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阿片受体最新研究进展彭丹晖;邓玲燕【摘要】作为一类经典镇痛药物,阿片类药物广受医学界关注.除了疼痛调制和成瘾,阿片受体还广泛参与各种生理以及病理活动.阿片受体是体内最错综复杂的神经递质系统.3种不同的阿片受体通过在大脑及其他器官的交叉分布调节着阿片类药物的功能作用.由于目前阿片受体在大脑内的功能尚未清楚,以至于阿片类药物更为广泛的临床应用受限.随着人类对阿片受体亚型及晶体结构的发现及了解,阿片类药物的使用范围将会更广泛,应用效果将会更精准.【期刊名称】《医学综述》【年(卷),期】2015(021)024【总页数】4页(P4444-4447)【关键词】阿片受体;阿片受体亚型;晶体结构;异聚体【作者】彭丹晖;邓玲燕【作者单位】广西医科大学附属肿瘤医院麻醉科,南宁530021;广西医科大学附属肿瘤医院麻醉科,南宁530021【正文语种】中文【中图分类】R338自20世纪70年代发现阿片受体以来，阿片类药物的药理学特性已得到充分阐述，在临床镇痛治疗中，阿片类药物主要用来治疗严重急性疼痛和癌痛。
由于阿片类药物存在着恶心呕吐、便秘、瘙痒等诸多不良反应，因此限制了其临床的广泛应用，阿片类药物致兴奋性更是导致毒品泛滥的原因,且其生物学特性及实际功能的分子基础尚未能阐明清楚。
由于阿片受体结构功能的研究具有重大的意义，现对阿片受体结构功能以及临床应用进行综述。
阿片受体由一系列小分子包括吗啡衍生物和阿片配体组成，还能由各种肽类激活产生，是一类具有7个跨膜区域的G蛋白偶联受体(G-protein-coupled receptors,GPCRs)，不同受体间大约有60%的氨基酸结构相同(主要在跨膜结构)。
经典阿片受体主要包括μ阿片受体(Mu opioid receptor,MOR)、δ阿片受体(Delta opioid receptor，DOR)和κ阿片受体(Kappa opoid receptor,KOR)三类。
内源性痛敏肽是阿片受体家族的第4个成员，由于它的发现相对较晚，因此被称为阿片受体样受体(opioid receptor like 1-Nociceptin，ORL1)。
阿片肽生物学研究现状【关键词】阿片样肽类受体阿片样1973年，美英和瑞典等6家实验室前后报导了阿片受体提取成功，从而揭开了阿片肽研究的序幕. 以后又陆续确信了μ(mu)，δ（delta）和k(kappa)的不同类型阿片受体的功能特性. Hughes等（1975），从猪脑中分离到了大体纯化的肽，命名为脑啡肽(enkephalin)，而且报导了脑啡肽的两种形式，即甲硫氨酸脑啡肽(methionine，2-氨基-4-甲硫基丁酸)和亮氨酸脑啡肽（leucine enkephalin，L-酪氨酰甘氨酰甘氨酰-L-苯丙氨酰-L-白氨酸）. 接着人们又发觉了内啡肽(endorphin)和强啡肽(dynorphin)，和其它具有阿片样作用的肽类物质．通过放射免疫分析法和免疫组织化学方式发此刻胃肠道也有内源性阿片样物质，它们是一类具有吗啡或鸦片样活性的内源性活性物质，在化学结构上属于肽类，因此，称它们为内源性阿片肽. 自从Hughes等（1975）发觉脑啡肽以来，又陆续发觉了存在于体内具有阿片样作用的肽类物质不下20余种，有人将它们分成3大伙儿族：脑啡肽、内啡肽和强啡肽. 