核受体简介汇总.

PPARγ磷酸化与非磷酸化的研究进展宋扬【摘要】过氧化物酶体增殖物激活受体γ(PPARγ)是一种配体依赖性核转录因子,具有调控细胞分化、脂肪代谢、糖代谢及炎症等多种生物学功能.已知PPARγ有多种转录后修饰,磷酸化修饰是PPARγ第一个被鉴定的翻译后修饰方式,目前研究较多的是Ser112位点的丝裂原激活的蛋白激酶途径及Ser273位点的细胞周期素依赖的蛋白激酶5途径.PPARγ的异源二聚体结合到靶基因启动子区的特异反应元件过氧化物酶体增殖反应元件上调控靶基因的转录,PPARγ还参与炎性反应应答.PPARγ与糖尿病、肿瘤等疾病也有密切的联系.【期刊名称】《医学综述》【年(卷),期】2014(020)003【总页数】4页(P404-407)【关键词】过氧化物酶体增殖物激活受体γ;磷酸化;糖尿病;炎症【作者】宋扬【作者单位】中国医科大学附属盛京医院肿瘤科,沈阳,110021【正文语种】中文【中图分类】R73.3;R815过氧化物酶增殖活化受体(peroxisome proliferator-activated receptors，PPAR)是一类由配体激活的核转录因子，属于Ⅱ型核受体超家族。

由于这类新型的核受体可以被过氧化物酶体增殖剂激活，将其命名为PPAR。

PPAR能够识别内源性或外源性的特异性配体，发生激活并转录一系列靶基因，从而参与众多生理功能的调控。

目前认为PPAR共包括3种亚型，即α、β/δ、γ。

随着研究的深入，发现PPARγ与多种疾病密切相关，如糖尿病、肿瘤、动脉粥样硬化等[1]。

PPARγ的转录后修饰(磷酸化、乙酰化、泛素化等)也越来越引起人们的关注。

1 PPARγ简介1.1 PPARγ PPAR是配体依赖的核受体超家族的成员之一，包括三个相近同源基因的亚型PPARα(NR1C1)、PPARβ/δ(NR1C2)和PPARγ(NR1C3)。

与其他核受体相似，PPARγ主要包含以下四个不同的功能结构域:A/B、C、D和 E/F[1]。

中枢神经递质及其受体一、乙酰胆碱（acetylcholine，ACh）乙酰胆碱由胆碱和乙酰辅酶A在胆碱乙酰转移酶的催化下合成。

合成在胞质中进行，然后被输送到末梢储存在囊泡内。

乙酰胆碱的合成、贮存、示范、与受体相互作用及其灭活等突触传递过程与外周胆碱能神经元相同。

（一）中枢乙酰胆碱能通路：①局部分布的中间神经元，参与局部神经回路的组成。

在纹状体、隔核、伏隔核、嗅结节等神经核团均存在较多的胆碱能中间神经元，尤以纹状体最多；②胆碱能投射神经元，这些神经元在脑内分布比较集中，分别组成胆碱能基底前脑复合体和胆碱能脑桥-中脑-被盖复合体。

（二）脑内乙酰胆碱受体：绝大多数脑内胆碱能受体是M受体，N受体仅占不到10%。

脑内的M或N受体的药理特性与外周相似。

（三）中枢乙酰胆碱的功能：①学习和记忆；②觉醒和睡眠；③体温调节；④摄食和饮水；⑤感觉和运动调节；⑥参与镇痛。

纹状体是人类调节锥体外系运动的最高级中枢，。

乙酰胆碱与多巴胺两系统功能间的平衡失调则会导致研制的审计系统功能疾病。

如多巴胺系统功能低下使乙酰胆碱系统相对过强，可出现帕金森病的症状。

二、γ-氨基丁酸（γ-butylamino acid，GABA）（一）GABA在中枢神经系统中的分布：GABA是脑内最重要的抑制性神经递质，广泛而均匀地分布在哺乳动物脑内，脑内约有30%左右的突触以GABA为神经递质。

