下载文档原格式
注射用奥拉西坦标准草案及起草说明注射用奥拉西坦Oxiracetam for injectionZhusheyong aolaxitan本品为奥拉西坦无菌冻干粉，含奥拉西坦（C6H10N2O3）应为标示量的90.0～110.0%。
【性状】本品为白色或类白色粉末或疏松状固体。
本品在水中易溶、在甲醇或乙醇中略溶，在丙酮、氯仿或苯中几乎不溶；在氢氧化钠中易溶解。
【鉴别】（1）取本品内容物约10mg，加水2ml溶解，加高锰酸钾试液与氢氧化钠试液各1滴，溶液由紫色变成蓝色，渐变为绿色。
(2) 取本品内容物约10mg，加盐酸1滴溶解，置水浴上加热驱除过剩的盐酸，加碘化钾试液与5%的碘酸钾溶液各1滴，溶液即变成棕色，再加淀粉指示液1滴，应显蓝色。
(3）取本品，加水制成每1ml中含0.1mg的溶液，用有关物质项下的色谱条件进行检测，进样20μl，供试品溶液主峰的保留时间应与对照品溶液主峰的保留时间一致。
（4）本品的红外光吸收图谱应与对照品的红外光吸收图谱一致（中国药典2005年版二部IV C）。
【检查】酸碱度取本品0.1g，加水10ml，充分振摇，使溶解、滤过，取滤液依法测定（中国药典2005年版二部附录VI C）pH值应为4.5～6.5。
溶液的澄清度与颜色取本品1.0g，加新沸过的冷水10ml溶解后，溶液应澄清。
如显色，与黄色5号标准比色液（中国药典2005年版二部附录IX A第一法）比较，不得更深。
水分取本品，照水分测定法（中国药典2005年版二部附录Ⅷ M 第一法A）测定，含水分不得过2.0%。
有关物质照高效液相色谱法（中国药典2005年版二部附录V D）测定。
色谱条件与系统适用性试验用氰基键合硅胶为填充剂；以甲醇一水（2∶3）为流动相；检验波长为214nm。
理论板数按奥拉西坦峰计算应不低于4000。
测定法取本品，加水制成每1ml中含1.0mg的溶液，作为供试品溶液。
量取适量，加水制成每1ml中含20μg的溶液，作为对照溶液。
科技资讯 SC I EN C E &TE C HN O LO G Y I NF O R MA T IO N 工 程 技 术随着社会老龄化趋势的升高,心脑血管疾病已成为影响人类健康的重要疾病之一,奥扎格雷钠临床治疗对此类疾病具有一定疗效,其化学名称为反式-3-[4-(1H-咪唑-1-甲基)苯基]-2-丙烯酸钠,是日本小野药品工业株式会社上市的首个血栓素合成酶抑制剂。
该研究主要介绍其生产工艺研究。
1 材料与仪器奥扎格雷钠、山梨醇、甘露醇、注射用水,均为药用级,对奥扎格雷钠原料有关物质进行内控(单一杂质＜0.05%),仪器为小型冻干机,高效液相色谱仪。
2 工艺研究2.1处方确定参照参比制剂处方,可知处方中主药为80mg,通过高效液相色谱法测定辅料含量,结果山梨醇32mg、甘露醇0.32g,确定本品处方与参比制剂一致。
2.2配液温度筛选温度是影响水解主要因素之一,因此生产过程中控制溶液温度是可抑制水解,考察溶液配制后在5℃、10℃、20℃、25℃、30℃及40℃条件下杂质变化情况,结果各条件杂质及含量无明显变化,确定配液温度≤30℃。
2.3溶液浓度考察对溶液浓度进行考察,溶液浓度为导致药品水解的关键因素之一,拟配制溶液浓度为20mg/mL、30mg/mL、40mg/mL, 30℃放置下放置24h,考察有关物质及含量变化情况,结果40mg/mL溶液稳定性最好。
2.4活性炭用量筛选取注射用水适量,向其中加入处方量原辅料,溶液分成四份(Ⅰ、Ⅱ,Ⅲ,Ⅳ),一份(Ⅰ)未脱炭,另三份(Ⅱ,Ⅲ,Ⅳ)分别加入0.1%、0.2%、0.5%活性炭,搅拌吸附15min后脱炭,确定活性炭用量为0.1%。
2.5pH值筛选向注射用水中加入原辅料,搅拌溶解后,溶液分成6份,用1mol/L盐酸或氢氧化钠溶液调节溶液pH值至7.5、8.0、8.5、9.0、9.5、10,考察不同pH值条件下有关物质总量,同时将溶液放置24h,考察溶液在放置过程pH值变化情况,结果确定溶液pH值为8.5～9.5。
注射剂质量标准包含多个方面，如原料与辅料要求、处方要求、生产工艺要求、包装标识要求、质量控制要求、储存与运输要求等，字数较多，无法在本次回答中全部包含。
以下是一些注射剂质量标准的关键点：
1. 原料与辅料要求：注射剂的原料药和辅料应符合规定，包括纯度、杂质含量等。
2. 处方要求：处方中各成分的配比应合理，以确保注射剂的质量和稳定性。