目前所知的内源性阿片肽绝大部份可归入以下三个前体系统，即前脑啡肽系统，新内啡肽-强啡肽系统和前阿黑皮素系统. 脑啡肽来自前脑啡肽系统，β-内啡肽来自前阿黑皮紊系统，强啡肽来自新内啡肤-强啡肽.1 阿片肽散布β-内啡肽（β-EOP），脑啡肽（ENK）和强啡肽（Dyn）等阿片肽的大小相差差异，从5个氨基酸的脑啡肽到31个氨基酸的β-内啡肽，但它们都有关键性的5个一起的氨基酸序列，这一序列是阿片肽和阿片受体结归并表现阿片药理活性所必需的，即酪氨酸-甘氨酸-甘氨酸-苯丙氨酸-甲硫氨酸（或亮氨酸）. β-内啡肽要紧散布在垂体、下丘脑的弓状核、孤束核和联合核. 另外大鼠胃窦和胰中都含有β-内啡肽样免疫活性物质，胃窦要紧含β-内啡肽，并与胃泌素共存于同一细胞中. 有文献报导在顺产妇的初乳和中期乳汁中β-内啡肽亦有较高含量［1］；脑啡肽与其受体常相伴而存在，在纹状体、下丘脑前区、中脑中央灰质、杏仁核等区含量最高. 用大剂量秋水仙素(300～400 μg)注入脑室，在间脑、脑干和脊髓内许多部位显示了脑啡肽免疫反映阳性神经细胞体［3-5］. 在外周，借助放射免疫分析和免疫细胞化学方式，发此刻胃肠道有脑啡肽存在，胃窦和小肠上部G细胞分泌脑啡肽. 正常情形下，强啡肽普遍散布于视上核、室旁核、环核附属神经、分泌核和室管膜. 强啡肽在中枢神经系统要紧还存在于多种神经元中.内吗啡肽和孤啡肽（OFQ）用免疫组化方式发觉内吗啡肽能神经元要紧存在于丘脑、下丘脑、纹状体、前脑皮层等脑区. Schreff 等［2］用免疫荧光法测定，发觉内吗啡肽-2能神经元在伏隔核、中隔、丘脑核团、下丘脑、杏仁核、孤束核、中脑导水管周围灰质、脊髓背角含量很高，而在大脑皮层、纹状体、海马和神经背角含量很低. 孤啡肽同孤儿受体在体内有着普遍散布，脑内杏仁核、丘脑、下丘脑海马锥体细胞层、边缘系统、皮层、脊髓背角浅表层、中央管区、低位颈段、胸段、高位腰骶段脊髓的中间外侧细胞柱（ILP），前脊髓（肠系膜）交感神经系［3］及消化道［4］等都检测到二者散布. 另外孤啡肽还散布于肾上腺、肝脏、输精管和脾脏等部位.2 阿片肽作用阿片肽的镇痛作用最先熟悉到阿片肽的生理功能是其显著的镇痛功能，但其对人体有很强的成瘾性和药物依托性. 阿片受体的三种类型（μ，δ和k）都表达于感觉神经元，位于背根神经节的胞体和低级感觉神经元的周围末梢［5］. 阿片肽的镇痛作用主若是通过含阿片肽的免疫细胞迁移至炎症组织，在应激、CRH (corticotrophin-releasing homone)和IL-1作用下释放阿片肽，激活感觉神经元周围末梢上的阿片受体产生镇痛作用. 有学者［6］实验说明预先给予辣椒素可排除μ，δ和k选择性受体兴奋剂的镇痛作用. Stein观看到大鼠受到冷水刺激时，在炎症部位产生明显的镇痛作用，β-EP是参与这种作用要紧的阿片肽［7］.阿片肽对心血管的作用有学者［8］通过离体灌注实验说明，M-Enk及L-Enk呈剂量依托性地降低心肌张力，且明显减弱异丙肾上腺素引发的正性肌力作用，而用纳络酮可阻断这种作用，提示EOP可通过受体系统直接降低心脏的功能. 有研究说明阿片肽可能是通过调控相关离子通道而发生作用的. 例如Roumy在某些组织中发觉阿片受体与Ca2+通道相耦联［9］，并有发此刻豚鼠粘膜下神经丛中，兴奋阿片受体可阻碍离子通道的功能［10］.