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２００７年第３８卷第８期《浙江化工》自乳化药物传递系统［１－２］（Ｓｅｌｆ－ＥｍｕｌｓｉｆｙｉｎｇＤｒｕｇＤｅｌｉｖｅｒｙＳｙｓｔｅｍ；ＳＥＤＤＳ）是近年来发展起来的用于疏水性药物给药的新技术，它是由药物、油相、表面活性剂（ＳＡ）、助表面活性剂（ＣｏＳＡ）所组成的热力学稳定的均一、透明或半透明、各向同性的、热力学稳定的溶液。
ＳＥＤＤＳ主要用于难溶性、口服吸收差、生物利用度低的药物，通过增大含药微乳与胃肠道的接触面积，改善药物的溶出和吸收，提高生物利用度，使自乳化和自微乳化的研究日益受到关注。
本研究通过对体系的伪三元相行为进行研究，考察稳定的紫杉醇的ＳＥＤＤＳ体系。
１仪器与试药７８ＨＷ－１恒温加热磁力搅拌器（杭州仪表电机有限公司）；ＫＱ－５０Ｂ型超声波清洗器（昆山市超声仪器有限公司）；Ｚｅｔａｓｉｚｅｒ３０００ＨＳ激光衍射粒度分析仪（马尔文思百吉上海有限公司）；十四酸异丙酯（ＩＰＭ）、油酸正丁酯（化学纯，国药集团化学试剂有限公司）；聚氧乙烯蓖麻油（Ｃｒｅｍｏｐｈｏｒ－ＥＬ）（德国ＦＬＵＫＡＣｈｅｍ．Ｃｏ．Ｌｔｄ．）；吐温－８５（上海化学试剂有限公司）；１，２－丙二醇（分析纯，如皋市金陵试剂厂）；正丁醇（分析纯，杭州双林化工试剂厂）；无水乙醇、异丙醇（分析纯，安徽特酒总厂）；去离子水（实验室自制）；苏丹红，亚甲基蓝（上海三爱思试剂有限公司）；紫杉醇（纯度９９．２％，西安天诚科技有限公司）。
２方法与结果２．１伪三元相图的绘制将吐温－８５和Ｃｒｅｍｏｐｈｏｒ－ＥＬ分别与助表面活性剂无水乙醇、异丙醇、１，２－丙二醇、正丁醇按１：１、２：１、４：１、８：１（ｗ／ｗ）的比例搅拌混匀，作为混合乳化剂，吐温－８５和Ｃｒｅｍｏｐｈｏｒ－ＥＬ分别与醇的质量比记为Ｋｍ１。
精密称取２种油相（油酸正丁酯、十四酸异丙酯）分别与混合乳化剂按１：９、２：８、３：７、４：６、５：５、６：４、７：３、８：２、９：１（ｗ／ｗ）的比例（记为Ｋｍ２）搅拌混匀，３７℃保温，逐滴加入水，涡旋混匀，水量加至油相质量的５００倍为终点。
卵磷脂微乳的制备与理化性质考察鲁 莹3,蒋雪涛,曾仁杰1(第二军医大学药剂教研室,上海200433;1成都军区总医院药剂科,成都610083)摘要 目的:对25℃各卵磷脂系统中微乳的形成区域以及微乳理化性质随系统中各组分的变化情况进行研究。
方法:卵磷脂作表面活性剂,短链醇类作助表面活性剂,采用不同油相考察相图中油包水型微乳形成区域的变化;选择不同处方组分的微乳测定微乳理化性质。
结果:各个系统均可形成油包水型微乳,室温下放置数月未见分层。
卵磷脂/醇质量比(K m)与水相量对微乳的粘度有显著影响;电导率随着水相含量增加而增大;微乳的粒径随着体系中水相的增加而增大。
结论:K m较大,水相含量适中的微乳体系较为适合制备药物载体。
关键词 微乳;卵磷脂;表面活性剂;助表面活性剂;动态光散射法 微乳是一种透明、热力学稳定且各向同性的油水混合系统,一般由表面活性剂与助表面活性剂共同起到稳定作用。
它的结构由Schulman于1943年首次发现,70年代微乳在3次采油领域有广泛的应用,进入90年代后由于微乳的某些特殊性质(如外观透明、稳定性好、易于制备、粒径小且均匀等)开始作为药物载体在药学领域应用[1,2]。
微乳适于药学应用的特点主要包括:体系中同时含有油相、水相,可以包容不同脂溶性的药物;微乳体系中有大量表面活性物质存在,可以增加某些水难溶性药物及某些大分子药物的溶解度;微乳的分散相的粒径细小且均匀,利于药物在体内的吸收,从而提高药物的生物利用度。
国内关于药用微乳处方的研究报道较少且缺乏系统性[3,4]。
本文试图通过选用具生物相容性的各种组分(十四酸异丙酯、三辛酸葵酸甘油酯、亚油酸乙酯、卵磷脂等)制备油包水型药用微乳,考察各系统的相图行为和影响微乳形成区域的主要因素。
