裂期。这一解释认为survivin在肿瘤组织中的过量表达机制是由于p53的缺失。在功能上,survivin的表达消除了依赖p53的细胞凋亡[17]。5 survivin是肿瘤治疗的靶点survivin在所有神经母细胞瘤细胞株均有表达,是进展期神经母细胞瘤的一个强预后因素,应用全反式维甲酸治疗后,细胞株survivinmRNA表达下调,并且出现细胞凋亡。survivin参与黑素瘤的发生发展过程,并提示靶向survivin的治疗对黑素瘤可能有益,survivin表达失调将会影响表皮内环境的稳定并致黑素瘤和非黑素瘤皮肤癌生成。各期乳腺癌病人survivin总的表达率为7017%,在孕酮浓度增高的影响下,survivinmRNA表达可下调,乳腺癌细胞抗增殖作用和诱导细胞凋亡作用明显增强。85%
非小细胞肺癌肿瘤标本有survivin表达,可作为判断预后的指标,用反义寡核苷酸能下调survivin的表达并且有剂量依赖性,可诱导凋亡和肿瘤细胞对化疗药物的敏感性。survivin在食管癌、结直肠癌中高表达,在胃癌、肝癌细胞株中均有表达,正常结肠粘膜survivin的表达多限于结肠隐窝的基底部,在增生性息肉中survivin高表达。已知大多数肾癌细胞对化疗耐药,研究显示survivin在所有主要组织类型的肾癌细胞株中均有表达,在所有的子宫癌细胞株和癌组织中表达。survivin表达于所有的髓样白血病细胞株,大B细胞淋巴瘤survivin表达阳性率为6014%,另有实验表明定量survivin表达可作为检测造血细胞恶性肿瘤的一项实验室指标[18]。survivin还与某些恶性肿瘤细胞耐化疗、放疗的特性有关。黄春芳等[19]报道了化疗药物顺铂(DDP)处理卵巢癌细胞系OVCAR3时survivin表达
的变化的研究。结果显示:顺铂抑制卵巢癌细胞生长,具有时间和浓度依赖效应,survivinmRNA和蛋白表达随作用时间呈现先升后降的趋势,这可能是卵巢癌细胞对化疗药物产生耐药性的重要因素之一。表达survivin的细胞无论在体外还是临床实验中都表现出对化疗、放疗的耐受性,这一现象也说明了survivin可能在耐化疗、放疗方面起到重要作用。由于survivin在肿瘤组织与正常组织中的表达差异,及其对维持肿瘤细胞生存的需求趋向,sur2vivin被认为是癌症治疗的一个重要靶点。基于sur2vivin的治疗要求毒性低,同时能有效破坏肿瘤细胞独有的生存机制。同survivin进行分子水平上的拮
