循环肿瘤细胞检测及临床应用的研究进展

CTC循环肿瘤细胞检测循环肿瘤细胞（CTC）是一种罕见的血液中的癌细胞，可以从原发肿瘤脱落，并通过血液循环传播到其他部位。

CTC的检测对于癌症的早期诊断、治疗选择和预后判断具有重要意义。

CTC循环肿瘤细胞检测是一种非侵入性、无创的方法，可以提供关于肿瘤发展和蔓延的有价值的信息。

本文将介绍CTC循环肿瘤细胞检测的原理、方法和应用。

原理CTC循环肿瘤细胞检测的原理基于CTC的特殊性质。

CTC具有一定的生物特性，如细胞形态学特征、表面标记、核酸和蛋白质表达等，使其能够与正常血液细胞区分开来。

通过对CTC进行特异性标记和分离，可以将其从血液中分离出来，并进行进一步的表征和分析。

目前，CTC的检测方法大致可以分为两类：物理方法和生物学方法。

物理方法包括密度梯度离心、滤膜分离和微流控芯片等，通过差异化的物理性质实现CTC的分离。

生物学方法则利用CTC与正常血液细胞之间的生物学区别，如表面标记的差异、特定蛋白和核酸标记等，通过生物学分子靶向的方式进行CTC的富集和分离。

方法CTC循环肿瘤细胞检测的方法多样，具体的选择取决于实验室的设备和研究目的。

下面将介绍几种常见的CTC检测方法：密度梯度离心法密度梯度离心法是最早用于CTC检测的方法之一。

该方法通过利用瘦脂蛋白或葡聚糖等高分子物质在不同浓度下形成的梯度来分离CTC。

通过对梯度离心后，在不同密度层次上找到CTC，并进行进一步的分析和鉴定。

滤膜分离法滤膜分离法基于滤膜的孔径大小来分离不同大小的细胞。

通过选择合适的滤膜孔径，可以将CTC与正常血液细胞分离开来。

然后，通过对滤膜上沉积的细胞进行进一步的标记和分析，即可获得CTC的信息。

微流控芯片法微流控芯片法是一种新兴的CTC检测方法。

该方法利用微流控技术，在芯片上制造出复杂的细流体网络，并通过微米级别的微通道将CTC富集和分离。

微流控芯片法具有高通量、高灵敏度和高特异性的优点，被广泛应用于CTC的检测。

应用CTC循环肿瘤细胞检测在临床和研究领域具有广泛的应用前景。

循环肿瘤细胞的检测与临床意义研究循环肿瘤细胞（Circulating Tumor Cells, CTCs）是指癌细胞从原发病灶进入血液系统并在体内进行迁移、入侵和转移的一种细胞类型。

