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2024胃癌新辅助治疗后病理完全缓解的意义及治疗策略(全文)摘要新辅助治疗作为局部进展期胃癌综合治疗中的重要一环，已被各大指南所推荐。
部分局部进展期胃癌患者在经过新辅助治疗后，可以达到病理完全缓解，从而获得相对较好的预后。
但局部病理学上的完全缓解是否都能转化成生存获益仍存争议；获得病理完全缓解的患者是否等同于治愈、后续是否需要辅助治疗，这些均尚未明确。
因此，如何预测新辅助治疗后能够达到病理完全缓解的患者以及甄别出真正治愈的患者是未来探索的方向。
局部进展期胃癌患者尽管接受了根治性手术和充分的淋巴结清扫，但其预后仍不尽如人意。
越来越多的研究证据表明，新辅助化疗可以降低肿瘤分期、提高R0切除率、降低复发和转移风险，从而改善患者生存[l-2]o因此，虽然在适应人群上有所差别，但新辅助化疗作为局部进展期胃癌综合治疗中的重要一环，已被各大指南所推荐；甚至有部分局部进展期胃癌患者在经过新辅助化疗后，可以达到病理完全缓解(pathological complete response,pCR),从而获得相对较好的预后。
但局部病理学上的完全缓解是否都能转化成生存获益，以及获得PCR的患者后续是否可以豁免辅助治疗，仍然存在争议。
本文从近年来国内外开展的新辅助治疗的临床研究结果及相关研究进展着手，探讨局部进展期胃癌新辅助治疗后获得PCR 的影响因素、预后价值及综合治疗策略，以期为新辅助治疗后获得PCR患者的临床诊疗提供参考。
一、胃癌新辅助治疗后PCR的现状及影响因素PCR是指在接受新辅助治疗后的胃癌切除标本中,大体观察未见明显肿瘤残留，且在原发肿瘤区域广泛取材，镜下未见肿瘤细胞残留。
对于pCR 的评判标准，有研究认为，原发灶完全缓解即可判断为pCR[3-4];也有研究认为，原发灶和淋巴结均完全缓解才能判断为pCR[5-6]o既往研究结果表明，由于治疗人群不同、治疗模式不同、治疗方案和周期不同，pCR 率差异较大（2.2%~26.8%）[7-14]o一项收集2004—2016年美国国家癌症数据库（National Cancer Database,NCDB）资料的回顾性研究发现，接受新辅助治疗后接受手术的胃癌患者PCR率只有2.2%[7]O 在FLOT4-AIO研究中，采用FLOT方案（氟尿嚅嚏+亚叶酸钙+奥沙利钳+多西他赛）的pCR率为16%,采用ECF（表柔比星+顺钳+氟尿嚅嚏）/ECX（表柔比星+顺钳+卡培他滨）方案的pCR率为6%[8]O在NeoFLOT 研究中，采用PLOT新辅助化疗方案治疗进展期胃癌的pCR率为20%[9]o 在AIO研究中，采用DCX方案（多西他赛+顺钳+卡培他滨）新辅助化疗方案的pCR率为13.7%[10]。
胃癌相关microRNA的研究进展和临床价值冯吉李锐**D0I：12.3969/j.ima.1703-2125.2020.12.029 *本文通信作者,Email:luw@ 苏州大学附属第一医院消化内科(215000)摘要胃癌是全球第5大常见癌症,亦是导致全球癌症相关死亡的第3大原因。
微小RNA(miPNA)是一类内源性非编码小分子RNA,调控多种基因的表达。
诸多研究表明,miRNA表达失调与胃癌的发生、发展、诊断、治疗以及预后密切相关。
本文就胃癌相关miRNA的研究进展和临床价值作一综述。
关键词胃肿瘤；微RNAs；生物学标记Reseerch Prooiss and CUnical Value of M icroRNAs ReUted th Gastric Cancer FENG Ji,LI Rui.Departmeut of GastroeiUeTology,the Fid J^p,liaten Hospitai of S ooc O op University,Suzhoo,Jiangsp Provinco(410022) CoiTespoiidencc th：LI RuR Email:************Abstroct Gastric cancea is the fifth most common ca/cea and the third leading cause of cancea related