阿片受体兴奋剂还参与了缺血预适应心肌的心肌爱惜作用. Schultz等［11］第一次报导，在整体大鼠模型上观看到，麻醉大鼠在心肌缺血预适应（IPC）前10 min或IPC后静脉注射阿片受体阻滞剂纳络酮，IPC所产生限制心肌梗死范围的效应被完全取消. 以后，Ela等［12］在整体家兔模型上已发觉纳络酮可阻断IPC的心肌爱惜作用. 纳络酮是一种特异性阿片肽受体阻滞剂，有左右旋两种异构体，其中只有左旋纳络酮具有阿片受体拮抗活性. 左旋纳络酮可完全阻断IPC的限制心肌梗死的范围，而右旋纳络酮无此效应，说明纳络酮对IPC的阻碍是由阿片受体阻滞所介导的.阿片肽在免疫方面的作用阿片受体可能还存在于免疫细胞上，Heagy等［13-14］研究说明在B细胞和T细胞上可能别离存在μ型及δ型受体或其类似物和类似μ型和k型受体. 阿片肽对免疫细胞既有抑制作用，又有活化作用. 吗啡对细胞免疫和体液免疫功能均有抑制作用. 有学者研究发觉［15］，吗啡通过与μ型受体结合抑制T 细胞增殖，抑制巨噬细胞的吞噬功能和NO的释放. 阿片肽还可通过增进CD4淋巴细胞的分化和增殖来调剂免疫反映. 有研究证明内源性阿片肽抑制星形胶质细胞增殖的同时增进其分化. 在新生胸腺组织培育中，加入拮抗剂NTI或PEAmRNA特异的反义cDNA(antisense DNA)，使脑啡肽不能与受体结合或细胞自身分泌的脑啡肽降低，结果发觉胸腺细胞增殖，但其分化成熟受阻. Shirzad研究发此刻PEAmRNA上存在糖皮质激素反映元件，如此激素可通过调控脑啡肽的表达来调剂免疫细胞功能.阿片肽在学习经历方面的作用有人［16］将纳络酮注入大鼠杏仁核发觉能够易化经历维持，但这一效应能被β-肾上腺能受体拮抗剂心得安所阻断，说明阿片系统与肾上腺能系统之间存在着彼此作用. Itoh等［17-19］研究说明阿片系统、胆碱能系统和多巴胺系统之间有复杂的彼此关系，它可与胆碱能系统在调剂学习经历方面有彼此作用，还可通过抑制多巴胺能神经元活性，从而改善因莨菪碱引发的被动回避反映学习经历功能的损害.阿片肽对胃肠运动的调剂作用 OFQ／N(100 nmol/L)直接作用于大鼠胃滑腻肌并非引发收缩，可是1～1000 nmol/L的OFQ／N关于电场刺激引发的大鼠胃滑腻肌的收缩活动起抑制作用，同时他们还发觉300 nmol/L的OFQ／N可抑制胃滑腻肌因电场刺激引发的乙酰胆碱的释放，说明OFQ／N可能通过减少乙酰胆碱的释放来发挥作用［12-14］. 另外他们的实验还说明，OFQ／N(100 nmol/L)直接作用于大鼠空肠和回肠并非引发收缩，可是关于电场刺激引发的大鼠回肠滑腻肌的收缩活动，OFQ／N(1～1000 nmol/L)起抑制作用，同时也伴有乙酰胆碱释放的减少. 但目前对此方面研究仍存在许多问题.阿片肽的其他作用内源性阿片肽可对生殖内分泌进行调剂. 生理学研究说明：阿片肽对生殖性能的调剂以β-内啡肽作用最强. 它可通过调剂动物下丘脑GnRH分泌，FSH，LH，PRL的分泌来调剂生殖内分泌性能. 目前此方面报导还比较少.另外，阿片肽还参与机体的应激反映，对呼吸体温等生理功能活动也有必然的调剂作用，还与精神情绪调剂等活动有关［20］.3 阿片肽与P38MAPK的关系P38丝裂素活化蛋白激酶（P38MAPK）是1993年发觉的一条新的MAPK信号转导通路. 目前已明确的P38MAPK有四种亚型，别离为P38 α，P38 β，P38 γ，P38 δ. 