唑来膦酸与帕米膦酸二钠治疗恶性肿瘤骨转移疼痛

临床探索唑来膦酸治疗肺癌骨转移的效果及对患者生活质量的改善观察陈其琛 （浙江省杭州市余杭区第三人民医院肿瘤内科，浙江杭州 311100）摘要：目的：探究肺癌骨转移患者采用唑来膦酸对患者生活质量的改善效果。

方法：选取2019年2月~2021年2月收治的肺癌骨转移患者65例作为研究对象，按照治疗方法不同分为探究组33例和对照组32例，对照组给予单纯化疗，探究组给予帕米膦酸二钠联合唑来膦酸，对比分析两组患者生活质量评分与治疗效果。

结果：探究组患者生活质量评分高于对照组，治疗效果优于对照组，差异有统计学意义（P＜0.05）。

结论：唑来膦酸治疗肺癌骨转移患者，对其生活质量有显著影响，临床治疗效果较好。

关键词：唑来膦酸；肺癌；骨转移；生活质量肺癌是临床发病率较高的一种恶性肿瘤，致残率与致死率均较高，手术切除肺组织治疗效果较好，但患者5年生存率仍未超过15%。

骨转移是肺癌发展过程中极为常见的一种并发症，患者多出现剧烈疼痛，易出现骨折、瘫痪、脊髓压迫等病症，对患者日常生活造成严重影响。

现阶段对肺癌发生骨转移的患者主要治疗方式为放疗联合药物治疗，其中帕米膦酸二钠与唑来膦酸是比较常见的药物[1]。

1资料与方法1.1 一般资料选取2019年2月~2021年2月我院收治的65例肺癌骨转移患者为研究对象，根据治疗方法不同分为探究组33例和对照组32例。

探究组男17例，女16例；年龄33~77岁，平均（53.6±6.9）岁。

对照组男17例，女15例；年龄34~80岁，平均（54.4±7.4）岁。

两组基线资料均衡可比（P＞0.05）。

本研究经我院医院医学伦理委员会审核批准。

入组标准：临床检查确诊为肺癌且有明显骨转移；患者及其家属知情本研究且签署知情同意书。

排除标准：合并消化道出血或者精神疾病；对本研究用药过敏；不可耐受放疗；重要脏器功能异常。

1.2 治疗方法对照组患者采用单纯化疗治疗，确诊后先采用吉西他滨治疗1周，第8日后加用顺铂治疗，盐酸吉西他滨（国药准字H20010381），静脉滴注，用量为1000 mg/m3；顺铂注射液（国药准字H20040813），静脉滴注，用量为25 mg/m3。

89SrCl2联合唑来膦酸对恶性肿瘤骨转移患者疼痛的影响叶宁1，许峰2，齐志兵1，肖银环1（1.九江市第一人民医院，江西九江332000；2.九江市第三人民医院，江西九江332000）摘要：目的探讨放射性核素氯化锶（89SrCl2）联合唑来膦酸对恶性肿瘤骨转移患者疼痛的影响。

方法选取2016年1月至2019年1月就诊于本院的69例恶性肿瘤骨转移患者，按随机数字表法分为对照组（n=34）和实验组（n=35）。

对照组患者行静脉注射唑来膦酸治疗，实验组患者行唑来膦酸联合89SrCl2治疗。

观察并比较两组骨转移灶消退疗效、镇痛疗效和用药安全性。

结果实验组骨转移灶消退总有效率为68.57%（24/35），高于对照组的44.12%（15/34），差异有统计学意义（P＜0.05）；实验组镇痛总有效率为88.57%（31/35），高于对照组的67.65%（23/34），差异有统计学意义（P＜0.05）；治疗过程中两组均未发生严重不良反应，偶见发热，给予消炎痛栓后缓解。