自从CTCs被发现，它们便在癌症的早期诊断、治疗监测以及肿瘤学研究中引起了广泛的关注。

本文将从CTCs的检测方法、临床意义以及chip技术在CTCs检测中的应用等方面展开讨论。

一、CTCs的检测方法1.免疫细胞荧光检测法免疫细胞荧光检测法是一种重要的CTCs检测技术。

该技术基于免疫细胞荧光染色的原理，通过提取患者的外周血，将癌细胞保留下来，然后通过光学显微镜对其进行观察。

2.微流控芯片技术微流控芯片技术是一种利用微型芯片的微小流动空间来捕获、分离和检测CTCs的技术。

其优点是操作简单、成本低、检测速度快，因此现在已经成为了许多实验室中常用的CTCs检测技术。

二、CTCs的临床意义1.早期诊断CTCs是肿瘤转移的重要标志。

通过检测CTCs的数量和类型，可以帮助医生早期发现肿瘤的转移和复发，从而及时进行治疗和干预。

然而，CTCs的检测成本较高，还需要进一步开发更加敏感的方法和技术。

2.治疗监测在治疗过程中，CTCs的数量和类型可以反映肿瘤的治疗反应和疾病进展情况。

因此，CTCs的检测成为了评估治疗效果的一种重要方式。

三、chip技术在CTCs检测中的应用chip技术是一种基于微型芯片的生物技术手段，可以对细胞进行高通量的分离和检测。

在CTCs检测中，chip技术具有以下应用优势：1.高通量检测chip技术可以同时检测成千上万个细胞，大大提高了检测的效率和准确率。

2.精准分离chip技术可以根据细胞的特性和表面蛋白，选择性地分离和捕获CTCs，避免了非特异性捕获和误报。

3.多参数检测chip技术可以同时检测多个细胞特征，包括细胞形态、表面标记和基因表达等，从而对CTCs的分类和鉴定更加准确。

总之，CTCs的检测技术及其应用已成为肿瘤学研究和临床实践中的热点。

循环肿瘤细胞C T C检测及临床应用Prepared on 22 November 2020循环肿瘤细胞检测及临床应用中文摘要：循环肿瘤细胞是从原发肿瘤扩散，进入到血液或淋巴系统的肿瘤细胞。

循环肿瘤细胞在血液中含量稀少，一般先将循环肿瘤细胞富集，然后再进行检测，现在已经开发了多种细胞富集和检测技术。

本文主要对CTCs的富集和检测技术研究进展，以及CTCs在临床分析和研究上的应用进行了综述。

关键词：循环肿瘤细胞富集检测临床Abstract:Circulatingtumorcellscomefromtheprimarytumorproliferation,andprolife ration,癌症转移的过程是循环肿瘤细胞(CirculatingTumorCells，CTCs)从原发肿瘤分离，通过循环系统扩散，进入血液或者淋巴系统，在远处形成新的肿瘤，最终导致大多数的癌症病人死亡。

1869年，Ashworth在一例癌症死亡患者的外周血中发现了类似肿瘤的细胞，并首次提出了CTCs的概念。

从此，越来越多的研究表明，CTCs的出现与癌症密切相关。

通过上皮-间质转化(EMT)，实体瘤的上皮细胞进行细胞的变化，使他们通过增加流动性和侵袭性脱离组织，进入到血液中，附着，、发展成远端转移。

由于CTCs能够代表原发肿瘤的表型和遗传组成，并能够作为任何转移性肿瘤的”液体活检”，CTCs的富集分离和特征研究，十分具有吸引力。

CTCs的富集和计数技术已经建立，其中CTCs的计数可以成为预测指标，当其大于已知的阈值时，就预示着病人就患有转移性乳腺癌，、前列腺癌，、结直肠癌等。

基于临床试验，美国FDA批准了一种临床检测CTCs的CellSearch技术，用于上述癌症的CTCs的富集和计数。

CellSearch技术成功的证明了CTCs确实表征了疾病的活跃，CTCs数量的增加预示着病情的恶化，可以通过CTCs了解原发性和转移性肿瘤，以CTCs为基础的分析，可以帮助人们实时诊断和预测，对病情做出决定，并取样检测耐药性。

循环肿瘤细胞检测技术的研究进展肿瘤是一种十分复杂的疾病，它的病理变化可以在多个组织层次上发生。

近年来，随着分子生物学的不断发展，循环肿瘤细胞检测技术作为一种新型肿瘤诊断手段正在逐渐受到人们的重视。

本文将从基本概念、检测方法以及研究进展三个方面探讨循环肿瘤细胞检测技术。

基本概念循环肿瘤细胞（Circulating Tumor Cells, CTCs）是指癌症患者体内的肿瘤细胞，在肿瘤组织外的血液中存在的，具有肿瘤来源、生物学活性和增殖转移能力的单个活细胞或细胞团。