3. 生产工艺要求：注射剂的生产工艺应严格控制，以确保产品的安全性和有效性。
4. 包装标识要求：注射剂的包装标识应清晰、明确，包括产品名称、规格、生产批号、有效期等。
5. 质量控制要求：注射剂的质量控制应包括外观、颜色、澄明度、无菌性、安全性、有效性等方面的检查。
6. 储存与运输要求：注射剂的储存和运输环境应符合规定，以确保产品在储存和运输过程中保持品质。
在撰写具体标准的建议向相关专业人士咨询，以确保符合行业标准和规范。
同时请注意依据法律法规，遵守相关法律法规和规定，不得违反相关规定。
同时考虑个人或团体使用的特定情况和安全性问题。
只有在正确的处理和使用条件下，注射剂才能安全有效地发挥其应有的作用。
确保您的使用方式和来源的注射剂符合相关法规和标准。
HPLC法测定注射用奥扎格雷钠的含量
徐小梅;程庆兵
【期刊名称】《安徽卫生职业技术学院学报》
【年(卷),期】2013(12)5
【摘要】目的:建立注射用奥扎格雷钠的含量测定方法.方法:采用HPLC法,以十八烷基硅烷键合硅胶为填充剂,乙腈-0.25mol/L的磷酸缓冲液溶液(15:85)为流动相,检测波长为277nm,流速为1.0ml/min.结果:奥扎格雷钠在4.09～16.36μg/ml范围内线性关系良好,相关系数为r=0.9999(n=6),平均回收率为99.5％(RSD
=0.28％,n=9).结论:HPLC法测定注射用奥扎雷钠含量的方法准确可靠,重现性好,可作为该制剂质量控制的方法.
【总页数】3页(P84-85,79)
【作者】徐小梅;程庆兵
【作者单位】安徽中医药大学第一附属医院合肥230031;合肥市食品药品监督检验所安徽238000
【正文语种】中文
【中图分类】R971
【相关文献】
1.HPLC-ELSD法测定注射用1,4-丁二磺酸腺苷蛋氨酸注射用溶剂中L-赖氨酸的含量 [J], 李蔷薇;李直;王欣荣;何正有;姚洁;李强;李维
2.HPLC法测定奥扎格雷钠注射液的含量 [J], 孟玉玲;孟祥军;葛欣
3.用反相高效液相色谱法测定注射用奥扎格雷钠中奥扎格雷钠含量的效果分析 [J], 杨明
4.HPLC法测定注射用血栓通(冻干)中可提取硫的迁移含量 [J], 张兆佳;梁云飞;黄展文
5.HPLC法测定注射用艾司奥美拉唑钠中依地酸二钠的含量 [J], 顾晓风;唐倩倩因版权原因，仅展示原文概要，查看原文内容请购买。
奥扎格雷钠注射液无菌检查方法适用性试验摘要：目的建立奥扎格雷钠注射液的无菌检查方法的适用性试验。
方法按《中国药典》2015年版四部无菌检查方法要求，采用薄膜过滤法，对奥扎格雷钠注射液（规格5 ml:80 mg）进行无菌检查方法适用性试验。
结果奥扎格雷钠注射液采用薄膜过滤法，以金黄色葡萄球菌为阳性对照菌，进行无菌检查方法学验证，验证结果符合《中国药典》2015年版四部无菌检查方法适用性试验要求。
结论该方法可作为奥扎格雷钠注射液的无菌检查方法。
关键词：奥扎格雷钠注射液；无菌检查；薄膜过滤法；方法学适用性试验中图分类号：R284.1；R917.101 文献标志码：A 文章编号：1007-7693 奥扎格雷钠注射液主要用于治疗急性血栓性脑梗塞和脑梗塞所伴随的运动障碍，及改善蛛网膜下腔出血手术后的脑血管痉挛收缩和并发脑缺血症状。
临床上也可联合用药，如与纳洛酮注射液联合用药治疗脑梗死。
与低分子肝素钙治疗不稳定型心绞痛效果显著，有助于改善患者血液流变学指标。
有研究表明奥扎格雷钠注射液对慢性阻塞性肺病有保护作用。
奥扎格雷钠注射液无抑菌性，可直接采用薄膜过滤法进行该产品的无菌检查。
本文对奥扎格雷钠注射液的无菌检查方法进行试验研究，以确定奥扎格雷钠注射液的无菌检查方法的有效性。
1 仪器与试剂1.1 供试品奥扎格雷钠注射液（规格：5 ml:80 mg；批号：1704271、1704272、1704273；），供试品均由浙江北生药业汉生制药有限公司提供。
1.2 培养基和试剂硫乙醇酸盐流体培养基（批号：150605）、胰酪大豆胨液体培养基（批号：150629）、胰酪大豆胨琼脂培养基（批号：1612262）、沙氏葡萄糖琼脂培养基（批号：1611283）、pH7.0无菌氯化钠-蛋白胨缓冲液（批号：1310292），培养基生产厂家均为北京三药科技开发公司。
聚山梨酯80（批号：20150608），生产厂家为国药集团化学试剂有限公司。
一、标准来源：国家食品药品监督管理局标准YBH19592006。
二、范围：注射用奥扎格雷钠的生产与质量控制。