脑内的GABA 能神经元主要分布在大脑皮层、海马和小脑。

目前仅发现二条长轴突投射的GABA能通路：①小脑-前庭外侧核通路，从小脑浦肯耶细胞投射到小脑深部核团及脑干的前庭核；②从纹状体投射到中脑黑质。

黑质是脑内GABA浓度最高的脑区。

（二）GABA的合成、储存、释放、摄取和降解：脑内的GABA是由谷氨酸脱羧而成的，GABA的合成酶为谷氨酸脱羧酶。

脑内GABA存在的形式有游离、疏松结合和牢固结合3种类型。

当GABA神经元兴奋时，GABA被神经末梢释放到突触间隙。

摄取是GABA失活的重要途径，神经末梢和神经胶质细胞都有摄取功能。

受体功能及分子机制表解释说明1. 引言概述:受体功能及分子机制表是一种用于解释和说明受体在生物过程中的重要性以及其背后的调控机制的工具。

通过研究受体的功能和分子机制，我们能够深入了解生物过程中细胞间的相互作用以及信号传递的方式。

本文将对受体功能和分子机制进行详细阐述，并进一步探讨其在生物医学研究中的应用前景。

文章结构:本文包含五个主要部分。

首先，在引言部分，我们将对整篇文章进行概述，介绍受体功能及分子机制表的背景和目的。

接下来，第二部分将详细阐述受体功能，包括定义受体、不同类型受体以及它们在生物过程中的重要性。

第三部分会介绍受体功能调控的基本原理和背景知识，并重点讨论常见的受体激活途径和信号转导路径。

第四部分将通过实例研究来展示特定受体功能研究方法与技术进展，并提供最新研究成果和突破性发现。

最后，在结论部分，我们将总结受体功能及分子机制表的重要性及应用价值，并给出未来研究方向的建议和展望。

目的:本文旨在深入探讨受体功能及分子机制表，对其进行解释说明，并展示其在生物医学研究中潜在的应用前景。

通过对受体功能和分子机制的探索，我们可以更好地理解细胞间相互作用和信号传递的机制，从而为未来的医学研究提供新的思路和突破口。

同时，本文还将阐述当前特定受体功能研究方法与技术进展，并回顾最新的研究成果和突破性发现，以期为相关领域的科学家和研究者提供参考和启示。

通过这篇长文，希望读者们能够对受体功能及其分子机制有一个全面而深入的理解，并进一步推动该领域的发展和革新。

2. 受体功能2.1 定义受体在生物学中，受体是一种能够感知和响应外界刺激的分子或结构。

它们常常位于细胞表面或内部，并能与特定的信号分子结合，触发特定的生物化学反应或传递信息。

受体可以是蛋白质、核酸或其他类似分子。

这些信号可以是来自其他细胞、组织或环境中的化学物质、荷尔蒙、脂类、离子或光线等。

2.2 受体类型和特点受体根据其位置和功能可分为许多类型。

其中，最常见的包括离子通道受体、酪氨酸激酶受体、G蛋白偶联受体和细胞核受体。

孤儿核受体TR3/Nur77多功能性及其调控机制提名单位：福建省科技厅提名意见：该项目历时15年，在十多项国家和省部级基金项目的支持下完成。

项目组紧紧围绕孤儿核受体TR3/Nur77开展分子机制和信号转导的研究，并结合生物学功能研究TR3/Nur77与疾病的相关性，发现相应的具有很好调控功能和潜在应用前景的小分子化合物，为临床治疗提供很好的理论基础和先导化合物。

该项目在Nat Chem Biol、 Gut、EMBO J等期刊发表SCI论文24篇，得到广泛关注和高度评价，8篇代表性论文他引总数677次（谷歌检索）和521次（SCI 检索）。

项目部分成果曾获2012及2017年福建省自然科学奖一等奖。

提名该项目为国家自然科学奖二等奖。

项目简介：TR3/Nur77为孤儿核受体，其生理性配体至今未发现。

TR3/Nur77几乎在人体各组织器官均有表达，其功能紊乱将导致癌症、肥胖、糖尿病、心血管病等疾病。

早期他人主要把TR3/Nur77作为转录因子研究其调控基因表达的机制。

事实上TR3/Nur77还可作为功能调节蛋白，通过蛋白定位、相互作用和修饰等途径发挥作用。

然而十多年前极少学者在这些方面开展研究。

另外由于TR3/Nur77体内配体没有被发现，严重地影响对其生物学功能和生理性效应的进一步阐明。

该项目历时15年，在十多项国家/省部级基金支持下，围绕上述问题开展深入研究，获得以下原创性成果（注：仅对8篇代表性论著进行介绍）：（1）从蛋白亚细胞定位阐明TR3/Nur77核浆转运和线粒体定位是其诱导肿瘤细胞凋亡的重要前提；发现TR3/Nur77调控结肠癌Wnt通路的新功能与其磷酸化密切相关；从蛋白互作和修饰阐明p53作为架构蛋白介导TR3/Nur77对癌蛋白MDM2泛素化降解以及TR3/Nur77对p53乙酰化调控的意义。