取不同的卵磷脂/醇质量比(K m115∶1,112∶1, 1∶1,1∶115,1∶4等)制备系统的伪三元相图以考察K m对微乳形成区域的影响以及相同K m时油相不同对微乳形成的影响;并且比较了其他常用于制备非药用微乳的短链醇(如丙醇、丁醇、庚醇等)与药用乙醇做助表面活性剂时微乳形成区域的差别。
药用微乳伪三元相图的几种制备方法比较研究
潘国梁;贾晓斌;魏惠华;王勇
【期刊名称】《中国药房》
【年(卷),期】2006(17)1
【摘要】目的:评价目前常用的几种微乳伪三元相图制备方法的优劣.方法:选择吐温-80、聚氧乙烯辛基苯基醚(OP)和大豆卵磷脂为乳化剂,乙醇为助乳化剂,肉豆蔻酸异丙酯或油酸乙酯为油相,制备伪三元相图,以相图中数据点的准确性和可靠性等为指标,评价不同方法所得微乳相图的差异.结果:不同方法制备的水包油型乳化剂的伪三元相图微乳区面积差异不大,但图中不同区域数据点的准确性和可靠性差异较大;不同方法制备的油包水型乳化剂伪三元相图的各相以及相区的面积差异均较大.结论:制备准确可靠的伪三元相图,应根据组分的性质及所制备的微乳类型来选择方法,并综合利用某几种方法来判断滴定终点.
【总页数】3页(P21-23)
【作者】潘国梁;贾晓斌;魏惠华;王勇
【作者单位】江苏省中医药研究院,南京市,210028;江苏大学,镇江市,212013;江苏省中医药研究院,南京市,210028;江苏大学,镇江市,212013;江苏大学,镇江
市,212013;江苏大学,镇江市,212013
【正文语种】中文
【中图分类】R943
【相关文献】
1.伪三元相图法制备O/W型蜂胶微乳 [J], 田进军;薛艳;候振健
2.注射用微乳伪三元相图及其性质研究 [J], 周丽娟;刘清飞;陈曦;王义明;罗国安
3.利用伪三元相图法制备10%咪鲜胺微乳剂 [J], 温书恒;支胡钰;吴雅丹
4.基于伪三元相图法制备香青兰有效部位纳米乳 [J], 刘宣麟;何承辉;于宁;邢建国
5.伪三元相图法优化复方丁香油微乳制备工艺 [J], 罗国平; 妙苗; 白杨; 陈程
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苦参碱剂型的研究进展黄丹;赖玲【期刊名称】《广西医科大学学报》【年(卷),期】2014(031)006【总页数】3页(P1040-1042)【关键词】苦参碱;新剂型;新技术【作者】黄丹;赖玲【作者单位】广西医科大学药学院药剂学教研室南宁 530021;广西医科大学药学院药剂学教研室南宁 530021【正文语种】中文【中图分类】R944豆科植物苦参(Sophora flavescens Ait)具有清热解毒、抗菌消炎的作用。
苦参碱是由苦参的干燥根、植株、果实经乙醇等有机溶剂提取制成，一般为苦参总碱，具有广泛的抗肿瘤、抗心率失常、抗炎及抗病毒作用，临床上主要用于慢性病毒性肝炎的治疗，毒副作用小，疗效好。
苦参碱研究历史长，剂型多样。
与老剂型相比新剂型毒性更小、疗效更好，用药也比较方便。
如栓剂、凝胶剂等对人体刺激较小的新剂型，不仅使用起来更方便，也更受患者的喜爱和欢迎。
而一些制剂新技术如缓、控释技术的使用，能够让药物的有效成分在血液中保持稳定的浓度，治疗效果更有保证。
现就近10年苦参碱剂型研究情况作一综述。
1.1 注射剂苦参碱葡萄糖注射液是近年研制出来的苦参碱新剂型，临床上用于慢性肝炎患者，可使丙氨酸氨基转移酶及胆红素恢复正常。
邹意琼等[1]采用正交设计试验，考察影响苦参碱葡萄糖注射液制备工艺的因素。
实验结果表明最佳pH、活性炭浓度和抗氧剂分别为3.8～4.6，0.01%和亚硫酸氢钠。
按该方法制备的苦参碱葡萄糖注射液，完全符合质量标准。
1.2 片剂1.2.1 缓释片：祝志贤等[2]以羟丙基甲基纤维素和乙基纤维素为骨架材料,制备了1 d给药2次的苦参碱缓释片,结果表明苦参碱缓释片体外释药曲线符合Higuchi，该缓释片处方工艺简单可行，缓释效果明显。
万发里等[3]以羟丙甲纤维素为缓释骨架材料，采用湿法制粒压片，制备氧化苦参碱缓释片。
