刘兴会教授：胎儿染色体非整倍体无创产前筛查(2016年ACMG声明更新)

罕见的染色体三体（RATs ）是指除21、18、13号染色体之外的常染色体三体，其嵌合体的发生机制可能是早期着床前胚胎配子减数分裂发生错误后三体/单体自救的结果，或有丝分裂阶段染色体不分离导致［1-3］。

罕见的染色体三体的真性嵌合在胎儿期并不多见，但随着产前检测技术的发展，已有越来越多的罕见染色体三体嵌合体被检出。

近几年，非侵入性产前检测技术（NIPT ）的检测范围由传统的常见染色体非整倍体逐渐拓展为全基因组检测，由此检测出更多的其他染色体异常，包括RATs ，给后续的遗传咨询和处理带来很多困难。

2022年美国ACMG 关于NIPT 的指南认为尚没有足够的证据支持NIPT 常规用于RATs 的筛查［4］，但也有研究发现NIPT 检测到的RATs 与不良妊娠结局有关，认为NIPT 是否有益于RATs 的检出，NIPT 检测到哪种RATs 与不良妊娠结局有关，以及嵌合体的百分比是否有助于妊娠Value of non-invasive prenatal testing for rare autosomal trisomies in fetusesXIE Xiaoxiao 1,ZHAO Qingdong 1,HU Lingyun 1,JIANG Shufang 1,WANG Xiaoping 1,ZHANG Wenling 2,LI Zhen 1,YOU Yanqin 1,LU Yanping 11Department of Gynecology and Obstetrics,2Department of Clinical Laboratory,First Medical Center of Chinese PLA General Hospital,Beijing 100853,China摘要：目的探讨非侵入性产前检测对罕见的染色体三体的检测价值。

方法收集2019年1月~2023年4月本院通过非侵入性产前检测检出罕见染色体三体高风险的病例，临床咨询后进行侵入性产前诊断，使用染色体核型分析、染色体微阵列分析、染色体拷贝数变异测序、间期荧光原位杂交等技术进行检测，分析结果并随访妊娠结局，以评价非侵入性产前检测对罕见染色体三体的检测价值。

非整倍体染色体异常的筛查方法1. 羊水穿刺（Amniocentesis）羊水穿刺是一种常用的筛查方法，通常在妊娠16-20周进行。

该方法通过向子宫注射麻醉剂，然后用细针穿刺羊水囊，从中获取胎儿细胞。

这些细胞可以用于进行染色体分析，以检测是否存在非整倍体染色体异常。

尽管羊水穿刺是一种较为准确的筛查方法，但也存在一定的风险，如感染或羊水泄漏。

2. 绒毛活检（Chorionic Villus Sampling，CVS）绒毛活检是另一种常用的筛查方法，通常在妊娠10-13周进行。

该方法通过从胎盘绒毛组织中取样，获取胎儿细胞进行染色体分析。

绒毛活检的优点是早期进行，可以提供更早的结果，但也存在一定的风险，如出血或感染。

3. 无创产前基因检测（Non-Invasive Prenatal Testing，NIPT）无创产前基因检测是一种新兴的筛查方法，通过采集孕妇的血液样本，分离其中的胎儿DNA进行分析，以检测是否存在非整倍体染色体异常。