death in the worlP-MppRNAs(miRNAs)is a kind of endogenoss non-coSPa smal l RNAs；which reyuPtes the expression of many genes.Many studios have shown that the dyspyuPtion of miRNAs is closely related to the occyrrence ,devePpment, diagnosis,treatment and prognosis of gasbic cancea.This ar/clo reviewed the research progress and clinical value of mnRNAteeaidingatienccatce0Key wo O s Stomach Neoplasms；MppRNAs；Biological Marders据2418年全球癌症统计数据显示,胃癌是全球第5大常见癌症,亦是导致全球癌症相关死亡的第3大原因［2。
循环肿瘤细胞双探针荧光原位杂交检测
（CTC FISH检测）项目简介
循环肿瘤细胞双探针荧光原位杂交检测（CTC FISH检测）是指进入到血液中的肿瘤细胞，可由原发灶或转移灶脱落入血，亦可能形成实体瘤之前进入血液中。
CTC FISH检测根据循环肿瘤细胞数目，判断肿瘤细胞是否发生血液转移、肿瘤良恶性程度、愈后状况和药物疗效的预估和评价、肿瘤复发与转移风险的监测等。
临床意义
CTC FISH检测是一种无创、便捷、准确、动态的肿瘤检测，对肺癌、结直肠癌、胃癌等常见癌种的鉴别具有较高的灵敏度和特异性，对高风险人群的早期筛查，肿瘤确诊患者的辅助诊断、疗效评价，术后的复发和转移监测、预后判断等具有积极指导意义。
检查时期和适应人群
适检人群：肿瘤良恶性难辨患者、肿瘤确诊患者和肿瘤高风险人群
检查时期：距离上次放化疗/手术一周后，或下次放化疗/手术前2天；
手术后7天检测；术后半年至一年定期检测
CTC标本采集要求
外周血：1、抽血前无需空腹，使用专用5 ml ACD抗凝管采血
2、血液标本取样后须立即将采血管颠倒摇匀8次，使血液与抗凝剂充
分混合
3、血液标本置于室温（15℃-30℃）保存，并于24小时内送检
4、距离上次放化疗/手术一周后，或下次放化疗/手术前2天取样
胸腹水：1、充分混匀后取样45 ml于离心管中，直接送检
2、4℃保存，并于24小时内送检
取样禁忌：白细胞> 10×109 /L；放化疗给药期；体温>39℃；孕妇
临床项目收费标准。
循环肿瘤细胞和血清肿瘤标志物检测对胃癌腹膜转移的诊断意义孙利君;陈日红;孙开裕;黄先进;全祯豪;黄超辉;许庆文;林琳【期刊名称】《广东医科大学学报》【年(卷),期】2022(40)6【摘要】目的了解循环肿瘤细胞(CTCs)、血清肿瘤标志物(CEA、CA125、CA199)检测对胃癌腹膜转移的临床诊断意义。
方法选取确诊为有腹膜转移的胃癌患者40例(腹膜转移胃癌组)及同期无腹膜转移的胃癌患者147例(无腹膜转移胃癌组),分析CTCs与CEA、CA125、CA199在胃癌及其腹膜转移患者中的变化情况,比较CTCs、血清肿瘤标志物(CEA、CAl25、CAl99)测量值对胃癌腹膜转移的诊断效能。
结果腹膜转移胃癌组患者术前CTCs、CEA、CA125和CA199的水平明显高于无腹膜转移胃癌组(P<0.01)。
单检时CTCs、CA125用于诊断胃癌腹膜转移的准确性高于CEA、CA199,而CTCs+CEA+CA125+CA199联合诊断胃癌腹膜转移的准确性最高,差异有统计学意义(P<0.05)。
结论腹膜转移胃癌患者血液中CTCs、CEA、CA125、CA199表达水平均高于无腹膜转移胃癌患者,CTCs、CEA、CA125、CA199联合检测可提高胃癌腹膜转移的准确性。
【总页数】6页(P639-644)【作者】孙利君;陈日红;孙开裕;黄先进;全祯豪;黄超辉;许庆文;林琳【作者单位】广东医科大学附属医院胃肠外科【正文语种】中文【中图分类】R735.2【相关文献】1.血清肿瘤标志物诊断胃癌腹膜转移的临床价值2.循环肿瘤细胞和血清肿瘤标志物联合检测对结直肠癌术后复发或转移的预测价值3.血清肿瘤标志物癌胚抗原和糖类抗原在胃癌腹膜转移中的诊断价值4.术前血清肿瘤标志物糖类抗原125对胃癌腹膜转移诊断价值临床研究5.外周血循环肿瘤细胞联合血清肿瘤标志物检测在非小细胞肺癌患者中的临床意义因版权原因，仅展示原文概要，查看原文内容请购买。