其反映机理主若是通过上游分子MKKs(MAP kinase kinases)∕MAPKKs对P38Thr180和Tyr182的双磷酸化，从而激活P38；P38活化后可通过磷酸化作用激活其下游底物，调剂细胞功能［21］. 而P38MAPK的激酶反映信息传递为：细胞受刺激后，通过某种中间环节使MAPKKK活化，从而激活MAPKK，后者通过双位点磷酸化调控P38MAPK活性［22］. MKK3和MKK6是公认的P38MAPK的上游激酶.大量研究说明缺血预适应能释放多种内源性活性物质，而阿片肽那么可参与缺血预适应的初期心肌爱惜［23］. MAPK可能是缺血预适应中的中介物质. 蛋白激酶C（protein kinase C,PKC）和蛋白酪氨酸激酶（protein tyrosine kinase,PTK）可能是参与缺血预适应细胞信号传导途径的蛋白激酶，在兔心PTK抑制剂就可取消缺血预适应的爱惜作用［24］. PKC通过Raf-1使MAPK活化而参与细胞凋亡的调控，提示缺血预适应抑制缺血心肌细胞凋亡可能与MAPK的激活有关［25］. 而P38MAPK的激活剂能模拟缺血预适应的心肌爱惜，也佐证了MAPK是缺血预适应中的中介物质. PKC激活剂二酰基甘油（diacylglycerol，DAG）与P38MAPK的兴奋剂产生的预适应样爱惜作用可被ATP灵敏性钾通道(ATP-sensitive potassium channel,KATP)阻滞剂所阻断，而KATP开放剂可模拟缺血预适应的心肌爱惜［26］，KATP的开放可增加钾外流，使动作电位时程缩短，减少心律失常的发生率，并能作用于L型钙通道减少钙内流而减少心肌细胞内钙超负荷，减轻心肌缺血损伤. 最近又发觉吗啡可模拟缺血预适应的心肌爱惜效应，缩警惕肌梗死面积，也与其激活阿片受体而使KATP开放有关.阿片肽的研究是最近几年的一个热点，尤其是阿片肽在学习经历、胃肠运动、呼吸生理、精神情绪等方面的调剂机制尚有许多问题未解决. 关于阿片肽与P38MAPK方面的研究使阿片肽与信号转导间成立起的联系，为阿片肽在这一领域的研究开辟了一个新的方向. 相信在不远的以后，关于阿片肽生物学相关的研究将会有更大的冲破，为人类的医学研究提供新的机缘.【参考文献】［1］Zanardo V,Nicilussi S,Carlo G,et al. Beta endorphin concentrations in human milk［J］. J Pediatr Gastroenterol Nutr,2001,33(2):160-164.［2］Schreff M,Schulz S,Wiborny D,et al. Immunofluorescent identification of endomorphin-2-containing nerve fibers and terminals in the rat brain and spinal cord ［J］. 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阿片受体及阿片肽研究进展
晏庭林;李琳;刘新社
【期刊名称】《中国药物依赖性杂志》
【年(卷),期】2009()5
【总页数】5页(P375-379)
【关键词】阿片受体;阿片肽;G蛋白偶联受体;心血管循环系统;内源性配体;生物学效应;呼吸抑制;神经系统
【作者】晏庭林;李琳;刘新社
