药理学 甲状腺激素和抗甲状腺药

第三十六章甲状腺激素及抗甲状腺药一．教材精要了解甲状腺素的合成、储存、分泌和调节，掌握甲状腺素的药理作用，临床应用及不良反响。

了解抗甲状腺药的分类，每类的代表药物。

掌握硫脲类抗甲状腺药物、碘及碘化物、放射性碘、β受体阻断药的药理作用、作用机制，临床应用及不良反响。

甲状腺激素包括T3和T4,口服易吸收,生物利用高，主要经过肾脏代谢。

可通过胎盘和进入乳汁，故在妊娠期和哺乳期慎用。

甲状腺的生理、药理作用主要为维持正常生长发育、促进代谢和产热、提高机体交感一肾上腺系统的感受性。

甲状腺激素的作用是通过甲状腺激素受体介导的，甲状腺激素受体具有与DNA结合的能力，与核受体结合后启动基因转录，促进mRNA形成，加速新蛋白质和各种酶的生成从而产生生理效应。

此外，甲状腺激素还有“非基因作用〞，通过核蛋白体、线粒体和细胞膜上的受体结合，影响转录后的过程、能量代谢以及膜的转运功能，增加葡萄糖、氨墓酸等摄入细胞内，供多种酶和细胞活性加强。

甲状腺激素主要用于甲状腺功能低下的替代疗法。

甲状腺激素缺乏可引起呆小病、粘液性水肿、单纯性甲状腺肿，T3抑制实验，多用于对摄碘率高者作鉴别诊断用。

甲状腺激素过量可出现心悸、手震颤、多汗、体重减轻、失眠等甲亢病症，重者可腹泻、呕吐、发热、脉搏快而不规那么，甚至心绞痛、心衰、肌肉震颤或痉挛。

硫脲类抗甲状腺药包括硫氧嘧啶类如甲硫氧嘧啶，丙硫氧嘧啶，咪唑类如甲疏咪唑，卡比马唑等。

硫脲类的根本作用机制是抑制甲状腺激素的合成，还能抑制外周组织的T4转化为T3，还有免疫抑制作用。

内科治疗常用于轻症和不宜手术或131I治疗的患者，还可以和碘剂用于甲状腺切除的术前准备；大剂量药物还可以治疗甲亢危象。

硫脲类药物常见的不良反响为过敏反响如瘙痒、药疹等，严重的不良反响为粒细胞缺乏症，因此应定期检查血象。

小剂量碘用于治疗单纯性甲状腺肿，大剂量碘那么可产生抗甲状腺作用，其机制主要是抑制甲状腺激素的合成，还能拮抗TSH促进激素释放的作用。

药理学练习题：甲状腺激素及抗甲状腺药 一、选择题 A型题 1、硫脲类药物的基本作用是： A.抑制碘泵 B.抑制Na+-K+泵 C.抑制甲状腺过氧化物酶 D.抑制甲状腺蛋白水解酶 E.阻断甲状腺激素受体 2、小剂量碘主要用于： A.呆小病 B.粘液性水肿 C.单纯性甲状腺肿 D.抑制甲状腺素的释放 E.甲状腺功能检查 3、大剂量碘产生抗甲状腺作用的主要原因是： A.抑制甲状腺激素的合成 B.使腺泡上皮破坏、萎缩 C.抑制免疫球蛋白的生成 D.抑制甲状腺素的释放 E.抑制碘泵 4、大剂量碘抑制甲状腺释放的酶是： A.多巴胺β羟化酶 B.琥珀酸脱氢酶 C.蛋白水解酶 D.甲状腺过氧化物酶 E.二氢叶酸合成酶 5、甲状腺危象的治疗主要采用： A.大剂量碘剂 B.小剂量碘剂 C.大剂量硫脲类药物 D.普萘洛尔 E.甲状腺素 6、治疗呆小病的主要药物是： A.他巴唑 B.卡比马唑 C.丙硫氧嘧啶 D.甲状腺素 E.小剂量碘剂 7、治疗粘液性水肿的主要药物是： A.他巴唑 B.丙硫氧嘧啶 C.甲状腺素 D.小剂量碘剂 E.卡比马唑 8、丙硫氧嘧啶治疗甲亢的严重不良反应是： A.瘙痒 B.药疹 C.粒细胞缺乏 D.关节痛 E.咽痛、喉水肿 9、碘化物不能单独用于甲亢内科治疗的原因是： A.使甲状腺组织退化 B.使腺体增大、肥大 C.使甲状腺功能减退 D.使甲状腺功能亢进 E.失去抑制激素合成的效应 10、能抑制外周组织的T4转变成T3的抗甲状腺药是： A.甲硫氧嘧啶 B.丙硫氧嘧啶 C.他巴唑 D.卡比马唑 E.大剂量碘剂 11、下列哪种疾病禁用甲状腺激素？ A.克汀病 B.呆小病 C.甲状腺危象 D.粘液性水肿。

