30 药理学--第三十章 甲状腺激素及抗甲状腺药

特点： 特点：
强： ♦ 快：1～2天起效，10～15天达最大 天起效，10～15天达最大 效应 ♦ 易复发： 易复发：
♦
临床应用： 临床应用：
1. 防治碘缺乏：1996年起实行全民补碘 防治碘缺乏：1996年起实行全民补碘 2. 术前准备：7-10天前加碘。 术前准备： 10天前加碘 天前加碘。 3. 甲状腺危象：加入10%G、S溶液中iv 甲状腺危象：加入10%G、 溶液中iv 服用复方碘，不超过2 同服硫脲类。 服用复方碘，不超过2周，同服硫脲类。
不良反应：
1. 消化道过敏 2. 甲状腺肿和甲状腺功能减退 3. 白细胞减少：成人约12% 白细胞减少：成人约12% 儿童约25% 儿童约25% 以丙氧嘧啶为显0.44% 以丙氧嘧啶为显0.44% 粒细胞缺乏症， 粒细胞缺乏症，应定期检查血象 4. 其它：关节肌肉痛、脱发等，少数。 其它：关节肌肉痛、脱发等，少数。
连续应用发生脱逸→ 摄取↓→胞内 连续应用发生脱逸→I–摄取↓→胞内I–浓度 胞内I ↓。失去抑制甲状腺素合成效应→复发或 失去抑制甲状腺素合成效应→ 加剧。 加剧。 不能单独用于甲亢内科治疗。 ∴不能单独用于甲亢内科治疗。 不良反应： 不良反应： 1. 过敏：iv时，做碘过敏试验。 过敏：iv时 做碘过敏试验。 2. 慢性中毒： 慢性中毒： 3. 诱发甲状腺功能紊乱：不长期用 诱发甲状腺功能紊乱： 可通过胎盘乳汁排出，孕妇及乳母慎用。 可通过胎盘乳汁排出，孕妇及乳母慎用。
抗 甲 状 腺 药Antithyroid Drugs
硫脲类： 硫脲类：Tniocarbamides 离子抑制药 碘化物 放射性碘 β受体阻断药
一、硫脲类
硫脲类： 硫脲类：Thiocarbanides 硫氧嘧啶类: 硫氧嘧啶类 丙硫氧嘧啶 Propylthiouracil 咪唑类： 咪唑类： 他巴唑 Tapajole 卡比马唑 Carbimajole

大剂量碘 迅速抑制 甲状腺激 素的释放
甲亢 术前准备
大剂量碘使 甲状腺体缩 小变硬，有 利于手术进 行
甲亢术前准备
甲亢术前准备
硫脲类
+ 大剂量的危象
使甲状腺腺体缩小、 变韧，充血减少， 利于手术进行 及减少出血
不良反应
常见 不良反应
急性反应
抗甲状腺药
可用于治疗甲状腺功能亢进，暂时或长期控 制症状的药物统称为抗甲状腺药。目前常用的 有： – 硫脲类 – 碘及碘化物 – 放射性碘 – -受体阻断药
（一）硫脲类（thioureas)
硫脲类
硫氧嘧啶类
甲硫氧嘧啶（MTU） 丙硫氧嘧啶（PTU）
咪唑类 甲巯咪唑（他巴唑） 卡比马唑（甲亢平）
外周组织
不良反应
长期过量用药， 定期复查，调整 药量
甲低
过敏 反应
甲状腺 肿大
不良反应
瘙痒、药疹、 少数伴有发热， 一般不需停药 也可消失
腺体代偿性增 生、充血
粒细胞 缺乏
胃肠道 反应
严重不良反应，定期 查血象白细胞数明显 降低，立即停药
厌食、呕吐、腹痛、 腹泻等，肝功能损害。
（二）碘及碘化物
碘在自然界分布广泛，海水、海产品的含碘量高
1.维持正常生长发育 甲状腺激素可促进蛋白质的合 成和骨骼的生长发育，对神经系统的发育尤为重 要。
实验：蝌蚪变青蛙
80cm 126cm
儿 童 年 龄 ： 七 岁 六 个 月
骨 骼 发 育 不 全
幼儿
呆小病（克汀病）神经发育缓慢，智力
低下，表情呆痴，鼻梁宽而平，唇厚流涎，舌
大而宽厚，并经常伸出口外。由于骨化过程延 缓，身体异常矮小。
促进蛋白质合 成及骨骼、神 经系统、性腺 生长发育。