【作者单位】陕西省西安市公安局刑侦局技术处;西安交通大学医学院法医系【正文语种】中文
【中图分类】R971;R246.2
【相关文献】
1.阿片肽与P2Y12受体信号通路的研究进展 [J], 张权宇;韩雅玲
2.阿片肽及阿片受体在心血管系统作用及机制的研究进展 [J], 唐博;王洪新
3.心脏内阿片受体和阿片肽对心脏作用的研究进展 [J], 吴财能;屠伟峰
4.阿片肽的研究进展以及贝类阿片肽的研究现状 [J], 谢玮;崔少宁;肖川;
5.内阿片肽及其受体在循环休克病理生理中的作用及阿片受体拮抗剂的抗休克作用[J], 潘学坤
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阿片受体研究进展上海第二医科大学附属瑞金医院麻醉科彭章龙罂粟用于减轻疼痛已有近千年的历史。
1803年由罂粟生物碱分离物质出的晶体，被证实是天然阿片的镇痛活性成份，称为吗啡。
吗啡的立体化学结构是其与机休特异部位相互作用产生镇痛所必须。
通过吗啡、酮唑辛和SKF-10047等一组激动药所产不同药理活性，确定了三种阿片类药物综合征，分别命名为μ, κ和σ原型，由此导致了μ, κ和σ三种阿片受体的发现。
后来发现与SKF-10047相关的σ型综合征不能被普通阿片拮抗剂纳洛酮(naloxone)所阻断，因此σ型受体不再被认为是阿片受体家族的成员。
δ型受体是由kosterlitz小组在研究内源性阿片肽和内啡肽的效应时发现的。
经过近30年的实验室研究，对μ、κ和δ型受体的认识已较清楚，其基因编码已被克隆，这3种受体称为“经典型阿片受体”。
最近cDNA 编码一种称之为“孤立阿片”受体，经签定与经典阿片受体有高度同源性，它的结构基团是阿片受体，因此称其为阿片样受体(opioid receptor-like，ORL1)。
有药理学迹象表明每种阿片受体存在亚型，以及其他新型、较少了解的阿片受体ε、λ、ι和ζ。
本文着重介绍阿片受体研究进展。
一．经典阿片受体三种经典μ、κ和δ阿片受体被确认后，发现在脑内分布广泛但不均匀。
这些受体分布在痛觉传导区以及与情绪和行为有关的区域，集中分布在导水管周围灰质、内侧丘脑、杏仁核和脊髓胶质区。
这些复杂的受体可以被不同的激动剂激活，产生不同的生物效应。
例如主要分布于脑干的μ受体被吗啡激活后，可产生镇痛和呼吸抑制等作用，而主要分布于大脑皮质的κ受体只产生镇痛作用而不抑制呼吸。
然而不同阿片受体在中枢神经系统的分布，以及对不同阿片配体结合能力存在差异。
阿片受体的内源性配体为脑啡肽、内啡肽和强啡肽，它们分别由不同的基因编码。
这些五肽对阿片受体的亲和力不同，但三者均可与一种以上的阿片受体结合。
其中脑啡肽对δ型受体有较强的选择性，被认为是其内源性配体。
阿片肽研究的回顾和展望王世英(华东师范大学生物系上海200062) 摘要 阿片肽研究已有20多年历史。
1962年中国学者提出脑内存在吗啡有效作用位点的创见。
70年代期间,先后发现各类阿片受体以及脑啡肽、B-内啡肽和强啡肽等阿片肽。
90年代初,各类阿片受体的基因克隆成功,随后又发现了孤啡肽。
当前阿片肽研究正在继续。
阿片受体的基因剔除、计算机的模拟结构分析、阿片类物质的镇痛与成瘾机制、寻找新的阿片肽及受体的基因克隆等均在深入进行。
关键词 阿片肽 阿片受体 结构 功能 阿片肽研究已有20多年的历史。