三、责任：生产部、冻干粉针剂车间、质量部有关人员。
四、质量标准：
注射用奥扎格雷钠
Zhusheyong Aozhageleina
Ozagrel Sodium for Injection
本品为奥扎格雷与适量氢氧化钠制成的无菌冻干品。
按平均装量计算，含奥扎格雷钠(C 13H 11N 2NaO 2)应为标示量的93.0％～107.0％。
【取样】 每批灯检后，QC 人员按《取样标准操作规程》（文件编号：SOP-QC-01-001/02）进行取样。
【性状】 本品为白色或类白色疏松块状物或粉末。
【鉴别】(1) 取本品10mg ，加枸橼酸醋酐试液lml ，于热水中加热，即显深红色。
(2) 取[含量测定]项下的溶液，照紫外—可见分光光度法(中国药典2010年版二部附录 Ⅳ A)测定，在274nm 的波长处有最大吸收，在233nm 的波长处有最小吸收。
(3) 本品显钠盐的鉴别反应(中国药典2010年版二部附录 Ⅲ)：①取铂丝，文件名称 注射用奥扎格雷钠质量标准 文件编号 TS-QM-01-211/03 编 制 人
审 核 人 批 准 人 编制日期
审核日期 批准日期 颁发部门 分 发 号 生效日期
发送单位 档案室、质量部、生产部、冻干车间、化验室
变更历史 2009年9月因厂址搬迁进行第一次修订；
2012年6月因新版GMP 、公司名称和组织机构变动进行第二次修订
2012年12月文件需增加产品代码、包装等内容，进行第三次修订。
用盐酸湿润后，蘸取供试品，在无色的火焰中燃烧，火焰即显鲜黄色。
②取供试品100mg，置10ml试管中，加水2ml溶解，加15%碳酸钾溶液2ml，加热至沸腾，应不得有沉淀生成；加焦锑酸钾试液4ml，加热至沸腾；置冰水中冷却，用玻棒摩擦试管内壁，应有致密的沉淀生成。
【检查】碱度取本品，加水制成每lml中含奥扎格雷钠20mg的溶液，依法测定(中国药典2010年版二部附录Ⅵ H)，pH应为8.0～9.5。
溶液的颜色取本品，加水制成每lml中含奥扎格雷钠20mg的溶液，溶液应无色；如显色，与黄色1号标准比色液(中国药典2010年版二部附录ⅨA 第一法)比较，不得更深。
有关物质取本品适量，加甲醇微热制成每lml中含5mg的溶液，作为供试品溶液，精密量取适量，加甲醇稀释制成每1ml中含50μg的溶液，作为对照溶液。
照薄层色谱法(中国药典2010年版二部附录VB)试验，吸取上述两种溶液
各20μ1，分别点于同一硅胶GF
254薄层板(取硅胶GF
254
用5％磷酸二氢钠溶液调
成糊状制成)上，用醋酸乙酯一异丙醇一水一氨水(7：14：5：0.6)为展开剂，展开后，晾干，置紫外光灯(254nm)下检视，供试品溶液如显杂质斑点，与对照溶液所显的主斑点比较，不得更深(1.0％)。
干燥失重取本品，在105℃干燥至恒重，依法检查(中国药典2010年版二部附录Ⅷ L),减失重量不得过8.0％。
细菌内毒素取本品，依法检查(中国药典2010年版二部附录 XI E)，本品每lmg含内毒素的量应小于0.625EU。
可见异物取本品，照可见异物检查法（中国药典2010年版二部附录ⅨH ）检查，应符合规定。
不溶性微粒取本品，照不溶性微粒检查法（中国药典2010年版二部附录Ⅸ C ）检查，应符合规定。
装量差异取本品，依法检查（中国药典2010年版二部附录 I B ），应符合规定。
无菌取本品，分别溶于0.9％无菌氯化钠溶液500ml中，依法测定(中国药典2010年版二部附录Ⅺ H)，应符合规定。
【含量测定】对照品溶液的制备精密称取奥扎格雷对照品(按照对照品使
用说明处理)适量，加酸性无水乙醇(取盐酸4.5ml加无水乙醇至1000m1)定量稀释制成每1ml中约含4μg的溶液。
供试品溶液的制备取装量差异项下的内容物，研匀，精密称取适量(约相当于奥扎格雷钠20mg)置25ml量瓶中，加酸性无水乙醇适量，振摇20分钟使奥扎格雷钠溶解，加酸性无水乙醇至刻度，摇匀，迅速滤过，精密量取续滤液适量，加酸性无水乙醇定量稀释制成每lml含4μg的溶液。
测定法取上述两种溶液，照分光光度法(中国药典2010年版二部附录ⅣA)，在274nm的波长处分别测定吸收度，计算，结果乘以1.0963，即得。
【产品代号】 PF117
【类别】抗凝血药。
．
【规格】 80mg(按奥扎格雷计)。
【包装】 5瓶/小盒*200小盒/件
【贮藏】遮光、密闭保存。
【有效期】 24个月。
