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名称：22q11微缺失综合征简介： DiGeorge综合征(DGS)和腭心面综合征（Velocardiofacial综合征VCFS）是两个常见的微缺失综合征。
两者都由于22q11.21-q11.23的微缺失所致。
故统称为22q11微缺失综合征。
两个疾病在病例变化和临床特征上有比较大的区别。
致病机制：两个疾病都是由于22q11上的微缺失所致。
大约90%的DGS和75%的VCFS病例中检测到这种缺失。
临床症状：DiGeorge综合征以先天性心脏病、免疫缺陷和低血钙三大症状为特点。
心血管：共干心缺陷。
包括动脉干狭窄、法洛四联症、室间隔缺损；动脉弓缺陷等。
胸腺：甲状旁腺发育不良或缺如其他：轻到中度智力低下、小颌、耳廓异常、食管闭锁等。
Velocardiofacial综合征特征性临床表现包括腭咽发育不良（如腭裂、粘膜下腭裂、咽腭发育不了）、心脏缺陷和特殊面容。
智力：大约40%的患者轻度智力低下。
男女患者君表现出非语言性学习障碍。
头面部：小头畸形，长脸，颧骨平坦、下颌后移；杏仁样眼睑裂；鼻尖成灯泡样，鼻根窄小、鼻翼小；腭裂、咽腭发育不了，咽扁桃体小或缺如。
心血管：室间隔缺损最常见，此外还有法洛四联症等。
生长发育：喂养困难，生长障碍躯体四肢：身材矮小，手、指细长。
遗传方式：常染色体显性遗传发生机率：群体发病率大于1/3000-1/4000，绝大多数为散发病例基因位置：位于22q11.21-q11.23检验方法：MLPA局限性：送检样本种类/量：外周血5ml采集管：EDTA、枸橼酸钠管检测费用：840元检测时间：2周联系电话：************。
先天性心脏病的细胞分子遗传学研究进展——先心病与
22q11缺失
李树林;田家玮;金心;司利钢;李晔
【期刊名称】《中国优生与遗传杂志》
【年(卷),期】1998(6)5
【摘要】先天性心脏病（以下简称先心病）在新生活婴的患病率为８－１０‰，严重地威胁着患儿的健康。
关于先心病的病因、迄今仍不清楚，归纳对先心病的研究观点可分为三个阶段：一、７０年代以前，认为先心病可能与孕母头三个月病毒感染有关（主要是风疹病毒）；二、７０、８０年...
【总页数】3页(P5-7)
【关键词】先天性心脏病;细胞分子遗传学;治疗
【作者】李树林;田家玮;金心;司利钢;李晔
【作者单位】哈尔滨医科大学第一临床医学院
【正文语种】中文
【中图分类】R541.1
【相关文献】
1.先心病与22q11微缺失 [J], 易宇凌;王新
2.1例22q11微缺失合并先天性心脏畸形胎儿的产前分子遗传学分析 [J], 黄际卫;唐宁;邓新娥;李伍高;李哲涛;李静文;罗世强;严提珍
3.22q11微缺失综合征相关先天性心脏病产前诊断的研究进展 [J], 丁书芳;王以新;
刘陶
4.22q11微缺失所致先心病的产前诊断 [J], 潘丽;苏文;梁雄;崔娓;尹保民;马玲
5.先天性心脏病患儿染色体22q11微缺失的临床研究 [J], 张文超;赵梦川;冯志山;李梅;郭映辉;李贵霞
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染色体22q11.2微重复的产前诊断及临床遗传学分析李燕青;苏景明;陈耿波;江矞颖;王元白;肖珊珊;庄建龙【期刊名称】《国际生殖健康/计划生育杂志》【年(卷),期】2023(42)1【摘要】目的:分析染色体22q11.2微重复胎儿的产前超声表型及遗传学分析。
方法:回顾性分析2018年1月1日—2021年6月30日于泉州市妇幼保健院产前诊断中心行羊水或脐血染色体核型及单核苷酸多态性微阵列(single nucleotide polymorphism array,SNP-array)检测的13例22q11.2微重复胎儿的产前超声临床特征、遗传学病因及随访结果。
结果:产前超声提示病例1存在先天性膈疝、胎儿颈后透明层厚度(nuchal translucency,NT)增厚和脉络丛囊肿;病例2及病例8彩色超声提示右锁骨下动脉迷走。
SNP-array结果显示13例胎儿在22q11.2区段存在801.1 kb~3.8 Mb的重复片段。
