临床药师文献阅读报告：药源性双硫仑样反应

38例药源性双硫仑样反应诊治分析曾敏;侯洪【摘要】目的探讨双硫仑样反应的发生机制、诊断和救治过程,以期引起临床医师对双硫仑样反应的重视.方法对2009年1月至2010年12月医院急诊科收治的38例双硫仑样反应患者的临床表现和救治过程进行回顾性分析.结果导致双硫仑样反应的患者以使用过头孢菌素类抗生素为主,以接触酒类为主要原因,临床表现为颜面潮红、胸闷气短、恶心呕吐、低血压、呼吸困难.对症治疗后恢复较好,38例患者全部治愈,无一例死亡,成功率为100%,无并发症发生.结论使用头孢菌素类药物的患者应重视双硫仑样反应的发生,治疗前后应特别告知患者避免饮酒和使用乙醇制剂.【期刊名称】《中国药业》【年(卷),期】2011(020)017【总页数】2页(P61-62)【关键词】双硫仑样反应;头孢菌素;乙醇【作者】曾敏;侯洪【作者单位】重庆市西郊医院急诊科,重庆,400051;重庆市西郊医院急诊科,重庆,400051【正文语种】中文【中图分类】R969.3;R978.1+1双硫仑样反应是由于应用某些药物后饮用或接触酒精制品导致的体内“乙醛”积蓄的中毒反应，又称“戒酒硫样或双硫醒样反应”[1]，为药源性急症。

近年来，随着生活水平的不断提高，嗜酒人群有所增多，同时由于头孢菌素类抗生素在临床上的广泛应用，双硫仑样反应发生率也越来越高。

我科2009年1月至2010年12月共接诊双硫仑样反应患者38例，现分析报道如下。

1 资料与方法1.1 一般资料2009年1月至2010年12月在我院急诊科就诊的38例患者，其中男 37例，女1例;年龄 35～65岁，平均(50.12±10.24)岁;合并急性上呼吸道感染8例，支气管肺炎10例，冠周炎2例，慢性支气管炎6例，胆囊炎3例，肾结石2例，尿路感染3例，急性胃肠炎4 例;应用头孢菌素36 例(94.74%)，甲硝唑1 例(2.63%)，替硝唑1例(2.63%);36例应用以上药物后均有饮酒史，发病前饮酒量均低于平素饮酒量，其中饮白酒33例，啤酒2例，葡萄酒1例;30例为用药后当天饮酒引起过敏反应，6例为用药后2～7 d饮酒出现过敏反应，1例为口服头孢菌素合用甘草口服液时发生，1例为静脉滴注头孢菌素合用氢化可的松时发生;36例应用头孢菌素者用药前皮肤过敏试验均为阴性，既往无上述药物及酒精过敏史。

抗菌药物与乙醇的不良相互作用——双硫仑样反应（广州军区武汉总医院，武汉430070）摘要目的：近年双硫仑样反应的发生率呈现显著增加趋势，通过文献分析有利于我们进一步增加认识并保持警惕。

方法：联机检索相关文献并对其进行整理、分析。

结果：收集到1993年～2002年10年间报告349例。

90％的反应是由头孢哌酮所致，其次是甲硝唑。

年均报告例数后2年较前8年增加3.38倍。

结论：双硫仑样反应的发生率显著增加可能与头孢哌酮等抗菌药物应用过于普遍有关；双硫仑样反应属药源性急症，反应程度可很强烈，虽然预后良好，但反应发作时令患者恐惧。

在应用可能发生双硫仑样反应的抗菌药物时以及停药3周内应避免与乙醇制品接触。

关键词抗菌药物；双硫仑样反应；头孢哌酮；甲硝唑；头孢唑啉Adverse interaction caused by antibacterial agents with alcohol : disulfiram-like effect(Wuhan General Hospital, Guangzhou Military Command, Wuhan 430070, China)Abstract Objective: By reviewing literature, to understand disulfiram-like reaction better and maintain vigilance.Method: Pertinent literature was searched on-line and analysed. Results: 349 cases from 1993 to 2002 were collected. 90% reactions were caused by cefoperazone and then by metronidazole. In last two years average case report per year was increased 3.38 times than that in front eight years. Conclusion: The significant increase of disulfiram-like reaction may be associated with abused antibacterial agents. Alcohol should be avoided with usage of antibacterial agents which can cause the reaction or in 3 weeks after withdrawal of antibacterial agents.Key words antibacterial agents; disulfiram-like reaction; cefoperazone; metronidazole; cefazolin双硫仑样反应并非新发现的药物不良反应，人们利用双硫仑作为酒增敏剂来进行戒酒治疗已有半个世纪的历史，一些药物的双硫仑样反应也早已记录在册。

双硫仑样反应双硫仑样反应又称戒酒硫样反应，是由于应用药物（头孢类）后饮用含有酒精的饮品(或接触酒精)导致的体内“乙醛蓄积”的中毒反应。

酒精进入体内后，首先在肝细胞内经过“乙醇脱氢酶”的作用氧化为“乙醛”，乙醛在肝细胞线粒体内经过“乙醛脱氢酶”的作用氧化为“乙酸和乙醛酶A”，乙酸进一步代谢为二氧化碳和水排出体外。