在人类迈步走进21世纪之时,回顾阿片肽的发现及其研究的兴起,展望该项研究的前景以及对生命科学及医学带来的促进,是很有理论及实践意义的。
1 阿片受体及阿片肽的发现人们早就知道阿片类药物既有强大的镇痛作用,又有明显的欣快感觉及成瘾作用。
药理学家们长期以来一直在探索阿片的作用机制,积累了丰富的资料。
1962年我国学者邹冈、张昌绍采用脑内微量注射的方法发现,在第三脑室周围灰质内注入微克级剂量的吗啡,能产生相当于外周注射毫克级吗啡的镇痛作用。
两者相比,脑内微量注射的剂量仅为通常外周注射剂量的1/500～1/1000。
他们提出了脑内存在吗啡有效作用位点的创见,被国际上誉为吗啡作用原理研究的里程碑。
人们根据吗啡作用的高度选择性,立体结构专一性(左旋化合物有效、右旋就无活性)及拮抗剂的竞争性等特点,采用受体药理学方法,努力分离、提取脑内吗啡类药物的专一性结合位点。
1973年,美、英和瑞典等六家实验室先后报道了阿片受体提取成功,从而揭开了阿片肽研究的序幕。
以后再陆续确定了L(mu)、D (delt a)和J(kappa)等不同类型的阿片受体的功能特性。
在此基础上,科学家们乘胜追击,按照生物学结构与功能相统一的思路,努力寻找体内能直接作用于阿片受体的内源性物质。
1975年起,人们终于找到了这种内源性阿片样物质。
最早发现的是脑啡肽:它是由5个氨基酸残基组成的多肽。
塞旦匡堂盘盍！Ｑ塑生箜堑鲞第塑心脏内阿片受体和阿片肽对心脏作用的研究进展阿片肽是由大最的小分子蛋白组成的，这些小分子蛋白同吗啡等阿片类药物一样，都是通过与细胞膜上的阿片受体相互结合而发挥作用。
阿片类药物在临床中被广泛用于疼痛治疗和临床麻醉。
早期发现的阿片家族主要有脑啡肽、强啡肽和内啡肽。
阿片肽的最早发现是在脑和肾上腺组织中。
随后在中枢（大脑和脊髓）和外周（运动神经。
消化道和内分泌组织）神经系统中阿片肽和它们的受体也先后被证实。
对大脑中阿片受体和阿片肽的研究中发现．许多带有阿片受体和阿片肽的脑组织本身就是心血管控制中枢。
它们包括视交叉前神经元、迷走神经背侧核、海马神经元和孤束神经核等。
因此，这些重要诟Ｊ控中枢的作用机制Ｉｉ丁能是由阿片肽与其受体结合所产生的。
此外，在非神经组织（脾脏、心脏、肺、胃、输精管、肝脏等）中均证实了强啡肽的存在。
其中对动物心脏的研究发现，心脏组织中也同样存在“、８、Ｋ三种阿片受体。
本文旨在对简述阿片肽和心脏阿片受体及其对心脏的作用及可能机制。
１心脏的阿片肽心脏组织和独立的心肌细胞中都存在强啡肽和强啡肽原、脑啡肽和脑啡肽原以及内啡肽ｍＲＮＡ的表达…。
用放免法等对从哺乳动物心脏释放物进行分析证实了心脏组织含有脑啡肽，并且心室含量较心房更高。
但其他研究表明。
心脏所产生的前脑啡肽存在物种间的差异。
例如，前脑啡肽在猪的心房含量反而较心室高＿２］。
闪此。
机体心脏组织的脑啡肽分布特征还有待进一步的研究。
另有实验显示，犬类心脏组织阿片肽含量受生理和病理变化的影响。
例如。
衰老、心肌缺血、低血压、心脏移植、心肌炎等均可导致心脏内的脑啡肽或脑啡肽原ｍＲＮＡ表达的增强［引。
慢性肾血管性高血压可以使犬心脏阿片物质水平比正基金项目：广州市科技计划项目基金资助（编号：０８Ａ９６０９１３５５７）作者单位：５１００１０广州军区广州总医院全军临床麻醉中心通信作者：屠伟峰Ｅ—ｍａｉｌ：ｗｆｔｕｙｘ０２＠１６３．ｃｏｒｎ吴财能综述屠伟峰审校常对照组显著增高。