父母验证结果显示,2例遗传自表型正常的亲代,2例为新发变异。
最终,10例胎儿继续妊娠,8例出生后随访未见明显异常,2例出生后失访。
结论:产前染色体22q11.2微重复的临床意义判读需慎重,结合产前超声检查及亲代验证有助于妊娠结局的选择。
【总页数】4页(P23-26)【作者】李燕青;苏景明;陈耿波;江矞颖;王元白;肖珊珊;庄建龙【作者单位】福建省泉州市妇幼保健院产前诊断中心【正文语种】中文【中图分类】R71【相关文献】1.MLPA技术在22q11．2微缺失综合征产前诊断中的应用2.应用微阵列比较基因组杂交技术对胎儿额外小标记染色体及染色体大片段重复进行产前诊断3.22q11.2微重复携带者的产前诊断策略4.细菌人工染色体微球技术对微缺失/微重复综合征的产前诊断5.染色体22q11.2微缺失检测在先心病产前诊断中的应用因版权原因，仅展示原文概要，查看原文内容请购买。
22q11微缺失综合征的产前诊断
杨月华;胡娅莉
【期刊名称】《中国产前诊断杂志（电子版）》
【年(卷),期】2009(001)001
【摘要】22q11微缺失综合征(22q11 deletion syndrome,22q11DS)是人类最常见的遗传综合征之一,预后不良.随着分子生物学检测方法的进步,使该综合征的产前诊断成为可能.由于近80% 的22q11微缺失综合征表现为先天性心脏病,而其他的异常表现如胸腺、甲状旁腺发育不良、细胞免疫异常、后鼻孔堵塞等在胎儿期难以发现,所以从心脏异常的表型着手去排除22q11 微缺失综合征,是产前诊断的新课题.
【总页数】7页(P28-34)
【作者】杨月华;胡娅莉
【作者单位】南京医科大学鼓楼临床医学院;南京大学附属鼓楼医院,江苏南
京,210008
【正文语种】中文
【相关文献】
1.22q11微缺失检测在产前诊断中的应用价值 [J], 陆林苑;唐海深;江陵
2.22q11微缺失综合征相关先天性心脏病产前诊断的研究进展 [J], 丁书芳;王以新;刘陶
3.22q11微缺失所致先心病的产前诊断 [J], 潘丽;苏文;梁雄;崔娓;尹保民;马玲
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5.22q11微缺失综合征的相关临床特征及其在诊断中的应用研究 [J], 张莉;柳爱华;于文伟;杨晓军;黄彦红
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微阵列在22 q11 . 2微缺失综合征诊断和产前诊断中的应用黄伟伟;卢建;杨曦;陈秋平;刘舒;尹爱华【期刊名称】《河南科技大学学报（医学版）》【年(卷),期】2015(033)003【摘要】Objective The results of array-based comparative genomic hybridization ( aCGH ) in our hospital were retrospectively analyzed. Methods The genomic copy number variations of peripheral blood samples and prenatal samples were detected by aCGH technique. Results 10 cases were detected 22 q11. 2 microdeletion, including 4 cases of newborns, 3 cases with clinical phenotype of 22 q11. 2 microdeletion syndrome, 6 cases of prenatal diagnosis cases, including 2 cases of clinical phenotype of 22 q11. 2 microdeletion syndrome. Conclusion aCGH is effective in reducing the loss of prenatal diagnosis of 22q11. 2 microdeletion syndrome in children with birth, and it has important significance for eugenic birth and decrease of the perinatal complication.