结果表明，研制的氧化苦参碱缓释片具有明显的缓释作用，药物的体外释放符合一级动力学规律[1n(100-Q)=-0.11t+4.50,r=0.999 8]，处方合理，制备工艺简单。
噻吗洛尔微乳凝胶的构建及其药学研究李勇;赵婧铎;唐国涛【摘要】运用伪三元相图法和星点设计效应面法筛选最佳载药微乳处方,将其制备噻吗洛尔微乳凝胶,方便血管瘤患儿的经皮给药.采用手工滴加法制备各处方微乳,根据伪三元相图各微乳区面积大小初步筛选处方.然后根据处方各相形成微乳时的用量范围设计星点实验,以油相、表面活性剂、Km为自变量,载药量为响应值,拟合非线性回归方程并建立效应面模型,经过数据分析得到最佳载药处方.随后将凝胶基质加入噻吗洛尔微乳中充分溶胀,即得噻吗洛尔微乳凝胶.最佳处方(质量百分数)为30％油酸,24％Span80/Tween80,无水乙醇:30％,水:15.5％,噻吗洛尔:0.5％,所需凝胶基质卡波姆940的最佳用量为8.3％.最优处方制得的噻吗洛尔微乳凝胶呈淡黄色透明半固体状,质地均匀细腻,黏度适中,便于婴幼儿血管瘤的局部给药.【期刊名称】《南华大学学报（自然科学版）》【年(卷),期】2018(032)004【总页数】7页(P84-89,96)【关键词】星点设计-效应面法;W/O型微乳;微乳凝胶;局部经皮给药【作者】李勇;赵婧铎;唐国涛【作者单位】南华大学附属南华医院,湖南衡阳421002;南华大学附属南华医院,湖南衡阳421002;南华大学药学与生物科学学院,湖南衡阳421001【正文语种】中文【中图分类】R9430 引言噻吗洛尔是一种亲水性白色结晶性粉末，为β肾上腺素受体拮抗药，在治疗婴幼儿血管瘤愈见成效[1].但口服β受体阻滞剂，全身给药存在一定的严重不良反应，较多患者为婴幼儿这一特殊群体，其安全用药问题不容忽视，故研发噻吗洛尔局部经皮给药制剂[2-4].微乳是由表面活性剂、助表面活性剂、油相和水组成的澄清、稳定和各向同性的热力学稳定分散体系[5].目前，国内外大量文献报道W/O型微乳可以提高水溶性药物的生物利用度.W/O 型微乳因为具有增加亲水性、难渗透药物与角质层的相容性、改变脂质双分子层结构、较小粒径及易透过皮肤毛囊孔[6]等性质，成为可能解决亲水性药物经皮渗透问题的一个新途径，但微乳制剂临床使用时黏度低，流动性强及药物易损失、在皮肤上难以涂布和滞留、作用时间短、长期存贮时水分易蒸发，限制了其在经皮给药中的应用[7-8].微乳凝胶是将微乳加至凝胶基质如卡波姆、黄原胶、角叉菜胶等中形成的凝胶，这种新型的载体可提高微乳粘度，增强载体与人体皮肤的粘附，可均匀分散液滴，进一步巩固微乳稳定性[9].对水、脂溶性药物有良好的溶解作用，表面张力小，粒径小，易于润湿皮肤，使药物的经皮透过量增加，提高生物利用度，局部给药易吸收，尤其能够产生缓释、控释及脉冲释药作用.首先将噻吗洛尔制成W/O型微乳，为改善其流动性太强、药效易损伤的缺点，将其制备成微乳凝胶.在微乳处方的筛选过程中，运用伪三元相图法[10]和星点设计-效应面法[10]得到预测得最佳处方，经验证得预测结果可靠性高[11-13]，制得的噻吗洛尔微乳澄清透明，载药稳定.随后将适量凝胶基质加入载药微乳中，得到淡黄色透明的噻吗洛尔微乳凝胶，质地均匀细腻，对皮肤依附性强，便于经皮给药.1 实验部分1.1 主要试剂与仪器马来酸噻吗洛尔(上海思域化工)，油酸，大豆油，肉豆蔻酸异丙酯，司盘80(Span80)，吐温80(Tween80)，卵磷脂，药用明胶，卡波姆940(阿拉丁试剂)，无水乙醇，甲醇，分析纯.