与传统的检测方法不同，循环肿瘤细胞检测技术可以通过简单的血液检测来检测肿瘤的存在，不仅能够实现早期诊断，还可以监测肿瘤活动、评估治疗效果以及预测肿瘤的临床结果。

检测方法循环肿瘤细胞检测技术的方法多样，包括直接可视化、免疫磁珠捕获、流式细胞分选、单细胞扩增和下一代测序等。

其中，直接可视化技术主要是通过应用显微镜等设备对血液中的肿瘤细胞进行检测；免疫磁珠捕获技术是通过将血液中的肿瘤细胞与磁珠结合，然后将其分离出来，形成肿瘤细胞的纯化；流式细胞分选技术是通过免疫分选技术对血液中的肿瘤细胞进行筛选和鉴定；单细胞扩增技术是通过对肿瘤细胞的筛选和扩增，使其在试管中形成足够数量的肿瘤细胞，并为下一代测序提供样品；下一代测序技术是通过高通量测序技术对肿瘤细胞进行检测，并获得其基因物质的序列信息。

这些技术的出现极大地拓展了循环肿瘤细胞检测技术的应用范围，并在临床诊断、治疗和研究中发挥着重要作用。

研究进展随着循环肿瘤细胞检测技术的发展，越来越多的研究表明，CTCs已成为多种癌症类型的生物标记物。

细胞表面分子的表达、细胞学形态特征以及肿瘤相关基因的表达均被证明与CTC相关。

通过对CTCs的捕获和分析，可以更好地了解肿瘤的临床进展，并为更好地治疗和干预肿瘤提供基础数据。

此外，循环肿瘤细胞检测技术也有助于肿瘤早期诊断，提供治疗方案的选择，监测治疗效果以及预测肿瘤的预后。

〖综述·讲座〗乳腺癌循环肿瘤细胞临床应用研究进展齐晓伟,　姜军第三军医大学西南医院乳腺疾病中心,重庆400038Advance in th e clinical utility of circulatin g breast-tumor cellQi X iao-wei,J iang J unBreast Disease Center,Southwest Hospital,T hird Military Medical University,Chongqing400038,P.R.China【摘要】　目的:总结乳腺癌循环肿瘤细胞(CTC)的临床应用价值。

方法:以乳腺肿瘤、CT C、微转移为关键词,检索1999-01-2008-11PubMed、Ovid、Science Direct、Springer、CNK I和维普数据库的相关文献。

纳入标准:关于CTC或微转移与乳腺癌预后或辅助治疗疗效关系的文献。

共纳入分析43篇文献。

结果:初次治疗前转移性乳腺癌患者CTC≥5个/7.5mL或Ⅰ～Ⅲ期乳腺癌患者CTC阳性均可提示预后不良;第1个周期化疗后转移性乳腺癌患者CTC增加到或仍维持在≥5个/7.5mL提示治疗无效或效果不佳,辅助治疗期间Ⅰ～Ⅲ期乳腺癌患者外周血CT C的变化情况与疗效密切相关;原发肿瘤细胞HER-2阴性而CT C HER-2为阳性的患者仍可获益于Herceptin 治疗。

结论:检测乳腺癌CT C有助于准确的判断预后,并为及时评判和监测辅助治疗效果提供依据,有利于患者的个体化治疗,具有重要的临床应用价值。

中华肿瘤防治杂志,2009,16(5):394-398[ABSTRACT]　OBJEC TIVE:T o summarize the clinical sig nificance o f circula ting breast-tumor ce ll.METHODS:K ey w ord:breast neo-pla sm,cir cula ting tumo r cell(C TC),microme ta stasis.Retrieval sy stem:P ubM ed,O vid,Science Direct,Spring er,CNK I,Weipu D ata.T he time limit:1999-01-2008-11.T he enrolled cr iteria:a-bout the relationship be tween CT C or micrometastasis and prog no sis o r responsive ness to adjuvant the rapy of patients with breast cancer. O ver all,43lite rature wa s cited.RESULTS:T he eleva tion of CT C (≥5/7.5m L)fo r me ta sta tic breast cancer pa tients a nd presence o f C TC fo rⅠ～Ⅲpatie nts were asso ciated with poo r outcome.CT C inc reasing to or remaining at the elevated level after the fir st cycle o f chemo thera py for the metastatic setting sug gested the curr ent treat-ment wa s ineffectiv e o r unsa tisfactory.Change s of CT C during the adjuva nt the rapy for the non-metastatic set ting pr ovided useful info r-mation abo ut the efficacy o f treatment.Her ceptin was beneficial to patients w ho se HER-2was neg ativ e in prima ry tumo r cell but posi-tive in CT C.C ONC LUSION:Detection o f CT C play s a vital ro le in the management of breast cancer,used fo r estimation a nd pr ediction o f prog nosis,mo nitoring and assessment o f respo nsiv eness to thera-py as w ell as st ratifica tion of patients to adjuvant therapy.C h in J Cancer P rev Treat,2009,16(5):394-398【关键词】　乳腺肿瘤;循环肿瘤细胞;微转移;预后;辅助治疗;综述文献[KEYWORDS]　breast neoplasm;circulating tumo r cell;microme ta stasis;prog no sis;adjuvant therapy;review liter ature 【中图分类号】　R737.9 【文献标识码】　A 【文章编号】　1673-5269(2009)05-0394-05 乳腺癌是女性最常见的恶性肿瘤,远处转移是导致患者死亡的主要原因。

