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前列腺癌的分子生物学研究现状前列腺癌是男性常见的恶性肿瘤之一，对于这种疾病的分子生物学研究具有重要意义。
本文将围绕前列腺癌的分子生物学研究现状展开论述，主要包括致癌基因、信号通路、治疗靶点等方面的内容。
一、前列腺癌的基因变异1. 基因突变与前列腺癌发生关系密切前列腺癌的发生与多个基因突变相关。
其中，PTEN、TP53和RB1等肿瘤抑制基因的缺失或突变被广泛认为是前列腺癌发生和进展过程中最常见的变异类型。
这些突变会导致细胞功能紊乱，增加细胞增殖能力和凋亡抵抗能力，从而促进前列腺肿瘤生长和扩散。
2. 启动子甲基化在前列腺癌中扮演重要角色启动子甲基化是一种影响DNA转录活性的表观遗传调控机制。
近年来的研究表明，在前列腺癌中存在大量启动子甲基化事件。
这些甲基化改变可以引起多个肿瘤相关基因的静默或过度表达，影响细胞增殖、凋亡和转移等关键生物学过程。
二、前列腺癌的信号通路调控1. 雄激素受体信号通路在前列腺癌中的重要性雄激素受体（AR）信号通路是前列腺癌发生和发展中的核心调控机制。
在正常情况下，AR通过与雄激素结合调控细胞增殖和分化。
然而，在前列腺癌中，AR 通常被广泛过度表达或突变，使得肿瘤细胞对雄激素无处不在地敏感，并且即使在低雄激素水平下仍能持续活跃。
2. PI3K/AKT/mTOR信号通路异常激活PI3K/AKT/mTOR信号通路异常激活在前列腺癌发展中扮演重要角色。
当该通路被激活时，会导致细胞增殖加速、凋亡抑制以及血管新生等恶性特征的出现。
因此，针对该信号通路的抑制剂已经成为前列腺癌治疗领域的研究热点。
三、前列腺癌的治疗靶点1. AR信号通路是治疗前列腺癌的重要靶点由于AR信号通路在前列腺癌中的重要作用，因此针对该通路进行干预已成为治疗前列腺癌的主要策略之一。
目前，第一代雄激素阻断剂（如达尼索胺）以及第二代雄激素拮抗剂（如恩托维酮）已被广泛应用于临床实践，并取得了一定的效果。
2. 靶向PI3K/AKT/mTOR信号通路治疗前列腺癌除了针对AR信号通路进行治疗外，近年来越来越多的研究关注于PI3K/AKT/mTOR信号通路。
分析去势抵抗性前列腺癌化疗耐药机制的研究进展前列腺癌是男性最常见的肿瘤之一，化疗是治疗晚期前列腺癌的主要手段之一。
许多患者在接受治疗后会产生化疗耐药，导致治疗效果不佳。
去势抵抗性前列腺癌（castration-resistant prostate cancer，CRPC）是指患者在去势治疗后仍然出现前列腺癌复发和进展。
理解去势抵抗性前列腺癌化疗耐药的机制对于开发新的治疗策略具有重要意义。
本文将综述近年来关于去势抵抗性前列腺癌化疗耐药机制的研究进展。
一、抗凋亡与生长信号通路异常凋亡是由于DNA损伤、细胞内压力增大以及细胞减数分裂错误等因素引起的程序性细胞死亡。
前列腺癌细胞常常通过下调凋亡通路中的相关蛋白，如Bcl-2和Bcl-xL，来抗凋亡。
研究发现，去势抵抗性前列腺癌细胞中Bcl-2和Bcl-xL的表达水平显著增加，这可能与化疗耐药有关。
生长信号通路异常也是去势抵抗性前列腺癌化疗耐药的重要机制。
去势抵抗性前列腺癌细胞中常常存在着激素受体和其他生长因子受体的异常表达。
研究发现，通过抑制PI3K/Akt、MAPK和Wnt/β-catenin等生长信号通路可以减轻化疗耐药。
二、DNA损伤修复异常DNA损伤修复异常是造成前列腺癌细胞耐药的重要原因之一。
DNA损伤修复主要分为同源重组修复和核苷酸切割修复两种机制。
研究发现，去势抵抗性前列腺癌细胞中DNA损伤修复基因RAD51和BRCA1的表达水平升高，这可能是导致耐药的原因之一。
三、肿瘤干细胞的存在肿瘤干细胞具有自我更新和多向分化的能力，并且在肿瘤发生、发展和耐药中起重要作用。
研究发现，去势抵抗性前列腺癌中存在肿瘤干细胞，这些细胞对化疗药物具有较高的耐药性。
针对肿瘤干细胞的治疗策略可能是克服耐药性的有效途径之一。
四、微环境的影响肿瘤微环境是由肿瘤细胞和其周围组织、血管及间质细胞组成的。
研究发现，前列腺癌细胞在与其周围细胞相互作用后可以产生许多生长因子和细胞因子，进而促进肿瘤细胞生长和耐药性。
前列腺癌——性腺轴的分子生物学雄激素受体...
