药理学讲稿之第三十一章-甲状腺激素和抗甲状腺药

第三十一章甲状腺激素和抗甲状腺药
第一节甲状腺激素
一、来源：
甲状腺的腺泡生成和分泌——甲状腺激素
T4：甲状腺素（四碘甲状腺原氨酸），75ug/d；
T3：三碘甲状腺原氨酸，25ug/d，活性高，作用强，为T4的倍。

临床制剂：天然—家畜甲状腺干粉制成的甲状腺片，其中主要是T4，少量T3
人工合成——T3、T4
二、生物合成和释放：
甲状腺激素和甲状腺球蛋白结合贮存在甲状腺腺泡内，其合成和释放和碘有密切关系血浆中碘I- 甲状腺细胞膜上碘泵I- TPO氧化I+ TPO碘化
MIT（一碘酪氨酸）T3
DIT（二碘酪氨酸）贮存缩合T4+甲状腺球蛋白（贮存于甲状腺腺泡内）
蛋白水解酶T3、T4释放——进入血液循环。

甲状腺腺泡上皮细胞摄取碘的能力很强，为血浆浓度的25-50倍，是其他组织浓度的约10000倍。

TPO：过氧化物酶
三、调节：
受下丘脑甲状腺素释放激素（TRH）垂体前叶促甲状腺素（TSH）甲状腺轴调节T3、T4对下丘脑和垂体前叶形成长、短负反馈，当血液中T3、T4少，TRH、TSH分泌增加，促进甲状腺合成和释放更多的T3、T4
四、药理作用：
也可以说是生理作用，在生理剂量下
1、促进机体的新陈代谢：
（1）加速糖、脂肪的分解氧化——基础代谢增加，耗氧增加，体温升高
（2）正常剂量促进蛋白质合成，大剂量促进蛋白质的分解
（3）铁代谢障碍，促红细胞生成素减少——贫血
（4）
2、促进生长发育：
适量——蛋白质合成、骨骼生长和CNS的发育
缺乏——矮小、智力低下——呆小症
3、提高CNS、心脏对CA的敏感性——急躁易怒，心率加快，血压上升
五、用途：补充甲状腺素的不足
1、呆小病：早期治疗，1岁之内效果较好，若晚可改善躯体发育，但不能改善智力。

在
地方性甲状腺肿流行区，孕妇应摄入足量的碘以预防呆小症的发生。

2、粘液性水肿：甲低时：水盐代谢——水钠潴留——粘液性水肿
3、小剂量开始，渐渐增量，使症状减轻，渐减至维持量，需长期用药3-6个月。

单纯性甲状腺肿：由于各种原因阻碍甲状腺激素的合成，负反馈作用减弱或消失，代偿性甲状腺肿大。

甲状腺素：一方面可补充内源性甲状腺激素的不足
另一方面能抑制的分泌，缓解甲状腺组织代偿性增生肥大
开始60mg/d，逐渐增至120-180mg/d，疗程1-2年。

六、不良反应：
过量：轻—心悸、心律失常、震颤、多汗、体重减轻、失眠等；
重—呕吐、腹泻、发热、心率快而不规则、甚至心绞痛—立即停药，待症状消失后，再从小剂量开始。

第二节抗甲状腺药
从其作用方式来看可以分为四类：
抑制甲状腺激素的合成：硫脲类
抑制甲状腺激素的释放：碘和碘化物
破坏甲状腺组织：放射性碘
降低甲亢患者心血管反应性：β—R阻断药
一、硫脲类
根据其结构的不同分为两类：硫氧嘧啶类—甲基硫氧嘧啶、丙基硫氧嘧啶
咪唑类—甲巯咪唑、他巴唑、甲亢平
（一）作用机制：主要抑制甲状腺细胞内的过氧化物酶—阻止甲状腺激素合成的氧化、碘化和缩合过程—甲状腺激素合成抑制，但对已合成的不影响—起效缓慢
（二）用途：
1、甲亢：甲状腺机能亢进症，是指甲状腺机能增高，分泌激素增多，或因甲状腺激素在血循中增高的一组内分泌疾病。

其发病原因和机理不清，是一种自身免疫性疾病。

适用于轻、中度甲亢以及不适于手术或手术后复发者
2、“甲亢”术前准备：术前要用抗甲状腺药物缓解症状，降低代谢，使患者甲状腺功能接近正常，以便手术+碘剂、心得安。

3、甲亢危象：原来多发于甲亢手术前准备未充分者，现用于感染或应激反应。

病人可表现为严重烦燥、发热、多汗基础代谢升高，心悸、气促、心律不齐等，用来辅助治疗。

（三）作用比较：
1、丙基硫氧嘧啶副作用低于甲基硫氧嘧啶；
2、他巴唑作用强、快、长；
3、甲亢平作用强，慢，甲状腺危象不适用。

（四）不良反应
1、过敏反应：皮疹、药热（抗组胺药可以消失），极少数人会出现剥脱性皮炎（皮质激素）硫脲类之间会出现交叉过敏性
2、头痛、头晕、关节痛、淋巴结肿大、恶心、厌食—孕妇及乳母禁用
3、WBC减少症：发热、喉痛、多在2-3月内发生，就立即检查血象，若低于3。