循环肿瘤细胞检测在胃癌诊疗中的应用及研究进展摘要：循环肿瘤细胞的检测是一种新兴的肿瘤诊疗技术，在胃癌诊疗中的应用和研究进展也备受关注。

本综述将详细阐述循环肿瘤细胞检测在胃癌诊疗中的应用及研究进展，包括其概念、检测技术、临床应用和未来发展方向。

关键词：胃癌循环肿瘤细胞检测研究进展胃癌（gastric cancer，GC）是一种常见的消化道恶性肿瘤，我国胃癌的发病率和死亡率均居恶性肿瘤第3位[1]。

尽管近年来诊断技术、手术技术和围手术期管理的发展，但GC的预后仍然很差。

由于早期GC往往无症状，并且由于大规模筛查不受欢迎，因此大多数患者被诊断时已经为晚期[2]。

循环肿瘤细胞（CTCs）是指从肿瘤内部脱落并在患者血液、体液中循环存在的单个肿瘤细胞。

作为一种新型的肿瘤标志物，CTCs的检测技术具有无创、动态监测和准确度高等特点，有望为胃癌诊疗提供新的手段[3, 4]。

本研究综述将重点探讨循环肿瘤细胞检测在胃癌诊疗中的应用及其研究进展。

一、CTCs的概念早在1869年，Thomas Ashworth 在尸检中发现转移性癌症患者血液中的循环肿瘤细胞（CTCs），这些细胞与原发肿瘤相似[5]。

CTC是肿瘤内部脱落并在患者血液、体液中循环存在的单个肿瘤细胞，因此其可提供关于肿瘤特性和肿瘤生长模式的关键信息，而且不受限于传统的病理活检样本的数量和位置。

然而，CTCs在血液中含量极微，故对检测技术要求较高。

因19世纪检测技术的限制未能进行进一步相关研究，直到几十年后才慢慢有方法来分离出CTCs，并对其进行相关研究。

据目前的研究CTC在血液中有多种存在形式，包括不同的分子分型[上皮型CTC（epithelial CTC，E-CTC）、间质型CTC（mesenchymal CTC，M-CTC）和混合型CTC]和细胞分型[单个CTC、循环肿瘤微栓（circulating tumor microemboli，CTM）和中性粒细胞CTM（CTC-neutrophil clusters）][1, 6]。