药理学练习题：甲状腺激素及抗甲状腺药一、选择题A型题1、硫脲类药物的基本作用是：A.抑制碘泵B.抑制Na+-K+泵C.抑制甲状腺过氧化物酶D.抑制甲状腺蛋白水解酶E.阻断甲状腺激素受体2、小剂量碘主要用于：A.呆小病B.粘液性水肿C.单纯性甲状腺肿D.抑制甲状腺素的释放E.甲状腺功能检查3、大剂量碘产生抗甲状腺作用的主要原因是：A.抑制甲状腺激素的合成B.使腺泡上皮破坏、萎缩C.抑制免疫球蛋白的生成D.抑制甲状腺素的释放E.抑制碘泵4、大剂量碘抑制甲状腺释放的酶是：A.多巴胺β羟化酶B.琥珀酸脱氢酶C.蛋白水解酶D.甲状腺过氧化物酶E.二氢叶酸合成酶5、甲状腺危象的治疗主要采用：A.大剂量碘剂B.小剂量碘剂C.大剂量硫脲类药物D.普萘洛尔E.甲状腺素6、治疗呆小病的主要药物是：A.他巴唑B.卡比马唑C.丙硫氧嘧啶D.甲状腺素E.小剂量碘剂7、治疗粘液性水肿的主要药物是：A.他巴唑B.丙硫氧嘧啶C.甲状腺素D.小剂量碘剂E.卡比马唑8、丙硫氧嘧啶治疗甲亢的严重不良反应是：A.瘙痒B.药疹C.粒细胞缺乏D.关节痛E.咽痛、喉水肿9、碘化物不能单独用于甲亢内科治疗的原因是：A.使甲状腺组织退化B.使腺体增大、肥大C.使甲状腺功能减退D.使甲状腺功能亢进E.失去抑制激素合成的效应10、能抑制外周组织的T4转变成T3的抗甲状腺药是：A.甲硫氧嘧啶B.丙硫氧嘧啶C.他巴唑D.卡比马唑E.大剂量碘剂11、下列哪种疾病禁用甲状腺激素？A.克汀病B.呆小病C.甲状腺危象D.粘液性水肿E.单纯性甲状腺肿2、术前用药的意义：（1）使甲状腺组织退化、血管减少、腺体缩小变韧，利于手术进行及减少出血（2）加强对术前甲亢症状控制。

（3）改善突眼症状（4）阻止甲状腺素释放3、主要有四类：（1）硫脲类：如丙基硫氧嘧啶，通过抑制过氧化酶活性，使甲状腺素合成减少，同时抑制外周血T4转为T3。

作用较强快可用于甲亢内科治疗，甲亢术前准备和甲亢危象辅助用药等。

甲状腺激素1、包括：甲状腺素（四碘甲状腺原氨酸，thyroxine，T4）三碘甲状腺原氨酸(triiodothyronine，T3)2、正常人每日释放T3 25-30 μg、T4 70-90 μg3、调节物质代谢、机体生长发育、内环境稳定合成：1、碘的摄取：碘泵，主动摄取2、碘的活化及酪氨酸的碘化：贮存：4、含有MIT、DIT、T3、T4的TG，储存在腺泡腔内分泌：5、腺泡上皮细胞：胞饮(pinocytosis)将TG吞入，蛋白水解酶作用下，T3、T4释放入血T3活性强于T4，血液中T3：T4约为1:10，在缺碘或甲状腺功能亢进时比值增加。

外周T4可以脱碘形成T3。

生理作用1）促进生长发育：与生长激素起协同作用• 在婴儿时期，在出生后头五个月内影响最大• 促进骨骼、脑和生殖器官的生长发育• 甲状腺激素缺乏时，垂体生成和分泌GH也减少• 先天性或幼年时，呆小病（克汀病）• 成人甲状腺功能不全时，黏液性水肿（甲减水肿）• 一岁之内适量补充甲状腺激素2）促进新陈代谢和产热➢增高基础代谢率甲状腺功能亢进患者的基础代谢率可增高35%左右功能低下患者的基础代谢率可降低15%左右➢产热效应：体温调节方面与肾上腺素起协同作用甲状腺激素可提高大多数组织的耗氧率，增加产热效应增加细胞膜上Na+-K+泵的合成和功能，耗能甲状腺功能亢进：怕热，多汗➢蛋白质代谢正常情况下，促进蛋白质合成，特别是使骨、骨骼肌、肝等蛋白质合成明显增加，这对幼年时的生长、发育具有重要意义甲状腺激素分泌过多，反而使蛋白质，特别是骨骼肌的蛋白质大量分解，因而消瘦无力。