由于某些化学结构中含有“甲硫四氮唑侧链”，抑制了肝细胞线粒体内乙醛脱氢酶的活性，使乙醛产生后不能进一步氧化代谢，从而导致体内乙醛聚集，出现双硫仑样反应。

临床表现用药期间饮酒（或接触酒精），表现为胸闷、气短、喉头水肿、口唇紫绀、呼吸困难、心率增快、血压下降、四肢乏力、面部潮红、多汗、失眠、头痛、恶心、呕吐、眼花、嗜睡、幻觉、恍惚、甚至发生过敏性休克，血压下降至60～70/30～40mmHg，并伴有意识丧失。

容易误诊为急性冠脉综合征、心力衰竭等。

另外双硫仑样反应严重程度与应用药物的剂量、饮酒量呈正比。

饮用白酒较啤酒、含酒精饮料等反应重，用药期间饮酒较停药后饮酒反应重。

药物引起双硫仑样反应的药物有头孢类和咪唑衍生物，如头孢曲松钠、头孢哌酮、头孢噻肟等；另外甲硝唑、替硝唑、酮康唑、呋喃唑酮、氯霉素、甲苯磺丁脲、格列本脲、苯乙双胍等均可引起双硫仑样反应。

临床护理对双硫仑样反应及过敏性休克患者应采取以下护理措施:（1）卧床休息，休克者采取“V”型体位。

（2）保持呼吸道通畅，给予氧气吸入4～6L/min，改善组织缺氧。

（3）建立静脉通道，遵医嘱给予地塞米松5～10mg加入葡萄糖液中静滴或静推，补液及利尿，并根据病情给予血管活性药物治疗。

（4）对症处理。

如恶心、呕吐者可给予胃复安10mg肌注;如嗜睡、意识不清可以给予纳洛酮对抗治疗。

（5）床旁备齐急救器械及药品，如除颤仪、吸痰器、气管切开及静脉切开包、呼吸兴奋剂、利尿剂等其他抢救药品。

（6）密切观察患者神志、体温、脉搏、呼吸、心率、心律、血压、尿量及其他临床变化，并做好病情动态的护理记录。

药源性双硫仑样反应的临床观察及护理牛长敏扬州市妇幼保健院摘要: 近年来关于药源性双硫仑样反应的报道呈上升趋势, 双硫仑样反应属药源性急症, 其起病急、症状凶险,且有发病增多的趋势,更应引起临床高度重视.临床工作中应注意提高医护人员的药学知识,熟练掌握常用药物的作用、效果及副反应,指导病人正确用药,避免双硫仑样反应。

Summary: In recent years concerning the report way of the medicine source of double the sulphur Lun kind reaction presents up-trend , Double the sulphur Lun kind reaction belongs to the medicine source acute disease,the disease be nasty, the symptom be dangerous, and has an outbreak to increase of trend, more should cause clinical height value. In the clinical work should take attention to exaltate the medical personnel's pharmacy knowledge, well-trained control the function, effect of in common use medicine and pair reaction, instruct patient how to use a medicine exactitudly to avoid double the sulphur Lun kind reaction.关键词: 双硫仑样反应，常见药物，临床表现，护理双硫仑样反应属药源性急症,又称戒酒硫样反应或双硫醒样反应[1]或安塔布司反应(Antabuse),主要由引起双硫仑样反应的药物和乙醇相互作用而产生.近年来关于药源性双硫仑样反应的报道呈上升趋势,这与酒类消耗的增长及抗生素广泛应用有关,也反映出临床对此种药物之间不良相互作用缺乏足够的认识[2].现将双硫仑样反应的临床观察及护理综述如下:1 .双硫仑样反应的机制及常见药物双硫仑又称双硫醒、双硫醛、戒酒灵等,是酒增敏药物,作为戒酒药已收入美国、日本等国药典[1,3,4],主要是通过抑制乙醛脱氢酶的活性,使乙醇的中间代谢物乙醛不能转化为乙酸,体内乙醛浓度升高而引起的机体不适,如面部潮红、头晕、心悸、胸闷等；另外其代谢物二乙二硫氨基甲酸酯可阻断多巴胺羟化酶形成,使脑中多巴胺蓄积[3,4]。

２００８年１０月中国医疗前沿Ｏｃｔｏｂｅｒ，２００８９８第３卷第２０期ＣｈｉｎａＨｅａｌｔｈｃａｒｅＦｒｏｎｆｉｅｒｓＶｏｌ，３Ｎｏ．２０药源性双硫仑样反应及其防治黄万龙雷招宝（丰城市人民医院，江西丰城３３１１００）【摘要】目的介绍药源性双硫仑样反应的有关知识，为临床安全用药提供参考。

