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38例药源性双硫仑样反应诊治分析曾敏;侯洪【摘要】目的探讨双硫仑样反应的发生机制、诊断和救治过程,以期引起临床医师对双硫仑样反应的重视.方法对2009年1月至2010年12月医院急诊科收治的38例双硫仑样反应患者的临床表现和救治过程进行回顾性分析.结果导致双硫仑样反应的患者以使用过头孢菌素类抗生素为主,以接触酒类为主要原因,临床表现为颜面潮红、胸闷气短、恶心呕吐、低血压、呼吸困难.对症治疗后恢复较好,38例患者全部治愈,无一例死亡,成功率为100%,无并发症发生.结论使用头孢菌素类药物的患者应重视双硫仑样反应的发生,治疗前后应特别告知患者避免饮酒和使用乙醇制剂.【期刊名称】《中国药业》【年(卷),期】2011(020)017【总页数】2页(P61-62)【关键词】双硫仑样反应;头孢菌素;乙醇【作者】曾敏;侯洪【作者单位】重庆市西郊医院急诊科,重庆,400051;重庆市西郊医院急诊科,重庆,400051【正文语种】中文【中图分类】R969.3;R978.1+1双硫仑样反应是由于应用某些药物后饮用或接触酒精制品导致的体内“乙醛”积蓄的中毒反应，又称“戒酒硫样或双硫醒样反应”[1]，为药源性急症。
近年来，随着生活水平的不断提高，嗜酒人群有所增多，同时由于头孢菌素类抗生素在临床上的广泛应用，双硫仑样反应发生率也越来越高。
我科2009年1月至2010年12月共接诊双硫仑样反应患者38例，现分析报道如下。
1 资料与方法1.1 一般资料2009年1月至2010年12月在我院急诊科就诊的38例患者，其中男 37例，女1例;年龄 35～65岁，平均(50.12±10.24)岁;合并急性上呼吸道感染8例，支气管肺炎10例，冠周炎2例，慢性支气管炎6例，胆囊炎3例，肾结石2例，尿路感染3例，急性胃肠炎4 例;应用头孢菌素36 例(94.74%)，甲硝唑1 例(2.63%)，替硝唑1例(2.63%);36例应用以上药物后均有饮酒史，发病前饮酒量均低于平素饮酒量，其中饮白酒33例，啤酒2例，葡萄酒1例;30例为用药后当天饮酒引起过敏反应，6例为用药后2～7 d饮酒出现过敏反应，1例为口服头孢菌素合用甘草口服液时发生，1例为静脉滴注头孢菌素合用氢化可的松时发生;36例应用头孢菌素者用药前皮肤过敏试验均为阴性，既往无上述药物及酒精过敏史。
双硫仑样反应双硫仑样反应又称戒酒硫样反应，是由于应用药物（头孢类）后饮用含有酒精的饮品(或接触酒精)导致的体内“乙醛蓄积”的中毒反应。
酒精进入体内后，首先在肝细胞内经过“乙醇脱氢酶”的作用氧化为“乙醛”，乙醛在肝细胞线粒体内经过“乙醛脱氢酶”的作用氧化为“乙酸和乙醛酶A”，乙酸进一步代谢为二氧化碳和水排出体外。
由于某些化学结构中含有“甲硫四氮唑侧链”，抑制了肝细胞线粒体内乙醛脱氢酶的活性，使乙醛产生后不能进一步氧化代谢，从而导致体内乙醛聚集，出现双硫仑样反应。
临床表现用药期间饮酒（或接触酒精），表现为胸闷、气短、喉头水肿、口唇紫绀、呼吸困难、心率增快、血压下降、四肢乏力、面部潮红、多汗、失眠、头痛、恶心、呕吐、眼花、嗜睡、幻觉、恍惚、甚至发生过敏性休克，血压下降至60～70/30～40mmHg，并伴有意识丧失。
容易误诊为急性冠脉综合征、心力衰竭等。
另外双硫仑样反应严重程度与应用药物的剂量、饮酒量呈正比。
饮用白酒较啤酒、含酒精饮料等反应重，用药期间饮酒较停药后饮酒反应重。
药物引起双硫仑样反应的药物有头孢类和咪唑衍生物，如头孢曲松钠、头孢哌酮、头孢噻肟等；另外甲硝唑、替硝唑、酮康唑、呋喃唑酮、氯霉素、甲苯磺丁脲、格列本脲、苯乙双胍等均可引起双硫仑样反应。
临床护理对双硫仑样反应及过敏性休克患者应采取以下护理措施:（1）卧床休息，休克者采取“V”型体位。
（2）保持呼吸道通畅，给予氧气吸入4～6L/min，改善组织缺氧。
（3）建立静脉通道，遵医嘱给予地塞米松5～10mg加入葡萄糖液中静滴或静推，补液及利尿，并根据病情给予血管活性药物治疗。
（4）对症处理。
如恶心、呕吐者可给予胃复安10mg肌注;如嗜睡、意识不清可以给予纳洛酮对抗治疗。
（5）床旁备齐急救器械及药品，如除颤仪、吸痰器、气管切开及静脉切开包、呼吸兴奋剂、利尿剂等其他抢救药品。
（6）密切观察患者神志、体温、脉搏、呼吸、心率、心律、血压、尿量及其他临床变化，并做好病情动态的护理记录。
药源性双硫仑样反应的临床观察及护理牛长敏扬州市妇幼保健院摘要: 近年来关于药源性双硫仑样反应的报道呈上升趋势, 双硫仑样反应属药源性急症, 其起病急、症状凶险,且有发病增多的趋势,更应引起临床高度重视.临床工作中应注意提高医护人员的药学知识,熟练掌握常用药物的作用、效果及副反应,指导病人正确用药,避免双硫仑样反应。
Summary: In recent years concerning the report way of the medicine source of double the sulphur Lun kind reaction presents up-trend , Double the sulphur Lun kind reaction belongs to the medicine source acute disease,the disease be nasty, the symptom be dangerous, and has an outbreak to increase of trend, more should cause clinical height value. In the clinical work should take attention to exaltate the medical personnel's pharmacy knowledge, well-trained control the function, effect of in common use medicine and pair reaction, instruct patient how to use a medicine exactitudly to avoid double the sulphur Lun kind reaction.关键词: 双硫仑样反应，常见药物，临床表现，护理双硫仑样反应属药源性急症,又称戒酒硫样反应或双硫醒样反应[1]或安塔布司反应(Antabuse),主要由引起双硫仑样反应的药物和乙醇相互作用而产生.近年来关于药源性双硫仑样反应的报道呈上升趋势,这与酒类消耗的增长及抗生素广泛应用有关,也反映出临床对此种药物之间不良相互作用缺乏足够的认识[2].现将双硫仑样反应的临床观察及护理综述如下:1 .双硫仑样反应的机制及常见药物双硫仑又称双硫醒、双硫醛、戒酒灵等,是酒增敏药物,作为戒酒药已收入美国、日本等国药典[1,3,4],主要是通过抑制乙醛脱氢酶的活性,使乙醇的中间代谢物乙醛不能转化为乙酸,体内乙醛浓度升高而引起的机体不适,如面部潮红、头晕、心悸、胸闷等；另外其代谢物二乙二硫氨基甲酸酯可阻断多巴胺羟化酶形成,使脑中多巴胺蓄积[3,4]。
药物不良反应、药源性双硫仑样反应与合理用药导向摘要】目的正确认识和鉴别药物不良反应与药源性双硫仑样反应，指导临床合理用药，科学用药，提高患者的药疗依从性。
方法从药物不良反应与药源性双硫仑样反应的机理、临床表现、诊断与防治结果上认识。
结论药源性双硫仑样反应不应属于药物不良反应，是可防范的。
正确认识、鉴别和诊断，提高合理用药导向。
【关键词】药物不良反应药源性双硫仑样反应用药导向药源性双硫仑样反应在临床药疗工作中较为常见，但往往被认为是药物不良反应所致，极易造成误诊误治，应引起医、药、护人员和患者的高度重视，加强临床鉴别诊断和适时治疗。
1 药物不良反应1.1药物不良反应指合格药品在正常用法用量下出现的与用药目的无关的或意外的有害反应。
1.2严重药物不良反应系指因服用药品引起的以下损害情形之一的反应。
1.2.1引起死亡。
1.2.2致癌、致畸、致出生缺陷。
1.2.3对生命有危险并能够导致人体永久的或显著伤害。
1.2.4对器官功能产生永久性损伤。
1.2.5导致住院或住院时间延长。
1.3新的药品不良反应系指药品说明书中未载明的不良反应。
1.4药品不良反应临床表现药品不良反应可能涉及人体的各个系统、器官、组织，其临床表现与常见病、多发病的表现很相似。
其不良反应包括：副作用、毒性作用、后遗效应、继发反应、过度作用、首剂效应、停药综合症、特异质反应、变态反应、依赖性反应、致畸、致癌、致突变反应等。
1.5药品不良反应分类1.5.1 A型与药品本身的药理作用的加强或延长有关，常和所用剂量有关，又称为剂量相关的不良反应，一般发生率高，但死亡率低，容易预测，是可知的。