➢糖、脂代谢促进小肠粘膜对糖的吸收促进肝糖原分解能促进外周组织对糖的利用甲状腺功能亢进时血糖升高；促进脂肪代谢，特别是促进许多组织的糖、脂肪及蛋白质的分解氧化过程，从而增加机体的耗氧量和产热量。

3）其他方面➢对神经系统的影响：功能亢进时，中枢神经兴奋性升高➢直接作用于心肌：促进肌质网释放Ca2+，使心肌收缩力增强，心率加快功能亢进时，心慌心悸➢对水和电解质的影响：甲状腺功能低下时，组织间黏蛋白增加，可结合大量正离子和水分子，K+和Na+滞留在组织液发生黏液性水肿➢增强心脏对儿茶酚胺的敏感性：甲亢：情绪激动，失眠，心悸，血压增高4）碘• 碘是甲状腺激素的一种重要成分• 缺碘会导致体内甲状腺激素合成不足，患地方性甲状腺肿，俗称“大脖子病”• 患者会出现呼吸困难等症状，食用海带和加碘盐可以有效预防地方性甲状腺肿的发生甲状腺激素的体内过程1、口服易吸收T4：生物利用度95%左右T3：50-75%2、血浆蛋白结合率高T3和T4均高达99%以上T4作用慢而弱，t1/2为5天，维持时间长T3游离量为T4的10倍，作用快而强，t1/2为2天，维持短3、肝、肾线粒体内脱碘, 肾排泄4、可通过胎盘和进入乳汁甲状腺激素的作用机制与核受体结合后启动基因转录，促进mRNA形成，加速新蛋白质和各种酶的生成抗甲状腺药暂时或长期控制症状的药物统称抗甲状腺药1、硫脲类2、碘及碘化物3、放射性碘4、β受体阻断药硫脲类作用机制➢抑制甲状腺细胞内的过氧化物酶活性➢抑制碘离子氧化、活化➢抑制酪氨酸碘化及耦联➢抑制T3和T4的生物合成不直接对抗甲状腺激素的作用需要在已有的激素耗竭后才起效不良反应偶有发生率3～12%丙硫氧嘧啶、甲巯咪唑少（往往是剂量依赖性的）；甲硫氧嘧啶较多（往往是非剂量依赖性的）1、过敏反应：皮疹，瘙痒，发热，少数可见剥脱性皮炎2、甲状腺肿或甲状腺功能减退3、消化道反应：厌食，呕吐，腹痛，腹泻4、（最严重）白细胞减少和粒细胞缺乏定期的血象检测碘及碘化物（iodine & iodide）碘化钾、碘化钠、复方碘溶液(卢戈氏液Lugol’s solution)【药理作用】1、小剂量碘: 合成甲状腺激素的原料, 促进激素合成2、大剂量碘：（1）抑制甲状腺激素的释放影响蛋白水解酶→T3和T4不能与TG解离;拮抗TSH促进T3和T4释放的作用(2) 抑制甲状腺激素的合成抑制酪氨酸碘化和碘化酪氨酸的缩合(3) 抑制TSH促进腺体增生使腺体缩小，血管增生减轻，质地变韧--更便于手术；(4) 作用自限性用药2周后→腺泡→摄碘能力降低→失去抑制激素合成的效应，抗甲状腺作用消失甲亢症状复发甚至加重→故不能单独用于甲亢内科治疗临床应用1、单纯性甲状腺肿：➢缺碘地区食盐中添加万分之一或十万分之一碘化钾或碘化钠➢早期患者：口服碘化钾或复方碘溶液(0.1-0.5ml/日)2、甲状腺术前准备：先用硫脲类控制病情，术前2周给予大剂量碘剂,使腺体缩小变韧，血管增生减轻，便于手术3、甲状腺危象：碘化钾0.5g加到10%葡萄糖溶液中静脉滴注或复方碘溶液(碘5%,碘化钾10%)3.6ml口服。