工作发表在Carcinogenesis、Gut和EMBO J，揭示了TR3/Nur77以转录激活非依赖的方式通过不同的信号通路发挥抗肿瘤的新功能。

第6卷第3期2002年9月生命科学研究Life Science ResearchVol.6No.3Sep.2002孤儿受体与胆固醇及胆汁酸的代谢调节X叶治家,巩燕,汤玲(第三军医大学生物化学与分子生物学教研室,中国重庆400038)摘要:30多年前,已经发现体内胆固醇及胆汁酸在转录水平受反馈激活或反馈抑制的调节,其机理不清楚.最近,随着孤儿受体LXR基因的克隆及其功能的研究,逐步认识到包括LXR在内的几种孤儿受体作为体内胆固醇及胆汁酸的感受器,在转录水平调节体内胆固醇及胆汁酸的代谢平衡.这4类孤儿受体在胆固醇及其代谢产物与自身代谢平衡之间建立了直接的联系.综述了4类孤儿受体的研究进展,特别是它们和胆固醇及胆汁酸代谢平衡的关系.关键词:孤儿受体;胆固醇;胆汁酸;代谢平衡中图分类号:Q344.14文献标识码:A文章编号:1007-7847(2002)03-0189-05Orphan Receptors Regulation of Cholesterol andBile Acid MetabolismYE Zh-i jia,GONG Yan,TANG Ling(Department o f Biochemistry and Molecular Biology,Third Military Medica l Un iversit y,Chon gqin g400038,Ch ina)Abstract:The metabolism of cholesterol and bile acid is transcriptionaly regulated by classic feedfor ward and feed-back signaling pathway.Recent research on orphan receptors,especially the liver X receptors(LXR),has provided new insights into the mechanism underlying the regulation of cholesterol and bile acid.These orphan receptors in-cluding LXR,farnesoid X receptor(FXR),liver receptor homologue-1(LRH-1)and small heterodimer partner(SHP) which serve as sensors for sterol metabolism connect oxysterol and bile acid with their metabolism homeostasis.We summarize the molecular biology of these orphan receptors,their roles in regulation c holesterol and bile acid ho-meostasis.Key words:orphan receptor;cholesterol;bile acid;metabolism homeostasis(Life Science Research,2002,6(3):189~193)核受体(nuclear receptor)是一类配体依赖的转录因子,是一个迄今约有150个成员的大家族(nuclear receptor superfamily).它包括甾体激素受体(雌激素受体、雄激素受体、孕激素受体、糖皮质激素受体和盐皮质激素受体),非甾体激素受体(甲状腺素受体,维甲酸受体,VitD受体)以及大量的配体尚待鉴定功能不清的孤儿受体(orphan nu-clear receptors).随着12年前第一个孤儿受体基因的克隆,迄今已有大量的孤儿受体基因从不同种生物中分离鉴定,仅人的孤儿受体基因就克隆出70多种.大多数原生动物(寄生虫等)体内均被发现了孤儿受体的存在,其中40多种核受体基因序X收稿日期:2001-11-05;修回日期:2002-06-12基金项目:国家自然科学基金资助项目(30070358);生命有机化学国家重点开放实验室研究课题作者简介:叶治家(1965-),男,湖北罗田县人,第三军医大学副教授,博士,Tel:+86-023-********,E-mail:z hijiaye18@hotmail.c om.列与人类相应基因的序列是相同的.孤儿受体的发现开辟了逆向内分泌学的新纪元.作为小分子化合物胆固醇在生物体内起着极其重要的作用,胆固醇是构成生物膜的重要成分.在维持生物膜的流动性方面起重要作用;胆固醇又是体内合成类固醇激素的前体;胆固醇的代谢产物(如胆汁酸)具有重要的生理功能.