结论对恶性肿瘤骨转移患者使用89SrCl2联合唑来膦酸治疗有利于促进骨转移灶消退，减轻疼痛程度，安全性较高。

关键词：恶性肿瘤骨转移；唑来膦酸；放射性核素氯化锶；疼痛Effect of89SrCl2combined with zoledronic acid on pain in patients with malignant tumor with bone metastasisYe Ning1,Xu Feng2,Qi Zhibing1,Xiao Yinhuan1(1.Jiujiang First People's Hospital,Jiujiang,Jiangxi,332000,China;2.Jiujiang Third People's Hospital,Jiujiang,Jiangxi,332000,China)Abstract:Objective To investigate the effect of radionuclide lanthanum chloride(89SrCl2)combined with zoledronic acid on pain in patients with malignant tumor bone metastasis.Methods69patients with malignant tumor bone metastases who were admitted to our hospital from January 2016to January2019were enrolled.The patients were divided into the control group(n=34)and the experimental group(n=35)according to the ran-dom number table.In the control group,patients were treated with intravenous zoledronic acid,and patients in the experimental group were treated with89SrCl2combined with intravenous zoledronic acid.The curative effect,analgesic effect and medication safety of the two groups were observed and compared.Results The total effective rate of regression of bone metastases in the experimental group was68.57%(24/35),which was higher than44.12%(15/34)in the control group,and the difference was statistically significant(P＜0.05).The total effective rate of analgesia in the experi-mental group was88.57%(31/35),which was higher than67.65%(23/34)of the control group,and the difference was statistically significant(P＜0.05).During the course of treatment,there were no serious adverse reactions in both groups,fever occasionally occurred.and they were relieved af-ter giving anti-inflammatory pain suppository.Conclusion The use of89SrCl2combined with zoledronic acid in patients with malignant tumor bone metastasis is beneficial to promote the regression of bone metastases,reduce the degree of pain,and have higher safety.Key words:Malignant tumor bone metastasis;Zoledronic acid;Radionuclide cesium chloride;Pain恶性肿瘤骨转移是晚期癌症常见的并发症之一，主要表现为高钙血症、持续性骨痛、功能障碍等，随着病情进展可诱发理性骨折、骨髓压迫等不良现象，严重威胁患者生命安全[1-2]。

肺癌骨转移后的症状、治疗方法以及预后分析晚期肺癌不仅病情加重、癌痛显著，而且会出现癌细胞多组织、多部位的转移。

此时对患者应用手术治疗的意义不大，因手术并不能完全清除转移灶，还会对机体造成创伤，患者在手术切口恢复过程中还有可能罹患感染等并发症，故不建议患者手术治疗。

1、骨转移好发部位肺癌骨转移与原发性肺癌的病理类型密切相关，尤以肺腺癌患者骨转移的发生率高，其次为小细胞肺癌及鳞癌。

因肺部解剖位置与胸部肋骨及腰部接近，故骨转移后的部位多在肋骨、胸椎、腰椎、骨盆等，少见四肢骨转移。

2、骨转移后症状同肺癌类似，早期患者并无显著地特异性症状，甚至多数患者无任何异常，多经同位素扫描等检查手段确诊。

骨转移症状又与骨转移的部位相关，如发生在肋骨则表现为胸壁位置合并有显著而又局限性的骨痛。

脊髓部位则为背部正中部的疼痛。

如果转移瘤灶发生在胸椎、颈椎、腰椎等人体重要承重部位，患者则有可能发生瘫痪。

3、骨转移后的主要治疗方法3.1 放疗约50%的肺癌骨转移病人在放射治疗后，疼痛可完全缓解，约75%的病人疼痛可显著减轻。

放射性核素治疗：原则上不和化学治疗同用，并须定期观察白细胞变化。

肺癌骨转移放疗也可以采取姑息性放疗，分为短程低剂量放疗和长程高剂量放疗，长程高剂量分割方案有更好的镇痛效果。

采用肺癌骨转移放疗治疗的目的旨在减轻患者的疼痛，延长生存期，该治疗方法是肺癌骨转移放疗中最普遍的治疗手段,可防止急性病理骨折和脊髓压迫的发生。

3.2 化疗首先要使用帕米磷酸二钠或者唑来膦酸注射液，每个月输液1次就可以，且必须坚持6个月以上，或者一直注射。

帕米代表作品是第二代的博宁和第三代的泽泰。

泽泰大概2200左右，博宁要1400左右。

博宁比较不错，视当地医保情况再做决定，泽泰不需要长时间输液，很快就完事，而博宁比较实惠，治疗效果二者差不多，博宁需要注射4小时以上。

这种针保护骨头继续被癌细胞侵蚀，避免日后出现骨病事件，如骨折等。

全身联合化学治疗在治疗骨转移灶的同时对其他可能存在的潜在转移灶亦有治疗作用。

·临床研究·因卡膦酸二钠对比帕米膦酸二钠治疗恶性肿瘤引起的骨转移疼痛的Meta分析王凯王娜曹向荣刘京升兰州大学第二医院，甘肃兰州730030【摘要】目的：系统评价因卡膦酸二钠对比帕米膦酸二钠治疗恶性肿瘤引起的骨转移疼痛方面的有效性和安全性。

方法：检索数据库PubMed（1950年12月至2019年3月）、EMbase（1978年12月至2019年3月）、TheCochraneLibrary（2019年12月）、维普中文科技期刊数据库（2000年12月至2019年3月）、中国CNKI数据库（2000年12月至2019年3月），万方数据库（2000年12月至2019年3月）、中国学术会议论文全文数据库（2000年12月至2019年3月），同时辅以手工检索，初检相关文献87篇，阅读全文后排除未达到纳入标准文献，最终纳入6个研究。