如硫酸阿托品引起口干；醋氮酰胺出现手指麻木；双嘧达莫引起头痛；苯二氮类（地西泮、艾司唑仑、阿普唑仑等）引起瞌睡；抗凝血药类（肝素钠、枸橼酸钠、尿激酶等）所致出血等。
1.5.2 B型与药品本身的药理作用无关，又称之为剂量不相关的不良反应。
一般发生率低，但死亡率较高，难以预测，是不可知的。
1.1双硫仑双硫仑是二乙二硫氨甲酯的二倍体，称为二硫化四乙基秋兰姆。
1948年哥本哈根的Jacobsen等发现，作为橡胶的硫化催化剂，双硫仑被人体微量吸收后，会引起人体面部潮红、心悸、呼吸困难等症状，尤其是饮酒后上述症状更严重。
利用这一特点，其作为酒增敏药物，用于戒酒的治疗，已被收入USP、JP、EP、FP、DAB等。
1.2双硫仑反应双硫仑反应又称双硫仑－酒精反应、双硫醒反应、戒酒硫反应，是指服用双硫仑后一定时间内饮酒会引起面部潮红、发热、头痛、恶心和呕吐等不舒服的症状。
双硫仑作为酒增敏药物用于戒酒治疗，并不是能治疗嗜酒症，而是服药期间饮酒，即出现双硫仑反应，以期建立饮酒者对酒有厌恶的条件反射。
1.3双硫仑样反应双硫仑样反应是一种有害效应，是由于某一段时间范围内人体同时吸收乙醇及药物后，导致体内“乙醛蓄积”的中毒反应。
患者应用引起双硫仑样反应的药物后，一段时间内饮酒或接触乙醇，轻者出现颜面潮红、心悸、胸闷、头痛、恶心，重者除上述症状外，还可能出现呼吸困难、心动过速、血压下降、烦躁不安、心电图ST-T段改变，甚至死亡的一组临床综合征。
1.4双硫仑样反应发生机制乙醇进入体内，在肝脏经乙醇脱氢酶的作用转化为乙醛;乙醛再经乙醛脱氢酶的作用转化为乙酰辅酶A和乙酸进入三羧酸循环，最后转化为水和二氧化碳排出体外。
酪氨酸在体内先转化为多巴，再在多巴脱羟酶作用下转化为多巴胺，多巴胺在多巴胺B-羟化酶作用下转化为去甲肾上腺素，最终转化为肾上腺素。
双硫仑是乙醛脱氢酶和多巴胺B-羟化酶抑制剂，能对乙醇和儿茶酚胺类物质的正常代谢过程产生影响。
双硫仑反应的机制实际为双硫仑抑制乙醇、儿茶酚胺类物质的代谢酶，导致体内乙醇、乙醛的浓度升高，儿茶酚胺类物质减少，从而产生一系列的临床症状。
双硫仑样反应的机制与双硫仑反应机制类似，主要是特定药物因分子结构中含特殊基团（如头孢哌酮钠分子侧链含甲硫四氮唑）与乙醇相互作用而抑制乙醇的代谢，导致乙醛蓄积、儿茶酚胺类物质减少，导致人体出现乙醛增多的毒性作用和儿茶酚胺类物质减少引起的临床症状。
２００８年１０月中国医疗前沿Ｏｃｔｏｂｅｒ，２００８９８第３卷第２０期ＣｈｉｎａＨｅａｌｔｈｃａｒｅＦｒｏｎｆｉｅｒｓＶｏｌ，３Ｎｏ．２０药源性双硫仑样反应及其防治黄万龙雷招宝（丰城市人民医院，江西丰城３３１１００）【摘要】目的介绍药源性双硫仑样反应的有关知识，为临床安全用药提供参考。
方法查阅《万方数据库医药信息系统》，选择有关药物引起双硫仑样反应的有代表性的文献进行归纳与分析。
结果国内近十年来有关药物引起的双硫仑样反应的报道很多，药物的种类与品种比较集中．最为多见的是头孢菌素类抗生素、咪唑类抗茵药物和呋喃唑酮等。
结论药源性双硫仑样反应在临床实践中很常见，应引起医务人员的高度重视。
【关键词１药源性疾病双硫仑样反应双硫醒戒酒硫防治合理用药【中图分类号】Ｒ９６９．３【文献标识码】Ｂ我们在日常生活和临床实践工作中常常会遇见这样的问题，有些人在使用某些药物以后即使少量饮酒也会Ｉ叶；血面色潮红、结膜充血、头晕、恶心、呕吐、心跳加快、血压升高等反应。
这到底是什么怎么同事呢？这就是药物引起的戒酒硫样反应。
我们通过检索《万方数据医药信息系统》（２０００年一２００８年６月），选择有关药物引起的戒酒硫样反应的有代表性的文献进行归纳与分析，提出药源性双硫仑样反应的药物目录、诊断与鉴别诊断、致病机制、预防与治疗措施，为临床医务人员安全用药提供参考。
１双硫仑及其药理作用简介双硫仑（ｄｉｓｕｍａｍ，又称双硫醒、戒酒硫，酒畏）是一种橡胶硫化催化剂，如果人体吸收微量后能引起面部潮红、心悸、呼吸困难等症状，尤其是饮酒后这些症状更是严重。
利用这一特点，双硫仑可作为酒增敏药物用于戒酒治疗（即戒酒药）。
口服正常剂量的双硫仑可出现困倦、口中大蒜味、呼吸困难、胃肠道反应、心动过速、精神紧张、视力模糊等，严霞时出现心律不齐、昏迷、急性心肌梗死、惊厥甚至休克等不良反应。
双硫仑作为戒酒药并不是它能治疗嗜酒症，而是指服用双硫仑后一定时间内饮酒（即使是少量的饮酒）会使饮酒者ｆ｝ｊ现面部潮红、发热、头痛、恶心、呕吐等不舒服的症状，以此期望建立饮酒者对酒产生厌恶的条件反射【１１。