第三十三章甲状腺激素和抗甲状腺药一、A1、不属于甲状腺激素应用的是A、呆小病B、黏液性水肿C、单纯性甲状腺肿D、地方性甲状腺肿E、甲状腺功能亢进2、幼儿甲状腺素不足易患A、侏儒症B、呆小病C、黏液性水肿D、单纯性甲状腺肿E、肢端肥大症3、老年人服用甲状腺素过量时，可出现下列哪一种不良反应A、心绞痛和心肌梗死B、血管神经栓塞性水肿C、甲状腺功能不全D、致癌作用E、粒细胞缺乏症4、甲状腺素的合成需要A、碳酸酐酶B、过氧化物酶C、环氧化酶D、蛋白水解酶E、单胺氧化酶5、甲巯咪唑的不良反应有A、能对抗甲状腺素的作用B、抑制甲状腺素的释放C、能引起粒细胞减少D、手术前应用可减少甲状腺组织的肿大E、促进外周组织中T4转变为T36、有关碘剂作用的正确说法是A、小剂量促进甲状腺激素的合成，也促进甲状腺激素的释放B、小剂量促进甲状腺激素的合成，大剂量促进甲状腺激素的释放C、小剂量抑制甲状腺激素的合成，大剂量抑制甲状腺激素的释放D、大剂量促进甲状腺激素的合成，小剂量促进甲状腺激素的释放E、小剂量促进甲状腺激素的合成，大剂量抑制甲状腺激素的释放7、甲状腺功能亢进的内科治疗最宜选用A、小剂量碘剂B、大剂量碘剂C、普萘洛尔D、甲硫氧咪唑E、碘化钾8、丙硫氧嘧啶的作用机制是A、抑制促甲状腺素的分泌B、抑制甲状腺摄取碘C、抑制甲状腺激素的生物合成D、抑制甲状腺激素的释放E、破坏甲状腺实质9、硫脲类药物的不良反应不包括A、过敏反应B、发热C、粒细胞缺乏症D、诱发甲亢E、咽痛10、硫脲类抗甲状腺药的主要药理作用是A、影响碘的摄取B、抑制甲状腺素的释放C、干扰甲状腺素的作用D、抑制甲状腺素的生物合成E、干扰甲状腺素的分泌11、下列对放射性碘应用的描述，哪一项不正确A、广泛用于检查甲状腺功能B、易致甲状腺功能低下C、不宜手术的甲亢治疗D、手术后复发应用硫脲类药物无效者E、用于治疗甲状腺功能低下12、下列关于硫脲类抗甲状腺药的不良反应的描述，哪一项是错误的A、粒细胞缺乏B、药疹、瘙痒C、中毒性肝炎D、咽痛、发热E、肾功能减退13、下列关于大剂量碘的描述，哪一项是错误的A、抑制甲状腺激素的释放B、抑制甲状腺激素的合成C、甲亢术前应用D、治疗单纯性甲状腺肿E、甲状腺危象治疗14、甲亢病人术前服用丙硫氧嘧啶，出现甲状腺肿大时应如何处理A、停服硫脲类药物B、减量加服甲状腺素C、停药改用甲巯咪唑D、加服大剂量碘剂E、加用放射性碘15、碘剂不能长期单独用于甲亢治疗的原因是A、为甲状腺素合成提供原料B、失去抑制甲状腺激素合成的效应，诱发甲亢C、使T4转化为T3D、使腺体血管增生，腺体增大E、引起慢性碘中毒16、下列哪一种疾病禁用碘制剂A、甲亢危象B、甲亢病人术前准备C、单纯性甲状腺肿D、甲状腺炎E、粒细胞缺乏症17、下列抗甲状腺药中何药能诱发甲亢A、甲硫氧嘧啶B、甲巯咪唑C、卡比马唑D、碘和碘化物E、普萘洛尔二、B1、A.甲状腺素B.小剂量碘制剂C.大剂量碘制剂D.131 I E.普萘洛尔<1> 、用于治疗呆小病的药物是<2> 、用于预防单纯性甲状腺肿的药物是<3> 、常与硫脲类合用的甲亢治疗的辅助药是<4> 、重症甲状腺功能亢进其他药物无法控制者宜使用2、A.维持正常生长发育B.抑制甲状腺激素释放C.黏液水肿治疗D.抑制甲状腺过氧化物酶E.甲状腺功能检查<1> 、甲状腺激素的作用是<2> 、大剂量碘剂的作用是<3> 、丙硫氧嘧啶的作用是<4> 、甲状腺素的临床应用是<5> 、131Ⅰ的作用是3、A.粒细胞缺乏B.甲状腺功能亢进C.甲状腺功能低下D.中枢抑制E.血管神经性水肿<1> 、甲状腺激素的不良反应是<2> 、放射性碘的不良反应是<3> 、硫脲类最严重的不良反应是<4> 、碘制剂的不良反应是4、A.单纯甲状腺肿B.甲状腺危象C.甲亢术前D.黏液性水肿昏迷者E.甲亢术后复发及硫脲类药物无效者<1> 、丙硫氧嘧啶用于<2> 、立即静注大量T3用于<3> 、131Ⅰ用于<4> 、小剂量碘剂用于<5> 、甲硫氧嘧啶+大剂量碘用于治疗三、X1、甲状腺素主要用于治疗A、甲状腺癌B、呆小症C、侏儒症D、黏液性水肿E、单纯性甲状腺肿2、关于大剂量碘的应用错误的是A、甲状腺功能亢进的术前准备B、单纯性甲状腺肿C、甲状腺功能亢进的内科治疗D、甲状腺危象E、黏液性水肿3、碘和碘化物的药理作用正确的是A、小剂量时可用于单纯性甲状腺肿B、大剂量时有抗甲状腺的作用C、大剂量时用于甲亢术前准备D、大剂量时抑制甲状腺激素的合成E、大剂量时抑制甲状腺激素的释放4、硫脲类抗甲状腺药在临床主要用于A、甲状腺功能亢进的内科治疗B、呆小病的替代治疗C甲状腺手术前准备D黏液性水肿的治疗E、甲状腺危象辅助治疗5、丙硫氧嘧啶的主要临床适应证有A、单纯性甲状腺肿B、甲状腺功能亢进C、甲状腺危象D、单状腺功能亢进术前准备E、黏液性水肿6、甲状腺功能亢进的治疗药物是A、丙硫氧嘧啶B、甲巯咪唑C、甲状腺素D、放射性碘E、碘化物7、丙硫氧嘧啶抗甲状腺作用的机制为A、抑制甲状腺过氧化物酶，阻止碘离子氧化B、降低促甲状腺素分泌C、不影响已合成的T3、T4的释放与利用D、破坏甲状腺组织E、影响碘的摄取答案部分一、A1、【正确答案】E【答案解析】甲状腺激素主要用于治疗单纯性甲状腺肿、呆小病等；大剂量碘主要是抑制甲状腺素的释放，用于甲亢治疗。