癌细胞循环肿瘤DNA检测技术研究进展癌症是当前全球范围内最为常见的一种致命疾病，也是导致死亡的主要原因之一。

早期发现和诊断癌症对于患者的治疗和生存率有着重要的影响。

然而，传统的肿瘤检测方法往往依赖于组织活检或者特定区域的检测，这些方法存在不便、创伤性和局限性等问题。

而近年来，癌细胞循环肿瘤DNA （ctDNA）检测技术的出现，为早期癌症的诊断和治疗提供了新的思路和机会。

癌细胞循环肿瘤DNA是指在癌症患者的体内通过血液循环而来的肿瘤细胞释放的DNA片段。

随着肿瘤的生长和发展，肿瘤细胞会释放大量的DNA进入体液中，而这些片段可以通过血液样本进行检测和分析。

相对于传统的组织活检，ctDNA检测技术具有非创伤性、实时性、动态监测等优点。

基于ctDNA的检测技术可以帮助医生在早期发现肿瘤细胞在身体中的存在，并且预测肿瘤的恶性程度、治疗效果以及预后等信息。

在过去的几年里，关于ctDNA检测技术的研究取得了一系列的突破和进展。

首先，随着高通量测序技术的发展，研究者们能够对体液样本中的ctDNA进行全面而高效的检测。

通过测序分析，可以检测到癌症相关的具体突变、基因重排和基因组变异等，从而为早期癌症诊断提供了更准确的依据。

其次，人工智能和机器学习技术的应用使得对ctDNA数据的处理和分析变得更加高效和精确。

科学家们可以通过构建相应的模型来预测疾病的进展和治疗效果，从而为患者提供个性化的治疗服务。

此外，研究者们还在不断探索如何提高ctDNA的检测灵敏度和特异性。

一方面，通过设计更加精准的引物和探针，可以选择性地捕获和扩增ctDNA，提高其在样本中的检测信号。

另一方面，通过利用微流控芯片和纳米技术等先进技术，可以实现对ctDNA的高效富集和检测，进一步提高其检测的敏感度。

同时，结合多种技术手段，如液体活检、基因突变分析和全基因组测序等，可以更全面地了解肿瘤的遗传特征和异质性，为精准治疗提供更有效的依据。

目前，ctDNA检测技术已经在临床实践中得到广泛应用，并取得了一些重要的研究进展。

基金项目：上海市科委自然基金项目（１５ＺＲ１４３７９００）资助*通讯作者文章编号：１００７－４２８７（２０１５）０７－１２２３－０５循环肿瘤细胞检测技术及临床应用曹雅楠，庄文芳，盛慧明*（上海交通大学医学院附属同仁医院检验科，上海２００３３６）循环肿瘤细胞（ｃｉｒｃｕｌａｔｉｎｔｕｍｏｒｃｅｌｌｓ，ＣＴＣ）计数有助于早期诊断肿瘤转移，反映患者的治疗效果及肿瘤预后。

近年来循环肿瘤细胞检测的广泛应用大力推进了相关技术的发展。

本文对近年来外周血循环肿瘤细胞检测技术的发展，临床及研究领域的应用情况及未来展望做一简要综述。

循环肿瘤细胞（ＣＴＣ）一经发现，就得到了广泛重视，ＣＴＣ被认为是肿瘤播散转移的标志。

研究表明，肿瘤组织每天会释放大量肿瘤细胞入血，但在循环中的存活率极低，大多会发生凋亡，只有少量具有强侵袭力的肿瘤细胞可表达凋亡抑制因子得以存活［１］，这些存活下来的肿瘤细胞即ＣＴＣ。

ＣＴＣ在外周血中含量极少，一般每１０６-１０７个白细胞中仅含有１个。

所以，ＣＴＣ检测首先要进行细胞富集，以提高检测灵敏度，再对富集的细胞进行ＣＴＣ检测。

１ ＣＴＣ富集技术１．１ 以形态学为基础的富集ＣＴＣ细胞体积大，直径超过２５μｍ，胞核形状不规则，核浆比异常。

肿瘤细胞体积分离法和核孔分析技术通过滤网可将直径大于８μｍ的肿瘤细胞分离，但此类方法敏感性较低［２］。

基于密度梯度分离原则的Ｏｎｃｏｑｕｉｃｋ，利用单个核细胞较其它血液成分相比密度低，采用１．０７７ｇ／ｍｌ的密度梯度将单个核细胞和肿瘤细胞与血液其它成分分离，同时增加设置多孔屏障，进而分离得到更加纯化的目的细胞［３］。

１．２ 以免疫学为基础的富集免疫磁珠法将磁性微珠包被单抗形成免疫磁珠，再结合靶细胞上的对应抗原形成抗原-抗体-磁珠复合物，在外加磁场作用下定向移动、吸附，进而与其它细胞分离。

