新生儿遗传代谢病ppt课件

(Phenylalanine hydroxylase ，PAH) 苯丙酮酸（phenylpyruvic acid） 四氢生物蝶呤（BH4） 二氢生物蝶呤还原酶 （DHPR）
发病机理 （经典型）-PAH缺乏
苯丙氨酸 苯丙酮酸
酪氨酸 苯丙氨酸羟化酶（PAH）
四氢生物蝶呤（PAH辅酶） 多 巴
苯乙酸 苯乳酸
1.底物储积 2.产物缺乏 3.旁路代谢途径开放----代谢产物 导致各种非特异性的代谢缺陷性综合征。
遗传代谢病理生理
◆ 正常生命活动情况下：底物
酶（催化剂） 产物
◆异常情况下：
（反应物）
（生成物）
遗传代谢病
所需代谢 产物缺乏
AA B
底物 蓄积
a
CE
遗传代谢病的类型
• 氨基酸病—PKU、酪氨酸血症 • 脂肪酸氧化缺陷---肉碱转运障碍 • 糖代谢病---糖原储积病 • 核酸、嘌呤代谢障碍---着色性干皮病 • 金属代谢障碍---肝豆状核变性 • 溶酶体储积病---粘多糖病
发育 所需苯丙氨酸
（2） 定期测浓度，维持血苯丙氨酸
0.12~0.36mmol/L
（3） 终止饮食治疗年龄:
持续到青春期后
治疗 （1）
治疗 （1）
治 疗（2）
非典型病例(BH4缺乏型PKU)：
加用 四氢生物蝶呤 5-羟色胺 左旋多巴等
★PKU为少数可治疗遗传 代谢病之一，年龄越小， 效果越好，生后三周内治 疗可有正常智力
临床表现(2)
典型和非典型症状
非典型的神经系统症状突出， 进行性加重。
成年PKU患者
实验室检查 （ 1 ）
1 尿三氯化铁试验---绿色 2，4，二硝基苯肼试验---黄色 婴儿筛查法

面容-宽、平、肿、干 体态-身矮肢短，上部量/下部量>1.5。

特殊面容体态
新生儿期表现
过期巨大儿； 胎粪排出延迟，易误诊为巨结肠； 生理性黄疸延退； 生理功能低下（精神、吃哭、体温、循环 ）

新生儿甲低
地方性甲状腺功能低下表现
“神经性” 综合征： 痉挛瘫痪、聋哑智低、共济失调 ，但 身材正常T4、TSH基本正常。 “黏液性水肿” 综合征： 生长发育与性发育落后、智力低下、黏 液性水肿。T4 、TSH 、部分甲状腺肿。
临床表现
典型症状 新生儿甲低的特殊表现 地方性甲状腺功能低下表现
典型临床表现
生理功能低下 生长迟缓 智力落后 特殊面容体态

生理功能低下

四少（吃／哭／动／汗） 五慢（R/P/反应／生长／肠动） 六低（T/Bp／张力／哭声／心音／电压）
生长迟缓
10岁
7岁6月
特殊面容体态
眼距=两眼内眦距 /外眦距 ×100
＞38为眼距过宽
MR
Under age 18,IQ<M-2SD. After age 18,intelligence diminution is called dementia.
atd角
诊断与鉴别诊断
诊断：根据临床表现＋核型分析
鉴别诊断：
先天性甲低 ―― 颜面黏液性水肿、 皮肤粗糙、毛发干枯、喂养困难、便秘腹 胀，TSH 、T4

筛查 较大婴儿
：化学显色（尿三氯化铁试验、二硝基苯肼试验）
血浆氨基酸分析／尿有机酸分析 尿蝶呤分析：根据代谢图，比较蝶呤总排出量、新蝶呤与生物蝶 呤的比值，可区别三种非典型PKU 。 酶学诊断：外周血适于非经典型 DNA分析：12q22-24.1 PH基因突变分析

（六）遗传代谢病的防治
1、防治策略——三级预防
出生缺陷干预的关键是
预防。预防先天性代谢缺 陷病有三道防线——— 第一道是婚检： 第二道是产前诊断：
１１年的１５３．／万。 在全国婴儿死因中的构成比顺位由２０００年的第４位上 升至２０１１年的第２位，其中先天性遗传代谢病由于其 高发及不可逆而导致终生发病，对儿童身体健康构成很大
的威胁，
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出生缺陷
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3、具有隐匿性与不可逆转性
隐匿性： 新生儿出生后体内某些代谢产物虽已出现异 常,但尚未出现临床症状或者症状不明显， 就早期不容易诊断,是儿科临床的疑难杂症。 此类疾病大多以神经系统症候为主要临床特 点，其诊断主要依赖实验室的特异性检查。
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先天性肾上腺皮质增生症：多数患者在新生儿期可出现 肾上腺皮质功能低下危象，女性出现外生殖器男性化， 男性有假性性早熟。
• 蚕豆病是遗传性葡萄糖-6-磷酸脱氢酶缺乏症：患者一 般在食用蚕豆后1-2天内出现急性血管内溶血，一旦发 病，来势凶猛，表现为全身不适、脸色苍白、厌食、恶 心、黄疸、尿色加深等。严重时可能导致昏迷、休克、 全身衰竭，甚至会危及生命。
1）80%神经系统损害 脑瘫、智力低下、顽固性惊厥、拒食、呕吐、神经功
能异常等一系列严重并发症，甚至引起昏迷或死亡。 2）70%多脏器损伤
如肝脏肿大、肝功能不全、肾损伤、黄疸、青光眼、 白内障、容貌怪异、毛发异常、皮肤异常、耳聋等症状 。 3）40%患儿终身残疾
严重影响患儿的智力及体格发育。相当多的遗传代谢 病（IMD）患儿在确诊和治疗之前即已死亡。 因此遗传代谢病是死亡率与伤残率很高的疾病！对于每个 患病的新生儿父母、家庭而言都是百分之百的灾难。
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制定是为了保证每一个人 自由发 挥自己 的才能 ，而不 是为了 束缚他 的才能 。—— 罗伯斯 庇尔
31、只有永远躺在泥坑里的人，才不会再掉进坑里。——黑格尔 32、希望的灯一旦熄灭，生活刹那间变成了一片黑暗。——普列姆昌德 33、希望是人生的乳母。——科策布 34、形成天才的决定因素应该是勤奋。——郭沫若 35、学到很多东西的诀窍，就是一下子不要学很多。——洛克
儿科学遗传代谢性疾病
41、实际上，我们想要的不是针对犯 罪的法 律，而 是针对 疯狂的 法律。 ——马 克·吐温 42、法律的力量应当跟随着公民，就 像影子 跟随着 身体一 样。— —贝卡 利亚 43、法律和制度必须跟上人类思想进 步。— —杰弗 逊 44、人类受制于法律，法律受制于情 理。— —托·富 勒