%目的对外周血样和产前诊断样品进行微阵列比较基因组杂交( aCGH)检测结果进行回顾性分析.方法对2012年至2014年本院进行aCGH检测的病例进行基因组拷贝数变异分析,其中外周血样品448例,产前诊断样品2 177例,外周血及产前标本应用aCGH技术进行基因组拷贝数变异分析. 结果检测出10例22q11. 2微缺失,其中4例为新生儿,3例有22q11. 2微缺失综合征的临床表型;6例为产前诊断病例,其中2例有22q11. 2缺失综合征的临床表型. 结论 aCGH产前检测能有效检出22q11. 2微缺失综合征,对于优生优育、明确胎儿预后具有重要意义.【总页数】3页(P164-165,168)【作者】黄伟伟;卢建;杨曦;陈秋平;刘舒;尹爱华【作者单位】广东省妇幼保健院医学遗传中心,广东广州511400;广东省妇幼保健院医学遗传中心,广东广州511400;河南科技大学医学技术与工程学院,河南洛阳471003;广东省妇幼保健院医学遗传中心,广东广州511400;广东省妇幼保健院医学遗传中心,广东广州511400;广东省妇幼保健院医学遗传中心,广东广州511400【正文语种】中文【中图分类】R714.55【相关文献】1.磁性纳米复合粒子富集胎儿细胞在无创性产前诊断22q11.2微缺失综合征中的应用 [J], 杜迎亭;潘颖;乔锋利;孙小淳;海德洋2.22q11微缺失综合征相关先天性心脏病产前诊断的研究进展 [J], 丁书芳;王以新;刘陶3.应用染色体微阵列分析产前诊断17q12微缺失一例 [J], 何轶群;郭莉;陈汉彪4.MLPA技术在22q11．2微缺失综合征产前诊断中的应用 [J], 王莉娜;周世媛;张华;王凤羽;谢建生;杨博;周继苹5.染色体微阵列技术对1例6p21微缺失综合征的产前诊断 [J], 万陕宁;党颖慧;郑芸芸;宋婷婷;张建芳;李佳;杨红因版权原因，仅展示原文概要，查看原文内容请购买。
洛四联症患儿22q11区微缺失的分析论文网：关键字：洛四联症法洛四联症(tetralogy of Fallot’ TOF)是最常见的青紫型先天性心脏病(简称先心病，conotruncal cardiac defects’ CTD)，尽管多数为单纯心脏畸形，亦有一部分合并于一些遗传综合征，如DiGeorge综合征(DGS)、腭-心-面综合征(VCFS)等［1］。
DGS中80%以上存在22q11区基因的微缺失［2］，相同区域的缺失亦在一部分单纯TOF患儿中发现［3］。
在缺失区域及其两侧存在着多个具有多态性的微卫星DNA标记，该区的多个微卫星标记及它们在22号染色体上的分布见文献［4］。
微卫星DNA广泛分布于基因组中，具有高度多态性、遗传稳定性高等优点。
据报道，以聚合酶链反应技术为基础标记微卫星的基因分型技术，可检测出圆锥动脉干缺损型先心病中95%以上的22q11区缺失［5］。
我们选取该区的5个微卫星DNA标记：D22S420、D22S941、D22S944、D22S311与D22S306，对中国汉族正常人及TOF患儿进行分子遗传学方面的研究，以检测TOF患儿该区域的缺失，为基因诊断、遗传咨询提供基础。
1 对象与方法1.1 对象(1)无血缘关系的汉族健康个体50名。
(2)在新华医院心血管病专科门诊与病房随机选择无血缘关系的23例TOF患儿及其父母，所有病例均经临床、超声波与心导管检查确诊。
1.2 方法1.2.1 外周血基因组DNA抽提取前臂静脉血4 ml，经EDTA抗凝，分离白细胞，蛋白酶K37 ℃消化24 h，常规酚、氯仿抽提，溶于200～400 μl pH 8.0 TE。
1.2.2 PCR扩增引物序列参照文献［4］，由上海生工生物工程有限公司合成。
D22S420：上游5′-TGTTCTACACTGAA-AATTCTGACGG-3′，下游5′-GAGGGCGTTATCCATGACC-3′；D22S941：上游5′-CAGGTTACAAAGTACATTAACTT-3′，下游5′-CAAGAAATGGTTGGAGCTGGT-3′；D22S944：上游5′-CATGTGAAAGATGCTACTTCC-3′，下游5′-ATCCC-ATGCTCCTCCCCAT-3′；D22S311：上游5′-GCTAGTGTGA-GATAACGAAGCC-3′，下游5′-TT-TTTGTATTTTTAGT-AGAGACGG-3′；D22S306：上游5′-GCCATTTATACAGT-CTGGACC-3′，下游5′-CTCTTTCGCTGGAACATCAAA-3′。