胃癌循环肿瘤细胞动物模型的构建周洲;赖兵;高采平;王璞;王晗;李良平【摘要】目的构建胃癌循环肿瘤细胞(CTC)动物模型,为CTC运用于临床提供依据.方法构建4种裸鼠胃癌肿瘤模型,分别为皮下移植瘤、原位移植瘤、腹腔移植瘤、尾静脉移植瘤,检测各组肿瘤生长、转移水平,比较各组循环血中CTC数目,并进一步行单细胞实时荧光定量聚合酶链式反应(RT-QPCR)分析转移相关基因在CTC与原细胞中的表达变化,免疫组织化学法检测肿瘤组织中血管的生成情况.结果胃癌细胞原位移植模型是研究胃癌CTC的理想模型,裸鼠死亡率低,肿瘤转移明显,CTC数量较其他造模方法明显升高.结论成功构建了CTC裸鼠模型,为CTC应用于临床奠定了基础.【期刊名称】《重庆医学》【年(卷),期】2016(045)035【总页数】5页(P4917-4921)【关键词】胃肿瘤;循环肿瘤细胞;肿瘤复发;肿瘤转移【作者】周洲;赖兵;高采平;王璞;王晗;李良平【作者单位】四川省医学科学院/四川省人民医院消化内科,成都610072;地奥九泓制药厂前沿生物技术研究室,成都610041;四川省医学科学院/四川省人民医院消化内科,成都610072;四川省医学科学院/四川省人民医院消化内科,成都610072;四川省医学科学院/四川省人民医院消化内科,成都610072;四川省医学科学院/四川省人民医院消化内科,成都610072【正文语种】中文【中图分类】R735.2胃癌是最常见的严重威胁人类健康的恶性肿瘤之一，全世界范围内每年约有100万的新发病例及50万的死亡病例[1]。
在恶性肿瘤中，肿瘤转移是重要的预后因素，是导致病死的主要原因[2]。
目前，肿瘤的发现和诊断临床上仍依赖于影像学检查及传统肿瘤标志的监测，难以早期发现肿瘤的转移或复发，也难以及时反映疗效。
选择最佳的治疗策略，有效地限制转移复发依然是目前临床上的主要挑战。
循环肿瘤细胞(circulating tumor cell，CTC)是指因自发或诊疗操作由原发灶或转移灶进入外周血循环的肿瘤细胞。
中国中西医结合外科杂志2019年8月第25卷第4期640[28] 阴健, 郭力弓,主编.中药药理现代研究与临床应用[M].北京:学苑出版社, 1996: 328-430.[29] 李平,胡建燃,铁军.柴胡总皂苷通过Akt/NF-κB信号通路抑制胃癌细胞MGC80-3的增殖和迁移[J].中国细胞生物学学报,2018,40(10):1727-1735.[30] 黄靓, 李国庆, 毛振江, 等. 人参多糖注射液对胃癌细胞 SGC-7901 凋亡的诱导作用及机制 [J]. 世界华人消化杂志, 2014, 22(33): 5114-5117.[31] 桂壮,邵治国,金笛.黄芪多糖抑制人胃癌MKN45、MGC-803细胞生长的作用机制[J].中医学报,2018,33(4):525-528.[32] 王利,魏品康,许玲,等.葛根素对胃癌多药耐药作用的实验研究[J].中国中西医结合杂志,2005,13(1):389-392.[33] 李靖,郑旭薇,贾建光,等.人参皂苷Rh2对低浓度的奥沙利铂诱导人胃癌SGC-7901侧群细胞凋亡的增敏作用[J].蚌埠
医学院学报,2018,43(5):561-566，572.[34] 鲍舒洁,张丹,张红,等.白芍总苷脂质体诱导胃癌BGC-823细胞凋亡的实验研究[J].中国药学杂志,2016,51(24):2109-2113.[35] 唐燕,张丹,孟祥林,等.白芍总苷脂质体对荷瘤小鼠肿瘤生长及免疫功能的影响[J].中国新药杂志,2014,23(21):2547-2551.[36] 吴昊,李薇,葛红梅,等.芍药苷抑制NF-κB的活性促进人胃癌细胞凋亡[J].南京医科大学学报(自然科学版),2008(2):161-165.[37] 王谦,张玲,毛海婷,等.中药淫羊藿苷抑制肝癌HepG2.2.15 细 胞 增 殖 和 免 疫 逃 逸 作 用 研 究 . 中 国 免 疫 学 杂 志 , 2017,23(10):908-911.（收稿： 2019-01-23 发表：2019-07-31）