相比于传统的羊水穿刺和绒毛活检，无创产前基因检测无需穿刺取样，风险更低，同时准确率也较高。

然而，由于技术和费用的限制，无创产前基因检测目前主要用于高风险孕妇的筛查。

4. 超声筛查超声筛查是一种常规的产前筛查方法，通过使用超声波探测器对胎儿进行检查，以观察其身体结构和发育情况。

虽然超声筛查不能直接检测染色体异常，但它可以发现一些与非整倍体染色体异常有关的异常体征，如颈部透明带增厚、心脏缺陷等。

当超声筛查结果异常时，进一步的染色体检测方法如羊水穿刺或绒毛活检可以进行以确认是否存在非整倍体染色体异常。

5. 家族史和个人特征除了上述的筛查方法，了解家族史和个人特征也可以提供一些线索，帮助确定是否需要进一步进行染色体异常的筛查。

一些染色体异常如唐氏综合征和爱德华氏综合征具有明显的家族遗传性，如果有家族史，则需要密切关注和进行进一步的筛查。

非整倍体染色体异常的筛查方法有多种选择，包括羊水穿刺、绒毛活检、无创产前基因检测、超声筛查以及家族史和个人特征的观察。

非整倍体染色体异常的筛查方法非整倍体染色体异常是指个体染色体数目的异常，通常由于发生了染色体缺失、增加或重排等突变导致。

这种异常在人类中较为常见，可以引起多种遗传病和发育异常。

因此，对非整倍体染色体异常的筛查非常重要，可提供早期诊断和干预的机会，有助于改善患者的生活质量。

一、无创产前筛查无创产前筛查是一种非侵入性的筛查方法，通过检测孕妇的血液样本来评估胎儿是否存在非整倍体染色体异常。

这种方法无需取胎儿组织或羊水样本，相对安全且无痛苦，广泛应用于产前筛查中。

无创产前筛查主要通过检测胎儿游离DNA中的染色体异常标志物来进行，如胎儿染色体三体综合征（Down综合征）常见的三体综合征标志物为孕妇血浆中游离DNA中的胎儿染色体21号染色体的片段。

二、羊水穿刺羊水穿刺是一种有创的筛查方法，通过将细针插入孕妇腹部、子宫和羊水囊，取得羊水样本进行检测。

该方法可以提供准确的染色体分析结果，能够明确诊断是否存在非整倍体染色体异常。

然而，由于该方法有一定的风险，如感染、流产等，一般只在无创产前筛查结果阳性或高风险的情况下才会选择进行。

三、绒毛活检绒毛活检是一种有创的筛查方法，通过取得胎儿绒毛组织样本进行检测。

该方法可以提供准确的染色体分析结果，并且可以早期进行，通常在怀孕8-12周进行。

绒毛活检的风险相对较低，但仍存在一定的流产风险，因此一般只在无创产前筛查结果阳性或高风险的情况下才会选择进行。

四、胎盘活检胎盘活检是一种有创的筛查方法，通过取得胎盘组织样本进行检测。

该方法可以提供准确的染色体分析结果，并且可以早期进行，通常在怀孕10-12周进行。

胎盘活检的风险较低，但仍存在一定的流产风险，因此一般只在无创产前筛查结果阳性或高风险的情况下才会选择进行。

五、胎儿超声检查胎儿超声检查是一种无创的筛查方法，通过超声波检查胎儿的形态和结构来评估是否存在非整倍体染色体异常。

该方法可以观察胎儿的脊柱、四肢、头部等部位，判断是否存在明显的异常。

无创基因检测技术在胎儿染色体非整倍体疾病筛查中的应用孙昕;冀小平;王晓华【摘要】染色体疾病已逐渐成为我国围产儿死亡的主要原因和导致儿童残疾的重要原因,准确诊断胎儿染色体疾病已经成为社会公共卫生的重要内容.无创DNA产前诊断技术已广泛应用于胎儿染色体非整倍体疾病的产前筛查,成为一种高精度的产前筛查方法,其准确率高,已成为产前筛查的重要技术手段.【期刊名称】《内蒙古医学杂志》【年(卷),期】2017(049)007【总页数】4页(P792-795)【关键词】染色体非整倍体疾病;无创DNA产前检测;产前诊断;产前筛查【作者】孙昕;冀小平;王晓华【作者单位】内蒙古医科大学,内蒙古呼和浩特010010;内蒙古自治区妇幼保健院遗传优生科,内蒙古呼和浩特010020;内蒙古自治区妇幼保健院遗传优生科,内蒙古呼和浩特010020【正文语种】中文【中图分类】R698我国为新生儿出生缺陷高发国，每年总数可达约120万，占每年约1600万新生儿总数的4%～6%，占全世界每年500多万先天性缺陷儿的20%[1，2]，这些患儿存活下来多为智力障碍或者终生残疾，给社会和家庭带来了巨大的经济负担。