紫外-可见分光光度计UV2450(日本岛津)，电子分析天平ME204E(上海精密仪器)，旋涡混合器XW-80A(其林贝尔仪器制造有限公司)，超声仪KQ5200DE(昆山超声仪器)，粒径zeta电位测定仪Zetasizer Nano ZS90(英国马尔文公司)，H-7650透射电子显微镜(日本Hitachi公司).1.2 实验步骤与方法1.2.1 微乳处方的制备工艺采用手工滴加法—在油相中加入表面活性剂和助表面活性剂于室温下边搅拌边逐滴滴加蒸馏水，300 r/min 恒速搅拌来制备微乳，利用伪三元相图在处方油相、表面活性剂、Km的不同选择下，其微乳区域的大小为指标，考察各处方形成微乳的能力和稳定性.1.2.2 伪三元相图的绘制室温条件下，将表面活性剂与助表面活化剂混合后，与油相按质量比为9∶1、8∶2、7∶3、6∶4、5∶5、4∶6、3∶7、2∶8、1∶9混匀，滴加水直至微乳外观浑浊.观察系统由澄清变浑浊的临界点.按油、水、混合表面活性剂在临界点的质量百分比，用Oringin9.0绘制伪三元相图(如图1～图3所示).1.2.3 星点设计-效应面法根据伪三元相图确定处方各相的用量范围，设计三因素五水平的星点实验，考察以上三个对处方有显著影响的单因素X1、X2、X3交互作用对响应值载药量Y的影响[11]，拟合回归方程，绘制3D-效应面，根据方程的预测值确定最佳处方.1.2.4 微乳凝胶的制备工艺按照微乳最佳处方制备噻吗洛尔微乳，加入一定量的凝胶基质充分溶胀后4 h或加热水浴溶胀至凝胶基质完全溶解再冷却至室温，加入三乙醇胺调节pH至中性，即得噻吗洛尔微乳凝胶.1.3 微乳及微乳凝胶的质量评价观察微乳外观，在电镜下观察微乳的形态并测定其粒径分布，凝胶的外观，测定pH、进行稳定性试验.2 结果与讨论2.1 伪三元相图的绘制绘制伪三元相图如图1～图3.图1 不同油相对微乳区域的影响Fig.1 The effect of different oils on the microemulsion area图2 不同表面活性剂对微乳区域的影响Fig.2 Effect of different surfactants on microemulsion area图3 不同Km对微乳区域的影响Fig.3 Effect of different Km on microemulsion area2.2 星点设计-效应面法优化处方根据伪三元相图确定油酸为油相，Span80/ Tween80为混合表面活性剂，无水乙醇为助表面活性剂，Km的大小不易直接下定论，在星点实验中进行优化.形成微乳的体系中油酸的用量(质量百分比10%～40%)，Span80/Tween80的用量(质量百分比40%～60%)，Km范围(0.33～1).设计三因素五水平实验(如表1).表1 三因素五水平试验Table 1 Three-factor five-level star test因素水平-1.732-1011.732油酸(X1)0.10.1750.250.3250.4Span80/Tween80(X2)0.40.450.500.550.6Km(X3)0.3 30.500.660.831.0表2 星点设计试验Table 2 Central composite design序号因素油酸X1/gSpan80/Tween80X2/gKmX3载药量(Y)/(mg·g-1)11.754.51∶258.8523.254.51∶257.3531.755.51∶257.7943.255.51∶250.035 1.754.51∶1.2557.5863.254.51∶1.2559.9271.755.51∶1.2548.2683.255.51∶1. 2552.2791.755.01∶1.558.04101.005.01∶1.556.63114.004.01∶1.558.52122.5 04.01∶1.552.60132.505.01∶357.07142.505.01∶148.3215-202.505.01∶1.555.74运用Design expert 8.0.6的Central Composite Design对表2的数据进行回归方程的拟合，拟合的回归方程为： (R2=0.912 1)，并对该回归模型的系数进行显著性检验(如表3所示).