但是,体内过多的胆固醇是引起动脉粥样硬化等心脑血管疾病的重要原因.因此,维持体内胆固醇代谢的平衡具有重要的生理意义.随着5年前孤儿受体肝脏X受体(liver X receptors,LXR)的克隆及其功能研究的深入[1],体内胆固醇代谢平衡的调节的研究进入了一个新阶段.现在有确凿证据表明几种孤儿核受体,包括LXR、法尼醇受体(farnesoid X re-ceptor,FXR)、肝受体同源物-1(liver receptor homo-l ogy-1,LRH-1)和小分子异源二聚体伴侣(small het-erodimer partner,SHP)及它们介导的信号途径在调节胆固醇和胆汁酸代谢平衡方面起重要的作用.1LXRLXR是从肝脏cDNA文库分离获得的并在肝脏高水平表达,故而得名.LXR亚家族包括LXR A (NR1H3)和LXR B(NR1H2).LXR A主要表达在脂代谢有关的组织,如肝脏、小肠;LXR B在多种组织有低水平表达.LXR A、LXR B与维甲酸X受体(retinoid X receptor,RXR)形成异源二聚体,再结合到LXR反应元件(LXR response element,LXRE)上,调节靶基因的表达,LXRE的特征为间隔4个核苷酸的重复序列(direct repeat4,DR4).从组织抽提物及天然化合物库中筛选到3种LXR激动剂:22 (R)羟胆固醇、24(S)羟胆固醇、24(S),25-环氧胆固醇,其中24(S),25环氧胆固醇与LXR A结合的亲和力最强.因此,LXR又称为氧化胆固醇受体(oxysterol receptors).胆固醇是构成哺乳动物细胞膜必不可少的成分,但是体内过量的胆固醇可引起如动脉粥样硬化和胆石症之类代谢疾病.这样,细胞膜内外胆固醇的量必须进行精密调节.近3年大量的研究表明,LXR作为体内胆固醇的感应器,通过转录水平的控制调节参与体内胆固醇分解、储存、吸收及转运等过程中关键基因的表达从而维持体内胆固醇代谢的平衡.肝脏是将体内胆固醇排出体外最重要的器官.约50%的胆固醇在肝脏转化为亲水性胆汁酸从体内排出,胆固醇7-±羟化酶(cholesterol7a-hydroxylase,C YP7A1)为该代谢途径的限速酶.进食胆固醇提高了C YP7A1基因的转录水平,以正反馈调节方式降低体内过量胆固醇.LXR A的发现在分子水平上确立了进食胆固醇和CYP7A1基因转录调节之间的内在联系.胆固醇的两种代谢产物:24(S),25-环氧胆固醇和24(S)-羟胆固醇作为LXR的激动剂,在生理浓度下结合并活化LXR.在进食胆固醇时,肝脏中两种氧化型胆固醇水平升高,激活LXR和C YP7A1,促进胆固醇转化为胆汁酸排出体外.LXR A基因敲除的小鼠进食低胆固醇食物时肝功能无异常表现.然而,当进食富含胆固醇食物时,肝脏出现大量胆固醇堆积,导致肝功能损害.可能的原因是:LXR A基因敲除的小鼠进食胆固醇时CYP7A1基因转录水平没有同时升高,不能将多余的胆固醇转变为胆汁酸[2].这些发现充分证实了LXR是氧化型胆固醇受体,通过上调CYP7A1基因的表达,将体内过量的胆固醇转化为亲水性胆汁酸,从而维持胆固醇代谢的平衡.肝脏是胆固醇分解代谢的特异器官,其他的组织主要通过两种机制处理多余的胆固醇:1)将胆固醇酯化并储存在细胞内;2)将胆固醇排出细胞外并转移到肝脏,在肝脏内再分解为胆汁酸排出体外.胆固醇浓度增高的条件下,LXR在转录水平增强胆固醇调节元件结合蛋白1c(sterol regula-tory elemen-t binding protein1c,SREB P-1c)基因的表达.SREBP-1c是调节脂类代谢途径的重要转录因子,在转录水平激活脂肪酸合成代谢关键酶的表达,促进脂肪酸的合成.在酰基辅酶A:胆固醇酰基转移酶(acyl CoA:cholesterol acyl transferase, AC AT)的作用下,脂肪酸与胆固醇结合形成胆固醇酯,从而将过多的胆固醇转变为胆固醇酯储存在细胞内.如果体内胆固醇的总量超过细胞的储存能力,细胞将过量的胆固醇排出至血清,再通过逆向运输将血清中的胆固醇转运至肝脏.ABC (ATP-binding cassette)转运蛋白负责将游离胆固醇排出到细胞外,ABC是膜结合型胆固醇转运蛋白,由十几种成员构成的家族.ABC将胆固醇转运到HDL,HDL作为血清中胆固醇的重要运载体再将胆固醇运输到肝脏.最近的研究发现,AB C是190生命科学研究2002年LXR P RXR作用的靶基因,ABC基因启动子区域存在LXRE,LXR通过诱导AB C基因的表达,促进肠上皮细胞、巨噬细胞将多余的胆固醇排出到细胞外[4].巨噬细胞主要表达AB CA1和AB CG1,这两种转运蛋白将巨噬细胞内的胆固醇和磷脂转运到载脂蛋白受体上,从而将细胞内多余的胆固醇排出细胞.