实时荧光定量PCR快速诊断22q11微缺失的开题报告一、研究背景及意义22q11微缺失综合征是一种常见的基因遗传疾病，也是目前社会上被关注和认识较少的隐匿性疾病之一。
该疾病的临床表现和类型多样，涉及到神经系统、智力发育和心血管系统等众多方面。
22q11微缺失患者经常被误诊为其他疾病，导致错诊和延误治疗，因此快速、准确地诊断22q11微缺失非常迫切和必要。
实时荧光定量PCR技术有着快速、高灵敏度、高精度和经济实惠等优点，广泛应用于医学检测、疾病诊断和基因检测等领域。
本文拟研究利用实时荧光定量PCR技术，建立22q11微缺失的快速诊断方法，为此疾病的早期诊断和治疗提供参考依据。
二、研究内容及方法本研究计划采用实时荧光定量PCR技术来检测22q11微缺失的快速诊断方法，具体研究内容和方法如下：1.基因检测靶点的选择：根据22q11微缺失疾病的遗传学特点和临床表现，在基因组中筛选出适合作为诊断靶点的基因或DNA序列。
2.PCR体系的建立：根据先前选择的基因或DNA序列，设计引物和探针，建立适合于22q11微缺失检测的PCR反应体系。
3.实时荧光定量PCR检测方法的建立：建立22q11微缺失实时荧光定量PCR快速检测方法，包括PCR反应条件、数据分析和结果解读等。
4.样本处理和临床验证：收集22q11微缺失患者及正常人的血液、唾液等生物样本，用上述建立的PCR方法进行检测，验证该方法的准确性和可靠性。
三、研究意义及预期效果1.本研究建立的22q11微缺失实时荧光定量PCR快速检测方法具有快速、高灵敏度、高精度、经济实惠等优点，可为22q11微缺失的早期诊断和治疗提供参考依据。
2.本研究将为遗传性疾病的检测和诊断提供新的方法和思路，对于遗传性疾病的预防和治疗也具有一定的指导意义。
3.预计本研究的结果能够为22q11微缺失的临床诊断提供有价值的参考，并给医学检测技术的发展带来一定的贡献。
22q11.2微缺失伴先天性心脏病的诊断技术研究目的探讨荧光原位杂交技术（FISH）联合超声心动图对诊断22q 11.2微缺失伴先天性心脏病的临床价值。
方法于2013年1月～2014年12月选择62名具有高危妊娠指征的孕妇，应用FISH技术检测22q 11.2微缺失，并以超声心动图明确诊断。
结果FISH检出5例22q 11.2微缺失，超声心动图检查结果3例为法洛四联症，2例为室间隔缺损。
57例无22q 11.2微缺失的胎儿超声心动图检查结果三尖瓣轻度反流2例、肺动脉狭窄2例、动脉导管未闭1例。
22q 11.2微缺失组与无微缺失组胎儿超声心动图表现异常率分别为100.00%和8.77%，差异有统计学意义（χ2=28.28，P＜0.01）。
结论FISH技术检测胎儿22q 11.2微缺失，并配合超声心动图对心脏畸形进行明确检查，临床应用价值较高，值得推广应用。
[Abstract]Objective To discuss the clinical value of fluorescence in situ hybridization （FISH）combined with ultrasonic cardiogram on 22q 11.2 microdeletion accompanied with congenital heart disease （CHD）.Methods A total of 62 high risk pregnant women from January 2013 to December 2014 were chosen.The FISH technique was applied to detect 22q 11.2 microdeletion，and ultrasonic cardiogram was used to diagnose clearly.Results Five fetuses with 22q 