基金项目：山东省重点研发计划（2017GSF19104）；山东省中医药科技发展计划（2017-061）1.山东中医药大学附属医院普外科 （济南 250014）2.山东中医药大学（济南 250000）通信作者：周永坤，E-mail:zhouyongkun@126.com
胃癌循环肿瘤细胞检测研究进展王 猛1，李 晨1，顾萍萍2，谭 琳2，刘 霞2，周永坤1摘要：循环肿瘤细胞（CTCs）检测已成为“液体活检”。CTCs被认为是致肿瘤远处转移的主要原因，对于发现肿瘤、监测肿瘤动态，评估疗效、预后等都具有较好作用。检测外周血中的CTCs方便无创、敏感度高，具有可重复检测性。但是目前CTCs的检测方法在特异性和敏感性方面面临着严峻的挑战，迫切需要开发一种新的平台，以低成本，大规模高性能实现CTCs检测。CTCs检测在胃癌的早期诊断、评估胃癌术后预后、预测转移性胃癌的化疗反应、评估晚期胃癌的治疗反应和预后、筛选胃癌靶向治疗可能获益的患者方面，具有重要的作用。关键词： 循环肿瘤细胞；胃癌；检测中图分类号：R 735.2 文献标识码：A 文章编号：1007-6948(2019)04-0640-04doi：10.3969/j.issn.1007-6948.2019.04.053
循环肿瘤细胞（circulating tumor cells，CTCs）被认为是从肿瘤原发部位和转移部位进入血液循环的各种类型的肿瘤细胞。早在1869年，澳大利亚医生Ashwonh等在癌症患者外周血中发现并首次提到了CTCs的概念[1]。CTCs
具有癌症干细胞（cancer stem cell，CSC）的特征，有很强的自我更新、分化能力，并且有致瘤能力和转移能力等特征。早期的观念认为，当肿瘤恶化或进展时会发生转移，但越来越多的证据表明肿瘤的扩散可能在早期发生。在原发肿瘤形成之前甚至可能发生远处转移[2]。CTCs被认为是致
肿瘤远处转移的主要原因。检测外周血中的CTCs方便无
创、敏感度高，具有可重复检测性，美国 FDA 认证该检测为目前最可观的检测手段之一。CTCs可以比影像诊断更早地预测肿瘤细胞的微转移，然后指导肿瘤的早期诊断。随着科学技术的进步，CTCs的研究越来越深入，已成为目前研究的热门内容。胃癌是最常见的消化道恶性肿瘤之一，CTCs 检测技术对胃癌的早期诊断和早期治疗具有重要的意义。本文将总结近年来CTCs 的检测技术，探讨其在胃癌诊治中的应用价值。1 CTCs的检测 CTCs检测被称为“液体活检”，能够减少侵入组织取样需求的机会。在肿瘤治疗的基础研究和临床应用方面具有很大的潜力；在肿瘤复发和预后的作用受到越来越多的关注。由于肿瘤患者外周血中CTCs的数量非常少，浓度通常仅为1~10个/10 mL[3]，这要求检测人员在短时间内
采用高灵敏度和特异性的检测方法。目前CTCs富集方法
综 述中国中西医结合外科杂志2019年8月第25卷第4期641包括根据物理性质、免疫学原理和微流体装置等。不同类型肿瘤的CTCs具有相对类似的物理学特征(如密度、电荷、大小和可变形性)和表面标记，这些特征与血细胞不同[4]。1.1 Cell Search系统检测技术 Cell Search系统检测是将免疫荧光标记与免疫磁珠分选富集技术相结合，是世界上比较先进的检测技术。具有灵敏度高，可重复性强，有特异性和自动化程度较高等特点 [5]。使用Cell Search系统从外周血检测到的CTCs对预后的评估具有重要的参考价值，还可能预测胃癌患者对化学疗法的不良反应[6]。1.2 楔形微流体芯片检测技术 楔形微流体芯片（名为CTC-ΔChip）用三色免疫细胞化学方法（CK+/CD45-/Nucleus+）鉴定标记CTCs，在癌症患者血液样本量较少的情况下，也能检测到CTCs，在胃癌患者的诊治中具有重要的临床意义。CTC-ΔChip具有低成本，大批量生产的优点，在未来指导癌症治疗和预后监测中具有很大的临床应用潜力[7]。1.3 基于肿瘤选择性复制单纯疱疹病毒的技术 基于肿瘤选择性复制单纯疱疹病毒的技术，是根据端粒酶特异性，来复制选择性溶瘤性疱疹病毒-1，使靶向端粒酶-逆转录酶阳性癌细胞能表达绿色荧光蛋白，借此来鉴定CTCs。与Cell Search相比，该试验在40例非小细胞肺癌患者中具有较高的阳性率[8]。