胎儿非整倍体产前筛查原则

附件1孕妇外周血胎儿游离DNA产前筛查与诊断技术规范孕妇外周血胎儿游离DNA产前筛查与诊断是应用高通量基因测序等分子遗传技术检测孕期母体外周血中胎儿游离DNA片段，以评估胎儿常见染色体非整倍体异常风险。

为规范该类技术的临床应用，制订本规范。

本规范主要包括开展孕妇外周血胎儿游离DNA产前筛查与诊断技术的基本要求、适用范围、临床服务流程、检测技术流程以及质量控制指标等内容。

第一部分基本要求一、机构要求（一）开展孕妇外周血胎儿游离DNA产前筛查与诊断的医疗机构应当获得产前诊断技术类《母婴保健技术服务执业许可证》。

（二）开展孕妇外周血胎儿游离DNA产前筛查与诊断采血服务的医疗机构(以下简称采血机构)应当为有资质的产前筛查或产前诊断机构。

开展采血服务的产前筛查机构须与产前诊断机构建立合作关系，并向省级卫生计生行政部门备案。

（三）开展孕妇外周血胎儿游离DNA实验室检测的医疗机构（以下简称检测机构）应当具备临床基因扩增检验实验室资质，严格遵守《医疗机构临床实验室管理办法》、《医疗机构临床基因扩增检验实验室管理办法》等相关规定，相应检验项目应当接受国家卫生计生委临床检验中心组织的室间质量评价。

二、人员要求（一）从事孕妇外周血胎儿游离DNA产前筛查与诊断的专业技术人员应当按照《产前诊断技术管理办法》要求取得相应资质。

（二）从事孕妇外周血胎儿游离DNA产前检测的实验室人员应当经过省级以上卫生计生行政部门组织的临床基因扩增检验技术培训，并获得培训合格证书。

三、设备试剂要求（一）在具备细胞遗传学实验诊断设备的基础上，同时具备开展孕妇外周血胎儿游离DNA产前筛查与诊断相应的主要设备，包括DNA提取设备、PCR仪、高通量基因测序仪或其他分子检测设备等。

设备的种类、数量应当与实际开展检测项目及检测量相匹配。

（二）设备、试剂和数据分析软件应当符合《医疗器械监督管理条例》和《医疗器械注册管理办法》等相关规定，经过食品药品监督管理部门批准注册。

非整倍体染色体异常的筛查方法1. 羊水穿刺（Amniocentesis）羊水穿刺是一种常用的筛查方法，通常在妊娠16-20周进行。

该方法通过向子宫注射麻醉剂，然后用细针穿刺羊水囊，从中获取胎儿细胞。

这些细胞可以用于进行染色体分析，以检测是否存在非整倍体染色体异常。

尽管羊水穿刺是一种较为准确的筛查方法，但也存在一定的风险，如感染或羊水泄漏。

2. 绒毛活检（Chorionic Villus Sampling，CVS）绒毛活检是另一种常用的筛查方法，通常在妊娠10-13周进行。

该方法通过从胎盘绒毛组织中取样，获取胎儿细胞进行染色体分析。

绒毛活检的优点是早期进行，可以提供更早的结果，但也存在一定的风险，如出血或感染。

3. 无创产前基因检测（Non-Invasive Prenatal Testing，NIPT）无创产前基因检测是一种新兴的筛查方法，通过采集孕妇的血液样本，分离其中的胎儿DNA进行分析，以检测是否存在非整倍体染色体异常。