该分离技术的方法有两种：（１）阳性分离法是直接从细胞混合液中分离出靶细胞；（２）阴性分离法则是利用免疫磁珠去除无关细胞，利用抗ＣＤ４５抗体或抗ＣＤ６１抗体去除血液中的巨核细胞和血小板，使靶细胞得以纯化［４］。

循环肿瘤细胞检测技术及其在结直肠癌中的应用研究摘要：结直肠癌（colorectal cancer，CRC）是一种常见的消化道恶性肿瘤，目前对于结直肠癌的确诊主要依赖于结肠镜检以及CT、PET-CT影像学检查。

根治性切除术仍是结直肠癌的主要治疗方式，但是几乎半数患者在接受手术治疗后，存在肿瘤复发以及转移的问题。

循环肿瘤细胞（circulating tumor cells）是从原发肿瘤灶或者转移肿瘤灶中脱落进入血液循环的肿瘤细胞，脱落的肿瘤细胞在形态、分子、基因等特征上与其他正常细胞存在明显差异。

因此运用特定检测技术检测患者外周血中的CTC数目，能够有助于结直肠癌的诊断，有效预测肿瘤进展以及肿瘤转移情况，评估肿瘤治疗方案的有效性，推断肿瘤患者预后。

本文主要对近年来新的CTC检测技术以及其在结直肠癌中的临床应用进行综述。

关键词：结直肠癌，循环肿瘤细胞，检测技术，临床应用ABSTRACT：colorectal cancer is a commen digestive tract malignant tumor，the currently definite diagnosis for colorectal cancer mainly relies on colonoscopy and computed tomography、positron emission tomography-computed tomography examination.Curative resection remains the mainstay therapy for colorectal cancer，but approximately half of the patients who receiving surgery treatment，existed the problem of tumor recurrence and metastasis.circulating tumor cells is the tumor cells fall from primary tumor site or Metastatic tumour focal，and entered into the blood circulation，the fallen tumor cells has significant difference contrast with othernormal cells in morphology characteristics、molecule characteristic and gene characteristics.Therefore used specific detection technology testing the CTC numbersin p atients ′Peripheral blood，Can contribute to the diagnosis of colorectal cancer，Effectively predict the tumor progression and metastasis，evaluate the effectivenessof cancer treatment，predicted the prognosis of tumor patients.This paper mainly reviews the CTC detection technology in recent years and Its clinical application in colorectal cancer。

循环肿瘤DNA检测在肿瘤诊断中的应用循环肿瘤DNA (circulating tumor DNA, ctDNA) 是指存在于血液或其他体液中的肿瘤细胞释放出的DNA分子。