13.内源性强啡肽/κ受体系统在痛与镇痛领域的研究进展李荣春项红兵阿片肽家族广泛参与伤害性感受的调节，内源性阿片类物质（内啡肽、脑啡肽和强啡肽）在镇痛中都起重要作用1。
长久以来，阿片受体家族中备受疼痛研究者青睐的一直是μ受体，与疼痛相关的机制探讨、镇痛药物研发基本上是围绕μ受体而展开的。
然而，越来越多的研究结果显示痛觉的产生、传导及调制过程是多介质参与、多途径介导及多因素影响并彼此渗透，相互作用的极其复杂的生理行为。
以吗啡为代表的μ受体激动剂在临床的使用效果受到质疑，充分展示了单一机制作用的局限性。
前强啡肽原是内源性阿片肽类物质的前体，其转录抑制子如下游调控元件拮抗剂调节子（Downstream regulatory element antagonistic modulator，DREAM）基因等及前强啡肽原的下游产物强啡肽A (1-13)和强啡肽A(1–17)等均参与机体对疼痛信号的反应过程2。
该文就内源性强啡肽/κ受体系统在痛与镇痛领域的研究进展作一综述。
1 内源性强啡肽/κ受体系统概述众所周知，阿片受体各亚型对其内源性配体的结合能力有差别，如μ受体的内源性激动剂反应顺序为，内啡肽（endorphin）>强啡肽A（dynorphin A）>脑啡肽（enkephalin）；δ受体的反应顺序为：内啡肽>脑啡肽>强啡肽A；κ受体的反应顺序：强啡肽A>内啡肽>脑啡肽。
另一方面，皮肤的表皮细胞表面阿片受体的表达可能存在差别。
从广义视角讲，内源性强啡肽/κ受体系统也称作κ阿片能系统，后者还包括除强啡肽外所有能激活κ受体的配体。
解剖学分析显示，κ受体及其内阿片肽在神经系统尤其是脊髓的特殊分布提示κ受体参与痛觉调制作用3。
有研究证实，脊髓背角的κ阿片受体被内源性阿片肽（包括强啡肽和脑啡肽）激活后，可以改变痛觉传入纤维（C和Aδ纤维）对疼痛刺激信号的反应性，从而产生镇痛效应4。
阿片肽的研究进展与展望张建辉，庞广昌＊（天津市食品生物技术重点实验室，天津商学院，天津 ３００１３４）摘 要：阿片肽的研究已有３０多年的历史，它是一种神经活性物质，有激素和神经递质的功能，对中枢神经系统及外周器官均起作用，分为内源性阿片肽和外源性阿片肽。
２０世纪７０年代，阿片肽陆续在体内和体外被发现，它所具有的类吗啡活性掀起了科学家们的研究热潮，后来又发现其在神经－免疫－内分泌系统中发挥着非常重要的作用，因此被称为神经免疫肽。
至今已发现了大量的阿片肽，本文综述了阿片肽的结构特点、研究现状及生理功能，并对今后的研究前景进行了展望。
关键词：阿片肽；结构；序列；功能；展望Ａｄｖａｎｃｅｓ ａｎｄ Ｐｒｏｓｐｅｃｔｓ ｏｆ Ｏｐｉｏｉｄ ＰｅｐｔｉｄｅｓＺＨＡＮＧ Ｊｉａｎ－ｈｕｉ，ＰＡＮＧ Ｇｕａｎｇ－ｃｈａｎｇ＊（Ｔｉａｎｊｉｎ Ｋｅｙ Ｌａｂｏｒａｔｏｒｙ ｏｆ Ｆｏｏｄ Ｂｉｏｔｅｃｈｎｏｌｏｇｙ， Ｔｉａｎｊｉｎ Ｕｎｉｖｅｒｓｉｔｙ ｏｆ Ｃｏｍｍｅｒｃｅ， Ｔｉａｎｊｉｎ ３００１３４， Ｃｈｉｎａ）Ａｂｓｔｒａｃｔ ：Ｔｈｅ ｒｅｓｅａｒｃｈ ｏｆ ｏｐｉｏｉｄ ｐｅｐｔｉｄｅｓ ａｌｒｅａｄｙ ｈａｓ ａ ｈｉｓｔｏｒｙ ｏｆ ｍｏｒｅ ｔｈａｎ ３０ ｙｅａｒｓ． Ｏｐｉｏｉｄ ｐｅｐｔｉｄｅｓ ａｒｅ ａ ｋｉｎｄ ｏｆ ｎｅｕｒｏａｃｔｉｖｅｓｕｂｓｔａｎｃｅｓ ｗｉｔｈ ｈｏｒｍｏｎｅ ａｎｄ ｎｅｕｒｏｔｒａｎｓｍｉｔｔｅｒ ｆｕｎｃｔｉｏｎｓ， ｗｈｉｃｈ ｃｏｎｆｅｒｓ ｏｐｉｏｉｄ ｐｅｐｔｉｄｅｓ ａｎ ｉｍｐｏｒｔａｎｔ ｍｅｄｉａｔｏｒ ｔｏ ｒｅｇｕｌａｔｅ ｔｈｅｃｅｎｔｒａｌ ｎｅｒｖｏｕｓ ｓｙｓｔｅｍ ａｎｄ ｔｈｅ ｐｅｒｉｐｈｅｒａｌ ｏｒｇａｎｓ． Ｔｈｅｙ ｃａｎ ｂｅ ｄｉｖｉｄｅｄ ｉｎｔｏ ｅｎｄｏｇｅｎｏｕｓ ｏｐｉｏｉｄ ｐｅｐｔｉｄｅｓ ａｎｄ ｅｘｏｇｅｎｏｕｓ ｏｐｉｏｉｄｐｅｐｔｉｄｅｓ． Ｉｎ １９７０ｓ， ｔｈｅ ｏｐｉｏｉｄ ｐｅｐｔｉｄｅｓ ｗｉｔｈ ｔｈｅ ｍｏｒｐｈｉｎｅ ａｃｔｉｖｉｔｙ ｗｅｒｅ ｆｏｕｎｄ ｃｏｎｔｉｎｕｏｕｓｌｙ ｂｏｔｈ ｉｎ ｖｉｖｏ ａｎｄ ｉｎ ｖｉｔｒｏ， ｌｅａｄｉｎｇｔｏ ａｎ ｉｎｃｒｅａｓｅｄ ｉｎｔｅｒｅｓｔ ｏｆ ｓｃｉｅｎｔｉｓｔｓ． Ａｆｔｅｒｗａｒｄｓ，ｓｃｉｅｎｔｉｓｔｓ ｄｉｓｃｏｖｅｒｅｄ ｔｈａｔ ｔｈｅｙ ｐｌａｙｅｄ ａｎ ｉｍｐｏｒｔａｎｔ ｒｏｌｅ ｉｎ ｔｈｅ ｎｅｒｖｏｕｓ，ｉｍｍｕｎｅ ａｎｄ ｅｎｄｏｃｒｉｎｅ ｓｙｓｔｅｍｓ， ｆｏｒ ｗｈｉｃｈ ｔｈｅｙ ｗｅｒｅ ｃａｌｌｅｄ ｔｈｅ ｎｅｕｒｏｉｍｍｕｎｅ ｐｅｐｔｉｄｅｓ． Ａ ｎｕｍｂｅｒ ｏｆ ｏｐｉｏｉｄ ｐｅｐｔｉｄｅｓ ｈａｖｅａｌｒｅａｄｙ ｂｅｅｎ ｄｉｓｃｏｖｅｒｅｄ ｕｐ ｔｏ ｎｏｗ． Ｔｈｉｓ ａｒｔｉｃｌｅ ｏｖｅｒｖｉｅｗｓ ｔｈｅ ｓｔｒｕｃｔｕｒｅ ｃｈａｒａｃｔｅｒｉｓｔｉｃｓ， ｔｈｅ ｐｒｅｓｅｎｔ ａｄｖａｎｃｅｓ ａｎｄ ｔｈｅ ｐｈｙｓｉｏｌｏｇｉ－ｃａｌ ｆｕｎｃｔｉｏｎｓ ｏｆ ｏｐｉｏｉｄ ｐｅｐｔｉｄｅｓ ａｎｄ ｍａｋｅｓ ｐｒｏｓｐｅｃｔｓ ｏｆ ｒｅｓｅａｒｃｈ ｉｎ ｔｈｅ ｆｕｔｕｒｅ．Ｋｅｙ ｗｏｒｄｓ：ｏｐｉｏｉｄ ｐｅｐｔｉｄｅ；ｓｔｒｕｃｔｕｒｅ；ｓｅｑｕｅｎｃｅ；ｆｕｎｃｔｉｏｎ；ｐｒｏｓｐｅｃｔ中图分类号：Ｑ５１６ 文献标识码：Ａ 文章编号：１００２－６６３０（２００６）１２－０８２３－０７收稿日期：２００６－０９－１２ ＊通讯作者基金项目：国家自然科学基金项目（３０４７１２２５）作者简介：张建辉（１９８２－），男，硕士研究生，研究方向为生物活性物质的分离与纯化。
阿片肽的研究进展以及贝类阿片肽的研究现状
谢玮;崔少宁;肖川
【期刊名称】《烟台南山学院学报》
【年(卷),期】2016(013)004
【摘要】20世纪70年代发现了阿片受体的存在并先后发现了脑啡肽、内啡肽和强啡肽等阿片肽，随后发现了孤啡肽。
对阿片肽类物质的发现及功能，以及贝类体内的阿片神经肽进行分析阐述。
【总页数】4页(P50-53)
【作者】谢玮;崔少宁;肖川
【作者单位】烟台南山学院,山东烟台265713
【正文语种】中文
【中图分类】Q516
【相关文献】
1.阿片肽和抗阿片肽相互作用的分子机理研究 [J], 陈素珍
2.骨组织中阿片肽系统的研究进展 [J], 成洪聚;亚白柳;辛青;刘文彦
3.阿片肽生物学研究现状 [J], 杨杰;杨彦玲
4.阿片肽在肝硬化及其并发症中的作用机制研究进展 [J], 和毅强(综述);孙敏(审校)
5.老化抑制阿片肽增强大鼠T淋巴细胞转化和阿片肽增强小鼠巨噬细胞的吞噬作用[J], 林嘉友;鲁刚
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