药理学考前辅导笔记（八）理学第三十三章甲状腺激素及抗甲状腺药熟悉甲状腺激素和硫脲类药物的药理作用、用途及不良反应。

了解碘和碘化物的药理作用特点。

第一节甲状腺激素（生物合成和释放）碘泵过氧化酶过氧化酶碘（摄取）→ 甲状腺内碘→ 活性碘→ 碘化酪氨酸（MIT、DIT）↓ →蛋白水解酶碘化酪氨酸缩合为T3、T4 ↓→ 水解、释放入血（血中T4多，T3少，T3主要靠T4脱碘而来。

T3作用快、强、短，而T4作用弱、慢、持久）[合成和释放调节]下丘脑（－）甲状腺激素包括：↓TRH（＋） T3（三碘甲状腺原氨酸）腺垂体（－） T4（甲状腺素）↓TSH（＋）甲状腺（腺体、血管增生）↓T3、T4合成↑↓释放↑TRH－促甲状腺素释放激素（＋）刺激分泌和合成TSH－促甲状腺激素（－）负反馈抑制，[作用和用途]1、促进生长发育：缺乏可致身材矮小，智力低下称为呆小病或克汀病（小儿），应尽早补充治疗。

2、促进新陈代谢：促进糖、蛋白质、脂肪、水电解质代谢。

缺乏可致粘液性水肿（成人），用甲状腺制剂补充治疗。

3、反馈性抑制TSH分泌，用于缓解单纯性甲状腺肿；补充内源性甲状腺素不足。

[不良反应] 体温及基础代谢率升高，多汗、失眠、兴奋不安、心悸、心绞痛、心衰等，处理措施主要是调低剂量，必要时用β－受体阻断药。

第二节抗甲状腺药常用的有硫脲类，碘和碘化物，放射性碘及β－受体阻断药。

一、硫脲类分为 1、硫氧嘧啶类：甲基硫氧嘧啶，丙基硫氧嘧啶（Propylthiouracil）；2、咪唑类：甲巯咪唑（他巴唑Thiamazole，Tapazole）、卡比马唑（甲亢平）[作用]1、作用机制：→活性碘生成↓（1）抑制过氧化酶－碘化酪氨酸缩合↓ →甲状腺素合成↓→甲状腺素合成↓（2）丙基硫氧嘧啶可抑制外周T4转为T3（3）抑制异常免疫反应，对甲亢病起一定治疗作用。

2、作用特点：（1）生效缓慢，需待贮存激素用尽才见效（1～3个月基础代谢恢复正常）。