方法查阅《万方数据库医药信息系统》，选择有关药物引起双硫仑样反应的有代表性的文献进行归纳与分析。

结果国内近十年来有关药物引起的双硫仑样反应的报道很多，药物的种类与品种比较集中．最为多见的是头孢菌素类抗生素、咪唑类抗茵药物和呋喃唑酮等。

结论药源性双硫仑样反应在临床实践中很常见，应引起医务人员的高度重视。

【关键词１药源性疾病双硫仑样反应双硫醒戒酒硫防治合理用药【中图分类号】Ｒ９６９．３【文献标识码】Ｂ我们在日常生活和临床实践工作中常常会遇见这样的问题，有些人在使用某些药物以后即使少量饮酒也会Ｉ叶；血面色潮红、结膜充血、头晕、恶心、呕吐、心跳加快、血压升高等反应。

这到底是什么怎么同事呢？这就是药物引起的戒酒硫样反应。

我们通过检索《万方数据医药信息系统》（２０００年一２００８年６月），选择有关药物引起的戒酒硫样反应的有代表性的文献进行归纳与分析，提出药源性双硫仑样反应的药物目录、诊断与鉴别诊断、致病机制、预防与治疗措施，为临床医务人员安全用药提供参考。

１双硫仑及其药理作用简介双硫仑（ｄｉｓｕｍａｍ，又称双硫醒、戒酒硫，酒畏）是一种橡胶硫化催化剂，如果人体吸收微量后能引起面部潮红、心悸、呼吸困难等症状，尤其是饮酒后这些症状更是严重。

利用这一特点，双硫仑可作为酒增敏药物用于戒酒治疗（即戒酒药）。

口服正常剂量的双硫仑可出现困倦、口中大蒜味、呼吸困难、胃肠道反应、心动过速、精神紧张、视力模糊等，严霞时出现心律不齐、昏迷、急性心肌梗死、惊厥甚至休克等不良反应。

双硫仑作为戒酒药并不是它能治疗嗜酒症，而是指服用双硫仑后一定时间内饮酒（即使是少量的饮酒）会使饮酒者ｆ｝ｊ现面部潮红、发热、头痛、恶心、呕吐等不舒服的症状，以此期望建立饮酒者对酒产生厌恶的条件反射【１１。

护理综述论文范文：双硫仑反应的原因分析及护理对策双硫仑是一种戒酒药物，服用该药后即使饮用少量的酒，身体也会产生严重不适，以达到戒酒的目的。

双硫仑样反应属药源性疾病的急症，是由可引起双硫仑样反应的药物和乙醇（酒精）相互作用产生的。

是某些药物与乙醇或含已醇的药物配伍使用所引起的一种药物不良反应[1]。

近年来，双硫仑反应的报道日渐增多，而护士对病人和家属做好健康教育，完全可以避免或减少双硫仑反应的发生。

因此加强医护人员对此反应的认识，显得尤为重要。

1 引起双硫仑样反应的原因分析医护人员对双硫仑样反应认识不足①对双硫仑样反应临床特点不了解。

由于以往对此类病例临床报道不多，药品说明书也较少说明，故易误诊；②对双硫仑样反应宣教不到位。

由于医护人员对双硫仑样反应认识不足，特别是实习生及新上岗人员，根本不清楚什么是双硫仑样反应，所以对使用可引起双硫仑样反应药品的患者未进行健康宣教或宣教不到位；③对双硫仑样反应禁饮酒的时间不了解。

文献报道不一，多数认为服药期间和服药后5～7 d内，禁止饮酒[2]。

头孢抗菌药物说明书禁止的时间为5 d，但药物手册注明用药期间和停药后1 w避免饮酒[3]。

有人提议为了安全起见以10 d为宜[4]。

一些含酒精的药物及保健品、饮料等也应避免服用，以免发生不良反应而引起医疗纠纷。

2 双硫仑反应的临床表现面部潮红、头痛、头晕、烦躁不安、恶心、呕吐、幻觉、嗜睡，比较严重的表现有：胸闷、气促、呼吸困难、血压下降至60～70/30～40 mmHg，并伴有意识丧失,容易误诊为急性冠脉综合征、心力衰竭等。

交感神经兴奋，心率增快，心前区疼痛冠脉灌注不良，原有冠心病或潜在冠心病者易引起冠脉痉挛，造成心肌缺血，部分病历心电图示ST-T改变等[5]。

也有认为心肌缺血系低血压继发所致。

严重者可因脑水肿、颅内压增高出现短暂意识障碍、失语、四肢肌力降低等神经系统受损症状。

反应的严重程度和饮酒量成正比。

饮用白酒较啤酒、含酒精饮料等反应重，用药期间饮酒较停药后饮酒反应重，如果是不会饮酒者，反应会更严重。

药源性双硫仑样反应双硫仑(disulfiram)为戒酒硫类药物的通名．又称戒酒硫、双硫醒，是一种治疗慢性乙醇中毒和乙醇中毒性精神病的药物，作为一种戒酒药物已在很多国家使用。