表3 回归方程的的显著性分析Table 3 Significant analysis of regression equation总和平均值FP方差平方和f均方差F值P>F显著性模型162.00919.9211.530.000 3SignificantX161.9010.680.390.5453X215.66180.0646.34<0.000 1**X30.88138.5522.310.0008**X1X219.2510.690.400.541 5X1X33.24122.3412.930.0049**X2X30.74114.668.490.015 5*X1239.3016.143.550.0888X222.3412.340.440.943 4X3213.27114.068.140.017 2*总残差53.29101.73失拟项20.5753.460.630.688 5Notsignificant纯误差32.7255.68总和215.0019注：*表示影响显著(P<0.05)；**表示影响极显著(P<0.01)2.3 回归方程的拟合剂显著性分析表3是Design Expert中Central Composite Design试验设计中不同的影响因素和任意两因素间交互作用的方差分析，该模型F=11.53，P<0.01，拟合方程极具显著性.R2=0.9121，AdjR2=0.8330，R2较为接近1，值越大，回归模型的拟合度较高，AdjR2说明该模型可解释83.30%的响应值的变化.失拟项F为0.63，P 为0.688 5>0.05，对该模型没有显著性影响.综上可知，该回归方程对噻吗洛尔微乳的最优处方有较高的预测能力.由表中的方差分析可以得出以下结论：①X2、X3和交互项X1X3对Y值的影响极显著；②对Y值影响显著，其他各项影响不显著.因此，噻吗洛尔微乳处方的各因素影响载药量的顺序依次为：Span80/Tween80(X2)>Km(X3)>油酸(X1).2.4 3D-surface及2D-contour的绘制比较三维效应面在XY面上的等高线的投影，等高线图可以显示出任两个变量间之间的交互作用及影响显著程度.椭圆形则两因素交互作用显著，圆形代表两因素交互作用不显著，椭圆形则两因素交互作用显著.比较三维效应面在XY面上的等高线的投影，等高线图可以显示出任两个变量间之间的交互作用及影响显著程度.等高线排列密集且呈弧度接近椭圆形，代表交互作用显著，对响应值的影响极大；等高线排列疏松且弧度接近圆形，则代表交互作用不显著，对响应值影响极小.由效应面曲面的形态比较得：图4(a)中曲面较图4(b)、4(c)平缓，等高线稀疏，油酸与混合表面活性剂交互作用不显著，所以对响应值Y的影响程度极小；图4(a)、4(c)等高线密集，油酸与助表面活性剂交互作用显著，对响应值影响较大，且随助表面活性剂的含量增多，微乳呈现不稳定的趋势，这是因为Km增大，助表面活性剂含量相对减少，表面活性剂含量增多，表面张力大，微乳流动性减弱，使制剂趋向不稳定的状态，载药量减小[14].综合分析，各因素对噻吗洛尔微乳的载药量大小的影响大小为Span80/Tween80(X2)>Km(X3)>油酸(X1)，与3.5.3拟合的回归方程的方差分析结果一致.图4 各因素对微乳处方影响的效应面Fig.4 Effect of factors on microemulsion prescription effects2.5 最优处方验证试验响应面回归方程预测得，噻吗洛尔微乳的最佳处方组成(质量百分比)为油酸：29.15%，Span80/Tween80：23.21%，无水乙醇：30.95%，水：16.64%，噻吗洛尔：0.5%.在配制的实际称量会出现误差，调整最佳处方为油酸30%，混合表面活性剂24%，无水乙醇30%，水15.5%，噻吗洛尔0.5%.为检验处方的可靠性，进行5次平行试验验证该处方的载药量稳定在微乳总质量0.48%左右(57 mg)，证明星点设计-效应面法优化噻吗洛尔微乳配方的准确度极高.2.6 凝胶基质的筛选综合以上现象知，卡波姆940作为凝胶基质的制得的微乳外观、稠度、最为适宜，选择的最佳用量为8.3%，制得的微乳凝胶外观透明、质地均匀细腻、稳定性好、涂布后易于吸收.