前列腺癌——性腺轴的分子生物学
雄激素受体（AR）是受体超家族成员之一。
有接收性腺甾体类激素的受体，包括接受雄激素、雌激素、孕激素，接受肾上腺激素的甾体，包括盐皮质激素、糖皮质激素、甲状腺激素、类维生素D。
激素与受体结合后，激活前列腺癌细胞中的靶基因开始转录，引起癌细胞增殖。
所有的雄激素剥夺治疗，都是通过降低雄激素水平来阻断雄激素受体的结合。
由此推断去势抵抗性前列腺癌是雄激素介导的信号通路的再激活。
去势抵抗性前列腺癌的分子生物学机制总结为以下五点。
第一，经过分子修饰以后，雄激素受体通路变得超敏感，可以被低水平的雄激素锁激活，在1/3的去势抵抗性前列腺癌中发现了雄激素受体基因的扩增，意思就是出现了更多的雄激素受体基因；第二，雄激素受体出现杂交情况，不仅对雄激素敏感，而且对其它一些因子也变得敏感；第三，雄激素受体模型不走寻常路，在雄激素缺乏的情况下，一些肽类生长因子，包括表皮生长因子和胰岛素样生长因子也能够激活雄激素转录活性，因子类还有白细胞介素6、蛋白激酶A、蛋白激酶C；第四，雄激素受体模型中找到了另外一条信号通路，叫作旁路，可以在没有雄激素的情况下，使癌细胞继续生存；第五。
Lurker细胞模型，这些细胞原先就一直在前列腺内，数量比较少，属于上皮干细胞，在去势治疗中生存下来，进入去势抵抗性以后变为主要数量的癌细胞。
•综述•抗性前列腺癌的内分泌治疗药物研究进展，张能，陈书练，罗旭（遵义医科大学附属医院，贵州遵义563000）摘要：内分泌治疗是晚期前列腺癌（PCa）的首选治疗方式，但相当一部分患者经内分泌治疗后进展为去势抵抗性前列腺癌（CRPC）。
PCa CRPC段后雄激素（AR）信号轴的程挥重要作用，以AR信号轴为作用内分泌治疗药物的特点,主要包括细胞色素酶选择性抑制剂（阿比特龙、Orteronel、Galeterone）和AR 拮抗剂（比卡鲁胺、恩杂鲁胺、Apalutamide、Darolutamide）。
阿比特龙和恩杂鲁胺是内分泌治疗药物的主要代表，二者可有效抑制AR信号轴的活性，延长患者的生存期并改善其预后。
阿比特龙和恩杂鲁胺耐药机制的及耐药基因检测为选择用药提的思路，对相关耐药基因的疗耐药性、提物反应性的方法。
阿比特龙和恩杂鲁胺提前用于激素敏感型PCa的疗效良好,但提前用药后一旦出现耐药，将为患者的后续治疗提挑战。
近年来多种内分疗药物并用于CRPC疗男现出良好的抗性及耐受性，选择合适药物、通过检测耐药基因耐药性、纟良反应及制定对应措施用药的重关键词：前列腺癌；抗性;雄激素；内分疗;阿比特龙;恩杂鲁胺doi：10.3969/j.issn.1002-266X.2019.35.022中图分类号:R737.25文献标志码:A文章编号：1002-266X（2019）35-0079-04前列腺癌（PCa）性常见的恶性内分物的首选治疗。
在内分疗段,绝大多数患者可达到、血清前列腺特异性抗原（PSA）、骨、尿路梗阻和状、体力状况改善等治疗，但经过18-24月的治疗，患者多为抗性前列腺癌（CRPC）1］。
目前，关于PCa为CRPC 的机制主要包括雄激素（AR）依赖机制、AR旁路信号、AR机制、雄激激活酶下调及各种假说，包括自噬、PCa干细胞、DNA损伤缺陷等，其机制始终AR o内分疗药物的特AR号轴为作用，以阿比特龙和恩杂鲁胺为主要代表，在CRPC的治疗较好疗效。
雄性激素在前列腺癌中的作用及其影响因素
分析
前列腺癌是一种影响男性健康的常见疾病，其病因尚未完全明确。
有研究表明，雄性激素是前列腺癌发生的关键因素之一。
然而，雄性激素的作用机制以及其与前列腺癌之间的关系还需要进一步的探究。
首先，雄性激素是男性生殖系统发育和维持的重要激素，其主要由睾丸合成。