应用本药后饮酒会出现恶心、呕吐、恐惧等严重反应．而使酗酒者惧怕饮酒，从而起到戒酒作用。

但目前临床上使用的某些药物，其化学结构或作用机理与双硫仑相似，也可产生双硫仑样反应。

1、双硫仑样反应特点1．1双硫仑样反应的临床特点［1-4］使用可引起双硫仑样反应的药物后一周内饮酒，可出现颜面部及全身皮肤潮红、结膜发红、发热感、口干、头晕、头痛、目眩、心慌、胸闷、气急、出汗、呼吸困难、恶心呕吐、言语混乱、话语多、视物模糊、步态不稳、狂爆、谵妄、意识障碍、晕厥、腹痛、腹泻、咽喉刺痛、震颤感、口中有大蒜气味，还可出现心动过速、血压下降、烦躁不安、惊慌恐惧、濒死感，有的可出现精神错乱、四肢麻木、大小便失禁，严重者可出现休克、惊厥、急性心衰、急性肝损害、心绞痛、心肌梗死甚至死亡。

此表现与双硫仑抑制了体内乙醛脱氢酶和多巴胺β醛化酶等有关，这一组临床综合征的表现称为双硫仑样反应。

1．2双硫仑样反应的时间特点［2-5］使用有双硫仑样反应的药物后饮酒，可早在5min即出现症状，一般多在30min。

少数在1h内，很少在1h后才出现双硫仑样反应。

小儿应用可引起双硫仑样反应药物后，应在停药后2周～3周，避免饮酒或进食含乙醇的食物，因为小儿肝脏代谢乙醇的功能较差，即使较低的乙醇浓度即可出现此类反应。

双硫仑样反应存在个体差异性。

谢芳报道用药前3d有饮酒史亦可出现双硫仑样反应。

陈苓报道2岁患儿服1OmL藿香正气水后0.5h出现双硫仑样反应。

1．3双硫仑样反应与饮酒种类和量的特点［3-6］双硫仑样反应与使用药物的剂量、停药后的间隔时间和饮酒的量成正比，与饮酒种类关系不明确。

有报道饮50mL啤酒出现双硫仑样反应。

白酒、红酒、黄酒、啤酒和含有乙醇的饮料均可引起双硫仑样反应。

临床药师文献阅读报告药源性双硫仑样反应药源性双硫仑样反应（drugeon-like reaction）是一种特殊的药物不良反应，指的是一些药物在体内代谢过程中产生的代谢产物与硫化合物发生反应，形成硫醇或二硫键，并引起机体的不良反应。