肖衍宇等人[15]在制备氟尿嘧啶微乳凝胶时，发现明胶的溶胀效果优于其他凝胶基质.原因如下，一方面是这些高分子材料的溶胀需要吸收大量水，而W/O型微乳的载水量本来就很小，不足以使其充分吸收溶胀.另一方面，其他物质会和凝胶基质竞争水分子，抑制了水凝胶的溶胀，易受到与其竞争水分子的其他组分的影响而抑制溶胀.尝试多种方式使明胶溶解，发现溶解冷却后明胶的黏性极强，弹性很大，不适于作为噻吗洛尔微乳的载体，原因可能是明胶的胶强度太大.卡波姆940按照常规操作溶解后，能在4 h左右溶胀，或恒温水浴加热半小时溶解后冷却溶胀，操作方便简单，制得的凝胶外观透明、质地均匀、稠度适中、对皮肤的黏附性很好、均匀涂抹于皮肤后易于吸收，是良好的药用载体.表4 凝胶基质的筛选结果Table 4 Screening results of gel matrix基质微乳量/g 基质用量/%现象明胶12.0037.2有颗粒不溶物、黏度差11.99614.0颗粒松散、难以涂布、黏度低12.00817.1胶强度太大、黏性极强卡波姆94011.9845.0溶胀不完全、不能完全包合微乳12.0358.3质地均匀细腻、透明、黏度适中12.10212.5固体状、涂布后有不能完全吸收2.7 马来酸噻吗洛尔微乳及微乳凝胶的质量评价在透射电镜下噻吗洛尔微乳的液滴呈圆球形，且大小分布较均匀，粒径小于100 nm，满足微乳粒径范围的要求.平均粒径为45.60±5.80 nm，PDI为0.175±0.035，表明微乳的分布范围较窄，粒径大小较均匀(如图5、图6所示).图5 微乳的透射电镜Fig.5 Transmission electron microscopy of the microemulsion图6 粒径分布Fig.6 Particle size distribution卡波姆940的吸水溶胀后为透明半固体，马来酸噻吗洛尔微乳为为淡黄色液体.将卡波姆940加至微乳溶胀后，形成与理论依据相符的淡黄色透明微乳凝胶，质地均匀细腻，黏度适中.称取1.0 g.马来酸噻吗洛尔微乳凝胶，以10 mL蒸馏水为溶剂超声充分溶解后，测定其pH，结果pH为6.7.称取马来酸噻吗洛尔微乳凝胶10 g，放入离心管中，转速4 000r/min条件下离心30 min，凝胶无分层现象，稳定性良好.3 结论运用伪三元相图法筛选出油酸为油相、Span80/Tween80为表面活性剂、无水乙醇为助表面活性剂，并确定其形成微乳的用量范围，设计星点实验.然后应用回归方程和效应面明确了油酸、混合表面活性剂用量及Km对微乳载药量的影响大小，结果依次为Span80/Tween80(X2)>Km(X3)>油酸(X1).经验证得最佳处方回归方程预测值相符，说明该处方优化方法准确可靠.按照微乳最佳处方制备马来酸噻吗洛尔微乳凝胶—油酸30%，混合表面活性剂24%，无水乙醇30%，水15.5%，马来酸噻吗洛尔0.5%，经筛选选择将8.3%的卡波姆940加入马来酸噻吗洛尔微乳中充分溶胀后4 h或加热水浴溶胀至凝胶基质完全溶解再冷却至室温，得到马来酸噻吗洛尔微乳凝胶.其外观呈淡黄色透明半固体状，pH值在6～7之间，高速离心后稳定性良好.参考文献：【相关文献】[1] LEAUTE-LABRESE C，DUMAS DE LA ROQUE E，HUBICHE T，et al.Propranolol for severe hemangiomas of infancy[J].New england journal of medicine，2008，358 (24)：2649-2651.[2] GUO S，NI N.Topical treatment for capillary hemangioma of the eyelid using β-Blocker solution[J].Arch ophthalmol，2010，128(2)：255-256.