在普通生理情况下，雄性激素对身体的肌肉生长、骨密度和情绪状态等方面都有不同程度的影响。
但当雄性激素在体内过多时，会对前列腺细胞产生刺激，使其发生恶性病变，从而引发前列腺癌。
其次，除了雄性激素的水平之外，其他多种因素也可能会增加前列腺癌的发生率。
例如，遗传、环境污染、饮食习惯和生活方式等。
许多研究表明，与体内雄性激素的水平密切相关的因素有：年龄、肥胖、心理状态和一些药物的使用等。
另外，在治疗前列腺癌的过程中，雄性激素的作用也应该引起重视。
治疗前列
腺癌常见的手段是采用激素治疗和化学治疗。
这些药物会抑制体内的雄性激素水平，从而使前列腺癌失去生长的动力。
但是，长期接受这些药物治疗会导致精神状态的改变和性功能的下降等不良症状。
综合来看，雄性激素在前列腺癌中扮演着重要的角色。
虽然它是前列腺癌的一
个关键因素，但许多其他因素也是导致前列腺癌发生的原因。
因此，了解雄性激素及其与前列腺癌之间的关系，有助于采取措施预防和治疗这一常见疾病。
同时，在进行前列腺癌治疗的过程中，考虑到雄性激素的作用，选择适当的治疗手段也是非常必要的。
去势抵抗性前列腺癌形成机制的研究进展冯小兰; 黄喜健【期刊名称】《《医学综述》》【年(卷),期】2019(025)015【总页数】5页(P3019-3023)【关键词】去势抵抗性前列腺癌; 雄激素受体; 干细胞; 神经内分泌分化【作者】冯小兰; 黄喜健【作者单位】广西壮族自治区民族医院病理科南宁530001; 广西壮族自治区民族医院泌尿外科南宁530001【正文语种】中文【中图分类】R737.25前列腺癌是男性最常见的恶性实体肿瘤之一。
多数患者诊断时已为中晚期。
雄激素剥夺治疗(androgen deprivation therapy,ADT)是中晚期前列腺癌最主要的治疗方法，多数患者对ADT治疗初期有效，但经过18～36个月的治疗后，将逐渐发展为去势抵抗性前列腺癌(castration-resistant prostate cancer，CRPC)，“去势”指利用手术去势或药物去势方式将95%来源于下丘脑-垂体-性腺轴的雄激素去除；“去势抵抗”指手术去势或药物去势后，其他途径如雄激素合成增加、肿瘤雄激素受体(androgen receptor,AR)改变及非雄激素信号活化等诸多因素导致疾病进展[1]。
CRPC发病机制至今不明，是当前研究的难点和热点。
有学者在已有前列腺癌基础和临床研究的基础上，提出了CRPC的3种形成机制：①AR相关机制。
AR信号通路的激活发挥重要作用。
②干细胞形成机制。
干细胞生长不依赖AR，能够在ADT治疗后向CRPC进展。
③神经内分泌转化机制[2]。
去势治疗可诱导前列腺癌细胞发生神经内分泌分化(neuroendocrine differentiation,NED),前列腺癌NED细胞不再依赖于AR信号通路而通过旁分泌和自分泌的作用促进前列腺癌细胞的生长。
现对CRPC形成机制的研究进展进行综述。
1 AR相关机制前列腺是性腺器官。
雄激素可以调节前列腺细胞的生长，并通过与前列腺细胞内的AR结合介导多种生物学功能。
前列腺癌的内分泌治疗现状及研究进展作者：冯治芳朱艳玲来源：《中国实用医药》2014年第28期【摘要】前列腺癌的内分泌治疗已经有了几十年的发展历史，内分泌治疗在前列腺癌的临床研究中取得了广泛的应用。
内分泌治疗的主要目的就是尽可能的减少或者是消除雄激素在癌细胞生长过程中的促进作用。
随着前列腺癌发病的流行病学的改变，使得内分泌治疗指征和时机都发生了相应的变化。
在新的发展背景下，本文综述前列腺癌内分泌治疗的现状，并且针对前列腺癌内分泌治疗的研究进展进行相应的讨论。
【关键词】前列腺癌；内分泌治疗；现状；研究进展在20世纪的50年代初期，科学家通过研究发现了治疗前列腺癌的方法，也就是降低雄激素的水平。