该反应以双硫仑为代表，因此被称为双硫仑样反应。

药源性双硫仑样反应的主要原因是药物代谢过程中的氧化还原反应产生的代谢产物具有亲硫性。

这些亲硫代谢产物在机体中与硫化合物（如胱氨酸、谷胱甘肽等）结合，形成硫醇或二硫键。

这些新形成的化合物会引起机体免疫系统的敏感性反应，导致药源性过敏反应的发生。

药物引起的双硫仑样反应通常分为两种类型：即肾上腺素能双硫仑样反应和非肾上腺素能双硫仑样反应。

肾上腺素能双硫仑样反应是指药物代谢产物与胱氨酸、谷胱甘肽等硫化合物结合，形成硫醇或二硫键，干扰了肾上腺素能系统的正常功能。

典型的代表药物为噻唑类抗生素丙硫氧嘧啶。

非肾上腺素能双硫仑样反应则是指药物代谢产物与硫化合物结合，形成硫醇或二硫键，干扰了非肾上腺素能系统的正常功能。

这类药物包括青霉素类抗生素、硝基噻唑酮类抗菌药物等。

引起药源性双硫仑样反应的药物代谢产物一般是通过肝脏酶系统代谢的。

药物的个体差异和遗传多态性可能会影响酶系统的活性，从而导致对药物的代谢产物敏感性的差异。

同时，身体老化、共患疾病、其他药物的相互作用等因素也可能影响药物代谢产物的形成和消除，增加了发生药源性双硫仑样反应的风险。

药源性双硫仑样反应的临床表现多样，包括皮疹、荨麻疹、瘙痒、发热、关节痛、全身不适等。

严重的反应可能导致药物中毒甚至死亡。

因此，临床医师在针对特定药物治疗时应警惕此类反应的发生。

目前，临床上对于药源性双硫仑样反应的诊断主要基于病史和临床表现。

如果疑似药物引起的双硫仑样反应，应及时停用相关药物，并采取相应的支持疗法进行治疗。

在治疗过程中，临床药师可以发挥重要的作用，参与药物选择、剂量调整和监测等工作，以减少此类反应的风险。

1.1双硫仑双硫仑是二乙二硫氨甲酯的二倍体，称为二硫化四乙基秋兰姆。

1948年哥本哈根的Jacobsen等发现，作为橡胶的硫化催化剂，双硫仑被人体微量吸收后，会引起人体面部潮红、心悸、呼吸困难等症状，尤其是饮酒后上述症状更严重。

利用这一特点，其作为酒增敏药物，用于戒酒的治疗，已被收入USP、JP、EP、FP、DAB等。

1. 2双硫仑反应双硫仑反应又称双硫仑一酒精反应、双硫醒反应、戒酒硫反应，是指服用双硫仑后一定时间内饮酒会引起面部潮红、发热、头痛、恶心和呕吐等不舒服的症状。

双硫仑作为酒增敏药物用于戒酒治疗，并不是能治疗嗜酒症，而是服药期间饮酒，即出现双硫仑反应，以期建立饮酒者对酒有厌恶的条件反射。

1. 3双硫仑样反应双硫仑样反应是一种有害效应，是由于某一段时间范围内人体同时吸收乙醇及药物后，导致体内“乙醛蓄积”的中毒反应。

患者应用引起双硫仑样反应的药物后，一段时间内饮酒或接触乙醇，轻者出现颜面潮红、心悸、胸闷、头痛、恶心，重者除上述症状夕卜，还可能出现呼吸困难、心动过速、血压下降、烦躁不安、心电图ST- T段改变，甚至死亡的一组临床综合征。

1. 4双硫仑样反应发生机制乙醇进入体内，在肝脏经乙醇脱氢酶的作用转化为乙醛；乙醛再经乙醛脱氢酶的作用转化为乙酰辅酶A和乙酸进入三竣酸循环，最后转化为水和二氧化碳排岀体外。

酪氨酸在体内先转化为多巴，再在多巴脱疑酶作用下转化为多巴胺，多巴胺在多巴胺B -轻化酶作用下转化为去甲肾上腺素，最终转化为肾上腺素。

双硫仑是乙醛脱氢酶和多巴胺3 -轻化酶抑制剂，能对乙醇和儿茶酚胺类物质的正常代谢过程产生影响。

双硫仑反应的机制实际为双硫仑抑制乙醇、儿茶酚胺类物质的代谢酶，导致体内乙醇、乙醛的浓度升高，儿茶酚胺类物质减少，从而产生一系列的临床症状。

双硫仑样反应的机制与双硫仑反应机制类似，主要是特定药物因分子结构中含特殊基团（如头抱哌酮钠分子侧链含甲硫四氮噪）与乙醇相互作用而抑制乙醇的代谢，导致乙醛蓄积、儿茶酚胺类物质减少，导致人体出现乙醛增多的毒性作用和儿茶酚胺类物质减少引起的临床症状。

引起双硫仑样反应的常见抗菌药物和治疗措施分析摘要】近年来抗菌药物与乙醇相互作用致双硫仑样反应的发生呈明显增加，药物致双硫仑样反应男性多于女性，成人多于儿童，注射给药多于其他途径给药，而且主要集中在住院用药治疗过程中或疗程结束后饮酒的患者。

本文就此反应发生机制予以分析探讨，就其采取的治疗措施加以总结，其中主要涉及头孢菌素类、硝基咪唑类、国产注射用伏立康唑。

以期引起临床医务人员和患者的共同关注，保证合理用药。

医师和临床药师在设计治疗方案时，除了需要注意药物本身的配伍禁忌及药物相互作用外，还需注意药品辅料（如溶媒、赋形剂等）中的成分对合并用药的影响。

【关键词】抗菌药物；双硫仑样反应；合理用药【中图分类号】R95 【文献标识码】A 【文章编号】1007-8231（2017）29-0078-021.双硫仑反应的发生机制及临床表现双硫仑反应又称戒酒硫样反应，是应用药物后，饮用含有酒精的饮品(或接触酒精)导致的体内“乙醛蓄积”的中毒反应[1]。