相比于传统的羊水穿刺和绒毛活检，无创产前基因检测无需穿刺取样，风险更低，同时准确率也较高。

然而，由于技术和费用的限制，无创产前基因检测目前主要用于高风险孕妇的筛查。

4. 超声筛查超声筛查是一种常规的产前筛查方法，通过使用超声波探测器对胎儿进行检查，以观察其身体结构和发育情况。

虽然超声筛查不能直接检测染色体异常，但它可以发现一些与非整倍体染色体异常有关的异常体征，如颈部透明带增厚、心脏缺陷等。

当超声筛查结果异常时，进一步的染色体检测方法如羊水穿刺或绒毛活检可以进行以确认是否存在非整倍体染色体异常。

5. 家族史和个人特征除了上述的筛查方法，了解家族史和个人特征也可以提供一些线索，帮助确定是否需要进一步进行染色体异常的筛查。

一些染色体异常如唐氏综合征和爱德华氏综合征具有明显的家族遗传性，如果有家族史，则需要密切关注和进行进一步的筛查。

非整倍体染色体异常的筛查方法有多种选择，包括羊水穿刺、绒毛活检、无创产前基因检测、超声筛查以及家族史和个人特征的观察。

非整倍体染色体异常的筛查方法非整倍体染色体异常是指个体染色体数目的异常，通常由于发生了染色体缺失、增加或重排等突变导致。

这种异常在人类中较为常见，可以引起多种遗传病和发育异常。

因此，对非整倍体染色体异常的筛查非常重要，可提供早期诊断和干预的机会，有助于改善患者的生活质量。

一、无创产前筛查无创产前筛查是一种非侵入性的筛查方法，通过检测孕妇的血液样本来评估胎儿是否存在非整倍体染色体异常。

这种方法无需取胎儿组织或羊水样本，相对安全且无痛苦，广泛应用于产前筛查中。

无创产前筛查主要通过检测胎儿游离DNA中的染色体异常标志物来进行，如胎儿染色体三体综合征（Down综合征）常见的三体综合征标志物为孕妇血浆中游离DNA中的胎儿染色体21号染色体的片段。

二、羊水穿刺羊水穿刺是一种有创的筛查方法，通过将细针插入孕妇腹部、子宫和羊水囊，取得羊水样本进行检测。

该方法可以提供准确的染色体分析结果，能够明确诊断是否存在非整倍体染色体异常。

然而，由于该方法有一定的风险，如感染、流产等，一般只在无创产前筛查结果阳性或高风险的情况下才会选择进行。

三、绒毛活检绒毛活检是一种有创的筛查方法，通过取得胎儿绒毛组织样本进行检测。

该方法可以提供准确的染色体分析结果，并且可以早期进行，通常在怀孕8-12周进行。

绒毛活检的风险相对较低，但仍存在一定的流产风险，因此一般只在无创产前筛查结果阳性或高风险的情况下才会选择进行。

四、胎盘活检胎盘活检是一种有创的筛查方法，通过取得胎盘组织样本进行检测。

该方法可以提供准确的染色体分析结果，并且可以早期进行，通常在怀孕10-12周进行。

胎盘活检的风险较低，但仍存在一定的流产风险，因此一般只在无创产前筛查结果阳性或高风险的情况下才会选择进行。

五、胎儿超声检查胎儿超声检查是一种无创的筛查方法，通过超声波检查胎儿的形态和结构来评估是否存在非整倍体染色体异常。

该方法可以观察胎儿的脊柱、四肢、头部等部位，判断是否存在明显的异常。

·综述·《中国产前诊断杂志（电子版）》　２０１０年第２卷第４期荧光定量ＰＣＲ用于胎儿非整倍体的产前快速诊断苗明珠　综述　孙丽洲 审校（南京医科大学第一附属医院妇产科，江苏南京　２１００３６）【摘要】　染色体非整倍体异常是人类最常见的一类染色体数目异常。

目前，这类异常尚缺乏有效的治疗方法，因此产前诊断对预防此类缺陷儿的出生具有至关重要的作用。

细胞遗传学核型分析是诊断胎儿非整倍体异常的金标准，但诊断周期较长。

随着分子生物学的发展，荧光定量聚合酶链反应（ｑｕａｎｔｉｔａｔｉｖｅｆｌｕｏｒｅｓｃｅｎｔｐｏｌｙｍｅｒａｓｅｃｈａｉｎｒｅａｃｔｉｏｎ，ＱＦ ＰＣＲ）等技术逐渐用于胎儿非整倍体异常的产前快速诊断。