二、碘及碘化物
【药理作用】 不同剂量碘或碘化物对甲状腺功能产生的影响不同。
1. 小剂量碘 参与甲状腺激素的合成 。
2. 大剂量碘 主要是抑制甲状腺激素的释放，也可抑制其合 成。
大剂量碘剂还能抑制TSH的分泌，使腺体缩小变硬，血 管减少，有利于手术进行。
若继续用药，则失去抗甲状腺作用，甲亢症状复发。 因此，不能单独用于甲亢的治疗。
第三十章 甲状腺激素和抗甲状腺药
学习目标
1 掌握抗甲状腺药的分类、药理作用、临床应用、
不良反应与用药护理
2 熟悉甲状腺激素的药理作用与临床应用
3 了解甲状腺激素的合成、分泌与调节
第三十章 甲状腺激素和抗甲状腺药
情景导入
导入情景： 李女士，32岁。近三个月来颈部增粗，心悸、易怒、
体重下降，来院就诊。查体：心率120次/分，双眼突出， 手颤，甲状腺Ⅱ度肿大，表面光滑，实验室检查T3、T4均升 高。诊断为甲状腺功能亢进，给予卡比马唑治疗，用药2个 月症状好转，加用大剂量复方碘溶液2周后，行甲状腺手术。 请思考：
二、碘及碘化物
【临床应用】 1．甲亢术前准备 2．治疗甲状腺危象
术前2周 综合治疗
大剂量
3．防治单纯性甲状腺肿 小剂量
二、碘及碘化物
【不良反应】
1．一般反应 咽喉不适、口中金属味、呼吸道刺激、鼻窦炎、唾液
分泌增多等，停药后可自行消退。
2．过敏反应 病人常有碘过敏史。过敏表现为发热、皮疹、血管神
经性水肿，严重者有喉头水肿，可引起窒息。停药多可 自行消退，加服食盐和大量饮水有助于碘的排泄。
一、硫脲药
【药理作用】 1．抑制甲状腺激素合成 抑制甲
状腺过氧化物酶，进而抑制甲 状腺激素的生物合成。

• 3、甲状腺激素缺乏可能患什么疾病？
•甲状腺功能减退时，T3、T4↓
甲状腺激素 抗甲状腺药物 手术
•甲状腺功能亢进时，T3、T4↑
一、甲状腺激素分类
甲状腺激素
T4（甲状腺素） 四碘甲状腺原氨酸
T3 三碘甲状腺原氨酸
含量高
作用弱而持久
含量少
作用快而强
二、构效关系
3 4 2 1 6
5
酪氨酸
二、合成、贮存、分泌、调节
【药理作用及作用机制】
2、抑制T4转化为T3
丙硫氧嘧啶 PTU, 抑制外周组织 T4 转化为 T3 ，迅 速控制血清中生物活性较强的T3，能迅速改善甲 亢的毒性症状。 甲亢危重症可列为首选药，如甲亢危象。
【药理作用及作用机制】
3、抑制免疫球蛋白的生成
硫脲类轻度抑制体内免疫球蛋白的 生成，故可降低血中TSI水平，对甲 亢症状有一定控制作用和对因治疗作 用。
• 钟师傅是个建筑工人，近一年来自觉常有饥饿感 ，饭量大增，多汗口渴，手发抖心跳加快，身材 渐瘦，疲倦乏力，今天在工地上突然双腿发软倒 在地上，被送医就诊，经诊断为甲状腺功能亢进 症，医生给予，丙硫氧嘧啶与普萘洛尔治疗三个 月后出现的一些症状明显发生了好转。 • 1、抗甲状腺药的分类及代表药？
• 2、服用丙硫氧嘧啶可能出现哪些副作用？
【临床应用】
1、治疗甲状腺功能减退症： （1）呆小病：宜及早诊治。
（2）黏液性水肿
黏液性水肿
2.单纯性甲状腺肿
• 取决于病因。缺碘所 致者补碘；无原因者 给予适量甲状腺激素， 补充不足并缓解肥大。
【不良反应】
• 甲状腺功能亢进（过量所致） • 诱发心绞痛和心肌梗死（心肌耗氧 量增加） • T4长期服用引起骨质疏松、诱发 癫痫。