这样治疗方式也给前列腺癌临床治疗提供新的突破，现阶段前列腺癌内分泌治疗的主要方式包括去势疗法、抗雄激素治疗、5a-还原酶抑制剂以及糖皮质激素等。
在这些治疗方式的不断推广过程中，关于前列腺癌的研究有了新的进展，而内分泌治疗也成为了前列腺癌的主要治疗方式[1]。
1 前列腺癌内分泌治疗的主要方式1. 1 去势治疗法去势治疗法的根本就是减少人体内部的雄性激素分泌，从而达到限制癌细胞生长的目的。
去势治疗法主要包括手术去势和药物去势两种方式，当血清睾酮降低幅度在5%～10%范围内时，就说明达到了去势的水平。
手术去势主要指的是双侧睾丸切除术，人体的双侧睾丸切除之后，就可以在短时间内有效的降低雄激素的水平。
但是通过实际的情况来看，在睾丸切除之后，肾上腺所产生的雄激素同样会影响去势治疗的效果，研究表明切除肾上腺对改善治疗的效果并没有很大的帮助，因而在手术中一般不会切除肾上腺。
药物去势就是通过药物的效用来降低睾酮的浓度使其达到去势水平，从而实现抑制癌细胞生长的目的。
在药物去势中常使用的药物主要包括雌激素、黄体生成素释放激素等。
通过临床研究表明，药物去势的治疗效果还是比较好的。
1. 2 雄激素受体拮抗治疗雄激素受体（AR）拮抗剂可以有效的阻断各种来源的雄激素作用，这种药物不仅可以对前列腺的癌细胞起到刺激性的作用，还可以有效抑制雄激素对下丘脑的作用，从而刺激睾丸睾酮分泌增加。
前列腺癌多西他赛耐药性研究进展摘要：去势抵抗性前列腺癌（CRPC）的药物开发具有挑战性，因为这种癌症仍然与高死亡率和有限的治疗选择相关。
2004年，多西他赛作为CRPC的一线化疗药物提高了患者的生存率。
然而，患者对多西他赛的现有或发展耐药性是其功效的主要限制。
本综述介绍了多西他赛毒性、前列腺癌细胞多西他赛耐药性的分子机制和克服CRPC的多西他赛抗性的新疗法，以期为后续研究提供帮助。
关键词：多西他赛；耐药性；前列腺癌症1.前言雄激素受体在前列腺癌发展中起重要作用，它们的激活刺激前列腺癌细胞的增殖并抑制其凋亡。
因此，雄激素剥夺疗法是晚期前列腺癌的标准一线治疗方法，当抑制睾丸雄激素产生和/或防止雄激素受体信号传导时，观察到临床改善[1]。
不幸的是，这些患者在18-24个月内不可避免地复发并发展去势抵抗性前列腺癌（CRPC）。
复发是由于表达的扩增，或雄激素受体的突变，允许它们通过孕酮，雌激素和雄激素拮抗剂或前列腺肿瘤或肾上腺中的雄激素新合成激活。
此外，核因子κB（NF-κB）及其靶蛋白-8（IL-8）通过刺激它们的增殖而促进前列腺癌细胞的雄激素依赖性。
2.多西他赛毒性在CRPC细胞中的作用机制已知多西他赛结合微管中微管蛋白的β亚基，抑制它们的解聚阻断有丝分裂并最终诱导细胞凋亡。
在CRPC细胞中，多西他赛诱导B细胞淋巴瘤2（Bcl-2）磷酸化，其阻止其异二聚化并在体内和体外导致胱天蛋白酶活化和凋亡[3]。
此外，多西他赛能够通过Smac-DIABLO与存活蛋白（一种调节细胞周期的细胞凋亡蛋白IAP抑制剂）的核相互作用诱导细胞凋亡。
多西他赛可降低CRPC细胞上雄激素受体的表达，其作用机制似乎涉及雄激素受体（AR）核定位和信号传导抑制。
3.CRPC对多西他赛的抗性为了研究多西他赛抗性，目前使用人前列腺癌亲代细胞及其多西他赛抗性衍生细胞系，作为雄激素依赖性细胞系(LNCaP)，或雄激素非依赖性细胞系(PC3、DU145、22RV1)[4]。
前列腺癌的雄激素受体阳性表达与内分泌治疗的关联引言前列腺癌是男性最常见的恶性肿瘤之一，而雄激素受体（AR）在前列腺癌的发展过程中起到了重要的作用。
在许多前列腺癌中，肿瘤细胞会表达雄激素受体，这意味着这些细胞对雄激素的影响相对较大。