本文就ＱＦ ＰＣＲ技术在胎儿非整倍体产前快速诊断中的应用做一综述。

【关键词】　非整倍体；产前诊断；荧光定量聚合酶链反应犚犪狆犻犱犘狉犲狀犪狋犪犾犇犲狋犲犮狋犻狅狀狅犳犉犲狋犪犾犃狀犲狌狆犾狅犻犱狔犫狔犙狌犪狀狋犻狋犪狋犻狏犲犉犾狌狅狉犲狊犮犲狀狋犘犆犚　犕犻犪狅犕犻狀犵狕犺狌，犛狌狀犔犻 狕犺狅狌 ．（犜犺犲犉犻狉狊狋犃犳犳犻犾犻犪狋犲犱犎狅狊狆犻狋犪犾狑犻狋犺犖犪狀犼犻狀犵犕犲犱犻犮犪犾犝狀犻狏犲狉狊犻狋狔，犑犻犪狀犵狊狌２１００３６，犆犺犻狀犪）【犃犫狊狋狉犪犮狋】　Ｉｎｈｕｍａｎ，ａｎｅｕｐｌｏｉｄｙｉｓｔｈｅｍｏｓｔｃｏｍｍｏｎｃｈｒｏｍｏｓｏｍａｌｎｕｍｅｒｉｃａｌａｂｎｏｒｍａｌｉｔｙ．Ｔｏｐｒｅｖｅｎｔｔｈｅｓｅｄｅｆｅｃｔｅｄｆｅｔｕｓｅｓｂｏｒｎ，ｐｒｅｎａｔａｌｄｉａｇｎｏｓｉｓｐｌａｙｓａｎｉｍｐｏｒｔａｎｔｒｏｌｅ，ｂｅｃａｕｓｅｏｆｔｈｅｌａｃｋｏｆｅｆｆｅｃｔｉｖｅｔｈｅｒａｐｙｆｏｒｓｕｃｈｄｉｓｅａｓｅｓ．Ｃｙｔｏｇｅｎｅｔｉｃｋａｒｙｏｔｙｐｉｎｇｉｓｔｈｅｇｏｌｄｓｔａｎｄａｒｄｏｆａｎｅｕｐｌｏｉｄｙｄｅｔｅｃｔｉｏｎ，ｂｕｔｉｔｒｅｑｕｉｒｅｓａｌｅｎｇｔｈｙｒｅｐｏｒｔｉｎｇｔｉｍｅａｆｔｅｒｓａｍｐｌｉｎｇ．Ｗｉｔｈｔｈｅｄｅｖｅｌｏｐｍｅｎｔｏｆｍｏｌｅｃｕｌａｒｂｉｏｌｏｇｙ，ｑｕａｎｔｉｔａｔｉｖｅｆｌｕｏｒｅｓｃｅｎｔｐｏｌｙｍｅｒａｓｅｃｈａｉｎｒｅａｃｔｉｏｎ（ＱＦ ＰＣＲ）ｂｅｕｓｅｄｔｏｒａｐｉｄａｎｅｕｐｌｏｉｄｙｄｅｔｅｃｔｉｏｎ（ＲＡＤ）ｇｒａｄｕａｌｌｙ．ＴｈｉｓｒｅｖｉｅｗｉｓａｂｏｕｔｔｈｅａｐｐｌｉｃａｔｉｏｎｏｆＱＦ ＰＣＲｏｎＲＡＤ．【犓犲狔狑狅狉犱狊】　Ａｎｅｕｐｌｏｉｄｙ；ＰｒｅｎａｔａｌＤｉａｇｎｏｓｉｓ；ＱＦ ＰＣＲ通讯作者：孙丽洲．Ｅ ｍａｉｌ：ｌｉｚｈｏｕ＿ｓｕｎ１２１＠ｈｏｔｍａｉｌ．ｃｏｍ基金项目：卫生部科研基金资助项目（ＷＫＪ２００７ ３ ００１） 非整倍体异常是人类最常见的一类染色体数目异常，其中最常见的为三体征，常见染色体三体综合征的发病率为１∶４００［１］。