产前筛查及产前诊断技术对于防止缺陷儿的出生，提高我国出生人口质量意义重大。

本文主要围绕应用无创产前检测技术筛查胎儿染色体非整倍疾病进行综述。

由染色体数目及结构异常导致的疾病称为染色体疾病，数据显示，染色体异常占先天缺陷的1/200～1/150[3]，其中染色体数目异常较为常见，主要包括唐氏综合征(T21)、爱德华综合征(T18)、帕陶氏综合征(T13)[4]，占全部染色体疾病的80%～90%[5]。

染色体异常通常表现为发育畸形、外观异常、智力低下、生长发育迟缓以及一些特征性的疾病表现等。

对染色体非整倍体疾病的产前筛查，目前的筛查手段包括无创性和有创性两类，无创性产前筛查技术包括：血清学筛查、超声检查及二者联合筛查、无创DNA产前检测技术。

无创产前基因检测胎儿染色体非整倍体技术研究及应用进展发布时间：2022-03-10T08:03:03.068Z 来源：《医师在线》2021年11月22期作者：覃雪春[导读]覃雪春（来宾市妇幼保健院；广西来宾 546100）【摘要】染色体非整倍体属于临床中发生率较高的出生缺陷问题，且此种状况的发病率现阶段还在不断增加，明显导致新生儿出生质量呈下降趋势，同时此种疾病严重背离了优生优育的生育理念。

在此发展背景中，强化产前检查对于防止染色体出现非整倍体情况有着不可忽视的关键作用。

无创产前基因检查属于一种新型的临床检查方式，且具有无创伤性、高安全性等特点，当前已被临床所广泛应用，其为临床诊断胎儿染色体非整倍体提供重要的参考依据，有利于改善预后效果。

我国属于出生缺陷发生率较高的国家之一，其中染色体异常是造成出生缺陷情况出现的关键因素，但是在各种各样的染色体异常疾病之中，由于染色体非整倍体而造成的残疾情况以及生活障碍问题较为普遍。

因此，减少染色体非整倍体胎儿的出生概率以及提高我国人口出生质量水平已然是目前大众关注度高的社会问题以及医学方面的重点研究方向。

【关键词】无创产前检测；胎儿染色体非整倍体；技术研究；应用进展现阶段临床对染色体非整体疾病主要采取以血清学与使用超声诊断学为基础的检查方式进行检查，在此基础上开展无创伤性的产前筛查工作与有创性取样的产前诊断方式。

为此，在所得检查结果的基础上对胎儿对应开展选择性的流产措施，有利于降低出生缺陷发生率[1]。

随着母体外周血液中胎儿游离DNA的发现与研究，为无创产前基因检测的研究以及胎儿染色体非整体治疗奠定了良好的研究基础。

但是新型的基因测序检测技术的出现，尤其是大规模的并行测序技术的快速进步，从而为无创产前基因检测技术的发展奠定了稳定的技术支持。

一、母体外周血中胎儿游离DNA临床表现特点在孕妇外周血游离DNA中大约有90%-95%左右是属于母体自然凋亡DNA，但是大约有5%-10%左右的DNA是属于胎儿自身凋亡细胞产生的[2]。

无创产前DNA检测在性染色体非整倍体筛查中的效果评价目录一、内容综述 (2)1.1 研究背景 (3)1.2 研究意义 (5)二、无创产前DNA检测技术概述 (5)2.1 技术原理 (7)2.2 方法分类 (8)2.3 应用现状与发展趋势 (8)三、性染色体非整倍体筛查的重要性 (10)3.1 生殖健康与遗传优生 (11)3.2 出生缺陷预防 (12)3.3 社会经济影响 (13)四、无创产前DNA检测在性染色体非整倍体筛查中的应用 (13)4.1 适用人群与筛查时机 (14)4.2 检测流程与操作规范 (15)4.3 阳性与阴性结果解读 (16)五、临床效果评价指标体系构建 (17)5.1 评价指标选取原则 (18)5.2 经验性评价指标体系建立 (19)5.3 客观性评价指标体系建立 (20)六、无创产前DNA检测在性染色体非整倍体筛查中的效果评价 (21)6.1 真实性分析 (23)6.2 效率评估 (24)6.3 特异度与灵敏度分析 (25)6.4 临床应用价值探讨 (26)七、案例分析与讨论 (28)7.1 典型病例介绍 (29)7.2 检测结果与分析 (30)7.3 存在问题与挑战 (31)7.4 改进策略建议 (32)八、结论与展望 (33)8.1 研究总结 (34)8.2 未来发展方向 (35)8.3 推广与应用前景 (37)一、内容综述随着科技的飞速发展，无创产前DNA检测技术（NIPT）已成为产前筛查领域的重要工具。