因此，针对雄激素受体的内分泌治疗成为了前列腺癌治疗的重要手段。
雄激素受体阳性表达与前列腺癌发展的关系雄激素受体阳性表达与前列腺癌的发展密切相关。
雄激素受体是一种核受体，在正常情况下，它在前列腺组织中起到调节细胞生长和分化的作用。
然而，在某些前列腺癌中，这种调节功能发生了改变，导致雄激素受体的过度表达或激活。
这种过度表达或激活会促进前列腺癌细胞的增殖和转移，从而促进癌症的发展。
内分泌治疗的原理内分泌治疗是针对雄激素受体的治疗方法，旨在抑制雄激素受体的活性或降低雄激素水平，从而阻止前列腺癌的发展。
常用的内分泌治疗方法包括雄激素剥夺治疗和雄激素受体阻断剂治疗。
雄激素剥夺治疗雄激素剥夺治疗通过抑制雄激素的合成或作用来降低雄激素水平，以达到控制前列腺癌的目的。
这种治疗方法可以通过以下几种方式实施：1.手术去势：手术去势是通过切除睾丸来降低雄激素水平。
这种方法常常用于治疗提前转移和晚期前列腺癌患者。
手术去势可以达到迅速降低雄激素水平的效果。
2.化学去势：化学去势是通过使用药物来抑制睾丸合成雄激素的能力。
这种方法可以通过使用抗雄激素药物或LH释放激素剂来实现。
3.靶向治疗：靶向治疗是通过使用针对雄激素受体的药物来抑制前列腺癌细胞的生长和转移。
这些药物可以直接作用于雄激素受体，从而抑制受体的活性。
雄激素受体阻断剂治疗雄激素受体阻断剂是一种特殊的抗雄激素药物，可以抑制雄激素受体的结合和激活，从而阻止前列腺癌细胞的生长和转移。
常见的雄激素受体阻断剂包括非甾体抗雄激素药物和选择性雄激素受体拮抗剂。
这些药物通常用于治疗晚期前列腺癌和雄激素敏感的转移性前列腺癌。
雄激素受体阳性表达与内分泌治疗的关联雄激素受体阳性表达与内分泌治疗之间存在紧密的关联。
前列腺癌治疗药物-雄激素受体（AR）抑制剂寇芮前列腺癌(Postate cancer, PCa)是一种常见的男性恶性肿瘤，在全球范围内的发病率仅次于肺癌，排在所有男性恶性肿瘤第二位，居发达国家死亡率为癌症总死亡率的第三位[1]。
中国前列腺癌发病率逐年递增，预计到2020年前列腺癌将会成为我国男性癌症死亡的第三大疾病[2]。
引起前列腺癌的危险因素尚未明确，但是其中一些已经被确认。
最重要的因素之一是遗传。
如果一个直系亲属（兄弟或父亲）患有前列腺癌，其本人患前列腺癌的危险性会增加1倍。
2个或2个以上直系亲属患前列腺癌，相对危险性会增至5~11倍。
流行病学研究发现有前列腺癌阳性家族史的患者比那些无家族史患者的确诊年龄大约早6~7年[3]。
前列腺癌患病人群中一部分亚人群（大约9%）为“真实遗传性前列腺癌”，指的是3个或3个以上亲属患病或至少2个为早期发病（55岁以前）。
外源性因素会影响从所谓的潜伏型前列腺癌到临床型前列腺癌的进程。
这些因素的确认仍然在讨论中，但高动物脂肪饮食是一个重要的危险因素。
其他危险因素包括维生素E、硒、木脂素类、异黄酮的低摄入。
阳光暴露与前列腺癌发病率呈负相关，阳光可增加维生素D的水平，可能是前列腺癌的保护因子[4]。
在前列腺癌低发的亚洲地区，绿茶的饮用量相对较高，绿茶可能为前列腺癌的预防因子[5]。
前列腺癌发病早期是对雄激素依赖性的，其前期治疗主要采用雄激素去除疗法（Androgen deprivation therapy，ADT），包括手术去势法和药物去势法。
大多数前列腺癌患者早期对雄激素去势治疗（ADT）效果良好，病情得到缓解，但ADT不能治愈前列腺癌，经过14～30个月的中位治疗时间后，几乎所有患者病变都将逐渐发展为去势抵抗性前列腺癌(Castration Resistant Prostate Cancer，CRPC)，当病情复发进展到CRPC后患者对ADT不再敏感，其中位生存期小于20个月[6]。