一种称为Tangier的遗传性疾病,ABC A1基因发生突变,患者血浆中HDL减少,巨噬细胞和网状内皮中有大量的胆固醇堆积.另外,ApoE 也是LXR的靶基因,LXR通过诱导ApoE的表达,促进HDL的形成.HDL接受的游离胆固醇在卵磷脂-胆固醇酰基转移酶(lecithin-cholesterol ac yltrans-ferase,LCAT)的作用下转化为胆固醇酯.富含胆固醇的HDL有两种去向:1)通过胆固醇酯转运蛋白(sterol ester transfer protein,CE TP),HDL与其他的脂蛋白之间进行胆固醇酯和甘油三脂交换,C ETP 是LXR A调节的靶基因[4];2)HDL将胆固醇酯转移到肝脏,通过肝脏代谢并排出体外.与巨噬细胞相似,当小肠的胆固醇由于饮食和P或胆道分泌增加时激活LXR,LXR增强小肠上皮细胞至少3种ABC(AB CA1、ABC G5、ABC G8)基因的转录,在肠上皮细胞ABCs将胆固醇排出到肠腔,阻止胆固醇的吸收.LXR P RXR的激活剂能上调肠上皮细胞中ABCs的表达,抑制胆固醇的吸收.AB CA1基因敲除的小鼠,体内胆固醇的吸收明显增强.最近,通过差减杂交,从LXR的激动剂处理的小鼠的小肠上皮细胞中克隆到ABC的两个新成员:ABC G5和ABC G8.ABCG5、ABC G8主要在肝脏和小肠中表达,主要负责谷甾醇的吸收.一种罕见的、以过度吸收胆固醇和有毒的植物固醇为特征的遗传性疾病与ABCG5和ABC G8的突变有关.LXR基因敲除的小鼠进一步证实ABC A1、ABC G1、ABCG5、AB-C G8均为LXR的靶基因[5].LXR通过调节这4种AB C转运蛋白促进胆固醇的排泄、阻止其吸收.2FXRFXR(NR1H4)最初发现小鼠FXR被一种称为法尼醇的羟甲酶代谢物微弱活化,故而得名.近来发现FXR成为几种正常生理状态下存在的胆汁酸的受体,其中鹅脱氧胆酸(c henodeoxycholic acid, CDC A)为最有力的配体[6].因此,FXR又称为胆汁酸受体(bile acid X receptor,BXR).FXR仅在肝、肾和肾上腺皮质表达[7].象LXR一样,FXR和RXR 结合形成异源二聚体,再结合到相应的DNA反应元件IR-1上,调节靶基因的表达,IR-1即为间隔一个核苷酸的反向重复序列(inverted hexanucleot-i de repeat separated by a single nucleotide).10年前就发现胆酸合成受自身的反馈调节.与亲水性胆汁酸相比,疏水性胆汁酸如CDCA能显著抑制C YP7A1的表达,不同的胆汁酸对CYP7A1的抑制作用与它同FXR结合的亲和力呈正相关.报告基因分析证实,胆酸对CYP7A1启动子的抑制作用需要FXR的参入.进一步分析发现,CYP7A1基因的启动子区域存在胆汁酸反应元件IR-1,且I R-1与LXR结合元件DR-4有重叠, FXR与IR-1结合后阻止LXR与DR-4的结合,从而抑制CYP7A1基因的表达.这些研究表明,FXR 作为体内胆汁酸的感应器反馈调节胆汁酸的合成.胆汁酸还反馈抑制其合成途径中另外两种关键酶胆固醇27-羟化酶和氧化胆固醇7a羟化酶的表达,机理还不清楚[8].胆汁酸特别是疏水性胆汁酸,可诱导回肠胆汁酸结合蛋白(ileal bile-acid-binding protein,IB-AB P)的表达.IB ABP是仅存在于回肠上皮细胞一种小分子蛋白,与胆汁酸结合阻止胆汁酸的再吸收,降低体内游离胆汁酸的浓度.在IB ABP基因的启动子区域发现FXR特异结合序列IR-1,CD-C A通过结合并激活FXR诱导IB ABP基因的表达.IR-1的序列突变降低或消除CDCA对IB ABP 启动子的诱导作用.这些研究结果表明,胆汁酸通过FXR诱导IB ABP的表达,从而抑制自身在小肠的再吸收[9].3LRH-1LR H-1(NR5A2)是一种单体孤儿受体,与果蝇Drosophila fushi tarazu F1受体基因同源.LRH-1主要在卵巢、肝脏和小肠表达,是一种组织特异的感应因子[10].与前两种孤儿受体不一样的是, LR H-1以单体的形式结合到延长的核受体结合半位点(extended hal-f site)上.LRH-1作为组织特异的感应因子促进胆汁酸的合成.C YP7A1基因启动子区域存在LRH-1结合位点,CYP7A1在肝脏的特异表达必需有LRH-1的参入.至今,还未发现LR H的配体.已经鉴定出LRH-1调节的靶基因,包括甲胎蛋白(alpha-fetoprotein)、SHP、CE TP以及一些胆酸合成的关键酶如CYP7A1和甾醇12a羟化酶(sterol12a-hydroxylase,CYP8B)[11].191第3期叶治家等:孤儿受体与胆固醇及胆汁酸的代谢调节4S HPSHP(NR0B2)是一种组织特异性的抑制因子[12].