孕妇外周血胎儿游离DNA产前筛查实验室技术【专家共识】孕妇外周血胎儿游离DNA产前筛查（non-invasive prenatal testing，NIPT）是应用高通量基因测序等分子生物学技术检测孕妇外周血中胎儿游离DNA片段，以评估胎儿常见染色体非整倍体（T21、T18、T13）风险的一种产前筛查方式[1,2,3,4]。

相对于传统的孕妇外周血血清学筛查，NIPT具有高检出率及低假阳性率的优点[5,6,7]。

随着技术的快速发展，NIPT的临床应用日益增加，其临床适用范围参见《孕妇外周血胎儿游离DNA产前筛查与诊断技术规范》（国卫办妇幼发[2016]45号附件1）[8]。

为规范NIPT的应用，国家卫健委临床检验中心产前筛查与诊断实验室室间质评专家委员会《产前筛查与诊断实验室技术专家共识》专家组进行充分讨论，制订本共识对NIPT 实验室技术的临床应用作出要求和建议。

本共识着重在质量管理与质量控制等方面进行详细描述，并将随着技术的发展持续更新以满足临床需求。

一、实验室总体要求开展NIPT检测的实验室在机构要求、实验室资质、设备试剂要求、质量管理及工作要求等方面必须符合《医疗机构临床实验室管理办法》（卫医发[2006]73号）、《孕妇外周血胎儿游离DNA产前筛查与诊断技术规范》（国卫办妇幼发[2016]45号附件1）、《医疗机构临床基因扩增检验实验室管理办法》（卫办医疗政发[2010]194号）等相关规定。

（一）人员资质要求从事孕妇外周血胎儿游离DNA产前筛查与诊断的专业技术人员应当按照《产前诊断技术管理办法》要求取得相应资质；从事孕妇外周血胎儿游离DNA产前检测的实验室人员应当经过省级及以上卫生行政部门组织的临床基因扩增检验技术培训，并获得培训合格证书。

实验室审核NIPT检测结果的专业技术人员需具有中级及以上专业技术职称。

临床报告必须由产前诊断机构中具备产前诊断资质的副高及以上职称临床医师审核签发。

产前无创DNA检测技术入驻安琪儿随着高科技的发展，在医学领域，六盘水安琪儿妇产医院引进了胎儿畸形排查的新技术“产前无创DNA检测”，随着高科技术的引进，满足广大因不同原因怀上畸形宝宝的孕妈妈解决了难题。

产前无创DNA检测技术在六盘水也仅有两家医院拥有，而安琪儿妇产医院就是其中一家，什么是无创DNA产前检测？无创DNA产前检测技术是一项新型的、针对胎儿染色体非整倍体疾病的产前检测新技术。