NIPT通过采集孕妇的外周血样本来分析胎儿的游离DNA，进而预测胎儿是否可能患有染色体非整倍体疾病，如唐氏综合征等。

NIPT在性染色体非整倍体筛查中的应用逐渐受到广泛关注。

性染色体非整倍体是指染色体数目异常，包括XYY综合征、XXY综合征和XXX综合征等。

这些疾病的发生与遗传因素、环境因素以及两者相互作用有关，且往往导致胎儿生长发育异常和智力障碍等严重后果。

对性染色体非整倍体进行早期筛查和诊断具有重要的临床意义。

胎儿染色体非整倍体无创检测在产前诊断中的应用价值张丽科;余学高;黄彬;刘集鸿【摘要】目的探讨胎儿染色体非整倍体无创检测在产前诊断中的应用价值. 方法汇总2016年1月至12月在广州中山大学附属第一医院行无创产前检测(non-invasive prenatal testing,NIPT)的1207例孕妇的检测结果及生育前后追踪随访结果,回顾性分析孕妇行NIPT的指征构成比以及评价NIPT分析性能. 结果中山大学附属第一医院临床选择NIPT的指征主要是高龄妊娠(62.55%),其次是血清学筛查异常(25.85%)和不良孕产史(17.23%).1207例标本经基因测序检出胎儿染色体非整倍体异常高风险20例,其中21-三体综合征(21-trisomy syndrome,T21)高风险8例,18-三体综合征(18-trisomy syndrome,T18)高风险7例;经染色体核型分析确诊为T21和T18的例数分别为7例和5 例.NIPT检测T21的平均Z值为6.710 ± 2.122,95%置信区间(95% confidence interval,95% CI)为4.936~8.484;检测灵敏度为100%(7/7)、特异度为99.92%(1199/1200)、漏诊率为0(0/7)、误诊率为0.08%(1/1200)、诊断准确度为99.92%(1206/1207)、阳性预测值为87.5%(7/8)、阴性预测值为100% (1199/1199).检测T18的平均Z值为6.593±2.352,95%CI为4.418~8.768;检测灵敏度为100%(5/5)、特异度为99.83%(1200/1202)、漏诊率为0(0/5)、误诊率为0.17%(2/1202)、诊断准确度为99.83% (1205/1207)、阳性预测值为71.43%(5/7)、阴性预测值为100%(1200/1200).结论 NIPT检测胎儿染色体非整倍体异常快速、安全、准确,与染色体核型分析技术具有较高的一致性,在产前诊断中具有良好的临床应用价值.%Objective To explore the clinical value of non-invasive prenatal testing (NIPT) in de-tecting chromosome aneuploidy. M ethod A total of 1 207 pregnant women enrolled in the First Affiliated Hospital of Sun Yat-senUniversity who accepted NIPT for chromosomes 21, 18 and 13 from January to De-cember 2016 were analyzed and followed up with around childbirth retrospectively.Invasive prenatal diagnosis followed by fetal chromosome karyotype analysis was recommended in high-risk women following NIPT.The clinical indications and analysis capability of NIPT were examined. R esults The most common indication for NIPT was advanced maternal age (62.55%), followed by serological screening abnormality (25.85%) and negative reproductive history(17.23%).20 of 1 207 cases were detected with high-risk fetal abnormal chromo-some aneuploidy,including 8 cases with 21-trisomy syndrome(T21),7 cases with 18-trisomy syndrome(T18). 20 cases received amniotic cavity puncture karyotype analysis,the result showed 7 cases with T21 and 5 cases withparing the results of NIPT and karyotype analysis,the average Z value for diagnosing T21 was 6.710±2.122,95% confidence interval(95% CI)was 4.936~8.484, the sensitivity was 100% (7/7), the specific-ity was 99.92% (1 199/1 200), the missed diagnosis rate was 0 (0/7), the misdiagnosis rate was 0.08% (1/1 200), the accuracy rate was 99.92% (1 206/1 207), the positive predictive value was 87.5% (7/8) and the negative predictive value was 100% (1 199/1 199). The average Z value for diagnosing T18 was 6.593± 2.352, 95% CI was 4.418~8.768, the sensitivity was 100% (5/5), the specificity was 99.83% (1 200/1 202), the missed diagnosis rate was 0 (0/5), the misdiagnosis rate was 0.17% (2/1 202), the accuracy rate was 99.83% (1 205/1 207), the positive predictive value was 71.43%(5/7) and the negative predictive value was 100%(1 200/1 200). Conclusions NIPT had the advantage of speed,safety and high accuracy.It was con-sistent with karyotype analysis and has value in prenatal diagnosis.【期刊名称】《分子诊断与治疗杂志》【年(卷),期】2018(010)002【总页数】7页(P96-102)【关键词】无创性产前检测技术;胎儿染色体非整倍体异常;下一代测序;胎儿游离DNA【作者】张丽科;余学高;黄彬;刘集鸿【作者单位】惠州市第一人民医院检验科,广东,惠州516000;中山大学附属第一医院医学检验科,广东,广州510080;中山大学附属第一医院医学检验科,广东,广州510080;惠州市第一人民医院检验科,广东,惠州516000【正文语种】中文自1997年Lo团队发现了孕妇外周血中存在胎儿游离DNA（cell⁃free fetal DNA，cffDNA）以来，基于cffDNA进行胎儿疾病的研究迅速成为热点［1］。