0，要立即停药。

二、碘和碘化物
碘是人体内必需的微量元素之一，成人每日从食物中摄取150ug才能满足机体需要，食入的碘约有50%被甲状腺摄取利用。

（一）作用：
小剂量：是合成甲状腺素的原料
缺碘：甲状腺激素合成减少，TSH分泌增加，甲状腺代偿性增生肥大—单纯性甲状腺肿（地方性甲状腺肿）早期：碘分钾（钠）5-10mg/d，可治疗，食盐中加入不敷出1/10万碘，可预防
大剂量：1、抑制蛋白水解酶，使T3、T4不能从甲状腺球蛋白中洲离出来进入血循，2、拮抗TSH作用—T3、T4合成减少
（二）用途：
1、单纯性甲状腺肿的防治：小剂量，复方碘溶液，0.1-0.5ml/d,qd
2、甲状腺机能亢进症的术前准备：复方碘液0.3-0.5ml/d,tid
先用硫脲类药物控制症状，再用大剂量碘，可抑制甲状腺素的合成和释放，可减轻腺体充血，使腺体缩小、变硬，以利于手术进行。

3、甲亢危象：常用碘化钠注射液0.5g+5%Gsivgtt，合用硫脲类，并采用综合措施。

（三）不良反应：
碘过敏，长期用碘中毒，可以胎盘和乳汁排出——孕妇及乳母禁用。

三、放射性碘：
131I：β射线：99%，射程短，2mm，有效地破坏甲状腺组织——甲亢
γ射线：1%，射程长，体外可测定——甲状腺功能测定
活性高——甲状肥功能高；活性低——甲状腺功能低
不良反应：易致甲状腺功能低下。

四、β—R阻断药：控制甲亢患者交感神经兴奋症状。

课后练习：
(一)单项选择题
1. 大剂量碘能抑制 ( )
A.过氧化酶
B.甲状腺球蛋白水解酶
C.磷酸二酯酶
D.碱性磷酸酶
2. 以下叙述，哪点是错误的( )
A.甲碘安是人工合成的甲状腺素制剂
B.三碘甲状腺原氨酸钠即T3
C.T3的强度小于T4
D.临床所用的甲状腺粉由家畜甲状腺制得
3. 甲亢术前准备正确给药应是( )
A.先给碘化物，术前两周再给硫脲类
B.先给硫脲类，术前两周再给碘化物
C.只给硫脲类
D.只给碘化物
4. 硫脲类药物治疗甲亢的机理是( )
A.减少甲状腺激素的释放
B.对抗甲状腺素的作用
C.抑制甲状腺组织摄碘
D.主要是抑制甲状腺中过氧化酶
5. 硫脲类药物治疗甲亢，一般2周后才显效的原因( )
A.该药物不易吸收
B.达到有效血浓度的时间长
C.甲亢不易治疗
D.不能对抗已合成的甲状腺素
6. 大剂量碘不能用于甲亢内科治疗的原因是( )
A.不良反应严重
B.诱发甲状腺功能低下
C.诱发甲亢危象
D.抗甲状腺作用不持久，易复发
7. 他巴唑治疗甲亢，出现甲亢好转，腺体增大的原因( )
A.血中甲状腺素减少，TSH释放减少
B.血中甲状腺素减少，TSH释放增加
C.他巴唑促进甲状腺组织增生
D.抑制蛋白水解
8. 可用于检查甲状腺功能状态的药物是( )
A.丙基硫氧嘧啶
B.甲状腺素
C.复方碘溶液
D.131I
9. 甲亢平的作用机制为抑制 ( )
A.过氧化酶
B.碱性磷酸酶
C.磷酸二酯酶
D.甲状腺球蛋白水解酶
10. 硫脲类抗甲状腺药严重的不良反应是( )
A.血小板减少性紫癜
B.粘膜出血
C.再生障碍性贫血
D.粒细胞减少
11. 粘液性水肿的治疗用药是( )
A.普奈洛尔
B.碘化钾
C.甲状腺片
D.丙硫氧嘧啶
12. 宜选用大剂量碘剂治疗的疾病是( )
A.粘液性水肿
B.结节性甲状腺肿
C.弥漫性甲状腺肿
D.甲状腺危象
13. 能抑制T4转化为T3的抗甲状腺药物是( )
A.碘化钾
B.丙硫氧嘧啶
C.普奈洛尔
D.复方碘溶液
14. 丙硫氧嘧啶的作用特点，在下列叙述中正确的是( )
A.在重症甲状腺功能亢进和甲状腺危象时为首选药
B.可以抑制外周组织的T4转化为T3
C.长期使用反馈抑制TSH分泌
D.使血循环中甲状腺刺激性免疫球蛋白升高
15. 治疗甲状腺危象宜选用( )
A.大剂量碘剂和硫脲类合用
B.大剂量碘剂单用
C.小剂量碘剂和硫脲类合用
D.小剂量碘剂单用
16. 呆小症可选用( )
A.碘制剂
B.他巴唑
C.甲状腺素
D.丙基硫氧嘧啶
17. 甲状腺制剂主要使用于( )
A.甲状腺危象综合症
B.甲状腺功能亢进手术前准备
C.粘液性水肿
D.青春期甲状腺肿
18. 下列不为硫脲类的不良反应的是( )
A.白细胞减少
B.突眼加重
C.甲状腺肿大
D.甲状腺素增多
19. 甲状腺功能亢进病人术前服用丙硫氧嘧啶，为有利于手术进行，需( )
A.停止服用硫脲类药物
B.加服大剂量碘剂
C.减量加服甲状腺素
D.停药改用甲硫咪唑
20. 甲状腺激素对生长发育最重要的影响是( )
A.对骨骼系统的影响
B.对内分泌系统的影响
C.对神经系统的影响
D.对心血管系统的影响。