表现为面部潮红、眼结合膜充血、头痛、眩晕、恶心、呕吐、低血压、心率加快、心律失常、呼吸困难等，严重者可致急性充血性心力衰竭、呼吸抑制、意识丧失、惊厥等。

双硫仑样反应的症状多出现于饮酒后15～30min或静脉输入含乙醇的注射剂时，其严重程度与用药剂量和饮酒量呈正比。

对乙醇敏感者尤为显著。

另外，肝功能异常者，反应的程度重。

2.常见引起药源性双硫仑样反应的抗菌药物2.1 头孢菌素类头孢菌素类药引起双硫仑样不良反应已有不少报道。

日本化疗协会对头孢唑林等11种头孢菌素进行了双硫仑样反应的研究[2]，结果发现其中6种可发生双硫仑样反应。

通过分子结构分析发现，这6种头孢菌素在分子结构中的3位上均为甲硫四氮唑侧链。

具有这一侧链的头孢菌素在中性溶液中经水解、重排形成与双硫仑分子中相似的化学结构，从而抑制了乙醛的代谢，产生了与双硫仑相似的反应。

2.2 咪唑类抗菌药物常见药物是甲硝唑、甲硝唑磷酸二钠、替硝唑及奥硝唑等。

药源性双硫仑样反应60例临床分析目的探讨药物所致双硫仑样反应的临床特点及其救治方法。

方法对诊断为双硫仑样反应的60例患者进行回顾性分析。

结果引起双硫仑样反应的药物以头孢菌素类抗生素最多，其次为硝基咪唑类。

该反应的发生与摄入乙醇的量无关，多数患者于治疗后30~180 min缓解。

结论药物致双硫仑样反应与药物和含醇制品在体内的代谢途径有关，临床诊治中应高度重视，以预防宣传为主，防止误诊。

标签：双硫仑样反应；药物；含醇制品近年来，随着临床应用抗生素药物患者的增多，部分患者在应用头孢菌素类或硝基咪唑类抗菌药过程中或在停药后，短期内接触含乙醇制品而出现双硫仑样反应的比例也明显增加。

其为药物反应，而教科书上未提及，临床常缺乏对其足够的认识和重视而误诊误治。

现将药源性双硫仑样反应60例临床分析做如下报告，以提供临床诊断依据。

1 资料与方法1.1 一般资料笔者所在科2007年5月~2010年12月诊治的60例双硫仑样反应患者中，男56例，女4例，年龄20~60岁，平均40岁。

原发疾病：急性上呼吸道感染25例，急性支气管炎30例，皮肤裂伤5例。

1.2 用药及乙醇接触情况见表1。

1.3 发生反应的时间双硫仑样反应发生的时间5 min~1 h发生的50例,1~6 h 发生的8例,6~12 h发生的2例。

1.4 临床表现患者除疾病本身所具有的症状及体征外，在饮少量酒5~10 ml （比平时饮酒量少许多）情况下出现了不同程度的双硫仑样反应。

本组病例中结膜充血、颜面潮红60例，心悸50例，胸闷55例，呼吸困难30例，头痛20例，恶心呕吐10例，心电图ST-T改变10例，血压下降10例，无病死病例。

2 治疗和转归在补液、纠正电解质稳乱、酸碱失衡的基础上给予吸氧、静滴醒脑静、黄芪、地塞米松等治疗。

60例患者30~180 min内缓解；血压下降、心电图ST-T改变者均在3 h内恢复正常。

3 讨论3.1 药源性双硫仑样反应的病理机制药物双硫仑样反应(Disul-firan-like-Reaction)又称戒酒硫样反应、双硫仑样反应。

双硫仑反应810例文献分析辛栋轶;辛学俊【摘要】目的了解引发临床双硫仑反应的相关药物及产生误诊的相关因素,提高临床诊治水平.方法以"双硫仑反应"为关健词,检索1994～2007年医药期刊,统计分析文献报告.结果入选文献43篇,双硫仑样反应患者810例,其中头孢菌素类药物引发反应785例(96.91%),涉及头孢哌酮536例(66.17%);药后涉酒或乙醇制剂发生反应808例,酒后用药发生反应2例.发生时间多见于用药期间及停药后2～3 d,外用、口服或注射含乙醇的药品、食品均可引发.多数文献认为停药后7～10 d内应禁酒及应用含乙醇制品.结论提高医务人员和患者对双硫仑反应的认知水平,有助减少双硫仑反应的发生率和误诊率.【期刊名称】《医药导报》【年(卷),期】2013(032)007【总页数】2页(P969-970)【关键词】头孢菌素;双硫仑反应;乙醇【作者】辛栋轶;辛学俊【作者单位】浙江省台州市第一人民医院普外科,台州,318020;浙江省台州市第一人民医院药剂科,台州,318020【正文语种】中文【中图分类】R969.3目前，双硫仑(戒酒硫)样反应逐渐增多，临床误诊率达70%［1-2］。

笔者对年轻医务人员进行调查，较多不知“双硫仑反应”。

因此，笔者对易致误诊双硫仑样反应的相关因素作一调查，现报道如下。

1 资料与方法以“双硫仑反应”为关键词，检索中国期刊全文数据库药学项下1994～2007年刊登文献，选资料详实者，对病例的年龄、性别、原发疾病、用药史、使用含乙醇制品情况、双硫仑反应出现及缓解时间、治疗措施等进行分类统计。

2 结果2.1 文献分布共收集到文献43篇，共计患者810例，用药后涉酒发生反应808例，饮酒后用药发生反应2例。

文献分布于30余种期刊，作者主要是临床医生与护士。

2.2 药物分布及构成见表1，2。

头孢菌素类抗菌药物785例(96.91%)，其中涉及头孢哌酮(钠)536例(66.17%)。

药源性双硫仑反应的预防和处理#药事健康超能团#无论是过年，还是夏季撸串季节，大家难免喝酒，因此很多科普会提醒大家，头孢配酒说走就走这是，因为二者一起服用可能会引发双硫仑反应。

但什么是双硫仑反应？头孢那么多，是所有头孢都能引起双硫仑反应吗？除了头孢，其他药物会不会引起双硫仑反应呢？临床药学室在参与临床查房时也发现，有些药物的辅料是乙醇，这个很隐蔽的信息可能不会引起医生们的注意。