通过酵母双杂交技术克隆到SHP的基因.它主要在肝、小肠、心脏、肾上腺表达[13].从结构上分析,SHP是一种非典型的孤儿核受体,它含有配体结合结构域但不存在DNA结合结构域.它和另一种不含DNA结构域的孤儿受体DAX1非常相似,DAX1与SF-1形成异源二聚体并抑制SF-1的活性.通过类似的方式,SHP与LHR-1结合并抑制LHR1的转录激活功能.SHP是LHR-1在肝细胞激活的主要靶基因,胆汁酸通过LHR-1诱导SHP的表达.SHP结合并失活LHR-1,从而抑制胆汁酸合成相关基因及SHP自身的表达.SHP对自身表达的反馈抑制在精细调节体内胆汁酸及胆固醇代谢平衡方面起重要作用[14].体内目前还未发现SHP的配体.5总结上述4类孤儿受体在胆固醇及胆汁酸代谢调节过程中的地位及其相互关系的研究,初步揭示了体内胆固醇代谢平衡调节的基本规律,使得人们对胆固醇代谢平衡的调节有了更清楚的认识.4种孤儿受体对胆固醇及胆汁酸代谢相关基因的调节如表1,它们对胆固醇及胆汁酸代谢调节总结如图1.图1孤儿受体对胆固醇及胆汁酸代谢转录水平调节的模式图Fig.1Model of transcriptional regulation of cholesteroland bile acid by orphan receptors表1胆固醇及胆汁酸代谢相关的孤儿受体及其靶基因Table1Orphan receptors regulating metabolism of cholesterol and bile acid and its target genesNuclear Receptor DNA-bindingmodeResponseElementLigandTargetGeneRegulation ofExpressi onFunctionLXR Heterodi mer DR4Oxysterols C YP7A1{Bile Acid SynthesisSREBP-1{LipogensisABCA1{Cholesterol effluxABCG1{Chrolesterol transportABCG5P G8{Sitosterol efflu xCE TP{Chrolesterol ester transfer FXR Heterodi mer IR1Bile Acids S HP{T ranscriptional repressorBSEP{Bile acid effluxIB ABP{Bind s Bile AcidsPLTP{Increase HDLLHR-1Monomer Extended?C YP7A1{Bile Acid SynthesisHal-f si te C YP8B1{Bile Acid SynthesisS HP{T ranscriptional repressorCE TP{Cholesterol ester transfer SHP None?C YP7A1|Repress Bile Acid SynthesisC YP8B1|Repress Bile Acid SynthesisCE TP|Cholesterol ester transfer192生命科学研究2002年上述4种孤儿受体在胆固醇代谢调节过程中的地位及其相互关系的研究,初步揭示了体内胆固醇代谢平衡调节的基本规律,使得人们对胆固醇代谢平衡的调节有了更清楚的认识,从中也引申出几个重要的概念.第一,许多孤儿核受体配体(包括游离脂肪酸和氧化型胆固醇等),与其受体产生于同一细胞并作用它们自身的受体.这样,原来认为是代谢产物和副产物的分子实际上成为反向分泌的信号分子.这种信号建立了受体基因表达和代谢途径的紧密联系.第二,作为LXR配体的氧化型胆固醇以及作为FXR配体的胆汁酸,通过类固醇激素的作用方式参与胆固醇及胆汁酸的自身稳定的调节.从这种意义上分析,氧化型胆固醇及胆汁酸也应该属于类固醇激素家族的成员.这样,类固醇激素在脊椎动物生理上的作用则更加广泛.最后,孤儿核受体调节体内胆固醇关键代谢途径的发现,表明它们可成为干预因胆固醇代谢紊乱所致心脑血管疾病发生的有效靶分子.以这些孤儿受体为靶分子,从天然或合成的化合物库中筛选它们的激活剂或抑制剂,为开发预防和治疗胆固醇代谢紊乱的新药以及限制药物的副作用提供了无穷的机会.参考文献(References):[1]J ANOWSKI B A,WILLY P J,DEVI T R,et al.An oxysterol sig-naling pathway mediated by the nuclear receptor LXR 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中枢神经递质及其受体个人概括总结引言中枢神经系统（CNS）是调节和控制机体各种功能的关键系统。