肿瘤细胞的生长、分裂和死亡会导致DNA断裂和释放，进而使ctDNA进入循环系统。

相比于传统的组织样本，ctDNA能够提供更全面、实时的肿瘤信息，因此在肿瘤诊断中具有广泛的应用前景。

循环肿瘤DNA检测主要通过采集患者的血液样本进行分析。

与传统组织样本不同，ctDNA的优势在于其易采集和跟踪诊断，同时能够提供肿瘤的全遗传信息。

利用ctDNA进行肿瘤诊断的主要应用包括以下几个方面：1.早期诊断和筛查：ctDNA检测可以在早期发现肿瘤相关的遗传变异，帮助早期诊断肿瘤。

目前常用的筛查方法主要是基于ctDNA中的肿瘤特异性突变检测。

一些研究表明，通过ctDNA检测可以有效地发现早期肺癌、结直肠癌、卵巢癌等肿瘤，并在早期治疗阶段进行干预。

2.疾病监测和复发风险评估：ctDNA检测可以有效监测治疗后的肿瘤残留或复发。

由于ctDNA能够提供全身肿瘤的遗传信息，因此可以通过监测ctDNA的动态变化来评估治疗的疗效。

比如，经过外科手术切除的肿瘤患者，可以通过ctDNA检测监测手术后是否存在残留病灶；经过化疗或放疗的患者，可以通过ctDNA检测来评估治疗后的复发风险。

3.个体化治疗指导：肿瘤的治疗效果往往受到肿瘤的遗传特征的影响。

通过ctDNA检测，可以获得肿瘤的遗传信息，并对肿瘤进一步进行分型，从而指导个体化的治疗方案。

比如，某些患者可能对特定的靶向药物具有敏感性，通过检测ctDNA 中与靶向药物相关的突变，可以为患者选择合适的靶向治疗药物。

4.肿瘤进展监测：ctDNA检测还可以用于监测肿瘤的进展和转移。

随着肿瘤的生长和分裂，肿瘤细胞释放的ctDNA会逐渐增多，通过定期监测ctDNA的水平变化，可以判断肿瘤的发展趋势，及时调整治疗方案。

此外，ctDNA检测还可以检测肿瘤的异源性转移，即从原发肿瘤到其他器官或组织的转移。

·学术讲座·AcademicLecture·从肿瘤组织脱落后进入外周血的细胞称为循环肿瘤细胞(circulating tumor cells,CTCs),在1869年由Ashworth [1]首次提出。

CTCs 从肿瘤原发灶或转移灶逃逸后通过血管壁进入脉管系统[2],也可能通过蛋白水解或其他已存在的组织结构形成的通道移动[3]。

CTCs 在上皮-间质转化(epithelial-mes⁃enchymal transition,EMT)的过程中获得间质表型,变得更具有侵袭性[4-5]。

有研究证明肿瘤细胞必须经历间充质向上皮转化(mesenchymal-epithelial tran⁃sition,MET)后才能获得增殖能力,形成转移性肿瘤。

因此,有学者认为具有中间表型的肿瘤细胞可以最有效地在远处扩散和生长[6]。

CTCs 在外周血中数量极少,每105~107个血细胞中有1个CTC [7],因此捕获CTCs 成为一个挑战。

然而,CTCs 可以提供许多与疾病有关的信息,并且对临床诊疗有很高的参考价值。

现已经开发许多捕获方法,如目前唯一经美国FDA 批准用于检测的Cellsearch 系统,可以捕获外周血中的CTCs 并计数,用以研究CTCs 与肿瘤临床病理特性的相关性[8]。

肿瘤确诊往往依赖于组织活检,但这种有创操作无法反复实施[9]。

而CTCs 检测作为一种相对无创并可以重复进行的液体活检技术,在临床应用上有很好的潜在价值[10]。

目前富集CTCs 的技术大致可分为两类。

一类是根据CTCs 的表面抗原或其物理性质进行分选,而后通过识别表面的生物标记进行检测[11],即正性富集方式;另一类则是利用抗体与白细胞表面的CD45抗原结合后而被消耗,未被捕获的便是CTCs,即负性富集方式,这种方式可以避免细胞被损伤。