在本期药讯里，临床药学室对双硫仑反应的作用机制、引起双硫仑反应的药物、含辅料为乙醇的药物、及发生双硫仑时患者的处理进行阐述，希望可以为临床安全用药提供参考信息。

1、什么是双硫仑反应？要知道双硫仑反应，首先得知道什么是双硫仑。

1948年哥本哈根发现橡胶硫化催化剂双硫仑，它被人体微量吸收后能引起面部潮红、心悸和呼吸困难症状，尤其在饮酒后更为严重，进一步发现双硫仑是酒增敏药，可使体内乙醇及其产物代谢减慢，从而增高体内乙醇或其代谢物的浓度，因此国外自上世纪60年代开始研究其作为戒酒药。

乙醇进入人体后，首先在肝脏中经乙醇脱氢酶转化为乙醛,随后转化为乙酸，并经三羧酸循环最终生成二氧化碳和水，而双硫仑可以竞争性辅酶I抑制乙醛氧化成乙酸的转化，致使乙醛在体内蓄积，引起乙醛蓄积综合征。

另外其代谢产物二乙二硫氨基甲酸酯可阻断多巴胺β-羟化酶形成，使脑中多巴胺蓄积，以上是双硫仑作为戒酒药的两条机制。

图1 双硫仑体内作用机制双硫仑作为戒酒药，并不能治疗患者嗜酒症，而是患者在服用此药后的一定时间内饮酒，会因乙醛的聚集和脑中多巴胺的蓄积，引起人体面部潮红、发热、困倦、口中有大蒜气味、呼吸困难、头痛、恶心和呕吐等不舒服症状，感觉精神警长，心律不齐、昏迷等，即常说的双硫仑-酒精反应，借助这个让患者极为不舒服的症状，促使患者戒酒。

我们临床上常说的双硫仑反应即类似于双硫仑与酒精相互作用反应。

2、为什么部分头孢菌素会引起双硫仑反应？大家想过这样一个问题没有，头孢菌素和青霉素类一样，都属于β-内酰胺类抗生素，为什么只有部分头孢菌素可以引起双硫仑反应，而其他β-内酰胺类的青霉素却没有类似双硫仑样反应？引起双硫仑反应的头孢菌素不属于双硫仑，为什么会引起这个反应？要回答以上这些问题，则要从药物的分子结构说起。

221例抗菌药物等所致双硫仑样反应文献分析谷清【摘要】目的:分析由抗菌药物等所致双硫仑样反应的临床表现和因果关系,以提供防治措施和药学监护.方法:检索中国期刊全文数据库及维普中文科技期刊文献数据库,收集2006—2010年国内文献报道的抗菌药物等所致双硫仑样反应.结果:双硫仑样反应多发生于中年人群组(41 ～50岁),反应累及器官和(或)系统主要为中枢神经系统、呼吸系统、消化系统和心血管系统等.结论:饮酒后致双硫仑样反应是完全可以防范的,患者在用药期间及用药后5～14d应忌饮酒以及服用含有乙醇的药物制剂.【期刊名称】《中国医院用药评价与分析》【年(卷),期】2011(011)008【总页数】3页(P744-746)【关键词】抗菌药物;乙醇;双硫仑样反应【作者】谷清【作者单位】首都医科大学附属北京朝阳医院药剂科,北京100043【正文语种】中文【中图分类】R969.3进入人体内的乙醇需被代谢而排出，约98%在肝脏被氧化代谢，其过程分为3步:(1)受肾脏辅酶Ⅰ、肝醇脱氢酶、乙醇脱氢酶的作用氧化为乙醛;(2)乙醛在乙醛脱氢酶(acetaldehyde dehydrogenase)代谢氧化为乙酸;(3)乙酸继续氧化为二氧化碳和水。

但临床多数抗菌药物尤其是部分第3代头孢菌素，在化学结构中含有甲硫四氮唑侧链，可与辅酶Ⅰ竞争乙醛脱氢酶活性中心，抑制乙醛脱氢酶的活性，使饮酒或应用含有乙醇的药物制剂者血浆中乙醇的第2步代谢产物乙醛不能继续氧化为乙酸而在体内蓄积，产生类似于应用戒酒药(双硫仑)后的双硫仑样反应(又称戒酒硫样反应)[1]。

随着抗菌药物、胰岛素的广泛应用，由其所引发双硫仑样反应的报道日益增多。

为了解双硫仑样反应的发生规律和临床表现，提供药学监护，规避和防范药品不良反应，保障患者用药安全，本文检索2006—2010年国内文献报道的相关221例病例并进行研究和分析，现报告如下。

1 资料与方法检索中国期刊全文数据库(CNKI:2006—2010年)、维普中文科技期刊文献数据库(2006—2010年)等，以抗菌药物、双硫仑样反应为关键主题词。