使用RevMan5.0软件进行Meta分析。

结果：共6个随机对照试验494例患者纳入研究，其研究均来自中国。

结果提示因卡膦酸二钠和帕米膦酸二钠在治疗骨转移性疼痛方面，显效及有效率均无统计学差异（P＞0.05），在提高生活质量方面差异无统计学意义（P＞0.05）。

但在不良反应方面，尤其是发热、恶心、呕吐、肾功能损害等方面，因卡膦酸二钠具有显著优势，其不良反应明显低于帕米膦酸二钠。

结论：因卡膦酸二钠在治疗骨转移性疼痛及提高生活质量方面对比帕米膦酸二钠无统计学差异，但是安全性方面优于帕米膦酸二钠，其不良反应发生率明显低于帕米膦酸二钠。

【关键词】因卡膦酸二钠；帕米膦酸二钠；恶性肿瘤；骨转移；疼痛中图分类号：R73文献标识码：A文章编号：1004-2725（2021）4-0305-05骨转移是晚期恶性肿瘤常见的并发症，常见于肺癌、乳腺癌、前列腺癌等。

据报道，骨是晚期肺癌第二常见转移部位，仅次于脑，非小细胞肺癌骨转移发生率为31％~39％［1］。

骨转移最严重的症状是顽固性疼痛，且随着病情的进展，骨转移引起的骨相关事件也明显增加，如病理性骨折、骨痛、高钙血症、脊髓压迫等［2］，严重影响了患者的生活质量。

【药品名称】 通用名称：唑来膦酸注射液 商品名称：天晴依泰 英文名称：Zoledronic acid Injection 汉语拼音：Zuolailinsuan Zhusheye 【成份】 本品主要成份是唑来膦酸。 化学名称：1-羟基-2-（1-咪唑基）亚乙基-1，1-二膦酸一水合物。

分子式：C5H10N2O7P2·H2

O

分子量：290.11 辅料为甘露醇。

【性状】 本品为无色澄明液体。 【适应症】 恶性肿瘤溶骨性骨转移引起的骨痛。 【规格】 5ml:4mg（按无水唑来膦酸计）。

【用法用量】 静脉滴注。成人每次4mg，用100ml0.9%氯化钠注射液或5%葡萄糖注射液稀释后静脉滴注，滴注时间应不少于15分钟。每3~4周给药一次或遵医嘱。 【不良反应】 本品最常见的不良反应是发热，其他不良反应主要包括： 全身反应：乏力、胸痛、腿浮肿、结膜炎； 消化系统：恶心、呕吐、便秘、腹泻、腹痛、吞咽困难、厌食； 心血管系统：低血压； 血液和淋巴系统：贫血，低钾血症，低镁血症、低磷血症、低钙血症、粒细 胞减少，血小板减少，全血细胞减少； 肌肉与骨骼：骨痛，关节痛，肌肉痛； 肾脏：血清中肌酸酐值升高（与给药的时间有关）； 神经系统：失眠，焦虑，兴奋，头痛、嗜眠； 呼吸系统：呼吸困难，咳嗽，胸腔积液； 感染：泌尿道感染，上呼吸道感染； 代谢系统：厌食，体重下降， 脱水； 其它：流感样症状，注射部位出现红肿，皮疹，掻痒等。 唑来膦酸的毒副反应多为轻度和一过性的，大多数情况下无需特殊处理会在24~48小时

内自动消退。 【禁忌】 1. 对本品或其它双膦酸类药物过敏的患者禁用； 2. 严重肾功能不全者不推荐使用。 3.孕妇及哺乳期妇女禁用。 【注意事项】 1．首次使用本品时应密切监测血清中钙、磷、镁以及血清肌酸酐的水平，如出现血清中钙、磷和镁的含量过低，应给予必要的补充治疗； 2．伴有恶性高钙血症患者给予本品前应充分补水，利尿剂与本品合用时只

肿瘤骨转移及其药物治疗完整版“骨癌”即发生在骨骼及其附属组织的恶性肿瘤，人们常“谈癌色变”，尤其对于骨癌，第一印象就是疼痛，对癌症患者心理造成极大负担。

骨肿瘤有良恶之分，恶性肿瘤依据原发位置可分为骨源性（原发性）和转移性（继发性），原发性骨癌较少见，而肿瘤骨转移发病率偏高，研究数据显示，骨转移发生率最高的前三名分别为：前列腺癌88.74%,乳腺癌53.71%,肾癌为38.65%[1]，即大多数患者来诊时已合并有骨转移。