该技术仅需抽取孕妇静脉血，即可判断胎儿是否患有唐氏综合征（T21）、爱德华氏综合征（T18）、帕陶氏综合征（T13）三大染色体非整倍体疾病。

业内专家在2012年召开的专家座谈会上，明确将该技术定位为“近似于产前诊断水平的”、“目标疾病指向精确”的产前筛查技术。

产前无创DNA检测检查时间超声检查是孕期监测胎儿发育、评估胎儿主要脏器异常与否的常规和重要手段，孕妇在整个怀孕期间至少应进行三次超声检查。

第一次超声检查：孕11-13+6周，确定胎儿个数、胎儿孕周，排除较大的胎儿畸形（如无脑儿等），胎儿颈项透明带（NT）检测也在此阶段进行。

第二次超声检查：孕18-24周，排除胎儿大多数畸形，俗称“大排畸”，如四肢畸形、心脏畸形、脑畸形等。

第三次超声检查：孕32-36周，测定胎儿的各种径线，评估胎儿的体重及发育状况。

无创DNA产前检测的筛查项目血清学筛查：血清学筛查通过抽取孕妇的静脉血，检测母亲血清中甲型胎儿蛋白(AFP)、非结合雌素三醇（uE3）以及绒毛膜促性腺激素(HCG)的浓度，结合孕妇的预产期、年龄、抽血时的孕周和体重计算胎儿罹患染色体疾病的“风险系数”。

根据“风险系数”的高低，分为“高风险”孕妇和“低风险”孕妇。

早孕期血清学筛查：孕9-13+6周，检测母血清中的PAPP-A、freeβ、HCG水平；中孕期血清学筛查：孕15-21+6周，根据筛查指标的不同，分为二联筛查、三联筛查和四联筛查。

三、四联筛查为主要的筛查项目：中孕期血清学三联筛查：筛查母血清中的AFP、freeβ、HCG、uE3水平；中孕期血清学四联筛查：筛查母血清中的AFP、freeβ、HCG、uE3、Inhibin-A水平；目前血清学筛查的项目主要涉及21三体综合征和18三体综合征，对其他染色体疾病无法检测。

ACOG/SMFM实践指南：胎儿非整倍体筛查产前遗传学筛查的目的是评估患者孕育遗传病胎儿的风险是否增加。

而产前诊断的目的是尽可能确定胎儿是否患有某种特定遗传病。

非整倍体产前筛查的目标是评估孕妇怀有某种常见非整倍体胎儿的风险。

这与遗传病的产前诊断不同，诊断是分析胎儿染色体是否存在数目异常、缺失、重复，或检测胎儿DNA，以确定胎儿是否存在某种特定遗传病。

筛查检测的目的各不相同，每一种方法提供的信息量和准确性各异，因此需要医务人员进行复杂的咨询，患者做出复杂的决定。

没有一种筛查方法在所有检测特点上优于其他筛查方法，都有各自的优势和劣势。

妇产科医生不仅要准备告知非整倍体风险，也要告知现有筛查方法的优点、风险及局限性。

非整倍体筛查应当经过知情选择，该选择要适合患者的临床情况、价值观、利益和目的。

本指南的目的是介绍现有胎儿非整倍体筛查方法的已知信息，回顾它们的优点、准确性和局限性。

附表1：根据足月时母亲年龄的染色体异常风险。

附表2：常见非整倍体筛查方法的特点、优点和缺点。

附表3：非整倍体超声标记物的处理。

背景大约150名活产儿中有1名存在染色体异常，孕周越小患病率越高。

胎儿非整倍体发生率随母亲年龄增加而增高（表1），其他危险因素包括既往孕有非整倍胎儿或畸形胎儿。

常染色体三体是最常见的非整倍体异常，其中21-三体最常见。

最常见的性染色体非整倍体是Klinefelter综合征（47,XXY），唯一可存活的单体是Turner综合征（45,X0）。

总体而言，非整倍体筛查识别了两组个体：1）筛查阳性，孕有非整倍体胎儿的风险较高；2）筛查阴性，孕有所评估非整倍体胎儿的风险较低。

应当向筛查阳性的孕妇提供产前诊断这一选择，并告知筛查隐形的孕妇存在残余风险。

筛查阴性不应再采用其他非整倍体筛查方法，但筛查阴性的妇女如果之后有新的发现（例如胎儿超声异常或发现非整倍体指标），仍可选择进行诊断。

现有的非整倍体筛查方法包括早孕期筛查、三联、四联与五联筛查；胎儿游离DNA；超声筛查。