药物不良反应、药源性双硫仑样反应与合理用药导向发表时间：2009-06-17T13:21:14.733Z 来源：《中外健康文摘》2009年第8期供稿作者：刘灿先祝之友[导读] 正确认识和鉴别药物不良反应与药源性双硫仑样反应，指导临床合理用药，科学用药，提高患者的药疗依从性。

【摘要】目的正确认识和鉴别药物不良反应与药源性双硫仑样反应，指导临床合理用药，科学用药，提高患者的药疗依从性。

方法从药物不良反应与药源性双硫仑样反应的机理、临床表现、诊断与防治结果上认识。

结论药源性双硫仑样反应不应属于药物不良反应，是可防范的。

正确认识、鉴别和诊断，提高合理用药导向。

【关键词】药物不良反应药源性双硫仑样反应用药导向药源性双硫仑样反应在临床药疗工作中较为常见，但往往被认为是药物不良反应所致，极易造成误诊误治，应引起医、药、护人员和患者的高度重视，加强临床鉴别诊断和适时治疗。

1 药物不良反应1.1药物不良反应指合格药品在正常用法用量下出现的与用药目的无关的或意外的有害反应。

1.2严重药物不良反应系指因服用药品引起的以下损害情形之一的反应。

1.2.1引起死亡。

1.2.2致癌、致畸、致出生缺陷。

1.2.3对生命有危险并能够导致人体永久的或显著伤害。

1.2.4对器官功能产生永久性损伤。

1.2.5导致住院或住院时间延长。

1.3新的药品不良反应系指药品说明书中未载明的不良反应。

1.4药品不良反应临床表现药品不良反应可能涉及人体的各个系统、器官、组织，其临床表现与常见病、多发病的表现很相似。

其不良反应包括：副作用、毒性作用、后遗效应、继发反应、过度作用、首剂效应、停药综合症、特异质反应、变态反应、依赖性反应、致畸、致癌、致突变反应等。

1.5药品不良反应分类1.5.1 A型与药品本身的药理作用的加强或延长有关，常和所用剂量有关，又称为剂量相关的不良反应，一般发生率高，但死亡率低，容易预测，是可知的。

如硫酸阿托品引起口干；醋氮酰胺出现手指麻木；双嘧达莫引起头痛；苯二氮类（地西泮、艾司唑仑、阿普唑仑等）引起瞌睡；抗凝血药类（肝素钠、枸橼酸钠、尿激酶等）所致出血等。

什么是双硫仑样反应呢?在使用头抱哌酮期间及停药后5天内饮酒，可引起潮红，出汗，头痛等反应；严重者可出现腹部痉挛、恶心、呕吐、口干、胸痛、心跳加快、血压下降、视觉模糊、呼吸困难等；剧烈者可致呼吸抑制、心律失常、心肌梗死、急性充血性心力衰竭、意识丧失、惊厥、休克，甚至死亡，称为双硫仑样反应，是属于药源性急症，其严重程度与用药剂量和饮酒量成正比，严重者危及生命。

据查，其它一些头抱菌素类也曾有类似反应。

作用机理是：与乙醇联合应用产生双硫醒”反应，双硫醒能抑制肝脏中的乙醛脱氢酶，导致乙醇的中间代谢产物乙醛的代谢受阻，乙醛在体内蓄积引起一_「系列中毒反应，双硫仑样反应便由此得名。

因而，患者在用药期对于含酒精饮料应格外小心注意，忌用含酒类药物及饮酒。

也有研究者建议在使用上述抗菌药物期间及停药后20天内，均应避免饮酒或进食含乙醇制品。

如果像我的这位朋友己经有饮酒史了，就要告知医生，更换药物，以免类似情况发生。

多脏器功能衰竭就是指两个以上的脏器突然发生衰竭。

是在原发病的基础上发生的，原发病是指严重的感染、创伤、烧伤、大手术、休克、重症胰腺炎、病理产科、心肺复苏后等。

当这些原发病发生以后，有一部分病人就会在24小时左右的时间范围内同时或相继发生两个以上的脏器突然衰竭应用抗菌药物时应注意戒酒硫样反应近年来，感染病患者在应用抗菌药物（尤其是头抱哌酮）的过程中或停药后饮酒，引起戒酒硫样反应的报道增多。

1戒酒硫及戒酒硫样反应戒酒硫的通用名为双硫仑（disulfiram ），又称双硫醛，作为戒酒药已收入美国、日本等国药典。

乙醇进入体内后，先在肝脏内经乙醇脱氢酶作用转化为乙醛，乙醛再经醛糖氧化还原酶（也有文献称乙醛脱氢酶或乙醛去氢酶）作用转化为乙酸，乙酸进入枸椽酸循环，最后转变为水和二氧化碳排出。

而双硫仑可抑制醛糖氧化还原酶，使乙醛不能氧化为乙酸，致使体内乙醛浓度升高，产生不适。

服用双硫仑以后的一定时间内饮酒，会发生面部潮红、发热、头痛、恶心、呕吐、口中有大蒜样气味等反应甚至休克，严重者可致呼吸抑制、心肌梗塞、急性心衰、惊厥及死亡。