[3] 王俞明，耿峰，查宗煜，等.0.5%马来酸噻吗洛尔溶液局部治疗婴幼儿血管瘤的疗效观察[J].组织工程与重建外科杂志，2012，8(4)：208-212.[4] 王霞，胡焰，王琼，等.局部外用马来酸噻吗洛尔治疗婴幼儿血管瘤的研究进展[J].中国药房,2014，44(29)：4212-4216.[5] PERNATH A，ASERIN A.Microemulsion as carriers for drugs andnutraceutical[J].Advances in colloid and interface science，2006，128-130：47-64.[6] WU H L，RAMACHANDRAN C，WEINER N D.Topical transport of hydrophilic compounds using water-in-oil nanoemulsions [J].International journal of pharmaceutics，2001，220(1/2)：63-75.[7] CHEN H B，CHANG X L，DU D R，et al.Microemulsion-based hydrogel formulation of ibuprofen for topical delivery[J].International journal of pharmaceutics，2006，315(1):52-58.[8] 郭宏.奥沙普秦透皮给药系统的设计与评价[D].沈阳：沈阳药科大学，2007.[9] 马俊凯，欧晓明，步海燕，等，农药微乳体系的研究进展[J].农药研究与应用，2008，12(3)：4-8.[10] 吴伟，崔光华.星点设计-效应面优化法及其在药学中的应用[J].国外医学：药学分册，2000，27(5)：292-298.[11] 王章姐，胡容峰，王国凯，等.Box-Behnken设计-效应面法优化柚皮素自微乳给药系统[J].中草药，2014，45 (17)：2461-2466.[12] 万坤，孙立力，罗文，等.星点设计-效应面法优化溴新斯的明多囊脂质体的制备工艺[J].华西药学杂志，2015，30(2)：148-151.[13] WANG Q，WANG Z L，GAO T G，et al.Antagonistic protein producing condition optimization of antagonistic strain bacillus amyloliquefaciens 12-7 against verticillium dahliae ing response surface methodology[J].Cotton science，2016，28(3)：283-290.[14] AMNON C S，LILLIA S.New microemulsion vehicle facilitates percutaneous penetration in vitro and cutaneous drug bioavailability in vivo[J].Journal of controlledrelease，2003，95(2):173-183.[15] 肖衍宇，刘芳，陈志鹏，等.氟尿嘧啶经皮给药微乳凝胶的研究.药学学报[J].药学学报，2010，45(11)：1440-1446.。
气道上皮下纤维化是哮喘患者气道的重要特征，损伤后的上皮细胞诱导成纤维细胞转分化为表达具有收缩潜能和较强胶原合成能力的α－SMA的肌成纤维细胞，继而促进细胞外基质中Ⅰ型胶原的过度沉积及导致纤维化，促使气道处于高反应状态［9］及气道重塑形成。
因此研究α－SMA 和Ⅰ型胶原蛋白的表达可以估计气道重塑的程度。
而气道上皮下胶原沉积、气道重塑引起的气道高反应性是维持哮喘复发的主要病理因素，因此研究气道重塑对哮喘的防治有重要意义。