11.2 microdeletion were detected，from whom 3 fetuses were diagnosed as tetralogy of Fallot，and 2 fetuses were diagnosed as ventricular septal defect.The ultrasonic cardiogram showed that 2 fetuses with tricuspid regurgitation slightly，2 fetuses with pulmonary stenosis and 1 fetus with patent ductus arteriosus were detected in 57 fetuses without 22q 11.2 microdeletion.Abnormality rate in group with 22q 11.2 microdeletion and group without 22q 11.2 microdeletion was 100.00% and 8.77% respectively，and difference was statistically significant （χ2=28.28，P＜0.01）.Conclusion Detecting 22q 11.2 microdeletion with FISH technique and diagnosing clearly CHD with ultrasonic cardiogram has high clinical application value and it is worthy of clinical promotion and application.[Key words]Fluorescence in situ hybridization；Ultrasonic cardiogram；22q 11.2 microdeletion；Congenital heart disease先天性心臟病（congenital heart disease，CHD）是临床常见的胎儿先天性畸形，发病率为活产婴儿的3‰～8‰[1]，也是目前婴幼儿死亡的主要病因之一。
CHD的发病受遗传和环境等多种因素影响，目前研究表明，染色体22q 11.2微缺失与CHD关系密切，22q 11.2微缺失可以引发心脏缺陷，同时伴有唇裂/腭裂、胸腺发育不良、面容异常等先天畸形，因此被称为22q 11.2微缺失综合征。
22q 11.2微缺失综合征作为人类最常见的染色体缺失综合征之一，发病率为1/4 000～1/6 000[2]，且75%～80%的22q 11.2微缺失微缺失病例可合并各种类型的CHD[3-5]。
本研究采用荧光原位杂交（fluorescence in situ hybridization，FISH）技术，对临床疑似妊娠22q 11.2微缺失综合征胎儿的高危孕妇进行产前检测22q 11.2基因微缺失，并以彩色超声心动图明确诊断，旨在对胎儿进行早期干预，并提高22q 11.2微缺失伴先天性心脏病的诊断技术。
1对象与方法1.1研究对象选择2013年1月～2014年12月在本院产前检查并检测22q 11.2微缺失的高危孕妇62例，孕妇年龄28～43岁，平均（36.35±4.62）岁，胎龄13～33周，平均（23.64±4.28）周。
根据妊娠周数，11～14周行绒毛穿刺3例，17～24周行羊膜腔穿刺23例，>24周行脐带血穿刺36例。
62名孕妇以往均引产或分娩过CHD或唇腭裂等面部畸形胎儿。
所有研究对象均签署知情同意书，研究获医院伦理委员会批准。
1.2 试剂与仪器FISH诊断试剂盒（购自北京金菩嘉医疗科技有限公司），胶原酶B、RNase A 酶、胃蛋白酶（均购自美国Sigma公司）。
国产长风恒温水浴箱、奥林巴斯BX51型荧光显微镜。
1.3 FISH检测根据孕龄取羊水10 ml、脐血2 ml或绒毛3～4枝，采用FISH诊断试剂盒，对标本22号染色体TUPLE1基因的微缺失进行检测。
GLP TUPLE1/GLP ARSA 为待检测的基因，TUPLE1：22q 11和ARSA：22q 13为探针的位点，其荧光信号分别为桔红色和绿色，彼此互为内对照探针。