无创产前基因检测技术在胎儿染色体非整倍体疾病诊断中的检出效率及临床应用价值朱素优【期刊名称】《广州医药》【年(卷),期】2018(049)006【摘要】目的分析无创产前基因检测(NIPT)在胎儿染色体非整倍体疾病诊断中的检出效率及临床应用价值.方法选取2016年4月—2018年3月在我院接受无创产前基因检测的3759例孕妇作为研究对象,利用二代测序AR550平台结合生物信息学进行无创产前基因检测,NIPT的检测范围包括21、18、13及性染色体非整倍体.对NIPT高风险的孕妇,建议行羊水或脐血穿刺染色体核型分析,比较两者结果的一致性,并随访妊娠结局.结果 3759例孕妇中NIPT提示高风险27例,阳性率为0.71％.其中24例孕妇行染色体核型分析,确诊为21-三体14例、18-三体1例、13-三体1例和性染色体数目异常4例,阳性预测值分别为100％、50％、100％和66.7％.其中NT增厚中无创孕妇99例,检出高风险为5例,检出率为5.05％(5/99),明显高于总体检出率.结论NIPT对21-三体和18-三体具有较高的敏感性和特异性,能提高产前筛查和诊断效率,具有较好的临床应用价值.【总页数】4页(P79-82)【作者】朱素优【作者单位】惠州市第二妇幼保健院检验科惠州 516001【正文语种】中文【相关文献】1.无创产前基因测序在胎儿染色体非整倍体基因检测中的临床应用 [J], 翁慧男;梁嘉颖;曾伟宏;汤惠霞;孙怡;马将军2.胎儿染色体非整倍体无创产前基因检测技术在周口市的临床应用分析 [J], 尚鹏超;常艳珍;张晓飐;王俊杰;赵春;武娟;王敏3.无创胎儿染色体非整倍体基因检测在产前诊断中的临床应用价值分析 [J], 柴惠霞4.无创产前基因检测技术在胎儿染色体非整倍体筛查中的应用研究 [J], 杨洁霞;郭芳芳;彭海山;齐一鸣;王东梅;侯亚平;欧阳浩新;尹爱华5.无创产前筛查对胎儿染色体非整倍体检出的临床价值 [J], 周慕平;刘娜;文君;黄艳;邓礼元因版权原因，仅展示原文概要，查看原文内容请购买。