本文结合目前最新的研究进展，集中探讨肿瘤骨转移的药物治疗，为“无药可医”的骨转移作一番自辩。

在肿瘤发展过程中，癌细胞具有较强的侵袭和迁移能力，当原发于骨组织以外的恶性肿瘤细胞脱落，通过血液系统或淋巴系统途径转移至骨骼定植，便会破坏正常骨细胞、形成新病灶。

肿瘤骨转移的发生机制较为复杂，主要由肿瘤细胞分泌多种细胞因子和化学物质，破坏骨组织的正常代谢平衡，导致破骨细胞过度活化、成骨细胞功能受抑制。

肿瘤骨转移并非随机发生，其好发于乳腺癌、前列腺癌、甲状腺癌、肺癌、肾癌等癌症种类，因为这些部位毛细血管丰富，癌细胞更活跃，其次则为胃癌、结直肠癌、妇科肿瘤等。

骨转移的部位也具有一定的倾向性，常见的部位是脊柱、胸椎、骨盆和肋骨。

对于肿瘤骨转移的诊断，通常需要综合运用多种检查方法，如影像学检查（X线、CT、MRI、骨扫描等）、实验室检查（如肿瘤标志物检测、血钙测定等）以及病理活检等。

早期诊断和及时治疗对于改善患者的预后至关重要。

疼痛、病理性骨折、脊髓压迫、高钙血症是骨转移最常见的临床症状。

1 疼痛肿瘤骨转移引起的疼痛，刚开始表现为间断的静息痛、夜重于日，容易与劳累后疼痛混淆，不能引起患者足够的重视；后来发展为持续性疼痛、进行性加重，疼痛或变为爆裂性；若病灶发生在负重骨时，还可表现为负重性疼痛。

2 病理性骨折由于癌细胞侵袭不断“掏空”骨头，达到一定程度后，一次简单的咳嗽或弯腰动作都可能引起病灶骨折。

3 脊髓压迫由于骨转移好发于脊柱、胸椎等部位，常常会对周围神经产生压迫，引发肢体乏力、麻木，甚至瘫痪的结局。

注射用唑来膦酸注射用唑来膦酸唑来膦酸是一种特异性地作用于骨的二磷酸化合物，能抑制因破骨活性增加而导致的骨吸收，对骨组织的选择性作用依赖于其对矿化骨的高亲和性。

长期动物研究表明，唑来膦酸可抑制骨吸收，但对骨的形成、骨的矿化及力学特性没有不良影响。

概述注射用药，主要用于由恶性肿瘤引起的高钙血症。

注射用唑来膦酸说明书以及实物图片艾瑞宁药品名称通用名：注射用唑来膦酸商品名：艾瑞宁,苏奇,艾朗,博来宁,因力达,震达,卓莱,佐锐,择泰,健润,天晴依泰英文名: Zoledronic Acid for Injection 汉语拼音：Zhusheyong Zuolailinsuan 主要成份唑来膦酸，其化学名称为：2-（咪唑-1-基）-1-羟基乙烷-1，1-二磷酸一水合物。

性状本品为白色冻干块状物。

毒理研究遗传毒性：本品Ames细菌回复突变试验、中国仓鼠卵巢细胞染色体畸变试验、中国仓鼠基因突变试验和大鼠微核试验结果均为阴性。

生殖毒性：雌性大鼠从交配前15天至怀孕期结束每天皮下注射本品0.01、0.03、或0.1mg/kg（AUC为人静脉注射4mg时的0.07、0.2、和1.2倍），高剂量组动物出现排卵抑制和受孕率下降。

中剂量和高剂量组动物均出现胚胎植入前丢失增加、植入胚胎数及活胎数减少，新生鼠的存活率下降。

所有剂量组母鼠均出现难产及围产期死亡率增加。

母鼠死亡的原因可能与药物抑制骨钙动员，导致围产期低血钙有关，这可能是双膦酸类药物共有的作用。

雌性大鼠怀孕期间每天皮下注射本品0.1、0.2或0.4mg/kg（AUC为人静脉注射4mg 时的1.2、2.4或4.8倍），中、高剂量组动物出现胚胎植入前或植入后丢失增加、活胎数减少、胎仔骨骼、内脏和外观畸形。

高剂量组动物胎仔的骨骼畸形表现为未骨化和骨化不全，骨骼增厚、弯曲或缩短等。

高剂量组还可见晶状体缩小、小脑发育不全、肝小叶缩小或缺失、肺叶变形、血管扩张、腭裂、水肿等毒性反应。