目前对于哮喘的治疗，偏重于气道炎症，涉及气道重塑的很少，而气道重塑的严重程度直接影响哮喘的预后和转归，研究哮喘气道重塑的治疗对临床难治性哮喘有一定指导意义，本次实验研究结果显示屏哮饮能减轻哮喘小鼠α－SMA及Ⅰ型胶原蛋白在细支气管的沉积，与孟鲁司特钠组及模型组比较有统计学意义（P﹤0．05），能抑制α－SMA及Ⅰ型胶原蛋白的表达，另一方面可以从下调IL－4，减少气道炎症，减少气道重塑，从实验角度证实屏哮饮能改善哮喘小鼠早期气道重塑，从而为屏哮饮早期干预，预防哮喘发作提供理论依据。
中医药在防治哮喘方面有着悠久的历史和丰富的经验，目前苦于有明确的临床疗效，但没有确切的循证医学的证据，在今后的研究中我们可以从大样本，多中心，前瞻性的临床研究中找到证据，另一方面从实验方面也可以进一步从蛋白组学，基因角度研究屏哮饮在哮喘防治中的作用。
参考文献［1］Black J，Burgess J，Johnson P．Airway smooth muscle－its rela-tionship to the extracellular matrix［J］．Ｒespir Physiol Neurobiol，2003，137（23）：339－346．［2］Fedorov IA，Wilson SJ，Davies DE，et al．Epithelial stress and structural remodelling in childhood asthma［J］．Thorax，2005，60（5）：389－394．［3］Davies DE，Wicks J，PowellＲM，et al．Airway remodeling in asth-ma：new insights［J］．J Allergy Clin Immunol，2003，111（2）：215－225．［4］薛汉荣，洪广祥，程光宇，等．益气温阳护卫汤对缓解期哮喘患者气道反应性的影响及作用机理研究［J］．中国医药学报，2004，19（8）：477－479．［5］徐锡鸿，李君，沈虹虹，等．玉屏风散雾化吸人对哮喘气道慢性炎症的实验研究［J］．中华实用中西医杂志，2002，2（15）：378－379．［6］白凌军，李伟洪．补肺固表消风化痰法治疗小儿哮喘缓解期临床疗效观察［J］．中国中医药现代远程教育，2011，9（7）：27－28．［7］Hashimoto S，Con Y，Takeshita I，et al．IL－4and IL－13in-duced myofibroblastic phenotype of human lung fibroblaststhrough c—JunNNH2·terminal kinase—dependent pathway［J］．J Allergy Clin Immunol，2008，107（6）：1001－1008．［8］Black J，Burgess J，Johnson P．Airway smooth muscle－its rela-tionship to the extracellular matrix［J］．Ｒespir Physiol Neurobiol，2003，137（23）：339－346．［9］Bradding P，Brightling C．Mast cell infiltration of airway smooth muscle in asthma［J］．Ｒespir Med，2007，101（5）：1045．中华中医药954学刊DOI：10．13193/j．issn．1673-7717．2015．04．059伪三元相图研究人参皂苷Ｒg3自微乳释药系统的处方组成张南生1，胡卢丰1，郭虹1，周子晔1，黄威2，周雨亭2（1．温州医科大学附属第一医院，浙江温州325000；2．温州医科大学，浙江温州32500）摘要：目的：研究人参皂苷Ｒg3自微乳释药系统（SMEDDS）的最佳的处方组成。