严格按试剂盒说明进行操作，分别进行滴片、干燥、变性、杂交、后洗、染色和镜检等操作。
如果TUPLEl探针与22q 11.21成功杂交，显示桔红色的荧光信号（四甲基罗丹明）；如果ARSA 基因探针与22q 13.31成功杂交，则出现绿色的荧光信号（细胞绿）。
TUPLE1和ARSA基因互为内对照。
在奥林巴斯BX51型荧光显微镜下对杂交信号进行观察，使用FISH VIDEOTEST 2.0软件分析。
FISH信号的评价规则：有效标本为细胞膜完整且细胞杂交率80%，对每份样本随机分析100个处于分裂中期状态的细胞，22号染色体在细胞内呈绿色荧光，如果22q 11无缺失，22号染色体上应该还可显示2个桔红色荧光信号；如果只有1个桔红色荧光信号，提示22q 11.2存在微缺失。
若荧光信号正常的细胞≥90%，则胎儿染色体可诊断正常；若荧光信号异常的分裂状态细胞>60%，FISH检查结果阳性，提示胎儿存在22q 11.2微缺失。
1.4超声心动图检查参照“ISUOG 胎儿心脏筛查指南”[6]，超声诊断仪为GE E8型。
确认胎儿心脏方位后，在胎儿腹部横切面，依据下腔静脉、胃、腹主动脉等结构对心脏位置是否正常进行判断；然后用超声心动图对胎儿三血管气管的横截面、三血管的横截面、左右室流出道的横截面及四腔心横截面筛查胎儿CHD。
1.5统计学方法数据采用SPSS 18.0统计学软件进行分析，计数资料采用χ2检验，并采用配对McNemar检验比较两种诊断方法的差异，以P＜0.05为差异有统计学意义。
2结果2.1 FISH 法检测22q 11.2微缺失结果62例高危孕妇中，共57例FISH检测结果为>90%的细胞内有2个绿色荧光、2个桔红色荧光信号，提示22q 11.2无微缺失。
5例有60%以上细胞出现了2个绿色荧光、1个桔红色荧光信号，提示存在22q 11.2微缺失。
2.2 超声心动图结果5例22q 11.2微缺失胎儿超声心动图检查结果3例为法洛四联症（图1），2例为室间隔缺损。
而57例无22q 11.2微缺失的胎儿超声心动图检查结果三尖瓣轻度反流2例、肺动脉狭窄2例、动脉导管未闭1例，22q 11.2微缺失胎儿超声心动图表现为100.00%异常，而无22q 11.2微缺失的胎儿超声心动图表现异常率为8.77%，两组差异有统计学意义（χ2=28.28，P＜0.01）（表1）。
FISH和超声心动图诊断结果的配对χ2检验显示2种方法对胎儿心脏异常诊断的差异无统计学意义（χ2=5.00，P=0.06）（表2）。
在FISH检测结果和超声心动图结果出来后，对于确诊为法洛四联症的3例胎儿，在孕妇及其家属同意的情况下行引产手术，其他胎儿在征得孕妇及其家属的同意下均活产，随访结局情况见表3。
3讨论CHD的发病率近年来呈增高趋势，但其发病机制目前仍未完全明了。
大部分观点认为CHD是受遗传和环境影响的多基因遗传病，其中染色体畸变是出现CHD的主要病因，胎儿发育过程中极轻微的染色体畸变也能使附近的基因出现异常，并使心脏以及心外器官的发育受到影响，从而出现CHD和心畸形。
而22q11.2微缺失综合征是目前少数得到确认的致CHD的染色体畸变之一。
Hartman等[7]的研究显示CHD患儿中22q 11.2微缺失的发生率为12.2%。
22q 11.2微缺失主要为染色体减数分裂之后重组时发生的异常与不对称导致，微缺失大小为1.5～3 Mb，缺失区域处于D22S306/308与D22S427/1638间。
活产儿中22q 11.2的发生率约为1/4 000[8]。
22q 11.2微缺失综合征已经被确认为除外唐氏综合征的导致CHD的最为多见的遗传因素。
22q 11.2微缺失综合征患者临床表现为CHD、唇腭裂、面部畸形、免疫缺陷等，而CHD中发生率较高的主要为法洛四联征、主动脉弓离断、室间隔缺损、共同动脉干等，患儿的生长发育、学习认知能力都会出现异常或迟缓[9-11]，对其预后和生活质量带来严重的不利影响。
研究显示22q 11.2微缺失综合征的主要致病基因为TUPLE1基因，它的畸变或缺失是引起CHD的主要原因之一[12]。
FISH技术通过特异性探针与细胞杂交对TUPLE1基因进行检测，能对胎儿是否发生22q 11.2 微缺失进行准确的诊断。