1.4 针状细胞传感器检测技术 针状细胞传感器检测技术，直接在血液中检测和捕获CTCs，而不改变遗传信息，允许血液的整个循环通过细胞传感器。本检查方法灵敏度高，检测CTCs的能力可达102~106个细胞/ mL，还能避免细胞信息的扭曲[9]。1.5 阴性富集和免疫染色-FISH检测技术 Li等[10]使用阴性富集和免疫染色-FISH提高循环肿瘤细胞的敏感性和特异性，结合负浓缩、免疫细胞化学CD45染色和荧光原位杂交来鉴定、表征CTCs。肺癌、胃癌、乳腺癌和食管癌的阳性率分别为71.33％、86.21％、76.77％和78.35％。此外，CTCs可在Ⅰ期检出，肺癌阳性率为64.15％，胃癌阳性率为83.33％，乳腺癌阳性率为78.95％，食管癌阳性率为68.18％，可促进早期诊断，影响治疗决策。1.6 微流控芯片检测技术 微流控芯片技术具有低成本、速度快、高通量、操作简单的优点。微流控芯片技术集成了样本预处理和分析程序，简化了对微小芯片的检测。检测过程可实现自动化，其核心原理是将硅、玻璃或聚二甲基硅氧烷通过微加工，制造具有微米量级的不同结构和尺寸的管道用于细胞分选。捕获和富集是CTCs技术的关键所在，目前已经开发了多种微流控芯片平台[11]。使用这种单细胞回收装置，不仅可以通过检测单细胞水平的遗传畸变，还可以通过跟踪在抗癌治疗期间变化来实施个性化治疗，而且能够用于活性细胞回收[12]。1.7 关于CTCs标本的保存 关于收集的CTCs血液标本的保存，Brungs等[13]比较冷冻保存的标本（2周到25.2
个月，中位数14.6个月）及新鲜标本（24 h内）CTCs检测情况。发现尽管与冷冻保存标本相关的CTCs数量有明显减少的趋势。但这主要是在总CTCs计数> 50的样本中，低CTCs计数样本受影响小。冷冻保存时间和CTCs数量之间没有显着关联，冷冻保存延迟隔离是一种有效的策略，有助于样本收集，运输和处理。2 CTCs检测在胃癌中的应用 CTCs检测在胃癌的早期诊断、评估胃癌术后预后、预测转移性胃癌的化疗反应、评估胃癌患者长期预后、评估晚期胃癌的治疗反应和预后、筛选胃癌靶向治疗可能获益的患者等方面具有重要的作用。同时,构建了CTCs动物模型，为进一步研究奠定了基础。2.1 CTCs在胃癌的早期诊断中的作用 作为生物标志物，CTCs在胃癌的早期诊断中具有潜在的作用。有研究[14]将
116名接受胃切除术的胃癌患者和31名健康志愿者进行前瞻性研究。在胃切除术前收集外周血样本，使用离心微流控系统和新型液体辅助分离技术检查CTCs，检查的灵敏度和特异性几乎在每7.5 mL血液CTCs阈值2时优化。在每7.5 mL血液中CTCs水平≥2的102名患者中，99名患有胃癌。在每7.5 mL血液中CTCs水平<2的45名患者中，28名是健康对照。郭迎雪等[15]选择了80例胃癌患者、50例慢性
胃炎患者和50名健康志愿者，治疗前抽取外周血7.5 mL 用Cell Search 方法计数静脉血中CTCs 数目，发现胃癌患者CTCs计数显著高于慢性胃炎患者和健康人，与血清CA724水平成正相关。胃癌外周血CTCs计数与患者临床特征有一定相关性，并有望成为早期诊断胃癌的新的血液学指标。 2.2 监测胃癌术前和术后CTCs的变化评估预后 通过检测CTCs，评估可切除的胃癌的术前和术后CTCs变化以及可能与术后复发的相关性。Zhang等[16]研究发现，应用标
准化的Cell Search系统检测胃癌患者CTCs，临床病理特征相对较差的患者有更多的术前和术后CTCs。CTCs≥5/ 7.5 mL患者，3年无病生存率（disease-free survival，DFS）显著低于CTCs <5 / 7.5 mL患者。术后血液中CTCs≥5/ 7.5 mL的患者与其他患者相比，平均DFS和总生存期（overall survival，os）均短。根治性手术后不同临床分期胃癌患者的CTCs存在差异，术后2年复发转移情况存在差异。狄剑士等[17]研究60 例胃癌根治术患者外周血中CTCs，Ⅰ
期阳性率9.1％，Ⅱ期阳性率33.3％，Ⅲ期阳性率64.3％，Ⅲ期阳性率与Ⅰ期、Ⅱ期的阳性率不同，Ⅰ期CTCs 阳性患者2年内未转移；Ⅱ期CTCs阳性患者6~12个月无转