神经递质作为CNS中传递信息的化学信使，对神经系统的功能至关重要。

本文档旨在对中枢神经递质及其受体进行概括总结，以增进对神经系统工作原理的理解。

神经递质的基本概念神经递质的定义神经递质是一类在神经元之间传递信号的化学物质，它们在突触间隙中释放，与目标神经元的受体结合，从而影响神经元的兴奋性。

神经递质的分类生物原胺类（如多巴胺、去甲肾上腺素、5-羟色胺）氨基酸类（如谷氨酸、γ-氨基丁酸）肽类（如内啡肽、神经肽Y）其他类（如乙酰胆碱、腺苷酸）神经递质的合成与释放合成机制神经递质在神经元内的合成涉及多种酶和代谢途径。

释放过程神经递质的释放是钙离子依赖的过程，当动作电位到达突触前末梢时，钙离子通道打开，钙离子内流，触发神经递质的囊泡释放。

神经递质的受体受体的分类离子通道型受体（如NMDA受体、GABA受体）G蛋白偶联受体（如多巴胺D1受体、5-HT1受体）酶联型受体（如代谢型谷氨酸受体）受体的功能受体与神经递质结合后，可以引起多种细胞内信号传导途径的激活，从而调节神经元的活动。

神经递质的再摄取与分解再摄取机制特定神经递质通过再摄取泵被回收到突触前末梢，以备再次使用。

分解途径一些神经递质在突触间隙中被特定的酶分解，如乙酰胆碱被乙酰胆碱酯酶分解。

神经递质在生理功能中的作用认知功能神经递质如多巴胺和乙酰胆碱在学习和记忆中起着关键作用。

情绪调节如5-羟色胺和去甲肾上腺素与情绪调节和应激反应密切相关。

睡眠-觉醒周期神经递质如γ-氨基丁酸和褪黑激素参与调节睡眠-觉醒周期。

神经递质与疾病神经递质失衡与疾病神经递质的失衡与多种神经系统疾病有关，如抑郁症、帕金森病、精神分裂症等。

药物治疗许多药物通过调节神经递质的合成、释放、再摄取或受体活性来治疗相关疾病。

结语神经递质及其受体在中枢神经系统中扮演着至关重要的角色。

了解它们的功能和相互作用对于揭示神经系统的工作原理和开发新的治疗方法具有重要意义。