由于外周血中CTCs 的数量极少[7],因此理想的CTCs 捕获平台应该具有高捕获效率、高纯度和高产量的特性,并且一次可以处理较多的外周血量。

循环肿瘤细胞在卵巢癌临床应用中的研究进展贺雨南;张瑜【摘要】Liquid biopsy (LB), as a new generation detection technology, can more accurately evaluate the disease progress of tumor patients and become a valuable management tool of clinical medicine, which is expected to improve outcome of ovarian malignant tumor. It can be used in early screening, curative effect, assessing drug-resistance, relapse and prognosis of ovarian cancer via monitoring quantity changes of circulating tumor cells (CTCs) in body fluid. Comparing present clinical strategy depended on tumor markers, CTCs exhibit higher specificity and can be cytologically analyzed and cultured. However, the relationship between CTCs and the disease progression of ovarian tumors is not yet clear. Besides, more advanced molecular enrichment strategies needs to be applied to ovarian CTCs.%液体活检(liquid biopsy,LB)作为新一代检测技术,能更准确地评价肿瘤患者疾病进展,成为具有临床应用价值的管理工具,有望改善卵巢恶性肿瘤疾病的转归.对循环肿瘤细胞(circulating tumor cells,CTCs)动态数量变化或肿瘤生物学特性的监测,可应用于卵巢恶性肿瘤的早期筛查、疗效监测和耐药性评估、复发风险预测、患者预后判断等方面.相比目前依赖于肿瘤标志物的临床管理策略,CTCs的特异度更高,而且可以进行细胞学培养和分析.但CTCs与卵巢肿瘤的疾病进展之间的关系尚不十分明确,此外,适用于卵巢癌CTCs更高级的分子富集策略有待进一步明确.【期刊名称】《国际妇产科学杂志》【年(卷),期】2018(045)003【总页数】4页(P318-321)【关键词】卵巢肿瘤;早期诊断;肿瘤标记,生物学;循环肿瘤细胞【作者】贺雨南;张瑜【作者单位】410008长沙;中南大学湘雅医学院;410008长沙;中南大学湘雅医院妇产科【正文语种】中文液体活检（liquid biopsy，LB）是利用分子生物学及其衍生技术[如实时定量荧光聚合酶链反应（RTPCR），突变扩增聚合酶链反应（AMS-PCR），细胞免疫荧光（ICC）等]对包含肿瘤衍生遗传物质的体液进行分析的新一代检测技术。

CTC(循环肿瘤细胞)详解及应用9肿瘤异质性——肿瘤耐药的罪魁祸首之一空间异质性时间异质性疗程1疗程2疗程3液体活检- 动态监控- 实时调整用药方案- 及时进行疗效评估10液体活检技术——肿瘤精准治疗的指南针循环肿瘤细胞 (CTC)外泌体临床需求Ø癌症预警早诊Ø肿瘤预后复发监控Ø肿瘤耐药位点筛查Ø药敏筛查Ø药物疗效持续评估液体活检循环肿瘤细胞u 在肿瘤组织的全生命周期，特别是在极早期，就开始有完整的肿瘤细胞进入人体外周血，这些细胞成为循环肿瘤细胞(Circulating Tumor Cell,简称CTC)。

CTC以单个细胞或细胞团（又称循环肿瘤微栓子，CTC-microemboli，CTC-cluster，简称CTM）的形式存在于循环系统中。

u 循环肿瘤细胞(CTC)检测是一种非侵入性的液体活检技术，相比于组织活检，具有无创，可重复采样，可实时长期跟踪，可克服肿瘤异质性，结果准确等优势，目前已经越来越广泛地应用于肿瘤疗效监测、预后评估、复发监测等场景，成为辅助指导癌症患者的个体化治疗的一大“利器”，被麻省理工评为2015年“10大全球突破性技术”。

u 肿瘤细胞在进入外周血循环的过程中会发生上皮-间质转变（EMT，Epithelial Mesenchymal Transition），故CTC存在不同类型，包括上皮型、间质型和上皮-间质混合型。

CTM和间质细胞表型CTC具有更强的转移潜能。

u 研究表明，检测出CTM的患者平均PFS时间比仅有单个CTC的患者短。

同样，与只有单个CTC的患者相比，在多个时间点上检测出CTM的患者平均OS更短，死亡风险显著增高。

Clotilde Costa, et.al., Analysis of a Real-World Cohort of Metastatic Breast Cancer Patients Shows Circulating Tumor Cell Clusters (CTC-clusters) asPredictors of Patient Outcomes. Cancers (Basel). 2020 Apr 29;12(5).间质型CTC上皮型CTC混合型CTC上皮型CTM混合型CTM间质型CTMCTC检测优势显著12广阔的临床应用前景1314广泛的临床适用人群无药可用人群高危人群难取样人群复发人群用药方案筛选药敏筛选及疗效评估免疫抑制剂用药评估癌前筛查肝硬化、肺部结节、乳腺结节等辅助诊断鉴定原发灶；个性化用药指导复发监控靶向用药；耐药评估；NCCN乳腺癌临床实践指南正式引入含有CTC 的cM0(i+)分期。